CN1800137A - 一种枸橼酸苹果酸钙鳌合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种枸橼酸苹果酸钙鳌合物,该鳌合物中钙、枸橼酸(以枸橼酸根计)、苹果酸(以苹果酸计)的摩尔配比为6∶2∶3,鳌合物于pH值4.0的环境下可溶性钙百分比达80-100%。还公开了该鳌合物制备方法,包括:按枸橼酸苹果酸钙中Ca2+、枸橼酸、苹果酸的摩尔配比为6∶2∶3的比例将特定的三种物料与适量的水混合成溶液,并进行搅拌使充分反应,时间控制在3-5小时,经冷却,产品析出,然后脱水、洗涤、脱水、干燥/冷却、粉碎后得到枸橼酸苹果酸钙鳌合物。本发明还涉及枸橼酸苹果酸钙鳌合物在药品或食品领域的应用。
Description
技术领域 本发明涉及枸橼酸苹果酸钙鳌合物、其制备方法以及在药品或食品领域的应用。
背景技术 我国有37%的儿童和59%的中老年人缺钙。巨大的需求孕育了巨大的市场。不断研发高溶解性、高生物利用度且对人体安全的钙源就成为医药界乃至全社会的重要课题。目前国内补钙产品按钙源可分为三大类:一类是无机钙,如碳酸钙、氢氧化钙、磷酸氢钙等,其缺点是溶解性差,且遇到胃酸,同胃酸发生化学反应,产生二氧化碳,对胃肠道有刺激作用;第二类是有机酸钙,如葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、醋酸钙等,其特点是:含钙量低,吸收率低;第三类是以动物骨骼为主要原料加工制成的生物钙,它以钙羟基磷灰石的形式进入胃肠道,这类钙源难以直接吸收,一般重金属含量高,对人体有危害。
目前,又研制出最新一代的有机钙源——果酸钙(柠檬酸—苹果酸钙,Calcium Citrate Malate,CCM),它是由钙和两种果酸(柠檬酸和苹果酸)按一定比例络合而成,其钙离子与柠檬酸和苹果酸呈络合状态,其特点为:1、水溶性好,保证有较高的生物利用度;2、有适中的脂溶性,以保证钙较容易地穿透细胞膜;3、分子量适中。
美国普罗格特—甘布尔公司1993年研制的柠檬酸苹果酸钙中钙、柠檬酸、苹果酸配比为6∶2∶2,产物中含钙量20.73%,25℃时100毫升水中可溶解1.1克该产品。
中国专利CN1257062公开的CCM中钙、柠檬酸、苹果酸配比(按柠檬酸根计)分为单双数排列二个系列:
(1)3(2i+1)∶(2i+1)∶(3i+1) i=1,2,3,4,5,……n
(2)3(2i+2)∶(2i+2)∶(3i+2) i=1,2,3,4,5,……n
产物中含钙量22.21%-23.66%,20℃时100毫升水中可溶解0.5-1.1克该产品。
以上专利文献所公开的CCM的制备方法,其核心技术措施为CCM中钙、柠檬酸、苹果酸配比(按柠檬酸根计),相应制得的CCM水溶性仍有提高的空间。
发明内容 我们提供的发明,涉及一种枸橼酸苹果酸钙鳌合物,其化学名为【2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸】-【羟基丁二酸】钙八水合物,其结构式为:
其特征:a.该鳌合物中钙、枸橼酸(以枸橼酸根计)、苹果酸(以苹果酸计)的摩尔配比为6∶2∶3;这是我们的发明的核心的、必要的技术特征,该特征是由制备方法中的钙原料(以Ca2+计)、枸橼酸(以枸橼酸根计)、苹果酸(以苹果酸计)的投料摩尔配比所决定的,下面将详细予以阐述。
b.该鳌合物于PH值4.0的环境下可溶性钙百分比为80-100%。这正是本发明所取得的比文献记载的CCM优越之处。
本发明所涉及的枸橼酸苹果酸钙鳌合物的制备方法,其步骤包括以下:
a.对原料进行净化处理,除去杂质,按枸橼酸苹果酸钙中Ca2+、枸橼酸(以枸橼酸根计)、苹果酸(以苹果酸计)的摩尔配比为6∶2∶3的比例将特定的钙原料、枸橼酸、苹果酸与适量的水混合成溶液,进行充分反应,温度控制在50℃-80℃之间;
b.对上述溶液进行搅拌,时间控制在3-5小时;
c.经历上述两步骤后,将反应混合物冷却至-30℃--10℃,时间36-54小时,使产品析出,经脱水、洗涤、脱水、干燥/冷却、粉碎后得到枸橼酸苹果酸钙鳌合物。
其中a步骤中所述的钙原料可以是碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、磷酸氢钙、醋酸钙、天门冬氨酸钙、甘氨酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、苏糖酸钙中任意一种,而所述枸橼酸可以是混旋的枸橼酸,也可以是L-枸橼酸或者D-枸橼酸;苹果酸可以是混旋的苹果酸,也可以是L-苹果酸,还可以是D-苹果酸。
我们所发明的枸橼酸苹果酸钙鳌合物,如实施例所得到的产品,经测定,其在PH4.0环境下,可溶性钙百分比高,其数据在80-100%,从而生物利用度高,利于人体吸收。产品中CCM的含量在95%--100%,且生产工艺简单,成本低,适于工业化生产。
我们发明的枸橼酸苹果酸钙鳌合物可以用来作为补钙制剂类药品或者其它类药品的原料,配制药品时只需配以符合国家标准的其它主药以及各种制药辅料,按照各自药品的生产工艺规程和GMP所要求的程序制备即得,并无需特别的技术和方法。
发明的枸橼酸苹果酸钙鳌合物用于作为食品或保健食品的添加剂,其过程亦依此类推。
实施例:
1、取碳酸钙、枸橼酸、苹果酸,分别去除杂质,过60目筛,准确称取碳酸钙30kg、枸橼酸19.2kg、苹果酸20.1kg,置反应锅内,加入207.9kg水,将温度设定为80±1℃,开启搅拌,使锅内原料充分反应,历时3小时,停止搅拌,然后开始将温度降为-20℃,产品析出,经脱水、洗涤、脱水、干燥/冷却、粉碎后得到枸橼酸苹果酸钙干品55.36kg,收率95.61%,产品质量数据为:
钙含量(以干品计):20.72%
砷含量:<0.5PPM
铅含量:<0.5PPM
20℃时100毫升水中溶解本产品0.84克
1克CCM在100ML水中,在PH4.0下,钙溶解度为86.6%
2、取葡萄糖酸钙、L-枸橼酸、L-苹果酸,分别去除杂质,过60目筛,准确称取葡萄糖酸钙92.4kg、L-枸橼酸19.2kg、L-苹果酸20.1kg,置反应锅内,加入395.1kg水,将温度设定为50±0.5℃,开启搅拌,使锅内原料充分反应,历时4小时,停止搅拌,然后开始将温度降为-30℃,时间36小时,产品析出,经脱水、洗涤、脱水、干燥/冷却、粉碎后得到枸橼酸苹果酸钙干品56.53kg,收率97.63%,产品质量数据为:
钙含量(以干品计):20.72%
砷含量:<0.5PPM
铅含量:<0.5PPM
20℃时100毫升水中溶解本产品0.83克
1克CCM在100ML水中,在PH4.0下,钙溶解度为89.5%
3、取醋酸钙、D-枸橼酸、D-苹果酸,分别去除杂质,过60目筛,准确称取醋酸钙79.28kg、D-枸橼酸28.8kg、D-苹果酸30.15kg,置反应锅内,加入442.37kg水,将温度设定为65±0.5℃,开启搅拌,使锅内原料充分反应,历时5小时,停止搅拌,然后开始将温度降为-10℃,时间54小时,产品析出,经脱水、洗涤、脱水、干燥/冷却、粉碎后得到枸橼酸苹果酸钙干品83.66kg,收率96.33%,产品质量数据为:
钙含量(以干品计):20.72%
砷含量:<0.5PPM
铅含量:<0.5PPM
20℃时100毫升水中溶解本产品0.85克
1克CCM在100ML水中,在PH4.0下,钙溶解度为90.8%。
Claims (8)
2.权利要求1所述的枸橼酸苹果酸钙鳌合物的制备方法,其特征在于包括:
a.对原料进行净化处理,除去杂质,按枸橼酸苹果酸钙中Ca2+、枸橼酸(以枸橼酸根计)、苹果酸(以苹果酸计)的摩尔配比为6∶2∶3的比例将特定的钙原料、枸橼酸、苹果酸与适量的水混合成溶液,进行充分反应,温度控制在50℃-80℃之间;
b.对上述溶液进行搅拌,时间控制在3-5小时;
c.经历上述两步骤后,将反应混合物冷却至-30℃--10℃,时间36-54小时,使产品析出,经脱水、洗涤、脱水、干燥/冷却、粉碎后得到枸橼酸苹果酸钙鳌合物。
3.如权利要求2所述的枸橼酸苹果酸钙鳌合物的制备方法,其特征在于,所述的钙原料取自碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、磷酸氢钙、醋酸钙、天门冬氨酸钙、甘氨酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、苏糖酸钙中的一种。
4.如权利要求2或3所述的枸橼酸苹果酸钙鳌合物的制备方法,其特征在于,所述的枸橼酸为L-枸橼酸。
5.如权利要求2或3所述的枸橼酸苹果酸钙鳌合物的制备方法,其特征在于,所述的枸橼酸为D-枸橼酸。
6.如权利要求2或3所述的枸橼酸苹果酸钙鳌合物的制备方法,其特征在于,所述的苹果酸为L-苹果酸。
7.如权利要求2或3所述的枸橼酸苹果酸钙鳌合物的制备方法,其特征在于,所述的苹果酸为D-苹果酸。
8.如权利要求1所述的枸橼酸苹果酸钙鳌合物用于药品或食品中。
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CN 200510036394 CN1800137A (zh) | 2005-08-03 | 2005-08-03 | 一种枸橼酸苹果酸钙鳌合物及其制备方法和用途 |
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---|---|---|---|---|
CN103356496A (zh) * | 2013-07-14 | 2013-10-23 | 海南通用同盟药业有限公司 | 一种枸椽酸苹果酸钙药物片剂 |
CN103980111A (zh) * | 2014-05-23 | 2014-08-13 | 福州大学 | 鲍壳源果酸钙及其制备方法 |
CN106146328A (zh) * | 2016-08-02 | 2016-11-23 | 河北东华冀衡化工有限公司 | 一种甘氨酸钙螯合物的制备方法 |
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2005
- 2005-08-03 CN CN 200510036394 patent/CN1800137A/zh active Pending
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