CN1660449A

CN1660449A - 防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料

Info

Publication number: CN1660449A
Application number: CN 200410081454
Authority: CN
Inventors: 姜和; 苏小运; 黎俊伯
Original assignee: Chongqing's Biotechnology Co Ltd; Chongqing Institute of Technology
Current assignee: Chongqing's Biotechnology Co Ltd; Chongqing Institute of Technology
Priority date: 2004-12-10
Filing date: 2004-12-10
Publication date: 2005-08-31
Anticipated expiration: 2024-12-10
Also published as: CN100346842C

Abstract

本发明涉及一种防止皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，它用于皮肤浅表损伤、擦伤、轻微烧伤患者患处皮肤的保护与护理。本发明以甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸乙酯以及丙烯酸异辛酯单体在高温下反应以形成高分子聚合物，将其溶解在合适的乙酸乙酯极性溶剂或乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂中，并应用于破损皮肤表面，溶剂挥发，高分子聚合物形成一层薄膜覆盖在皮肤表面，阻挡外界细菌、水或其它污染源进入受损皮肤的功效，从而避免患处感染，促进伤口痊愈。该薄膜最大的优点在于可以透气、防水，而且它可以用于较大面积以及不规则损伤的护理。

Description

防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料

技术领域

本发明属于一种医疗材料，特别是一种防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，它用于皮肤浅表损伤、擦伤、轻微烧伤患者患处皮肤的保护与护理，当应用于皮肤表面时，其溶剂挥发后形成的薄膜可以覆盖在皮肤受损部位表面，阻挡外界细菌、水或其它污染源进入受损皮肤的功效，从而避免患处感染，促进伤口痊愈。

背景技术

在人们的日常生活中，皮肤损伤极为常见，尤其是儿童和经常参加户外体育活动者，可表现为皮肤擦伤、挫伤、轻微割伤、蚊虫叮咬以及轻微烫伤烧伤、挤压伤等意外或者疾病引起。损伤后可见表皮破损，创面呈现苍白色或红色，并有出血和组织液渗出，后期常伴有感染和瘢痕。常用的方法是用干净的清水将表皮的污物冲洗干净，然后用消毒液涂擦伤处表面。一般说来，此类损伤无需包扎只要保持局部干燥即可，或者对面积较小的伤口采用创口贴类的纱布覆盖表面，以避免灰尘和微生物飘落而造成感染。略为严重的开放性伤口需要用消毒敷料或干净布类覆盖包扎伤口，以防进一步污染。采用纱布或创可贴包扎或覆盖伤口的缺陷是透气性、防水性较差，并且对较大面积或不规则损伤不易护理。

现在有人提出了一种新颖的利用高分子聚合物对破损的皮肤伤口作覆盖膜处理的治疗方法。这些聚合物可以是自然形成的高分子聚合物，例如硝化纤维素、琼脂和羟丙甲基纤维素等等，但是它们溶剂是水或醇类物质等，易于生长微生物、干燥缓慢，而且不防水；它们也可以是合成的高分子材料，例如，2-羟乙基丙烯酸甲酯，但这种覆盖膜可能刺激受伤区域，而且薄膜遇水易膨胀然后被冲洗掉。

国外已经有几家公司进行此类覆盖膜的开发和生产，例如3M公司(3M^TM No Sting Barrier Film)和强生公司的Liquid Bandage等，其产品即是利用合成高分子多聚物作为主要敷料；国内则还没有见到类似产品的报道。

美国专利5,103,812提供了一种以3-甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基硅氧基)硅烷(缩写：TRIS)等为原料合成的高分子聚合物的方法。但是TRIS的价格极高，限制了该发明产品在中国的实际应用价值。因此，研制一种成本低廉，并且利用高分子聚合物对破损的皮肤伤口作覆盖膜的液体敷料成为我国高分子行业人士研究的重要课题。

发明内容

本发明的目的是提供一种成本较低，能防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料。利用含有高分子聚合物材料的液体敷料来保护伤口，当以喷雾形式应用于破损皮肤时，在空气中，此敷料的有机溶剂很快挥发，可在伤口处快速干燥，形成一层保护膜，发挥保护皮肤并且防止细菌感染等功能。它在创面所形成的薄膜呈无色、透明，不吸附灰尘。

本发明的具体方案是：研制一种防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，该敷料由下列步骤制得：

A.取甲类单体—甲基丙烯酸烷酯以及乙类单体—丙烯酸直链烷酯与乙酸乙酯混合，其中甲、乙单体按质量百分比的分配是甲类单体20％～99％，乙类单体1％～80％；乙酸乙酯为甲、乙单体总质量的1.5～3倍；

B.将A步混合物升温到50～70℃，加入自由基引发剂，恒温反应6～48小时，反应中持续搅拌；所加入的自由基引发剂的含量占甲、乙单体质量总和的0.05％～0.10％；

C.待B步反应结束后，将反应体系升温80～90℃进行蒸馏浓缩反应，把浓缩反应液倒入蒸馏水中析出；静置5～30分钟后，收集聚合物并于烘箱中干燥16～48小时，得固体聚合物；

D.将C步所得的聚合物按照3％～38％的比例溶于乙酸乙酯极性溶剂或乙酸乙酯和C4-C8烷烃的混合溶剂中制得产品；其中乙酸乙酯占混合溶剂的质量百分比范围是30％～99％，C4-C8烷烃占混合溶剂的质量百分比是1％～70％；所制得的产品装入喷雾瓶中，将其喷雾于清洁的玻璃表面时，应形成清澈的、有一定弹性和粘性的薄膜。

本发明以甲基丙烯酸烷酯以及丙烯酸直链烷酯单体在高温下反应以形成高分子聚合物，将其溶解在合适的极性溶剂中，并应用于破损皮肤表面，溶剂挥发，高分子聚合物形成一层薄膜覆盖在皮肤表面发挥保护皮肤、防水、透气并具有抗感染的功能。溶解的高分子聚合物液体可以多种方式应用到皮肤上，例如：棉签、涂抹棒涂抹或者喷雾形式。本发明将主要描述(但不限于)以喷雾的形式将高分子聚合物的作用到皮肤表面，其均匀程度超过一般的涂抹方式。

高分子聚合物由甲单体和乙单体在高温下，在加入自由基引发剂后，通过反应一定的时间后聚合而成。甲类单体属于“硬”单体，由其单独形成的聚合物被称为“硬聚体”，它们的T_g值大于-5度。合适的甲类单体是甲基丙烯酸烷酯单体，更合适的则是甲基丙烯酸C1-C4烷酯单体，其中的烷基可以是直链或支链或循环的，而最适合的是甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸乙酯；而乙类单体则属于“软”单体，其单独形成的聚合物被称为“软聚体”，它们的T_g值小于10度。合适的乙类单体包括丙烯酸直链烷酯类单体；更合适的单体包括丙烯酸C7-C10直链烷酯，而最适合的乙类单体则是丙烯酸异辛酯。将特定的单体混合物按照一定的比例混和起来发生聚合反应，就可以使高分子聚合物所形成的薄膜的性能指标得到提高，例如：水汽透过率、防水性、柔软性、粘性和持久性等等。

高分子聚合反应需要自由基引发剂，本发明中最适合的是2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)。

甲类单体和乙类单体在聚合反应时需要保持一定的比例，如果硬单体过多，则形成的高分子聚合物粘性不够，很容易从皮肤上剥脱；如果软单体太多，则聚合物粘性太强，在皮肤上附着的时间太长。合适的比例范围是甲单体占反应体系(除了溶剂以外，下同)的20％～99％(质量百分比)，乙单体占反应体系的1％～80％(质量百分比)；更合适的比例是，甲单体占反应体系的40～80％，乙单体占反应体系的20～60％；而最合适的比例是甲单体占反应体系的56％，乙单体占反应体系的44％。

聚合物的分子量需要控制在一定的范围，分子量太大或者太小，都会影响到聚合物的溶解、流动等一系列的物理性能。合适的分子量应该控制在10-50万之内。聚合反应的温度、时间、添加的自由基引发剂以及其量的多少等因素都会影响到聚合物的分子量大小，合适的反应温度和时间范围是50～70℃恒温反应6～48小时，而最适合的反应温度是65℃，最适合的反应时间是24小时；可以用做本发明中反应自由基引发剂的试剂包括异丁腈、2，2′-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)、2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)、过硫酸四氯噻嗪、过硫酸氨、过氧苯酰、2，5-二甲基2，5-二(2-乙基乙酰基过氧)己烷，而最合适的自由基引发剂是2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)；加入的自由基引发剂的量占甲单体和乙单体两者质量总和的较合适的范围为0.05％～0.10％(质量百分比)，最合适的比例是0.09％。

用于溶解聚合物的溶剂应该能够很好的溶解聚合物，因此，它必须具有一定的极性。很合适的，乙酸乙酯可以很好的溶解聚合物，而且，它对人体几乎无害，溶解了聚合物的乙酸乙酯溶液可以安全的用于皮肤表面。正己烷也是一种对人体安全的溶剂，加入了一定比例的正己烷后，混和溶液仍然可以很好的溶解高分子聚合物，而且溶液的雾化效果更好，聚合物成膜更加均匀。聚合物在溶液中所占比例不可过大，否则会影响到易使用性等性能和成本等。较合适的比例(质量百分比)是在整个溶液体系中聚合物占3～38％，乙酸乙酯或乙酸乙酯和C4-C8烷烃的混合溶剂占70～92％；而最合适的比例是聚合物占整个体系的10％，乙酸乙酯或乙酸乙酯和C4-C8烷烃的混合溶剂占90％。

聚合物溶液可以使用棉签、塑料涂抹棒或喷雾形式来将其施用至皮肤，而最合适的方式，则是利用喷雾瓶喷雾，因为如此聚合物在皮肤表面可以形成非常均匀的薄膜。

高分子聚合物溶液中还可以加入一些药用有效成分，例如外用抗菌素、止血、止痛类药物，以及香精、色素等改善溶液功能、气味、外观或其它性能的添加剂。

本发明创新性的将美国专利中的TRIS从配方中去掉，并对合成聚合物的单体的比例进行了优化，使聚合物的理化性质仍然达到了实际应用所需，从而大大降低了生产成本，与我国的国情相符合。利用该聚合物所制得的液体敷料应用于皮肤浅表损伤，可以形成薄薄的一层高分子膜覆盖在伤口表面。由于高分子薄膜的实质是致密的高分子纤维网，因此可以防水，同时对水蒸汽具有一定的通透性，可以保证皮肤呼吸，不致发生变性、坏死。而且，此薄膜对使用者的皮肤没有明显的刺激作用。由此可见，本发明所述产品相对传统的覆盖伤口的创可贴而言，该薄膜最大的优点在于可以透气、防水，而且它可以用于较大面积以及不规则损伤的护理。本发明产品将在中国具有极其广阔的市场。

实施例

下面的实施例说明了该发明内容，但发明内容并不局限于此：

例1

在通风橱中装置一个具有精密电动搅拌器(江苏金坛荣华仪器制造有限公司，JJ-1型)、冷凝回流和油浴装置的的250ml反应釜。将75.6g甲基丙烯酸甲酯、6.6g丙烯酸异辛酯和118.0g乙酸乙酯加入到反应釜中；当温度升至50℃时，加入Vazo^67 60.99mg，恒温，打开电动搅拌器，让其以60转/分钟持续搅拌反应48小时。反应结束后，将反应体系升温至90℃，蒸馏浓缩反应液体，并将浓缩反应液倒入到50倍体积的蒸馏水中析出。静置5分钟后，黏稠的高分子聚合物漂浮于水面。收集聚合物并于65℃在烘箱中干燥16小时，得到无色、有一定粘性的固体聚合物。将该固体聚合物按照30％的比例溶于乙酸乙酯极性溶剂中，装入喷雾瓶并喷雾于清洁的玻璃表面时，可以形成清澈的薄膜。

例2

将例1中的反应釜装置改为具有精密电动搅拌器、氮气入口、冷凝回流和油浴装置的250ml反应釜(以下例3-例6同)。将69.5g甲基丙烯酸乙酯、15.0g丙烯酸异辛酯和134.2g乙酸乙酯加入到反应釜中，通入氮气1～2分钟以排除空气；当温度升至55℃时，加入Vazo^67 67.73mg，再通入氮气1～2分钟，恒温，打开电动搅拌器，让其以60转/分钟持续搅拌反应36小时。反应结束后，将反应体系升温至80℃，蒸馏浓缩反应液体，并将浓缩反应液倒入到50倍体积的蒸馏水中析出。静置10分钟后，黏稠的聚合物漂浮于水面。收集该黏稠的聚合物并于70℃在烘箱中干燥16小时，得到无色、有一定粘性的固体聚合物。将该固体聚合物按照20％的比例溶于乙酸乙酯极性溶剂中，装入喷雾瓶并喷雾于清洁的玻璃表面时，可以形成清澈的、有一定弹性的薄膜。

例3

将35.0g甲基丙烯酸甲酯、35.0g甲基丙烯酸丁酯、22.9g丙烯酸癸酯和142.5g乙酸乙酯加入到反应釜中，通入氮气1～2分钟以排除空气；当温度升至65℃时，加入Vazo^67 74.55mg，再次通入氮气1～2分钟以排除空气，恒温，打开电动搅拌器，让其以60转/分钟持续搅拌反应24小时。反应结束后，将反应体系升温至85℃，蒸馏浓缩反应液体，并将浓缩反应液倒入到50倍体积的蒸馏水中析出。静置30分钟后，黏稠的聚合物漂浮于水面。收集该聚合物并于65℃在烘箱中持续烘干24小时，得到无色、有一定粘性的固体聚合物。将该固体聚合物按照15％的比例溶于乙酸乙酯极性溶剂中，装入喷雾瓶并喷雾于清洁的玻璃表面时，可以形成清澈的、有一定弹性和粘性的薄膜。

例4

将67.5g甲基丙烯酸甲酯、30.4g丙烯酸异辛酯和134.6g乙酸乙酯加入，到反应釜中通入氮气1～2分钟以排除空气；当温度升至70℃时，加入Vazo^67 81.29mg，再通入氮气1～2分钟以排除空气，恒温并打开电动搅拌器，让其以60转/分钟持续搅拌反应12小时。反应结束后，将反应体系升温至80℃，蒸馏浓缩反应液体，并将浓缩反应液倒入到50倍体积的蒸馏水中析出。静置30分钟后，黏稠的聚合物漂浮于水面。收集该聚合物并于65℃在烘箱中持续烘干24小时，得到无色、有粘性的固体聚合物。将该固体聚合物按照10％的比例溶于乙酸乙酯和正戊烷(质量比9∶1)的混合溶剂中，装入喷雾瓶并喷雾于清洁的玻璃表面时，可以形成清澈的、有一定弹性和粘性的薄膜。

例5

将32.5g甲基丙烯酸甲酯、32.5g甲基丙烯酸乙酯、38.0g丙烯酸异辛酯和126.8g乙酸乙酯加入到反应釜中，通入氮气1～2分钟以排除空气；当温度升至65℃时，加入Vazo^67 88.45mg，再通入氮气1～2分钟以排除空气，恒温并打开电动搅拌器，让其以60转/分钟持续搅拌反应6小时。反应结束后，将反应体系升温至80℃，蒸馏浓缩反应液体，并将浓缩反应液倒入到50倍体积的蒸馏水中析出。静置30分钟后，黏稠的聚合物漂浮于水面。收集该聚合物并于65℃在烘箱中持续烘干48小时，得到无色、有粘性的固体聚合物。将该固体聚合物按照10％的比例溶于乙酸乙酯和异己烷(质量比7∶3)的混和溶剂中，装入喷雾瓶并喷雾于清洁的玻璃表面时，可以形成清澈的、有一定弹性和粘性的薄膜。

例6

将60.8g甲基丙烯酸乙酯、45.7g丙烯酸异辛酯和119.0g乙酸乙酯加入到反应釜中，通入氮气1～2分钟以排除空气；当温度升至65℃时，加入Vazo^67 94.85mg，再通入氮气1～2分钟以排除空气，恒温并打开电动搅拌器，让其以60转/分钟持续搅拌反应24小时。反应结束后，将反应体系升温至80℃，蒸馏浓缩反应液体，并将浓缩反应液倒入到50倍体积的蒸馏水中析出。静置30分钟后，黏稠的聚合物漂浮于水面。收集该聚合物并于65℃在烘箱中持续烘干24小时，得到无色、有粘性的固体聚合物。将该固体聚合物按照10％的比例溶于乙酸乙酯和正己烷(质量比4∶6)的混和溶剂中，装入喷雾瓶并喷雾于清洁的玻璃表面时，可以形成清澈的、有一定弹性和粘性的薄膜。

将例6中得到的溶液涂抹于皮肤表面，溶剂可以很快在空气中挥发，聚合物在皮肤表面形成有粘性和弹性、透气、防水的薄膜。

将上述实施例所制得的溶液置于喷雾瓶中，并喷涂于皮肤表面，溶剂可以很快在空气中挥发，聚合物在皮肤表面形成有粘性和弹性、透气、防水的薄膜。

Claims

1.一种防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，由下列步骤制得：

B.将A步混合物升温到50～70℃，加入自由基引发剂，通入氮气以排除反应釜中的空气，恒温反应6～48小时，反应中持续搅拌；所加入的自由基引发剂的含量占甲、乙单体质量总和的0.05％～0.10％；

D.将C步所得的聚合物按照3％～38％的质量百分比溶于乙酸乙酯极性溶剂或乙酸乙酯和C4-C8烷烃的混合溶剂中制得产品；其中乙酸乙酯占混合溶剂的质量百分比范围是30％～99％，C4-C8烷烃占混合溶剂的质量百分比是1％～70％；所制得的产品装入喷雾瓶中，将其喷雾于清洁的玻璃表面时，应形成清澈的、有一定弹性和粘性的薄膜。

2.根据权利要求1所述的防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：所述自由基引发剂是异丁腈或2，2’-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)或2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)或过硫酸氨或过氧苯酰或2，5-二甲基2，5-二(2-乙基乙酰基过氧)己烷。

3.根据权利要求1所述的防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：所述自由基引发剂是2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)。

4.根据权利要求1所述的防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：所述甲基丙烯酸烷酯甲类单体中的烷基是直链或支链或循环链。

5.根据权利要求1或4所述的防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：所述甲类单体是甲基丙烯酸C1-C4烷酯单体；乙类单体是丙烯酸C7-C10直链烷酯。

6.根据权利要求1或4所述的防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：所述甲类单体是甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸乙酯；乙类单体是丙烯酸异辛酯或丙烯酸癸酯。

7.根据权利要求1所述的防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：所述甲、乙单体按质量百分比的分配是甲类单体40％～80％，乙类单体20％～60％。

8.根据权利要求1或7所述的防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：所述甲、乙单体按质量百分比的分配是甲单体占56％，乙单体占44％。

9.根据权利要求1或3所述的防止皮肤破损感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：将A步混合物升温到65℃，加入2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)自由基引发剂，恒温反应24小时，反应中持续搅拌；所加入的自由基引发剂的含量占甲、乙单体质量总和的0.09％。

10.根据权利要求1所述的防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：固体聚合物溶于乙酸乙酯或乙酸乙酯和C4-C8烷烃的混合溶剂中；单独用乙酸乙酯溶解聚合物时，聚合物与乙酸乙酯溶剂的比例关系是聚合物占整个体系的10％，乙酸乙酯占整个体系的90％；用乙酸乙酯和C4-C8烷烃的混合溶剂溶解聚合物时，聚合物与混合溶剂的比例关系是聚合物占整个体系的10％，混合溶剂占90％，而混合溶剂中含40％乙酸乙酯和60％的C4-C8烷烃。

11.根据权利要求1或10所述的防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：所述乙酸乙酯和C4-C8烷烃的混合溶剂中的C4-C8烷烃是直链或支链或循环链。

12.根据权利要求11所述的防止破损皮肤感染的高分子聚合物液体敷料，其特征在于：所述乙酸乙酯和C4-C8烷烃的混合溶剂中的C4-C8烷烃是正己烷。