CN1793100A - 一种辅酶q10的合成方法 - Google Patents
一种辅酶q10的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1793100A CN1793100A CNA2005100623817A CN200510062381A CN1793100A CN 1793100 A CN1793100 A CN 1793100A CN A2005100623817 A CNA2005100623817 A CN A2005100623817A CN 200510062381 A CN200510062381 A CN 200510062381A CN 1793100 A CN1793100 A CN 1793100A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compd
- coenzyme
- amount
- synthetic method
- thf
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 8
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title description 7
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 title 1
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 100
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 55
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 50
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims description 50
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 claims description 41
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 claims description 30
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 16
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 15
- -1 methoxyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000003818 basic metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract 4
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 abstract 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 53
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 52
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 52
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 52
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 25
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 20
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 3
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 2
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrostilbene Chemical class C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=C1 QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical class O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCYGPTGTYIBYNG-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-phenylpent-2-en-1-one Chemical compound CC(C)C=CC(=O)C1=CC=CC=C1 QCYGPTGTYIBYNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- AFPLNGZPBSKHHQ-UHFFFAOYSA-N Betulaprenol 9 Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO AFPLNGZPBSKHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- DVARTQFDIMZBAA-UHFFFAOYSA-O ammonium nitrate Chemical class [NH4+].[O-][N+]([O-])=O DVARTQFDIMZBAA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004054 benzoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical class C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHTVMBMETNGEAN-UHFFFAOYSA-N pent-1-en-1-ol Chemical compound CCCC=CO LHTVMBMETNGEAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N perisophthalic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFPLNGZPBSKHHQ-MEGGAXOGSA-N solanesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CO AFPLNGZPBSKHHQ-MEGGAXOGSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种如式A的辅酶Q10的合成方法，包括如下步骤：(1)化合物B在－80～40℃下于溶剂中以碱金属处理，得化合物C；(2)化合物C经氧化处理即得辅酶Q10；所述化合物B中的R为二苯甲基或如式D所示的苄基或取代苄基，式D中X表示氢或C1～C5的烃基、或甲氧基、或乙氧基。本发明所述的合成方法通过设计原料化合物，在脱保护基和氧化反应等步骤中收率高，非常有利于工业化生产。本发明还可采用有机硼试剂和Pd(DPPP)Cl2催化剂作为脱砜剂，实现了高立体选择性脱砜。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种取代苯醌的合成方法。
(二)背景技术
辅酶Q10，化学名称为2-(3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-十甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34，38-四十碳十烯基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌，结构如下式所示，是一种存在于生物体内的天然存在的化合物和天然的抗氧剂。近几年来，人们发现辅酶Q10是一种很好的心血管系统药物，对心力衰竭、心率失常、中风、高血压和动脉硬化等疾病都有较好的作用。近几年来，由于辅酶Q10的价格昂贵，国内外需求量大，因此有关辅酶Q10的合成研究非常活跃。
辅酶Q10
合成辅酶Q10的方法主要有生物发酵法和化学合成法，化学合成法分为全合成法和化学半合成法。目前，生物发酵法生产辅酶Q10通常生产的产品质量较好，原料成本较低，是一种受到广泛重视的非常有竞争力的合成方法，但是由于其生产设备投资大，因此实际生产成本并不低。全合成法则由于合成线路太长，收得率太低，实际应用意义不大。半合成法是以烟草废渣提取得到的茄呢醇为基本原料，经几步反应合成得辅酶Q10。目前，由于已知的几种合成法或收得率低或质量差，所以总是存在着这样或那样的缺点。
1.Ruegg等人(Helv.Chim.Acta，1959，2616～2621)提出的合成路线
在如ZnCl2或BF3.OEt2等Lewis酸存在下进行Friedel-Crafts反应，产物再经适当的氧化反应后，可得辅酶Q10。但是该合成反应过程中生成如苯并二氢吡喃类衍生物等副产物，产率低。因此采用此路线合成辅酶Q10的厂家并不多。
2.Eto等人(Chem.Lett.，1988，1597～1600)提出的合成路线
该合成路线采用异癸戊烯醇取代上述合成路线1中的癸戊烯醇，在BF3.OEt2存在下进行Friedel-Crafts反应生成相同的目的产物，产物经适当的氧化反应(氯化铁法)后，亦得辅酶Q10。尽管该合成反应的产率仍然不高，但是目前仍有多家企业采用此路线合成辅酶Q10。
3.Terao等人(J.Org.Chem.，1979，44，868～869)提出的合成路线
该工艺采用的原料二苄基氢醌化合物由HQ0经二苄基化而得，该二苄基化了的HQ0与苯甲酰基异戊烯氯化物反应后，再通过与茄呢基溴反应引入茄呢基，得到如上反应式中所示的HQ10衍生物。但经申请人重复试验发现，该方法立体选择性差，可以分离得到近20％的Z-型异构体。
4.Jae-Hong Min等人(J.Org.Chem.，2003，68，7925～7927)提出
此线路采用LiBEt3H/Pd(DPPE)Cl2作为脱砜剂，所得的辅酶Q10的构型较好，但该三步反应的总产率为42％，还是不能令人满意。
5.唐飞宇等人(CN1651387)提出的合成路线
此路线除了有Z-型异构体的问题之外，最后一步用硝酸铈铵氧化的产率并未给出，实际生产中这类反应的产率总是逊色于HQ10氧化的产率，所以结果也有不足之处。
(三)发明内容
本发明目的在于提供一种能够高纯度、高收率地合成辅酶Q10的方法。
现有技术中合成辅酶所用的原料，符合如下的结构式：
其中基团R和R’都是相同的。本发明通过设计不相同的R和R’基团作为原料，用以合成辅酶Q10取得了意想不到的效果。
本发明采用的技术方案为：一种如式A的辅酶Q10的合成方法，包括如下步骤：
(1)化合物B在-80～40℃下于溶剂中以碱金属处理，得化合物C；所述的溶剂选自于下列之一或一种以上的任意组合：C1～C5的醇、液氨、一甲胺、二甲胺、一乙胺、二乙胺；
(2)化合物C经氧化处理即得辅酶Q10；
所述化合物B中的R为二苯甲基或如式D所示的苄基或取代苄基，式D中X表示氢或C1～C5的烃基、或甲氧基、或乙氧基。
其反应式为：
所述步骤(2)的氧化可以采用常规的氧化方法来实现，如用铁盐(如三价铁盐等)、硝酸铈铵等氧化剂氧化。
所述步骤(1)中的溶剂可以选择地添加有四氢呋喃，从而所述步骤(1)中的溶剂可以为四氢呋喃与下列之一的混合溶剂：乙醇、异丙醇、液氨、一甲胺、二甲胺、一乙胺、二乙胺。所述溶剂与化合物B的物质的量比一般为0.1～10000∶1，优选为1～100∶1。
所述的步骤(1)中的碱金属优选为锂或钠，碱金属与化合物B的物质的量比一般为1～50∶1，优选为2～20∶1。
所述的步骤(1)反应温度优选为-20～20℃。
上述的化合物B可以通过如下步骤(3)反应而得：
(3)化合物E在催化剂Pd(DPPP)Cl2存在下，与三乙基硼氢化锂于-80～40℃下还原脱砜反应；
其中化合物E中Ar为芳基或取代芳基，R与化合物B中的R定义相同。其反应式为：
所述化合物E中的Ar优选为苯基或甲基苯基或二甲基苯基，再优选为苄基。
所述步骤(3)中三乙基硼氢化锂与化合物E的物质的量比一般为1～3∶1，优选为1～1.5∶1，再优选为1～1.05∶1；催化剂Pd(DPPP)Cl2与化合物E的物质的量比一般为0.01～20％，优选为0.1～10％，再优选为0.2～1％；
所述的还原脱砜反应优选采用四氢呋喃作溶剂。
所述的步骤(3)反应温度优选为-20～20℃。
本发明所述的合成方法通过设计原料化合物，在脱保护基和氧化反应等步骤中收率高，非常有利于工业化生产。本发明还可采用有机硼试剂和Pd(DPPP)Cl2催化剂作为脱砜剂，实现了高立体选择性脱砜。
(四)具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有1g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.1g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.67g辅酶Q10。
实施例2
在-20℃下，1.05mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.5g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-20℃，加入0.1g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.66g辅酶Q10。
实施例3
在-20℃下，1.5mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.1mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.5g二甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.1g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.64g辅酶Q10。
实施例4
在0℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.1mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.5g一乙胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.1g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.62g辅酶Q10。
实施例5
在-20℃下，1.2mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.1mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有1g二乙胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.2g的金属锂反应12h，室温搅拌48h，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.36g辅酶Q10。
实施例6
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到加有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)和10mL正己烷的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.4g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.1g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.58g辅酶Q10。
实施例7
在-10℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.2g一甲胺和0.3mL无水乙醇的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.1g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.63g辅酶Q10。
实施例8
在20℃下，1.2mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.2g一甲胺和0.5mL甲醇的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.1g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.61g辅酶Q10。
实施例9
在-10℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有1mL无水乙醇的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.3g的金属钠反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.49g辅酶Q10。
实施例10
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有1mL异丙醇的30mL的THF中，冷却至0℃，加入0.5g的金属钠反应2天，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.50g辅酶Q10。
实施例11
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的40mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.3g氨气的30mL的THF中，冷却至-20℃，加入0.1g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.56g辅酶Q10。
实施例12
在-40℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有1g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.2g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.67g辅酶Q10。
实施例13
在20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.5g一甲胺的30mL的THF中，冷却至20℃，加入0.5g的金属钠反应2天，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.39g辅酶Q10。
实施例14
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有1g丁醇的30mL的THF中，冷却至0℃，加入0.5g的金属钠反应2天，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.30g辅酶Q10。
实施例15
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝p-CH3C6H4)的30mLTHF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.4g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.1g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.65g辅酶Q10。
实施例16
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝Ph2CH，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝Ph2CH)。
所得物加入到溶有0.3g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.2g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.64g辅酶Q10。
实施例17
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝Ph2CH，Ar＝p-CH3C6H4)的30mLTHF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝Ph2CH)。
所得物加入到溶有0.5g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.1g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.32g辅酶Q10。
实施例18
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到30mL无水乙醇中，冷却至-20℃，加入0.8g的金属钠反应至金属钠消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.3g辅酶Q10。
实施例19
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有2mL叔丁醇的30mL的THF中，冷却至-10℃，加入0.5g的金属钠反应至金属钠消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.48g辅酶Q10。
实施例20
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.5mL乙醇和0.5mL叔丁醇的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.5g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.47g辅酶Q10。
实施例21
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.1g一甲胺和0.5mL异丙醇的30mL的THF中，冷却至-20℃，加入0.5g的金属钠反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.44g辅酶Q10。
实施例22
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝PhCH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝PhCH2)。
所得物加入到溶有0.2g一甲胺和0.2g二甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.0.2g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.63g辅酶Q10。
实施例23
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝p-CH3OC6H4CH2，Ar＝Ph)的30mLTHF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝p-CH3OC6H4CH2)。
所得物加入到溶有1g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.2g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.61g辅酶Q10。
实施例24
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝p-CH3CH2OC6H4CH2，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝p-CH3CH2OC6H4CH2)。
所得物加入到溶有1g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.5g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.51g辅酶Q10。
实施例25
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝Ph2CH，Ar＝Ph)的30mL THF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝Ph2CH)。
所得物加入到溶有1g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.3g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.54g辅酶Q10。
实施例26
在-20℃下，1.1mmol 10％的LiBEt3H慢慢地加入到溶有0.05mmolPd(DPPP)Cl2和1.0mmol化合物E(R＝p-CH3C6H4CH2，Ar＝Ph)的30mLTHF中，同时搅拌，加完后继续搅拌过夜。用适量的水终止反应，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得化合物B(R＝p-CH3C6H4CH2)。
所得物加入到溶有0.5g一甲胺的30mL的THF中，冷却至-40℃，加入0.2g的金属锂反应至HPLC显示原料基本消失为止，滗出清液，得化合物C。
上述清液加稀盐酸中和至中性，再加入0.5g氯化铁水合物，搅拌0.5小时，反应液浓缩后经硅胶柱层析分离得0.65g辅酶Q10。
Claims (10)
1、一种如式A的辅酶Q10的合成方法，包括如下步骤：
(1)化合物B在-80～40℃下于溶剂中以碱金属处理，得化合物C；所述的溶剂选自于下列之一或一种以上的任意组合：C1～C5的醇、液氨、一甲胺、二甲胺、一乙胺、二乙胺；
(2)化合物C经氧化处理即得辅酶Q10；
所述化合物B中的R为二苯甲基或如式D所示的苄基或取代苄基，式D中X表示氢或C1～C5的烃基、或甲氧基、或乙氧基。
2、如权利要求1所述的辅酶Q10的合成方法，其特征在于所述步骤(2)的氧化采用三价铁盐作为氧化剂。
3、如权利要求1所述的辅酶Q10的合成方法，其特征在于所述步骤(1)中的溶剂还添加有四氢呋喃，溶剂与化合物B的物质的量比为0.1～10000∶1。
4、如权利要求3所述的辅酶Q10的合成方法，其特征在于所述步骤(1)中的溶剂为四氢呋喃与下列之一的混合溶剂：乙醇、异丙醇、液氨、一甲胺、二甲胺、一乙胺、二乙胺，溶剂与化合物B的物质的量比为1～100∶1。
5、如权利要求1所述的辅酶Q10的合成方法，其特征在于所述的步骤
(1)中碱金属为锂或钠，碱金属与化合物B的物质的量比为1～50∶1。
6、如权利要求1所述的辅酶Q10的合成方法，其特征在于所述的化合物B通过如下步骤(3)反应而得：
(3)化合物E在催化剂Pd(DPPP)Cl2存在下，与三乙基硼氢化锂于-80～40℃下还原脱砜反应；
其中化合物E中Ar为芳基或取代芳基，R与化合物B中的R定义相同。
7、如权利要求6所述的辅酶Q10的合成方法，其特征在于所述化合物E中的Ar为苯基或甲基苯基或二甲基苯基。
8、如权利要求6所述的辅酶Q10的合成方法，其特征在于所述步骤(3)中三乙基硼氢化锂与化合物E的物质的量比为1～3∶1，催化剂Pd(DPPP)Cl2与化合物E的物质的量比为0.01～20％；所述的还原脱砜反应采用四氢呋喃作溶剂。
9、如权利要求8所述的辅酶Q10的合成方法，其特征在于所述步骤(3)中三乙基硼氢化锂与化合物E的物质的量比为1～1.5∶1，催化剂Pd(DPPP)Cl2与化合物E的物质的量比为0.1～10％。
10、如权利要求9所述的辅酶Q10的合成方法，其特征在于所述步骤(1)中所述的碱金属与化合物B的物质的量比为2～20∶1，步骤(1)和(3)中反应温度为-20～20℃，步骤(3)中三乙基硼氢化锂与化合物E的物质的量比为1～1.05∶1，催化剂Pd(DPPP)Cl2与化合物E的物质的量比为0.2～1％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2005100623817A CN1793100A (zh) | 2005-12-30 | 2005-12-30 | 一种辅酶q10的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2005100623817A CN1793100A (zh) | 2005-12-30 | 2005-12-30 | 一种辅酶q10的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1793100A true CN1793100A (zh) | 2006-06-28 |
Family
ID=36804764
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2005100623817A Pending CN1793100A (zh) | 2005-12-30 | 2005-12-30 | 一种辅酶q10的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1793100A (zh) |
-
2005
- 2005-12-30 CN CNA2005100623817A patent/CN1793100A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1155568C (zh) | 3-链烷酰基-和3-烷基吲哚的制备方法 | |
| CN1073096C (zh) | 制备2－氯－5－氯甲基－1,3－噻唑的方法 | |
| CN1144796C (zh) | 新的中间体化合物和旋光活性辛酸衍生物的制备方法 | |
| CN1106666A (zh) | 24-同一维生素-d-衍生物的药用 | |
| CN1298711C (zh) | 制备环氧三唑衍生物及其使用的中间体的方法 | |
| CN1436176A (zh) | 4－烷氧基－环己烷－1－氨基－羧酸酯及其生产方法 | |
| CN1246293C (zh) | 用脲作为起始原料来制备联二脲的方法和设备 | |
| CN1948283A (zh) | 维生素d衍生物的制备方法 | |
| CN1253457C (zh) | 结晶青霉素和它的制备方法 | |
| CN111333558A (zh) | 一种可见光促进的α-硒基酮化合物合成方法 | |
| CN1968941A (zh) | 3－氨基甲基四氢呋喃衍生物的制备方法 | |
| CN1793100A (zh) | 一种辅酶q10的合成方法 | |
| CN1301982C (zh) | 用于制备取代的4－苯基－4－氰基环己酸的化合物和方法 | |
| CN100347155C (zh) | 类胡萝卜素多烯链状化合物的制备方法和用于制备此类化合物的中间体 | |
| CN1255404C (zh) | 制备取代的咪唑并吡啶化合物的方法 | |
| CN1198789C (zh) | 由脲和硝基苯制备4－亚硝基苯胺的方法 | |
| CN1243717C (zh) | 仿生催化氧气氧化邻硝基甲苯制备邻硝基苯甲醛的方法 | |
| CN1231449C (zh) | 仿生催化氧气氧化环己烷制备己二酸的方法 | |
| CN1440376A (zh) | 制备双环1,3－二酮的方法 | |
| CN1295222C (zh) | 制备噻唑烷－2,4－二酮衍生物的改进方法 | |
| CN1058587A (zh) | 杀虫，杀螨和杀线虫的2-芳基-5-(三氟甲基)吡咯化合物的制备方法 | |
| CN1288122C (zh) | 羰基化合物的生产方法 | |
| CN1271040C (zh) | 仿生催化氧气氧化对硝基甲苯制备对硝基苯甲醛的方法 | |
| CN1062549C (zh) | 烯丙基醌衍生物的制备方法 | |
| CN1239465C (zh) | 取代苯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |