CN1813709B

CN1813709B - 红花黄色素滴丸及其制造方法和应用

Info

Publication number: CN1813709B
Application number: CN 200510005070
Authority: CN
Inventors: 叶凤起; 蒋正平; 陆仙芸; 徐升亮
Original assignee: Zhejiang Yongning Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Zhejiang Yongning Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2005-01-31
Filing date: 2005-01-31
Publication date: 2012-04-18
Anticipated expiration: 2025-01-31
Also published as: CN1813709A

Abstract

本发明提供一种红花黄色素滴丸。该红花黄色素滴丸包含红花黄色素和选自聚乙二醇、明胶、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮和单硬脂酸甘油酯中的至少一种基质，所述红花黄色素和所述基质的重量比为1～10:20～40，本发明红花黄色素滴丸中所使用的红花黄色素，用高效液相色谱法测定纯度为70～99.6％。本发明的红花黄色素滴丸可以治疗或预防多种心脑血管疾病等血液循环障碍性疾病。

Description

红花黄色素滴丸及其制造方法和应用

技术领域

本发明涉及一种红花黄色素滴丸及其制造方法、和该红花黄色素滴丸的用途。

背景技术

中药红花为菊科植物Carthamus tinctorius L.的干燥花，是一种常见的活血化淤中药，可用于冠心病、心绞痛等诸多血液循环障碍疾病的治疗，临床上红花以水煎液入药。红花黄色素是红花中的主要有效成分，为一查耳酮甙[参见：安熙强等《中草药》1990年第21卷第4期“红花中黄色素和红色素的分离鉴定”；Takahashi Yet al Lett1982；23(49)：5163；张临平等《全国红花药用学术会议论文集》P24～27“红花粉针剂理化性质的研究”，1996年8月；王承颂等《中成药》1986年第4期“红花注射液制法与质量控制的研究”]。研究表明，它具有多方面的心血管药理作用，可抗凝、促进纤溶、抗血栓形成、改善微循环等[参见王会玲《中国中医药科技》1993年第5卷第5期“红花黄色素的现代研究概述”]。

目前，从现有的红花黄色素的纯度上来看，均为粗品红花黄色素，此粗品红花黄色素的制备方法为水提醇沉法，因其未经层析等方法除杂质，其薄层图谱为一从原点到前沿的拖尾色带[参见天津医药工业研究所等，红花的研究(二)红花黄色素及其分离物的药理研究，山西医药杂志，1980：9(1)2-8]，提示其纯度较低。因此，目前仅有由水提醇沉法制备的粗品红花黄色素用作食品色素，尚无基于纯度较高的精品红花黄色素制备的滴丸。

发明内容

本发明的目的在于提供一种红花黄色素滴丸及其制造方法、和该红花黄色素滴丸的用途。

本发明提供一种红花黄色素滴丸，其特征在于：

该红花黄色素滴丸包含红花黄色素和选自聚乙二醇、明胶、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮和单硬脂酸甘油酯中的至少一种基质，所述红花黄色素和所述基质的重量比为1～10:20～40，

所述红花黄色素可用下述方法制备获得：

(1)以红花为原料，加入适量的温度为50～100℃的极性溶剂抽提，滤除药渣，将提取液冷却至5～30℃，静置2～24小时；

(2)把上述步骤得到的提取液经离心除去不溶性杂质、超滤除去大分子杂质后，通过大孔树脂吸附，并以极性溶剂为洗脱液洗脱红花黄色素，收集洗脱液为红花黄色素粗品洗脱液；

(3)把上述步骤得到的红花黄色素粗品洗脱液浓缩，浓缩液用分子筛柱分离，以极性溶剂为洗脱液洗脱红花黄色素，收集洗脱液，经浓缩、干燥，得红花黄色素成品，

用高效液相色谱法测定该红花黄色素成品，红花黄色素的纯度为70～99.6％。

在本发明的优选实施方式中，步骤(1)中的抽提是以极性溶剂抽提2～3次，每次0.5～24小时，抽提用水量为红花生药重量的10～30倍。

在本发明的优选实施方式中，步骤(1)中的极性溶剂选自水或乙醇、甲醇、丙醇及异丙醇水溶液，优选为水。作为水来说，优选为去离子水、蒸馏水。

在本发明的优选实施方式中，步骤(2)中的大孔树脂与离心除去不溶性杂质、超滤除去大分子杂质后的红花提取液之比按体积计为1:2～5。

在本发明中，大孔树脂为现有的大孔树脂，优选为非极性大孔树脂D₄₀₂₀、非极性大孔树脂B201、弱极性大孔树脂AB-8，更优选为非极性大孔树脂D₄₀₂₀。

在本发明的优选实施方式中，步骤(3)中的用于浓缩的方法是膜浓缩。

在本发明的优选实施方式中，步骤(3)中的分子筛用量与红花黄色素粗品浓缩液之比按体积计为1:0.05～0.15。

在本发明的优选实施方式中，步骤(2)及步骤(3)中的极性洗脱液分别是水或乙醇、甲醇、丙醇及异丙醇水溶液，优选为水。作为水来说，优选为去离子水、蒸馏水。

在本发明中，所用分子筛为现有的分子筛，优选为SephadexLH-20、Sephadex G-25。

在本发明的优选实施方式中，所述红花黄色素和所述基质的重量比为4～6:25～35。

在本发明的优选实施方式中，所述基质是分子量为1000～8000的聚乙二醇。更优选为分子量为4000或6000的聚乙二醇。

本发明提供一种红花黄色素滴丸的制造方法，其特征在于：包括：

将基质加热熔融后、再将红花黄色素均匀地混合于该熔融基质中从而形成熔融混合物的熔融混合工序；和，将所述熔融混合物滴入冷石蜡油中制成红花黄色素滴丸的工序。

本发明的红花黄色素滴丸应用于制备预防及治疗涉及心肌缺血及脑缺血、血栓形成所致损伤疾病的药物中。

此红花黄色素滴丸可经口服途径给药。可单次或多次连续使用，而红花黄色素滴丸的使用剂量则应根据病人的具体情况决定，一般应控制在0.001～1.0克红花黄色素/公斤·天。

以下，对本发明的红花黄色素滴丸中所使用的红花黄色素加以说明。

本发明的红花黄色素滴丸中所使用的红花黄色素，采取极性溶剂抽提，经离心超滤、大孔吸附树脂吸附分离和分子筛层析分离，除杂质后制得纯度较高的红花黄色素，这种方法在红花成分提取制备的过程中的应用尚未见报道。它们可有效地除去氨基酸及糖类杂质，明显提高红花黄色素的纯度，本发明中所用的红花黄色素均无氨基酸及游离糖反应，本发明中所用的红花黄色素可用高效液相色谱法测定红花黄色素纯度，该方法重现性、稳定性好。本发明中所用的红花黄色素纯度为70～99.6％(见说明书附图)。由于本发明中所用的红花黄色素的制备方法采取50～100℃的极性溶剂进行抽提，所以可大幅度地缩短一个生产周期的生产时间，从而提高了生产效率。且此法操作简便，易于掌握，可作为红花黄色素制备及红花水溶性成分的纯化方法。

本发明中所使用的红花黄色素具有下述药效：

药效学试验：

观察“红花黄色素”静脉注射对狗急性心肌梗塞、狗冠脉血流量、狗心肌耗氧量、垂体后叶素诱发的大鼠心肌缺氧以及大鼠血流动力学的影响。结果表明：1.“红花黄色素”10mg/kg静脉注射可显著降低狗急性心肌梗塞胸导联心电图ST段抬高程度，“红花黄色素”5、10、40mg/kg静脉注射可缩小心肌梗塞范围，其中10mg/kg组疗效最佳。2.“红花黄色素”10mg/kg静脉注射可显著增加狗冠脉血流量、降低心肌耗氧量，其中增加冠脉血流量的效应优于复方丹参注射液。3.“红花黄色素”10、20、40mg/kg静脉注射可显著降低垂体后叶素引起的大鼠心电图ST段抬高程度和早搏发生率及死亡率，其中20mg/kg组疗效最佳并优于复方丹参注射液。4.“红花黄色素”40mg/kg静脉注射后5min时麻醉大鼠收缩压和舒张压呈一过性降低，而心率、左心室收缩压、±dp/dt max在给药后1小时内无明显改变。5.静脉注射“红花黄色素”150mg/kg后5min时收缩压有一过性下降而舒张压在给药后5min、15min、30min、及60min均有明显下降，-dp/dt max和左心室收缩内压在给药后5min、15min、30min有明显下降，+dp/dt和心率无明显改变。

病例一

黄某，男，44岁，农民。已婚。

患者因反“反复胸闷憋气一年半”于门诊就诊。

患者一年半前于外地工作时，无明显诱因出现胸闷憋气，不能平卧，伴气短乏力，双下肢浮肿，二十余天后来本院就诊，经查心电图等，诊断为“前壁心肌梗塞”，经内科诊疗后，可平卧，无明显气短、乏力，双下肢不肿，但反复阵发性胸闷憋气，多于晨间刷牙、洗脸时发作，或上二楼、小坡时发作，持续10～12分钟，每日发作1～3次，含硝酸甘油或休息可缓解。

查Bp100/80mmHg，双肺阴性，心率72次/分，律齐，双下肢不肿，ECG提示：I、aVI呈qR型，V2-5呈qs型，V6呈Qrs型，II、III、aVF呈rs型，T波I、aVL、V3-6倒置，ST II、III、aVF、V6下移0.05mv，考虑陈旧前壁心梗，左前分枝传导阻滞。血、尿、便常规、肝、肾功能、血液流变学等大致于正常范围内。舌暗、苔薄白、脉细涩。

进行试验前未用治疗冠心病心绞痛的相关药物。

诊断：中医诊断：胸痹，心血瘀阻

西医诊断：冠心病，稳定性劳累性心绞痛

陈旧前壁心梗

用药：每日静滴红花黄色素100mg(2瓶)，连续14天。

治疗性况：

用药1周时，胸闷次数减少至一周胸闷6次，活动耐力增强，刷牙、洗脸时无明显发作，但上坡等仍发作，未含硝酸甘油。

用药2周时，胸闷发作次数为6次/周，共含硝酸甘油4片，余同第1周。

用药疗效：心绞痛疗效为有效，原有心绞痛III级，治疗后为II级。

心电图疗效为有效。

疾病疗效判定为有效。

中医证侯疗效为有效。

试验期间未发现不良反应。

病例二

范某，女，59岁，干部，已婚。

患者因“反复发作心前区疼痛1年”门诊就诊。

患者1年来反复发作心前区疼痛，多于劳累时发作，如提重物行走上三楼，上陡坡等，持续3～5分钟，每周发作2～4次，持续5～10分钟，休息或含硝酸甘油可缓解，时伴胸闷、心悸，间断服用通心络等中药制剂。

查Bp120/80mmHg，双肺阴性，心率60次/分，律齐，双下肢不肿，舌暗、苔薄白、脉细涩。血、尿、便常规、肝、肾功能等大致于正常范围内。血液流变学全血粘度10.32，血浆粘度1.67，高于正常，ECG：ST I、aVL、V2-6下移0.05～0.075mv，频发室性早博。

诊断：中医诊断：胸痹，心血瘀阻

西医诊断：冠心病，稳定性劳累性心绞痛

陈旧前壁心梗

用药：每日静滴红花黄色素100mg(2瓶)，连续14天。

治疗情况：

用药1周后活动耐力有所提高，提重物行走无明显症状出现，但上坡仍有发作，本周发作1次，心前区疼痛，持续4分钟，未含硝酸甘油休息缓减，无心慌胸门发作。

用药2周时，情况基本同第1周。

治疗结果分析：

安全性：无任何不良反应。

疗效：

心绞痛疗效：为有效，原有心绞痛中度，经治疗后为轻度。

心电图疗效：为有效。

疾病疗效：为有效。

中医证侯疗效：为有效。

硝酸甘油停药。

病例三

汪某，女，66岁，已婚。

患者因“反复发作心前区疼痛40个月”于门诊就诊。

患者40个月来反复发作心前区疼痛，多于日常体力活动引起，如在日常条件下常速步行3～4里、上三楼、上陡坡等引起的绞痛，持续5～10分钟，每日发1～3次，含硝酸甘油或休息可缓解。

查Bp140/84mmHg，双肺阴性，心率72次/分，律齐，双下肢不肿，舌暗、苔薄白、脉细涩。血、尿、便常规、肝、肾功能等大致于正常范围内。ECG提示：ST I、aVL、V2-6下移0.05～0.07mv。

进行试验前未用治疗冠心病心绞痛的相关药物。

诊断：中医诊断：胸痹，心血瘀阻

西医诊断：冠心病，稳定性劳累性心绞痛

陈旧前壁心梗

用药：每日静滴红花黄色素100mg(2瓶)，连续14天。

用药1周后，活动耐力增强，胸闷次数减少至一周胸闷5次，持续6分钟，有时未含硝酸甘油，休息可缓解。

用药2周后，所有症状消失，恢复正常。

安全性：无任何不良反应。

用药疗效：心绞痛疗效为显效，原有心绞痛为中度，经治疗后为正常。

心电图疗效为有效。

疾病疗效判定为显效。

中医证侯疗效为显效。

病例四

陈某某，女，61岁，已婚。

患者因“反复发作胸闷60个月”就诊

患者60个月来发作胸闷憋气，如日常提重物上三楼、上陡坡，步行3～4华里等引起胸闷憋气，每天发作1～3次，持续时间5～10分钟，休息或含硝酸甘油可缓解。

查BP120/70mmHg，，双肺阴性，心率98次/分，律齐，双下肢不肿舌暗、苔薄白、脉细涩。血、尿常规，肝、肾功能等大致于正常范围，ECG提示：STI、II、aVF、V6下移0.05mv。

进行试验前未服用治疗冠心病、心绞痛的相关药物。

诊断：中医诊断：胸痹、心血瘀阻

西医诊断：冠心病、稳定性劳累性心绞痛

陈旧前壁心梗

用药：连续14天，每天静滴红花黄色素100mg(2瓶)

用药1周后：胸闷减少每周8次，持续时间3分钟，未含硝酸甘油休息可缓解。

用药2周后：胸闷次数减少至每周2次，持续时间1分钟，未含硝酸甘油休息可缓解。

治疗结果分析：

安全性：无任何不良反应

疗效：心绞痛疗效：为有效。原有心绞痛II级，经治疗后为I级。

心电图疗效：为显效

疾病疗效：为有效

中医证候疗效：为有效

硝酸甘油停药。

病例五

徐某某，女，70岁，已婚。

患者因“反复发作心前区痛24个月”就诊

患者24个月来每天多次发作，影响正常生活活动，每次发作时间较长，需多次口含硝酸甘油。在正常条件下常速步行1～2华里、上二楼和小坡等即引起发作，每周发作30次，持续时间13分钟以上，硝酸甘油用量为每周10片。

查BP150/80mmHg，双肺阴性，心率80次/分，律齐，双下肢浮肿，舌暗、苔薄白、脉细涩。血、尿、便常规，肝、肾功能等大致于正常范围，ECG提示异常。

进行试验前未服用治疗冠心病、心绞痛的相关药物。

诊断：中医诊断：胸痹、心血瘀阻

西医诊断：冠心病、稳定性劳累性心绞痛

陈旧前壁心梗

用药：连续14天，每天静滴红花黄色素100mg(2瓶)

用药1周后：发作次数减少，每周发作15次，持续时间9分钟，活动耐力明显增强，日常生活如洗脸、穿衣时无明显发作，但上三楼和陡坡等仍有发作，含硝酸甘油每周4片。

用药2周后：发作次数减少至每周5次，持续时间3分钟，活动耐力进一步增强，如常速步行3～4华里时无明显发作。未含硝酸甘油休息缓解

治疗结果分析：

安全性：无任何不良反应

疗效：心绞痛疗效：为显效。原有心绞痛重度，治疗后为轻度。

心电图疗效：为显效

疾病疗效：为显效

中医证候疗效：为显效

硝酸甘油停药。

病例六

杨某某，男，61岁，已婚。

患者因“心绞痛反复发作96个月”就诊

患者96个月来发作心绞痛，同时伴有轻微胸闷，多于较轻的体力活动引起，如正常条件下步行1～2华里，上二楼和小坡等。，每周发作9次，持续时间13分钟左右，需多次口含硝酸甘油才能缓解，患者由于每天多次心绞痛发作，因而影响日常生活活动(如大便、穿衣等)。

查BP150/86mmHg，，双肺阴性，心率70次/分，律齐，双下肢浮肿，舌暗、苔薄白、脉细涩。血、尿、便常规，肝、肾功能、血液流变学等大致于正常范围，ECG提示异常。

进行试验前未服用治疗冠心病、心绞痛的相关药物。

诊断：中医诊断：胸痹、心血瘀阻

西医诊断：冠心病、稳定性劳累性心绞痛

陈旧前壁心梗

用药：连续14天，每天静滴红花黄色素100mg(2瓶)

用药1周后：胸闷减少每周9次，持续时间减少至7分钟，活动耐力有所增强，大便、穿衣时无明显发作，但上三楼和陡坡仍发作，含硝酸甘油休息可缓解。

用药2周后：发作次数为每周4次，持续时间3分钟，含硝酸甘油可缓解。

治疗结果分析：

安全性：无任何不良反应

疗效：心绞痛疗效：为有效。原有心绞痛重度，经治疗后为中度。

心电图疗效：为有效

疾病疗效：为有效

中医证候疗效：为有效

硝酸甘油减量。

附图说明

图1是本发明的红花黄色素制备实施例1所制备的红花黄色素的高效液相色谱图。

图2是本发明的红花黄色素制备实施例2所制备的红花黄色素的高效液相色谱图。

图3是本发明的红花黄色素制备实施例3所制备的红花黄色素的高效液相色谱图。

图4是本发明的红花黄色素制备实施例4所制备的红花黄色素的高效液相色谱图。

图5是本发明的红花黄色素制备实施例5所制备的红花黄色素的高效液相色谱图。

图6是本发明红花黄色素滴丸中所使用的红花黄色素的制备工艺流程图。

图7是本发明红花黄色素滴丸的制备工艺流程图。

具体实施方式

以下，列举实施例更详细地说明本发明的实施方式，但本发明不局限于这些实施例。

本发明所说的红花为菊科植物Carthamus tinctorius L的干燥花，优选使用其生药药粉。

红花黄色素对照品制备方法：

将红花黄色素成品用Sephadex LH-20柱层析，上样体积为柱体积的5％，用试管等体积收集层析液，每个试管用高效液相色谱法测定，合并以面积归一法纯度大于99％部分。

高效液相色谱法测定红花黄色素含量的方法：

测试条件：取红花黄色素对照品，加水制成每1ml约含0.17mg溶液，以甲醇-乙腈-水-磷酸(32:3:64.5:0.5)为流动相，在200～400nm波长之间扫描，红花黄色素的最大吸收波长为360nm。确定检测波长为360nm。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相以甲醇-乙腈-水-磷酸(32:3:64.5:0.5)，检测波长为UV360nm。称取本品约25mg，加水溶解，置100ml量瓶中，并用水稀释至刻度，作为供试液。另称取对照品约20mg，置100ml量瓶中并用水稀释至刻度，作为对照液。量取供试液、对照液各20μl，分别注入液相色谱仪中，记录色谱图峰面积，红花黄色素峰的保留时间与其它黄酮类化合物峰之间分开。外标法计算供试品的含量。

线性关系及线性范围考察

经实验考察，红花黄色素在1.59～6.36μg的浓度范围内与峰面积之间有良好的线性关系，回归方程为y＝-183.05+1449.84m，r＝0.9996。

红花黄色素制备实施例1

取红花生药药粉，加入10倍水，加热至100℃，保温30分钟，过滤并冷却滤液。滤渣中加入10倍水，加热至100℃，保温20分钟，过滤，冷却，合并滤液静置4小时，上清液经离心后用超滤膜除去大分子杂质，清液上非极性大孔吸附树脂D₄₀₂₀柱吸附，去离子水洗脱，收集洗脱液，通过膜浓缩，浓缩液经分子筛层析，上样量为层析柱体积的6％。蒸馏水洗脱，收集洗脱液浓缩，浓缩液冷冻干燥得红花黄色素；用高效液相色谱法测定，红花黄色素含量为88.6％。见附图1。

红花黄色素制备实施例2

取红花生药药粉，加入10倍水，加热至100℃，保温30分钟，过滤并冷却滤液。滤渣中加入10倍水，加热至100℃，保温20分钟，过滤，冷却，合并滤液静置4小时，上清液经离心后用超滤膜除去大分子杂质，清液上非极性大孔吸附树脂D₄₀₂₀柱吸附，去离子水洗脱，收集洗脱液，通过膜浓缩，浓缩液经分子筛层析，上样量为层析柱体积的10％。蒸馏水洗脱，收集洗脱液浓缩，浓缩液上Sephadex LH-20柱层析，收集洗脱液，冷冻干燥得红花黄色素；用高效液相色谱法测定，红花黄色素含量为99.6％。见附图2。

红花黄色素制备实施例3

取红花生药药粉，加入10倍水，加热至90℃，保温40分钟，过滤并冷却滤液。滤渣中加入8倍水，加热至90℃，保温20分钟，过滤，冷却。再在滤渣中加入8倍水，加热至90℃，保温20分钟，过滤，冷却，合并滤液静置2小时，上清液经离心后用超滤膜除去大分子杂质，清液上非极性大孔吸附树脂D₄₀₂₀吸附，去离子水洗脱，收集洗脱液，通过膜浓缩，浓缩液经分子筛层析，上样量为层析柱体积的12％。用蒸馏水洗脱，收集洗脱液，冷冻干燥得红花黄色素；用高效液相色谱法测定，红花黄色素含量为86.1％。见附图3。

红花黄色素制各实施例4

取红花生药药粉，加入10倍水，加热至60℃，保温2小时，过滤并冷却滤液。滤渣中加入10倍水，加热至60℃，保温2小时，过滤，冷却，再在滤渣中加入10倍水，加热至60℃，保温2小时，过滤，冷却，合并滤液静置3小时，上清液经离心后用超滤膜除去大分子杂质，清液上非极性大孔吸附树脂B201吸附，去离子水洗脱，收集洗脱液，通过膜浓缩，浓缩液经分子筛层析，上样量为层析柱体积的10％。用蒸馏水洗脱，收集洗脱液，冷冻干燥得红花黄色素；用高效液相色谱法测定，红花黄色素含量为76.7％。见附图4。

红花黄色素制备实施例5

取红花生药药粉，加入15倍水，加热至80℃，保温2小时，过滤并冷却滤液。滤渣中加入10倍水，加热至80℃，保温2小时，过滤，冷却，合并滤液静置2小时，上清液经离心后用超滤膜除去大分子杂质，清液上非极性大孔吸附树脂AB-8吸附，去离子水洗脱，收集洗脱液，通过膜浓缩，浓缩液经分子筛层析，上样量为层析柱体积的15％。用蒸馏水洗脱，收集洗脱液，冷冻干燥得红花黄色素；用高效液相色谱法测定，红花黄色素含量为70％。见附图5。

红花黄色素注射液制备实施例1

红花黄色素 50克

注射用水适量

总量 1000毫升

取50克红花黄色素以适量注射用水溶解后加至1000毫升，按常规方法经灌装、封口、灭菌等步骤制得红花黄色素注射剂。

滴丸制备实施例1

工艺：将分子量为6000的聚乙二醇加热至80℃而熔融，再将红花黄色素加入其中，充分搅拌，使红花黄色素均匀地分布在熔融的聚乙二醇基质中，然后，滴入已冷却的石蜡油中，使产品迅速冷却，过滤，除去产品表面的石蜡油，即得红花黄色素滴丸。

滴丸制备实施例2

工艺：将分子量为4000的聚乙二醇加热至80℃而熔融，再将红花黄色素加入其中，充分搅拌，使红花黄色素均匀地分布在熔融的聚乙二醇基质中，然后，滴入已冷却的石蜡油中，使产品迅速冷却，过滤，除去产品表面的石蜡油，即得红花黄色素滴丸。

滴丸制备实施例3

工艺：将分子量为8000的聚乙二醇加热至90℃而熔融，再将红花黄色素加入其中，充分搅拌，使红花黄色素均匀地分布在熔融的聚乙二醇基质中，然后，滴入已冷却的石蜡油中，使产品迅速冷却，过滤，除去产品表面的石蜡油，即得红花黄色素滴丸。

滴丸制备实施例4

工艺：将分子量为1000的聚乙二醇加热至70℃而熔融，再将红花黄色素加入其中，充分搅拌，使红花黄色素均匀地分布在熔融的聚乙二醇基质中，然后，滴入已冷却的石蜡油中，使产品迅速冷却，过滤，除去产品表面的石蜡油，即得红花黄色素滴丸。

滴丸制各实施例5

滴丸制备实施例6

滴丸制备实施例7

工艺：将明胶加热至80℃而熔融，再将红花黄色素加入其中，充分搅拌，使红花黄色素均匀地分布在熔融的明胶基质中，然后，滴入已冷却的石蜡油中，使产品迅速冷却，过滤，除去产品表面的石蜡油，即得红花黄色素滴丸。

滴丸制备实施例8

工艺：将明胶与聚乙二醇一起加热至80℃而熔融，再将红花黄色素加入其中，充分搅拌，使红花黄色素均匀地分布在熔融的混合基质中，然后，滴入已冷却的石蜡油中，使产品迅速冷却，过滤，除去产品表面的石蜡油，即得红花黄色素滴丸。

滴丸制备实施例9

工艺：将硬脂酸加热至80℃而熔融，再将红花黄色素加入其中，充分搅拌，使红花黄色素均匀地分布在熔融的硬脂酸基质中，然后，滴入已冷却的石蜡油中，使产品迅速冷却，过滤，除去产品表面的石蜡油，即得红花黄色素滴丸。

滴丸制备实施例10

工艺：将聚乙二醇(分子量6000)与聚乙二醇(分子量8000)一起加热至90℃而熔融，再将红花黄色素加入其中，充分搅拌，使红花黄色素均匀地分布在熔融的混合基质中，然后，滴入已冷却的石蜡油中，使产品迅速冷却，过滤，除去产品表面的石蜡油，即得红花黄色素滴丸。

滴丸制备实施例11

工艺：将聚乙二醇(分子量6000)与聚乙烯吡咯烷酮一起加热至80℃而熔融，再将红花黄色素加入其中，充分搅拌，使红花黄色素均匀地分布在熔融的混合基质中，然后，滴入已冷却的石蜡油中，使产品迅速冷却，过滤，除去产品表面的石蜡油，即得红花黄色素滴丸。

此外，在未违背本发明精神内，可以对给定的实施例进行各种变化和改进。由本技术领域中的技术人员认识到的可选择的实施方案，也包括在本发明的权利要求范围内。

Claims

1.一种红花黄色素滴丸，其特征在于：

该红花黄色素滴丸包含红花黄色素和选自聚乙二醇、明胶、硬脂酸、聚乙烯吡咯烷酮和单硬脂酸甘油酯中的至少一种基质，所述红花黄色素和所述基质的重量比为4～6∶25～35，

所述红花黄色素用下述方法制备获得：

(1)以红花为原料，加入适量的温度为50～100℃的水抽提，滤除药渣，将提取液冷却至5～30℃，静置2～24小时；

(2)把上述步骤得到的提取液经离心除去不溶性杂质、超滤除去大分子杂质后，通过大孔树脂吸附，并以水为洗脱液洗脱红花黄色素，收集洗脱液为红花黄色素粗品洗脱液；

(3)把上述步骤得到的红花黄色素粗品洗脱液浓缩，浓缩液用分子筛柱分离，以水为洗脱液洗脱红花黄色素，收集洗脱液，经浓缩、干燥，得红花黄色素成品，

2.如权利要求1所述的红花黄色素滴丸，其特征在于：步骤(1)中的所述抽提是以水抽提2～3次，每次0.5～24小时，抽提用水量为红花生药重量的10～30倍。

3.如权利要求1或2所述的红花黄色素滴丸，其特征在于：步骤(2)中的所述大孔树脂与离心除去不溶性杂质、超滤除去大分子杂质后的红花提取液之比按体积计为1∶2～5。

4.如权利要求1或2所述的红花黄色素滴丸，其特征在于：步骤(3)中的用于浓缩的方法是膜浓缩。

5.如权利要求1或2所述的红花黄色素滴丸，其特征在于：步骤(3)中的所述分子筛用量与红花黄色素粗品浓缩液之比按体积计为1∶0.05～0.15。

6.如权利要求1所述的红花黄色素滴丸，其特征在于：所述基质是分子量为1000～8000的聚乙二醇。

7.如权利要求6所述的红花黄色素滴丸，其特征在于：所述基质是分子量为4000～6000的聚乙二醇。

8.权利要求1所述的红花黄色素滴丸的制造方法，其特征在于：包括：

将基质加热熔融后、再将红花黄色素均匀地混合于该熔融基质中从而形成熔融混合物的熔融混合工序；和

将所述熔融混合物滴入冷石蜡油中制成红花黄色素滴丸的工序。

9.权利要求1所述的红花黄色素滴丸在制备预防及治疗涉及心肌缺血及脑缺血、血栓形成所致损伤疾病的药物及保健品中的应用。