CN1756544A - 使超昼夜节律正常化的花生四烯酸的用途 - Google Patents
使超昼夜节律正常化的花生四烯酸的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1756544A CN1756544A CNA2004800055598A CN200480005559A CN1756544A CN 1756544 A CN1756544 A CN 1756544A CN A2004800055598 A CNA2004800055598 A CN A2004800055598A CN 200480005559 A CN200480005559 A CN 200480005559A CN 1756544 A CN1756544 A CN 1756544A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- arachidonic
- fatty acid
- triglyceride
- compositions
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 title claims abstract description 181
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 94
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 94
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 title claims abstract description 51
- 238000010606 normalization Methods 0.000 title claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 105
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 claims abstract description 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 118
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 73
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 73
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 73
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 72
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 69
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 63
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 34
- -1 arachidonic acid alcohol ester Chemical class 0.000 claims description 22
- 241000235575 Mortierella Species 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 14
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 206010013980 Dyssomnias Diseases 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 10
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 8
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 8
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 claims description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 7
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 7
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 7
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000008667 sleep stage Effects 0.000 claims description 6
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 88
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 88
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 81
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 81
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 51
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 30
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 21
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 16
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 16
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 16
- 229940040461 lipase Drugs 0.000 description 16
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 16
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 15
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 12
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 11
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 10
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 241000907999 Mortierella alpina Species 0.000 description 5
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 5
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 5
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 5
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 5
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 4
- SNXPWYFWAZVIAU-UHFFFAOYSA-N arachidonic acid ethyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)OCC SNXPWYFWAZVIAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 4
- SNXPWYFWAZVIAU-GKFVBPDJSA-N ethyl arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OCC SNXPWYFWAZVIAU-GKFVBPDJSA-N 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 4
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HNURKXXMYARGAY-UHFFFAOYSA-N 2,6-Di-tert-butyl-4-hydroxymethylphenol Chemical class CC(C)(C)C1=CC(CO)=CC(C(C)(C)C)=C1O HNURKXXMYARGAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- 241000222290 Cladosporium Species 0.000 description 2
- 241001480517 Conidiobolus Species 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 2
- 241001480508 Entomophthora Species 0.000 description 2
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 2
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000048020 Mortierella exigua Species 0.000 description 2
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 2
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 description 2
- 241000233639 Pythium Species 0.000 description 2
- 241000235402 Rhizomucor Species 0.000 description 2
- 241000303962 Rhizopus delemar Species 0.000 description 2
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 2
- 241000233667 Saprolegnia Species 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000000823 artificial membrane Substances 0.000 description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N canthaxanthin Chemical compound CC=1C(=O)CCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)CCC1(C)C FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 2
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M choline bitartrate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960004874 choline bitartrate Drugs 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033921 delayed sleep phase type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N gossypol Chemical compound CC(C)C1=C(O)C(O)=C(C=O)C2=C(O)C(C=3C(O)=C4C(C=O)=C(O)C(O)=C(C4=CC=3C)C(C)C)=C(C)C=C21 QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 208000033915 jet lag type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 2
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 2
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 2
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 2
- HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N masoprocol Chemical compound C([C@H](C)[C@H](C)CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 238000013546 non-drug therapy Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 230000010363 phase shift Effects 0.000 description 2
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 2
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- CSTRPYAGFNTOEQ-MGMRMFRLSA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;octadecanoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CSTRPYAGFNTOEQ-MGMRMFRLSA-N 0.000 description 1
- 150000005208 1,4-dihydroxybenzenes Chemical group 0.000 description 1
- DEHVGTRXTOJYNV-PFONDFGASA-N 1-decanoyl-2-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC DEHVGTRXTOJYNV-PFONDFGASA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBILBHLAPJTJOT-UHFFFAOYSA-N 3S-phyllodulcin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC(=O)C2=C(O)C=CC=C2C1 PBILBHLAPJTJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-M 4-Hydroxycinnamate Natural products OC1=CC=C(\C=C\C([O-])=O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-M 0.000 description 1
- OPAORDVBZRVVNQ-RNQWEJQRSA-N 4-[(z,2r)-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2,3-dimethylbut-3-enyl]-2-methoxyphenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](C)C(\C)=C/C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 OPAORDVBZRVVNQ-RNQWEJQRSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N Acetovanillone Natural products COC1=CC(C(C)=O)=CC=C1O DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M Arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC([O-])=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- PHFSBARLASYIFM-LDYMZIIASA-N Fukiic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@](O)(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PHFSBARLASYIFM-LDYMZIIASA-N 0.000 description 1
- PHFSBARLASYIFM-UHFFFAOYSA-N Fukiic-Saeure Natural products OC(=O)C(O)C(O)(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PHFSBARLASYIFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- 101710098556 Lipase A Proteins 0.000 description 1
- 241001219832 Lobosporangium Species 0.000 description 1
- 101710099648 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 102100026001 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 238000007476 Maximum Likelihood Methods 0.000 description 1
- 241000133355 Mortierella hygrophila Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N Phoenicoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)CCC2(C)C OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N 0.000 description 1
- PBILBHLAPJTJOT-CQSZACIVSA-N Phyllodulcin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@@H]1OC(=O)C2=C(O)C=CC=C2C1 PBILBHLAPJTJOT-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- 235000005205 Pinus Nutrition 0.000 description 1
- 241000218602 Pinus <genus> Species 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 241000235403 Rhizomucor miehei Species 0.000 description 1
- LUSZGTFNYDARNI-UHFFFAOYSA-N Sesamol Natural products OC1=CC=C2OCOC2=C1 LUSZGTFNYDARNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N Thespesin Natural products CC(C)c1c(O)c(O)c2C(O)Oc3c(c(C)cc1c23)-c1c2OC(O)c3c(O)c(O)c(C(C)C)c(cc1C)c23 QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114078 arachidonate Drugs 0.000 description 1
- OFIDNKMQBYGNIW-UHFFFAOYSA-N arachidonic acid methyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)OC OFIDNKMQBYGNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 235000012682 canthaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001659 canthaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940008033 canthaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 208000015606 cardiovascular system disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 201000001098 delayed sleep phase syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000002895 emetic Substances 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N erythro-nordihydroguaiaretic acid Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1CC(C)C(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N flavone Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 108010025899 gelatin film Proteins 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229930000755 gossypol Natural products 0.000 description 1
- 229950005277 gossypol Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003951 masoprocol Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- OFIDNKMQBYGNIW-ZKWNWVNESA-N methyl arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OC OFIDNKMQBYGNIW-ZKWNWVNESA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000008454 sleep-wake cycle Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 1
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000020795 whole food diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
一种具有使超昼夜节律正常化的功能和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的组合物,含有花生四烯酸和/或含花生四烯酸的化合物。
Description
技术领域
本发明提供了一种涉及调节昼夜节律(circadian rhythm)的组合物。
背景技术
人类和其它生物体的多种功能在有限的范围内完成,且其变化具有规则的周期,这通常称为生物节律。最基本的生物节律是具有近似一天的周期变化且被称为昼夜节律。昼夜节律是活的机体本身固有的“自动计算时间的程序”,或所谓的内在时钟功能(也被称为生物钟或机体钟)操纵的一种内在的节律,与完全依赖于活的机体周围的物理变化(例如白天和黑夜、地球的自转、以及温度、湿度和大气压的变化)的外部节律不同。
这些节律可以通过当最大可能性地完全去除外部因素时,检测该节律是否仍然存在而区分。当在一个周期没有作用的环境下,例如在与外界隔离的实验室中,人体表现出大于24小时的周期。该周期被称为自由运转(free-run)周期,且确信为是一种内在周期,或机体时钟(人类的自由运转周期为24.2小时)。
具有自由运转周期的并非24小时的机体时钟,与外界物理变化同步,且通常与日夜变化一致,产生24小时周期。这被称为节律同步化,导致的24小时周期节律被称为超昼夜节律(infradian rhythm),然而,节律的同步化不仅意味着与24小时周期的一致,也意味着建立起机体时钟的特定阶段和外部环境节律的特定阶段1∶1的时间关系,后者更为重要。例如,动物的活动时期的起始时间由机体时钟决定。在昼出动物中,由于节律的同步化,在环境节律的特定阶段的日出以及由机体时钟的特定阶段建立的活动期之间具有一致性。
超昼夜节律不仅在睡眠习惯和饮食中有所表现,也在体温、血压、心率和内分泌,以及在心血管系统疾病的治疗和预防中有所表现,了解自主神经系统、内分泌系统、血液动力学等等的超昼夜节律以及使其维持正常是十分重要的。在现代社会,轮班工作、长途航空旅行、老龄化社会、生活模式的多样化等导致的人工的、不规则的生活周期正变得很普遍,已经发生了由生物节律失调导致的多种疾病的意外增长,例如超昼夜节律睡眠失调,且具有对治疗这些疾病的有效措施的强烈需求。
在由于超昼夜节律异常导致的一种不同步综合征(时差症(jetlag))中,可导致夜里失眠或白天困倦,另外还可导致头痛、耳鸣、心悸、恶心、胃痛和腹泻,造成判断力和注意力的下降。另外,延迟睡眠阶段综合征(delayed sleep phase syndrome(DSPS))在青春期开始时发病率最高(Diagnostic Classification SteeringCommittee,Thorpy,M.J.:International Classification of SleepDisorders:Diagnostic and Coding Manual.American SleepDisorders Association,Rochester,1990)。青年人的超昼夜节律睡眠失调使其适应社会困难,使他们的发展受到阻碍(Kajimura,N.,等人:Nippon Rinsho,Vol.56,No.2,404页,1998)。
作为调整导致这些病症的超昼夜节律异常的方法,有心里治疗法、非药物疗法和药物疗法。作为非药物疗法,可利用亮光照射,目前,它被肯定地用于季节性的情绪失调以及超昼夜节律睡眠失调的治疗。用于药物治疗的催眠药被粗略地分为巴比妥酸盐型、非巴比妥酸盐型和benzodian型。尽管苯巴比妥酸盐型药物具有强烈的睡眠诱导作用,它们也是有毒性的,且其抑制呼吸和循环的倾向随其血药浓度的增加而变得更强烈,所以必需谨慎地控制它们的使用。
在非苯巴比妥酸盐型药物中,可以导致呼吸抑制、催吐、恶心和昏迷,且具有依赖的危险。因此,目前,从安全的角度来看,以benzodian型药物为主流,但是,也会表现出例如抗焦虑作用、抗惊厥作用和肌肉放松作用等的副作用。也已经了解强烈表现出困倦、摇摆、头昏眼花、疲劳和乏力的“残留效应”和“健忘症效应”,因此必需非常谨慎地控制这些药物的应用。因此,目前为止,没有针对超昼夜节律的具有安全有效的正常化作用的极好的化合物。此外,催眠药仅仅诱导睡眠而没有昼夜节律的同步化功能,例如,当与昼夜节律同步化时,可能减轻时差感,但催眠药不能作到这一点。
作为一种能够与昼夜节律同步化的化合物,已经推荐了褪黑素。褪黑素是一种主要由松果体产生的激素,且其产生在一天内表现出显著的变化。夜间的产生高达日间的50到100倍。
当通过给与β-阻断剂抑制褪黑素在夜间的产生时,可以导致睡眠-觉醒节律失调,例如睡眠褪化,如夜晚增加的中途觉醒(Brismar等人:Acta Med.Scand.,223,p.525,1988)和白天清醒水平的降低(Dimenas等人:J.Clin.Pharmacol.,30,s103,1990)。由于老年人褪黑素分泌降低,补充褪黑素被称为一种有效的治疗(Garfinkel等人:Lancet,346,p.541,1995)。即便在褪黑素的生理产生显著下降的高龄老年人中,在那些能够具有良好睡眠的人中,褪黑素产生的量仍然很高(Haimov等人:Sleep,18,p.598,1995)。从这些事实已经确信内源性的褪黑素是一种参与睡眠-觉醒节律调节的生理性催眠物质。
已经有许多关于内源性褪黑素以昼夜节律同步化为目的的催眠作用的报告。然而,尽管有报告说作为给与褪黑素的结果,可以获得高质量的睡眠,例如缩短入睡潜伏时间、降低中途的觉醒和改善失眠(Zhdanova等人:Clin.Pharmacol.Ther.,57,p.552,1995),还存在另一报告,否认对睡眠失调的睡眠调节效应和改善效应(James等人:Neuropsychopharmacology,3,p.19,1990)。
非专利文献1
Brismar等人:Acta Med.Scand.,223,p.525,1988
非专利文献2
Dimenas等人:J.Clin.Pharmacol.,30,s103,1990
非专利文献3
Garfinkel等人:Lancet,346,p.541,1995
非专利文献4
Haimov等人:Sleep,18,p.598,1995
非专利文献5
Zhdanova等人:Clin.Pharmacol.Ther.,57,p.552,1995
非专利文献6
James等人:Neuropsuchopharmacology,3,p.19,1990
附图简述
图1显示了含有花生四烯酸的脂肪/油对光照时期12小时的运动率(%)的影响。
图2显示了含有花生四烯酸的脂肪/油对伴随向后和向前移动6小时的位相(phase)的昼夜节律同步化的影响。
图3显示了通过用光刺激黑暗条件下(自由运转)饲养24小时的小鼠使位相向后移动和位相向前移动时,含有花生四烯酸的脂肪/油对位相(时间)移动量的影响。
发明内容
已经有文献指出(Mishima:Nippon Rinsho,Vol.56,No.2,p.302,1998)这些结果彼此相反的原因之一是依赖于给药时间而获得,且没有任何已知化合物不依赖于给药时间而具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用。
因此,强烈需要开发一种改善超昼夜节律正常化作用和/或昼夜节律(生物钟)同步化的化合物,副作用小,且良好地用于药物和食物。
相应地,本发明的目的在于提供一种具有使超昼夜节律正常化的功能和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的食品/饮料,含有花生四烯酸和/或含花生四烯酸的化合物,还提供其生产方法。更具体地,本发明的目标为提供一种对由超昼夜节律异常导致的生物节律失调、睡眠失调和延迟睡眠阶段综合征,也对由昼夜节律(生物钟)同步化延迟导致的病症(例如时差症、头痛、耳鸣、心悸、恶心、胃痛、腹泻和判断和注意力的下降)具有改善作用的食品/饮料,其中至少有一种成分选自花生四烯酸、花生四烯酸醇酯和一部分或所有的组成的脂肪酸为花生四烯酸的甘油三酯、磷脂和糖脂类作为有效成分,同时也提供其生产方法。
为了阐明花生四烯酸和/或含有花生四烯酸的化合物的使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用,本发明进行了深入研究。通过评估花生四烯酸和/或含有花生四烯酸的化合物对大鼠昼夜节律同步化的效应,已经在行为药理学上阐明了它的效应。
本发明进一步成功地用微生物工业化生产含有不低于10%重量比的花生四烯酸的甘油三酯,因此现在能够将其用于检测本发明的效应,且已经阐明了所述的甘油三酯的效应。
而且本发明已经成功地生产了含有1、3位结合了中链脂肪酸且通过酶学方法在第2位结合了花生四烯酸的甘油三酯的脂肪/油,因此现在能够将其用于检测本发明的效应,且已经阐明了所述的甘油三酯的效应。
相应地,本发明目的在于提供一种具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的食品/饮料,含有花生四烯酸和/或含花生四烯酸的化合物,还提供其生产方法。
更具体地,本发明提供一种对由超昼夜节律异常导致的生物节律失调、睡眠失调和延迟睡眠阶段综合征,也对由昼夜节律(生物钟)同步化延迟导致的紊乱(例如时差症、头痛、耳鸣、心悸、恶心、胃痛、腹泻和判断和注意力的下降)具有减轻作用的食品/饮料,其中至少有一种成分选自花生四烯酸、花生四烯酸醇酯和一部分或所有的组成的脂肪酸为花生四烯酸的甘油三酯、磷脂和糖脂类作为有效成分,同时也提供其生产方法。
相应于本发明,可能提供一种具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的食品/饮料,含有花生四烯酸和/或含花生四烯酸的化合物,还提供其生产方法,且对现代社会的人们十分有用。
相应地,本发明提供了(1)一种具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的组合物,含有花生四烯酸和/或含花生四烯酸的化合物。上述的含花生四烯酸的化合物优选花生四烯酸的醇酯,或包括花生四烯酸作为其一部分或所有的组成的脂肪酸的甘油三酯、磷脂或糖脂。含有花生四烯酸作为其组成的脂肪酸的一部分或全部的甘油三酯,优选1、3位结合了中链脂肪酸且第2位结合了花生四烯酸的甘油三酯。上述的中链脂肪酸优选选自具有6到12个碳原子的脂肪酸,例如,选自具有8个碳原子的脂肪酸。
本发明也提供了(2)一种具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的组合物,其包含甘油三酯类,所述的甘油三酯类含有花生四烯酸作为其组成的脂肪酸的全部或一部分的甘油三酯。包含含有花生四烯酸作为其组成的脂肪酸的全部或一部分的甘油三酯的甘油三酯类的花生四烯酸的比例优选不低于组成甘油三酯的总脂肪酸重量的10%。包含含有花生四烯酸作为其组成的脂肪酸的全部或一部分的甘油三酯的甘油三酯类优选从属于被孢霉属(Mortierella)的微生物中提取。包含含有花生四烯酸作为其组成的脂肪酸的全部或一部分的甘油三酯的甘油三酯类优选不含二十碳五烯酸,或即便含有,它的量不大于1%。
本发明进一步提供了一种具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的组合物,其含有甘油三酯类,所述的甘油三酯类含有不少于5mol%的其中1、3位结合了中链脂肪酸且第2位结合了花生四烯酸的甘油三酯。上述的中链脂肪酸优选选自具有6到12个碳原子的脂肪酸,例如,选自具有8个碳原子的脂肪酸。
上述(1)到(3)提及的组合物优选对由超昼夜节律异常导致的生物节律失调具有预防和减轻作用。生物节律失调的例子为睡眠失调、由昼夜节律(生物钟)同步化延迟导致的紊乱以及由昼夜节律(生物钟)同步化延迟导致的时差症、头痛、耳鸣、心悸、恶心、腹痛、腹泻和判断能力和注意力的下降。
上述(1)到(3)的组合物的具体实施方式的例子为食物组合物和药物组合物。对于花生四烯酸的量,一个成年人每天的摄入量优选0.001到20g。花生四烯酸为组成的脂肪酸的化合物优选为花生四烯酸乙醇酯或其组成的脂肪酸的全部或一部分为花生四烯酸的甘油三酯、磷脂或糖脂。上述的组成的脂肪酸的一部分或全部为花生四烯酸的甘油三酯为1、3位结合了中链脂肪酸且第2位结合了花生四烯酸的甘油三酯,中链脂肪酸优选选自具有6到12个碳原子的脂肪酸,例如,选自具有8个碳原子的脂肪酸。
本发明还进一步提供了一种食品组合物,其中该组合物含有不少于0.001%重量比的甘油三酯,其中1、3位结合了中链脂肪酸且花生四烯酸结合在第2位。上述的中链脂肪酸优选选自具有6到12个碳原子的脂肪酸,例如,选自具有8个碳原子的脂肪酸。该食品组合物为例如一种功能性食品、营养添加剂、一种指定的健康食品或老年人食品。
而且,本发明还提供了一种生产具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的组合物的方法,特征在于花生四烯酸和/或含有花生四烯酸的化合物为单独或与基本上不含花生四烯酸或即便含有,其含量也很少的食品材料共同混合。
实施本发明的具体方式
本发明涉及一种具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的食品/饮料,含有花生四烯酸和/或含花生四烯酸的化合物,还涉及其生产方法。
本发明的组合物对由超昼夜节律异常导致的生物节律失调、睡眠失调和延迟睡眠阶段综合征以及由昼夜节律(生物钟)同步化延迟导致的病症(时差症、头痛、耳鸣、心悸、恶心、胃痛、腹泻和判断和注意力的下降)具有预防或减轻作用,是一种有效的饮料/食品、健康食品、功能性食品、指定的健康食品、婴儿和幼儿食品、老年食品或药品、准药品等等。
除了花生四烯酸,也可利用任何含有花生四烯酸的化合物作为本发明的有效成分。含花生四烯酸化合物的例子为花生四烯酸盐,例如钙盐和钠盐。其它的例子为花生四烯酸醇酯,例如花生四烯酸甲酯和花生四烯酸乙酯。还可以采用甘油三酯、甘油二酯、甘油一酯、磷脂、糖脂等等,含有花生四烯酸作为全部或部分的组成脂肪酸。
当考虑到应用于食品时,优选花生四烯为甘油三酯或磷脂的形式,或更优选以甘油三酯的形式。尽管几乎没有自然来源的含有花生四烯酸的甘油三酯(这与含有包含作为部分或全部的组成脂肪酸的花生四烯酸的甘油三酯的甘油三酯类具有同样含义),现在通过本发明工业化地利用含有花生四烯酸作为组成脂肪酸的甘油三酯成为可能,且作为对大鼠昼夜节律的效应的评估结果,已经阐明了本发明的有效成分的效果,且已经阐明具有具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用。
相应地,本发明中,可能利用包含含有花生四烯酸作为部分或全部的组成脂肪酸的甘油三酯的甘油三酯类,是本发明的有效成分(含有花生四烯酸的甘油三酯)。考虑到含有花生四烯酸的甘油三酯,在应用于食品中时,在所有的组成甘油三酯的脂肪酸中,花生四烯酸的比不少于20(w/w)%重量,优选重量不少于30%,或更优选重量不少于40%的脂肪/油(甘油三酯)是优选的形式。相应地,在本发明中可以采用任意的通过孵育具有生产含有花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)能力的微生物而制备的产品。
具有生产含有花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)的能力的微生物的例子是那些属于被孢霉属(Mortierella)、耳霉属(Conidiobolus)、腐霉属(Pythium)、疫霉属(Phytophthora)、青霉属(Penicillium)、枝孢属(Cladosporium)、毛霉属(Mucor)、镰孢属(Fusarium)、曲霉属(Aspergillus)、红酵母属(Rhodotorula)、虫霉属(Entomophthora)、刺孢囊霉属(Echinosporangium)和水霉属(Saprolegnia)的微生物。
关于属于被孢霉属(Mortierella)的被孢霉亚属的微生物,其例子为长形被孢霉(Mortierella elongate)、微小被孢霉(Mortierellaexigua)、喜湿被孢霉(Mortierella hygrophiia)和高山被孢霉(Mortierella alpine)。为了更具体,诸如长形被孢霉(Mortierellaelongate)IFO 8570、微小被孢霉(Mortierella exigua)IFO 8571、喜湿被孢霉(Mortierella hygrophila)IFO 5941和高山被孢霉(Mortierella alpine)IFO 8568、ATCC 16266、ATCC 32221、ATCC42430、CBS 219.35、CBS 224.37、CBS 250.53、CBS 343.66、CBS 527.72、CBS 529.72、CBS 608.70、CBS 754.68等等的株系在此作为例证。
所有的这些株系均可从大阪Institute for Fermentation,Osaka(IFO)(日本大阪财团法人发酵研究所(IFO))、美国典型培养物保藏中心(ATCC)(American Type Culture Collection,ATCC)和Centralbureau voor Schimmelcultures(CBS)无限制地获得。除此之外,也可以使用长形被孢霉SAM 0219(在Fermentation Research Institute的保藏号8703)(在Fermentation Research Institute的保藏号1239),该菌株是由本发明的研究人员从土壤中分离出来的。
在本发明中采用的株系的培养中,孢子、菌丝体或预先孵育的预培养物接种于液体或固体培养基中后进行孵育。在液体培养基的情形下,可以采用任意通常作为碳源的物质,例如葡萄糖、果糖、木糖、蔗糖、麦芽糖、可溶淀粉、糖蜜、甘油以及甘露醇,但是并非限于它们。
除了例如蛋白胨、酵母提取物、麦芽提取物、肉类提取物、酪蛋白氨基酸(Casamino acid)、谷物浸泡液、大豆蛋白、脱脂大豆和棉籽饼的自然氮源,也可以采用有机氮源,例如尿素以及无机氮源,例如硝酸钠、硝酸铵作为氮源。除了上述物质外,如果需要另外还可以采用无机盐,例如磷酸盐、硫酸镁、硫酸铁以及硫酸铜、维生素等作为辅助营养。对这些进行培养的成分没有特殊限制,只要它们的浓度不妨碍微生物的生长。实际上和通常地,推荐碳源的浓度为0.1到40重量(w/v)%或,优选1到25重量(w/v)%。至于起始加入氮源的量为0.1到10重量(w/v)%或优选0.1到6重量(w/v)%,在孵育期间可以另外加入氮源。
当控制培养基中的碳源浓度时,也可以采用含有不少于45重量(w/w)%的花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)作为本发明的有效成分。在孵育中,从第二到第四天为细胞生长期,在第二到第四天后的时期为脂肪/油聚积期。起始碳源浓度为1到8%重量比,或优选地1到4%重量比,接着,仅在细胞生长期以及脂肪/油聚积期后继地加入碳源,且后继加入的碳源总量为2到20%重量比,或优选5到15%重量比。顺便提及,在细胞生长期间以及脂肪/油聚积期间后继加入的碳源的量依赖于起始氮源的浓度以及孵育7天后培养基中碳源的浓度,优选孵育6天后,或更优选地在孵育4天后为0,由此能够制备含有不少与45%重量比的花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯),并作为本发明的有效成分。
孵育生产花生四烯酸的微生物的温度可以依赖于采用的微生物而变化,可以为5到40℃或优选20到30℃,在细胞在20到30℃孵育生长后,在5到20℃继续孵育,由此能够生产不饱和脂肪酸。通过这种温度控制的方式,也可能提高获得的脂肪酸中高度不饱和脂肪酸的比例。培养基的pH为4到10或优选5到9,通风搅拌培养基,采用摇动培养基或固定培养基。通常进行2到30天孵育,优选5到20天,或更优选5到15天。
除了控制培养基中碳源的浓度,作为提高含有花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)中花生四烯酸比例的另外的方式,也可通过对含花生四烯酸的脂肪/油进行选择性的水解来制备高含量花生四烯酸的脂肪/油。由于进行这样的选择性水解采用的脂肪酶对甘油三酯没有位点特异性,且其水解活性的降低与双键数目成比例,除高度不饱和脂肪酸外的脂肪酸的酯键均被水解。然后在获得的PUFA部分甘油三酯之间发生转酯作用等,由此得到提高了高度不饱和脂肪酸的甘油三酯(″Enhancement of Archidonic:Selective Hydrolysis of aSingle-Cell Oil from Mortierella with Candida cylindraceaLipase″:J.Am.Oil Chem.Soc.,72,1323-1327(1998))。
同样,由选择水解含花生四烯酸的脂肪/油而制备的花生四烯酸高含量的脂肪/油(甘油三酯)也可以用作本发明的有效成分。尽管为了排除其它脂肪酸的影响,本发明中花生四烯酸与含花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)的全部脂肪酸的比例优选较高,对这样的高比例没有限制,但是实际上有一些情况下,当应用于食物中时,花生四烯酸的绝对量很重要,因此,即便含有不少于10%重量比的花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)也可以被充分地利用。
在本发明中,关于含有花生四烯酸作为全部或部分组成脂肪酸的甘油三酯,也可以采用中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至第2位的甘油三酯。另外还可以采用含有不少于5mol%,优选不少于10mol%,更优选不少于20mol%或最优选不少于30mol%的中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至第2位的甘油三酯的脂肪/油(甘油三酯)。关于上述的中链脂肪酸连接至1、3位的甘油三酯,可以采用选自具有6到12碳原子的脂肪酸。具有6到12个脂肪酸的例子为辛酸以及癸酸,且特别优选的是1,3-辛酰-2-花生四烯酰-甘油(下文中用“8A8”表示)。
当以婴儿和老年人作为对象时,这样中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至第2位的甘油三酯是理想的脂肪/油(甘油三酯)。当脂肪/油(甘油三酯)被摄入且进入小肠时,它通常被胰脂肪酶水解。该胰脂肪酶特异于1,3-位,因此甘油三酯的1,3-位被剪切,产生2分子的游离脂肪酸,且同时产生1分子的2-单甘油酯(MG)。2-MG对胆汁酸具有很高的溶解性,且具有良好的可吸收性,因此,通常说2-位点的脂肪酸具有更好的吸收性。
当2-MG溶解于胆汁酸中时,它如同表面活性剂地发挥作用,提高游离脂肪酸的吸收。接着,游离脂肪酸和2-MG与胆固醇、磷脂等一同生物合成胆汁酸复合体微团,整合入小肠的表皮细胞,重新合成甘油三酯并最终作为乳糜微粒释放入淋巴。然而,胰脂肪酶的脂肪酸特性具有典型的特性,它对饱和脂肪酸高活性,且对花生四烯酸很难剪切。另外的问题在于,由于胰脂肪酶活性在婴儿和老年人中活性较低,中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至第2位的甘油三酯是最适宜的脂肪/油(甘油三酯)。
作为生产中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至第2位的甘油三酯的特异性方法之一,能够在含有花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)和中链脂肪酸的存在下通过只作用于甘油三酯的1,3位酯键的脂肪酶的作用而生产该甘油三酯。
用作起始材料的脂肪/油(甘油三酯)是一种组成脂肪酸为花生四烯酸的甘油三酯,且当花生四烯酸与组成甘油三酯的总脂肪酸的比例较高时,为了预防未反应的脂肪/油材料(起始甘油三酯以及只有1、3位的一个脂肪酸为中链脂肪酸的甘油三酯)的增加所导致的反应产量的降低,将温度设定于30到50℃,或优选40到50℃,比一般的酶反应温度20到30℃高。
特异性作用于甘油三酯1,3位点酯键的酯酶的例子为由诸如根霉属(Rhizopus)、根毛霉属(Rhizomucor)和曲霉属(Aspergillus)的微生物生产的脂酶以及猪胰脂肪酶。关于这种脂肪酶,可使用商购获得的产品。实例包括,但不限于,德列马根霉(Rhizopus delemar)的脂酶(Tanabe Seiyaku制备的Talipase)、米赫根毛酶(Rhizomucormiehei)的脂酶(Novo Nordisk,Ribozyme IM)和黑曲霉(Aspergillusniger)的脂酶(Amano Seiyaku,Lipase A),以及可以使用的任何脂酶,前提条件是它对1、3-位是特异性的。
至于使用上述脂肪酶的形式,为了提高反应效率的目的以及对增加酶的耐热性的目的,需要采用用固定载体固定的脂肪酶,使反应温度不低于30℃,或优选不低于40℃。至于固定载体,具有不小于100孔径的高度多孔树脂的离子交换树脂载体可以作为例证,例如DowexMarathon WBA(商品名;Dow Chemical)。
固定载体的一部分悬浮于0.5到20份重量的1,3位点特异性脂肪酶水溶液中,向悬浮液中边搅拌边缓缓加入2到5份冷丙酮(如,-80℃),由此形成沉淀物。通过在真空中干燥沉淀物而制备固定的酶。在一种简单的方法中,将0.05到4份的1,3位点特异性脂肪酶,1份的固定载体溶解于最少量的水中,搅动以混合固定载体,将混合物真空干燥以制备固定的酶。作为这种操作的结果,大约90%的脂肪酶被固定于载体,但该产物并未表现出任何的转酯作用活性。因此,当将其在加入了1到10%(w/v)的水的底物,优选在加入了1到3%的水的底物中预处理时(含有起始脂肪/油和中链脂肪酸),固定的酶能够被最大效率地活化且用于生产。
在一些类型的酶中,在本发明的反应体系中加入的水的量非常重要,因此,当不含水时,很难发生转酯反应,而当水的量很大时,发生水解反应,且甘油酯的回收率降低(当发生水解时,产生甘油二酯和甘油一酯)。然而,当在那种情况下采用预处理的方式活化固定的酶时,在本发明的反应体系中加入的水的量不再重要,且即便在一点也不含水的体系中,转酯反应也能有效地进行。当适时地选择酶制备的类型时,也可以忽略预处理。
当采用这种耐热固定酶和提高酶反应温度时,现在可以有效地生产中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至第2位的甘油三酯,即便在含有花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)对1,3位点特异性脂肪酶低反应的情况下仍不降低反应性。
在一种生产具有使超昼夜节律正常化的功能和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的食品/饮料的方法中,一种为花生四烯酸的化合物和/或花生四烯酸为组成性脂肪酸的化合物能够与实质上不含花生四烯酸或如果含有,量也很少的饮料/食品材料复合。这里量很少的表达表示即便当饮料/食品材料中含有花生四烯酸,以及当与之复合的食品组合物被人摄取,其含量仍然低于后文将提及的本发明的花生四烯酸的每日摄取量。
特别是在甘油三酯的部分或全部的组成脂肪酸为花生四烯酸的情况下,关于脂肪/油(甘油三酯)的应用有无限的可能性,可以用作食品、饮料、药品、准药品和其添加剂材料。对其应用目的和应用量没有任何限制。
除了一般的食品,食品组合物的例子为功能性食品、营养补充物、早期婴儿的精制奶、婴儿精制奶、婴儿食品、孕妇和哺乳母亲食品以及老年人食品。含有脂肪/油的食品的例子为本身含有脂肪/油的天然食品,例如肉、鱼和坚果;烹饪中加入脂肪/油的食品如汤;作为加热基质加入脂肪/油的食品如油炸圈;脂肪/油食品如黄油;加工时加入脂肪/油的加工食品如甜饼;以及加工结束时喷洒或施用脂肪/油的食品如硬饼干。也可以向不含脂肪/油的农作物食品、发酵食品、家畜食品、海洋食品或饮料中加入。另外,可以接受功能性食品、药品和准药品的形式,可以是例如肠营养素、粉末、颗粒、片剂、口服液、悬浮液、乳液和糖浆等的加工形式。
除了本发明的有效成分外,本发明的组合物可以含有多种通常用于饮料/食品、药物或准药品的载体以及添加剂。为了预防本发明的有效成分的氧化,特别优选含有抗氧化剂。抗氧化剂的例子为天然物质,例如维生素E化合物、黄酮衍生物、甜茶内酯化合物、曲酸,没食子酸衍生物、儿茶素化合物、fukiic酸、棉酚、吡嗪衍生物、芝麻酚、guaiaol,、guaiacic酸、p-香豆酸(p-coumalic acid)、去甲二氢愈创木酸、固醇化合物、萜烯化合物、核酸碱基化合物、类胡萝卜素化合物和木脂体(lignan)化合物,以及以抗坏血酸棕榈酸盐、抗坏血酸硬脂酸盐、丁基羟基苯甲醚(butylhydroxyanisole,BHA)、丁基羟基甲苯(butylhydroxytoluene,BHT)、一叔丁基氢醌(mono-tert-butylhydroquinone,TBHQ)、4-羟甲基-2,6-二叔丁基苯酚(4-hydroxymethyl-2,6-di-tert-butylphenol,HMBP)为代表的合成物质。
维生素E化合物的例子为α-维生素E、β-维生素E、γ-维生素E、δ-维生素E、ε-维生素E、ζ-维生素E、η-维生素E以及维生素E酯(例如维生素E醋酸盐)。类胡萝卜素化合物的例子为β-胡萝卜素、角黄素以及虾青素。
除了本发明的有效成分外,本发明的组合物可以包括如多种载体的载体、膨胀剂(extender)、稀释剂、填充剂、分散剂、赋形剂、粘合剂、溶解剂(如水、乙醇和植物油)、溶解辅助剂、缓冲剂、溶解促进剂、胶凝剂、悬浮剂、面粉、米粉、淀粉、玉米淀粉、多糖、乳蛋白、胶原、稻米油以及卵磷脂,而添加剂的例子为维生素化合物、甜味剂、有机酸、着色剂、香味剂、防潮剂、纤维、电解液、矿物质、营养素、抗氧化剂、防腐剂、芳香剂、湿润剂以及天然食物提取物和植物提取物,但并不限于这些。
花生四烯酸和花生四烯酸为组成脂肪酸的化合物的主要药学成分为花生四烯酸。已经报道在Kanto区每天从食物中摄入的花生四烯酸的量为0.14g,在Kansai区为0.19到0.20g(Shishitsu Eiyogaku,4,73-82,1995),必需摄入相应或更多量的花生四烯酸。相应地,根据本发明,按照花生四烯酸的量计算,成年人(如体重为60kg)每天花生四烯酸和花生四烯酸为组成脂肪酸的化合物的摄取量为0.001到20g,优选0.01到10g,更优选0.05到5g且最优选0.1到2g。
当本发明的有效成分应用于饮料/食品时,与食品复合的花生四烯酸的绝对量也很重要。然而,由于与饮料/食品复合的绝对量根据欲被复合的饮料/食品的摄入量而变化,当含有部分或全部组成的脂肪酸为花生四烯酸的甘油三酯的甘油三酯与食品复合时,复合按照花生四烯酸的量不少于0.0003%重量进行,优选不少于0.003%重量或更优选不少于0.03%重量进行。另外,当中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至第2位的甘油三酯与食品复合时,作为中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至第2位的甘油三酯,其含量不少于0.001%重量,优选不少于0.01%重量,或更优选地,不少于0.1%重量。
当本发明的组合物用作药物时,通过药物制备领域常用的方法来生产,例如日本药典中提及的方法及其类似的方法。
当本发明的组合物用作药物时,只要达到本发明的目标,并不特别限制组合物中有效成分的复合量,但应当采用合适的复合比例。
当本发明的组合物用作药物时,优选以单位剂量的形式给药,且特别优选口服给药。本发明的组合物的剂量可以根据年龄、体重、症状、给药频率等改变,例如,根据本发明,按照花生四烯酸的量计算,推荐成年人(大约60kg)每天的花生四烯酸化合物和/或花生四烯酸为组成脂肪酸的化合物的施用量为大约0.001到20g,优选大约0.01到10g,更优选大约0.05到5g或最优选大约0.1到2g,1天分1到3次给药。
生物钟位于大脑中的视上核。大脑磷脂膜的主要脂肪酸是花生四烯酸和二十二碳六烯酸,且当考虑到它们的平衡时,在本发明的组合物中优选花生四烯酸与二十二碳六烯酸的组合。通常,花生四烯酸(n-6型不饱和脂肪酸)和二十二碳六烯酸(n-3型不饱和酸)为用同样的酶分别从亚麻酸和α-亚麻酸生物合成的。因此,当单独给予花生四烯酸时,它抑制了二十二碳六烯酸的生物合成。另一方面,当单独给予二十二碳六烯酸时,抑制了花生四烯酸的合成。
为了预防这一缺陷,需要花生四烯酸和二十二碳六烯酸组合摄入。由于大脑的磷脂膜中的二十碳五烯酸的比例很低需要很少含有二十碳五烯酸。最优选很少含有二十碳五烯酸且含有花生四烯酸和二十二碳六烯酸的组合物。在花生四烯酸与二十二碳六烯酸的组合中,花生四烯酸/二十二碳六烯酸的比例(重量比)需要在0.1到15范围内,优选0.25到10。最优选其中混合了少于花生四烯酸的五分之一(重量比)的二十碳五烯酸的饮料/食品。
实施例
下面通过实施例的方式更加具体地阐述本发明,然而本发明并非限于下列实施例。
本发明的食品组合物为饮料/食品、健康食品、功能性食品、指定的健康食品、婴儿和老年人食品,包括通过在包装所述的食品组合物的容器上和/或促进所述的食品组合物的销售的工具(如宣传册)上描述或显示下列事实而销售的情形。因此,它们是所述的食品组合物和/或所述食品组合物的成分具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用,且具有对由昼夜节律异常导致的生物节律失调、睡眠失调和延迟睡眠阶段综合征以及昼夜节律同步化延迟的病症(时差症、头痛、耳鸣、心悸、恶心、胃痛、腹泻和判断和注意力的下降)的预防或改善作用
实施例1.生产含有花生四烯酸作为组成脂肪酸的甘油三酯的方
法
采用高山被孢霉作为生产花生四烯酸的微生物。在10kL发酵罐中制备含有1.8%的葡萄糖、3.1%的脱脂大豆粉、0.1%的大豆油、0.3%的KH2PO4、0.1%的Na2SO4、0.05%的CaCl2.2H2O和0.05%的MgCl2.6H2O的培养基(6kL),调整起始pH为6.0。将预培养溶液(30L)接种,并在温度为26℃、通风为360m3/小时和内部压力为200kPa的条件下将其置于通风搅拌培养8天。搅拌的速率调整至保持溶解的氧浓度为10到15ppm。关于葡萄糖的浓度,通过flowing-down法将培养基内的浓度设置为在1到2.5%的范围内,直到第4天,之后将其维持在0.5到1%(上文的%表示重量(w/v)%)。
在培养完成后,通过过滤和干燥回收含有花生四烯酸为组成脂肪酸的甘油三酯的细胞,并用己烷从得到的细胞中提取脂肪/油,且进行纯化步骤以获得可食用的脂肪/油(脱胶、脱酸、脱臭和脱色),以产生150kg含有花生四烯酸的甘油三酯(其中花生四烯酸连接至甘油三酯的任意位置)。将获得的脂肪/油(甘油三酯)制成甲酯,用气相色谱分析获得的脂肪酸甲酯,其中花生四烯酸在总脂肪酸的比例为40.84%。
另外,棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚麻酸、γ-亚麻酸以及双高-γ-亚麻酸分别为11.63%、7.45%、7.73%、9.14%、2.23%和3.27%。另外,将上述的含有花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)制成乙酯,将含有40%花生四烯酸乙酯的脂肪酸乙酯混合物用常规的高效液相色谱进行分离,获得99%纯度的花生四烯酸乙酯。
实施例2.含有不少于5%的中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯
酸连接至第2位的甘油三酯(8A8)的甘油三酯的制备
将离子交换树脂载体(Dowex Marathon WBA;Dow Chemical;TradeMark)(100g)悬浮在80ml 12.5%的德列马根霉(Rhizopus delemar)脂肪酶(Talipase Powder;Tanabe Seiyaku)水溶液中,并真空干燥以产生固定脂肪酶。
之后,采用实施例1中制备的80g含有40%重量比的花生四烯酸的甘油三酯(TGA 40S)、160g辛酸、12g上述的固定脂肪酶和4.8ml水在30℃搅拌(130rpm)进行反应48小时。反应结束后,去除反应溶液以产生活化的固定脂肪酶。
接着将固定脂肪酶(德列马根霉脂肪酶;载体:Dowex MarathonWBA,商标)(10g)装入配有包装套的玻璃柱中(1.8×12.5cm;体积:31.8ml),实施例1中制备的TGA 40S和辛酸按1∶2混合的混合脂肪/油以恒定的流速(4ml/小时)流入柱子,以进行持续反应,产生400g的反应脂肪/油。同时,柱子的温度保持为40到41℃。从获得的反应脂肪/油中,通过分子蒸馏将未反应的辛酸和游离脂肪酸除去,然后进行纯化步骤以获得可食用的脂肪/油(脱胶、脱酸、脱臭脱臭和脱色),以产生含有8A8的脂肪/油(甘油三酯)。
当检测用气相色谱和高效液相色谱制备的含有8A8的脂肪/油(甘油三酯)中的8A8比率时,为31.6%(顺便提及,8P8、8O8、8L8、8G8和8D8的比率分别为0.6、7.9、15.1、5.2和4.8%。结合到甘油三酯二位的脂肪酸P、O、L、G和D分别为棕榈酸、油酸、亚麻酸、γ-亚麻酸、和双高-γ-亚麻酸,8P8为1,3-辛酰-2-棕榈酰-甘油,8O8为1,3-辛酰-2-油酰-甘油,8L8为1,3-辛酰-2-亚麻酰-甘油,8G8为1,3-辛酰-2-γ-亚麻酰-甘油以及8D8为1,3-辛酰-2-双高-γ-亚麻酰-甘油)。顺便提及,将得到的含有8A8的脂肪/油(甘油三酯)用常规的高效液相色谱进行分离和纯化,得到96mol%的8A8。
实施例3.含花生四烯酸的脂肪/油对光照和黑暗周期的相变
(phase change)的同步化促进作用
在大鼠中研究了实施例1中制备的以花生四烯酸为组成脂肪酸的甘油三酯(含花生四烯酸的脂肪/油)对光照和黑暗周期的相变的影响。
大鼠具有大多在光照阶段休息(睡觉),而在黑暗期间活动的习性。因此将光照和黑暗周期改变为其6小时前和6小时后的范围,以天的方式检测了对同步化影响,直到达到对新的光照和黑暗周期的同步化。顺便提及的是,为了评估同步化,通过连续测量日间的活动量并检测在光照期间和黑暗期间活动量随时间的变化,而研究大鼠的超昼夜节律。
按照将大鼠在安装了红外线传感器的盒子中分别饲养,用红外线传感器对运动量进行计数的形式对大鼠的超昼夜运动量进行检测。因此,每当动物经过红外线传感器,都计数一次,数字被整合以产生运动量(计数)。用ANOVA和Student′st检验进行统计处理。
18个月大小的20只雄性Fischer种系的大鼠被分为2组,对照饲料组(10只大鼠:OC(18M)组)和含花生四烯酸脂肪/油复合饲料组(10只大鼠:OA(18M)组),在预饲养大约2周后,给与列于表1的对照饲料和含花生四烯酸脂肪/油复合饲料。
表1.试验饲料
对照饲料 | 含花生四烯酸的脂肪/油复合饲料 | |
酪蛋白(g/kg) | 200 | 200 |
DL甲硫氨酸 | 3 | 3 |
玉米淀粉 | 150 | 150 |
蔗糖 | 500 | 500 |
纤维素粉 | 50 | 50 |
玉米油 | 50 | 45 |
矿物质A1N-76 | 35 | 35 |
维生素A1N-76 | 10 | 10 |
胆碱酒石酸盐 | 2 | 2 |
维生素E | 0.05 | 0.05 |
Suntga 40S | 0 | 5 |
大鼠摄入饲料的量为大约20g,每天每只大鼠摄入的含有花生四烯酸的脂肪/油的量为0.1g。与实施例1中制备的含有花生四烯酸的脂肪/油结合的总脂肪酸中,花生四烯酸占40%,因此,每只大鼠每天摄入的花生四烯酸的量为40mg。对人摄入量而言,40mg相应于133mg/60kg/天。将动物在动物室饲养,室内温度保持在23.5±1℃,湿度保持在55±5%,且让动物自由摄入饲料和饮水。光照和黑暗周期包括12小时的(01:00到13:00)黑暗期和12小时(13:00到01:00)的光照期间。
从摄入试验饲料的2周后开始持续检测超昼夜移动量(记录位相的开始)。每天,计算运动总量和光照阶段运动与运动总量的比例([光照期间的运动量]/[运动总量]×100%)。从记录阶段的起始开始的第十天(开始饲养的第40天,开始摄入试验饲料的第26天),将光照和黑暗周期的位相(phase)推后6小时(12小时的黑暗期(07:00到19:00)以及12小时的光照期间(19:00到07:00)),直到确定昼夜节律同步化的日子。接着,10天后,(记录阶段开始后第20天),将光照和黑暗周期位相提前6小时(12小时的黑暗期(01:00到13:00)以及12小时的光照期(13:00到01:00)),直到确定昼夜节律同步化的日子。
按照下列方式进行同样的试验,将8只Fischer种系的2个月大小的雄性大鼠分为2组,对照组(4只大鼠;YC(2M)组)以及含有花生四烯酸的脂肪/油复合饲料组(4只大鼠;YA(2M)组),另外,将8只Fischer种系的22个月大小的雄性大鼠分为2组,对照组(4只大鼠;OC(22M)组)以及含有花生四烯酸的脂肪/油复合饲料组(4只大鼠;OA(22M)组)。
显示了2个月、18个月和22个月的对照饲料组和含有花生四烯酸的脂肪/油复合饲料组的12小时光照阶段的运动率(%)(图1)。很明显,当摄入含有花生四烯酸的脂肪/油时,年老大鼠(18M和22M)的12小时的光照阶段的运动率(%)显著地抑制,由此优化了超昼夜节律。
接着,图2显示了2个月、18个月和22个月的对照饲料组和含有花生四烯酸的脂肪/油复合饲料组大鼠位相推后和提前6小时后同步化所需要的天数(图2)。至于环境的光照和黑暗周期位相改变期间的昼夜节律同步化所需要的时间(天),在年轻(2M)大鼠中,位相提前比位相推后所需时间更长,而在年老大鼠(18M和22M)中,位相推后比位相提前所需时间更长。然而,作为摄入含花生四烯酸的脂肪/油的结果,同步化所需的时间(天)显著缩短。由于这在年老大鼠中特别有效,确定了在衰老昼夜节律的光照同步化的改变,而不是节律分派(rhythm dispatch),花生四烯酸具有调整因衰老而变化的作用。
实施例4.含有花生四烯酸的脂肪/油对光照刺激24小时黑暗条
件下饲养(自由运动)的大鼠使位相推后和位相提前的同步化的改善
作用
当在黑暗条件下饲养24小时后,没有从外界获得信息(光),因此大鼠在固有的时期(生物钟)(被称为自由运转,含义为不受同步化影响)变得活跃。当计算基于24小时的自由运转周期,在定义为昼夜节律时间的横坐标上表示时,其开始的一半(12小时)称为个体日间(生物钟判断其为日间,大鼠休息)而第二个一半(12小时)称为个体夜间(生物钟判断其为夜间,小鼠变得活跃)。当光照射大鼠时,自由运转的节律位相根据该时期向前或向后移动。例如在15:00的昼夜节律时间,用130luxes的光照射以检测位相的向后移动,在20:00的节律时间,同样的光照照射以检测位相的向前移动。
将18个月大小Fischer种系的20只雄性大鼠分为2组,对照饲料组(10只大鼠:OC(18M)组)和含花生四烯酸脂肪/油复合饲料组(10只大鼠:OA(18M)组),在与实施例3相同,预饲养2周后,每组给与列于表1的对照饲料和含花生四烯酸脂肪/油复合饲料。
大鼠摄入饲料的量为大约20g,每天每只大鼠摄入的含有花生四烯酸的脂肪/油的量为0.1g。实施例1中制备的与含有花生四烯酸的脂肪/油结合的总脂肪酸中,花生四烯酸占40%,因此,每只大鼠每天摄入的花生四烯酸的量为40mg。对人摄入量而言,40mg相应于133mg/60kg/天。将动物在动物室饲养,室内温度保持在23.5±1℃,湿度保持在55±5%,且让动物自由摄入饲料和饮水。光照和黑暗周期包括12小时的(01:00到13:00)黑暗期和12小时(13:00到01:00)的光照期。
从摄入试验饲料的第70天,开始24小时黑暗条件下(自由运转)的饲养,连续测量超昼夜的运动(记录位相的开始)。从自由运转饲养的2周后,用130luxes的光在已经提及的15:00的昼夜节律时间照射30分钟,测量位相的移动量(小时)。接着,2周后,在20:00的昼夜节律时间用光同样照射,测量位相的移动量(小时)。将8只Fischer种系的2个月大小的雄性大鼠分为对照组(4只大鼠;YC(2M)组)以及含有花生四烯酸的脂肪/油复合饲料组(4只大鼠;YA(2M)组)进行同样的试验。
另外,将8只Fischer种系的22个月大小的雄性大鼠分为2组,对照饲料组(4只大鼠;OC(22M)组)以及含有花生四烯酸的脂肪/油复合饲料组(4只大鼠;OA(22M)组),在包括12小时(01:00到13:00)的黑暗期和12小时(13:00到01:00)的光照期的光照和黑暗循环下饲养8天,接着开始24小时黑暗条件下饲养(自由运转),同时开始摄入试验食物,持续测量超昼夜运动量(位相记录的开始)。从自由运转饲养的第12天,用130luxes的光照在15:00的昼夜节律时间照射30分钟,测量位相的移动量(小时)。接着,2周后在20:00的昼夜节律时间用光同样照射,测量位相的移动量(小时)。
结果在图3中显示。在2个月、18个月和22个月的对照饲料组中,年龄对光照的昼夜节律的位相移动量没有大的影响,而作为摄入含有花生四烯酸的脂肪/油的结果,位相移动量增加了。
实施例5.光照和黑暗循环中8A8(96mol%)对相变的同步化的改
善作用
实施例2中制备的8A8(96mol%)对光照和黑暗循环的相变的影响按照与实施例3相同的方式进行。
将18个月大小Fischer种系的20只雄性大鼠分为2组,对照饲料组(10只大鼠:OC(18M)组)和8A8复合饲养组(10只大鼠:OA(18M)组),每组给与列于表2的对照饲料和8A8复合饲料。
表2.试验饲料
对照饲料 | 8A8混合饲料 | |
酪蛋白(g/kg) | 200 | 200 |
DL甲硫氨酸 | 3 | 3 |
玉米淀粉 | 150 | 150 |
蔗糖 | 500 | 500 |
纤维素粉 | 50 | 50 |
玉米油 | 50 | 45.8 |
矿物质A1N-76 | 35 | 35 |
维生素A1N-76 | 10 | 10 |
胆碱酒石酸盐 | 2 | 2 |
维生素E | 0.05 | 0.05 |
8A8 | 0 | 4.2 |
大鼠摄入饲料的量为大约20g,每天每只大鼠摄入的含有花生四烯酸的脂肪/油的量为0.1g。因此,每只大鼠每天摄入的花生四烯酸的量为40mg。对人摄入量而言,40mg相应于133mg/60kg/天。将动物在动物室饲养,室内温度保持在23.5±1℃,湿度保持在55±5%,且让动物随意摄入饲料和饮水。光照和黑暗周期包括12小时的(01:00到13:00)黑暗期和12小时(13:00到01:00)的光照期间。从摄入试验饲料的2周后开始持续检测超昼夜运动量(位相记录的开始)。每天,计算运动总量和光照阶段运动与运动总量的比例([光照期间的运动量]/[运动总量]×100%)。
从记录位相的起始开始的第十天(开始饲养的第40天,开始摄入试验饲料的第26天),将光照和黑暗周期的位相推后6小时(12小时的黑暗期(07:00到19:00)以及12小时的光照期(19:00到07:00)),确定直到昼夜节律同步化的日子。接着,10天后(位相记录开始后第20天),将光照和黑暗周期位相提前6小时(12小时的黑暗期(01:00到13:00)以及12小时的光照期(13:00到01:00)),直到确定昼夜节律同步化的日子。将8只Fischer种系的2个月大小的雄性大鼠分为2组,对照饲料组(4只大鼠;YC(2M)组)以及8A8复合饲料组(4只大鼠;YA(2M)组),按照这样的方式进行同样的试验。
关于位相向后移动的同步化天数,2个月的对照饲料组和8A8复合饲料组大鼠同步化所需要的天数分别为3.7天和4.1天,18个月大小的分别为7.28天和5.72天。关于位相向前移动的同步化天数,2个月的对照饲料组和8A8复合饲料组大鼠同步化所需要的天数分别为9.8天和9.43天,18个月大小的分别5.63天和3.32天。因此作为摄入8A8的结果,缩短了需要的同步化的时间(天数)。
实施例6.制备复合了含有花生四烯酸作为组成脂肪酸的脂肪/
油(甘油三酯)的胶囊的实例
将作为食品添加剂的明胶(100重量份)和35重量份的甘油溶解在50到60℃的水中,以制备具有2,000cps粘度的明胶膜。接着,将实施例1中制备的含有花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)与0.05%重量比的维生素E油混合,制备成分1。将实施例2中制备的含32mol%的8A8的脂肪/油(甘油三酯)与0.05%重量比的维生素E油复合,制备成分2。
之后,将50%重量的实施例1中制备的含花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)与50%重量的鱼油(鲔鱼(tuna)油:二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸在总脂肪酸的比例分别为5.1%和26.5%)混合,接着将0.05%重量的维生素E油与其混合产生成分3。将80%重量的含有花生四烯酸的脂肪/油(甘油三酯)与20%重量的鱼油(鲔鱼(tuna)油:二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸在总脂肪酸的比例分别为5.1%和26.5%),接着,将0.05%重量的维生素E油与其混合,产生成分4。将99%的实施例1中制备的花生四烯酸乙酯与0.05%重量的维生素E油混合以制备成分5。用这些成分1到5进行胶囊制造,且用常规方法干燥以产生每个含有200mg成分的软胶囊。
实施例7.脂肪输液(transfusion)的应用
将含有96%的实施例2中制备的8A8的脂肪/油(甘油三酯)(400g)、48g纯化的卵黄卵磷脂、20g油酸、100g甘油和40ml 0.1N的氢氧化钠混合并均质化,接着加入注射用蒸馏水至4升。采用高压喷雾乳化器将其乳化以制备脂质乳液。将每200ml的脂质乳液装入塑料袋中,并用高压蒸汽在121℃灭菌20分钟,以生产脂肪输液。
实施例8.果汁的应用
将β-环糊精(2g)加入20ml的20%乙醇水溶液,将100mg实施例1中制备的含有花生四烯酸的甘油三酯(与0.05%的维生素E复合)加入其中,并在50℃下温育混合物2小时。在冷却至室温后(大约1小时),另外在4℃下边搅拌边进行温育10小时。通过离心分离回收获得的沉淀物,用正己烷冲洗并冷冻干燥,产生1.8g的包含含有花生四烯酸的甘油三酯的环糊精的包含复合物。将粉末(1g)与10升果汁均质地混合,以制备含有花生四烯酸的甘油三酯的果汁。
Claims (28)
1.一种具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的组合物,含有花生四烯酸和/或含花生四烯酸的化合物。
2.根据权利要求1的组合物,其中含花生四烯酸的化合物为花生四烯酸醇酯或含有花生四烯酸作为一部分或所有的组成脂肪酸的甘油三酯、磷脂或糖脂。
3.根据权利要求2的组合物,其中含有花生四烯酸作为一部分或所有的组成脂肪酸的甘油三酯为中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至2位的甘油三酯。
4.根据权利要求3的组合物,其中中链脂肪酸选自具有6到12个碳原子的脂肪酸。
5.根据权利要求4的组合物,其中中链脂肪酸选自具有8个碳原子的脂肪酸。
6.一种具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的组合物,含有甘油三酯类,所述的甘油三酯类包含含有花生四烯酸作为所有或一部分组成脂肪酸的甘油三酯。
7.根据权利要求6的组合物,其中含有包含花生四烯酸作为所有或一部分组成脂肪酸的甘油三酯的甘油三酯类的花生四烯酸不低于组成甘油三酯的总脂肪酸的10%重量。
8.根据权利要求6或7的组合物,其中含有花生四烯酸作为所有或一部分组成脂肪酸的甘油三酯从属于被孢霉属(Motiierella)的微生物中提取。
9.根据权利要求6到8的任一项的组合物,其中含有花生四烯酸作为所有或一部分组成脂肪酸的甘油三酯为不含二十碳五烯酸或即使含有,量也不超过1%的甘油三酯。
10.一种具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的组合物,含有甘油三酯类,所述的甘油三酯类含有不少于5mol%的中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至2位的甘油三酯。
11.根据权利要求10的组合物,其中中链脂肪酸选自具有6到12个碳原子的脂肪酸。
12.根据权利要求11的组合物,其中中链脂肪酸选自具有8个碳原子的脂肪酸。
13.权利要求1到12所述的组合物,对由超昼夜节律异常导致的生物节律失调具有预防或减轻作用。
14.根据权利要求13的组合物,其中该组合物对生物节律失调的睡眠失调具有预防或减轻作用。
15.根据权利要求13的组合物,其中该组合物对生物节律失调的昼夜节律(生物钟)同步化延迟导致的病症具有预防或减轻作用。
16.根据权利要求15的组合物,其中该组合物对由昼夜节律(生物钟)同步化延迟导致的时差症、头痛、耳鸣、心悸、恶心、胃痛、腹泻和判断和注意力的下降具有预防或减轻作用。
17.根据权利要求13的组合物,其中该组合物对生物节律失调的延迟睡眠阶段综合征具有预防或减轻作用。
18.权利要求1到17的任一项所述的组合物,其中该组合物为食品组合物或药物组合物。
19.一种含有花生四烯酸或含花生四烯酸的化合物的食品组合物,使成年人每天花生四烯酸的摄取量为0.001到20g。
20.根据权利要求19的食品组合物,其中含花生四烯酸的化合物为花生四烯酸醇酯或含有花生四烯酸作为一部分或所有的组成脂肪酸的甘油三酯、磷脂或糖脂。
21.根据权利要求20的食品组合物,其中含有花生四烯酸作为一部分或所有的组成脂肪酸的甘油三酯为中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至2位的甘油三酯。
22.根据权利要求21的食品组合物,其中中链脂肪酸选自具有6到12个碳原子的脂肪酸。
23.根据权利要求22的组合物,其中中链脂肪酸选自具有8个碳原子的脂肪酸。
24.一种食品组合物,其中含有不少于0.001%重量的中链脂肪酸连接至1、3位而花生四烯酸连接至2位的甘油三酯。
25.根据权利要求24的食品组合物,其中中链脂肪酸选自具有6到12个碳原子的脂肪酸。
26.根据权利要求25的食品组合物,其中中链脂肪酸选自具有8个碳原子的脂肪酸。
27.根据权利要求19到26任一项的组合物,其中食品组合物为一种功能性食品、营养补充物、指定的健康食品或老年人食品。
28.一种生产具有使超昼夜节律正常化的作用和/或使昼夜节律(生物钟)的同步化改善的作用的组合物的方法,其特征在于将花生四烯酸和/或含花生四烯酸的化合物单独或与基本上不含花生四烯酸或,即便含有,量也很少的食品材料一起复合。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003088956 | 2003-03-27 | ||
JP088956/2003 | 2003-03-27 | ||
PCT/JP2004/004318 WO2004084882A1 (en) | 2003-03-27 | 2004-03-26 | Use of arachidonic acid for normalization of infradian rhythm |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201010005423A Division CN101843610A (zh) | 2003-03-27 | 2004-03-26 | 花生四烯酸在制备具有使超昼夜节律正常化作用的组合物中的用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1756544A true CN1756544A (zh) | 2006-04-05 |
CN1756544B CN1756544B (zh) | 2011-07-27 |
Family
ID=33095131
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201010005423A Pending CN101843610A (zh) | 2003-03-27 | 2004-03-26 | 花生四烯酸在制备具有使超昼夜节律正常化作用的组合物中的用途 |
CN2004800055598A Expired - Fee Related CN1756544B (zh) | 2003-03-27 | 2004-03-26 | 花生四烯酸在制备具有使超昼夜节律正常化作用的组合物中的用途 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201010005423A Pending CN101843610A (zh) | 2003-03-27 | 2004-03-26 | 花生四烯酸在制备具有使超昼夜节律正常化作用的组合物中的用途 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9782377B2 (zh) |
EP (1) | EP1605930B1 (zh) |
JP (1) | JP4633048B2 (zh) |
KR (1) | KR101205516B1 (zh) |
CN (2) | CN101843610A (zh) |
AU (1) | AU2004224513B2 (zh) |
CA (1) | CA2514524C (zh) |
TW (1) | TWI367753B (zh) |
WO (1) | WO2004084882A1 (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103667068A (zh) * | 2012-09-14 | 2014-03-26 | 罗盖特兄弟公司 | 一种由微生物(单细胞真菌高山被孢霉)产生的富含花生四烯酸的油及其制备工艺 |
CN109609562A (zh) * | 2009-03-19 | 2019-04-12 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 破囊壶菌、脂肪酸组合物和其制备方法及用途 |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003048831A (ja) | 2001-08-02 | 2003-02-21 | Suntory Ltd | 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
JP4993852B2 (ja) | 2004-09-17 | 2012-08-08 | サントリーホールディングス株式会社 | ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
JP5967855B2 (ja) * | 2005-06-30 | 2016-08-10 | サントリーホールディングス株式会社 | 日中活動量の低下および/又はうつ症状の改善作用を有する組成物 |
ITMI20060956A1 (it) * | 2006-05-16 | 2007-11-17 | Massimo Ronchetti | Uso di composizioni a base di colina per il trattamento del tinnito |
WO2008081989A1 (ja) * | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Suntory Holdings Limited | 神経再生剤 |
JP5414192B2 (ja) * | 2007-03-29 | 2014-02-12 | 江崎グリコ株式会社 | 概日リズム調整組成物 |
US8343753B2 (en) | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
CA2704371A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions and methods for prevention and treatment of mammalian diseases |
US8178147B2 (en) * | 2008-06-26 | 2012-05-15 | Pepsico, Inc. | Coumalic acid to inhibit non-enzymatic browning in teas |
JP5576699B2 (ja) * | 2010-04-15 | 2014-08-20 | 花王株式会社 | Gip上昇抑制剤 |
JP5951448B2 (ja) | 2012-05-15 | 2016-07-13 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 概日リズム調整剤 |
JP2017214342A (ja) * | 2016-06-02 | 2017-12-07 | 日清オイリオグループ株式会社 | 排尿障害の予防用又は改善用組成物 |
JP6650852B2 (ja) * | 2016-09-14 | 2020-02-19 | マルハニチロ株式会社 | ドコサヘキサエン酸を含有する睡眠の質改善剤 |
WO2020014884A1 (zh) * | 2018-07-18 | 2020-01-23 | 苏州大学 | 一种筛选去同步化指标的方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5242941A (en) * | 1990-12-04 | 1993-09-07 | State Of Oregon | Methods of treating circadian rhythm disorders |
PH11992043811B1 (en) | 1991-01-24 | 2002-08-22 | Martek Corp | Arachidonic acid and methods for the production and use thereof |
US5658767A (en) | 1991-01-24 | 1997-08-19 | Martek Corporation | Arachidonic acid and methods for the production and use thereof |
GB9617847D0 (en) * | 1996-08-27 | 1996-10-09 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid treatment |
FR2762993B1 (fr) * | 1997-05-06 | 1999-08-13 | Inst Rech Biolog Sa | Nouvelle utilisation de phospholipides d'origine animale en therapeutique et/ou dietetique |
PT1283038E (pt) | 2000-05-16 | 2008-10-23 | Suntory Ltd | Composições normalizadoras do ritmo circadiano |
JP2003048831A (ja) * | 2001-08-02 | 2003-02-21 | Suntory Ltd | 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
EP1542670B2 (en) * | 2002-09-24 | 2023-07-05 | Suntory Holdings Limited | Composition containing arachidonic acid alone or in combination with docosahexaenoic acid for enhancing cognitive abilities in adults |
-
2004
- 2004-03-26 US US10/546,158 patent/US9782377B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-26 AU AU2004224513A patent/AU2004224513B2/en not_active Ceased
- 2004-03-26 TW TW093108358A patent/TWI367753B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-03-26 CN CN201010005423A patent/CN101843610A/zh active Pending
- 2004-03-26 KR KR1020057017769A patent/KR101205516B1/ko active IP Right Grant
- 2004-03-26 CA CA2514524A patent/CA2514524C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-26 JP JP2006507691A patent/JP4633048B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-26 CN CN2004800055598A patent/CN1756544B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-26 EP EP04723764.9A patent/EP1605930B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-26 WO PCT/JP2004/004318 patent/WO2004084882A1/en active Application Filing
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109609562A (zh) * | 2009-03-19 | 2019-04-12 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 破囊壶菌、脂肪酸组合物和其制备方法及用途 |
CN103667068A (zh) * | 2012-09-14 | 2014-03-26 | 罗盖特兄弟公司 | 一种由微生物(单细胞真菌高山被孢霉)产生的富含花生四烯酸的油及其制备工艺 |
CN104662147A (zh) * | 2012-09-14 | 2015-05-27 | 罗盖特兄弟公司 | 微生物(单细胞真菌高山被孢霉)的富含花生四烯酸的油及其制备方法 |
CN104662147B (zh) * | 2012-09-14 | 2017-03-29 | 罗盖特兄弟公司 | 微生物(单细胞真菌高山被孢霉)的富含花生四烯酸的油及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TWI367753B (en) | 2012-07-11 |
WO2004084882A1 (en) | 2004-10-07 |
AU2004224513B2 (en) | 2010-07-01 |
JP2006521369A (ja) | 2006-09-21 |
CA2514524C (en) | 2012-07-10 |
TW200507832A (en) | 2005-03-01 |
CA2514524A1 (en) | 2004-10-07 |
AU2004224513A1 (en) | 2004-10-07 |
CN1756544B (zh) | 2011-07-27 |
EP1605930A1 (en) | 2005-12-21 |
US20060073187A1 (en) | 2006-04-06 |
CN101843610A (zh) | 2010-09-29 |
EP1605930B1 (en) | 2020-06-03 |
KR20050111611A (ko) | 2005-11-25 |
US9782377B2 (en) | 2017-10-10 |
KR101205516B1 (ko) | 2012-11-28 |
JP4633048B2 (ja) | 2011-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2005283696B2 (en) | Composition with preventive or improvement effect on stress-induced brain function impairment and related symptoms or diseases | |
AU2006266755B2 (en) | Compositions ameliorating a reduced diurnal activity and/or depressive symptoms | |
AU2005283697B9 (en) | Composition with preventive or improvement effect on symptoms or diseases associated with stress-induced behavior disorders | |
CN1756544B (zh) | 花生四烯酸在制备具有使超昼夜节律正常化作用的组合物中的用途 | |
JP2003048831A (ja) | 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 | |
CN1684677A (zh) | 用于增强认知能力的含有花生四烯酸或其与二十二碳六烯酸的组合的组合物 | |
TWI503117B (zh) | A pharmaceutical composition and a food and medicine for preventing or ameliorating a symptom or a disease caused by aging of the blood vessel caused by a decrease in blood vessel elasticity, a method for producing the same, and arachidonic acid and / or arachidonic acid The use of fatty acid compounds for the manufacture of drugs (2) | |
JP5496163B2 (ja) | 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SUNTORY HOLDINGS CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: SUNTORY LTD. Effective date: 20090703 |
|
C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20090703 Address after: Osaka Applicant after: SUNTORY HOLDINGS Ltd. Address before: Osaka Applicant before: Suntory Ltd. |
|
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110727 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |