CN1788764A

CN1788764A - 一种能改善肺纤维化的中药制剂

Info

Publication number: CN1788764A
Application number: CN 200410093218
Authority: CN
Inventors: 刘平; 刘成海; 叶伟成; 陆雄; 蔡贞贞; 张伟; 谭善忠
Original assignee: Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2004-12-17
Filing date: 2004-12-17
Publication date: 2006-06-21
Anticipated expiration: 2024-12-17
Also published as: CN100394946C

Abstract

本发明属于中药制剂技术领域。本发明提供了一种改善肺纤维化的中药制剂在制备改善肺纤维化药物中的新用途。本发明的制剂主要包括桃仁、丹参、绞股兰、发酵虫草菌松、松花粉、五味子等。

Description

一种能改善肺纤维化的中药制剂

技术领域

本发明属于中药制剂。具体涉及一种能改善肺纤维化的中药制剂。

背景技术

肺纤维化是多种原因引起的慢性肺间质疾病的共同晚期病理结局，其病理相关疾病包括特发性肺纤维化、结节病、尘肺、过敏性肺炎与纤维化肺泡炎等。肺纤维化可导致肺脏结构与功能破坏，引起呼吸衰竭，进而导致患者死亡。近年来原因不明的肺间质病变引起的肺纤维化的发病率、病死率在世界范围均呈上升趋势，2003年爆发的非典型性肺炎(severe acute respiratory syndrome，SARS)也有部分患者在急性肺损伤后发生肺纤维化，因此肺纤维化是严重危害人类健康的疾病病理，研究开发有效防治措施有重要的理论意义与临床价值。

中医学将本病归入“咳嗽”、“肺痿”、“喘证”、“肺胀”等范畴，“虚”与“瘀”为其主要病机特点，其中气阴不足、瘀血阻络为临床多见的证型。采用益气补虚，活血化瘀，与通补肺络等治法，在肺纤维化的临床治疗中取得良好疗效。这些临床实践显示了中医药抗肺纤维化的良好前景。然而，目前尚无特异有效的抗肺纤维化临床中药。

中国专利号99α113887.2，发明名称为“一种治疗慢性肝病的药物及制备方法。即“扶正化瘀胶囊”已为上市新药，用于乙型肝肝纤维化属“瘀血阻络，肝肾不足”证者。

该制剂的配方组成包括下述重量配比的组份制成每1000粒胶囊内含：桃仁50-250、丹参300-700、绞股兰200-600、发酵虫草菌粉150-450、松花粉50-250、五味子50-250、淀粉适量。

中国专利申请号03129035.3报道了应用上述专利提供的中药有良好的抗肾纤维化作用。

但至今尚未有应用上述中药制剂在制备用于防治肺纤维化药物中的应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于进一步开发能改善肺纤维化的中药制剂。

本发明提供了一种中药组合物在制备能改善肺纤维化的中药制剂中的应用，该制剂的配方组成与中国专利991138887.2相同，即该制剂的配方组成与中国专利99113887.2中相同，即：该制剂的配方组成包括下述重量配比的组份制成每1000粒胶囊内含：桃仁50-250、丹参300-700、绞股兰200-600、发酵虫草菌粉150-450、松花粉50-250、五味子50-250、淀粉适量。

制备本发明药物的配方优选重量(份)配比范围是：

桃仁100-200、丹参500-600、绞股兰300-500、发酵虫草菌粉200-300、松花粉100-200、五味子100-200、淀粉适量。

本发明药物的最佳重量(份)配比是：

桃仁130、丹参530、绞股兰400、发酵虫草菌粉260、松花粉130、五味子130、淀粉适量。

将上述各组分制成本发明药物胶囊制剂的生产方法是：

称取丹参、桃仁、绞股兰加水煎煮，合并煎液，取上清液，浓缩成浸膏，冷却，加乙醇，沉淀，滤过；另称取发酵虫草菌粉，五味子加乙醇热回流，冷却，合并乙醇液，滤过，滤液浓缩干燥；另称取松花粉加入乙醇温浸，合并出浸出液，浓缩干燥成干膏，取上述三种干膏，混合粉碎，加淀粉适量，混匀，灌装胶囊，即得。

本发明的制剂经药理药效研究，具有能改善肺纤维化的新用途，其试验结果如下：

a.药理模型：大鼠氯胺酮腹腔注射麻醉，切开颈部皮肤，以5mg/Kg大鼠体重计量、气管内一次性注入博莱霉素溶液，将大鼠直立、旋转，尽量使药液在肺内均匀分布，完毕后缝合皮肤。手术过程严格无菌操作。

b.药效作用：本发明的中药制剂“扶正化瘀方”降低模型大鼠死亡率；明显改善肺纤维化大鼠的肺系数；改善肺组织炎症与胶原纤维沉积；显著降低模型大鼠肺组织胶原增生程度与胶原生成(羟脯氨酸)量。表1，表2，图1，图2。

表1扶正化瘀方对肺纤维化大鼠死亡率的影响

组别	n	死亡数	死亡率(％)
组别	n	死亡数	死亡率(％)	正常组模型组扶正化瘀组甲强龙组	10141414	0212	0.0014.297.1414.29

表2扶正化瘀方对肺纤维化大鼠肺系数与羟脯氨酸含量的影响

组别	n	肺系数(mg/g肺组织)	羟脯氨酸(mg/g)
组别	n	肺系数(mg/g肺组织)	羟脯氨酸(mg/g)	正常组模型组扶正化瘀组甲强龙组	10121312	2.60±0.263.90±1.9#3.14±1.04^*3.86±1.28	1.36±0.161.89±0.31#1.70±0.26^1.88±0.19^

与正常组比较，#P＜0.05；与模型组比较，^*P＜0.05。

表3扶正化瘀方对肺纤维化大鼠胶原纤维增生程度分级的影响

组别	n	胶原纤维增生程度分级					RaditR值
		胶原纤维增生程度分级						-	+	++	+++	++++
		正常组模型组扶正化瘀组甲强龙	10121312	10575	0122	0344		-	+	++	+++	++++	0100	0201	0.93480.5444#0.6973^*0.6042

与正常组比较，#P＜0.05；与模型组比较，^*P＜0.05。

模型组大鼠肺泡隔明显增宽，有纤维结缔组织增生，肺泡壁破坏，肺大泡形成，伴有少量炎性细胞浸润与肺泡炎改变；扶正化瘀方与甲强龙明显减轻肺间质纤维结缔组织增生与沉积，减轻肺泡炎症，其中以扶正化瘀方减轻肺间质胶原沉积作用明显。图1，图2。

药理小结：扶正化瘀方显著减轻肺间质纤维化大鼠的肺系数，减轻肺间质胶原增生沉积与肺泡炎症，减少肺脏胶原生成，具有良好的抗肺纤维化作用。

上述结果表明本发明的中药制剂具有改善肺纤维化的新用途。

本发明的中药组合物可用于制备改善肺纤维化的药物制剂。

附图说明

图1.肺组织HE染色。分别为正常组、模型组、扶正化瘀方与

图中肺组织HE染色，模型组大鼠肺泡隔明显增宽，有纤维结缔组织增生，肺泡壁破坏，肺大泡形成，伴有少量炎性细胞浸润与肺泡炎改变；扶正化瘀方与甲强龙明显减轻肺间质纤维结缔组织增生与沉积，减轻肺泡炎症。

图2肺组织Masson胶原染色。分别为正常组、模型组、扶正化瘀方与甲强龙组

图中肺组织Masson胶原染色，模型组大鼠肺间质胶原明显沉积，扶正化瘀方与甲强龙明显减轻肺间质胶原增生与沉积，其中以扶正化瘀方减轻肺间质胶原沉积作用明显。

具体实施方式

实施例1

1、药物配方。一帖用量，即65kg成人一日用量：人工虫草菌丝4g、丹参8g、绞股兰6g、松黄2g、五味子2g、桃仁2g。

2、制剂工艺

1)称取松黄，加50％乙醇，40℃温浸，第一次2小时，第二次1.5小时，过滤，合并两次滤液。滤液回收乙醇至无醇味。

2)称取五味子、虫草，加10倍量70％乙醇回流1.5小时，过滤。药渣再加6倍量70％乙醇回1小时，过滤。合并两次滤液，浓缩。滤液回收乙醇至无醇味。

3)称取丹参、绞股兰、桃仁，加入13倍量水煎煮2小时，过滤。药渣继续加8倍量水煎煮1.5小时，过滤。合并两次滤液，浓缩，加入乙醇(至浓度达到70％)沉淀，过夜。过滤，滤液回收乙醇至无醇味。

将上述三种液体合并，配制成含生药46％(w/v)浓度的扶正化瘀方溶液，-4℃保存。

3、模型制备与用药

以氯胺酮腹腔注射麻醉大鼠，切开颈部皮肤，以5mg/Kg大鼠体重计量、气管内一次性注入博莱霉素溶液，将大鼠直立、旋转，使药液在肺内均匀分布，完毕后缝合皮肤。手术过程严格无菌操作。

以10ml/kg的容积，给予模型大鼠灌胃46％扶正化瘀方药液，剂量即为4.6g/kg大鼠体重，相当于65kg成人等体重的10倍量。自造模之日起灌胃，每日1次。正常组与模型对照组给予等体积生理盐水。

4、药效作用

与模型对照大鼠比较，扶正化瘀方降低模型大鼠死亡率；明显改善肺纤维化大鼠的肺系数；改善肺组织炎症与胶原纤维沉积；显著降低模型大鼠肺组织胶原增生程度与胶原生成(羟脯氨酸)量。证实有明显的抗大鼠实验性肺纤维化作用。

实施例2

1、药物配方。一帖用量，即65kg成人一日用量：人工虫草菌丝3g、丹参9g、绞股兰4.5g、松黄2g、五味子1.5g、桃仁2g、淀粉1g。

2、制剂工艺

3)称取丹参、绞股兰、桃仁，加入10倍量水煎煮2小时，过滤。药渣继续加8倍量水煎煮1.5小时，过滤。合并两次滤液，浓缩，加入乙醇(至浓度达到70％)沉淀，过夜。过滤，滤液回收乙醇至无醇味。

将上述三种液体合并，加入适量淀粉，配制成含生药46％(w/v)浓度的扶正化瘀方溶液，-4℃保存。

3、模型制备与用药

以氯胺酮腹腔注射麻醉大鼠，以5mg/Kg大鼠体重剂量气管内一次性注入博莱霉素溶液，完毕后缝合皮肤。手术过程严格无菌操作。

4、药效作用

与模型对照大鼠比较，扶正化瘀方明显改善肺纤维化大鼠的肺系数；改善肺组织炎症与胶原纤维沉积；显著降低模型大鼠肺组织胶原增生程度与胶原生成(羟脯氨酸)量。证实有明显的抗大鼠实验性肺纤维化作用。

Claims

1、一种中药组合物在制备能改善肺纤维化的中药制剂中的应用，其特征在于该中药组合物包括下列重量配比的组份：桃仁50-250、丹参300-700、绞股兰200-600、发酵虫草菌粉150-450、松花粉50-250、五味子50-250、淀粉适量。

2、根据权利要求1所述的一种中药组合物在制备能改善肺纤维化的中药制剂中的应用，其特征在于其中所述的中药组合物各组份为下列重量配比：桃仁100-200、丹参500-600、绞股兰300-500、发酵虫草菌粉200-300、松花粉100-200、五味子100-200、淀粉适量。

3、根据权利要求1所述的一种用于改善肺纤维化的中药制剂，其特征在于其中所述的中药组合物各组份为下列重量配比：桃仁130、丹参530、绞股兰400、发酵虫草菌粉260、松花粉130、五味子130、淀粉适量。