CN1813708A - 盐酸胺碘酮分散片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸胺碘酮分散片及其制备方法。所述的盐酸胺碘酮分散片含有1－50％的盐酸胺碘酮，优选含有5－30％的盐酸胺碘酮，其余为辅料。压片方法为现有技术中压片的方法。所述的辅料可以是赋形剂、崩解剂、表面活性剂、粘结剂、矫味剂、润滑剂中的部分或全部。本发明盐酸胺碘酮分散片分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中风患者及吞服困难的患者服用；在心律失常期间可以迅速起效，有效的控制病情。
Description
技术领域
本发明涉及一种盐酸胺碘酮分散片及其制备方法，属于药物制剂领域。
背景技术
近年来，抗心律失常的药物治疗少有进展，值得一提的可能仅有在临床上应用已有二十余年的胺碘酮。90年代初美国发表心律失常抑制试验(CAST)结果后，人们对胺碘酮进行了再认识和再评价。目前，胺碘酮已成为临床上治疗心律失常的主要药物之一。
胺碘酮最早于1961年由Labze实验室合成。最初是作为冠状动脉扩张剂问世。70年代Singh研究发现了其电生理作用机制。1976年Rosenbaum率先将其运用于抗心律失常的治疗，在他的报道中，每日口服胺碘酮200～600mg，对室性早搏(简称室早)的有效率为85％，对室性心动过速(简称室速)的有效率为77％[1]。此后胺碘酮广泛应用于临床。临床上常用的是其盐酸盐，即盐酸胺碘酮。盐酸胺碘酮分子式为C25H29I2NO3·HCl，分子量为681.78，结构式为
早年为了缩短起效时间和提高疗效，胺碘酮所用剂量偏大(负荷量达37.8g，维持量1.2g/d)，导致毒副反应发生率较高，限制了其临床应用。90年代著名的CAST结果使人们对抗心律失常药物治疗效果的评价有了新的认识，即不仅要减少心律失常的发生，而且要降低死亡率。因此I类抗心律失常药物的地位开始动摇，抗心律失常药物研究的方向转到了III类药物，尤其是各种“纯”的钾通道阻滞剂上。但90年代后期，被寄予厚望的“纯”的钾通道阻滞剂的临床试验远未达到预期效果，而胺碘酮却在多项大规模多中心临床试验中被证明有良好的抗心律失常作用而再次受到临床医生的青睐。
盐酸胺碘酮属III抗心律失常药物，能使心房和心室的肌纤维动作电位时程(APD)延长，此由阻滞延迟性整流外向钾流(Ik)所致，Ik可表现为快延迟整流(Ikr)和慢延迟整流(Iks)的特性。胺碘酮对Ikr和Iks都有阻滞作用。正常心肌细胞3相复极电流由Ik力Iks混合组成，但在心动过缓时Ikr的复极电流成分加大，心动过速时Iks的复极电流成分加大，因此胺碘酮优于纯III药物(选择性Ikr阻断剂)，它表现了使用依赖，即在心率加快时，它的抗心律失常作用加大，心率减慢时对QT间期影响减少，由此表现它的抗心律失常作用大，尖端扭转性室速(TdP)发生率小。
胺碘酮对钠通道也有阻滞，但它阻滞的是失活态钠通道，即心率加快，钠通道阻滞作用加大，这也有利于抗快速心律失常的治疗。产生钠通道阻滞需较大的瞬间剂量，因此静脉注射(简称静注)所产生的钠通道阻滞作用大于口服。此外在膜电位降低时，失活态钠通道比例增加，因此在严重心肌受损时静注胺碘酮需谨慎。
胺碘酮还表现弱的钙通道阻滞作用，抑制L型钙电流(ICa.l)，因此有利于抑制触发活性。胺碘酮诱发TdP的发生率小，也可能与此有关。还能抑制舒张期除极斜率、抑制窦房结和房室交界区的自发频率，因此能抑制自律性。胺碘酮还表现α-和β-肾上腺素能受体阻滞，削弱交感肾上腺系统的活性，因此可能有利于室速/室颤的防治，降低猝死率。
胺碘酮口服吸收缓慢，生物利用度35％～65％。单剂量口服血药峰浓度出现在口服后3～7h，在肝内代谢脱乙基，生成脱乙基胺碘酮，血浆内它与母药比值为2∶3，两者都积聚于肝、肺、脂肪组织、横纹肌、心肌、皮肤等，心肌内药浓度为血浆浓度的10～50倍。母药及其代谢产物主要排出途径为胆汁，部分再参与肝肠循环；也有经泪腺、汗腺排出。经肾脏排出可忽略，因此肾功能不全者仍可应用。
在我国，盐酸胺碘酮的应用剂量历来较小，口服负荷量为600mg/d，7天；400mg/d，7天，以后的维持量为200mg/天。治疗经验提示这样低剂量对多数病人已有效，但剂量掌握应要个体化，观察病人反应加以调整。
综上所述盐酸胺碘酮临床疗效显著，但其难溶于水，因此其体内吸收受剂型因素影响较大。中国药典2000年版对普通片剂仅规定了崩解时限检查，对溶出度未作要求，因此不同厂家的盐酸胺碘酮片在吸收、生物利用度方面存在较大差异。目前临床使用的盐酸胺碘酮片中，进口片疗效优于国产片。
相对于普通片剂来说，分散片吸收快，生物利用度高，不良反应小，并且服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后单独服用或与果汁、牛奶同服，尤其适合老、幼和吞服固体困难的患者。根据上述原因，我公司决定在不改变给药途径和使用剂量的前提下，采用主药微粉化、内外加崩解剂和表面活性剂等制剂辅料以及采用新工艺等方法研制0.2g规格的盐酸胺碘酮分散片，同时解决了制剂溶出度问题，确保临床疗效，方便临床使用。
国内外有关该产品的研究现状和生产现状：
本世纪60年代，胺碘酮作为一种冠状动脉扩张剂被合成，70年代对它的电生理学及药理学的认识，使人们对其抗心律失常作用产生浓厚的兴趣，并应于用临床。90年代著名的CAST结果使人们对抗心律失常药物治疗效果的评价有了新的认识，即不仅要减少心律失常的发生，而且要降低死亡率。90年代后期，盐酸胺碘酮在多项大规模多中心临床试验中被证明有良好的抗心律失常作用，并且有降低死亡率的可能，因而越发受到临床医生的青睐。
目前国内已有盐酸胺碘酮原料药、盐酸胺碘酮小针剂、盐酸胺碘酮普通片、盐酸胺碘酮胶囊等产品。
分散片是在水中能够迅速崩解均匀分散的一种片剂，其与普通片相比具有以下优点：
分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速；
吸收快、生物利用度高；
服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中风患者及吞服困难的患者服用；
在心律失常期间可以迅速起效，有效的控制病情；
与泡腾片、冻干速溶片相比，分散片的生产工艺与普通片剂相同，不需要泡腾崩解剂不需要控制室温和相对湿度，不需要真空冷冻干燥和特殊包装，生产成本低。
与滴丸相比，分散片与滴丸同为速效制剂，但分散片服用方式多样，崩解更快，生物利用度高，生产设备与普通片剂相同，不需要更新添加设备。
与口服液相比，分散片在体外崩解，具有口服液吸收快的优点，同时具有生产、携带、运输方便及稳定的优点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸胺碘酮分散片。
本发明的另一目的在于提供一种盐酸胺碘酮分散片的制备方法。
所述的盐酸胺碘酮分散片含有1-50％的盐酸胺碘酮，优选含有5-30％的盐酸胺碘酮，其余为辅料。
压片方法为现有技术中压片的方法。
所述的辅料可以是赋形剂、崩解剂、表面活性剂、粘结剂、矫味剂、润滑剂中的部分或全部。
赋形剂可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、β-环糊精中的一种或任意两种或两种以上的组合。
崩解剂可以是羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或任意两种或两种以上的组合。
表面活性剂可以是吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、硬脂醇磺酸酯中的一种或任意两种或两种以上的组合。
润滑剂可以是硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或任意两种或两种以上的组合。
矫味剂可以是甜菊素、乳糖、木糖醇或甘草甜素中的一种或任意两、三、四种的组合。
本发明盐酸胺碘酮分散片优选含有如下组分：
盐酸胺碘酮 200g
微晶纤维素 50-100g
崩解剂 13-60g
吐温-80 4g
微粉硅胶 10g
甜菊素 2g
硬脂酸镁 5g。
本发明制备方法为：将微粉化的盐酸胺碘酮、微晶纤维素及半量的羧甲淀粉钠，混合均匀；将吐温-80溶于适量聚维酮K30溶液中，加至上述混合物中制软材，并不断用聚维酮K30溶液冲洗容器，将冲洗液加入软材中，至软材达到制粒要求，过24目筛制粒，于55℃鼓风干燥；取干燥后的颗粒过20目筛整粒，加入余量羧甲淀粉钠和处方量硬脂酸镁等辅料，混合均匀；制成浅凹冲压片，片硬度控制在4～6kg。
所述的聚维酮K30溶液浓度为3％(w/v)，溶剂为50％乙醇溶液。
根据中国药典2000版，分散片的参数如下：
分散均匀性：取分散片两片，置于100mL水中振摇，在20℃±1℃水中，三分钟应全部崩解并通过2号筛。
溶出度检验：按照中国药典2000版二部附录XC第二法测定溶出度。
本发明分散片在按照上述标准进行测试时，所得结果均优于现有分散片产品。
附图说明：
图1为本发明工艺流程图
图2为原料微粉化前后所制分散片溶出度比较
图3为实施例13产品有关物质检查1％对照色谱图(0天)
图4为实施例13产品有关物质检查色谱图(0天)
图5为实施例13产品有关物质检查1％对照色谱图(40℃，5天)
图6为实施例13产品有关物质检查色谱图(40℃，5天)
图7为实施例13产品有关物质检查1％对照色谱图(60℃，5天)
图8为实施例13产品有关物质检查色谱图(60℃，5天)
图9为实施例13产品有关物质检查1％对照色谱图(光照，5天)
图10为实施例13产品有关物质检查色谱图(光照，5天)
图11为实施例13产品有关物质检查1％对照色谱图(RH75％，5天)
图12为实施例13产品有关物质检查色谱图(RH75％，5天)
图13为实施例13产品有关物质检查1％对照色谱图(RH92.5％，5天)
图14为实施例13产品有关物质检查色谱图(RH92.5％，5天)
图15为实施例13产品有关物质检查1％对照色谱图(40℃，10天)
图16为实施例13产品有关物质检查色谱图(40℃，10天)
图17为实施例13产品有关物质检查1％对照色谱图(60℃，10天)
图18为实施例13产品有关物质检查色谱图(60℃，10天)
图19为实施例13产品有关物质检查1％对照色谱图(光照，10天)
图20为实施例13产品有关物质检查色谱图(光照，10天)
图21为实施例13产品有关物质检查1％对照色谱图(RH75％，10天)
图22为实施例13产品有关物质检查色谱图(RH75％，10天)
具体实施方式
实施例1
取原料：盐酸胺碘酮200g、微晶纤维素100g、羧甲淀粉钠60g、4g吐温-80、聚维酮K30溶液(3％，w/v；50％乙醇溶液)120ml、微粉硅胶10g、甜菊素2g、硬脂酸镁5g，按照如下步骤进行制备：
取盐酸胺碘酮、微晶纤维素及30g羧甲淀粉钠，将盐酸胺碘酮微粉化，以95％的粉体粒度小于10μm，平均粒径(50％粉体粒径)小于5μm为微粉化合格标准，混合均匀；将吐温-80溶于适量聚维酮K30溶液中，加至上述混合物中制软材，并不断用聚维酮K30溶液冲洗容器，将冲洗液加入软材中，至软材达到制粒要求，过24目筛制粒，于55℃鼓风干燥；取干燥后的颗粒过20目筛整粒，加入余量羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀；采用φ＝10mm浅凹冲压片，制成1000片，片子硬度控制在4～6kg，片重384mg。
实施例2
取原料：盐酸胺碘酮200g、微晶纤维素50g、13g交联聚维酮XL-10、聚维酮K30溶液(3％，w/v；50％乙醇溶液)适量、微粉硅胶10g、甜菊素2g、硬脂酸镁5g，按照如下步骤进行制备：
称取微粉化的盐酸胺碘酮原料、微晶纤维素及半量的交联聚维酮XL-10，混合均匀；加入适量聚维酮K30溶液制软材，至软材达到制粒要求，过24目筛制粒，于55℃鼓风干燥；取干燥后的颗粒过20目筛整粒，加入余量交联聚维酮XL-10和处方量硬脂酸镁，混合均匀；采用φ＝8.5mm浅凹冲压片，制成1000片，片子硬度控制在3～6kg，片重280mg。
实施例3
取原料：盐酸胺碘酮200g、微晶纤维素100g、30g交联聚维酮XL-10、6.8g吐温-80、聚维酮K30溶液(3％，w/v；50％乙醇溶液)适量、微粉硅胶10g、甜菊素2g、硬脂酸镁5g，按照如下步骤进行制备：
称取微粉化的盐酸胺碘酮原料、微晶纤维素及交联聚维酮XL-10，混合均匀；将处方量吐温80溶于适量聚维酮K30溶液中，加至上述混合物中制软材，并不断用聚维酮K30溶液冲洗容器，将冲洗液加入软材中，至软材达到制粒要求，过24目筛制粒，于55℃鼓风干燥；取干燥后的颗粒过20目筛整粒，加入余量交联聚维酮XL-10和处方量硬脂酸镁等辅料，混合均匀；采用φ＝10mm浅凹冲压片，制成1000片，片子硬度控制在3～6kg，片重360mg。
实施例4-12
按照下表中各实施例的用量进行制备：称取微粉化的盐酸胺碘酮原料、微晶纤维素及交联聚维酮XL-10，混合均匀；将吐温-80溶于适量聚维酮K30溶液(约5～10ml)中，加至上述混合物中制软材，并不断用聚维酮K30溶液冲洗容器，将冲洗液加入软材中，至软材达到制粒要求，过24目筛制粒，于55℃鼓风干燥；取干燥后的颗粒过20目筛整粒，加入余量交联聚维酮XL-10和处方量硬脂酸镁等辅料，混合均匀；采用φ＝10mm浅凹冲压片，片子硬度控制在3～5kg。
| 实施例 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 盐酸胺碘酮 | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.0 |
| 微晶纤维素 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
| 吐温-80 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
| XL-10 | 2.0 | 2.5 | 3.0 | 2.0 | 2.5 | 3.0 | 2.0 | 2.5 | 3.0 |
| PVPk30溶液 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 微粉硅胶 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
| 甜菊素 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 |
| 硬脂酸镁 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 |
取每个实施例的分散片中任意6片，进行崩解时限和分散均匀性检查，结果见下表：
实施例13
取原料：盐酸胺碘酮200g、微晶纤维素100g、羧甲淀粉钠60g、4g吐温80、聚维酮K30溶液(3％，w/v；50％乙醇溶液)适量、微粉硅胶10g、甜菊素2g、硬脂酸镁5g，按照以下步骤进行制备：
按处方量称取微粉化的盐酸胺碘酮原料、微晶纤维素及半量的羧甲淀粉钠，混合均匀；将吐温-80溶于适量聚维酮K30溶液中，加至上述混合物中制软材，并不断用聚维酮K30溶液冲洗容器，将冲洗液加入软材中，至软材达到制粒要求，过24目筛制粒，于55℃鼓风干燥；取干燥后的颗粒过20目筛整粒，加入余量羧甲淀粉钠和处方量硬脂酸镁等辅料，混合均匀；采用φ＝10mm浅凹冲压片，制成1000片，片子硬度控制在4～6kg，片重384mg。
比较例1
按照实施例1的过程，取未微粉化的盐酸胺碘酮原料进行制备分散片，对片子外观、崩解时限、分散均匀性和溶出度进行测定，比较微粉化处理前后的差异，测定结果见下表和图2。
由测定结果看，未微粉化的原料所压片子在崩解时限上比微粉化原料所压片子要短，但分散均匀性和溶出度上均不及后者，很可能在体内的吸收上更有差距，因此选择对原料进行微粉化(控制粒径)的制备工艺。
分散片处方设汁的出发点是使片剂遇水后在尽可能短的时间(小于3min)内崩解成很小的颗粒并形成均匀的混悬液。因此，其处方设计有以下特点[2]：(1)选用优质崩解剂；(2)采用亲水性粘合剂；(3)采用适宣的助流剂；(4)采用表面活性剂。根据文献报道并结合国内辅料使用状况，进行处方的初步设计。
本品每片含主药200mg，初步选择微晶纤维素作为赋形剂，聚维酮K30溶液(3％，w/v；50％乙醇溶液)和交联聚维酮XL-10分别作为粘合剂与崩解剂，采用微粉硅胶作助流剂，以硬脂酸镁作为润滑剂，并加入适量甜菊素矫味。
本实施例产品的分散均匀性：取两片，置于100mL水中振摇，在20℃水中，2.5分钟全部崩解并通过2号筛。
比较例2
分别取实施例13产品四组，进行检查，结果见下表：
| 组 | 脆碎度检查 | 崩解时限 | 分散均匀性 | 溶出度(30分钟) |
| 1 | 合格 | 1分54秒内6片均崩解完全 | 崩解所得溶液能均匀混悬，可以顺利过2号筛 | 93.18％ |
| 2 | 合格 | 1分54秒内6片均崩解完全 | 崩解所得溶液能均匀混悬，可以顺利过2号筛 | 96.04％ |
| 3 | 合格 | 2分12秒内6片均崩解完全 | 崩解所得溶液能均匀混悬，可以顺利过2号筛 | 93.61％ |
| 4 | 合格 | 1分53秒内6片均崩解完全 | 崩解所得溶液能均匀混悬，可以顺利过2号筛 | 94.58％ |
实验例1
根据中国药典(2000年版二部)稳定性试验指导原则要求，对实施例13产品进行影响因素考察。
考察项目及实验方法：
(1)外观性状：目测直接观察。
(2)崩解时限：参照申报资料10测定方法进行测定。
(3)分散均匀性：参照申报资料10进行测定。
(4)溶出度：参照申报资料10测定方法进行测定。
(5)有关物质：采用高效液相色谱法，参照申报资料10测定方法进行测定。
(6)含量测定：采用滴定法，参照申报资料10测定方法进行测定。
考察内容：将样品裸露分别放置在相对湿度75％、相对湿度92.5％、40℃、60℃及光照4500LUX条件下，于0，5，10天取样测定。
试验结果：影响因素试验结果见下表，有关物质检查色谱图见图3～图22。
注：在92.5％相对湿度下放置的样品，由于吸湿严重，已经无法进行质量评价的各项测定。
试验结论：影响因素考察表明，本品在60℃及光照条件下暴露放置10天后，样品的外观颜色已发生明显变化，除有关物质均略有增加外其他考察项目没有明显改变；在RH75％和RH92.5％条件下暴露放置的本品外观也有较大变化，其中RH92.5％条件下10天样品已崩解散开；其他考察项目没有明显改变。
Claims (10)
1、一种盐酸胺碘酮分散片，其特征在于，所述的盐酸胺碘酮分散片含有1-50％的盐酸胺碘酮，其余为辅料。
2、根据权利要求1所述的盐酸胺碘酮分散片，其特征在于，所述的盐酸胺碘酮分散片含有5-30％的盐酸胺碘酮。
3、根据权利要求1或2所述的盐酸胺碘酮分散片，其特征在于，所述的辅料可以是赋形剂、崩解剂、表面活性剂、粘结剂、矫味剂、润滑剂中的部分或全部。
4、根据权利要求1或2所述的盐酸胺碘酮分散片，其特征在于，所述的赋形剂可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、β-环糊精中的一种或任意两种或两种以上的组合。
5、根据权利要求1或2所述的盐酸胺碘酮分散片，其特征在于，所述的崩解剂可以是羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或任意两种或两种以上的组合。
6、根据权利要求1或2所述的盐酸胺碘酮分散片，其特征在于，所述的表面活性剂可以是吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、硬脂醇磺酸酯中的一种或任意两种或两种以上的组合。
7、根据权利要求1或2所述的盐酸胺碘酮分散片，其特征在于，所述的润滑剂可以是硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或任意两种或两种以上的组合。
8、根据权利要求1或2所述的盐酸胺碘酮分散片，其特征在于，所述的矫味剂可以是甜菊素、乳糖、木糖醇或甘草甜素中的一种或任意两、三、四种的组合。
9、根据权利要求1或2所述的盐酸胺碘酮分散片，其特征在于，所述的分散片分散均匀性满足以下条件：取两片，置于100mL水中振摇，在20℃水中，2.5分钟全部崩解并通过2号筛。
10、一种盐酸胺碘酮分散片的制备方法，其特征在于，所述的方法为：将微粉化的盐酸胺碘酮、微晶纤维素及半量的羧甲淀粉钠，混合均匀；将吐温-80溶于适量聚维酮K30溶液中，加至上述混合物中制软材，并不断用聚维酮K30溶液冲洗容器，将冲洗液加入软材中，至软材达到制粒要求，过24目筛制粒，于55℃鼓风干燥；取干燥后的颗粒过20目筛整粒，加入余量羧甲淀粉钠和处方量硬脂酸镁等辅料，混合均匀；制成浅凹冲压片，片硬度控制在4～6kg。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103169775A (zh) * | 2011-12-26 | 2013-06-26 | 沈阳红药制药股份有限公司 | 红药分散片及其制备方法 |
Families Citing this family (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN102078307B (zh) * | 2009-12-01 | 2012-11-07 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种盐酸决奈达隆固体分散体的药物组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
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2005
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Cited By (2)
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Assignee: GUANGDONG SENCEE PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Assignor: Jiang Yongzhong Contract record no.: 2010440000896 Denomination of invention: Amiodarone hydro chloride dispensible tablet, and its preparing method Granted publication date: 20080514 License type: Exclusive License Open date: 20060809 Record date: 20100706 |
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