CN1742798A - 五海瘿瘤制剂及新的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，特别涉及一种治疗痰核瘿瘤，瘰疠，乳核的制剂组方及其制备工艺。其特征在于每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成：海带50～200份、 海藻50～200份、海螵蛸50～200份、蛤壳50～200份、昆布50～200份、白芷25～100份、木香5～20份、海螺(煅)50～200份、夏枯草50～200份、川芎37.5～150份；优选：海带100份、海藻100份、海螵蛸100份、蛤壳100份、昆布100份、白芷50份、木香10份、海螺(煅)100份、夏枯草100份、川芎75份。该制剂的原料为国家标准五海瘿瘤丸处方上的药材；本发明通过制备工艺①和②将药材制成除滴丸和软胶囊制剂以外的各种剂型。

Description

五海瘿瘤制剂及新的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，特别涉及一种治疗痰核瘿瘤，瘰疠，乳核的制剂组方及其制备工艺。

背景技术：

瘿瘤是发生于颈部(特定部位)的疾病，首载于汉代《中藏经》。瘿如缨络之状，瘤因随气留滞，故而得名。历代医家分类较细，然无确切标准。根据其所在位置不同，而分瘿、瘤。瘿长于颈部，现代医学所称之“甲亢”、“甲状腺囊肿”、“甲状腺腺瘤”等疾病。瘤主要长于体表或筋骨间的赘生物。

本方中海带、昆布、海藻均能消痰软坚，利水消肿；海螵蛸固精止带，收敛止血，制酸止痛，收湿敛疮，众药合用，共奏软坚消肿的功效。改变制备工艺后的制剂较之先前工艺更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。

本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药颗粒、咀嚼片、胶囊剂、片剂、丸剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治痰核瘿瘤，瘰疠，乳核。

发明内容：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成：

海带50～200份    海藻50～200份     海螵蛸50～200份

蛤壳50～200份    昆布50～200份     白芷25～100份

木香5～20份      海螺(煅)50～200份 夏枯草50～200份

川芎37.5～150份

优选：

海带100份        海藻100份         海螵蛸100份

蛤壳100份        昆布100份         白芷50份

木香10份         海螺(煅)100份     夏枯草100份

川芎75份

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。

以上所述本发明的新工艺包括以下步骤：

方法a：

(1)取海带、海藻、昆布三味药材，淋洗、晾干、剪成小片，于100℃下水煮两次，每次1.5～4h，趁热滤过，合并两次提取液。提取液用旋转蒸发器在约55℃减压浓缩至原体积的1/4。浓缩液中加入3倍量95％乙醇溶液，离心(3000r·min^-1)取沉淀；

(2)采用65％乙醇提取夏枯草2次，每次2h，溶媒用量为药材的12倍量，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(3)取处方剩余药材，粉碎成细粉，备用。

以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。

方法b：

(1)取白芷、木香、川芎三味药材，采取超临界萃取法或水蒸气蒸馏法对其挥发油进行提取，至油层不再增加(约提取8小时)，得挥发油，用β-CD包合，备用；

(2)其余药材提取同上。

以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。

本发明的制备方法，其特征在于：

(1)胶囊剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，与药粉制粒，加入润滑剂填充，即得胶囊剂。

(2)片剂的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得。

(3)颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。

(4)咀嚼片的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

颗粒剂、咀嚼片等制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。

一、抗甲状腺肿的实验研究

1、实验方法

取健康家兔24只，雌雄各半，随机分成为正常对照组(简称正常组)，甲状腺模型组(简称模型组)、工艺①浸膏组和工艺②浸膏组4组，各组动物均在同等条件下喂养。除正常组外，其余3组家兔每兔每天按100mg/kg灌服甲基硫氧嘧啶，4周时停止给药，其中造模组动物即处死，浸膏组继续给药(①0.25g/kg，②0.19g/kg)；正常组以等量蒸馏水10ml/kg，同时灌服2周，均于6周时处死。所有动物，先测血清中TSH、T4，然后人工处死，剥离甲状腺，仔细观察甲状腺，形态变化，用扭力天平称湿重，比较各组甲状腺重量。T4与TSH用放射免疫法测定。统计学方法计量资料用方差分析，两两比较用q检验。

2、实验结果

2.1对家兔体重及甲状腺重量的影响

从甲状腺相对重量的变化可知，甲基硫氧嘧啶能够提高甲状腺的相对重量，由此提示甲基硫氧嘧啶能够导致甲状腺的肿大，与模型组相比，浸膏组的相对重量都有显著降低，提示浸膏组具有很好的抗甲状腺肿的作用，结果见表1。

表1各组家兔体重、甲状腺相对重量的比较( x±s)

组别	兔数	体重增长值(kg)	甲状腺相对重(mg/kg)
				正常组模型组	66	0.35±0.070.13±0.19△△	56.28±15.56187.2±105.4△△

①浸膏组②浸膏组

66

0.24±0.19**0.27±0.21**

139.00±33.21**96.03±13.24**

注：F＝10.86，P＜0.01，与模型组比较q＞9.83，^**P＜0.01；与正常组比较q＞9.80，^△△P＜0.01

2.2对TSH、T4的影响

结果显示，甲基硫氧嘧啶能显著降低血清中T4的水平，但能显著升高TSH的水平，浸膏组对T4有一定的下降趋势，对血清中TSH有显著的降低作用，结果见表2。

表2对兔甲状腺肿后血清T4，TSH的影响( x±s，ng/ml)

组别	兔数(只)	TSH	T4
				正常组模型组①浸膏组②浸膏组	6666	2.38±0.4110.42±2.62△△3.62±0.89**3.840.63**	34.54±16.939.94±8.56△△23.5814.3324.54±13.56

注：F＝16.51，P＜0.01，与正常组比较q＞10.34，^△△P＜0.01；与模型组比较q＞10.54，^**P＜0.01

二、毒理研究

急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD₅₀。

长期毒性试验：大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。

本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。

综上所述，本发明制剂，是一种优良的治疗痰核瘿瘤，瘰疠，乳核的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其软坚消肿等临床疗效，加之无明显的毒性，长期应用安全，因此，值得临床进一步推广应用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明胶囊剂的制备方法：

处方：

海带95g     海藻95g      海螵蛸95g

蛤壳95g     昆布95g      白芷48g

木香9.5g    海螺(煅)95g  夏枯草95g

川芎71g

制成  1000粒

制备方法：

(1)取海带、海藻、昆布和夏枯草四味药材，淋洗、晾干、剪成小片，于100℃下水煮两次，每次1.5h，趁热滤过，合并两次提取液。提取液用旋转蒸发器在约55℃减压浓缩至原体积的1/4。浓缩液中加入3倍量95％乙醇溶液，离心(3000r·min^-1)取沉淀；

(2)采用65％乙醇提取夏枯草2次，每次2h，溶媒用量为药材的12倍量，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(3)取处方剩余药材，粉碎成细粉，备用；

(4)与上述药粉混匀用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁5.0g，混匀，填充，即得胶囊剂1000粒。

实施例2：

本发明片剂的制备方法：

处方：

海带95g    海藻95g      海螵蛸95g

蛤壳95g    昆布95g      白芷48g

木香9.5g   海螺(煅)95g  夏枯草95g

川芎71g

制成  1000片

制备方法：

(1)取海带、海藻、昆布三味药材，淋洗、晾干、剪成小片，于100℃下水煮两次，每次4h，趁热滤过，合并两次提取液。提取液用旋转蒸发器在约55℃减压浓缩至原体积的1/4。浓缩液中加入3倍量95％乙醇溶液，离心(3000r·min^-1)取沉淀；

(2)采用65％乙醇提取夏枯草2次，每次2h，溶媒用量为药材的12倍量，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(3)取处方剩余药材，粉碎成细粉，备用；

(4)与上述药粉混匀用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁5.0g，混匀，压片即得片剂1000片。

实施例3：

本发明颗粒剂的制备方法：

处方：

海带200g    海藻200g      海螵蛸200g

蛤壳200g    昆布200g      白芷100g

木香20g     海螺(煅)200g  夏枯草200g

川芎150g

制成  1000g

制备方法：

(1)取白芷、木香、川芎三味药材，采取超临界萃取法对其挥发油进行提取，至油层不再增加(约提取8小时)，得挥发油，用β-CD包合，备用；

(2)取海带、海藻、昆布和夏枯草四味药材，淋洗、晾干、剪成小片，于100℃下水煮两次，每次1.5h，趁热滤过，合并两次提取液。提取液用旋转蒸发器在约55℃减压浓缩至原体积的1/4。浓缩液中加入3倍量95％乙醇溶液，离心(3000r·min^-1)取沉淀。

(3)取处方剩余药材，粉碎成细粉，备用；

(4)与上述药粉及加入阿斯巴坦5.0g、糊精220.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。

实施例4：

本发明咀嚼片的制备方法：

处方：

海带120g    海藻120g      海螵蛸120g

蛤壳120g    昆布120g      白芷60g

木香12g     海螺(煅)120g  夏枯草120g

川芎90g

制成1000片

制备方法：

(1)取白芷、木香、川芎三味药材，采取超临界萃取法对其挥发油进行提取，至油层不再增加(约提取8小时)，得挥发油，用β-CD包合，备用；

(2)取海带、海藻、昆布和夏枯草四味药材，淋洗、晾干、剪成小片，于100℃下水煮两次，每次1.5h，趁热滤过，合并两次提取液。提取液用旋转蒸发器在约55℃减压浓缩至原体积的1/4。浓缩液中加入3倍量95％乙醇溶液，离心(3000r·min^-1)取沉淀；

(3)取处方剩余药材，粉碎成细粉，备用；

(4)将上述所得提取物，干燥，粉碎，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇40.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。

Claims (8)

1、一种中药组合物，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

海带50～200份    海藻50～200份       海螵蛸50～200份

蛤壳50～200份    昆布50～200份       白芷25～100份

木香5～20份      海螺(煅)50～200份   夏枯草50～200份

川芎37.5～150份

2、权利要求1～2的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

海带100份        海藻100份           海螵蛸100份

蛤壳100份        昆布100份           白芷50份

木香10份         海螺(煅)100份       夏枯草100份

川芎75份

3、权利要求1或2的任何一项中药制剂，是颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。

4、权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。

5、权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

(1)取海带、海藻、昆布三味药材，淋洗、晾干、剪成小片，于100℃下水煮两次，每次1.5～4h，趁热滤过，合并两次提取液。提取液用旋转蒸发器在约55℃减压浓缩至原体积的1/4。浓缩液中加入3倍量95％乙醇溶液，离心(3000r·min^-1)取沉淀；

(2)采用65％乙醇提取夏枯草2次，每次2h，溶媒用量为药材的12倍量，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(3)取处方剩余药材，粉碎成细粉，备用；

以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。

方法b：(工艺②)

(1)取白芷、木香、川芎三味药材，采取超临界萃取法或水蒸气蒸馏法对其挥发油进行提取，至油层不再增加(约提取8小时)，得挥发油，用β-CD包合，备用；

(2)其余药材提取同上。

以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。

6、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

胶囊剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，与药粉制粒，加入润滑剂填充，即得胶囊剂。

片剂的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得。

颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。

咀嚼片的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

7、权利要求6的中药制剂，其特征在于：所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

8、权利要求1-7任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：

(1)取海带、海藻、昆布三味药材，淋洗、晾干、剪成小片，于100℃下水煮两次，每次1.5～4h，趁热滤过，合并两次提取液。提取液用旋转蒸发器在约55℃减压浓缩至原体积的1/4。浓缩液中加入3倍量95％乙醇溶液，离心(3000r·min^-1)取沉淀；

(2)采用65％乙醇提取夏枯草2次，每次2h，溶媒用量为药材的12倍量，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；

(3)取处方剩余药材，粉碎成细粉，备用；

以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。

方法b：

(1)取白芷、木香、川芎三味药材，采取超临界萃取法或水蒸气蒸馏法对其挥发油进行提取，至油层不再增加(约提取8小时)，得挥发油，用β-CD包合，备用；

(2)其余药材提取同上；

以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。