CN1857713A - 一种治疗骨质疏松症的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物，该药物的有效成分为促骨生长肽，所述促骨生长肽是一种从马氏珍珠贝(Pteria martensii Dunker)中分离纯化的小分子肽，分子量为2.46kD。作为原药，在其内加赋形剂、水和/或药用辅料可制成粉、针剂。药效及毒理试验证明，该药具有促进成骨生长的作用，无毒性，对于骨质疏松症的治疗具有非常明显的效果，是一种安全有效的治疗骨质疏松症的新药。

Description

一种治疗骨质疏松症的药物

技术领域

本发明属医药技术领域，具体来说是涉及一种治疗骨质疏松症的药物。

背景技术

骨质疏松是指单位体积骨量减少，正常骨结构发生改变，骨组织显微结构异常，骨脆性增加，导致容易发生骨折的一类疾病。临床上表现为腰背疼痛，驼背畸形，并可因轻微外伤诱发骨折。骨质疏松症在更年期人群中发病率高，尤其是绝经后妇女发病率更高。目前，它已经成为老年人，尤其是绝经后老年妇女的一种多发病，严重威胁着人体的身体健康。因此，骨质疏松症的防治是一项紧迫而有实际意义的工作。

骨质疏松实质上是破骨细胞和成骨细胞不平衡所致。按照这种作用机理，目前市场上用于治疗骨质疏松症的药物可分为抑制破骨和促进成骨两大类。抑制破骨细胞活性的药物主要有雌激素和钙类药物，但是雌激素作为绝经后妇女骨质疏松症的一线治疗药，需要长期服用才起作用，而且但长期大量服用雌激素会导致乳房胀痛、阴道出血，增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险性；而钙质药物虽然充斥国内市场，但与骨质疏松的治疗机理相差甚远。促进成骨细胞的药物只有氟化物，但临床应用副作用大。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种以促进成骨细胞活性为机理，无毒副作用，能有效治疗骨质疏松症的药物。

为实现本发明的发明目的所采取的基本措施为：

一种治疗骨质疏松症的药物，其特征在于该药物的有效成分为促骨生长肽——一种从马氏珍珠贝(Pteria martensii Dunker)中分离纯化的小分子肽，具有如下特征之一：

1.基体辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱分析结果：促骨生长肽分子量为2.46kD。

2.高效液相色谱(HPLC)测定结果：促骨生长肽呈单一对称峰，纯度＞98％；

3.聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)结果：促骨生长肽为单一区带；进一步可采取的措施为：

在所述药物中还添加有赋形剂右旋糖酐。

在所述药物中还添加有水和/或药用辅料制成粉针剂或滴剂。

促骨生长肽具有促进成骨的作用，对于骨质疏松症的治疗具有非常明显的效果，且无毒性，是一种安全有效的治疗骨质疏松症的药物。

下面通过具体的实验说明本发明的技术效果：

一、促骨生长肽毒理学试验结果：

1.Beagle犬和大鼠的急性毒性试验，未观察到毒性反应和动物死亡。

2.Beagle犬和大鼠的长期毒性试验，未观察到毒性反应和动物死亡。本品停药后两周恢复期内，也未观察到动物的毒性反应和死亡。

3.鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验、小鼠睾丸染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验为阴性。

4.生殖毒性试验：大鼠致畸敏感期毒性试验为阴性。

5.过敏性试验、溶血性试验、血管和肌肉局部刺激试验为阴性。

6.出血毒试验为阴性。热原试验、异常毒性试验和无菌试验为阴性。

二、促骨生长肽对卵巢摘除大鼠骨代谢的影响试验：

1.方法：将60只SD大鼠随机分为4组：空白对照组(I组)、模型对照组(II组)、促骨生长肽组(III组)、尼尔雌醇对照组(IV组)，每组15只。除空白对照组外，其余3组均以2％戊巴比妥钠2.5ml/kg腹腔麻醉大鼠，摘除卵巢。术后给予青霉素20万U/次，肌注，bid，连续3d，分笼隔离饲养7d后拆线。各组均在相同环境下自由饮水、摄食。术后1周，III组注射促骨生长肽50μg/kg，每日1次；IV组灌胃尼尔雌醇1mg/kg，每周1次；I、II组灌胃等体积蒸馏水。连续给药10周，称重后停药取样，处死前收集大鼠24h空腹尿液，翌日，以摘除眼球法取血5ml，3000r/min离心15min分离血清，置抗凝管内，存于-20℃冰箱集中待测。取大鼠双侧股骨，钝性分离附着的软组织以备用。观测指标：(1)血生化指标：血清钙、血清磷、血清碱性磷酸酶、血清骨钙素、雌二醇；(2)尿生化指标：尿钙、尿肌酐、尿羟脯氨酸；(3)骨密度。

2结果：

2.1各组大鼠股骨骨密度和雌二醇测定结果：与空白组比较，模型组股骨骨密度及血清雌二醇均明显降低(P＜0.05或P＜0.01)。与模型组比较，促骨生长肽组双侧骨密度均明显升高(P＜0.05)，尼尔雌醇组左侧骨密度亦明显升高(P＜0.05)。尼尔雌醇组雌二醇水平较模型组显著升高(P＜0.05)，促骨生长肽组雌二醇水平较模型组也显著升高(P＜0.05)，见表1。

表1  各组大鼠股骨骨密度和雌二醇测定结果

组别	n	骨密度(g/cm2)		雌二醇(Pg/ml)
							左	右
I组II组III组IV组	15151515	0.263±0.049△0.187±0.081*0.269±0.074△0.254±0.049△	0.267±0.066△0.185±0.092*0.270±0.068△0.226±0.043						9.44±1.28△△5.48±1.47**8.33±1.62△8.12±2.13△

注：与I组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与II组比较^△P＜0.05，^△△P＜0.01(下表同)。

2.2各组大鼠血清钙、磷、骨钙素、碱性磷酸酶测定：结果见表2。血清钙、磷各组之间比较未见明显差异(P＞0.05)，骨钙素、碱性磷酸酶测定，促骨生长肽组和尼尔雌醇组较模型组显著升高(P＜0.05)。

表2  各组大鼠血清钙、磷、骨钙素、碱性磷酸酶测定结果

组别	血清钙(mmol/L)	血清磷(mmol/L)	骨钙素(μg/mL)	碱性磷酸酶(U/L)
					I组II组III组IV组	2.31±0.352.90±0.382.65±0.362.71±0.33	3.19±0.493.31±0.523.28±0.633.38±0.58	1.97±0.12△1.76±0.63*2.11±0.37△2.15±0.42△	82.44±9.62△64.57±42.97*97.63±47.62△99.31±44.08△

2.3各组大鼠24h空腹尿肌酐、尿钙及羟脯氨酸含量测定：结果见表3。与空白组比较，模型组大鼠24h空腹尿肌酐、尿钙、羟脯氨酸均明显上升(P＜0.05或P＜0.01)，促骨生长肽组尿肌酐、尿钙、羟脯氨酸均较模型组明显降低(P＜0.05或P＜0.01)，尼尔雌醇用药组尿尿钙、羟脯氨酸较模型组明显下降(P＜0.05或P＜0.01)。

表3各组大鼠24h空腹尿肌酐、尿钙、羟脯氨酸含量测定结果

组别	尿肌酐(mmol/L)	尿钙(mmol/L)	羟脯氨酸(μg/mL)
				I组II组III组IV组	6.33±3.19△12.54±4.78*7.96±6.36△10.49±4.90	0.76±0.42△1.34±0.28*0.81±0.19△1.01±0.51△	0.012±0.008△△0.034±0.01**0.018±0.001△0.021±0.005△△

从上述结果看出：促骨生长肽能明显提高去卵巢大鼠血清雌二醇水平，增强血清碱性磷酸酶和骨钙素活性，降低卵巢摘除大鼠尿肌酐、尿钙、尿羟脯氨酸水平，显著提高骨密度。证明促骨生长肽对卵巢摘除大鼠骨质疏松症的治疗具有非常明显的效果。

具体实施方式

一种治疗骨质疏松症的药物，其有效成分为促骨生长肽。该促骨生长肽是从马氏珍珠贝中用常规方法分离纯化而得到的的小分子肽，其基本特征是：用基体辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱分析所得结果表明该小分子肽的分子量为2.46kD；用高效液相色谱(HPLC)测定所得结果结果表明该小分子肽呈单一对称峰，纯度＞98％；用聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)所得结果表明：促骨生长肽为单一区带。

在制作药品时，可根据需要，按照药剂学中常规制备粉针剂或滴剂的方法，在其内加入赋形剂右旋糖酐和/或水和/或药用辅料，从而制成粉针剂或滴剂。

举例来说，用促骨生长肽制备注射用制剂的方法是：取促骨生长肽原料药和赋形剂加注射用水溶解，定容至一定体积，过滤除菌后分装，冷冻干燥后即得注射用促骨生长肽粉针剂。该制剂为白色冻干粉末，无嗅无味，易溶于水，水溶液澄清透明。

Claims (5)

1.一种治疗骨质疏松症的药物，其特征在于该药物的有效成分为促骨生长肽，一种从马氏珍珠贝中分离纯化的小分子肽，分子量为2.46kD。

2、按照权利要求1所述的治疗骨质疏松症的药物，其特征在于所述促骨生长肽的高效液相色谱测定结果是：促骨生长肽呈单一对称峰，纯度＞98％。

3、按照权利要求1或2所述的治疗骨质疏松症的药物，其特征在于所述促骨生长肽的聚丙烯酰胺凝胶电泳结果是：促骨生长肽为单一区带。

4、按照权利要求1所述的治疗骨质疏松症的药物，其特征在于在所述药物中还添加有赋形剂右旋糖酐。

5、按照权利要求1或4所述的治疗骨质疏松症的药物，其特征在于在所述药物中还添加有水和/或药用辅料制成粉针剂或滴剂。