CN106008747B - 一种壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备方法及其应用，具体包括壳聚糖的纯化步骤以及壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备步骤。所制备的壳聚糖乙酰水杨酸盐可预防乙酰水杨酸引发胃溃疡，同时壳聚糖乙酰水杨酸盐在胃里慢慢溶解，给服用药人群提供了一种乙酰水杨酸缓释的方式，可避免多次服药，为患者带来了方便。

Description

一种壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备方法及其应用
技术领域
本发明属于制药领域，具体涉及一种壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备方法及其应用。
背景技术
壳聚糖乙酰水杨酸盐是一种独特的由壳聚糖和乙酰水杨酸(阿司匹林)组成的的化合物。乙酰水杨酸(阿司匹林)具有两种主要的应用：作为一种非甾类抗炎剂，具有镇痛和抗炎作用，作为一种抗血小板聚集剂，可延缓血栓的形成。乙酰水杨酸(阿司匹林)的这两种性质(非甾类抗炎剂和抗凝剂作用)具有明显的剂量依赖性。服用剂量达一剂5格令(311毫克)的剂量时(格令grain为英美制重量单位)，乙酰水杨酸(阿司匹林)的抗炎作用变得很明显。但大量服用乙酰水杨酸(阿司匹林)可抑制环前列腺素的合成。
乙酰水杨酸(阿司匹林)的应用领域包括各种炎症过程，疼痛综合症(偏头疼)，发烧等，也可用于预防术后血栓的形成和预防缺血性中风。乙酰水杨酸作为抗凝剂服用，用于延长治疗进程，在某些情况下用于延长生命。对人体来说，乙酰水杨酸(阿司匹林)造成的溃疡是最大的危险，这是由于(机体组织的)吸回(作用)和药剂局部刺激作用所引起的。
自从用乙酰水杨酸(阿司匹林)影响到血液凝固系统以来，其引起胃出血的危险性显著地增加。长期服用乙酰水杨酸(阿司匹林)造成的危害成为一个急需解决的紧迫问题。
当患者需要服用乙酰水杨酸(阿司匹林)预防中风和心肌梗死等危险症状，但同时药剂的摄取又危害患者自身健康时，就出现了这样一个棘手的问题。通常的做法是在乙酰水杨酸(阿司匹林)表面包以在胃中不溶解的物质，但是这样做也会影响乙酰水杨酸的溶解和释放。
发明内容
为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提出一种壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备方法，在服用该壳聚糖乙酰水杨酸盐，既能达到较好的给药效果，又使得胃得到了很好的保护。
本发明采用如下技术方案：
一种壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)壳聚糖的纯化：将壳聚糖原料完全溶解于稀有机酸中，壳聚糖和稀有机酸的质量比为1:25～35，过滤去除杂质，得到粘稠状的壳聚糖弱酸盐液体，用氢氧化钠调节该液体的pH值至7.0～8.0，静置5～10小时，使壳聚糖从溶液中完全析出，过滤挤压充分挤出料液中的水分，用纯化水反复浸泡、洗涤，压滤，直至洗涤液pH值小于8.0，然后烘干、粉碎、过筛，得到纯化好的壳聚糖。
(2)壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备：将步骤(1)得到的壳聚糖分散到75％～95％的乙醇溶液中，再加入乙酰水杨酸，其中壳聚糖与乙酰水杨酸的摩尔比为1:0.8～1.5，在10～50℃下搅拌反应5-10小时，再过滤、洗涤、烘干、粉碎、过筛、包装既得所述的壳聚糖乙酰水杨酸盐。
在本发明的优选的实施方式中，步骤(1)中所述的壳聚糖原料为脱乙酰度大于90％，粘度小于20MPa.S的壳聚糖。
在本发明的优选的实施方式中，所述的稀有机酸为1-3％的有机酸，所述有机酸为醋酸、柠檬酸、乳酸中的一种或多种。
在本发明的优选的实施方式中，步骤(1)中所述的氢氧化钠的浓度为3％～15％。
在本发明的优选的实施方式中，步骤(2)中壳聚糖与乙醇溶液的固液比为1:3～10。
在本发明的优选的实施方式中，步骤(2)反应物的固液比为1：5～10。
本发明还保护所述壳聚糖乙酰水杨酸盐在预防水杨酸引发胃溃疡方面的应用。
从制备方法上说，本发明采用酒精为反应介质，克服了现有产品技术中常用的以水为反应介质，将乙酰水杨酸溶于水中得到乙酰水杨酸水溶液，然后将壳聚糖溶解到该溶液中，得到壳聚糖乙酰水杨酸的稀溶液，再经干燥去除水分。由于乙酰水杨酸在水中的溶解度小，采用传统方法制备该产品需要较多的水才可使乙酰水杨酸完全溶解，制得的乙酰水杨酸溶液浓度低，使得壳聚糖在其中溶解的时间长，不仅如此，较稀的壳聚糖乙酰水杨酸溶液给后续的产品干燥也带来很大的麻烦，会导致能耗高，干燥时间长。本方法与传统方法比有以下优势：乙酰水杨酸在酒精里的溶解度大，溶解乙酰水杨酸所需液体量小；在酒精介质中壳聚糖和乙酰水杨酸反应壳聚糖固体粉末形态不会改变；反应完毕固液分离后干燥时间短，节约能源。另外，壳聚糖乙酰水杨酸盐是乙酰水杨酸与壳聚糖以离子键结合的产物，在胃中这种化合物分解成大的组分：乙酰水杨酸和壳聚糖，壳聚糖在胃里溶解后能形成一层保护膜，可预防乙酰水杨酸引发胃溃疡，作为护胃药剂而起作用。另外，壳聚糖乙酰水杨酸盐在胃里慢慢溶解，给服用药人群提供了一种乙酰水杨酸缓释的方式。使之在机体中保持一个恒定的浓度，可避免多次服药，为患者带来了方便。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，而不构成对本发明的限制。
实施例1
壳聚糖乙酰水杨酸盐A的制备：
(1)壳聚糖的纯化：将规定量的脱乙酰度大于90％，粘度小于20MPa.S的壳聚糖溶于3％的醋酸中，壳聚糖与3％醋酸的质量比为：1:25，搅拌使其完全溶解，用120目的涤纶滤布过滤，得粘稠状的壳聚糖醋酸盐液体，再用10％的氢氧化钠调节液体的pH值至8.0，静置10小时，使壳聚糖从溶液中完全析出，再过滤挤压充分挤出料液中的水分，用纯化水反复浸泡、洗涤，压滤，直至洗涤液pH值为7.5，然后烘干、粉碎、过筛，得到纯化好的壳聚糖；
(2)壳聚糖水杨酸盐的制备：将步骤(1)得到纯化好的壳聚糖以固液比为1:5，分散到75％的乙醇溶液中，加入乙酰水杨酸，其中壳聚糖与乙酰水杨酸的摩尔比为1:1，在40℃搅拌反应8小时，过滤、洗涤、烘干、粉碎、过80目筛，包装既得所述的壳聚糖水杨酸盐。
经检测，产品指标如下表1所示。
实施例2
壳聚糖乙酰水杨酸盐B的制备：
(1)壳聚糖的纯化：将规定量的脱乙酰度大于90％，粘度小于20MPa.S的壳聚糖溶于1％的醋酸中，壳聚糖与1％醋酸的质量比为：1:30，搅拌使其完全溶解，用120目的涤纶滤布过滤，得粘稠状的壳聚糖醋酸盐液体，再用3％的氢氧化钠调节液体的pH值至7.7，静置8小时，使壳聚糖从溶液中完全析出，再过滤挤压充分挤出料液中的水分，用纯化水反复浸泡、洗涤，压滤，直至洗涤液pH值为7.4，然后烘干、粉碎、过筛，得到纯化好的壳聚糖；
(2)壳聚糖水杨酸盐的制备：将步骤(1)得到的纯化好的壳聚糖以固液比为1:3，分散到85％的乙醇溶液中，加入乙酰水杨酸，其中壳聚糖与乙酰水杨酸的摩尔比为1:0.8，在50℃搅拌反应5小时，过滤、洗涤、烘干、粉碎、过80目筛，包装既得所述的壳聚糖水杨酸盐。
经检测，产品指标如下表1所示。
实施例3
壳聚糖乙酰水杨酸盐C的制备：
(1)壳聚糖的纯化：将规定量的脱乙酰度大于90％，粘度小于20MPa.S的壳聚糖溶于2％的醋酸中，壳聚糖与2％醋酸的质量比为：1:35搅拌使其完全溶解，用120目的涤纶滤布过滤，得粘稠状的壳聚糖醋酸盐液体，再用15％的氢氧化钠调节液体的pH值至7.5，静置5小时，使壳聚糖从溶液中完全析出，再过滤挤压充分挤出料液中的水分，用纯化水反复浸泡、洗涤，压滤，直至洗涤液pH值为7.2，然后烘干、粉碎、过筛，得到纯化好的壳聚糖；
(2)壳聚糖水杨酸盐的制备：将步骤(1)的纯化的壳聚糖以固液比为1:10，分散到95％的乙醇溶液中，加入乙酰水杨酸，其中壳聚糖与乙酰水杨酸的摩尔比为1:1.5，在20℃搅拌反应10小时，过滤、洗涤、烘干、粉碎、过80目筛，包装既得所述的壳聚糖水杨酸盐。
经检测，产品指标如下表1所示。
表1实施例1-3的壳聚糖水杨酸盐的产品指标
项目 规格
外观 类白色粉末
水分,％ <10
PH(1％水溶液) 4-8
溶解度(pH 3-10) 可溶于水
灰分,％ <0.5
粘度(5％sol)cps <50
不溶物 <0.1
重金属,ppm <10
乙酰水杨酸含量,％(质量百分比) 10-52(可选择)
毛重(表观密度)g/ml 不少于0.4
粒度：(80目通过率) Min.95％
从以上产品指标可以看出，实施例1-3得到的壳聚糖水杨酸盐产品的性能指标均达到优良的水平。
以上具体实施方式描述了本发明的基本原理和主要特征。本行业的技术人员应该了解，本发明的保护范围不受上述实施例的限制，任何不经过创造性劳动想到的变化或者替换，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。

Claims (7)

1.一种壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)壳聚糖的纯化：将壳聚糖原料完全溶解于稀有机酸中，壳聚糖和稀有机酸的质量比为1:25～35，过滤去除杂质，得到粘稠状的壳聚糖弱酸盐液体，用氢氧化钠调节该液体的pH值至7.0～8.0，静置5～10小时，使壳聚糖从溶液中完全析出，过滤挤压充分挤出料液中的水分，用纯化水反复浸泡、洗涤，压滤，直至洗涤液pH值小于8.0，然后烘干、粉碎、过筛，得到纯化好的壳聚糖；
(2)壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备：将步骤(1)得到的壳聚糖分散到75％～95％的乙醇溶液中，再加入乙酰水杨酸，其中壳聚糖与乙酰水杨酸的摩尔比为1:0.8～1.5，在10～50℃下搅拌反应5-10小时，再过滤、洗涤、烘干、粉碎、过筛、包装即 得所述的壳聚糖乙酰水杨酸盐。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的壳聚糖原料为脱乙酰度大于90％，粘度小于20MPa.S的壳聚糖。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的稀有机酸为1-3％的有机酸，所述有机酸为醋酸、柠檬酸、乳酸中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的氢氧化钠的浓度为3％-15％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中壳聚糖与乙醇溶液的固液比为1:3-10。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中反应物的固液比为1：5～10。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法所制备得到的壳聚糖乙酰水杨酸盐。
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