CN1837813A - 一种测定泡腾制剂中维生素d含量的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种测定泡腾制剂中维生素D含量的方法。其特征在于它含有以下前处理步骤：(I)在测定过程中，固体样品泡腾之前，向供试样品或泡腾溶剂中先加入特定量的抗氧化剂；(II)供试样品加入溶剂泡腾后，以有机溶剂萃取转移；(III)有机相经过浓缩等处理后，通过液相色谱法测定维生素D的含量。该前处理方法可有效解决由于测定时泡腾所造成的维生素D氧化损失和转型所带来的结果偏低，能够很好地保证测定方法的准确性和精密度。
Description
技术领域
本发明涉及一种测定泡腾制剂中维生素D含量的方法。
背景技术
维生素D和钙盐，或者单独地或者结合地，在各种疾病的治疗(其中有涉及钙代谢的疾病如骨质疏松)或者预防(其中有小儿佝偻病的预防)方面的应用，在现有技术中已有大量的文献记载。例如，在法国专利FR 272 4844中，声称维生素D和钙盐之间在对抗骨质疏松症方面存在治疗综合作用。
在各种含维生素D和钙盐的制剂中，除了常见的口服液、普通片剂、胶囊和颗粒剂外，还有泡腾型的制剂，包括泡腾片和泡腾颗粒。这种泡腾制剂，相对于口服具有运输、携带和使用方便的优点，又具有清新爽口的特点，特别受儿童的欢迎。更重要的是，钙剂良好的吸收依赖于钙的存在形式，溶解状态的钙，利于机体吸收。泡腾型制剂在服用前泡腾后转化为可溶型的钙盐的口服液，因而不消耗胃酸，利于吸收。
然而，现今还存在一些问题使得该种泡腾制剂不能完全被接受。
现有的文献记载中，对药物制剂中维生素D的测定方法除了较少采用的比色法和旋光法之外，基本上以高效液相色谱法(HPLC)为主，高效液相色谱有正相色谱法，也有反相色谱法。在这方面已有大量的文献报道和应用实例。
但无论哪种方法，样品一般都需配置成溶液再进行测定。由于维生素D对光和氧化剂都很敏感，因此测定一般应在半暗室和避免氧化的情况下进行。在避免氧化的做法中，一般采取下面的措施来达到目的：
1)超声溶解以避免加热，和
2)供试液充氮保存以排除氧气。
这些做法对于一般的药物制剂可以达到避免维生素D被氧化破坏的目的。但对于含有维生素D的泡腾制剂来说，需要特别注意的是：如果不采取特别措施，直接配制其供试液，则样品首先会发生泡腾反应，而在泡腾的同时由于与空气的大面积充分接触，可使维生素D少部分被氧化破坏，或者使其转化为其他形式的维生素D。这样测得的结果就会偏低并且同一样品测定的平行性往往很差。
以自制的泡腾颗粒(含维生素D和碳酸钙)为例，对同一批次产品中维生素D含量测定结果如表1(直接泡腾测定)所示。
表1直接泡腾测定的测定结果
| 测定次数 | 测定结果(％，原料回收率) | 平均值 | 相对标准偏差(％) |
| 1 | 85 | 87 | 4.54 |
| 2 | 92 | ||
| 3 | 88 | ||
| 4 | 93 | ||
| 5 | 84 | ||
| 6 | 85 |
从以上结果可见，回收率偏低(平均87％)，且平行性较差(RSD为4.54％)。
由于实际生产中多采取增大投料量的方法，以抵消存放过程中含量的下降以及检验过程造成的损失，保证制剂中维生素D的含量满足要求。但这样做既增加了成本，又不能保证患者精确的维生素D服用量。
发明内容
本发明提供了针对含维生素D的泡腾制剂的检验方法，特别是其样品前期处理的方法。
其中，泡腾制剂是指处方中含有酸源(有机酸)和碱源(碳酸氢钠)，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的制剂。
其中，维生素D，应当包含但不限于以下的存在形式：维生素D2(骨化醇，麦角甾醇，Ergocaliciferol)，维生素D3(胆钙化醇，Cholecalciferol)，1α，25-二羟维生素D2，1α，25-二羟维生素D3，1α-羟基维生素D2或，1α-羟基维生素D3，1α，24-二羟维生素D2，1α，24-二羟维生素D3或阿尔法骨化醇等。
现有技术表明，在维生素D的含量测定方法中，均采用高效液相(HPLC)方法。对于泡腾制剂的前处理步骤，并没有任何文献报道。
本发明旨在解决这一步骤存在的问题，使得最终测定的准确度和精密度均能很好地满足分析测定的要求，使得测定方法可以达到控制产品质量的目的。
典型的前处理步骤如下：
(I)在测定过程中，固体样品泡腾之前，向供试固体样品中或向溶剂中先加入适量的抗氧化剂；
(II)将溶剂(水或者稀矿酸)与供试样品混合，使泡腾；
(III)泡腾完毕，以有机溶剂萃取，合并有机相；
(IV)有机相减压蒸干，加适量溶剂(流动相)转移溶出，取定量体积，注入液相色谱仪测定。
上述处理过程中的抗氧化剂可以包括多种可选择的抗氧化剂，如维生素C、维生素E、糖醇类、BHT、BHA、鼠尾草酚、迷迭香酚、茶多酚等，优选是维生素C；加入量一般为0.05％～1％(按最终溶液浓度计)。
抗氧化剂的加入可有两种形式：一是以固态粉末形式混合加入到供试固体样品中，注意固体混合应采取等量递加的方式以保证混合均匀；另外也可以以溶液形式加入，即先配制成适当浓度的水溶液或稀酸溶液，酸可为盐酸或硫酸或醋酸等。
以下实施例旨在于说明本专利而不是限制本专利。
实施例1
1)精密称量一定量的待测泡腾颗粒；
2)量取适量的去离子水，加入维生素C适量，配制成0.1％的溶液；
3)将上述溶液适量倾倒到盛有已称好的颗粒的烧杯中，使之泡腾；
4)待泡腾完毕，将溶液转移至分液漏斗中，以适量正己烷萃取2-3次，合并有机相；
5)有机相减压蒸干，加适量溶剂(流动相)转移溶出，取定量体积，注入液相色谱仪测定。
实施例2
1)取适当数量的泡腾片，粉碎，精密称量一定量的片粉；
2)量取适量的0.5M的盐酸水溶液，加入维生素C适量，配制成0.1％的溶液；
3)将上述溶液适量倾倒到盛有已称好的片粉的烧杯中，使之泡腾；
4)待泡腾完毕，将溶液转移至分液漏斗中，以适量乙醚(预先重蒸处理过，不含过氧化物)萃取2-3次，合并有机相；
5)有机相减压蒸干，加适量溶剂(流动相)转移溶出，取定量体积，注入液相色谱仪测定。
实施例3
1)精密称量一定量的待测泡腾颗粒；
2)量取适量的水溶液，加入BHT适量，配制成0.1％的溶液；
3)将上述溶液适量倾倒到盛有已称好的颗粒的烧杯中，使之泡腾；
4)待泡腾完毕，将溶液转移至分液漏斗中，以适量正己烷萃取2-3次，合并有机相；
5)有机相减压蒸干，加适量溶剂(流动相)转移溶出，取定量体积，注入液相色谱仪测定。
Claims (6)
1.一种测定泡腾制剂中维生素D含量的方法。
2.权利要求1所述的测定方法，其特征在于它含有以下前处理步骤：
(I)在测定过程中，固体样品泡腾之前，向供试样品或泡腾溶剂中先加入特定量的抗氧化剂；
(II)供试样品加入溶剂泡腾后，以有机溶剂萃取转移；
(III)有机相经过浓缩等处理后，通过液相色谱法测定维生素D的含量。
3.权利要求1的测定方法中，提到的制剂中除维生素D外，还可以包含其他各种含有钙元素的化合物，包括各种无机钙如碳酸钙，氯化钙，硫酸钙等，有机钙如葡萄糖酸钙，柠檬酸钙，草酸钙，L-苏糖酸钙，乳酸钙等。
4.权利要求1的测定方法中，所提及的维生素D，应当包含但不限于以下的存在形式：维生素D2(骨化醇，麦角甾醇，Ergocaliciferol)，维生素D3(胆钙化醇，Cholecalciferol)，1α，25-二羟维生素D2，1α，25-二羟维生素D3，1α-羟基维生素D2或，1α-羟基维生素D3，1α，24-二羟维生素D2，1α，24-二羟维生素D3或阿尔法骨化醇等。
5.权利要求2中的前处理步骤中，所提及的抗氧化剂可以包括多种可选择的天然的或合成的抗氧化剂，如维生素C、维生素E、糖醇类、BHT、BHA、鼠尾草酚、迷迭香酚、茶多酚等，优选是维生素C；加入量一般为0.05％～1％(按最终溶液浓度计)。
6.权利要求2的前处理步骤中，抗氧化剂的加入可以以溶液形式加入，也可以以固态粉末形式混合加入；可以预先与固体供试样品混合，也可以先配成溶液，再加入到供试样品中。
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