CN1863752A - 铜催化的芳基化 - Google Patents

铜催化的芳基化 Download PDF

Info

Publication number
CN1863752A
CN1863752A CNA038185296A CN03818529A CN1863752A CN 1863752 A CN1863752 A CN 1863752A CN A038185296 A CNA038185296 A CN A038185296A CN 03818529 A CN03818529 A CN 03818529A CN 1863752 A CN1863752 A CN 1863752A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
aryl
group
nucleophile
alkenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA038185296A
Other languages
English (en)
Inventor
弗蕾德里克·希克斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shasun Pharma Solutions Inc
Original Assignee
Rhodia Pharma Solutions Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhodia Pharma Solutions Inc filed Critical Rhodia Pharma Solutions Inc
Publication of CN1863752A publication Critical patent/CN1863752A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及通过在铜催化剂、碱和水的存在下使亲核体与底物芳香化合物ArX反应而使亲核体芳基化的方法，其中Ar为芳基、杂芳基或链烯基，X为卤代、磺酸酯基或膦酸酯基；所述碱包括碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物或磷酸盐；所述铜催化剂包括铜原子或铜离子和配体。

Description

铜催化的芳基化
技术领域
本发明涉及芳香键的形成，更具体地，本发明涉及铜催化的芳基和杂芳基碳-氮键的形成。
背景技术
钯催化的吲哚芳基化为已知的，参见例如，Stephen L.Buchwald，Org.Lett.，2，1403-1406。新近报导了铜催化的吲哚和酰胺的芳基化，参见例如，Klapars，A.，Antilla，J.C.、Huang，X.和Buchwald，S.L.，J.AM.Chem.Soc.2001，123，7727-7729和Buchwald，S.L.，J.Am.Chem.Soc.2002，124，7421。Buchwald等人公开了铜催化的吲哚芳基化，其在温和的温度下、在溶剂如甲苯和1，4-二氧杂环己烷中和在无机碳酸盐或磷酸盐碱类如K2CO3、Cs2CO3或K3PO4的存在下，使用催化量即0.1摩尔％到10摩尔％的铜催化。该反应能在温和条件下，甚至在非配位性(noncoordinating)溶剂中也能进行的关键之处在于使用配体，例如二胺，如1，2-二氨基环己烷或N，N′-二甲基乙二胺。
目前使用芳基溴来进行铜催化吲哚芳基化的方法具有反应速率慢、诱导期易变、使用大量无机碱如K3PO4的缺点，其在极小的溶剂量或没有有机溶剂存在时产生反应器搅拌问题以及反应器容量的问题。
发明内容
本发明涉及使亲核体芳基化的交叉偶联反应方法，其包括在铜催化剂、碱和水的存在下，使亲核体与底物芳香化合物ArX反应。其中Ar为芳基、杂芳基或链烯基，X为卤代、磺酸酯基或膦酸酯基，所述碱包括碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物或磷酸盐，所述铜催化剂包括铜原子或铜离子和配体。
与现有技术方法相比，本发明的方法可使碱的用量减少，从而使反应器搅拌和容量问题最小化。
在一个实施方案中，本发明涉及使含HN杂环芳基化的方法，其包括使含HN杂环与底物芳香化合物ArX根据以下反应方案反应：
其中Ar为芳基、杂芳基或链烯基，
X为卤代、磺酸酯基或膦酸酯基，
所述碱包括碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物或磷酸盐，
所述铜催化剂包括铜原子或铜离子和配体。
在第二实施方案中，本发明涉及使式HN(R1)R2所示的含HN化合物芳基化的方法，其包括使含HN化合物与底物芳香化合物ArX根据以下反应方案反应：
其中Ar为芳基、杂芳基或链烯基，
X为卤代、磺酸酯基或膦酸酯基，
R1为H、烷基或芳基
R2如下式所示：
Figure A0381852900083
其中R3为H、烷基、芳基、杂芳基、链烯基、-OR5或-NR6 2，R5和R6各自独立地为烷基、芳基，或
Figure A0381852900091
其中R7为烷基或芳基，
所述碱包括碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物或磷酸盐，以及
所述铜催化剂包括铜原子或铜离子和配体。
发明和优选实施方案详述
如本文中使用的，术语“取代”表示用取代基替换给定有机基团的氢原子这一概念，所述取代基不同于氢原子并包括所有可允许的取代基，包括无环烃基、脂环烃基、单环芳香烃基、多环芳香烃基、杂无环基、杂环基、稠环体系和桥环体系，以下具体描述的取代基为其示例性例子。
“烷基”是指直链、支链或环状的饱和烃基，优选(C1-C30)的直链、支链或环状的饱和烃基，其可选择性地包含一个或多个杂原子，诸如例如，甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、新戊基、环戊基、己基、环己基、癸基、十八烷基、二十烷基、甲氧基、三十烷基、2，5，7-三氧杂壬基、2，5，8-三氮杂癸烯基，并且其可选择性地在一个或多个位置被其它基团取代，例如烷基、链烯基、炔基、芳基、杂环基、卤代、羟基、硫氢基、氢过氧基、含羰基基团(包括例如羧基、酮、酯和醛基)、烷氧基、烷基过氧基、氨基、酰胺基、亚氨基、肼基、硝基、氰氧基、氰硫基、巯基、含硫代羰基基团(包括例如硫酮基、硫酯基和硫醛基)、含磺酰基基团(包括例如硫酸酯基、磺酸酯基和氨磺酰基)、甲硅烷基、甲硅烷氧基和含磷取代基(包括例如正膦基、氧膦基、硫膦基、亚氨膦基)。这些取代基本身可被上述作为合适的烷基取代基的任何基团进一步取代，形成化合物取代基，诸如例如芳烷基、氨基烷基、卤代烷基、杂环基烷基。
如本文中使用的，术语“杂原子”是指不同于碳的元素，诸如例如，氧、氮和硫。
如本文中使用的，“卤代”是指氟代、氯代、溴代或碘代；“羟基”是指-OH；“硫氢基”是指-SH；“氢过氧基”是指-OOH；“羰基”是指-C(O)-；羧基是指-COOH；酮基为包含连接于两个碳原子的羰基部分的基团；酯基为包含-C(O)OR部分的基团；醛基为包含-CHO部分的基团；“烷氧基”是指-OR′；“烷基过氧基”是指-OOR′；“氨基”概念上为其中一个或多个氢原子被非酰基有机基团代替的NH3的衍生物，包括伯胺、仲胺和叔胺；“酰胺基”包括例如C(O)-NR″2；“亚氨基”是指＝NH；“肼基”包括例如-HNNR″2；“硝基”为-NO2；“氰氧基”为-OCN；“氰硫基”为-SCN；“巯基”为-SH；“硫代羰基”为-C(S)-；“硫酮基”为包含连接于两个碳原子的硫代羰基部分的基团；“硫酯基”为-C(S)OR；“硫醛基”为包含-CHS部分的基团；“磺酰基”为-SO2-；“硫酸酯基”包括例如-OSO2OR″；“磺酸酯基”包括例如-O2SOR″；“氨磺酰”包括例如-O2SNR″2；“甲硅烷基”为-SiR″3；“甲硅烷氧基”为-OSiR″3；“膦基”包括-PR″2；“正膦基”包括例如-PR″4；“氧膦基”包括例如P(O)R″2；“硫膦基”包括例如P(S)R″2；“亚氨膦基”包括例如-P(NH)R″2；“芳烷基”是指被芳基取代的烷基，诸如例如，苄基；“氨基烷基”是指被氨基取代的烷基，诸如例如，二甲氨基乙基；“卤代烷基”是指被卤素原子取代的烷基，诸如例如，氯甲基；“杂环基烷基”是指被杂环基取代的烷基，诸如例如吡咯烷基乙基；其中，如本段中以上使用的，R为有机基团，R′为烷基以及R″为H、烷基或芳基。
“链烯基”是指每个基团包含一个或多个碳-碳双键的直链、支链或环状的烃基，优选(C2-C20)直链、支链或环烃基，并且其可选择性地包含一个或多个杂原子，诸如例如乙烯基、丙烯基、烯丙基、异丙烯基、亚乙烯基、环戊基、环己二烯、氮杂壬烯基，并且其可选择性地在一个或多个位置被其它部分取代，诸如例如，被上文针对烷基描述的任何可能的取代基取代。
“炔基”是指每个基团包含一个或多个碳-碳三键的直链、支链或环状不饱和烃基，优选(C2-C20)的不饱和烃基，并且其可选择性地包含一个或多个杂原子，诸如例如，乙炔基、丙炔基、硫代壬炔基，并且其可选择性地在一个或多个位置被其它部分取代，诸如例如，被上文针对烷基描述的任何可能的取代基取代。
“芳基”是指包含一个或多个六员环的不饱和烃基，其中每个环的不饱和度可由三个共轭的碳-碳双键表示，包括单环和多环体系，诸如例如，苯基、萘基、蒽基、菲基、茚基、芴基，其可选择性地在一个或多个位置被其它部分取代，诸如例如，被上文针对烷基描述的任何可能的取代基取代。
“杂环基”和“杂环”是指包含一个或多个环的饱和或不饱和有机基团或化合物，其中一个或多个环原子为杂原子，优选氮、硫或氧杂原子，诸如例如，硫杂环戊二烯基、硫杂茚基、噻蒽基、氧杂环戊二烯基、氧杂茚基、异苄基呋喃基、吡喃基、氮杂环戊二烯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、二氢吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、1，2-二氮杂萘基、氮杂芴基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩砒嗪基、异噻唑基、异恶唑基、吩恶嗪基、吡咯烷基、嘧啶基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、氧杂硫杂蒽基、异恶唑基、氧杂氮杂蒽基、异噻唑基、吗啉基，其可选择性地在一个或多个位置被其它部分取代，诸如例如，被上文针对烷基描述的任何可能的取代基取代。
如本文中使用的，术语“亲核体”是指具有活性电子对的化学基团，术语“亲电体”和“亲电子的”是指可接受来自亲核体的电子对的化学基团。
在本发明方法中适用作为的底物芳香化合物ArX组分的化合物为包含亲电子原子的那些化合物，所述亲电子原子和对上述与亲核体的反应敏感的离去基团X结合。
在一个实施方案中，Ar包括苯环，除了X取代基之外，其可在环的一个或多个碳上被进一步取代，例如被适合于烷基的上述任何取代基取代。在优选实施方案中，Ar包括苯环，除了X取代基之外，其在环的一个或多个碳上被一个或多个取代基进一步取代，所述取代基各自独立地选自烷基、烷氧基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、氰基、羰基、氨基、酰胺基或磺酰基。
在一个实施方案中，X为卤代、磺酸酯基或膦酸酯基，更优选为卤代。
适合的磺酸酯基包括例如以下通式所示的那些：
其中R8为烷基、芳基、氟代烷基，优选为三氟甲基、全氟烷基。
适合的膦酸酯基包括例如以下通式所示的那些：
Figure A0381852900122
其中每个R9独立地为烷基或芳基。
适合作为底物芳香化合物ArX的化合物包括例如4-溴苄腈、N，N′-二甲基-4-溴苯胺、2-溴噻吩、3-溴喹啉、1-硝基-2-碘苯、4-氯甲苯、4-溴氟苯、2-溴苯甲醚、4-碘苯胺、3-溴苯乙酮和4-溴苯硫基甲烷。在优选的实施方案中，底物芳香化合物为4-溴氟苯。
通过已知的合成方法制备适合的底物芳香化合物。根据所需产物的结构选择底物芳香化合物上的取代基。
适合作为本发明方法中的亲核体组分的化合物包括含HN的杂环和式HN(R1)R2所示的含HN化合物，其中R1和R2如上所述。
适合作为本发明方法的一个优选实施方案中的含HN杂环组分的化合物包括例如取代或未取代的三唑、吡咯、吡唑、咪唑、吲哚、氮杂吲哚、苯并三唑、苯并咪唑、吲唑和咔唑，诸如例如，3-甲基吡唑、2-苯基吲哚、5-甲氧基吲哚、5-氨基吲哚、5-硝基吲哚、3-甲氧甲酰基吲哚、苯并咪唑基乙腈、吡咯、7-氮杂吲哚、1，2，4-三唑和咔唑。
在一个实施方案中，含HN的杂环包括下式所示的单环体系：
Figure A0381852900131
其中n为0或1到3的整数，R10为取代的烷基、取代的N、或O，诸如例如，2-嘧啶烷酮、2，3-二氮杂萘酮、2-吖丁啶酮、2-吡咯烷酮、2-恶唑烷酮或咪唑烷酮。
在优选的实施方案中，含N杂环为5-氯吲哚或2-吡咯烷酮。
适合作为式HN(R1)R2所示的含HN化合物的化合物包括酰胺、氨基甲酸酯、脲和磺酰胺。
在一个实施方案中，如式HN(R1)R2所示的含HN化合物为酰胺，诸如例如，苯甲酰胺、4-氨基苯甲酰胺、环己基甲酰胺、反式-肉桂酰胺、N-苯基乙酰胺、N-甲基甲酰胺、N-苄基甲酰胺或N-环己基甲酰胺。在更优选的实施方案中，该HN(R1)R2化合物选自苯甲酰胺和N-甲基甲酰胺。
在另一个实施方案中，式HN(R1)R2所示的含HN化合物为氨基甲酸酯、脲或磺酰胺，诸如例如，N-苯基氨基甲酸叔丁酯、N-甲基咪唑烷酮或对甲苯磺酰胺。
本发明方法中的铜原子或铜离子组分可衍生自任何含铜物质。在优选实施方案中，铜原子或铜离子衍生自铜金属、Cu2O或铜盐如CuCl、CuBr、CuBr2或CuI。在优选实施方案中，铜催化剂为CuI。
在优选实施方案中，铜催化剂以金属-配体络合物的形式存在于反应混合物中，其中铜催化剂结合于承载性配体上。
适合作为本发明方法中的配体组分的化合物为能够溶解反应混合物中铜物质的那些化合物。在优选实施方案中，配体为1，2-二胺化合物，诸如例如，1，2-二(氨甲基)环己烷、N，N′-二甲基乙二胺、N，N′-二甲基-1-丙基-1，2-乙二胺。在更优选的实施方案中，配体为1，2-二(氨甲基)环己烷。
可将铜原子或铜离子组分和配体组分作为单独的化合物分别加入到反应混合物中。或者，可事先形成铜-配体催化剂络合物，然后将其作为铜-配体络合物加入到反应混合物中。
通常，在催化量的铜催化剂的存在下进行偶联反应。如本文中使用的，催化剂的“催化量”是指，与在类似条件下但没有催化剂存在时进行同样反应的速率相比，使本发明方法的反应速率增加的催化剂的量。典型地，铜催化剂的量为限速反应物(limiting reactanct)量的约0.01摩尔％到约10摩尔％，更优选为约0.5摩尔％到约5摩尔％。
在优选实施方案中，在相对于亲核体的量有约0.8当量到3当量、更优选约1.0当量到约2.0当量的ArX存在下进行偶联反应。
适合作为本发明方法中的碱组分的化合物包括例如碳酸氢镁、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾。在优选实施方案中，碱包括一种或多种氢氧化钠和氢氧化钾。在优选实施方案中，反应混合物包括相对于亲核体的量为约1当量到约5当量、更优选为约1.2当量到约4当量的碱。
通常将碱作为固体或作为水溶液加入到反应混合物中。可将反应中使用的总量的碱一次加入到反应混合物中，或可将其逐渐地加到反应混合物中。在任何情况中，优选在形成铜-配体催化剂络合物之后加入碱。
在优选实施方案中，相对于反应混合物总体积，在约1体积％到约80体积％的水、更优选为约10体积％到约50体积％的水的存在下进行反应。
在一个实施方案中，反应混合物不包含有机溶剂，在优选实施方案中，反应混合物主要由反应物、铜催化剂、碱和水组成。
在另一实施方案中，反应混合物另外包括溶剂，其选自脂肪族或芳香族烃溶剂，如戊烷、己烷、苯、二甲苯和甲苯；醚如二乙醚和叔丁基甲基醚、四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷和1，2-二甲氧基乙烷。
通常，偶联反应是在温和条件下进行的，不会对反应物、催化剂或产物产生不利的影响。在优选实施方案中，偶联反应在约25℃到约300℃的温度下进行，更优选在约25℃到约150℃的温度下进行。
在优选实施方案中，偶联反应在惰性气氛中进行，诸如例如，在氩气或氮气气氛下进行。
实施例1和2和比较例C1和C2：5-氯-1-(4-氟苯基)吲哚的合成
在实施例1的反应中，反应容器由装备有回流冷凝器、高架机械搅拌器和氩气入口的250mL三颈圆底烧瓶组成，该烧瓶用氩气清洗30分钟。然后向反应容器中加入4-溴氟苯3(6.6mL，60mmol)和H2O(5mL，用氩气鼓泡清洗1小时)，并开动高架搅拌器。加入1，2-二(氨甲基)环己烷1(426mg，3mmol)、CuI(114mg，0.60mmol)、和5-氯吲哚2(4.5g，30mmol)并搅拌反应混合物5分钟。向反应容器加入KOH(5.05g，90mmol)并将反应烧瓶置于120℃的油浴中。4小时之后，对乙酸乙酯稀释部分的GC分析显示95％的转化率。撤去油浴并向热的反应混合物中加入H2O(4倍体积)，使有机产物迅速沉淀。待反应混合物冷却到室温后，过滤收集固体产物并在真空箱中干燥过夜。收率：7.03g(95％)。GC纯度：97.5％。
除了表I所列的条件之外，还在类似于实施例1的条件下进行了实施例2和比较例C1和C2的反应：
表I
  实施例#   水   碱
  实施例1实施例2比较例1比较例2   5mL5mL没有没有   5.05g KOH14.88g K3PO45.05g KOH14.88g K3PO4
下表II中给出了每个实施例转化率随时间的变化。
表II
实施例#             转化率(％)
  1小时   2小时   4小时
  实施例1实施例2比较例1比较例2   5642254   86663.765   9690683
采用水/KOH体系取得了与使用2当量ArBr作为溶剂和使用2当量K3PO4在有水或没水的情况下相当的动力学结果，并说明其有以下优点：1)采用的碱更廉价并且节约体积；2)反应搅拌容易，其有助于放大。

Claims (20)

1.使亲核体芳基化的方法，其包括在铜催化剂、碱和水的存在下使亲核体与底物芳香化合物ArX反应，其中Ar为芳基、杂芳基或链烯基；X为卤代、磺酸酯基或膦酸酯基；所述碱包括碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物或磷酸盐；所述铜催化剂包括铜原子或铜离子和配体。
2.权利要求1的方法，其中所述亲核体包括含HN的杂环或如式HN(R1)R2所示的含HN的化合物，其中R1为H、烷基或芳基，并且R2为下式所示的取代基：
Figure A038185290002C1
其中R3为H、烷基、芳基、杂芳基、链烯基、-OR5或-NR6 2，以及R5和R6各自独立地为烷基、芳基或下式所示的取代基：
Figure A038185290002C2
其中R7为烷基或芳基。
3.权利要求2的方法，其中所述亲核体包括选自以下的含HN的杂环：三唑、吡咯、吡唑、咪唑、吲哚、氮杂吲哚、苯并三唑、苯并咪唑、吲唑和咔唑，其中的每一个各自可为取代的或未取代的。
4.权利要求2的方法，其中所述亲核体包括具有下式所示的单环体系的含HN的杂环：
Figure A038185290003C1
其中n为0为或1到3的整数，并且R10为取代的烷基、取代的N、或O。
5.权利要求4的方法，其中所述亲核体包括酰胺、氨基甲酸酯、脲或磺酰胺。
6.权利要求5的方法，其中所述亲核体包括苯甲酰胺、4-氨基苯甲酰胺、环己基甲酰胺、反式肉桂酰胺、N-苯基乙酰胺、N-甲基甲酰胺、N-苄基甲酰胺、N-环己基甲酰胺、N-苯基氨基甲酸叔丁酯、N-甲基咪唑烷酮或对甲苯磺酰胺。
7.权利要求1的方法，其中Ar包括苯环，所述苯环为未取代的，或者，除了X取代基以外，在该苯环的一个或多个碳上被一个或多个取代基进一步取代，所述取代基各自独立地选自烷基、烷氧基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、氰基、羰基、氨基、酰胺基或磺酰基。
8.权利要求1的方法，其中X为卤代。
9.权利要求1的方法，其中X为下式所示的磺酸酯基：
Figure A038185290003C2
其中R8为烷基、芳基、氟代烷基，最好为三氟甲基、全氟烷基。
10.权利要求1的方法，其中X为下式的膦酸酯基：
Figure A038185290004C1
其中每个R9独立地为烷基或芳基。
11.权利要求1的方法，其中ArX包括4-溴苄腈、N，N′-二甲基-4-溴代苯胺、2-溴噻吩、3-溴喹啉、1-硝基-2-碘苯、4-氯甲苯、4-溴氟苯、2-溴苯甲醚、4-碘苯胺、3-溴苯乙酮或4-溴苯硫基甲烷。
12.权利要求1的方法，其中所述铜原子或铜离子衍生自铜金属，Cu2O，或衍生自CuCl、CuBr、CuBr2和CuI的铜盐。
13.权利要求1的方法，其中所述配体包括1，2-二胺化合物。
14.权利要求1的方法，其中所述配体包括1，2-二(氨甲基)环己烷、N，N′-二甲基乙二胺或N，N′-二甲基-1-丙基-1，2-乙二胺。
15.权利要求1的方法，其中所述铜催化剂以包括铜原子或铜离子和配体的混合物的形式存在于反应混合物中。
16.权利要求1的方法，其中所述铜催化剂的用量为限速反应物用量的约0.01摩尔％到约10摩尔％。
17.权利要求1的方法，其中所述反应在相对于亲核体的量有约0.8当量到3当量的ArX存在下进行。
18.权利要求1的方法，其中所述反应在相对于反应混合物的总体积有约1体积％到约80体积％的水存在下进行。
19.使含HN杂环芳基化的方法，其包括使含HN杂环与底物芳香化合物ArX根据以下反应方案反应：
其中Ar为芳基、杂芳基或链烯基，
X为卤代、磺酸酯基或膦酸酯基，
所述碱包括碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物或磷酸盐，以及
所述铜催化剂包括铜原子或铜离子和配体。
20.使如式HN(R1)R2所示含HN化合物芳基化的方法，其包括使含HN化合物与底物芳香化合物ArX根据以下反应方案反应：
其中Ar为芳基、杂芳基或链烯基，
X为卤代、磺酸酯基或膦酸酯基，
R1为H、烷基或芳基
R2如下式所示：
Figure A038185290005C3
其中R3为H、烷基、芳基、杂芳基、链烯基、-OR5或-NR6 2，R5和R6各自独立地为烷基、芳基，或
其中R7为烷基或芳基，
所述碱包括碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物或磷酸盐，
所述铜催化剂包括铜原子或铜离子和配体。
CNA038185296A 2002-08-02 2003-07-29 铜催化的芳基化 Pending CN1863752A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40066202P 2002-08-02 2002-08-02
US60/400,662 2002-08-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1863752A true CN1863752A (zh) 2006-11-15

Family

ID=31495852

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA038185296A Pending CN1863752A (zh) 2002-08-02 2003-07-29 铜催化的芳基化

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20060149076A1 (zh)
EP (1) EP1575882A4 (zh)
JP (1) JP2006508046A (zh)
KR (1) KR20050032585A (zh)
CN (1) CN1863752A (zh)
AU (1) AU2003256970A1 (zh)
CA (1) CA2494142A1 (zh)
WO (1) WO2004013072A2 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102146008A (zh) * 2011-01-18 2011-08-10 陕西师范大学 芳香胺化合物的无有机溶剂合成方法
CN102806104A (zh) * 2012-08-21 2012-12-05 浙江大学 一种水相制备吲哚氮芳基化物的催化剂及方法
CN103086988A (zh) * 2013-02-21 2013-05-08 天津师范大学 苯基双三唑化合物及其制备方法与应用

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100683274B1 (ko) * 2004-02-12 2007-02-15 에스케이케미칼주식회사 치환된 벤조피란 화합물의 제조방법
US8906951B1 (en) 2013-06-24 2014-12-09 Tigercat Pharma, Inc. Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
US9198898B2 (en) 2013-06-24 2015-12-01 Tigercat Pharma, Inc. Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4178180A (en) * 1977-09-15 1979-12-11 Eastman Kodak Company Copper physical development using heterocyclic ligand copper (I) complexes
US5576460A (en) * 1994-07-27 1996-11-19 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of arylamines
US5648542A (en) * 1996-02-29 1997-07-15 Xerox Corporation Arylamine processes
US6096920A (en) * 1997-01-08 2000-08-01 Albemarle Corporation Preparation of carboxylic compounds and their derivatives
CZ299015B6 (cs) * 1997-05-09 2008-04-02 H. Lundbeck A/S Zpusob výroby sertindolu
US6323366B1 (en) * 1997-07-29 2001-11-27 Massachusetts Institute Of Technology Arylamine synthesis
WO1999018057A1 (en) * 1997-10-06 1999-04-15 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of diaryl ether by condensation reactions
US5977361A (en) * 1997-10-16 1999-11-02 Yale University Transition metal-catalyzed process for preparing N-aryl compounds
US6057456A (en) * 1997-10-16 2000-05-02 Yale University Transition metal-catalyzed process for preparing alpha-arylated carbonyl-containing compounds
US6235936B1 (en) * 1998-02-26 2001-05-22 Massachusetts Institute Of Technology Metal-catalyzed arylations of hydrazines, hydrazones, and related substrates
US6395916B1 (en) * 1998-07-10 2002-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon
US6100398A (en) * 1998-10-14 2000-08-08 Yale University Transition metal-catalyzed process for preparing N-aryl amine compounds
US6017668A (en) * 1999-05-26 2000-01-25 Xerox Corporation Toner compositions
US6235938B1 (en) * 1999-06-10 2001-05-22 Yale University Transition metal-catalyzed process for preparing N-aryl amine compounds
GB0125442D0 (en) * 2001-10-23 2001-12-12 Syngenta Ltd Novel process
FR2833947B1 (fr) * 2001-12-20 2004-02-06 Rhodia Chimie Sa Procede d'arylation ou de vinylation d'un compose nucleophile
US20050101788A1 (en) * 2002-03-27 2005-05-12 Jacopo Zanon Method for manufacture of sertindole
AR039116A1 (es) * 2002-03-27 2005-02-09 Lundbeck & Co As H Metodo para la manufactura de sertindol
EP1542667B1 (en) * 2002-07-24 2012-03-07 PTC Therapeutics, Inc. Ureido substituted benzoic acid compounds and their use for nonsense suppression and the treatment of disease

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102146008A (zh) * 2011-01-18 2011-08-10 陕西师范大学 芳香胺化合物的无有机溶剂合成方法
CN102146008B (zh) * 2011-01-18 2013-12-11 陕西师范大学 芳香胺化合物的无有机溶剂合成方法
CN102806104A (zh) * 2012-08-21 2012-12-05 浙江大学 一种水相制备吲哚氮芳基化物的催化剂及方法
CN102806104B (zh) * 2012-08-21 2015-01-21 浙江大学 一种水相制备吲哚氮芳基化物的催化剂及方法
CN103086988A (zh) * 2013-02-21 2013-05-08 天津师范大学 苯基双三唑化合物及其制备方法与应用
CN103086988B (zh) * 2013-02-21 2014-10-29 天津师范大学 苯基双三唑化合物及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003256970A8 (en) 2004-02-23
KR20050032585A (ko) 2005-04-07
EP1575882A2 (en) 2005-09-21
US20060149076A1 (en) 2006-07-06
WO2004013072A2 (en) 2004-02-12
WO2004013072A3 (en) 2007-08-16
EP1575882A4 (en) 2008-04-02
JP2006508046A (ja) 2006-03-09
AU2003256970A1 (en) 2004-02-23
CA2494142A1 (en) 2004-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5738185B2 (ja) アルコールおよびアンモニアからアミンを調製する方法
CN108525704A (zh) 用于烯烃氢甲酰化反应的催化剂及其制备方法和应用
RU2012128932A (ru) Способ получения 2,3-дизамещенных индолов
Hau et al. Enantioselective Brønsted base catalyzed [4+ 2] cycloaddition using novel amino-substituted tetraphenylene derivatives
CN109762017B (zh) 一种铁催化的磷氮烯化合物的制备方法
CN1863752A (zh) 铜催化的芳基化
JP2012508237A (ja) アリールアミン化合物の製造方法
Tang et al. Rhodium (iii)-catalyzed C4-amidation of indole-oximes with dioxazolones via C–H activation
CN102875421A (zh) 基于对硝基苯甲酸的氮杂环丙烷化合物开环方法
Garbacz et al. Synthesis of chiral branched allylamines through dual photoredox/nickel catalysis
JP5071931B2 (ja) 固体触媒
CN103748065B (zh) 2－烯基胺化合物的制造方法
CN1642892A (zh) 将醇转化为羰基化合物的方法
JP2004537405A5 (zh)
CN108017579B (zh) 一种可见光协同催化四氢喹啉类化合物氧化脱氢合成喹啉类化合物的方法
CN1269784C (zh) 制备羧酸酐的方法和所述羧酸酐作为酰化剂的用途
CN117886718B (zh) 一种高选择性的不对称脲类化合物的制备方法及不对称脲类化合物
CN110746342B (zh) 一种羟基内酰胺的制备方法
CN114773229A (zh) 一种1,6二烯类化合物及其制备方法与应用
CN113511977B (zh) 一种采用光催化多组分Petasis反应制备α-分支仲胺类化合物的方法
CN112239423B (zh) 一种α-芳基化酰胺化合物的合成方法
CN115974920A (zh) 一种铜催化构建碳磷键的方法
CN110615729B (zh) 一种二级碳伯胺、芳基端炔脱氨偶联选择性生成顺式烯烃的方法
JP4310284B2 (ja) エナミドのアゾ化合物への求核付加反応方法
CN116332900A (zh) 一种烯烃类化合物及其合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication