CN1840001A - 一种独活寄生合剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种独活寄生合剂的制备方法。其原料为独活、桑寄生、秦艽、防风、细辛、当归、白芍、川芎、熟地黄、杜仲、川牛膝、党参、茯苓、甘草、桂枝等。制备方法为：将秦艽、白芍、杜仲渗漉后真空回收乙醇，独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归，用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，得到芳香水；药渣与其余六味加7－9倍水煎煮，合并煎液，浓缩至浸膏相对密度为1.18－1.20，然后与漉液合并，过滤，再浓缩，加入乙醇，加入前面得到的芳香水，加水，得到独活寄生合剂。本发明减少了独活的剂量，降低了毒性；本发明由于采用了较好的工艺参数，得的独活寄生合剂生物利用度吸收完全，药效显著；本发明生产工艺简单，生产周期短，生产成本低；本发明直接用芳香水替代挥发油，节省了工艺步骤。

Description

一种独活寄生合剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的制备方法，更具体的说是一种独活寄生合剂的制备方法。

背景技术

申请号为01100153.4发明专利申请公开了一种纳米独活寄生合剂的制备方法。发明目的是生物利用度高、固体分散好，吸收完全的药物及其制备方法。其技术芳案为

纳米独活60-120份  纳米 桑寄生30-95份  纳米秦 艽30-95份、纳米防风30-95份、纳米细辛30-95份、纳米当归30-95份纳米白芍30-95份  纳米川芎30-95份  纳米熟地黄30-95份纳米杜仲30-95份  纳米川牛膝30-95份  纳米党参30-95份纳米茯苓30-95份  纳米甘草30-95份  纳米桂枝30-95份

其颗粒细度小，粒径在0.1-200纳米可过1200-1500目筛。采用微波萃取、超音速射流技术喷雾等步骤。

但是工艺复杂、设备成本昂贵。传统的独活寄生合剂的制备方法则存在或者提取不完全、生物利用度低的问题，或者生产工艺复杂，生产周期长，成本高的缺陷。

独活是一个有毒的药材，具有一定的毒副作用。

发明内容：

本发明针对现有技术的缺陷，在生产工艺步骤和工艺参数方面进行了研究，兼顾生产成本和药材的生物利用度而提出的。本发明提供了一种克服现有技术中加工工序繁琐、生产周期长，制作成本高，药材生物利用率低的，毒副作用较高缺点的独活寄生合剂的制备方法。本发明的独活寄生合剂的制备方法节省了工艺步骤，生产工艺简单，并适当降低了独活的剂量，得的独活寄生合剂生物利用度，吸收完全，毒副作用低。

本发明的一种独活寄生合剂的制备方法，技术方案为：

(1)原料由以下重量份的药材组成：

独活40-100份  桑寄生20-70份  秦艽20-70份

防风20-70份   细辛20-70份    当归20-70份

白芍20-70份   川芎20-70份    熟地黄20-70份

杜仲20-70份   川牛膝20-70份  党参20-70份

茯苓20-70份   甘草20-70份    桂枝20-70份

其工艺步骤为：将秦艽、白芍、杜仲粉碎成10-30目粉末，装入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量5-9倍的以65％-75％乙醇，以1-3毫升/公斤·分钟进行渗漉，所得溶液于70-90℃，负004-负0.06大气压真空回收乙醇，得到漉液；

独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成10-30目粉末，加入8-10倍量水，于90-100℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏时间8-10小时，得到芳香水，重量为六味药材的0.9-1.1倍，；药渣与其余六味加7-9倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度90℃，每次煎煮3-5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.18-1.20(55℃-65℃测定)，然后与漉液合并，静置23-25小时，滤过。再浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面得到的芳香水，加水适量，搅匀，得到相对密度1.04-1.06(60℃)的溶液，即得。

本发明的技术方案的优选方案：

(1)、原料由以下重量份的药材组成：

独活40-59份  桑寄生20-29份  秦艽20-29份

防风20-29份  细辛20-29份    当归20-29份

白芍20-29份  川芎20-29份    熟地黄20-29份

杜仲20-29份  川牛膝20-29份  党参20-29份

茯苓20-29份  甘草20-29份    桂枝20-29份

(2)、其工艺步骤为：其工艺步骤为：将秦艽、白芍、杜仲粉碎成10目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量7倍的70％乙醇，以2毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后所得溶液于80℃，负005大气压真空回收乙醇，得到漉液。独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归粉碎成20目粉末，加入9倍量水，于95℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏9小时，得到芳香水，重量为六味药材的1.0倍，；药渣与其余六味加8倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度90℃，每次煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.19(55℃-65℃测定)，然后与漉液合并，静置24小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.13(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇(重量百分比)，加入前面得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.05(60℃)的溶液，摇匀，即得。

本发明中乙醇的浓度是指重量百分比。

本发明的有益效果：

1、本发明减少了独活的剂量，降低了毒性。

2、本发明由于采用了较好的工艺参数，得的独活寄生合剂生物利用度吸收完全，药效显著。

3、本发明由于采用了良好的工艺参数和工艺步骤，生产工艺简单，生产周期短，生产成本低。

4、本发明直接用芳香水替代挥发油，节省了工艺步骤。

独活寄生合剂临床试验

一、试验目的

进一步验证独活寄生合剂治疗痹病肝肾两虚、寒湿阻络证的有效性和安全性。

二、试验设计

(一)设计方案

本试验采取按试验中心随机、阳性平行组设计。

(二)对照药选择

阳性对照药选用风湿液，成分为羌活、独活、川芎、红花、鹿角胶、鳖甲胶等十多味药。由四川宝光药业股份有限公司生产，批准文号为：国药准字Z51021692，其功能主治与独活寄生合剂相同，符合公认有效，同类可比原则。

三、试验结果

(一)、受试者入组情况

试验入组160例，11例病例脱落(门诊失访)，脱落率6.88％，共收集符合方案的完整病例149例，其中试验组113例，对照组36例。

(二)两组可比性分析

1.一般情况

1.1两组患者住院门诊病例分布情况  见表1

表1  住院门诊病例分布情况

组别	例数	住院	门诊	x2
					治疗组对照组	11336	4513	6823	0.1582

经x²统计，P＞0.05(P＝0.6902)，两组住院、门诊病例分布上无显著性差异。

1.2两组患者性别比较，见表2

表2  两组患者性别构成比较

组别	例数	男	％	女	％	x2
							治疗组对照组	11336	4312	38.0533.33	7024	61.9566.67	0.2612

经x²检验，P＞0.05(P＝0.6086)，两组患者性别无显著性差异。

1.3两组患者年龄分布比较  见表3

表3  两组患者年龄分布比较

组别	例数	18岁～	30岁～	45～60岁	x2	P
							治疗组对照组	11336	114	4011	6221	0.2973	0.8619

经x²检验，P＞0.05，两组年龄分布上无显著性差异。

1.4两组患者病程分布比较  见表4

表4  两组病程分布比较

组别	例数	病程分布(年)
						＜1	1～2	3～	5～
		治疗组对照组	11336	154	3510					236	4016

经x²检验，x²＝0.9777，P＞0.05(P＝0.8060)，组间病程分布无显著性差异。

2.疾病基线情况

2.1中医证侯分级比较  见表5

表5  中医证侯比较

组别	例数	轻度	中度	重度	x2	P
							治疗组对照组	11336	183	4920	4613	2.1398	0.3430

经x²检验，P＞0.05，两组病情分布上无显著性差异。

2.2入选时关节功能分级情况，见表6

表6  两组关节功能比较

组别	例数	I级	II级	III级	x2	P
							治疗组对照组	11336	229	7621	156	0.9583	0.6193

经x²检验，P＞0.05，两组无显著性差异。

2.3入选时X线分期情况，见表7

表7  两组X线分期比较

组别	例数	I期	II期	III期	x2	P
							治疗组对照组	11336	5015	4212	219	0.7107	0.7009

经x²检验，P＞0.05，两组无显著性差异。

2.4入选时实验室检查情况

2.4.1类风湿因子

表8  两组类风湿因子比较

组别	例数	阴性	阳性	x2	P
						治疗组对照组	11336	4313	7023	0.0439	0.8337

经x²检验，P＞0.05，两组病情分布上无显著性差异。

2.4.2  CRP

表9  两组CRP比较

组别	例数	阴性	阳性	x2	P
						治疗组对照组	11336	5820	5516	0.1957	0.6576

经x²检验，P＞0.05，两组间无显著性差异。

2.5疗前中医症状分布

2.5.1关节疼痛

表10  两组关节疼痛比较

中医症状	评分值	试验组	对照组	x2	P
						关节疼痛N	0.002.004.006.00	0275234113	0918936	0.3509	0.8391

2.5.2关节肿胀

表11  两组关节肿胀比较

中医症状	评分值	试验组	对照组	x2	P
						关节肿胀	0.002.004.00	04656	01615	0.8872	0.6417

N

6.00

11113

536

2.5.3关节屈伸不利

表12  两组关节屈伸不利比较

中医症状	评分值	试验组	对照组	x2	P
						关节屈伸不利N	0.002.004.006.00	0334535113	012131135	0.2524	0.8815

2.5.4腰膝冷痛

表13  腰膝冷痛比较

中医症状	评分值	试验组	对照组	x2	P
						腰膝酸痛N	0.002.004.006.00	0306617113	01020636	0.1004	0.9510

统计结果表明，治疗组、对照组病例的性别、年龄分布，主要症状等方面经检测统计均无显著性差异，表明两组入组病例分布均匀，具有可比性。

(三)临床疗效比较

1、两组疾病疗效比较，见表14

表14  疾病疗效比较

组别	例数	临床控制	显效	有效	无效	愈显率(％)	总有效率(％
								治疗组对照组	11336	93	237	6522	164	28.3227.78	85.8488.89

经Ridit分析，U＝0.1691，P＞0.05(P＝0.8654)，两组总体疗效比较无显著性差异。

2、中医证候疗效比较  见表15

表15  中医证候疗效比较

组别	例数	临床治愈	显效	有效	无效	显效率(％)	总有效率(％)
								治疗组对照组	11336	72	369	5320	175	37.1730.56	84.9686.11

经Ridit分析，U＝0.4917，P＞0.05(P＝0.6223)，两组间中医证候疗效的比较无显著性差异。

3、两组主要中医症状比较

3.1两组治疗前后关节疼痛的比较  见表16

表16  关节疼痛比较(x±S)

组别	例数	消失	改善	不变	U	P
							治疗组对照组	11336	166	7320	2410	0.3293	0.7414

两组治疗前后关节疼痛经检验，P＞0.05，两组间无显著差异。

3.2两组治疗前后关节肿胀的比较  见表17

表17  关节肿胀比较

组别	例数	消失	改善	不变	U	P
							治疗组对照组	11336	205	6720	2611	0.8276	0.4072

两组治疗前后关节肿胀经检验，P＞0.05，两组间无显著差异。

3.3两组治疗前后腰膝冷痛比较  见表18

表18  两组治疗前后腰膝冷痛比较

组别	例数	消失	改善	不变	U	P
							治疗组对照组	11336	3510	6819	107	0.9255	0.3540

两组治疗前后腰膝冷痛经检验，P＞0.05，两组间无显著差异。

3.4两组治疗前后关节屈伸不利比较  见表19

表19  关节屈伸不利比较

组别	例数	消失	改善	不变	U	P
							治疗组对照组	11336	338	5018	3010	0.5428	0.5865

两组治疗前后关节屈伸不利经检验，P＞0.05，两组间无显著差异。

4、两组理化检查变化比较

4.1 ESR变化，见表20

表20  两组治疗前后ESR变化比较

ESR值	例数	试验组	对照组	t	P
						疗前	NX±SD	11331.25±21.66	3632.45±23.17	0.188	0.792
疗后	NX±SD	11020.17±19.45	3521.42±18.38	-0.421	0.577
						疗后较疗前下降比值	NX±SD	110-0.21±1.72	35-0.28±2.11	0.643	0.384

4.2 RF变化，见表21

表21  两组治疗前后RF变化比较

组别	正/正	正/异	异/正	异/异	前缺	后缺	前后缺	X2	P
										试验组对照组	2810	84	3011	439		42		2.4150	0.6599

4.3 CRP变化，见表22

表22  两组治疗前后CRP变化比较

组别	正/正	正/异	异/正	异/异	前缺	后缺	前后缺	X2	P
										试验组对照组	3511	84	289	3911		31		0.6820	0.9535

4.4两组关节功能变化，见表23

表23  两组治疗前后关节功能变化比较

组别	III级降至I级	II级降至I级	III级降至II级	未变	加重	X2	P
								试验组对照组	93	4016	193	4112	42	2.2713	0.6860

四、安全性分析

本临床试验共观察试验组113例，未观察到试验药物对心、肝、肾功能、血液系统有异常影响不良反应，本次临床试验无不良事件报告。

五、讨论

独活寄生合剂是根据《备急千金药方》中独活寄生汤的基础上结合现代医学理论研制而成的现代中药制剂，独活寄生合剂中独活祛风除湿，痛痹止痛为君药，配伍防风、秦九，细辛祛风胜湿，痹止痛；桑寄生、杜仲、牛膝祛风湿兼补肝肾；当归、川芎、熟地黄、芍药补血活血；茯苓健脾利水；桂枝温通血脉；甘草调和诸药，本药祛邪扶正，标本兼顾，可使气血足而风湿除，肝肾强而痹痛愈。此次共观察独活寄生合剂治疗肝肾两虚、寒湿阻络的痹病患者共113例，控显率为28.32％，有效率为85.84％。

六、结论

经临床研究证实，独活寄生合剂具有养血舒筋，祛风除湿的功效，对痹病中证属肝肾两虚、寒湿阻络所致关节疼痛、肿胀、腰膝冷痛，屈伸不利等中医症状有显著改善，能较好地改善临床理化检测指标。在观察期内未见明显毒副反应。

具体实施方式：

实施例1：

取以下原料备用：

独活40kg    桑寄生20kg    秦艽20kg

防风20kg    细辛20kg      当归20kg

白芍20kg    川芎20kg      熟地黄20kg

杜仲20kg    川牛膝20kg    党参20kg

茯苓20kg  甘草20kg    桂枝20kg

将秦艽、白芍、杜仲粉碎成10目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量5倍的65％乙醇，以1毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后所得溶液于70℃，负004大气压真空回收乙醇，得到漉液。

独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成10目粉末，加入8倍量水，于90℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏8小时，得到芳香水，重量为六味药材的0.9倍，；药渣与其余六味加7倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度85℃，每次煎煮3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.18(55℃测定)，然后与漉液合并，静置23小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.10(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面提取得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.04(60℃)的溶液，摇匀，即得。

实施例2：

取以下原料备用：

独活100kg    桑寄生70kg   秦艽70kg

防风70kg     细辛70kg     当归70kg

白芍70kg     川芎70kg     熟地黄70kg

杜仲70kg     川牛膝70kg   党参70kg

茯苓70kg     甘草70kg     桂枝70kg

将秦艽、白芍、杜仲粉碎成30目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量9倍的75％乙醇(重量百分比)，以3毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后于90℃，负006大气压真空回收乙醇，得到漉液。

独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成30目粉末，加入10倍量水，于100℃用水蒸气蒸馏法蒸馏，蒸馏10小时，得到芳香水，重量为六味药材的1.1倍，；药渣与其余六味加9倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度95℃，每次煎煮5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.20(65℃测定)，然后与漉液合并，静置25小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.15(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面提取得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.06(60℃)的溶液，摇匀，即得。

实施例3

取以下原料备用：

独活 70kg    桑寄生 45kg      秦艽   45kg

防风 45kg    细辛   45kg      当归   45kg

白芍 45kg    川芎   45kg      熟地黄 45kg

杜仲 45kg    川牛膝 45kg      党参   45kg

茯苓 45kg    甘草   45kg      桂枝   45kg

将秦艽、白芍、杜仲粉碎成20目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量8倍的70％乙醇(重量百分比)，以2毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后所的溶液于80℃，负005大气压真空回收乙醇，得到漉液。

独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成20目粉末，加入9倍量水，于95℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏9小时，得到芳香水，重量为六味药材的1.0倍，；药渣与其余六味加8倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度90℃，每次煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.19(60℃测定)，然后与漉液合并，静置24小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.13(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面提取得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.05(60℃)的溶液，摇匀，即得。

实施例4

取以下原料备用：

独活  59kg    桑寄生 29kg     秦艽   29kg

防风  29kg    细辛   29kg     当归   29kg

白芍  29kg    川芎   29kg     熟地黄 29kg

杜仲  29kg    川牛膝 29kg     党参   29kg

茯苓  29kg    甘草   29kg     桂枝   29kg

将秦艽、白芍、杜仲粉碎成20目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量8倍的70％乙醇(重量百分比)，以2毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后所得溶液于80℃，负005大气压真空回收乙醇，得到漉液。

独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成30目粉末，加入10倍量水，于100℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏10小时，得到芳香水，重量为六味药材的1.1倍，；药渣与其余六味加9倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度95℃，每次煎煮5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.20(65℃测定)，然后与漉液合并，搅匀，静置25小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.15(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面提取得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.06(60℃)的溶液，摇匀，即得。

实施例5

取以下原料备用：

独活 49.5kg     桑寄生 24.5kg    秦艽    24.5kg

防风 24.5kg     细辛   24.5kg    当归    24.5kg

白芍 24.5kg     川芎   24.5kg    熟地黄  24.5kg

杜仲 24.5kg     川牛膝 24.5kg    党参    24.5kg

茯苓 24.5kg     甘草   24.5kg    桂枝    24.5kg

将秦艽、白芍、杜仲粉碎成10目粉末，加入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量5倍的65％乙醇，以1毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后所得溶液于70℃，负004大气压真空回收乙醇，得到漉液。

独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成10目粉末，加入8倍量水，于90℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏8小时，得到芳香水，重量为六味药材的0.9倍，；药渣与其余六味加7倍水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度85℃，每次煎煮3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.18(55℃测定)，然后与漉液合并，搅匀，静置23小时，滤过。再浓缩至相对密度是1.10(60℃)，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面提取得到的芳香水，加水适量，得到相对密度1.04(60℃)的溶液，摇匀，即得。

Claims (3)

1、一种独活寄生合剂的制备方法，其特征是：

(1)、原料由以下重量份的药材组成：

独活40--100份  桑寄生20---70份  秦艽20---70份

防风20---70份  细辛20---70份    当归20---70份

白芍20---70份  川芎20---70份    熟地黄20---70份

杜仲20---70份  川牛膝20---70份  党参20---70份

茯苓20---70份  甘草20---70份    桂枝20---70份

(2)、其工艺步骤为：

将秦艽、白芍、杜仲粉碎成10--30目粉末，装入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量5-9倍的以65％--75％乙醇，以1-3毫升/公斤·分钟进行渗漉，所得溶液于70-90℃，负004-负0.06大气压真空回收乙醇，得到漉液；

独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归粉碎成10--30目粉末，加入8-10倍重量的水，于90--100℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏时间8-10小时，得到芳香水，重量为六味药材的0.9-1.1倍；药渣与其余六味加7-9倍重量的水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度90℃，每次煎煮3-5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.18-1.20，然后与漉液合并，静置23-25小时，滤过；再浓缩至相对密度1.10---1.15，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面得到的芳香水，加水，搅匀，得到相对密度1.04-1.06的溶液。

2、根据权利要求1的独活寄生合剂的制备方法，其特征在于：原料由下列重量份的药材组成：

独活40--59份   桑寄生20---29份 秦艽20--29份

防风20---29份  细辛20---29份   当归20---29份

白芍20---29份  川芎20---29份   熟地黄20--29份

杜仲20---29份  川牛膝20---29份 党参20---29份

茯苓20---29份  甘草20---29份   桂枝20---29份。

3、根据权利要求1的独活寄生合剂的制备方法，其特征在于：

其工艺步骤为：将秦艽、白芍、杜仲粉碎成10目粉末，装入渗漉器，加入秦艽、白芍、杜仲重量7倍的70％乙醇，以2毫升/公斤·分钟进行渗漉，然后于80℃，负005大气压真空回收乙醇，得到漉液；

独活、细辛、桂枝、防风、川芎、当归于粉碎成20目粉末，加入9倍重量的水，于95℃用水蒸气蒸馏法进行蒸馏，蒸馏9小时，得到芳香水，重量为六味药材的1.0倍；药渣与其余六味加8倍重量的水煎煮，煎煮二次，煎煮的温度90℃，每次煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏相对密度为1.19，然后与漉液合并，静置24小时，滤过，再浓缩至相对密度是1.13，加入体积为上述溶液1/3的95％乙醇，加入前面得到的芳香水，加水，得到相对密度1.05的溶液。