CN1674866B - 含有治疗性功能障碍化合物和可可粉的药物制剂及其用途 - Google Patents

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Abstract

一种新的含有治疗性功能障碍化合物的迅速起作用药物组合物，它还含可可粉；制备此组合物的方法；以及此组合物在性功能障碍治疗方面的用途。

Description

含有治疗性功能障碍化合物和可可粉的药物制剂及其用途
发明领域
本发明涉及治疗性功能障碍(SD)化合物的新的迅速起效口服药物组合物以及其用途。更具体地说，本发明涉及含有SD化合物和可可粉的组合物，及制备该组合物的方法，并涉及用该组合物治疗性功能障碍，包括提高性要求、性兴趣或性功能的方法。
发明背景及现有技术
性功能障碍特别是男性勃起功能障碍的口服治疗是已知的。例如可参见Gingell&Lockyer(1999)，“对勃起功能障碍的紧急药理治疗”，Expert  Opinion on Therapeutic Patents 9，1689-1696。正在使用或正在开发的药物包括磷酸二酯5型(PDE5)抑制剂，例如以Pfizer公司的商标供应的西地那非柠檬酸盐，环状AMP活性剂、α-肾上腺素能的拮抗剂如育亨宾，以及多巴胺能的显效药如阿朴吗啡。
国际专利公开WO 00/40226号公开了用于医治男人和女人的性功能障碍的化合物，这些化合物是通式(I)的化合物：
Figure GYZ000002820655300012
或其药物上可接受的盐，其中
R1、R2和R3相同或不相同，是H，C1-6烷基(任选苯基取代的)，C3-5链烯基或链炔基或C3-10环烷基，或者，在R3如上定义时，R1和R2与连接的N原子环化，形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、4-甲基哌嗪基或咪唑基；
X是H、F、Cl、Br、I、OH、C1-6烷基或烷氧基，CN、甲酰胺、羧基或(C1-6烷基)羰基；
A是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，CHCH3，C＝O，C＝S，CSCH3，C＝NH，CNH2，CNHCH3，CNHCOOCH3，CNHCN，SO2或N；
B是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，C＝O，N，NH或NCH3，及n是0或1；以及
D是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，C＝O，O，N，NH或NCH3；以这里指出的各种为条件。WO 00/40226还考虑药物(R)-5，6-二氢-5-(甲氨基)-4H-咪唑并[4，5-ij]-喹啉-2(1H)-酮(Z)-2-丁烯二酸盐(1∶1)用在男性受治疗者和女性受治疗者时的处方剂量为1-3mg，在进行性活动之前0.5-1小时给药，并指出在这种给药剂量和时间之下，此药物是治疗有效的。未提供给药途径或剂型性质的情报。
在WO 00/40226中推荐用于治疗性功能障碍的化合物种类较早公开在Moon等人的美国专利5273975之中，它们具有在治疗上有用的中心神经系统活性，上述种类的某些化合物是Heier等人(1997)的论文的主题，“(R)-5，6-二氢-N，N-二甲基-4H-咪唑并[4，5，1-ij]-喹啉-5-胺的合成和生物活性以及其代谢作用”，J.Med.Chem.40，639-646。
尽管西地那非柠檬酸盐、阿朴吗啡和口服释放形式的其他药物可供应，但仍然需要具有下列一种或多种益处的用于治疗男人和女人性功能障碍治疗剂剂型：
(a)迅速吸收而导致治疗效果的迅速起作用；
(b)减少味道的令人不舒适性；
(c)不需与水一起使用；
(d)具有高的第一传递代谢作用物质的高生物利用率；
(e)产生舒适感的联想；及
(f)不立即使病人产生与药物相联系的感觉。
在一个方面，这里所表述的性功能障碍包括性障碍，它包括但不限于活动减退的性要求障碍，女人性唤醒障碍，男人勃起障碍，女人性欲高潮障碍，以及男人性欲高潮障碍，它们均在Diagnostic and Statistical Manual of  Mental Disorders，第二版，(DSM-IV)(1994)，及DSM-IV Guidebook(1995)中详细说明，此二文献出版者均是American Psychiatric Press，Inc.，Washington，DC。
在另一方面，如这里所表述的性功能障碍包括性要求、性兴趣和/或性功能的减退，这种减退是因为在严格意义上来说不是性疾病的初期疾病或症状所引起的，这些疾病或症状包括但不限于癫痫，颅因管瘤，性腺功能减退，及通常的精神病学的疾病如抑郁。这里所表述的性功能障碍还包括子宫切除和/或卵巢切除后的性缺乏以及因药物副效应引起的那些。
欧洲专利申请0960621号公开了西地那非柠檬酸盐具有不能被调味剂完全遮盖的令人不舒适的味道，并且公开了将处于西地那非的游离碱形态的口服剂型迅速崩解的方法，而这种游离碱在水中的溶解度极低，而且是实际上无味的。
国际专利公开WO 99/66933号以西地那非的盐类例如盐酸盐为例，推荐采用它的鼻内给药法治疗勃起功能障碍。推荐的剂型包括鼻用喷雾剂和含水鼻用凝胶。据说含水溶液是优选的。期望治疗效果能迅速开始；但是，未提出解决因药物引流入口中而引起的令人不舒服味道的方法。此外，鼻内给药法不是给药SD化合物的足够谨慎方法。在WO 99/66933中考虑当口服药物时剂量比被要求低一些；曾举例说明在鼻用喷雾剂的形式中西地那非盐酸盐的剂量为30mg。此外也举例说明释放30mg西地那非盐酸盐和1mg阿朴吗啡盐酸盐的鼻用喷雾剂。
欧洲专利申请0992240号公开了cGMP-PDE抑制剂化合物，据说在治疗男人勃起功能障碍中是有用的，并建议这类化合物采用透过膜给药，例如舌下制剂形式给药。
国际专利公开WO 00/76509号也建议阿朴吗啉例如其盐酸盐的鼻给药法。
Heaton(1996)在“颊用阿朴吗啡”J.Urol.155，49报导阿朴吗啡的舌下制剂在治疗男人非器官勃起功能障碍方面的效果。
El-Rashidy等人的美国专利5985889建议以阿朴吗啡的舌下给药来治疗男人的精神性勃起功能障碍。在该专利中公开了各种阿朴吗啡的舌下片制物。
国际专利公开WO 00/35457建议使用阿朴吗啡来治疗男人器官例如血管的勃起功能障碍，并举例使用阿朴吗啡盐酸盐的舌下片剂。WO 00/35457更建议通过在制剂中加入止吐药如尼古丁而能够控制阿朴吗啡的常见副作用-恶心。
El-Rashidy&Ronsen的美国专利6121276公开了含有阿朴吗啡盐酸盐和尼古丁的有香味的舌下含片剂。
国际专利公开WO 01/49292号公开了能长期释放药物的阿朴吗啡舌下含片剂，据说它用于治疗帕金森病。
国际专利公开WO 00/42992号公开了在粘膜粘着剂膜中的含有水溶水胶体和西地那非柠檬酸盐的剂量单元，据说它适用于涂在嘴粘膜上。WO00/42992中的药动力学数据表明，在相同剂量下，与普通的西地那非柠檬酸盐
Figure GYZ000002820655300041
片剂相比，在这种膜进行舌下使用时，吸收进入血流中的速度并不快。
国际专利公开WO 01/10406号公开了组合物，据说它适用于西地那非柠檬酸盐多种途径的给药，包括颊的途径和舌下的途径。公开的优选组合物据说包括溶液、凝胶、半固体、悬浮物、计量剂量装置、经皮的碎屑或膜。
国际专利公开WO 02/05820号公开一种含有西地那非柠檬酸盐的膜状剂型。这些剂型通过将西地那非柠檬酸盐的固态分散体及水溶性糖与水胶体和任选其他组分混合而制得，而且据说在放到粘膜表面上会形成涂层，此涂层随后被崩解和溶解，释放出西地那非。
国际专利公开WO 02/041840号公开了在西地那非柠檬酸盐口香糖中把可可粉用作调味剂，尽管不是味道遮盖剂。
国际专利公开WO 00/30641号公开了在含有尼古丁的口服组合物中用可可粉作为调味剂。
国际专利公开WO 99/66916号公开了在含阿朴吗啡的口服组合物中使用巧克力香料。
与可可粉而如此不同的巧克力，在市场上很少用作药物产品中的组分，迄今仅用于缓泻药中。其一个例子是一种含有番泻苷的Novartis出售的巧克力化缓泻片。Purex，一种其中酚酞与巧克力一起配制的缓泻片，1950年面市。
现在已惊奇地发现，通过使用含SD化合物的制剂，而此配制物又含有可可粉作为填料/稀释剂，味道遮盖剂或调味剂，以及含有产生平滑组织的药剂，SD化合物的口服药物组合物的迅速起作用达到了，而且伴随着对不良味道成分具有足够遮盖力。
本发明的概要
本发明提供一种口服迅速起作用的药物组合物，它用于治疗性功能障碍，刺激性活动，以及提高男人和女人性要求，性兴趣和性功能。此组合物是含有治疗有效量或性刺激有效量的一种或多种SD化合物的剂型。这里的“治疗有效量”是患有性功能障碍疾病的受治疗者足以改进性要求、性兴趣或性功能的数量。这里的“性刺激有效量”是受治疗者足以改进性要求、性兴趣或性功能的数量，不管此受治疗者是否患有性功能障碍。
合适的这类SD化合物选自下列药剂，但又不受限于它们：
通式(I)的化合物
Figure GYZ000002820655300051
或其药物上可接受的盐，其中
R1、R2和R3相同或不相同，是H，C1-6烷基(任选苯基取代的)，C3-5链烯基或链炔基或C3-10环烷基，或者，在R3如上定义时，R1和R2与连接的N原子环化，形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、4-甲基哌嗪基或咪唑基；
X是H、F、Cl、Br、I、OH、C1-6烷基或烷氧基，CN、甲酰胺、羧基或(C1-6烷基)羰基；
A是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，CHCH3，C＝O，C＝S，CSCH3，C＝NH，CNH2，CNHCH3，CNHCOOCH3，CNHCN，SO2或N；
B是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，C＝O，N，NH或NCH3，及n是0或1；以及
D是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，C＝O，O，N，NH或NCH3；
该通式(I)化合物或其盐是水溶性的。合适剂量是每剂量约0.1mg至约10mg。
通式(II)化合物
式中X是O或S，以及其药物上可接受的盐类。合适剂量是每剂量约0.05mg至约10mg。
选自磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂的化合物，例如碱形式的西地那非及其药物上可接受的盐类，包括以商标出售的西地那非二柠檬酸盐，以Nuviva出售的vardenafil，以及以出售的tadalafil。适合的剂量是每剂量约5mg至约100mg。
选自多巴胺能的激动药的化合物，例如阿朴吗啡，加有或不加有止吐剂。合适的剂量是每剂量从0.5mg至约10mg。
选自去肾上腺素能的α拮抗剂或α-肾上腺素能的拮抗剂，如以Vasomax出售的吩妥拉明甲磺酸盐，育亨宾和哌唑嗪。
选自环状AMP活化剂的化合物。
上述化合物的药物上可接受的盐、络合物及混合物也是有用的。
优选的是，SD化合物、其盐、络合物或混合物的数量低于引起明显副作用的数量。
本发明的特别有用剂型是在嘴中崩解或熔化，不需喝水或其他液体的制剂。
优选剂型是片剂、舌下含片和锭剂。口香糖不是优选剂型。
本发明用于谨慎的自我给药，这里的“谨慎的自我给药”指恰在性活动之前自我给药，以这样的方式：不使性伙伴注意到或强调存在性功能障碍，存在治疗的需要，或者存在提高性功能的需要或期望上。本发明允许的谨慎与迅速起作用的结合在提供了自发性的好处；与此相反，现有技术中医治性功能障碍的组合物，如果它们的自我给药要求预谋并且/或者不能谨慎地自我给药，其效果可能会大打折扣，因此这样的自我给药对自发性没有贡献
本发明还提供把本发明的组合物用于治疗性功能障碍和提高性要求、性兴趣或性功能的方法，以及提供把本发明的组合物用于制备药剂的方法，本发明的其他特征随后部分将变得显而易见，部分将在下文指出。
提供了用于治疗性地递送SD化合物的组合物，这些含SD化合物的组合物在口腔中产生迅速的穿粘膜吸收。
本发明的SD化合物包括母体形式以及母体形式的盐和络合物。
本发明的一个目的是提供一种供含服摄取或被口腔中其他粘膜摄取的SD化合物的新药物组合物，特别是含有高百分比的可可粉的这类组合物。
本发明的第二个目的是提供制备这些组合物的方法。
本发明的第三个目的是用所述制剂治疗性功能障碍包括提高性要求、性兴趣或性功能的方法。
本发明的别的目的对于技术熟练人员来说将变得显而易见，而其他的目的从说明书和权利要求书看将是显而易见的。
根据本发明的组合物具有的主要优点是：
1)它使得药理作用迅速起作用；
2)因为存在可可粉，所以它具有良好的味道遮盖性能；
3)它不需任何吞咽用水；
4)它使得具有高的首过代谢的物质具有可能高的生物利用率；
5)它可带来舒适感；
6)它不会使患者立即联想到药物(传统药片)。
本发明的详细描述
本发明的主要目的是提供迅速起作用的药物组合物，这种组合物用于治疗性功能障碍，刺激性活动，和提高男人和女人的性要求、性兴趣或性功能，术语“迅速起作用”是指在短期内例如给药后小于1小时、优选小于30分钟获得治疗效果。
更具体地说，本发明的目的是提供一种含SD化合物的组合物，此组合物在体温下崩解和/或熔化，用于穿粘膜优选含服递送，需要或不需要唾液或机械浸蚀或者这二者的结合的帮助，然后，此制剂优选显示对于口腔组织的粘附性。
缓冲剂的加入使唾液的局部pH发生瞬间变化。这使得更高比例的活性剂转变成为其较少离解的形式。据此，促进了穿粘膜渗透，提高了活性剂的吸收。对技术熟练人员来说明显的是，选择缓冲体系取决于活性剂的一个或多个pKa。
业已惊人地发现，通过使用可可粉，可以获得SD化合物的迅速含服吸收，并伴随着对不良气味组分例如活性化合物和/或缓冲剂的充分气味遮盖。可可粉充当填料和/或稀释剂，以及遮味剂或调味剂以及提供平滑的质地的物质。此前未报导过相似制剂。
优选的制剂是具有下列成分的重约400-500mg的组合物：
治疗有效量的SD化合物，
约200mg可可粉
约180mg脂组分，
约2.5mg天冬甜素，
约15mg碳酸钠，
约4mg卵磷脂。
优选的是此组合物应含有至少15％重量的可可粉。
可可粉被定义为已除去部分脂肪并研磨成粉末的可可碎粒。可可碎粒定义为已除去壳的可可豆。可可脂定义为从可可豆的中心(核或碎粒)排出的脂肪。
可可粉由烘烤过的可可豆制备，它是一种复杂的化合物，由淀粉、可可脂、氨基酸、蛋白质、黄嘌呤、胺类、单和多糖、磷脂、类黄酮、吡嗪等组成。
优选的脂组分是选自调合脂肪，包括可可脂等同物(CBE)和可可脂改进物(CBI)，及非调合脂肪，包括可可脂替换物(CBR)和可可脂取代物(CBS)脂肪/类脂。
根据Industrial Chocolate Manufacture and Use，S.T.Beckett编，第二版，Blackier Academic&Professional，London，1994，p 382，将巧克力定义为由可可碎粒，可可糖膏粉(cocoa mass powder)及蔗糖得到的产物，加有或不加有可可脂，干可可固体含量最小值为35％，干的非脂肪可可固体至少为14％，可可脂至少为18％。巧克力具有两个主要的区别特性：其气味及其质地。质地的主要特点是巧克力在温度20-25℃时必须是固体，而在37℃的口中则迅速熔化，从而被转变为液体，而此液体对舌头是光滑的。巧克力的加工与达到这两个标准有关(出处见第2页)。
不管牛奶巧克力或是浅色焙烤巧克力或者暗色焙烤巧克力，均不可以遮盖大多数缓冲剂的令人不舒服的味道。牛奶巧克力的可可含量相对低些(可可糖膏含量10-16％，这相当于约5-8％可可粉)。暗色苦-甜巧克力豆/可可含量是55-70％(Beckett，pp.276-277)，这相当于大约28-35％可可粉。通过制造具有高比例可可粉(30-70％)和高比例脂肪组分(30-50％)的赋形剂，按照本发明，获得了有效的味道遮盖。可可粉浓度越高，则对味道的遮盖越好。
实施例
下面是本发明的一些制备实施方案的非限制性实施例。
实施例1：优选实施方案的制备
按下列方法制备约400mg的具有下列优选组成(w/w)的组合物：
活性成分：           按照上式(I)的SD化合物，重量约为0.25mg至约10mg，
稀释剂/填料和调味剂
/味道遮盖剂，以及提供
光滑质地的物质：     可可粉，约50％，
类脂成分：           可可脂等同物(CBE)，约44％，
缓冲剂：             碳酸钠，约4％，
甜味剂：             天冬甜素，约0.6％，
乳化剂/增溶剂：      卵磷脂，约1％，
调味剂：             薄荷或香兰素香料，0.5％。
将一部分CBE熔化，把固态组分即SD化合物、可可粉、天冬甜素、碳酸钠及调味剂(如果是固态的话)加入并混合。通过在辊式研细器中进行研磨而将固态组分的粒径减小。如果固态组分已达到所需的粒径，例如在将脂肪组分混合前已进行研磨，则辊式研细可免去。在辊式研细器中进行处理以后，将此混合物与剩余的熔融脂肪组分或再熔融(如果已固化的话)脂肪组分混合，并与剩余的熔融CBE混合。在合适混合器中将熔体混合。将液态组分即卵磷脂及调味剂(如果是液态的话)加入。在预处理后，随后当需要时用合适技术如模制、挤出或冷冻，包括制锭，制成片或其他固态剂型，其他合适制备方法也可使用。
实施例2：另一实施方案的制备
按与实施例1基本上相同的方法制备重约400mg至约500mg，具有下列组成的组合物：
约0.25mg至约10mg的上述式(II)化合物，
约50％(w/w)可可粉，
约44％(w/w)可可脂等同物(CBE)，
约4％(w/w)碳酸钠，
约0.6％(w/w)天冬甜素和/或乙酰泛舒钾，
及约1％(w/w)卵磷脂。
实施例3：又一实施方案的制备
按与实施例1基本上相同的方法制备具有下列组成的组合物：
活性成分：                        治疗上足够量的SD-化合物
稀释剂/填料及调味剂/味道遮盖剂    可可粉和任选的选自果糖、葡萄糖、
以及提供光滑质地的物质：          半乳糖、转化糖的一种或多种物质，
                                  药物上可接受的多元醇如木糖醇、山
                                  梨醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、异麦芽
                                  酚(isomalt)及甘油，或者聚右旋糖，或
                                  者它们的任何混合物，约30％至约70
                                  ％(w/w)，
类脂成分：                        约30至约50％(w/w)，
缓冲剂：                          0％至约10％(w/w)，
甜味剂：                          约0.3％至约3％(w/w)，
乳化剂/增溶剂：                   约0.3％至约5％(w/w)，
调味剂：                          0％至约4％(w/w)。
实施例4：可供选择实施方案的制备
通过替换上述实施例实施方案中的一些赋形剂为等效功能替代化合物，而获得有用的实施方案。
可以将小部分可可粉替换为果糖、葡萄糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖、转化糖、药物上可接受的多元醇如木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、异麦芽酚和甘油，或聚右旋糖、或它们的任何混合物中的一种或多种，但仅替换到可可粉的味道遮盖作用仍保持足够的程度。
作为脂肪组分的类脂组分可以选自下列化合物中的一种或多种：
可可脂或可可脂替代物，包括可可脂等同物(CBE)、可可脂取代物(CBS)、可可脂置换物(CBR)及可可脂改进物(CBI)。
-椰子，棕榈仁油以及其特征在于主要成分是基于月季酸和肉豆蔻酸的其他相似油类。
-棕榈油，牛油果油，烛果油(karate butter)，印度赤铁树油，芒果仁油、抑安油(sal fat)及其特征在于主要成分是基于棕榈酸、油酸及硬脂酸的其他相似脂类，
-玉米油、葵花籽油、杂交葵花籽油、大豆油、菜籽油、低芥酸菜籽(canola)由、橄榄油、米糠油、棉籽油、花生属(花生、落花生)油及其特征在于主要成分是基于油酸、亚油酸及亚麻酸以及被氢化到合适熔点的其他油类，
-鱼油、牛油、猪脂、乳脂及其他动物衍生脂肪，及
-合成脂肪，再酯化脂肪、由脂肪酸与甘油，不采用催化，采用酸性催化、碱性催化或酶催化而进行的化学反应所获得的硬化脂，
该化合物作为单一成分使用，或彼此混合使用，作为粗品使用，或者用物理精炼法或碱精炼法精炼后使用，或再进行加工(包括催化氢化，酯交换反应，酯转移反应及分馏)后使用。
缓冲剂碳酸钠可换成钠、钾或铵的碳酸盐、碳酸氢盐、乙酸盐、葡糖酸盐、甘油磷酸盐、磷酸盐或甘氨酸盐、或它们的混合物。大多数磷酸盐被认为不大适用，因为它们的味道通常是令人不愉快的和难以遮盖的。
甜味剂天冬甜素可全部或部分被换为一种或多种其他人造甜味剂，如乙酰泛舒钾、糖精、糖精钠、环己烷氨基磺酸盐和甘草甜和/或它的盐类。
乳化剂卵磷脂优选是大豆卵磷脂和/或蛋卵磷脂，但是可以换成下列的：
-非离子表面活性剂，如泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、甘油单酸酯、甘油双酸酯及其醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚甘油脂肪酸酯(包括聚甘油聚蓖麻油酸(PGPR))，脱水山梨醇脂肪酸酯，
-阴离子表面活性剂，例如脂肪酸、脂肪酸皂、乳酸盐、特别是硬脂酰乳酸钠和/或钙、十二烷基硫酸钠、及月桂基磺基乙酸钠(latanol)，
-两性离子表面活性剂，例如两性磷脂、例如磷脂酰胆碱，及磷脂酰基乙醇胺，
或者它们的或与卵磷脂的混合物，级分或衍生物。
大体上，含有其它SD化合物的组合物，可以用与上述实施例中相同的方法来制造。在这种情况下赋形剂的剂量范围及百分比应该相应地调整。

Claims (19)

1.一种含有治疗性功能障碍化合物的口服迅速起作用药物组合物，其特征在于它含有30-70％的可可粉，并且所述药物组合物不包括口香糖，此治疗性功能障碍的化合物选自下列化合物：
通式(I)的化合物
或其药物上可接受的盐，其中
R1、R2和R3相同或不相同，是H，任选苯基取代的C1-6烷基，C3-5链烯基或链炔基或C3-10环烷基，或者，在R3如上定义时，R1和R2与连接的N原子环化，形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、4-甲基哌嗪基或咪唑基；
X是H、F、Cl、Br、I、OH、C1-6烷基或烷氧基，CN、甲酰胺、羧基或(C1-6烷基)羰基；
A是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，CHCH3，C＝O，C＝S，CSCH3，C＝NH，CNH2，CNHCH3，CNHCOOCH3，CNHCN，SO2或N；
B是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，C＝O，N，NH或NCH3，及n是0或1；以及
D是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，C＝O，O，N，NH或NCH3；
所述通式(I)的化合物或其盐是水溶性的；
通式(II)的化合物
Figure FSB00000836618300012
式中X是O或S，以及其药物上可接受的盐类；
选自磷酸二酯酶5型抑制剂的化合物及其药物上可接受的盐类；
选自多巴胺能的显效药的化合物，任选加有止吐剂；
选自去肾上腺素能的α拮抗剂或α-肾上腺素能的拮抗剂的化合物；
选自环状AMP活性剂的化合物；
以及上述化合物的药物上可接受的盐、络合物及混合物，
其中所述组合物还含有30-50％的一种或多种类脂组分。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于它还含有一种或多种缓冲剂。
3.根据权利要求2的组合物，其特征在于这一种或多种缓冲剂选自钠、钾或铵的碳酸盐、碳酸氢盐、乙酸盐、葡糖酸盐、甘油磷酸盐、磷酸盐或甘氨酸盐，或它们的混合物。
4.根据任一前述权利要求的组合物，其特征在于它还含有一种或多种甜味剂和任选的一种或多种调味剂。
5.根据权利要求4的组合物，其特征在于此一种或多种甜味剂是人造甜味剂、乙酰泛舒钾、糖精、糖精钠、环己烷氨基磺酸盐和/或甘草酸和/或其盐。
6.根据权利要求1-3中任一项的组合物，其特征在于此一种或多种类脂组分选自：
-可可脂或可可脂替代物，
-椰子油，棕榈仁油以及其特征在于其主要基于月桂酸和肉豆蔻酸的其他相似油类。
-棕榈油，牛油果油，烛果油，印度赤铁树油，芒果仁油、抑安油及其特征在于主要基于棕榈酸、油酸及硬脂酸的其他相似脂类，
-玉米油、葵花籽油、混合葵花籽油、大豆油、菜籽油、canola油、橄榄油、米糠油、棉籽油、花生属油及其特征在于主要基于油酸、亚油酸及亚麻酸以及氢化到合适熔点的酸的其他油类，
-鱼油、牛油、猪脂、牛乳脂及其他动物衍生的脂肪，及
-合成脂肪，再酯化脂肪、由脂肪酸与甘油，不采用催化，采用酸性催化、碱性催化或酶催化而进行的化学反应所获得的硬脂肪，
该化合物作为单一成分使用，或彼此混合使用，作为粗品使用，或者用物理精炼法或碱精炼法精炼后使用，或再进行加工包括催化氢化，酯交换反应，酯转移反应及分馏后使用。
7.根据权利要求6的组合物，其中花生属油为花生、落花生油。
8.根据权利要求6的组合物，其特征在于此一种或多种类脂组分选自可可脂等同物、可可脂取代物和可可脂替代物。
9.根据前述权利要求1-3任一项的组合物，其特征在于它还含有一种或多种乳化剂/增溶剂。
10.根据权利要求9的组合物，其特征在于此一种或多种乳化剂/增溶剂选自
-卵磷脂，
-非离子表面活性剂，
-阴离子表面活性剂，
-两性表面活性剂，
或者它们的混合物，馏分，或者与卵磷脂的混合物。
11.根据权利要求10的组合物，其特征在于此一种或多种乳化剂/增溶剂选自卵磷脂。
12.根据前述权利要求1-3任一项的组合物，其特征在于它还含有少量一种或多种选自下列的物质：果糖、葡萄糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖、转化糖、药物上可接受的多元醇如木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、异麦芽酚和甘油，或聚右旋糖、或它们的任何混合物。
13.一种含有治疗性功能障碍化合物的口服迅速起作用的药物组合物，其特征在于其一个单位剂量含有：
活性成分：          治疗上足够量的治疗性功能障碍化合物
稀释剂/填料及气味/  可可粉和任选少量的选自果糖、葡萄糖、半乳糖、
味道遮盖剂以及提供  转化糖的一种或多种物质，
光滑组织的制剂：    药物上可接受的多醇，30％至70％(w/w)，
类脂成分：          30％至50％(w/w)，
缓冲剂：            0％至10％(w/w)，
甜味剂：            0.3％至3％(w/w)，
乳化剂/增溶剂：     0.3％至5％(w/w)，
调味剂：            0％至4％(w/w)。
14.一种含有治疗性功能障碍化合物的口服迅速起作用的药物组合物，其特征在于其一个单位剂量含有：
0.25mg至10mg通式(II)的化合物，
式中X是O或S，以及其药物上可接受的盐类。
50％(w/w)可可粉，
44％(w/w)可可脂等同物，
4％(w/w)碳酸钠，
0.6％(w/w)天冬甜素和/或乙酰泛舒钾，
及1％(w/w)卵磷脂。
15.一种含有治疗性功能障碍化合物的口服迅速起作用的药物组合物，其特征在于其一个单位剂量含有：
活性成分：按照通式(I)的治疗性功能障碍的化合物
或其药物上可接受的盐，其中
R1、R2和R3相同或不相同，是H，任选苯基取代的C1-6烷基，C3-5链烯基或链炔基或C3-10环烷基，或者，在R3如上定义时，R1和R2与连接的N原子环化，形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、4-甲基哌嗪基或咪唑基；
X是H、F、Cl、Br、I、OH、C1-6烷基或烷氧基、CN、甲酰胺、羧基或(C1-6烷基)羰基；
A是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，CHCH3，C＝O，C＝S，CSCH3，C＝NH，CNH2，CNHCH3，CNHCOOCH3，CNHCN，SO2或N；
B是CH，CH2，CHF，CHCl，CHBr，CHI，C＝O，N，NH或NCH3，及n是0或1；以及
D是CH，CH2，CHF，CHCl，CHB r，CHI，C＝O，O，N，NH或NCH3，
                                         其数量为0.25mg至10mg；
稀释剂/填料和气味/味道遮盖剂，以及提供
光滑组织的制剂：    可可粉，50％，
类脂成分            可可脂等同物(CBE)，44％，
缓冲剂：            碳酸钠，4％，
甜味剂：            天冬甜素，0.6％，
乳化剂/增溶剂       卵磷脂，1％，
调味剂：            薄荷或香兰素味，0.5％。
16.根据前述权利要求1-3和13-15任一项的组合物，它以口服剂型配制，而且它通过颊粘膜和/或口腔的其他粘膜释放治疗性功能障碍的化合物。
17.根据前述权利要求1-3和13-15任一项的组合物，它被配制成片剂，舌下含片或锭剂。
18.根据前述权利要求1-3和13-15任一项的组合物，它被配制成口服剂型而不是口香糖。
19.根据任一前述权利要求的组合物在制备用于治疗性功能障碍、性活动刺激和提高性要求、性兴趣或性功能的药物中的用途。
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