CN1861111A - 芪参益气滴丸在制备防治老年痴呆药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及芪参益气滴丸在制备防治老年痴呆药物中的应用。通过芪参益气滴丸对老龄小白鼠学习记忆功能及记忆再现功能影响的实验,显示芪参益气滴丸可以明显提高形成条件反射的鼠数,并能减少老年小白鼠形成条件反射所需的学习天数、测试次数,形成条件反射所需的测试次数明显低于对照组,可以提高大脑皮质的乙酰胆碱和脑尾核的多巴胺含量,显著提高治疗组的脑血流量,结果表明芪参益气滴丸对老年痴呆有改善作用。

Description

芪参益气滴丸在制备防治老年痴呆药物中的应用
技术领域
本发明属医药领域,具体涉及芪参益气滴丸在制备预防和治疗老年痴呆药物中的应用。
背景技术
老年痴呆是一种中枢神经系统原发性退行性变性疾病,起病缓慢,病程为慢性进行,平均5-10年,以全面进行性痴呆为特征。老年痴呆中以血管性痴呆(Vascular dementia,VD)和阿尔茨海默(Alzheimer′s Disease,AD)最为多见。主要表现为记忆、语言、判断、认识、思维、行为、性格,和情感等高级神经活动障碍,伴失语、失用、失认、失写和失读等,最后病人变得呆滞,茫然,卧床,常因褥疮、营养不良、肺炎等继发躯体病,或因衰竭而死亡。老年痴呆治疗药物有脑血循环改善剂、脑能量代谢激活剂、脑神经传递功能改善剂、神经肽、神经生长因子和中草药等。总体而言,对轻度痴呆患者,药物能在一定程度上改善痴呆症状或延缓痴呆进展。由于老年痴呆发病因迄今不明,抗痴呆药物的研究与开发仍然比较困难,寻求疗效较好的抗痴呆药成为广大医药工作者的追求目标。
芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七和降香组成,用以治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛。中国专利CN1375316A公开了该制剂的组成、制法以及在冠心病心绞痛方面的用途,但该药在防治老年痴呆方面的作用尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供芪参益气滴丸在制备防治老年痴呆药物中的应用。
芪参益气滴丸是按重量百分比由下列组分制备而成:黄芪22.2%~66.8%,丹参11.6%~33.4%,三七2.5%~13.5%,降香14.5%~44.3%。其最佳配比为黄芪44.7%、丹参26.7%、三七6.3%、降香22.3%;或者以黄芪41.2%、丹参23.8%、三七4.5%、降香30.5%。
为了更好的理解本发明,下面通过芪参益气滴丸对老龄小白鼠学习记忆功能及记忆再现功能影响,并活体检测老年小白鼠的局部脑血流量(rCBF),大脑皮质的乙酰胆碱(Ach)和脑尾核的多巴胺(DA)含量,说明芪参益气滴丸在防治老年痴呆方面的作用。
一、动物分组
选用昆明小鼠90只,雌雄各半,体重30~60g。9个月龄后随机分成3组,每组各30只,分别为芪参益气滴丸大剂量组45mg/kg、芪参益气滴丸小剂量组30mg/kg,空白对照组;治疗组灌胃给药。喂养至12个月龄后,开始实验。
二、方法
1.学习记忆能力测试:用穿梭箱光-电逃避性条件反射检测各组小白鼠的学习记忆功能。将小鼠放箱内适应2分钟,单独光刺激5秒,继之电击10秒。间隔1分钟后,再做一次,每日训练20次,以见光后逃入安全区为正确反应,在一实验日的20次测试中,连续10次中有9次正确为形成条件反射标准。连续训练7天。记录每只小鼠形成条件反射的所需天数、所需测试次数。
2.记忆再现能力测试:在学习记忆训练停止1周后,再按以上方法测试,并记录各组小白鼠形成条件反射所需的测试次数。
3.局部脑血流测定:将小白鼠麻醉后,将其固定在立体定位仪上,剪开头部皮肤,暴露出颅骨,以十字缝交叉处为起点定位,前0.5mm,旁0.5mm处钻孔至脑膜,去脑膜,插入铂黑电极,深达0.5mm处。待仪器稳定后,使小白鼠吸入氢气,用氢清除法测此处的脑血流量。
4.脑尾核部多巴胺含量的测定:首先把香蕉糊电极放人多巴胺标准液,在伏安仪上-0.4v下富集10秒,以100mv/s速度阳极扫描至+0.6v处,得一标准伏安曲线,其中多巴胺的峰电位在+0.21v处。然后将小白鼠麻醉后,将其固定在立体定位仪上,剪开头部皮肤,暴露出颅骨,以十字缝交叉处为起点定位,前0.5mm,旁0.5mm处钻孔至脑膜,去脑膜,插入香蕉糊电极,深达2mm,Ag/AgCl及铂丝电极插在颈部皮下形成通路,在伏安仪上-0.4v下富集30秒,以100mv/s速度阳极扫描至+0.6v处,得一伏安曲线,在+0.21v处记下曲线的峰高,与标准多巴胺的峰高作比较即可得多巴胺的含量。
5.大脑皮层乙酰胆碱含量的测定:首先把乙酰胆碱微电极放入系列乙酰胆碱标准液中,分别在活度计上测得相应的电压值,以mv对mol/L作一校正图。小白鼠麻醉后,将其固定在立体定位仪上,剪开头部皮肤,暴露出颅骨,以十字缝交叉处为起点定位,前0.5mm,旁0.5mm处钻孔至脑膜,去脑膜,插入乙酰胆碱微电极,深达0.5mm,Ag/AgCl电极插在颈部皮下形成通路,在活度计上测得相应的电压值,以此电压值对应于校正曲线上浓度值,即为乙酰胆碱含量。
6.统计学方法:测试次数、学习天数、DA、Ach、rCBF,以 x±s表示,组间比较采用t检验。每天形成的条件反射以出现的例数及所占的百分率表示,采用卡方检验。
三、结果
1.小白鼠学习记忆功能测试结果
老年小白鼠形成条件反射的平均测试次数,芪参益气滴丸大剂量组、芪参益气滴丸大剂量组与空白对照组对比明显减少(P<0.05,见表1)。老年小白鼠形成条件反射的平均学会天数,芪参益气滴丸大剂量组、芪参益气滴丸大剂量组与空白对照组对比明显减少(P<0.01,见表1)。
2.小白鼠记忆再现功能测试结果
老年小白鼠记忆再现功能测试中形成条件反射前的平均测试次数,芪参益气滴丸大剂量组、芪参益气滴丸大剂量组与空白对照组对比明显减少,具有显著差异(P<0.05,见表1)。
                     表1  芪参益气滴丸对小白鼠学习记忆功能影响
组别     测试次数     学会天数     记忆再现次数
芪参益气滴丸大剂量组     10.12±4.65*     3.13±2.13**     13.2±6.37*
芪参益气滴丸小剂量组     11.08±4.41*     3.53±1.84**     14.6±5.47*
空白对照组     14.34±5.58     5.36±2.23     16.1±8.77
注:与空白对照组比较,*P<0.05    **P<0.01
3.局部脑血流量(rCBF)测定结果
小白鼠局部脑血流量,芪参益气滴丸大剂量组、芪参益气滴丸大剂量组与空白对照组对比明显增多,均具有显著差异(P<0.05,见表2)。
4.脑部尾核多巴胺(DA)的含量测定结果
老年小白鼠脑尾核部多巴胺的含量,芪参益气滴丸大剂量组、芪参益气滴丸大剂量组与空白对照组对比明显增多,均具有显著差异(P<0.05,见表2)。
5.大脑皮层乙酰胆碱(Ach)含量的测定
老年小白鼠大脑皮层的乙酰胆碱含量,芪参益气滴丸大剂量组、芪参益气滴丸大剂量组与空白对照组对比明显增多,均有显著差异(P<0.05,见表2)。
                   表2  芪参益气滴丸对小白鼠脑rCBF、DA、ACH影响
组别     rCBF(ml/min·g)     DA(10-6mol/L)     Ach(10-5mol/L)
芪参益气滴丸大剂量组     0.50±0.14*     10.12±2.73*     36.17±16.82*
芪参益气滴丸小剂量组     0.47±0.16*     9.21±2.04*     32.41±15.79*
空白对照组     0.41±0.14     7.54±1.96     21.54±13.98
注:与空白对照组比较,*P<0.05
上述实验结果显示芪参益气滴丸可以明显提高形成条件反射的鼠数,并能减少老年小白鼠形成条件反射所需的学习天数、测试次数,因此可以说明芪参益气滴丸对记忆的获得和巩固有促进作用。在记忆再现实验中,治疗组形成条件反射所需的测试次数明显低于对照组,说明芪参益气滴丸对记忆再现功能也有改善作用。一般认为乙酰胆碱与近期记忆功能有关,而多巴胺则与精神情绪有关。老龄动物或老年痴呆患者大脑皮层、海马等部位的乙酰胆碱含量均明显下降,且伴有脑血流量及脑代谢功能降低。本文实验结果发现芪参益气滴丸可以提高大脑皮质的乙酰胆碱和脑尾核的多巴胺含量,显著提高治疗组的脑血流量。上述实验表明芪参益气滴丸对老年痴呆有改善作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的药物做进一步说明,下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。
实施例一
取黄芪86.5g、丹参21.3g、三七3.5g、降香20.6g、辅料聚乙二醇-6000 30g。将经粉碎的丹参、三七,水煎煮2次,每次加7倍量水,每次2小时,合并煎煮液,滤过,滤液浓缩至900ml,加入95%乙醇,使醇浓度达到70%,静置12~24小时,滤过,回收乙醇,浓缩成相对密度为1.32~1.38(50~60℃)的浸膏;将经粉碎的黄芪,加水煎煮2次,每次加6倍量水,依次提取2小时、1小时,合并滤液,浓缩至1500ml左右时,加95%乙醇使醇浓度为60%,静置12~24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至400ml左右时,加95%乙醇使醇浓度为80%,静置12~24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩成相对密度为1.32~1.38(50~60℃)的浸膏;取降香,加5倍量水,回流提取5小时,收集挥发油;取上述丹参三七浸膏、黄芪浸膏及聚乙二醇-6000,水浴溶化,化匀后,加入降香挥发油,混匀,移至滴丸机中,制成1000粒滴丸。
实施例二
取黄芪40.6g、丹参44.8g、三七11.2g、降香38.6g,辅料聚乙二醇-6000 30g,按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例三
取黄芪77.3g、丹参22.8g、三七4.8g、降香30.5g、辅料聚乙二醇-6000 28g,按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例四
取黄芪42.3g、丹参39.2g、三七8.2g、降香46.8g、辅料聚乙二醇-6000 25g,按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例五
取黄芪65.2g、丹参38.9g、三七9.3g、降香32.5g、辅料聚乙二醇-6000 40g,按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例六
取黄芪56.2g、丹参32.5g、三七6.2g、降香41.6g、辅料聚乙二醇-6000 22g,按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例七
取黄芪36.5g、丹参32.4g、三七6.2g、降香41.7g、辅料聚乙二醇-6000 22g,按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例八
取黄芪65.6g、丹参25.8g、三七9.5g、降香46.4g,辅料聚乙二醇-6000 35g,按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。
实施例九
取黄芪35.5g、丹参50.8g、三七16.3g、降香52.3g、辅料聚乙二醇-6000 35g,按实施例1的制备工艺制成本发明的中药制剂。

Claims (5)

1.芪参益气滴丸在制备防治老年痴呆药物中的应用。
2.芪参益气滴丸在制备改善老年痴呆记忆障碍药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的芪参益气滴丸在制备防治老年痴呆药物中的应用,其特征在于,所述芪参益气滴丸是按重量百分比由下列组分制备而成:黄芪22.2%~66.8%,丹参11.6%~33.4%,三七2.5%~13.5%,降香14.5%~44.3%。
4.根据权利要求3所述的芪参益气滴丸在制备防治老年痴呆药物中的应用,其特征在于,所述芪参益气滴丸是按重量百分比由下列组分制备而成:黄芪44.7%,丹参26.7%,三七6.3%,降香22.3%。
5.根据权利要求3所述的芪参益气滴丸在制备防治老年痴呆药物中的应用,其特征在于,所述芪参益气滴丸是按重量百分比由下列组分制备而成:黄芪41.2%,丹参23.8%,三七4.5%,降香30.5%。
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