CN1781896A - 氨基保护试剂苄氧酰氯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种氨基保护试剂苄氧酰氯的合成方法。本发明所采用的原料为苯甲醇、固体光气,它们都是常用经济试剂,毒性低。合成路线简单,只需一步即可得到目标产物。本发明具有原料易得,反应条件温和,投料比可控,副反应少,产物不用分离,可常温存放,反应产率高等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种氨基保护试剂苄氧酰氯(CbzCl)的合成方法。
背景技术
苄氧酰氯(CbzCl,即C6H5CH2OCOCl)是有机合成多肽中用以保护氨基的常用试剂。它具有以下优点:
1.试剂的制备和保护基的导入比较容易;
2.C6H5CH2OCOCl(Cbz)氨基保护产物易结晶,稳定性好;
3.反应时产物不易消旋;
4.可以在温和条件下选择性脱除。
1932年Bergmann首先发现了苄氧酰氯(CbzCl)作为氨基保护基,迄今仍广泛地用于合成中。苄氧酰氯的制备涉及到低温(-10℃)苯甲醇与光气反应生成,虽然合成路线经济,但反应条件苛刻,涉及到有毒气体光气,况且产率低,未反应的苯甲醇将影响下步反应。因此,限制了它的应用。
发明内容
本发明的目的在于克服了现有技术中反应条件苛刻、反应物毒性大、投料比不准确,反应步骤较多,产物难分离,未反应起始物影响产物定量分析和产率低的缺点,提供了一种氨基保护试剂苄氧酰氯(CbzCl)的合成方法。
本发明通过如下措施来实现:
苄氧酰氯CbzCl的结构式用式(I)化合物表示:
本发明以苯甲醇与低毒易得的原料固体光气为起始物,一步反应得到目标产物式(I)化合物。
一种氨基保护试剂苄氧酰氯的合成方法,其特征在于该方法使用式(II)的C6H5CH2OH与式(III)的Cl3COC(=O)OCCl3反应生成式(I)C6H5CH2OCOCl,
C6H5CH2OH Cl3COC(=O)OCCl3 C6H5CH2OCOCl
(II) (III) (I)苯甲醇作为反应物及介质,吡啶作为催化剂,-5℃~室温反应12~24小时的条件下进行反应。
本发明式(II)的C6H5CH2OH与式(III)的Cl3COC(=O)OCCl3摩尔比为1∶0.3~0.4;吡啶的用量为苯甲醇的0.5-2.5wt%。
本发明所涉及到的C6H5CH2OCOCl的合成可以用下面的化学方程式表示:
本发明所涉及到的C6H5CH2OCOCl的标定可以用下面的化学方程式表示:
NH3·H2O C6H5CH2OCONH2
(IV) (V)
式(IV)的NH3H2O与式(I)的C6H5CH2OCOCl摩尔比为1∶1.5~4。
本发明所涉及原料如苯甲醇、固体光气、吡啶等为常用经济试剂,毒性低,避免了文献反应中剧毒光气的应用;合成路线简单,省去了自制光气的步骤,只需一步即可得到目标产物;反应条件温和,投料比可控;副反应少,产物不用分离,可常温存放;反应产率高(95%左右);目标产物和氨水反应生成结晶很好的酰胺,既可定性表征产物,又可通过酰胺重量定量计算得到产率等特点。
具体实施方式
为了更好地理解本发明,通过实施例进行说明。
实施例1:
在100毫升三颈瓶加入52ml苯甲醇(O.50摩尔),1毫升吡啶,内搅拌下加入固体光气51克(O.17摩尔),-5℃~室温反应20小时,反应产生大量酸性气体。
准确量取1毫升上述反应液,加入到4毫升冰浓氨水中,振摇,得到白色结晶。将此结晶离心分离,干燥,称重。通过下式计算产率:
其中,m酰胺为酰胺称得质量,V总体积为反应后总体积,V苯甲醇为苯甲醇投料体积;M苯甲醇=108.14;M酰胺=151.16;ρ苯甲醇=1.045。
代入简化为:
最后得到固体0.8402g,计算产率为94.4%。
Claims (3)
1、一种氨基保护试剂苄氧酰氯的合成方法,其特征在于该方法使用式(II)的C6H5CH2OH与式(III)的Cl3COC(=O)OCCl3反应生成式(I)的C6H5CH2OCOCl,
C6H5CH2OH Cl3COC(=O)OCCl3 C6H5CH2OCOCl
(II) (III) (I)苯甲醇作为反应物及介质,吡啶作为催化剂,-5℃~室温反应12~24小时的条件下进行反应。
2、如权利要求1所说的方法,其特征在于式(II)的C6H5CH2OH与式(III)的Cl3COC(=O)OCCl3摩尔比为1∶0.3~0.4。
3、如权利要求1所说的方法,其特征在于吡啶的用量为苯甲醇的0.5-2.5wt%。
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CN 200410097687 CN1781896A (zh) | 2004-11-30 | 2004-11-30 | 氨基保护试剂苄氧酰氯的合成方法 |
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CN109206316A (zh) * | 2018-09-14 | 2019-01-15 | 山东金城柯瑞化学有限公司 | 氨基保护基氯甲酸苄酯的制备方法 |
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2004
- 2004-11-30 CN CN 200410097687 patent/CN1781896A/zh active Pending
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