CN1698883A - 神经生长因子在制备有效减轻体重的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了神经生长因子在制备有效减轻体重的药物中的应用，属于生物医药领域。本发明的优点是：1)有效减轻体重：与目前减轻体重的许多药物相比，神经生长因子能直接抑制大鼠体重的增长，停止给药后体重不反弹；2)无明显不良反应：与现有的药物相比，本研究中未发现神经生长因子有明显的不良反应，无成瘾性。因此利用神经生长因子可有效减轻体重，具有很好的社会及市场前景。
Description
技术领域
本发明涉及神经生长因子在制备有效减轻体重的药物中的应用，属于生物医药领域。
背景技术
体重由食物摄入和能量消耗的相对平衡决定，虽然遗传等因素会导致肥胖，但体重增加和生理性肥胖的最常见原因是摄入过高热量和/或能量消耗降低，由此造成的过量脂肪堆积对过重或肥胖人群会增加高血压、高血脂、非胰岛素依赖型糖尿病、冠心病、睡眠呼吸暂停综合征等心脑血管及呼吸系统疾病的发病率。
通过饮食、行为改变和药物可以部分地减肥或防止肥胖，常用的药物有奥利司他，可以减少从肠道吸收的饮食中脂肪含量；西布曲明，通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取抑制食欲；芬氟拉明，通过释放5-羟色胺和随后抑制5-羟色胺的再摄取抑制食欲。但多数药物轻度至重度的不良反应，例如，芬氟拉明经临床证明会显著增加心血管损伤的风险，美国FDA已于1999年将其撤市。其它减轻体重药物的常见不良反应包括头昏、头痛、心悸、失眠、腹泻、肠道痉挛和高血压等。除不良反应外，许多减轻体重药物例如安非他明还具有成瘾性。
神经生长因子NGF是由意大利胚胎学家Rita Levi-Montalcini和美国化学家StanleyCohen于1953年在小鼠肿瘤细胞中发现的一种神经细胞调节因子，其主要来源是神经嵴神经元支配的靶细胞，如中枢的神经胶质细胞，外周的雪旺细胞，骨骼肌及一些腺体；成年小鼠颌下腺、牛精液、蛇毒和人胎盘均含有丰富的NGF。
50多年来，世界各国学者对NGF的研究在不断深入和扩展，发现NGF对神经损伤和免疫系统以及其他系统具有明显作用，但是对动物和人体尚未见明显的毒副作用。
目前国内以NGF作为主要成份上市的药品主要用于手足神经损伤、老年性痴呆、神经组织移植、脑缺血性疾病、末梢周围神经炎等的治疗，但未见有NGF治疗肥胖的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供神经生长因子在制备有效减轻体重的药物中的应用。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
神经生长因子在制备有效减轻体重的药物中的应用。
在对NGF进行的研究中我们发现，对大鼠使用NGF2周后，大鼠的体重增长不明显，并与给药剂量呈依赖关系；给药4周后，这种体重不增长的现象依然存在，因此我们针对此情况进行了实验，并发现了NGF可用于减轻体重功能的意想不到的作用。
本发明的优点是：1)有效减轻体重：与目前减轻体重的许多药物相比，神经生长因子能直接抑制大鼠体重的增长，停止给药后体重不反弹；2)无明显不良反应：与现有的药物相比，本研究中未发现神经生长因子有明显的不良反应，无成瘾性。因此利用神经生长因子可有效减轻体重，具有很好的社会及市场前景。
下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明，并不以此限制本发明保护的范围。
具体实施方式
实施例1
本实施例用NGF制备成注射液和鼻喷雾剂，对大鼠进行给药，随后对其体重进行观察，来证实NGF对体重增长的抑制作用。
1、药物
神经生长因子(NGF)注射剂、鼻喷雾剂(北京昭衍新药研究开发中心提供)
2.动物
Wister大鼠(购于军事医学科学院实验动物中心)，40只，雄性，标准饮料喂养；
分别给大鼠肌肉注射、鼻喷雾剂给药，4000单位/公斤体重，空白对照组为正常饲养。于治疗时及治疗后2周、4周、6周、8周、10周、12周及15周测量大鼠体重。
3、实验结果： 表1 NGF对雄性大鼠体重的影响
| 试验周 | 体重(x±SD，g) | ||
| 对照组 | 肌肉注射组 | 鼻腔给药组 | |
| W0W2W4W6W8W10W12W15△ | 179.8±13.7282.5±23.6339.9±28.8392.0±36.4422.3±39.8458.2±42.0454.5±43.7505.00±58.3 | 170.0±8.9255.9±21.4**312.0±29.9**358.0±39.1**389.8±44.5*422.6±46.9*413.3±45.2463.00±81.0 | 174.0±13.3226.3±17.1**270.5±23.8**334.5±32.0**365.1±40.3**398.8±47.6**407.0±46.6**444.00±36.3 |
n＝20，*p＜0.05，**p＜0.01与同期对照组比较，差别显著，△为恢复期，n＝5。
表2 NGF对雄性大鼠体重增长的影响
| 试验周 | 体重(x±SD，g/d/只) | ||
| 对照组 | 肌肉注射组 | 鼻腔给药组 | |
| W0～W2W2～W4W4～W6W6～W8W8～W10W10～W12W12～W15△ | 6.16±1.494.52±1.D952.90±1.152.02±2.042.22±0.82-0.61±5.321.41±0.46 | 5.06±1.25*4.32±1.292.56±1.202.12±0.622.05±0.98-0.68±1.821.51±0.76 | 3.08±0.79*3.40±1.743.56±1.392.37±0.681.73±1.411.15±2.772.06±0.66 |
n＝20，*p＜0.05，**p＜0.01与同期对照组比较差别显著。△n＝5。
实施例2
本实施例用NGF制备成注射液和鼻喷雾剂，对大鼠进行给药，随后对其体重进行观察，来证实NGF对体重增长的抑制作用。
1、药物
神经生长因子(NGF)注射剂、鼻喷雾剂(北京昭衍新药研究开发中心提供)
2、动物
Wister大鼠(购于军事医学科学院实验动物中心)，40只，雌性，标准饮料喂养；
分别给大鼠肌肉注射、鼻喷雾剂给药，4000单位/公斤体重，空白对照组为正常饲养。于治疗时及治疗后2周、4周、6周、8周、10周、12周及15周测量大鼠体重。
3、实验结果：见表3和表4。
使用本发明所提及的神经生长因子注射液和鼻喷雾剂可防止大鼠体重增加，效果具有剂量依赖性。大鼠使用神经生长因子制剂减轻体重的试验间，未发现明显的不良反应，恢复期也未发现任何不良反应，因此神经生长因子是一种新的有效减轻体重而无明显不良反应的药物。
表3 NGF对雌性大鼠体重的影响
| 试验周 | 体重(x±SD，g) | ||
| 对照组 | 肌肉注射组 | 鼻腔给药组 | |
| W0W2W4W6W8W10W12W15△ | 170.2±10.4227.2±11.0256.5±10.9276.5±17.9290.1±26.3295.1±21.6306.2±25.6321.00±39.3 | 171.5±11.2226.8±17.1256.8±20.8288.0±30.9295.4±29.1305.5±30.2317.8±30.1322.0±32.9 | 163.9±11.4203.0±14.2**234.0±15.2**265.0±23.3278.5±26.5293.2±30.7300.6±27.3316.00±36.6 |
n＝20，*p＜0.05，**p＜0.01与同期对照组比较差别显著，△n＝5。
表4 NGF对雌性大鼠体重增长的影响
| 试验周 | 体重(x±SD，g/d/只) | ||
| 对照组 | 肌肉注射组 | 鼻腔给药组 | |
| W0～W2W2～W4W4～W6W6～W8W8～W10W10～W12W12～W15△ | 3.45±0.932.25±0.911.14±0.710.83±0.970.33±0.831.10±1.020.78±0.38 | 3.32±0.672.39±1.121.62±1.560.50±1.810.32±1.111.19±1.100.86±0.43 | 2.30±0.84**2.39±0.801.72±0.72*1.03±0.620.80±0.54*0.89±1.490.92±1.05 |
n＝20，*p＜0.05，**p＜0.01与同期对照组比较差别显著，△n＝5。
Claims (4)
1、神经生长因子在制备有效减轻体重的药物中的应用。
2、根据权利要求1所述的神经生长因子在制备有效减轻体重的药物中的应用，其特征在于：所述神经生长因子为注射剂或经鼻粘膜给药剂型。
3、根据权利要求2所述的神经生长因子在制备有效减轻体重的药物中的应用，其特征在于：所述注射剂包括溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用冻干粉针和注射用无菌粉末。
4、根据权利要求2所述的神经生长因子在制备有效减轻体重的药物中的应用，其特征在于：所述经鼻粘膜给药剂型包括鼻喷雾剂、滴鼻剂、鼻用溶液、鼻塞剂和鼻气雾剂。
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