CN1758912A

CN1758912A - 药物·物质依赖治疗药

Info

Publication number: CN1758912A
Application number: CNA2004800061940A
Authority: CN
Inventors: 长谷部光; 铃木知比古; 藤井秀明; 铃木勉
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 2003-03-07
Filing date: 2004-03-05
Publication date: 2006-04-12
Also published as: US20060025434A1; CA2518133A1; WO2004078177A1; EP1602374A1; JPWO2004078177A1; EP1602374A4

Abstract

本发明涉及一种药物·物质依赖治疗药，其以下述化合物为代表的化合物作为有效成分，其具有优异的脑透过性，促进从由依赖性药物·物质产生的精神/身体依赖的药物· 物质依赖状态恢复，抑制戒断症状、复发，其用于药物·物质依赖以及药物·物质依赖症患者的药物疗法。

Description

药物·物质依赖治疗药

技术领域

本发明旨在提供一种药物·物质依赖治疗药。所谓药物·物质是例如具有中枢兴奋作用的依赖性药物·物质，尤其是苯丙胺型药物(兴奋剂)、可卡因型药物、致幻剂(LSD)型药物、尼古丁等，以及具有中枢抑制作用的依赖性药物·物质，尤其是醇/巴比妥酸盐型药物、吗啡型药物、大麻型药物、有机溶剂型药物、苯并二氮类等促精神药物，尤其是两种或两种以上上述药物·物质的组合。在本发明中，旨在提供一种具有优异的脑透过性的药物·物质依赖治疗药，在由上述药物·物质产生的药物·物质依赖性的治疗中，其不是按照以前对症疗法进行治疗，而是抑制由这些药物·物质引起的依赖性的表达本身。

背景技术

一旦经常使用阿片、可卡因、大麻等天然物质或海洛因、巴比妥类、兴奋剂等特定药物或稀释剂、甲苯这样的有机溶剂，就无法停止使用，为了得到这些物质需要很大的花费。经常使用饮酒(酒精)或吸烟(尼古丁)这种与生活紧密联系的嗜好品时，也存在着共同的问题：这些物质中含有的药物·物质产生精神的或身体的依赖性。

世界卫生组织(WHO)对药物依赖性的定义是“一种精神上的、有时也是身体上所产生的状态，是由生物体与药物的相互作用产生的。无论经历这种药物在精神上的效果，还是作为避免停药时的不适，总是伴随着有持续地或周期地想要摄取药物的冲动的状态”。同时，WHO把形成依赖性的药物分为8类：1.醇/巴比妥酸盐型，2.苯丙胺(amphetamine)型，3.大麻型，4.可卡因型，5.致幻剂(LSD)型，6.CART型，7.吗啡型，8.有机溶剂型。此外，如果按照美国的National Institute on Drug Abuse(NIDA)，作为一般滥用的药物，除上述之外，可举例包含氟硝安定的苯并二氮类，γ-羟基丁酸酯，氯胺酮，苯环己哌啶及其衍生物、促蛋白合成类固醇等。在日本滥用的许多脱氧麻黄碱是苯丙胺、哌甲酯，甲撑二氧苯丙胺等苯丙胺型药物(兴奋剂)中的一种，其和可卡因型药物、尼古丁一样分为具有同样中枢兴奋作用的依赖性药物·物质。现如今，还没有显示显著效果的作为治疗这些药物·物质依赖性的方法、药物，因此希望开发出新的治疗药物。

可是，类鸦片作用的类鸦片受体分为μ、δ、κ三种受体类型，已经报道了与各自受体结合的内源性配体或多种合成的配体。此外，已知相对于各自类型受体的激动剂、拮抗剂，显示各种不同的药理学特性。在使用类鸦片拮抗剂的药物·物质依赖治疗中，已知通过环丙甲羟二羟吗啡酮(μ拮抗剂)对酒精依赖性的治疗，或者通过环丙甲羟二羟吗啡酮、丁丙诺啡(μ部分激动剂-κ激动剂)对吗啡、海洛因这样的吗啡型药物依赖性的治疗的临床效果。并且，现已公开了一种采用类鸦片δ型拮抗剂纳屈吲哚(Naltrindole)(NTI)以阻止可卡因的滥用或使用可卡因的方法(美国专利5,411,965号)。但是，另一方面有NTI对于可卡因单独给药强化效果和施加条件的奖赏效果没有任何的影响的报告(deVries，T.J.等.，Psychopharmac01.，120，442，199)，因此对于类鸦片δ拮抗剂对可卡因依赖性的效果，无法认为能显示出固定的看法。此外，在公开了阻止可卡因的使用的美国专利5,411,965号中，只不过显示出在施予可卡因的同时，或在施予可卡因前，给药NTI时对可卡因强化效果有抑制作用，对于作为常规治疗对象的已经形成药物·物质依赖性状态的患者事后给药的效果，即对于药物·物质依赖性没有显示出任何治疗效果。进而，美国专利5,352,680号公开了NTI对于由吗啡型依赖性药物形成的身体依赖性的抑制作用。但是，该专利只不过显示出NTI及其非可逆结合衍生物5’-NTII对于由吗啡形成的身体依赖的预防效果，其也完全没有记载关于其治疗效果的内容。

此外，作为对于类鸦片拮抗剂的依赖性药物·物质的效果，已知有烯丙羟吗啡酮减少慢性吸烟者的吸烟量的实例(karras，A.等.，Life Sci.，27，1541，1980)，而另一方面，还有如下报道(Malin，D.H.等，Psychopharmacology，112，339，1933)，其结果是否定了如烯丙羟吗啡酮之类的拮抗剂作为治疗药的有用性，其中该治疗药的有用性是烯丙羟吗啡酮相反地促进尼古丁依赖性大鼠的停药症状，激动剂吗啡抑制尼古丁给药后产生的停药症状，因此也不能认为对类鸦片拮抗剂对于尼古丁依赖性的治疗效果的看法总是一定的。

并且，本发明的化合物作为类鸦片δ配体是公知的(PCTWO97/11948号)，但该公报中未公开任何作为药物·物质依赖治疗药的效果，通过本发明提供了其新的药物用途。

一般而言，在中枢神经系统(脑内)中具有作用点的药物，尽管在细胞水平的体外评价中显示出高活性，而实际上在对动物给药的体内评价中往往几乎不显示作用。产生这种现象是有几种原因，其中一种是药物的脑内迁移性低，故化合物的脑内迁移性是作为在中枢神经系统中起作用的药物的重要的因素。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物·物质依赖治疗药，具体地，提供一种具有优异的脑内迁移性的药物·物质依赖治疗药，该药物在具有中枢兴奋作用的依赖性药物·物质，尤其是苯丙胺型药物(兴奋剂)、可卡因型药物、致幻剂型(LSD)药物、尼古丁等，以及具有中枢抑制作用的依赖性药物·物质，尤其是醇·巴比妥酸盐型药物、吗啡型药物、大麻型药物、有机溶剂型药物、苯并二氮类等促精神药物，或者两种或两种以上上述药物·物质并用导致的药物·物质依赖的治疗中，不是按照以往的对症疗法进行治疗，而是抑制由这些药物·物质引起的依赖性的表达本身，

为了解决上述问题，本发明人反复进行深入的研究，结果发现，通式(I)所示的化合物是一种容易透过血脑屏障的高脂溶性化合物，其对于药物·物质依赖治疗尤为有效，从而完成本发明。换言之，本发明涉及通式(I)

[式中R¹表示氢、碳原子数为1至5的烷基、碳原子数为4至7的环烷基烷基、碳原子数为5至7的环烯基烷基、碳原子数为6至12的芳基、碳原子数为7至13的芳烷基(aralkyl)(其中，芳烷基是指芳基烷基、芳基链烯基)、碳原子数为3至7的链烯基、呋喃基烷基(其中，烷基部分的碳原子数为1至5)、苯硫基烷基(其中，烷基部分的碳原子数为1至5)；

R²表示氢、羟基、碳原子数为1至5的烷氧基、或碳原子数为1至5的烷酰氧基；

R³表示氢、羟基、碳原子数为1至5的烷氧基、碳原子数为1至5的烷酰氧基、或碳原子数为7至13的芳烷氧基；

-X-表示由2至5个碳原子构成的桥(架橘)(其中1个或1个以上的碳原子也可以用氮原子、氧原子或硫原子替代)；

m表示0至3的整数；

n表示0至10的整数；

m个R⁴、n个R⁵分别独立地表示氟、氯、溴、碘、硝基、碳原子数为1至5的烷基、羟基、碳原子数为1至5的烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、异硫氰酸根合(isothiocyanato)、SR⁶、SOR⁶、SO₂R⁶、(CH₂)_POR⁶、(CH₂)_PCO₂R⁶、SO₂NR⁷R⁸、CON⁷R⁸、(CH₂)_PNR⁷R⁸、或(CH₂)_PN(R⁷)COR⁸(其中，p表示0至5的整数，R⁶表示氢、碳原子数为1至5的烷基，R⁷、R⁸分别独立地表示氢、碳原子数为1至5的烷基或碳原子数为4至7的环烷基烷基)(其中，上述m个R⁴、n个R⁵中，两个相邻的R⁴、两个相邻的R⁵或相邻的R⁴、R⁵也可以键合形成苯稠环、吡啶稠环、环戊烷稠环、环己烷稠环、或环庚烷稠环)；

R⁹表示氢、碳原子数为1至5的烷基、碳原子数为2至5的链烯基、碳原子数为7至13的芳烷基、(CH₂)_POR⁶或(CH₂)_PCO₂R⁶(p、R⁶与上述定义相同)；

R¹⁰与R¹¹结合并表示-O-、-S-、-CH₂-，或各自独立地，R¹⁰表示氢，R¹¹表示氢、羟基、碳原子数为1至5的烷氧基、或碳原子数为1至5的烷酰氧基]所示的吲哚衍生物或者其可药用的酸加成盐作为有效成分的药物·物质依赖治疗药，采用上述通式(I)所示的吲哚衍生物或者其可药用的酸加成盐的药物·物质依赖治疗方法以及上述通式(I)所示的吲哚衍生物或者其可药用的酸加成盐在药物·物质依赖治疗中的用途。

附图说明

图1表示在脱氧麻黄碱的条件附加场所嗜好性试验(条件付け埸所嗜好性試驗)中以奖赏效果作为指标，化合物1对依赖状态的恢复效果(兴奋剂依赖治疗效果)。

化合物1

图1中^*表示在5％以下的显著水平下具有统计学上的显著性差异。

具体实施方式

如上述所述，本发明是一种以通式(I)所示的化合物作为有效成分的药物、物质依赖治疗药。

通式(I)所示的化合物中，作为R¹优选是氢、碳原子数为1至5的烷基、碳原子数为4至7的环烷基甲基、碳原子数为5至7的环烯基甲基、苯基、萘基、碳原子数为7至13的苯基烷基、碳原子数为7至13的苯基链烯基、碳原子数为3至7的链烯基、呋喃-2-基-(碳原子数为1至5)烷基、噻吩-2-基{碳原子数为1至5)烷基，尤其优选氢、甲基、乙基、丙基、丁基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环戊烯基甲基、环己烯甲基、苄基、苯乙基、肉桂基、3-丁烯基、反式-2-丁烯基、异戊烯基(prenyl)、烯丙基、呋喃-2-基甲基、呋喃-2-基乙基、噻吩-2-基甲基、噻吩-2-基乙基，特别优选环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、3-丁烯基、反式-2-丁烯基、异戊烯基、烯丙基。

R²优选氢、羟基、乙酸基、丙酸基(propionoxy)、甲氧基、乙氧基，特别优选的是氢、羟基、乙酸基、甲氧基。

R³优选氢、羟基、乙酸基、丙酸基、甲氧基、乙氧基、苄氧基，特别优选的是氢、羟基、乙酸基、甲氧基、苄氧基。

-X-优选为碳原子数为2至5的亚烷基，其中1个碳原子也可以被氮原子、氧原子或硫原子替代)，更为优选的是碳原子数为2至5的亚烷基、-(CH₂)₂-O-、-(CH₂)₂-S-。

R⁴、R⁵优选氟、氯、溴、碘、硝基、碳原子数为1至5的烷基、羟基、碳原子数为1至5的烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、异硫氰酸根合、SR⁶、SOR⁶、SO₂R⁶、(CH₂)_POR⁶、(CH₂)_PCO₂R⁶、SO₂NR⁷R⁸、CONR⁷R⁸、(CH₂)_PNR⁷R⁸、(CH₂)_PN(R⁷)COR⁸(其中，p表示0至5的整数，R⁶表示氢或碳原子数为1至5的烷基，R⁷、R⁸分别独立地表示氢、碳原子数为1至5的烷基或碳原子数为4至7的环烷基烷基)，尤其优选的是氟、氯、溴、碘、硝基、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、异硫氰酸根合、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲磺酰基、羟基甲基、羟基乙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、二甲基氨基甲酰基、二甲基氨基、二甲氨基甲基、二甲氨基乙基、氨基。当然，m、n均为0的未取代的物质也是优选的物质之一。此外，优选两个相邻的R⁴、两个相邻的R⁵或相邻的R⁴、R⁵结合形成至少一个苯稠环、吡啶稠环、环戊烷稠环、环己烷稠环、环庚烷稠环，尤为优选形成苯稠环。

R⁹优选氢、碳原子数为1至5的烷基、烯丙基、苄基，尤为优选的是氢、甲基。

作为R¹⁰、R¹¹，优选二者结合并且为-O-，或R¹⁰表示氢，R¹¹表示氢、羟基、甲氧基，尤为优选的是二者结合并且为-O-，当然其不限于此。

通式(I)所示的这些化合物可以按照例如PCT WO97/11948所示方法制备。

作为药理学上优选的酸加成盐，优选例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐等无机酸盐；醋酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、戊二酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、苯二甲酸盐等有机羧酸盐；甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、樟脑磺酸盐等有机磺酸盐，其中优选盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐等，其也不限于这些物质。

这些通式(I)所示的化合物可以在必要的稳定性试验合格后，直接或以与公知的可药用酸、载体、赋形剂等相混合的药物组合物的形式口服或非口服给药。给药的剂型可例举注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂、栓剂等。根据症状、年龄、体重、给药方法等对它们的用量进行适当的选择，对于成人，当为注射剂时，有效成分量为1天0.0001mg-1g，当为口服制剂时，为0.005mg-10g，可一次或分成多次给药。

同时，制剂中可含有各种旨在提高药物·物质依赖治疗效果的助剂，或者其也可与各种其它制剂合用。合用的药物没有特别的限定，具体的实例可列举为抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药、抗惊厥药、拟交感神经药、NMDA受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、5-羟色胺受体拮抗剂、抗组胺药、类鸦片作用药、GABA受体功能促进药、抗炎药等。更具体地，可列举为氯氮平、喹迪平、瑞司哌酮、氟哌啶醇、帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪、氟西汀、卡马西平、地西泮、加巴喷丁、丙戊酸、卡马西平、可乐定、酚妥拉明、哌唑嗪、氯胺酮、艾芬地尔、mexitilene、酮舍林、盐酸沙格雷酯、苯并二氮、巴比妥、氟西汀、奥丹西隆、苯海拉明、纳曲酮、双氯酚酸钠等。并且，在酒精依赖治疗中可以将双硫醒与阿坎酸(アカンプロセ一ト)合用进行治疗，在尼古丁依赖治疗中可将尼古丁替代疗法(尼古丁口香糖或尼古丁贴片、尼古丁疫苗)与丁氨苯丙酮等合用进行治疗。也可与在其它药物·物质依赖治疗中所采用的电体克疗法等相组合来治疗。

作为治疗对象的药物·物质依赖性可举例为，具有中枢兴奋作用的依赖性药物·物质，尤其是脱氧麻黄碱、苯丙胺、哌甲酯、甲撑二氧苯丙胺等苯丙胺型药物(兴奋剂)，可卡因等可卡因型药物，LSD等致幻剂型药物，尼古丁等、以及具有中枢抑制作用的依赖性药物·物质，尤其是醇/巴比妥酸盐型药物、吗啡、海洛因、可待因、双氢可待因等吗啡型药物，THC等大麻型药物，稀释剂(thinner)(甲苯/乙酸乙酯)等有机溶剂型药物，苯并二氮(三唑仑(triazolam)、氟硝西泮等)类，三唑仑(Halcion)等促精神药物产生的药物·物质依赖性。并且，本发明中所用化合物对于由依赖性药物·物质中两种以上的药物所产生的药物·物质依赖也显现效果。

实施例

下面，基于实施例对本发明进行具体的说明。但是，下述实施例仅是用于举例的记载，本发明在任何情况下均不受其限定。

【实施例1】

以分配系数作为指标的化合物的脂溶性评价

由血液向脑透过时存在着称之为血脑屏障的屏障，向脑中透过时高脂溶性是重要的因素。评估化合物的脂溶性的参数之一是分配系数P，分配系数P的定义为正辛醇中的化合物浓度与水中的化合物浓度之比，所示值越大时，表示该化合物的脂溶性越高。分配系数P除了在实验中求出之外，还可以通过计算求得。对于化合物1-4，采用CS Chem Draw^R(CambridgSofi)it算Crippen等人报道的分配系数P的对数logP值(Crippen，G.M.等，J.Chem.Inf.Comput.Sci.，27，21，1987)，所得计算结果见表1。并且，化合物1、3为本发明的化合物，化合物2、4为用于比较的对照化合物。

化合物1 化合物2

logP＝3.48 logP＝2.85

化合物3 化合物4

logP＝3.33 logP＝2.69

【实施例2】

化合物1对获得由兴奋剂产牛的精神依赖性后的恢复过程的促进效果(兴奋剂依赖治疗效果)

对于获得由兴奋剂产生的精神依赖性后的恢复期中化合物1的促进效果，通过Conditioned Palace Preference法-(Suzuki，T，等，Psychopharmacology，102，438，1990；Spyraki，C.，The psychopharmacology of addiction，p96，Oxford MedicalPublication，New York，1988：下面简称为CPP法)进行分析。采用脱氧麻黄碱盐酸盐作为形成精神依赖性的兴奋剂。并且采用化合物1作为药物依赖治疗药。

实验中使用SD系雄性大鼠。实验装置使用由白/黑的双隔室构成的CPP装置。实验首先对动物进行6天药物的感觉效果和装置内环境(白/黑)的施加条件的训练，通过对施加条件的动物不给药而放入装置来进行测试。以测试期间动物在白/黑箱中的停留时间作为药物依赖性的指标，根据动物喜欢与否检测药物诱导的感觉效果。其结果是，由兴奋剂(2.0mg/kg、皮下)给药产生的施加条件的箱内侧逗留时间变长，从而确认兴奋剂依赖的形成(图2、治疗开始于第0天)。对由此得到的兴奋剂依赖性获得大鼠分组，溶剂或化合物1(0.3mg/kg)每天2次皮下给药。溶剂或化合物1给药开始的第2、4、6、7天后再尝试测试，观察兴奋剂依赖状态的变化。

其结果如图1所示，与以溶剂给药组中兴奋剂依赖状态一直维持至给药开始7天后相反，通过每日给药化合物1(0.3mg/kg、皮下)，发现在给药开始4天后明显地从兴奋剂依赖状态的恢复，确认在给药开始7天后呈现显著的恢复。该结果表明，化合物1在依赖获得后给药也起作用，就是说，显示具有兴奋剂依赖治疗效果。

并且，图1中^*表示在5％以下的显著性水平具有统计学上的显著性差异。

工业实用性

本发明的药物·物质依赖治疗药以通式(I)所示的吲哚衍生物或者其可药用的酸加成盐作为有效成分，其对于药物·物质依赖治疗的药物疗法方法是有用的。

Claims

1、一种以通式(I)所示的吲哚衍生物或者其可药用的酸加成盐作为有效成分的药物·物质依赖治疗药，

[式中R¹表示氢、碳原子数为1至5的烷基、碳原子数为4至7的环烷基烷基、碳原子数为5至7的环烯基烷基、碳原子数为6至12的芳基、碳原子数为7至13的芳烷基(其中，芳烷基是指芳基烷基、芳基链烯基)、碳原子数为3至7的链烯基、呋喃基烷基(其中，烷基部分的碳原子数为1至5)、苯硫基烷基(其中，烷基部分的碳原子数为1至5)；

-X-表示由2至5个碳原子构成的桥(其中1个或1个以上的碳原子可以用氮原子、氧原子或硫原子替代)；

m表示0至3的整数；

n表示0至10的整数；

m个R⁴、n个R⁵各自独立地表示氟、氯、溴、碘、硝基、碳原子数为1至5的烷基、羟基、碳原子数为1至5的烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、异硫氰酸根合、SR⁶、SOR⁶、SO₂R⁶、(CH₂)_POR⁶、(CH₂)_PCO₂R⁶、SO₂NR⁷R⁸、CONR⁷R⁸、(CH₂)_PNR⁷R⁸、或(CH₂)_PN(R⁷)COR⁸(其中，p表示0至5的整数，R⁶表示氢或碳原子数为1至5的烷基，R⁷、R⁸分别独立地表示氢、碳原子数为1至5的烷基或碳原子数为4至7的环烷基烷基)(其中，上述m个R⁴、n个R⁵中，两个相邻的R⁴、两个相邻的R⁵或相邻的R⁴、R⁵也可以键合形成苯稠环、吡啶稠环、环戊烷稠环、环己烷稠环、或环庚烷稠环)；

R⁹表示氢、碳原子数为1至5的烷基、碳原子数为2至5的烯基、碳原子数为7至13的芳烷基、(CH₂)_POR⁶或(CH₂)_PCO₂R⁶(p、R⁶与上述定义相同)；

R¹⁰与R¹¹结合并表示-O-、-S-、-CH₂-；或者各自独立地，R¹⁰表示氢，R¹¹表示氢、羟基、碳原子数为1至5的烷氧基、或碳原子数为1至5的烷酰氧基]。

2、根据权利要求1记载的药物·物质依赖治疗药，其以通式(I)中R¹⁰与R¹¹结合并表示-O-的吲哚衍生物或者其可药用的酸加成盐作为有效成分。

3、根据权利要求2记载的药物·物质依赖治疗药，其以通式(I)中R¹是碳原子数为4～7的环烷基烷基或碳原子数为3～7的链烯基的吲哚衍生物或者其可药用的酸加成盐作为有效成分。

4、根据权利要求3记载的药物·物质依赖治疗药，其中，该治疗药以吲哚衍生物或其可药用的酸加成盐作为有效成分，其中，该吲哚衍生物是通式(I)中R¹为环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环已基甲基、3-丁烯基、反式-2-丁烯基、异戊烯基或烯丙基，R²为氢、羟基、乙酸基、甲氧基，R³为氢、羟基、乙酸基、甲氧基或苄氧基，-X-是碳原子数为2至5的亚烷基、-(CH₂)₂-O-或-(CH₂)₂-S-，m、n独立地为0或1，R⁴、R⁵为氟、氯、溴、碘、硝基、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、异硫氰酸根合、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲磺酰基、羟基甲基、羟基乙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基羰基甲基、乙氧羰基甲基、氨磺酰基、二甲基氨磺酰基、二甲基氨基甲酰基、二甲基氨基、二甲氨基甲基、二甲氨基乙基或氨基，R⁹为氢、甲基的吲哚衍生物。

5、根据权利要求1-4记载的药物·物质依赖治疗药，其特征在于，药物·物质依赖是由具有中枢兴奋作用的药物·物质导致产生的依赖。

6、根据权利要求1-4记载的药物·物质依赖治疗药，其特征在于，药物·物质依赖是由尼古丁或苯丙胺型药物(兴奋剂)导致产生的依赖。

7、根据权利要求1-4记载的药物·物质依赖治疗药，其特征在于，药物·物质依赖是由可卡因型药物导致产生的依赖。

8、根据权利要求1-4记载的药物·物质依赖治疗药，其特征在于，药物·物质依赖是由具有中枢抑制作用的依赖性药物·物质导致产生的依赖。

9、一种治疗药物·物质依赖的方法，其采用权利要求1-4中任一项记载的吲哚衍生物或者其可药用的酸加成盐。

10、权利要求1-4中任一项记载的吲哚衍生物或者其可药用的酸加成盐在药物·物质的依赖治疗中的用途。