CN1747725A - 用于治疗上呼吸道阻塞的组合物及方法 - Google Patents
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Abstract
一种含有镇咳剂、减阻塞药以及抗组胺剂苯海拉明或其药物学可接受的盐的组合物，其用于治疗上呼吸道及口腔咽喉阻塞及相关症状。除了提供抗组胺作用外，苯海拉明还提供抗胆碱能、止疼、镇咳及止痛剂佐剂的作用。
Description
技术领域
本发明涉及各种上呼吸道及口腔咽喉阻塞(congestion)症状的治疗及缓解，更具体而言涉及用于治疗及缓解上述症状的组合药物。
背景技术
世界各地的人们经常受到上呼吸道及口腔咽喉阻塞的困扰。阻塞可能是由呼吸道和/或口腔及咽腔的过敏、感染、天气变化以及个人健康状况和遗传倾向引起的。阻塞一般是通过气体通道包括肺、口、鼻及咽喉中的气道的部分或全部阻塞而诊断的。其它与上述诱因有关的症状通常会伴随着阻塞而出现。咳嗽、嗓子发痒、感冒症状如发烧、流感、窦感染、咽喉或腺疼痛是一些常见的与上呼吸道及口腔咽喉阻塞一起出现的症状。
上呼吸道及口腔咽腔的阻塞和相关症状一般对患病的人们具有不良的影响。例如，阻塞可能影响人们在工作场所、学校、家里的表现，乃至失去工作或不能上学。而且，阻塞可能降低进行日常活动如家务、驾驶、出差的能力，并且甚至可能使人们完全丧失能力。严重并无法忍受的阻塞通常需要到医院就诊并进行治疗。另外，窦通道或其它气道的病毒性或细菌性感染可以通过阻塞症状传染给健康者。例如，咳嗽或喷嚏可以将细菌或病毒传播到其他人。因此，上呼吸道及口腔咽喉阻塞和其症状需要进行治疗。
通常，有两种典型的方法用来治疗阻塞症状。一种方法包括最初治疗症状的潜在诱因。例如，细菌性感染一般是通过给药抗生素来杀死引起感染的细菌而进行治疗。第二种方法通常除治疗潜在的诱因外，还包括通过单独给药一种或多种缓解特定症状的药物而治疗症状本身。例如，通常给药一般称作咳嗽抑止剂的镇咳剂来治疗或缓解咳嗽。在抑制咳嗽的同时，通常给药阿片样药物如可待因及重酒石酸氢可酮(hydrocodone bitartrate)来缓解与阻塞并发的疼痛。还可以调味制剂向儿童或成人给药减阻塞药(decongestant)如去氧肾上腺素及伪麻黄碱以缓解粘膜肿胀并消除粘液累积，从而清除气体通道中的阻塞。由过敏或变应原引起的症状一般用抗组胺剂治疗。抗组胺剂一般称作组胺类受体阻断剂，它们是可以拮抗性地阻断组胺受体与组胺结合，从而防止过敏症状的化合物。抗组胺剂的实例包括马来酸溴苯那敏、马来酸氯苯那敏及苯海拉明，它们已经表现出良好的临床效果。
有许多不同的治疗药物联合使用治疗剂量的治疗上呼吸道及口腔咽喉阻塞的多种症状的药物。例如，一种单独的药物可以包括与镇咳剂结合的祛痰剂，除了抑制咳嗽以外还用于清除可能在肺部或其它气体通道中累积的痰或粘液。所述祛痰剂有助于防止轻微支气管炎发展成严重的肺炎。再例如，阿片样药物如重酒石酸氢可酮可以与减阻塞药如去氧肾上腺素结合，以缓解阻塞以及与阻塞相关的不适。另外，抗组胺剂可以与阿片样药物和减阻塞药一同包含在单独的药物中。例如，氯苯那敏作为抗组胺剂可以与氢可酮及去氧肾上腺素一同包含在单独的药物中。
组合疗法具有很多优点。例如，它可以使患有阻塞及相关症状的患者仅服用一剂药物而不是多种药物来缓解症状。而且，它通过使患者无需服用不同的药物而能提高患者对治疗方案的依从性。因此，组合疗法能提供便利、保证依从性并节约开支。
组合的治疗药物可以配制成糖浆、丸剂、片剂和胶囊。制剂中可以含有矫味剂以遮蔽来自所需药物的不良气味或味道，以及着色剂以使得药物更加美观。例如，许多制剂具有儿童和成人都喜欢的树莓、樱桃、橙或葡萄风味。此外，这些风味易于由它们的颜色来辨认。在组合制剂中，含有经证实能够有效治疗目标症状的量的各成分。根据特定的剂型、症状的类型和程度、期望的使用者或消费者的不同，有效量也不同。例如，与用于成人的可能具有两倍剂量的镇咳剂和止痛剂的组合物或制剂相比，基于目标儿童的大小、体重及年龄，用于缓解与阻塞有关的咳嗽、疼痛的酏剂或糖浆剂的儿童剂量可以含有较少量的镇咳剂和止痛剂。
因此，需要一种可用于给药的组合物来减轻上呼吸道及口腔咽喉阻塞的症状。进一步希望该组合物能有效减轻咳嗽、阻塞、组胺刺激的过敏症状以及相关的疼痛。更进一步，希望该组合物含有适于向儿童以及成人给药的剂量。另外，希望该组合物被配制为便利的且药物学可接受的剂型。
发明内容
本发明提供用于治疗患者上呼吸道及口腔咽喉阻塞及相关症状的组合物及方法。因此，依据本发明的原则，本发明提供镇咳剂、减阻塞药以及抗组胺剂苯海拉明或其药物学可接受的盐的组合物。在单独的组合物中的镇咳剂、减阻塞药以及苯海拉明的联合可以方便、有效的剂型缓解咳嗽、气体通道阻塞、以及由于暴露在各种变应原中而引起的常见的过敏类症状。
添加苯海拉明不但可以作为抗组胺剂缓解过敏症状，而且还起到抗胆碱能剂的作用，并且可以作为止痛剂佐剂增强止痛剂的效果，所述止痛剂可以另外存在于该组合物中或单独给药。另外，苯海拉明具有特征为轻微镇静、轻微镇咳、以及轻微止痛的性质。所述苯海拉明在本发明组合物中的量为在单独一剂制剂约3-100毫克剂量范围内。在一个具体实施方案中，该组合物中苯海拉明对儿童的剂量为约3-25毫克，对成人为约12-100毫克。
添加于本发明组合物中的镇咳剂可以是已知的镇咳剂，如氢可酮或药物学可接受的盐形式。在一个具体实施方案中，所述镇咳剂在制剂中的量为单独一剂制剂中约0.5-15毫克。在另一个具体实施方案中，所述镇咳剂在单独一剂制剂中的量对于儿童为约0.5-8毫克，对成人为约2-15毫克。类似地，减阻塞药可以是任何常规已知的且药物学所接受的减阻塞药，如去氧肾上腺素。在一个具体实施方案中，所述减阻塞药在制剂中的量为单独一剂制剂中约1-20毫克。在另一个具体实施方案中，所述减阻塞药在单独一剂制剂中的量对于儿童为约1-10毫克，对成人为约5-20毫克。根据剂型、期望的用途、患者年龄、患者体重等，所需的镇咳剂、减阻塞药及苯海拉明的量可以适当地在给定的范围内变化。
所述组合物可被配制成药物学可接受的形式，如液体剂型、丸剂、胶囊、片剂等。合适的胶囊形式包括但不限于液体明胶胶囊以及肠衣胶囊。所述片剂形式可以是可咀嚼的，可在嘴里融化或崩解，或者可以包有肠衣以使组合物具有延缓释放及持续释放的性质。在一个具体实施方案中，所述组合物被配制成液体剂型。所述组合物可以进一步含有其它成分，如常规的赋形剂，包括粘合剂、着色剂、芳香剂等，用于使组合物更有吸引力并适于使用。
如上所述，本发明提供能以有效剂型治疗上呼吸道及口腔咽喉阻塞及相关症状的组合物及方法。通过下面的详细描述，本发明的这些及其它好处和优点将变得更加明显。
具体实施方案
本发明提供用于治疗有此需要的患者的上呼吸道及口腔咽喉阻塞及相关症状的组合物及方法。在此使用的术语“上呼吸道及口腔咽喉阻塞”包括上呼吸道的口腔、咽、鼻及支气管通道中的阻塞。它还可以包括其它症状，如与过敏、感染、感冒、咳嗽、流感、病毒和细菌感染、以及其它导致阻塞的常见诱因有关的咳嗽和疼痛。因此，包括阻塞在内的多种症状可以用本发明的组合物进行治疗。治疗包括这些症状中的一种或多种的严重程度或持续时间的降低、发作的延缓、和/或总体缓解。该术语指如在此所述的阻塞，以及与阻塞及其诱因相关并可以由本发明的组合物治疗的众多症状。例如，本发明的组合物可以治疗与一般感冒或流感相关的症状，如咳嗽、发烧等，以及过敏症状如由外部刺激物引起的荨麻疹、皮疹、肿胀和鼻漏。另外，本发明的组合物还可以治疗由细菌或病毒感染尤其是呼吸道感染引起的症状，如阻塞、咳嗽、疼痛及与阻塞相关的不适。在此所用的术语“阻塞”是指液体或固体物质如粘液或痰引起的气道变窄，所述气道包括口腔、咽、鼻及支气管通道。气道变窄通常是由通道内层的粘膜的肿胀或发炎引起的，从而使得通道部分或全部堵塞。严重阻塞通常会导致呼吸困难。除了变应性反应、感染及常见的感冒和流感以外，较差的健康状况或由于遗传特质而易患所述症状的体质也会导致在此所述的症状。在此所用的，与上呼吸道及口腔咽喉阻塞及相关症状相关的术语“治疗”和“缓解”包括阻塞和/或一种或多种相关症状的严重程度或持续时间的任何程度的降低。该术语还包括阻塞和/或一种或多种相关症状的所有的发作延缓和总体缓解。因此，本发明包括治标(palliative)组合物及方法。
因此，依据本发明的原则，所述组合物含有药物学可接受的剂型中的镇咳剂、减阻塞药和基本上由苯海拉明或其药物学可接受的盐组成的抗组胺剂。加入苯海拉明作为抗组胺剂与镇咳剂和减阻塞药组合除能缓解其它症状如咳嗽、阻塞、肿胀和疼痛以外，还能缓解组胺刺激的过敏症状。加入苯海拉明使得本发明的组合物可在提供超出现有技术中相似的抗组胺剂的益处的同时以单一药物学可接受的剂型用于治疗儿童及成人的各种过敏和感冒型症状。这些附加的好处能提高功效，并且对患者而言转化为便利以及费用的节省。而且，单独一种成分能提供如此多的好处和生理作用，因此不需要服用多种药物即可有效地缓解病症。
苯海拉明是该组合物中具有抗组胺剂性能的唯一物质和基本成分。已知苯海拉明主要具有抗组胺剂作用。然而，除抗组胺剂性能以外，苯海拉明还具有次要作用或其它轻微的作用。药物的轻微作用相对于主要作用或给药原因而言是次要的。例如，已证明苯海拉明具有轻微的抗胆碱能剂的功效，在中枢神经系统中起减缓或抑制神经活动的功能。因此，苯海拉明有利地具有引起睡意的镇静作用，从而有助于人们得到休息和所需的充足睡眠。而且，已证明苯海拉明具有能缓解疼痛的轻微止痛剂作用，以及能抑制和缓解咳嗽的轻微镇咳剂作用。此外，已证明苯海拉明能增强加入到该组合物中的或单独向有此需要的人给药的止痛剂的效果。例如，苯海拉明作为止痛剂佐剂能够促进阿片样药物如可待因、泰诺林(Tylenol)、布洛芬、阿司匹林或其它常用镇痛剂的效果。因此，苯海拉明具有止痛作用、镇静作用、镇咳作用及抗胆碱能作用，但是与生理功能主要作为止痛剂、镇静剂、镇咳剂及抗胆碱能剂起效的活性成分相比，其上述作用要小。现有药物中所用的抗组胺剂不能提供如此广泛的附加好处。因此，要提供本发明组合物的优点，现有药物必须含有额外的成分或增加特定成分的剂量。
该组合物含有向包括成人和儿童的所有人提供上述缓解有效量的苯海拉明。在此所用的术语“有效量”是指能有效促使上呼吸道及口腔咽喉阻塞的病情得以改善和/或一种或多种症状得以缓解或治疗的量。此外，所述有效量是指在单独一剂制剂中的量。该制剂可一天服用多于一次用于所需缓解、以维持所需的缓解等。已证明有效的苯海拉明的量通常为单独一剂中约3-100毫克。单独一剂中超过约100毫克的量可能会在患者体内产生毒副作用，单独一剂中超过约300毫克的量很可能会产生毒性。临床有效量通常为单独一剂中苯海拉明约6-50毫克。例如，对于12-24个月大的婴儿，有效量一般为约3-6毫克。对于2-6岁的儿童，有效量一般为大约6毫克。对于6-12岁的儿童，有效量一般为约12毫克。对于不足12个月的婴儿不推荐给药苯海拉明。对于12岁以上的青少年和成人，苯海拉明的有效量一般为约12-50毫克。在一个具体实施方案中，对于一般成年患者，苯海拉明在单独一剂中的量为25毫克。
为了起到抗组胺剂以及如上所述的轻微止痛剂、止痛剂佐剂、镇静剂和轻微镇咳剂的缓解作用，苯海拉明在单独一剂制剂中的量可以在所给范围的中部到高端之间。而且，根据所需的特定剂型和/或特定的目标消费者，该有效量可以变化。在本发明的一个具体实施方案中，在向儿童给药的组合物中，苯海拉明在约3-25毫克范围内。在另一个具体实施方案中，苯海拉明的剂量为约12毫克。在另一个具体实施方案中，在向成人给药的组合物中，苯海拉明在约12-100毫克范围内。在另一个具体实施方案中，苯海拉明的剂量为约25毫克。
本发明的组合物还含有镇咳剂。在此所用的术语“镇咳剂”包括任何能有效抑制咳嗽的药物或活性成分。这些包括但不限于常见的阿片样止痛剂如氢可酮、可待因、吗啡、与吗啡相关的化合物包括二醋吗啡、羟吗啡酮、氢吗啡酮、右美沙芬、左啡诺、羟考酮、纳美芬、美沙酮、哌替啶、喷他佐辛、丁丙诺啡、纳布啡、布托啡诺、舒芬太尼、阿芬太尼(Alfentanyl)和右丙氧芬，以及与吗啡在结构上不相关的阿片样拮抗剂如烯丙吗啡、纳洛酮、纳曲酮和芬太尼。在一个具体实施方案中，所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐形式，如重酒石酸氢可酮。
镇咳剂在组合物中的有效量通常为单独一剂制剂中约0.5-15毫克。临床有效量通常为约0.5-10毫克。例如，对于2-6岁的儿童，可待因在单独一剂中的有效量一般为约0.5-1毫克。对于6-12岁的儿童，氢可酮在单独一剂中的有效量一般为约1-2毫克。对于不到2岁的儿童不推荐给药镇咳剂。对于12岁以上的青少年和成人，镇咳剂在单独一剂中的有效量一般为约2-15毫克，对于一般成年患者有效量约为5毫克。在本发明的一个具体实施方案中，单独一剂制剂中的镇咳剂至少为约0.5毫克，在另一个具体实施方案中为约0.5-8毫克，并用于治疗儿童咳嗽和/或疼痛。在另一个具体实施方案中，单独一剂制剂中的镇咳剂为约2-15毫克，在另一个具体实施方案中为约5毫克，并用于治疗成人咳嗽和/或疼痛。
本发明的组合物还含有减阻塞药。在此所用的术语“减阻塞药”是指任何能通过扩宽气道和/或通过促进痰或粘液从这些通道中释放而降低或消除气体通道阻塞的药物或成分。气体通道可以通过降低通道中粘膜的肿胀而得以扩宽。一般而言，拟交感神经药物具有减阻塞药的性能。合适的减阻塞药的实例包括但不限于苯乙胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、可尔特罗、乙基去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、新异丙肾上腺素(Isoetharine)、奥西那林、特布他林、间羟胺、去氧肾上腺素、tyraine、羟基苯丙胺、利托君、普瑞特罗、甲氧胺、沙丁胺醇、苯丙胺、去氧麻黄碱、苄非他明、麻黄碱、苯丙醇胺、美芬丁胺、芬特明、芬氟拉明、丙己君、安非拉酮、芬美曲秦、苯甲曲秦、羟甲唑啉、塞洛唑啉以及伪麻黄碱。减阻塞药的有效量通常为在单独一剂制剂中约1-20毫克。如果组合物用于缓解儿童的阻塞及相关症状，则减阻塞药的有效量通常在约1-10毫克剂量范围内。在一个具体实施方案中，在单独一剂中的量为约4毫克。例如，对于2-6岁的儿童，去氧肾上腺素的有效量为在单独一剂中约1-4毫克。对于6-12岁的儿童，去氧肾上腺素的有效量为在单独一剂中约4-10毫克。对于不到2岁的儿童不推荐给药去氧肾上腺素。如果该组合物用于治疗12岁以上的青少年以及成人的阻塞及相关症状，则减阻塞药在单独一剂中的有效量通常为约5-20毫克。在不同的具体实施方案中，对于十几岁的少年，在单独一剂中的量为约7毫克；对成人则为约10毫克。在一个具体实施方案中，减阻塞药为去氧肾上腺素，其在单独一剂制剂中的量为至少1毫克，在另一个具体实施方案中，在单独一剂中为约1-20毫克。在另一个具体实施方案中，该减阻塞药为去氧肾上腺素，在用于治疗儿童上呼吸道及口腔咽喉阻塞的制剂中，其在单独一剂中的量为约4毫克。在另一个具体实施方案中，该减阻塞药为去氧肾上腺素，在用于治疗成人上呼吸道及口腔咽喉阻塞的制剂中，其在单独一剂中的量为约10毫克。
应当理解的是，镇咳剂和减阻塞药的有效量通常随所选的特定镇咳剂和减阻塞药的不同而变化。另外，有效量还取决于许多其它因素，如已知的药物动力学参数(吸收、分布和清除)，而无论其起因为何。例如，在肾功能障碍或紊乱的患者中，苯海拉明、镇咳剂和减阻塞药的有效剂量一般为未患有肾功能障碍的患者的一半。而且，推荐每天分4-6次服用该剂量的苯海拉明、镇咳剂和减阻塞药以持续24小时有效缓解症状。因此，在24小时内服用超过每日推荐量的组合物的患者或患有前述疾病的患者可能会遭受由于一种或多种活性成分过量而引起的毒副作用。
虽然本发明组合物含有镇咳剂、减阻塞药及抗组胺剂苯海拉明，但是本发明组合物并不限于此，它还可以含有其它成分。这些成分包括常规用于和/或利于使组合物更有吸引力或适于应用的赋形剂。能为制剂或组合物的传递提供物理和美学性质的赋形剂是有利的。例如，就物理性质而言，可以加入能够赋予理想的和可接受的硬度、崩解性质、治疗成分的溶出速率、稳定性和能有效传递该组合物的尺寸大小的赋形剂。可以加入崩解剂以促进片剂在向患者给药后的崩解。崩解剂的实例包括但不限于改性或未改性的淀粉如玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉或交联羧甲纤维素钠(sodiumcross-carmellos)。就审美学而言，该组合物可以有利地含有吸引人们感官的添加剂如着色剂、芳香剂、质地修饰剂(texture modifier)和/或矫味剂。此外，可以加入许多调味剂，例如果味调味剂，或者甜味剂如糖精钠、糖果糖(confectionery sugar)、蔗糖、木糖醇或其组合。此外，本发明组合物中可以加入合适的着色剂，如红甜菜粉、氧化铁、FD&C染料或其组合。有益的赋形剂还包括缓冲剂、表面活性剂、电解质及触变剂。应当理解的是，这些其他的成分不应影响组合物中的镇咳剂、减阻塞药和/或苯海拉明的作用或作用机理。
组合物中可以含有能影响镇咳剂、减阻塞药及苯海拉明在经口服用时从组合物中释放的性能、机理和/或速率的赋形剂或可制备成能影响镇咳剂、减阻塞药及苯海拉明在经口服用时从组合物中释放的性能、机理和/或速率的剂型。例如，可以将组合物配制成能使镇咳剂、减阻塞药和/或苯海拉明或其他活性成分从组合物中的释放推迟一段时间，或能经受得住特定的环境。可以有利地将组合物配制为能防止镇咳剂、减阻塞药和/或苯海拉明在胃中释放，因为在胃中它们可能会被酸化、盐析并排泄出体外，而不能被吸收进入循环。例如，组合物可以包衣以改善吸收并使组合物的生物利用度比没有包衣时更高。本领域技术人员公知的肠衣或包囊型包衣(encapsulation-type coatings)适用于此目的。在一个具体实施方案中，将组合物的片剂或胶囊形式包肠溶衣以使组合物具有延迟释放和持续释放的性质。如果血流中各活性成分的量在该特定成分的有效治疗窗之内，则使这些成分在一段时间内持续向人体释放能延长缓解阻塞及相关症状的作用时间。而且，可以加入防腐剂来防止组合物成分的降解或组合物整体降解，从而改善组合物的稳定性并延长组合物的储存期。
本发明的组合物可以被配制为单一形式。在一个具体实施方案中，所述形式便于吞咽，并且具有普遍所接受的外观及味道以促进消费以及对给药方案的依从性。依据本发明的一个方面，所述组合物被配制成可以是可吸收的液体剂型、丸剂、片剂、胶囊、栓剂等剂型。依据本发明的另一方面，所述组合物可以被配制成可非胃肠道给药的形式。本领域的技术人员应当理解到，某些活性药物如氢可酮一般不经非胃肠道途径给药，如静脉内给药。然而，其他阿片样药物如可待因、吗啡、美沙酮以及芬太尼可以与苯海拉明一起以非口服给药的剂型给药。依据本发明的另一方面，本发明组合物可以含有适于舌下给药的活性成分。依据本发明的另一方面，本发明组合物可以通过口腔、鼻腔、直肠腔等的粘膜给药。可以通过制药领域公知的方法制备所需的剂型。例如，液体剂型可以糖浆或悬浮液的形式制备。在一个具体实施方案中，组合物被配制成美味的酏剂或糖浆，以容易地、无麻烦地向儿童给药。
固体剂型如胶囊可以通过先将镇咳剂、减阻塞药和苯海拉明与其它所需的添加剂混合，然后使用常规的填充设备将得到的混合物填充到胶囊材料中制备而成。在一个具体实施方案中，所述胶囊材料为明胶。形成的胶囊可以是液体明胶胶囊。而且，如果需要，可以包衣以提供其他益处。一般地，片剂可以通过先将各成分混合，然后直接将混合成分压制成片剂形式，或者将这些成分制粒后再压制成片剂形式。需要时可以在压制过程中加入其他成分。例如，颗粒混合物中可以含有一种或多种润滑剂以抑制压制过程中的粘冲现象。合适的润滑剂的实例包括但不限于硬脂酸、棕榈酸、硬脂酸盐/酯、滑石和油类。
为了有效地抑制咳嗽、缓解疼痛并降低粘膜肿胀，以降低气体通道的阻塞和其它堵塞，本发明组合物含有适于治疗儿童和成人等的量的镇咳剂、减阻塞药和苯海拉明。因此，在本发明的一个具体实施方案中，单独的一剂制剂中含有约0.5-15毫克范围内的氢可酮或其药物学可接受的盐如酒石酸氢盐作为镇咳剂，约1-20毫克范围内的去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐作为减阻塞药，以及约3-100毫克范围内的苯海拉明或其药物学可接受的盐。在另一个具体实施方案中，单独的一剂制剂中含有约2毫克氢可酮或其药物学可接受的盐，约7毫克去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，以及约12毫克苯海拉明或其药物学可接受的盐，用于治疗6-12岁的儿童(单独一剂或者制剂为液体剂型时一茶匙)或成人(儿童剂量的两倍或者制剂为液体剂型时两茶匙)的上呼吸道和口腔咽喉阻塞及相关症状。在另一个具体实施方案中，单独一剂中含有约5毫克氢可酮或其药物学可接受的盐，约10毫克去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，以及约25毫克苯海拉明或其药物学可接受的盐，该剂量配方适于治疗成人的上呼吸道和口腔咽喉阻塞及相关症状。
在另一个具体实施方案中，本发明提供通过向有此需要的患者经口给药单独一剂含有镇咳剂、减阻塞药以及抗组胺剂苯海拉明或其药物学可接受的盐的组合物或制剂来缓解上呼吸道和口腔咽喉阻塞的症状的方法。有需要的患者可能是患有阻塞的儿童或成人。组合物的给药取决于组合物的形式。例如，液体剂型可以少于给药于成人的量向儿童给药。给药还取决于与患者有关的其它各种因素。例如，年龄、健康状况、体重、之前的病史、症状的范围和程度、以及整体医疗诊断通常将影响给药的量。一般给药所述组合物来缓解咳嗽、疼痛、感冒及过敏症状，并且还提供镇静作用、止痛剂佐剂作用、抗胆碱能作用及轻微的止痛剂作用。
虽然通过对各种具体实施方案的说明描述了本发明，并且相当具体地记载了这些具体实施方案，但是所附权利要求书的范围绝不仅局限于或限制于这些细节。对于本领域的技术人员来讲，其他的优点和变更是明显的。因此，就本发明更广泛的范围而言，其不限于所述的具体细节、有代表性的方法及所举出的实施例。因此，在不偏离申请人的总体发明构思的范围或主旨的情况下，可以对这些细节作出改变。
Claims (54)
1、一种药物组合物，其含有镇咳剂、减阻塞药和基本上由苯海拉明或其药物学可接受的盐组成的抗组胺剂，该组合物为药物学可接受的剂型。
2、如权利要求1所述的组合物，其中，所述镇咳剂在单独一剂制剂中的含量至少为约0.5毫克。
3、如权利要求1所述的组合物，其中，所述镇咳剂在单独一剂制剂中的含量为约0.5-15毫克。
4、如权利要求1所述的组合物，其中，所述减阻塞药在单独一剂制剂中的含量至少为1毫克。
5、如权利要求1所述的组合物，其中，所述减阻塞药在单独一剂制剂中的含量为约1-20毫克。
6、如权利要求1所述的组合物，其中，所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐。
7、如权利要求6所述的组合物，其中，所述氢可酮在单独一剂制剂中的含量为约0.5-15毫克。
8、如权利要求1所述的组合物，其中，所述减阻塞药为去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐。
9、如权利要求8所述的组合物，其中，所述去氧肾上腺素在单独一剂制剂中的含量为约1-20毫克。
10、如权利要求1所述的组合物，其中，所述苯海拉明在单独一剂制剂中的含量至少为约3毫克。
11、如权利要求1所述的组合物，其中，所述苯海拉明在单独一剂制剂中的含量为约3-100毫克。
12、如权利要求1所述的组合物，其中：
所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐，其在单独一剂制剂中的含量为约0.5-15毫克；
所述减阻塞药为去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，其在单独一剂制剂中的含量为约1-20毫克；以及
所述苯海拉明或其药物学可接受的盐在单独一剂制剂中的含量为约3-100毫克。
13、如权利要求1所述的组合物，其中：
所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐，其在单独一剂制剂中的含量为约0.5-8毫克；
所述减阻塞药为去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，其在单独一剂制剂中的含量为约1-10毫克；以及
所述苯海拉明或其药物学可接受的盐在单独一剂制剂中的含量为约3-25毫克。
14、如权利要求1所述的组合物，其中：
所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐，其在单独一剂制剂中的含量为约2-15毫克；
所述减阻塞药为去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，其在单独一剂制剂中的含量为约5-20毫克；以及
所述苯海拉明或其药物学可接受的盐在单独一剂制剂中的含量为约12-100毫克。
15、如权利要求1所述的组合物，其中，所述剂型选自以下组中：液体剂型、丸剂、片剂、胶囊及栓剂。
16、如权利要求15所述的组合物，其中，所述片剂选自以下组中：咀嚼片剂、融化片剂及肠衣片剂。
17、如权利要求15所述的组合物，其中，所述胶囊选自以下组中：液体明胶胶囊以及肠衣胶囊。
18、如权利要求1所述的组合物，其中，所述剂型为液体剂型。
19、如权利要求1所述的组合物，其中，所述剂型适于防止所述镇咳剂、减阻塞药及苯海拉明或其药物学可接受的盐在胃中释放。
20、如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物为缓释剂型，适于在一段时间内释放所述镇咳剂、减阻塞药及苯海拉明或其药物学可接受的盐。
21、如权利要求1所述的组合物，其中，所述苯海拉明或其药物学可接受的盐的含量足以为患者提供组合的抗组胺和抗胆碱能作用。
22、如权利要求1所述的组合物，其中，所述苯海拉明或其药物学可接受的盐的含量足以为患者提供组合的抗组胺和镇咳作用。
23、如权利要求1所述的组合物，其中，所述苯海拉明或其药物学可接受的盐的含量足以为患者提供组合的抗组胺和止疼作用。
24、如权利要求1所述的组合物，其中，所述苯海拉明或其药物学可接受的盐的含量足以为患者提供组合的抗组胺和镇静作用。
25、一种药物组合物，其在药物学可接受的单独一剂制剂中含有：
至少约0.5毫克的镇咳剂；
至少约1毫克的减阻塞药；以及
至少约3毫克的苯海拉明或其药物学可接受的盐。
26、如权利要求25所述的组合物，其中：
所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐，其含量至多为约15毫克；
所述减阻塞药为去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，其含量至多为约20毫克；以及
苯海拉明或其药物学可接受的盐的含量至多为约100毫克。
27、如权利要求25所述的组合物，其中：
所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐，其含量至多为约8毫克；
所述减阻塞药为去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，其含量至多为约10毫克；以及
所述苯海拉明或其药物学可接受的盐的含量至多为约25毫克。
28、如权利要求25所述的组合物，其中：
所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐，其在所述制剂中的含量为约2-15毫克；
所述减阻塞药为去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，其在所述制剂中的含量为约5-20毫克；以及
所述苯海拉明或其药物学可接受的盐在所述制剂中的含量为约12-100毫克。
29、如权利要求25所述的组合物，其中，所述制剂的剂型选自以下组中：液体剂型、丸剂、片剂、胶囊以及栓剂。
30、如权利要求25所述的组合物，其中，所述制剂的剂型为液体剂型。
31、一种组合物，其为药物学可接受的剂型，并基本上由氢可酮、去氧肾上腺素和苯海拉明或其药物学可接受的盐组成。
32、如权利要求31所述的组合物，其中：
所述氢可酮或其药物学可接受的盐在单独一剂制剂中的含量为约2毫克；
所述去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐在单独一剂制剂中的含量为约7毫克；以及
所述苯海拉明或其药物学可接受的盐在单独一剂制剂中的含量为约12毫克。
33、如权利要求31所述的组合物，其中：
所述氢可酮或其药物学可接受的盐在单独一剂制剂中的含量为约5毫克；
所述去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐在单独一剂制剂中的含量为约10毫克；以及
所述苯海拉明或其药物学可接受的盐在单独一剂制剂中的含量为约25毫克。
34、一种治标方法，其包括以一定给药间隔向需要的患者直接经口给药组合物的单独一剂制剂以缓解患者的上呼吸道及口腔咽喉阻塞症状，该组合物包含有效量的镇咳剂、有效量的减阻塞药、以及有效量的基本上由苯海拉明或其药物学可接受的盐组成的抗组胺剂。
35、如权利要求34所述的方法，其中，该方法用于缓解过敏、感冒、疼痛、咳嗽和上呼吸道感染中的至少一种。
36、如权利要求34所述的方法，其中，所述苯海拉明的含量足以为患者提供轻微镇咳作用、轻微止疼作用、镇静作用、抗胆碱能作用、以及止痛佐剂作用。
37、如权利要求34所述的方法，其中，所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐，其含量至少为约0.5毫克。
38、如权利要求34所述的方法，其中，所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐，其含量为约0.5-15毫克。
39、如权利要求34所述的方法，其中，所述减阻塞药为去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，其含量至少为约1毫克。
40、如权利要求34所述的方法，其中，所述减阻塞药为去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，其含量为约1-20毫克。
41、如权利要求34所述的方法，其中，所述苯海拉明或其药物学可接受的盐的含量至少为约3毫克。
42、如权利要求34所述的方法，其中，所述苯海拉明或其药物学可接受的盐的含量为约3-100毫克。
43、如权利要求34所述的方法，其中，所述制剂的剂型选自以下组中：液体剂型、丸剂、片剂、胶囊及栓剂。
44、如权利要求43所述的方法，其中，所述制剂被包衣以防止所述镇咳剂、减阻塞药及苯海拉明或其药物学可接受的盐在胃中自组合物释放。
45、如权利要求34所述的方法，其中，所述给药的组合物为咀嚼片剂、融化片剂、肠衣片剂、液体明胶胶囊以及肠衣胶囊。
46、如权利要求34所述的方法，其中：
所述镇咳剂为氢可酮或其药物学可接受的盐，其在所述给药的组合物中的含量为约0.5-15毫克；
所述减阻塞药为去氧肾上腺素或其药物学可接受的盐，其在所述给药的组合物中的含量为约1-20毫克；以及
所述苯海拉明或其药物学可接受的盐在所述给药的组合物中的含量为约3-100毫克。
47、如权利要求46所述的方法，其中，所述组合物用于向儿童给药。
48、如权利要求46所述的方法，其中，所述组合物用于向成人给药。
49、一种治标方法，其包括给需要的患者直接经口给药一种组合物来缓解患者的上呼吸道及口腔咽喉阻塞症状，所述组合物包含有效量的镇咳剂、有效量的减阻塞药、以及有效量的基本上由苯海拉明或其药物学可接受的盐组成的抗组胺剂，并且不含有祛痰剂。
50、一种治标方法，其包括向需要的患者直接经口给药一种组合物来缓解患者的上呼吸道及口腔咽喉阻塞症状，所述组合物包含有效量的镇咳剂、有效量的减阻塞药、以及有效量的能为患者提供组合的抗组胺和抗胆碱能作用的单独化合物。
51、如权利要求50所述的方法，其中，所述单独化合物还提供镇咳作用。
52、如权利要求50所述的方法，其中，所述单独化合物还提供止疼作用。
53、如权利要求50所述的方法，其中，所述单独化合物还提供镇静作用。
54、一种治标方法，其包括向需要的患者直接经口给药一种组合物来缓解患者的上呼吸道及口腔咽喉阻塞症状，所述组合物包含有效量的镇咳剂、有效量的减阻塞药、以及有效量的能为患者提供组合的抗组胺、抗胆碱能和止痛佐剂作用的单独化合物。
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