CN1718249A - 一种可注射软组织生物填充材料的制备方法 - Google Patents

一种可注射软组织生物填充材料的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种可注射软组织生物填充材料的制备方法，涉及医学整形美容技术领域。其步骤如下：(1)脱脂：取新鲜的小猪皮，削去皮下脂肪，浸入脱脂液脱脂；(2)二次脱脂；(3)碱处理；(4)脱碱处理；(5)剖层、修边；(6)酶液软化；(7)交联、水洗至中性；(8)漂白处理；(9)漂白后的皮片切制成微粒进行加工、包装、钴60辐照处理。采用本发明所制得的材料具有以下优点：A.材料来源广泛、且能取皮多层为料，成本低、易于工业化生产；B.以来源于动物皮肤的天然蛋白质高分子作为基质材料，安全无毒、容易为人体耐受；C.材料经戊二醛处理，抗原性显著降低且降解吸收少；D.应用该材料可实现皮肤等软组织的永久修复，没有反弹。特别适用于整形美容领域的软组织填充。

Description

一种可注射软组织生物填充材料的制备方法
(一)技术领域
本发明涉及医学整形美容技术领域，是一种注射性软组织生物填充材料及其制备方法。
(二)背景技术
在整形外科的临床手术中常需对体表某些部位软组织的先天发育不足或后天凹陷畸形进行填充修复，填充材料的填充修复是治疗的必要手段。理想的填充材料应该满足以下几个方面的要求：(1)安全性，即优异的组织相容性，不引起毒性反应、炎症反应、异物反应、变态反应、无抗原性、无致癌性；(2)有一定的强度，物理、化学稳定性好，耐腐蚀，不产生有毒物质的溶出物，吸收少，不移位；(3)操作简单、易塑形、非磁性、易消毒、易储藏、价廉易得。
目前市场上胶原类生物填充材料主要有两类。一是以美国巴菲特面部整容外科中心为代表的商品名为“Zyderm”和“Zyplast”的产品，是从牛皮提取纯化的纯胶原蛋白经戊二醛化学交联而成。该产品由于降解过快，填充效果不佳，需连续多次注射，而且反弹率高；二是以美国的商品名为“MeronizedAllodermTM”为代表的微粒化人的脱细胞真皮基质，该产品由于去除了引发宿主排斥反应的细胞成分，完整地保留了真皮细胞外基质的形态结构和组成成分，力学性能好，抗原性低，能够增大软组织，刺激胶原增生，但是该材料具有一定的吸收性，而且原材料是人的尸体皮，来源十分有限，价格昂贵，难以大面积推广。
(三)发明内容
本发明目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种安全无毒，免疫原性低，吸收性小，容易为人体耐受而且能够刺激胶原增生，特别适用于整形美容领域的软组织填充，且价廉易得的可注射性软组织生物填充材料的制备方法。
本发明的制备方法包括如下：(其中涉及的重量均按重量份)
(1)脱脂：取新鲜的小猪皮，去掉皮上的异物，削去皮下脂肪，浸入脱脂液脱脂，水150～250份，纯碱1.5～2份，温度30～38℃，转动1.5～2h；
(2)二次脱脂：水200～300份，渗透剂0.3～0.5份，纯碱1.5～3份，温度30～38℃，转动2～3h，控水；
(3)碱处理：水80～150份，硫化碱2～4份，石灰粉2～6份，浸灰助剂1～3份，转动2～3h，再加入石灰粉2～5份，转动0.5～2h，加水至250～300份，间隔50分钟转动10分钟，温度30～38℃，总时间10～20h，排除碱液，水洗至皮不发滑；
(4)脱碱：水200～300份，氯化铵调节pH值6～9左右，脱脂剂1～3份，30～38℃，转动2～5h，水洗，控水；
(5)剖层：按0.3～0.4mm(厚度)剖层、修边；
(6)酶液软化：水200～300份，30～38℃，SDS0.2～2份，硫酸铵调节pH值至6～8，加胰酶0.1～0.5份，转动0.5～2h，再加入1398蛋白酶0.1～0.5份，转动3～5h，放净废液，水洗；
(7)交联：水100～300份，戊二醛2～5份，无水硫酸钠5～10份，碳酸氢钠0.2～0.8份，常温下转动2～5h后，pH值4～6，再添加碳酸氢钠3～5份，30～38℃，继续转动2～5h，pH值6～9，水洗至中性；
(8)漂白：水100～400份，过氧化氢1.0-5份，常温下搅拌漂白2～5h，视皮片洁白，水洗；
(9)漂白后的皮片切制成微粒状，边长0.3～0.5mm，每3g微粒加PBS保存液5～10ml，PVC包装成1包，钴60辐照10～25kgy，常温下保存。
采用本发明制得的材料可用于整形美容领域的软组织填充。
采用本发明所制得的材料及其制备方法具有以下优点：
A.材料来源广泛，价廉易得，且能取皮多层为料，大大降低了成本，易于工业化生产；
B.以来源于动物皮肤的天然蛋白质高分子作为基质材料，安全无毒，容易为人体耐受；
C.材料经戊二醛处理，抗原性显著降低且降解吸收少；
D.应用该材料可实现皮肤等软组织的永久修复，没有反弹。
(四)具体实施方式：
实施例1：本发明可注射性软组织生物填充材料的制备方法，其步骤如下，按重量份以猪皮重量为100份计，反应在不锈钢转鼓内进行：
1.脱脂：取新鲜的小猪皮，去掉皮上的异物，削去皮下脂肪，进行脱脂，水150份，纯碱1.7份，温度37～38℃，转动1.5h，水洗；
2.二次脱脂：水230份，渗透剂T0.3份，纯碱1.5份，温度37～38℃，转动2h，控水；
3.碱处理：水80份，硫化碱2.1份，石灰粉1.5份，浸灰助剂1份，转动2h，再加入石灰粉2份，转动0.5h，加水至300份，间隔50分钟转动10分钟，温度30℃，总时间15h，排除碱液，水洗至皮不发滑；
4.脱碱：水250份，氯化铵调节pH值8.4左右，脱脂剂1份，30℃，转动2h，水洗，控水；
5.剖层：按0.3mm(厚度)剖层、修边；
6.酶液软化：水200份，38℃，SDS0.4份，硫酸铵调节pH值至7.4，加胰酶0.3份，转动0.5h，再加入1398蛋白酶0.3份，转动3.5h，放净废液，水洗；
7.交联：水100份，戊二醛3.75份，无水硫酸钠10份，碳酸氢钠0.8份，常温下转动2h后，pH值4.5，再添加碳酸氢钠5份，30℃，继续转动5h，pH值8.3，水洗，测其pH值7.0～7.3；
8.漂白：水200份，过氧化氢2份，常温下搅拌漂白2h，视皮片洁白，水洗；
9.漂白后的皮片切制成微粒状，边长0.3mm，每3g微粒加PBS保存液5ml，PVC包装成1包，钴60辐照15kgy，常温下保存。
实施例2：本发明可注射性软组织生物填充材料的制备方法，其步骤如下，按重量份以猪皮重量为100份计，反应在不锈钢转鼓内进行：
1.脱脂：取新鲜的小猪皮，去掉皮上的异物，削去皮下脂肪，进行脱脂，水250份，纯碱2份，温度37～38℃，转动1.5b，水洗；
2.二次脱脂：水300份，渗透剂T0.5份，纯碱2.5份，温度37～38℃，转动3h，控水；
3.碱处理：水150份，硫化碱3.1份，石灰粉4份，浸灰助剂2份，转动2h，再加入石灰粉4份，转动1.5h，加水至270份，间隔50分钟转动10分钟，温度35℃，总时间20h，排除碱液，水洗至皮不发滑；
4.脱碱：水300份，氯化铵调节pH值7.8左右，脱脂剂2份，30℃，转动2h，水洗，控水；
5.剖层：按0.4mm(厚度)剖层、修边；
6.酶液软化：水300份，33℃，SDS0.8份，硫酸铵调节pH值至6.8，加胰酶0.5份，转动1.5h，再加入1398蛋白酶0.2份，转动4h，放净废液，水洗；
7.交联：水200份，戊二醛4.5份，无水硫酸钠8份，碳酸氢钠0.68份，常温下转动3h后，pH值5，再添加碳酸氢钠4份，35℃，继续转动4h，pH值7.8，水洗，测其pH值7.0～7.3；
8.漂白：水300份，过氧化氢3.5份，常温下搅拌漂白3.5h，视皮片洁白，水洗；
9.漂白后的皮片切制成微粒状，边长0.4mm，每3g微粒加PBS保存液7ml，PVC包装成1包，钴60辐照20kgy，常温下保存。

Claims (1)

1.一种可注射软组织生物填充材料的制备方法，其特征在于，以新鲜猪皮为原料，去掉毛皮上的异物，削去皮下组织，经过脱脂、碱液处理、剖层、酶液软化、戊二醛交联、漂白处理、微粒化加工、包装、钴60辐照处理，其制备方法步骤如下：(按重量份计，反应在不锈钢转鼓中进行)
(1)脱脂：取新鲜的小猪皮，去掉皮上的异物，削去皮下脂肪，浸入脱脂液脱脂，水150～250份，纯碱1.5～2份，温度30～38℃，转动1.5～2h，水洗；
(2)二次脱脂：水200～300份，渗透剂0.3～0.5份，纯碱1.5～3份，温度30～38℃，转动2～3h，控水；
(3)碱处理：水80～150份，硫化碱2～4份，石灰粉2～6份，浸灰助剂1～3份，转动2～3h，再加入石灰粉2～5份，转动0.5～2h，加水至250～300份，间隔50分钟转动10分钟，温度30～38℃，总时间10～20h，排除碱液，水洗至皮不发滑；
(4)脱碱：水200～300份，氯化铵调节pH值6～9左右，脱脂剂1～3份，30～38℃，转动2～5h，水洗；
(5)剖层：按0.3～0.4mm厚度剖层、修边；
(6)酶液软化：水200～300份，30～38℃，SDS0.2～2份，用硫酸铵调节pH值至6～8，加胰酶0.1～0.5份，转动0.5～2h，再加入1398蛋白酶0.1～0.5份，转动3～5h，放净废液，水洗；
(7)交联：水100～300份，戊二醛2～5份，无水硫酸钠5～10份，碳酸氢钠0.2～0.8份，常温下转动2～5h后，pH值4～6，再添加碳酸氢钠3～5份，30～38℃，继续转动2～5h，pH值6～9，水洗至中性；
(8)漂白：水100～400份，过氧化氢1.0-5份，常温下搅拌漂白2～5h，视皮片洁白，水洗；
(9)漂白后的皮片切制成微粒状，边长0.3～0.5mm，每3g微粒加PBS保存液5～10ml，PVC包装成1包，钴60辐照，常温下保存。
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