CN1832718A

CN1832718A - 包括生产尤其用于治疗用途的片剂的机器的设备

Info

Publication number: CN1832718A
Application number: CNA2004800225508A
Authority: CN
Inventors: C·希里塞; F·巴同
Original assignee: Ethypharm SAS
Current assignee: Ethypharm SAS
Priority date: 2003-07-07
Filing date: 2004-07-07
Publication date: 2006-09-13
Anticipated expiration: 2024-07-07
Also published as: EP1648372A2; FR2857253B1; EP1648372B1; CA2531514A1; FR2857253A1; WO2005004784A3; WO2005004784A2; CN100420431C; ATE416749T1; JP2007525252A; DE602004018318D1; US20060157878A1

Abstract

本发明涉及一种包括用于生产片剂的机器(4)的设备。所述机器包括至少一个壳体(6)。本发明的所述设备包括用于将气体释放到所述壳体中并且使空气在围绕其移动的机构。

Description

包括生产尤其用于治疗用途的片剂的机器的设备

本发明涉及片剂的生产，尤其涉及包括用于治疗或美容用途的物质的片剂的生产。它可以涉及例如包括布洛芬的片剂。

布洛芬分子具有42℃的软化点和70℃的熔点。人们熟悉依靠机器从粉末生产布洛芬片剂，所述机器包括在其之间形成片剂的一系列模具和冲头。在所述机器内，压缩动力产生温度升高，这导致用于生产片剂的原材料软化。这可能带来粉末或片剂粘附在机器内的问题，该问题对于其正确操作是有害的。

文献FR-2 440 188的图3描述了一种用于生产片剂的机器，其中某些部件具有携带冷却流体的内部通道。这样的冷却源必须在机器的设计和生产中被考虑，从而若不对后者进行花费代价的改进，则该处理无法在现有机器上实现。在其图7中所示的实现方式的另一方法中，该文献建议将整个机器封闭成一个包含温度受到控制的气体的壳体。然而，为了将气体的温度以及机器的温度保持在理想水平，消耗的能量很高。

本发明的一个目标是通过使用易于适应现有机器的设施来解决片剂的生产过程中的粘附问题，并且其实现方式并不需要过多的能量消耗。

为此，根据本发明的一个提案是一种包括用于生产片剂的机器的设备，其中所述机器具有至少一个壳体，并且所述设备包括用于将气体注入到所述壳体中并且使其遍布所述壳体的机构。

因此，本发明可以容易地适应现有机器而无需过多的花费。而且，在所述壳体中的气体循环导致后者非常有效地冷却而且不用消耗太多的能量。

有利地，所述机构被布置成控制所述气体的温度。

因此，有可能更有效地，尤其更快速地实现用于生产片剂的理想温度。

有利地，所述设施被布置成控制所述气体的相对湿度。实际上，围绕机器尤其围绕用于制造片剂的装置的所述气体的相对湿度也是为了防止在生产期间发生粘附的一个重要参数。

所述机器也可以至少具有以下特征中的任何一个

-所述机构被布置成控制所述气体的温度；

-所述机构被布置成在所述壳体上游的预定位置控制所述气体的温度，以保证在所述壳体中的所述气体的温度达到预定值；

-所述机构被布置成在所述壳体上游的预定位置控制所述气体的温度，以便保证所述温度达到预定值；

-所述机构被布置成冷却和/或加热所述气体；

-所述机构包括至少一个颗粒过滤器；

-所述机构包括至少一个风扇，其例如被设置在所述壳体的上游或下游；

-所述壳体包括用于成形片剂的装置；

-所述壳体包括电机；

-所述壳体包括电子装置；

-所述壳体在数量上至少是两个并且所述机器包括将气体注入每个壳体并且使其分布的设施；

-它包括布置成依靠并联布置向所述壳体供应气体的气体管道；

-所述机构部分地与所述壳体共用；

-所述机构包括至少一个连接到所述壳体使得它可以被移动的气体管道；

-它包括停止器以中断所述壳体和所述设备的剩余部分之间的气体的流率；

-通过允许从各种非零流率值选择一个流率，所述机构被布置成控制与所述壳体相连的气体的流率；

-所述机构包括设置在所述壳体中并且具有至少两个用于所述气体进入所述壳体的开口的扩散箱；

-所述开口位于所述扩散箱的不同面上；

-所述片剂包括用于治疗或美容用途的物质；和

-所述片剂包括布洛芬。

本发明也提出一种在气体中生产片剂的方法，所述气体被注入到形成用于生产片剂的机器的一部分的壳体中，所述气体遍布于所述壳体中。

所述方法具有以下特征中的至少一个：

-所述气体的温度被控制；

-所述气体的温度在所述壳体上游的预定位置被控制，以便保证在所述壳体中的所述气体的温度达到预定值；和

-所述气体的温度在所述壳体上游的预定位置被控制，以便保证所述温度达到预定值。

参考附图并结合下面的一个优选实施方法的描述，本发明的其它特征和优点将更为显明，所述优选实施方法作为非限定的例子而被提供的，附图中：

-图1是根据本发明的一个优选实施方案的设备的总示图；

-图2是图1的设备的空气处理单元的示意性平面图；

-图3是图1的设备的空气加热和冷却系统的一部分的示意图；

-图4是图1的设备的机器的部分立体图，其显示了与压缩壳体相连的管道；

-图5是图1的机器的压缩壳体内部的部分立体图；

-图6是与图4类似的视图，其显示了与电机单元相连的管道；

-图7是部分剖开的立体图，其显示了电机单元的内部；

-图8是与图4类似的视图，其显示了与电子装置单元相连的管道；并且

-图9是部分剖开的立体图，其显示了电子装置单元的内部。

在将要描述的本发明的实施方案中，设备2包括用于生产用于治疗用途并且包括布洛芬的片剂的机器4，其中该机器的类型是已知的。参考图1，如在现有技术中那样，它包括含有用于生产片剂的装置的压缩壳体6，电机单元8，其具体包括操作位于所述压缩壳体内的所述装置的电机，和执行所述机器的调节的电子装置单元10。所述压缩壳体、电机单元和电子装置单元彼此相邻并且被封闭在共同的外壳中。这种机器的类型例如在前述文献FR-2440188中被描述，因此将不在下面具体地描述其所有组成元件。

设备2还包括通过供给冷空气来冷却机器4的设施。具体地说，它包括上游供气风扇9。它还包括执行过滤、去湿和可能加热或冷却空气的空气处理单元12。它还包括下游抽气风扇14。最后，它包括例如由不锈钢制造的管道或轴16，其使空气遍布于设备2的不同部分。因此第一共用轴16位于空气处理单元的下游并且与另外三个轴相连，所述另外三个轴分别在装配中并联地与压缩壳体6、电机单元8和电子装置单元10连接。最后，两个轴16在装配中分别在电机单元和电子装置单元的下游并列布置。它们与共用轴16相连，该共用轴本身与下游的供应风扇14相连。

因此，可以看出，在该设备中空气在压缩机4的三个点被供应。它首先供应到压缩壳体6，尽可能地接近制造装置，以便提供冷空气来抵消由制造转头的快速运动和摩擦产生的卡路里。

空气也供应到电机单元8以便使沿相邻压缩壳体方向的传热现象最小化，这些现象由于电机的机械部件的发热而产生。

最后，以类似的方式，将冷空气供应到电子装置单元10中使沿电机单元和压缩壳体的方向的传热现象最小化，这些现象由于电气和电子部件的发热而产生。

空气处理单元12优选地安装在机房中而不是容置压缩机4的房间中。该单元用于执行吹送空气的调节。尤其通过过滤、去湿以及当合适时通过加热和/或冷却空气，它也可以控制其质量。它可以CCM20型的流体循环单元，其能够提供1500m³/小时的气流和提供350Pa的有效压力。在本例子中，该单元仅仅用新鲜空气操作，这意味着它并不吸收已经通过所述机器的空气。

参考图2，现在我们来从左到右描述组成该单元12的不同装置，所述从左到右的方向是气体流动的方向，空气在所述单元的左端进入并在右端离开。所述单元包括颗粒F6型过滤器20(根据EN779标准)。在过滤器20的下游，所述单元首先包括功率为7.8kW的电换热器22，然后是用温度在0℃至5℃的冷却水工作的24kW功率的交换器24。之后是第二冷却水交换器26。接下来是功率为15.6kW的电热交换器28。在这些元件的下游，所述单元包括前述的上游供应风扇9，其在本例子中因此被结合到所述单元中并且提供1500m³/小时的流率，和提供300Pa的有效压力。在后者的下游设置的是F830颗粒过滤器(根据EN779标准)和H1332颗粒过滤器(根据EN1822标准)。

具体地说，所有这些过滤器具有致使气体“清洁”从而与制药用途相适应的功能，以便使它能够与片剂接触。在本例子中，在最后两个过滤器之间定期地进行压差测量，以便实现这些过滤器的污垢的监测。

使用各种气候和地理数据进行所述机器的尺寸计算。因此，目标是在夏季和冬季，机器保持在0-30Pa的真空，压缩单元中的温度保持在25℃，并且吹送空气低于每千克干空气5克的含水量。我们假设了在冬季外界条件将为-7℃并且相对湿度为90％，在夏季外界温度将为29℃并且相对湿度为43％。

单元12中的每个冷却交换器24、26由连接到如图3中所示冷却单元34的共用冷却水回路而供应。该单元分别与100升和300升的集水箱相连，以便提供与水温的精度有关的高稳定度。

参考图1，单元12的下游，空气在轴16中被输送，如图所示，该轴被分为3个部分：

-用于朝着压缩壳体6供应空气的轴；

-用于朝着电机单元8供应空气的轴；

-用于朝着电子装置单元10供应空气的轴。

供应闸门36a、36b和36c设置在最后这三个轴的每一个的路径中。朝向压缩壳体的路径的一个闸门可以是电机驱动闸门36a。朝向电机和电子装置单元的路径的闸门36b和36c不是电机驱动的。电机驱动闸门36a用于在机器停工的情况下以密封的方式使压缩壳体与供气系统隔离。这可以是强加的制药限制以便防止存在于机器中的粉末对供气系统产生任何污染。这些闸门中的每一个也都可以用于调整每个相连的轴16中的气流，从而在不同的非零流率值之间进行改变，甚至完全关闭所述轴。轴16是由美国钢铁学会(AISI)316L不锈钢制造的。

这三个轴在容置单元12的房间中开始并且在容纳压缩机4的房间中结束。该房间具有受控的大气压。在本例子中，这三个轴16中的每一个具有可移动的中间部分，和分别位于所述可移动部分的任一侧上并且分别永久地固定到房间和机器的两个其它部分。这些可移动部分的存在允许必要时以其原始配置使用机器4，从而不需要供应冷空气就可实现。在该情况下，例如不锈钢制造的闸门被安装在与机器相连的固定轴的部分上，以便保证机器的基本性能。

参考图4和5，现在将更具体地描述压缩壳体6中冷却的实施。与压缩壳体6相连的轴16经过壳体的顶部到达那里。它被用于将空气分布成尽可能地接近地压模39。在壳体6内布置了扩散箱或偏转器40，其形状为长方体并且由钢板制造。该扩散箱接收来自轴16的空气。它在其垂直侧面44、46以及底面48和背面上具有开口42，其中的背面未在图中示出。这允许气流的良好分布以便保证空气在压缩壳体内的理想分布。在本例子中，偏转器的正面49并不具有任何空气出口。实际上，该面用于窥视壳体6。压缩机也配备有喷油系统，该喷油系统用于以一种早已熟悉的方式执行模具39的润滑，这是一种非常易挥发的物质。如果扩散箱的该面不被关闭，吹送空气将在壳体6内引起喷射油雾，这会对制造工艺产生不利影响。偏转器40位于壳体6的上部。在与偏转器相对的壳体的面上，用于从壳体6抽出空气的下游轴16通向壳体的下部。

与电机单元8相连的壳体的冷却设施在图6和7中示出。空气被直接送入到电机单元以便减小该单元的温度并由此使从电机单元朝着压缩壳体6的传热最小化。同样由穿孔钢板制造的扩散箱50或偏转器安装在电机单元的壳体8的内部。该偏转器定位在壳体8的底部水平面上并且在其顶面52、正面54和垂直侧面56开口，在每个面上具有网孔42。抽气轴16定位在一个面上，该面不是容纳朝着偏转器的进气轴的壳体的面。

最后，在图8和9中示出了在电子装置单元10中实施冷却。对于电机单元8，空气直接被送入到电子装置单元以便降低该单元的温度并由此使从电子装置单元朝着压缩壳体的传热被最小化。

为此，空气经过电机壳60的顶部引入到电子装置单元10中。在此再次提供了偏转器或扩散箱以用于将空气引入到壳体10中。当通常位于机壳下部中的风扇被去除后，该偏转器定位在所述壳体的下部。扩散箱在其顶面开口，具有若干网孔42。该系统导致气流的良好分布以便保证空气在电子装置单元中的理想分布。将空气引入到壳体10中的上游轴16位于机壳的底部中，而从该壳体抽出空气的下游轴16位于电机单元的上部。这两个轴与机壳的相同侧壁64相连。

可以看出，空气通过轴16仅仅在机器的两个点30被抽出，即电机单元8和电子装置单元10。该抽气通过使用抽气风扇14而实现。类似于上游轴，与电机和电子装置单元相连的两个下游轴16配备有电机驱动抽气闸门70，在机器停工的情况下该闸门用于以密封的方式隔离供气系统的抽气网络。该制药限制用于防止已经通过机械和电子部件的被污染空气对供气系统造成任何污染。

所述机器包括控制供气系统的设施，所述设施尤其用于设置不同的参数和工作程序。该系统可以包括隐藏在房间中的分区中终端，其配备有控制屏。所述终端可以用于输入设定值和用于监视工作参数。它也可以用于控制警报。有利地，它将包括用于记录所述设备的所有操作历史。所述设备包括在供气系统、压缩机和与后者相连的吸收系统之间的自动开/关控制回路。

在片剂生产的范围中，可以预见两种用于所述设备的操作方法。

第一种方法可以被称为手动模式，其包括用于输入供气的温度设置点的步骤。该温度设置点由操作者从例如5-15℃的预定范围选择。5℃最小供气温度使人能够防止可能在该温度以下出现的冷凝现象。例如，温度设置点可以被选择成等于10℃。该设置点数值自然地与该设置点数值周围的温度波动的公差范围(例如9-11℃)有关。

在该操作模式下，所述设备依靠位于轴16上的传感器80来控制离开单元12的气体的温度，所述轴在下游直接与所述单元相连。所述设备因此控制单元12，尤其控制其加热和冷却交换器，从而由传感器80测量的温度尽可能地保持接近温度设置点，在此为10℃。探头80连续读取在该点的空气的温度。如果该温度变化，所述设备控制所述单元以调节温度。该操作模式用于降低电机单元和电子装置单元中的温度。在这两个区域中供应的空气的温度等于在压缩壳体中供应的空气的温度。

依靠定位在单元12的下游温度探头80旁边的探头82控制气体的含湿量。该探头直接作用在所述单元的冷却交换器上以调节湿度。

在本例子中，用于压缩壳体6的计划流率是150m³/小时。在电机单元和电子装置单元中的流率每个都设计成700m³/小时。在压缩壳体中的150m³/小时的流率根据存在于后者中的真空进行调节。实际上，该壳体连接到吸收系统69，该吸收系统以一种早已熟悉的方式在机器中执行连续的除尘。该吸收系统用于消除存在于机器中的任何过量的润滑剂。它以190m³/小时的流率进行吸入。由于该吸收系统进行吸入更甚于系统供应压缩壳体，因此在压缩壳体中存在0-30Pa之间的永久真空。该真空用于限制灰尘，并且防止灰尘过多堆积在机器上，以及防止任何粉末泄漏到房间中。

空气进入壳体6中的流率被调节以便保证真空的维持。该调节通过位于单元12中的供气风扇9实现。由于吸收系统在操作过程中被污损，导致吸入气流减小，因此该调节是必要的。为此，压缩壳体6与同时测量壳体中和壳体外的压力的压差传感器84相连。由该传感器进行的压差的测量使机器能够控制风扇9。

也可以依靠分别位于单元12的下游和抽气风扇14的上游的两个传感器86和88来连续地进行压力测量。传感器84产生的风扇9的速度的任何变化导致传感器86在所述单元的出口测量的压力变化，和传感器88在抽气网络中测量的压力变化。它被布置成使得最后这两个传感器测量的压力的比率永久地保持恒定。所以该设备为此作用在风扇14上。

在压缩壳体内产生空气真空的吸收系统69配备有压力计，该压力计在吸收系统的入口和机器的外部测量压差。因此它测量吸收系统的污损速率。当该速率达到临界阈值时，警报警告操作者必须清理过滤器。如果该清理操作未做，机器进入故障模式，压缩壳体的上游闸门36封闭，并且下游闸门70然后被关闭以便隔离压缩机。

该过程操作的另一模式可以称为自动模式。在该情况下，作为所述设备的数据，操作者为压缩壳体6内的空气提供温度设置点，例如为25℃，并且在此再次具有一定的公差范围。因此，所述系统控制单元12以便将空气供应到壳体6中并且设置壳体内的空气的温度达到设置点数值。为此，所述机器包括设置在所述壳体中的温度传感器90。该传感器连续地测量所述壳体中的温度。当该温度从25℃变化时，所述设备控制单元12，具体是控制加热和冷却交换器，以便加热或冷却空气并且将其返回到温度设置点。该操作模式还实现了电机单元8和电子装置单元10中的温度的降低。对这些区域的温度控制不是直接的，而是间接地受到与压缩壳体6相关联的设置点的影响。

以与手动模式中相同的方式实现相对湿度的调节。这也应用于压差的调节。

根据本发明的所述设备和过程使得能够防止片剂的粘附现象。可以看出，本发明通常包括将事先已经过处理的空气(加热、冷却、过滤和控制空气的相对湿度)在三个合适的选择点供应到机器中。在此它是包括用于挤压混合物的装置的压缩壳体、电机单元和电子装置单元。将空气供应到最后这两个单元冷却这些元件，并且因此使朝着压缩壳体的传热现象最小化。尽可能接近挤压区供应冷空气用于减小由摩擦作用以及运转中的压缩塔的动能产生的温度升高现象。

由于所述压缩机能够位于换气被控制的房间中，所有气流也被控制，因此本发明所具有的优点是避免了这些气流的中断。

而且，本发明所实现的用于控制温度和流率的调节布置意味着可以观察到基本压缩机的生产的状态(用于润滑各个部分的油的粘性，电机和电气部件的工作温度等)。

本发明可以容易地通过采用现有的压缩机而容易地被实现，这是这可以使将要实现的改进最小化。实际上，只需要对外壳钻孔并且加入相应的偏转器。自然地，本发明需要相对重要的辅助技术装置，即空气处理单元，冷却单元和导管，其优选地是绝热的，以及用于控制所述系统的自动设备。本发明能够用较低的费用控制温度。

当然，有可能对本发明进行各种修改而不超出本发明的范围。

所述片剂可以包括除布洛芬之外的用于治疗或美容用途的物质。用于治疗用途的物质表示可以被施予以用于预防或治疗目的的物质。

所述压缩机也可以包括至少一个壳体，所述壳体不与供气系统相连。

也可以包括一种用于对进入压缩机中的空气进行增湿的系统。

Claims

1.一种包括用于生产片剂的机器(4)的设备(2)，其中所述机器具有至少一个壳体(6，8，10)，其特征在于所述设备包括用于将气体注入到所述壳体中并且使其遍布所述壳体的机构(10，12，16，14)。

2.根据权利要求1所述的设备，其特征在于所述机构被布置成控制所述气体的温度。

3.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述机构被布置成在所述壳体(6)上游的预定位置(80)控制所述气体的温度，以保证在所述壳体(6)中的所述气体的温度达到预定值。

4.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述机构被布置成在所述壳体上游的预定位置(80)控制所述气体的温度，以便保证所述温度达到预定值。

5.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于述机构被布置成冷却所述气体。

6.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于述机构被布置成加热所述气体。

7.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述机构被布置成控制所述气体的相对湿度。

8.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述机构包括至少一个颗粒过滤器(30，32)。

9.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述机构包括至少一个风扇(10，14)，其例如被设置在所述壳体(6，8，10)的上游或下游。

10.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述壳体(6)包括用于成形片剂的装置(39)。

11.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述壳体(8)包括电机。

12.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述壳体(10)包括电子装置。

13.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述壳体(6，8，10)在数量上至少是两个，并且所述机器包括将气体注入每个壳体并且使其分布的机构。

14.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于它包括布置成使用并联布置向所述壳体(6，8，10)供应气体的气体管道(16)。

15.根据权利要求13或14所述的设备，其特征在于所述机构部分地与所述壳体(6，8，10)共用。

16.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述机构包括至少一个被连接成使得它可以从所述壳体(6，8，10)被移动的气体管道(16)。

17.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于它包括至少一个停止器(36a-c，70)以中断所述壳体和所述设备的剩余部分之间的气流。

18.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于通过允许从各种非零流率值选择一个流率，所述机构被布置成控制与所述壳体相连的气体的流率。

19.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述机构包括设置在所述壳体(6，8，10)中的扩散箱(40，50，62)，该扩散箱具有至少两个用于所述气体进入所述壳体的开口(42)。

20.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述开口(42)位于所述扩散箱(40，50，62)的不同面上。

21.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述片剂包括用于治疗或美容用途的物质。

22.根据前述任一权利要求所述的设备，其特征在于所述片剂包括布洛芬。

23.一种生产片剂的方法，其特征在于气体被注入到形成用于生产片剂的机器(2)的一部分的壳体(6，8，10)中，所述气体遍布于所述壳体中。

24.根据前述权利要求所述的方法，其特征在于所述气体的温度被控制。

25.根据权利要求23或24所述的方法，其特征在于所述气体的温度在所述壳体上游的预定位置(80)被控制，以便保证在所述壳体中的所述气体的温度达到预定值。

26.根据权利要求23-25任一项所述的方法，其特征在于所述气体的温度在所述壳体上游的预定位置(80)被控制，从而所述温度达到预定值。