CN1813680A - 一种注射用硫酸异帕米星粉针及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种注射用硫酸异帕米星粉针，更具体地，本发明公开了一种注射用硫酸异帕米星粉针及其制备方法。

Description

一种注射用硫酸异帕米星粉针及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种注射用硫酸异帕米星粉针，更具体地，本发明公开了一种注射用硫酸异帕米星粉针及其制备方法。

背景技术

硫酸异帕米星属氨基糖苷类抗生素。抗菌谱类似庆大霉素。对大肠埃希菌、枸橼酸杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌、沙雷杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有很强的抗菌作用。本品对氨基糖苷类抗生素修饰酶较其他同类药物稳定，因此，耐药菌少，与其他氨基糖苷类抗生素的交叉耐药性也少。本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。。本品主要适用于敏感菌所致的外伤或烧伤创口感染、肺炎、支气管炎、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎及败血症等。

目前市场上已有硫酸异帕米星注射液，但是注射液使用安瓿包装，在临床使用中会产生大量用肉眼无法看到的细微玻璃屑，影响注射液的澄明度及药品纯度，随药液注入人体后，不会被人机体代谢清除，在血管中形成永久异物，导致血栓形成，产生致命后果。因此，注射液使用的玻璃安瓿在国外早已被西林瓶和PVC瓶所代替，这是药品生产、临床应用在保障人民用药安全方面一个质的飞跃。另外在长途运输过程中玻璃安瓿还存在大量的破损，使整个包装的产品受到污染，影响了人民用药安全。

发明内容

为了保证药品安全有效的宗旨，本发明的发明人经过了进行了大量实验，完成了本发明。

本发明公开了：

1.一种注射用的含硫酸异帕米星的粉针，单位剂量含有硫酸异帕米星的100mg-800mg。

2.上述1所述的粉针，其中单位剂量含有硫酸异帕米星200mg。

3.上述1所述的的粉针，其中单位剂量含有硫酸异帕米星400mg。

4.上述1-3任一所述的粉针，其中还含有赋型剂或/和助溶剂或/和PH调节剂或/和抗氧化剂。

5.上述1-4任一所述的粉针，其中赋型剂为乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚维酮、聚乙二醇4000之一。

6.上述1-4任一所述的粉针，其中助溶剂为氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠之一。

7.上述1-4任一所述的粉针，其中抗氧化剂为维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠，金属络合剂依地酸盐、枸橼酸及枸橼酸盐、酒石酸及酒石酸盐之一。

8.上述1-8任一所述的粉针的制备方法，包括冻干法或无菌分装法。

更具体地，本发明公开了：

1.处方内容：

注射用硫酸异帕米星剂型为粉针剂，药品组分为：每支注射用硫酸异帕米星药品中含有硫酸异帕米星100mg-800mg，但最佳值为200mg-400mg；本药品的性状为白色或类白色块状物或粉末；静脉滴注前须稀释本品，一般用氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液、复方氨基酸注射液、木糖醇注射液(5％)、复方乳酸钠注射液。本品可以静脉滴注，也可以肌内注射。

2.制备方法：

本发明注射用硫酸异帕米星粉针的制备有：

A、先将硫酸异帕米星制备成无菌粉(见实施例1)，混匀后分装；

B、冻干法(见实施例2)；

C、可以用无菌喷干方法制备硫酸异帕米星无菌粉后分装(见实施例3)。

但以上三种方法最优方法为B。

用冻干法与无菌喷干法制备的注射用硫酸异帕米星粉针可含有赋型剂、助溶剂。具体可为乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚维酮、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～25％、最好为5～10％。pH调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、氢氧化钠、盐酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸橼酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～3％、最好为0～2％。抗氧化稳定剂为维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠，金属络合剂依地酸盐、枸橼酸及枸橼酸盐、酒石酸及酒石酸盐，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.005～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能和稳定性。

本发明公开的注射用硫酸异帕米星可使药品稳定性增强，用药更安全，包装轻捷，便于储运。

具体实施方式

本发明的实施例仅对本发明进行进一步的说明，不应理解为本发明的限制。

实施例1注射用硫酸异帕米星粉针，每瓶含注射用硫酸异帕米星总有效成分200mg，共制备1000支。

硫酸异帕米星(无菌粉)                      200g

                                    制成  1000瓶

制备方法：在无菌条件下精密称取硫酸异帕米星(无菌粉)200g，置入固体粉末混合机中均匀混合，所得原料转入无菌制剂车间，按每支有效成分200mg精密计量分装，压盖，即得1000支注射用硫酸异帕米星粉针。

实施例2注射用硫酸异帕米星冻干粉针，每瓶含注射用硫酸异帕米星总有效成分400mg，共制备1000支。

硫酸异帕米星                        400g(以有效成分计)

甘露醇                              20g

注射用水                            适量

                           制成  1000瓶

制备方法1：将以上硫酸异帕米星400g(以有效成分计)、甘露醇20g，加到注射用水中，搅拌下加入亚硫酸氢钠使物料溶解并调pH5.5～7.5，或将亚硫酸氢钠加入注射用水中溶解，加硫酸异帕米星、甘露醇，搅拌使物料溶解并调pH5.5～7.5，或将甘露醇加入注射用水中溶解，加亚硫酸氢钠、硫酸异帕米星，搅拌使物料溶解并调pH5.5～7.5，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌15-30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液定量分装于玻璃瓶中，置于冷冻干燥机中，降温至-25℃～-30℃保持2小时后，再降温至-40℃～-45℃，开启真空，缓缓升温至-5℃～0℃升华干燥，至水分小于1％停止干燥，冷冻干燥毕，压盖包装即得每瓶含有效成分400mg的注射用硫酸异帕米星1000支。

制备方法2：将以上硫酸异帕米星400g(以有效成分计)、甘露醇20g，加到注射用水中，搅拌下加入亚硫酸氢钠使物料溶解并调pH5.5～7.5，或将亚硫酸氢钠加入注射用水中溶解，加硫酸异帕米星、甘露醇，搅拌使物料溶解并调pH5.5～7.5，或将甘露醇加入注射用水中溶解，加亚硫酸氢钠、硫酸异帕米星、搅拌使物料溶解并调pH5.5～7.5，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌15-30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于托盘中，置于冷冻干燥机中，降温至-25℃～-30℃保持2小时后，再降温至-40℃～-45℃，开启真空，缓缓升温至-5℃～0℃升华干燥，至水分小于1％停止干燥，冷冻干燥毕，粉碎后过筛。过筛后所得原料转入无菌制剂车间，定量分装于玻璃瓶中，压盖包装即得每瓶含有效成分400mg的注射用硫酸异帕米星1000支。

实施例3注射用硫酸异帕米星粉针，每瓶含注射用硫酸异帕米星有效成分400mg，共制备1000支。

硫酸异帕米星              400g(以有效成分计)

注射用水                  适量

                          制成    1000瓶

制备方法：精密称取硫酸异帕米星400g(以有效成分计)，将硫酸异帕米星加入注射用水中，完全溶解后，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液在无菌条件下低温喷雾干燥，干燥所得原料转入无菌制剂车间，按每支含有效成分400mg精密定量分装于玻璃瓶中，压盖包装即得每瓶含有效成分400mg的注射用硫酸异帕米星1000支。

Claims (8)

1.一种注射用的含硫酸异帕米星的粉针，其特征在于单位剂量含有硫酸异帕米星的100mg-800mg。

2.权利要求1所述的粉针，其中单位剂量含有硫酸异帕米星200mg。

3.权利要求1所述的粉针，其中单位剂量含有硫酸异帕米星400mg。

4.权利要求1-3任一所述的粉针，其中还含有赋型剂或/和助溶剂或/和PH调节剂或/和抗氧化剂。

5.权利要求1-4任一所述的粉针，其中赋型剂为乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚维酮、聚乙二醇4000之一。

6.权利要求1-4任一所述的粉针，其中助溶剂为氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠之一。

7.权利要求1-4任一所述的粉针，其中抗氧化剂为维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠，金属络合剂依地酸盐、枸橼酸及枸橼酸盐、酒石酸及酒石酸盐之一。

8.权利要求1-7任一所述的粉针的制备方法，包括冻干法或无菌分装法。