MX2008006574A - Vendaje apropiado y material de recubrimiento. - Google Patents

Abstract

Los materiales de revestimiento líquidos que contienen polímero de esta sección consta de un polímero de un monómero hidrofílico polimerizable que contiene nitrógeno, el cual puede dar propiedades termoreceptoras y el cual está copolimerizado con un monómero hidrofóbico polimerizable que contiene siloxi, en un sistema de solvente de un líquido hidrofóbico volátil (no polar) que no da picazón al usuario. El material forma una cobertura o vendaje en forma de una película cuando de aplica a la superficie o a la piel de un usuario.

Description

VENDAJE APROPIADO Y MATERIAL DE RECUBRIMIENTO Campo de invención Esta invención se relaciona en general con materiales adhesivos líquidos que son útiles para proteger y reparar superficies como superficies biológicas, incluyendo membranas de piel y mucosas.

Antecedentes de la invención Los polímeros hidrofóbicos que contienen alquilsiloxisiloxano mezclado con polidimetilsiloxanos líquidos (US 5,103, 812 y US 4,987,893) ofrece los materiales de recubrimiento que no irritan, no pican que permiten la evaporación de fluido del cuerpo mientras se protege la superficie del cuerpo de mayor contaminación y desecación. En otra variación, los polímeros que contienen alquilsiloxisiloxano se mezclan con 2, 2, 4-trimetilpentano para proporcionar propiedades de recubrimiento similar (US 6,383,502). Estos recubrimientos tienen las desventajas comunes de pérdida de adhesión hacia superficies hidratadas y pérdida de adhesión en áreas de mayor flexibilidad como nudillos o curvas.

Se ha encontrado otra categoría de polímero útil como una venda adhesiva líquida, los copolímeros de metacrilato de cicloalquilo, que es soluble en una mezcla de polidimetilsiloxanos líquidos, 2, 2, 4-trímetilpentano e isododecano (US 6,358,503).

También se ha encontrado que los cianoacrilatos se pueden usar como vendas adhesivas líquidas, particularmente cianoacrilatos de butilo y octilo (US 6,183,593; US 6,143,805). Estos materiales proporcionan una formación rápida de película y son especialmente útiles para cerrar estas heridas, como las originadas por papel o cortadas de rastrillo. Las heridas que se encuentran en áreas muy flexibles no son adecuadas para ser tratadas con cianoacrilatos ya que tienden a aumentar la cicatrización, si se adhiere bien, o se exfolian rápidamente, si no se adhiere bien debido a la fragilidad.

Otras vendas adhesivas líquidas comerciales que están disponibles se basan en composiciones que provocan escozor y mayor irritación de la piel con la aplicación (por ejemplo, New Skin® - Medtech Laboratories of Cody, Wyoming y vendaje en rocío Curad® - Beiersdorf AG, Wilton, Connecticut).

Existe la necesidad en el arte de proporcionar un recubrimiento conforme, insoluble en agua con adhesión a superficies húmedas y secas, adhesión bajo tensión flexible, vapor húmedo y propiedades de transmisión de oxígeno y otras propiedades necesarias para usarse como una capa de recubrimiento protector en superficies biológicas.

Descripción detallada La presente invención proporciona un material de recubrimiento que contiene polímero amfifílico, líquido que puede actuar como un vendaje o gasa para proteger o reparar heridas o tratar piel dañada o amenazada o tejido mucoso, cuando se aplique en forma líquida y aire secado en la superficie biológica para formar una película protectora sólida, permeable al oxígeno, permeable al vapor de agua, insoluble al agua, adherente sin escozor significativamente a la piel o membranas de mucosa del usuario. Los materiales adhesivos líquidos son útiles para proteger y reparar superficies como superficies biológicas, incluyendo membranas de piel y mucosas.

Los materiales de recubrimiento que contienen polímeros de esta invención soportan la unión de células humanas y crecimiento celular. Los materiales de recubrimiento que contienen polímeros de esta invención, está postulado, fomenta la sanación de la herida mediante el soporte de la unión y crecimiento de células humanas, proporcionando la protección de la herida, ofreciendo el control de la pérdida de agua y mediante la obtención de la alta permeabilidad del oxígeno.

El componente de polímeros del material adhesivo líquido incluye un monómero de amina o lactama, ¡mida, amida hidrofílica, polimerizable de adición, no saturado y un monómero que contiene siloxi polimerizable de adición, no saturado, hidrofóbico. Todos los monómeros hidrofílicos contienen nitrógeno, en tanto que todos los siloxi-monómeros hidrofóbicos contienen grupos de silicón-oxígeno. Los monómeros que contienen nitrógeno y son hidrofílicos son solubles en agua, mientras que los siloxi-monómeros d hidrofóbicos son insolubles en agua. Debido a la naturaleza doble de los grupos monomélicos, por ejemplo los hidrofílicos e hidrofóbicos, el polímero es amfifílico. El polímero también puede incluir otros monómeros. El polímero se disuelve en o es compatible con un solvente hidrofóbico, volátil, de preferencia un siloxano cíclico o lineal. La proporción de los dos monómeros se ajusta para volver el recubrimiento insoluble en agua.

El componente de polímeros insolubles en agua del material adhesivo líquido puede abarcar todavía un monómero hidrofílico, polimerizable de adición, cuyo homopolímero pueda dar propiedades termoreceptoras cuando se disuelva en un sistema acuoso o cuando se copolimerice con un monómero de siloxisiloxano polimerizable de adición y se añada a un sistema de solvente de un líquido hidrofóbico volátil (no polar) que no le arda al usuario y dicho copolímero se coloque en un ambiente acuoso.

Los recubrimientos de polímero amfifílicos de esta invención son insolubles en agua, pero los recubrimientos permiten la transmisión de vapor de agua y la permeabilidad del oxígeno. Dichos polímeros se han utilizado en contacto con materiales de lentes de contacto debido a sus altas permeabilidades de oxígeno. De preferencia el polímero está presente en aproximadamente 0.5% hasta 70% por peso, con mayor preferencia, el polímero está presente en alrededor de 1% a aproximadamente 50% por peso, y el líquido hidrofóbico volátil de alrededor del 30% hasta 99.5% por peso, con mayor preferencia, de aproximadamente 50% al 99% por peso. El material forma un recubrimiento o vendaje insoluble en agua en la forma de película cuando se aplica a una superficie o a la piel de un usuario.

En contraste con los polímeros hidrofóbicos que contienen alquilsiloxisiloxano mezclados con polidimetilsiloxanos líquidos como se describe en US 5, 103,812 y US 4,987,893, en donde las concentraciones del polímero en el siloxano lineal volátil, hidrofóbico no pueda ir más allá de 40% por peso debido a la insolubidad y alta viscosidad, la presente invención que utiliza un polímero amfifílico en el mismo sistema de solvente permite las concentraciones de polímeros hasta del 70% por peso y con baja viscosidad relativamente. Se piensa que esta solubilidad y baja viscosidad son originadas por una estructura del tipo micelar que se forma mediante el polímero amfifílico en el solvente volátil, hidrofóbico, en el cual se cubren los componentes del monómero hidrofílico normalmente insoluble mediante los siloxi-monómeros hidrofóbicos solubles en el solvente de siloxi. Dicho efecto mejoraría la solubilidad y disminuiría la viscosidad. No obstante, para los polímeros de US 5, 103,812 y US 4,987,893, se excluyeron los monómeros hidrofílicos, por tanto no se permitió el comportamiento anfifílico del polímero resultante y por tanto no facilita el comportamiento del tipo micelar en el solvente hidrofóbico, volátil.

El carácter amfifílico del recubrimiento de polímeros facilita su interacción con superficies secas y húmedas. Para superficies húmedas, es decir para superficies que están ligeramente mojadas, el componente que contiene nitrógeno, hidrofílico puede interactuar con dicha superficie húmeda mediante el enlace de hidrógeno, en tanto que para superficies secas, el recubrimiento puede interactuar con una superficie mediante su carácter adhesivo así como mediante el enlace de hidrógeno del componente que contiene nitrógeno a cualquier grupo que acepte dicho enlace, hidrofílico. El comportamiento amfifílico del recubrimiento de polímero se demuestra a través del ángulo de contacto estacionario en donde la película seca tiene un ángulo de contacto estacionario de aproximadamente 100° cuando se coloca una gota de agua desionizada en la superficie de la película, mientras una película húmeda hidratada tenga un ángulo de contacto estacionario de aproximadamente 70°. Este comportamiento humectante indica que sucede la inversión de la fase de la superficie del polímero, dependiendo del tipo de ambiente que encuentra el recubrimiento.

En una representación preferida, los materiales de recubrimiento que contienen polímeros, líquido de esta invención abarcan un polímero de monómero (s) de amina o lactama, ¡mida, amida hidrofílica copolimerizado con un monómero de (s) alquilsiloxisiloxano, un agente complementario que es capaz de plastificar el polímero, o plastificar el polímero y aumentar la adhesión, o enlazar el hidrógeno o enlazarse electrostáticamente con el monómero hidrofílico del polímero para aumentar la adhesión, o dar las propiedades médicas del polímero o propiedades antimicrobianas y un sistema solvente que abarca un líquido hidrofóbico, volátil (no polar) que no le arda al usuario. De preferencia, el plastificante actúa como un promotor de adhesión. En una representación preferida, el polímero está presente desde aproximadamente 0.5% hasta 70% por peso, con mayor preferencia, de aproximadamente 1% a alrededor de 50% por peso, el agente complementario de alrededor de 0.1% hasta 30% por peso, de mayor preferencia de aproximadamente 0.1% a alrededor del 10% por peso y el líquido hidrofóbico volátil de alrededor del 30% hasta 99.4% por peso, con mayor preferencia, de alrededor del 40.0% a alrededor del 98.9%. El material forma un recubrimiento o vendaje en la forma de una película cuando se aplica a una superficie o a la piel del usuario.

En otra representación preferida, el polímero abarca por lo menos un monómero de amina o lactama, ¡mida, amida polimerizable y un monómero de alquilsiloxisilano polimerizable de adición. El líquido hidrofóbico volátil es de preferencia un siloxano cíclico o lineal de peso molecular bajo. De preferencia se incluye un plastificante que promueva la adhesión, incluyendo un derivado del sacárido hidrofóbico para la plastificación y la capacidad de formar película, un derivado de glicol hidrofóbico para plastificación y propiedades antimicrobianas o un polisiloxano que contenga fenilo hidrofóbico para la plastificación y adhesividad reducida, o similar.

En una representación preferente, el polímero abarca por lo menos una amida monómerica y por lo menos un siloxisilano monomérico. También se puede incluir un tercer componente de monómeros, si se desea, como para aumentar o disminuir el módulo, elasticidad, flexibilidad, adhesión, hidrofilicidad o hidrofobicidad, y similares. El líquido hidrofóbico volátil es de preferencia un siloxano cíclico o lineal volátil de peso molecular bajo.

Es una característica de la invención que los materiales líquidos puedan actuar en un rango de temperaturas de aplicación (-20 a 70°) cuando se aplica a la piel, uñas o membranas mucosas de un usuario, cuya superficie de temperaturas promedia 30 -37°C, para formar películas en segundos, cuyas películas son excelentes vendajes. Los recubrimientos insolubles en agua producidos son conformes, cómodos y pueden ser elásticos y flexibles.

Los recubrimientos insolubles en agua de la invención pueden ser termoreceptores. Como se utiliza aquí un recubrimiento de polímeros es "termoreceptor" si cualquier propiedad del recubrimiento es dependiente de la temperatura del recubrimiento. Por ejemplo, la relación entre la absorbencia del fluido de un recubrimiento termoreceptor puede ser inversamente proporcional a la temperatura del recubrimiento. De manera similar, la relación entre las dimensiones planares, por ejemplo, la longitud y ancho, de un recubrimiento también puede ser inversamente proporcional a la temperatura del recubrimiento. Debido a que el recubrimiento se expandirá de manera típica según aumente el nivel de hidratación, el fluido de absorbencia, o nivel de hidratación, de un recubrimiento y de las dimensiones planares de un recubrimiento puede ser proporcionar entre uno y otro.

La adhesión inicial de los recubrimientos inventivos a una superficie puede producirse desde un flujo del componente que contiene un grupo siloxi hidrofóbico del polímero, presumiblemente debido a su baja energía de superficie, combinada con la unión de hidrógeno del componente hidrofílico del polímero. Se cree que la adhesión y cohesión de los materiales de recubrimiento mejora aún más mediante la separación de fases del componente hidrofílico del polímero en la exposición a la superficie húmeda en combinación con la evaporación del solvente. Esto es particularmente importante cuando el componente del monómero hidrofílico se deriva de un polímero que es termoreceptor en o cerca de la temperatura corporal. La exposición subsiguiente a la humedad generalmente aumenta la adhesión de la película insoluble al agua a la superficie, posiblemente debido al ajuste de la interacción de la película con una superficie provocada por la concentración de los grupos hidrofílicos de fases separadas.

Ni los materiales de recubrimiento que contienen polímeros, líquido ni las películas que se forman subsiguientemente irritan la piel y la membrana de la mucosa durante la aplicación y el uso después del secado. Los vendajes son subsiguientemente indoloros y se pueden quitar fácilmente, si de desea, básicamente sin dolor. Los vendajes secos formados tienen alto contenido de vapor de agua y transmiten totalmente el oxígeno. Los vendajes, cuando se aplican en superficies húmedas con agua, o húmedas con sangre o fluidos corporales, forman una película gruesa adherente. Se considera que la humedad presente se esparce a través del recubrimiento del polímero, aumentando la adhesión del recubrimiento a la superficie.

La composición de líquido y/o película de polímeros secos puede tener varios medicamentos u otros agentes incorporados para mantener la esterilidad para la liberación de agentes a la superficie subyacente y/o para ajustar las propiedades electrónicas de la película. Por ejemplo, antibióticos, agentes anti-infecciosos, agentes de curación de heridos, desinfectantes, agentes antiprurito, agentes dermatológicos, esteroides, agentes anti-tabaquismo, agentes de control de nacimiento, agentes de transporte eléctrico o materiales similares pueden incorporarse en los recubrimientos.

En otra representación preferente, el polímero cuando se incorpora en líquidos no polares volátiles, mantienen un recubrimiento o vendaje adhesivo, líquido, que no pica, permeable al oxígeno, permeable al vapor de agua, insoluble en el agua, respirable, flexible, adherente, de secado rápido.

En otra representación preferente, el polímero amfifílico, cuando se incorpora en fluidos no polares, volátiles, mantienen viscosidad reducida y mayores concentraciones de polímeros. Esto es ventajoso si se necesitan recubrimientos de polímero gruesos que fluyan fácilmente sobre una superficie, una herida o piel dañada, tejido o superficie mucosa.

En otra representación preferente, se ofrece un recubrimiento que disminuye el dolor y la inflamación cuando se aplicó a piel o tejido dañado o irritado.

En otra representación preferida, se ofrece un recubrimiento que es un sustrato apropiado para adhesión celular y migración.

En otra representación preferente, el recubrimiento adhesivo líquido contiene moléculas terapéuticas u otros materiales activos que pueden liberarse gradualmente en áreas objetivo.

En otra representación preferente, el recubrimiento es adherente a superficies secas, superficies húmedas y superficies que tienen tanto áreas secas como húmedas.

En otra representación preferente, se ofrece un recubrimiento que permanece adherente a una superficie cuando se expone a agua externa, jabones, detergentes y la mayoría de los productos de cuidado de la piel.

En otra representación preferente, se proporciona un recubrimiento que permanece adherente a una superficie cuando se expone a una variación de humedad y temperatura externa.

En otra representación preferente, se proporciona un recubrimiento que sea adherente bajo tensión flexible.

En otra representación preferente, se proporciona un recubrimiento que evita una mayor contaminación de microorganismos o partículas de la piel o heridas o incisiones de membrana mucosa.

En otra representación preferente, se proporciona una cobertura transluciente que no atrae o atrapa polvo y puede permanecer incolora y clara para ver la herida y al mismo tiempo es atractivo cosméticamente.

En otra representación preferente, se proporciona un recubrimiento que, cuando se aplica, controla la pérdida de fluido corporal de un área escoriada.

Otro objetivo de la invención es proporcionar una película de polímeros en la que los medicamentos diferentes a los agentes activos puedan incorporarse para liberación en las áreas específicas. La liberación de los agentes activos puede ser a una velocidad controlada.

Otro objetivo de esta invención es proporcionar un recubrimiento que sea permeable al vapor de agua. Otro objetivo de esta invención es proporcionar un recubrimiento que sea permeable al oxígeno. Otro objetivo de la invención es proporcionar un recubrimiento que, después de la aplicación a la superficie, se libere de esa superficie gradualmente con el tiempo sin que se necesite que se aplique externamente solventes u otros métodos de eliminación.

Es otro objetivo de esta invención proporcionar un recubrimiento que permita el crecimiento celular.

Otros aspectos de la invención se describen enseguida.

El polímero amfifílico de esta invención abarca de preferencia monómeros que contienen nitrógeno, hidrofílicos, como las amidas polimerizables de adición, imidas, lactamas y aminas, como co-, ter- o multicomponentes del polímero copolimerizado con monómeros de alquilsiloxisilano hidrofóbico, para generar un polímero amfifílico que sea insoluble al agua y permeable al vapor de agua cuando se vacía de un solvente hidrofóbico, volátil.

Las amidas hidrofílicas polimerizables típicas, imidas, lactamas o aminas que pueden incluirse en el polímero amfifílico incluyen, entre otras: Acrilamida, N-metilacrilamida, N-etilacrilamida, N-(hidroximetil)acrilamida, N-isopropilacrilamida (NIPRAM), N, N-dietilacrilamida, N, N-dimetilacrilamida, N, N-dimetilmetacrilamida, Diacetona acrilamida, N-vinilpirrolidona, N-vinilcaprolactama, N-vinilformamida, N-vinil-N-metilformamida, N-vinilacetamida, Ácido 2-acetamidoacrílico, Ácido 2-acrilamidoglicólico, Ácido 2-achlamido-2-metil-l-propanesulfónico y sus sales, Cloruro de (3-acrilamidopropil)trimetilamonio 4-acriloilmorpholina, Sal interna de hidróxido de [3-(metacr¡loilamino)propil]dimetil(3-sulfopropil) ainmoniura Cloruro de [3-(metacriloilamino)prop¡l]trimetilamonio, maleimida, N-metilmaleimida, N-(2>3-dihidroxipropil)maleimida, N-vinilsuccinimida, N-vinildiacetamida, e-acriloilisina, N-acriloiluracilo, N-acriloiltimina, N-acriloiladenina, N-acriloilguanina, N-acriloilurea, N-acriloilguanidina, N-acrilglucosamina, N-alilpirrolidona, N-alilacetamida, N-N-dialilurea, Metacrilato de N,N-dimetilaminoetilo, Acrilato de N,N-dimetilaminoetilo, Metacrilato de ?,?-dietilaminoetilo, Acrilato de ?,?-dietilaminoetilo, ?,?-dimetilaminopropilmetacrilamida, ?,?-dimetilaminopropilacrilamida, Vinilbenc¡l-N,N-d¡metilamina Metacriloiloxietilamina, N-vinilimidazola, 4(5)-vinil¡midazola, 4-vinilpiridina, 2-v¡n¡lp¡r¡d¡na, 2-met¡l-5-v¡n¡lp¡r¡dina, Viniltriazina, 4-aminoestireno, y similares.

Los componentes de monómeros de amida hidrofílica polimerizable en la presente invención incluyen los monómeros de acrilamida hidrofílica polimerizable. Los monómeros de acrilamida hidrofílicos polimerizables típicos que pueden incluirse en el polímero amfifílico incluyen amidas que contienen vinilo que pueden tener las siguientes fórmulas: CH2=C(R1)CONR2R3 En donde R1=H, CH3 o CH2COOR' En donde R' = H, sal metálica, hidroxi alquil, etoxiaquil, C1 - C12 alquil, aril o fluoralquil En donde R2 y/o R3 = H, alquil (C1-C6), cicloalquil, aminoazúcares, aminoácidos, bases de ácido nucléico, derivados de la urea, sales de alquilamonio, ácidos alquisulfónicos, ácidos alquilcarboxílicos, grupos aril, alquilaril o fluoroalquil. Las amidas preferidas incluyen N-isopropilacrilamida y N, N-dimetilacrilamida.

Las imidas polimerizables preferentes incluyen maleimida y derivados solubles en agua de maleimida, como la N-metilmaleimida y N-(2-3 dihidroxipropil)maleimida.

Adicionalmente, pueden emplearse los derivados de maleimidos reactivos como el éster de N-hidroxisuccinimida de ácido 3-maleimidopropiónico, en donde el polímero de recubrimiento puede unirse físicamente a una superficie biológica a través del desplazamiento del grupo de hidroxisuccinimida por un grupo nucleofílico biológico.

Las lactamas polimerizables preferentes incluyen N-vinilpirrolidona y N-vinilcaprolactama. Las aminas polimerizables preferentes incluyen metacrilato de HN-dimetilaminoetilo, N, N-dimetilaminopropilacrilamida y 3- o 4-vinilbenzil-N, N-dimetilamina.

Los polímeros amfifílicos pueden ser termoreceptores en un ambiente acuoso. Dichos polímeros amfifílicos pueden derivarse de los monómeros hidrofílicos incluyendo la N-isopropilacrilamida, N-vinilcaprolactama y similares. Dichos monómeros se prefieren particularmente en esta invención ya que estos monómeros ofrecen una mayor adhesión de los materiales de recubrimiento a superficies húmedas, calientes {= 300C), como la piel o tejido mucoso. La mayor adhesión puede deberse a los efectos termoreceptores que son resultado mientras se calienta el recubrimiento de la temperatura ambiente a la temperatura mayor de la superficie a la que se adhiere el recubrimiento. Por ejemplo, la cadena de polímeros puede contraerse y pueden aumentar las características de enlace de hidrógeno del polímero. El monómero hidrofílico preferente para este comportamiento termoreceptor del material de recubrimiento es N-isopropilacrilamida.

Los componentes de monómeros que contienen siloxi hidrofóbico polimerizable útiles en la invención presente incluyen siloxisilanos hidrofóbicos polimerizables que pueden ser vapor de agua y permeables al oxígeno. Los siloxisilanos hidrofóbicos polimerizables que pueden reaccionar con el monómero que contiene nitrógeno, hidrofílico para formar copolímeros, terpolímeros o multipolímeros incluyen, entre otros: 3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano (TRIS), 3-metacriloiloxipropilperntametildisiloxano, 3-metacriloiloxipropilbis(trimetilsiloxi)metilsilano, 3-metacriloiloxipropiltris(vinildimetilsiloxi)silano, 3-metacriloiloximetilbis(trimetilsiloxi)(pentametildisiloxanil)silano, 3-metacriloiloxietiltris(pentametildisiloxanil)silano, Metacriloiloximetilbis(trimetilsiloxi)metilsilano, Metacriloiloximetiltris(trimetilsiloxi)silano, 3-metacriloiloxipropilheptaciclopentil-T8-silsesquioxano, 3-metacriloiloxipropilheptaisobutil-T8-silsesquioxano, 3-acriloiloxipropilmetilbis(trimetilsiloxi)silano, 3-acriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)sílano, 3-metacriloiloxipropil-1 , 1 , 1 -trifenil-3, 3-dimetildisiloxano, Metilbis(trimetilsiloxi)sililpropilgliceril metacrilato, tris(trimetilsiloxi)sililpropilgliceril metacrilato, 3-metachlamidopropiltris(trimetilsiloxi)silano, 3-acrilamidopropiltris(trimetilsiloxi)silano, p-vinilfeniltris(trimetilsiloxi)silano, p-vinilbenciltris(trimetilsiloxi)silano, viniloxietiltris(trimetilsiloxi)silano, vinilnonildimetil(trimetilsiloxi)silano, vinilnoniltris(trimetilsiloxi)silano, vinilmetilbis(trimetilsiloxi)silano, vinilpentametildisiloxano, 0-(viniloxietil)-N-(tris[tnmeihilsiloxi]sililpropil)uretano, vinilfenilbis(trimetilsiloxi)silano, viniltris(dimetilsiloxi)silano, viniltris(trimetilsiloxi)silano, polidimetilsiloxano de vinilo terminado, monoacrilato de polidimetilsiloxano, monometacrilato de polidimetilsiloxano, monoacrilato de polimetilfenilsiloxano, monometacrilato de polimetilfenilsiloxano, y 3-acriloiloxipropiltris(polidimetilsiloxanil)silano, Y similares.

Estos monomeros de siloxilano pueden ofrecer la solubilidad en los sistemas solventes que no pican, no polares, preferentes. Los monomeros de siloxisilano preferentes incluyen los alquilsiloxisilanos polimerizables, aril-siloxisilanos y alquilaril-siloxisilano. Un monómero de siloxisilano polimerizable preferente es el 3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano (TRIS).

Debe observarse que muchos monomeros de siloxisilano también pueden contener bajas concentraciones de agentes de entrelazamiento de siloxisilano. Estos agentes de entrelazamiento podrían ser diméricos o mayores en sus grupos polimerizables. Por ejemplo, el monómero TRIS frecuentemente contiene el dímero de I, 3-bis (3-metacriloiloxipropil)-l, 1 , 3, 3-tetraquis (trimetilsiloxi)disiloxano, que puede aumentar la resistencia del polímero de recubrimiento. Las combinaciones de monomeros de siloxisilano que contienen agentes de entrelazamiento de monomeros de siloxisilanos pueden utilizarse en esta invención siempre que la solubilidad de los polímeros resultantes no se comprometa en el solvente hidrofóbico volátil. Cuando el monómero que contiene siloxi hidrofóbico es TRIS, el contenido de dímeros es de preferencia menor a 1 .0 % de peso de TRIS, de mayor preferencia entre 0.5-0.8 % de peso y lo más preferente entre 0-0.15 % de peso.

Otra adición de monómeros polimerizables de adición también puede incorporarse en los polímeros de esta invención para modificar la adhesión, cohesión, elasticidad, flexibilidad, resistencia, transparencia, opacidad, color, fluorescencia, absorbencia ultravioleta, índice mayor o menor refractivo, permeabilidad de oxígeno, solubilidad de oxígeno y combinaciones.

Los ejemplos de estos otros monómeros incluyen metacrilato de metilo, acrilato de metilo, metacrilato de tetra h id rofurfu rilo, acrilato de ciclohexilo, acrilato de tetrahidrofurfurilo, acrilato de n-laurilo, metacrilato de n-laurilo, acrilato de 2-fenoxietilo, metacrilato de 2-fenoxietilo, acrilato de isodecilo, metacrilato de isodecilo, acrilato de isooctilo, metacrilato de isooctilo, acrilato de isobomilo, metacrilato de ¡sobomilo, acrilato de bencilo, metacrilato de bencilo, acrilato de 2-butoxietilo, acrilato de n-butilo, metacrilato de n-butilo, acrilato de etilo, metacrilato de etilo, itaconato de dimetilo, itaconato de di-n-butilo, acrilato de 2-etilexilo, metacrilato de 2-etifhexilo, metacrilato de furfurilo, acrilato de n-hexilo, metacrilato de n-hexilo, acrilato de isotmtilo, metacrilato de isobutilo, metacrilato de isopropilo, acrilato de ventilo y metacrilato, acrilato de 2-pentilo y metacrilato, acrilato de 3 -pentilo y metacrilato, acrilato y metacrilato de 2-metil-l -butilo, acrilato y metacrilato de 1 -metilo- 1 -butilo, acrilato y metacrilato de 1 -metilo- 1 -pentilo, acrilato y metacrilato 2-metilo-l -pentilo, acrilato y metacrilato de 3-metilo-l-pentilo, acrilato y metacrilato de 2 -etilo- 1 -butilo, acrilato y metacrilato de 2-etilo-l-hexilo, acrilato y metacrilato de 3,5,5-trimetilo-l-hexilo, acrilato y metacrilato de 3-heptilo, acrilato y metacrilato de decilo, acrilato y metacrilato de dodecilo, estireno de alfa-metilo, estireno de p-t-butilo, 4-metoxiestireno, acrilato de n-octadecilo, metacrilato de n-octadecilo, acrilato de 2-feniletilo, metacrilato de 2-feniletilo, metacrilato de n-tridecilo, benzoato de vinilo, naftaleno de vinilo y similares. Además, también se pueden utilizar los siloxanos fluorinados, itaconatos fuorinados, metacrilatos o acrilatos fluorinados, como el metacrilato de hexafuoroisopropilo. Además, se pueden utilizar los dienos como el butadieno o isopropeno y sus oligómeros, derivados o no. También es posible añadir monómero hidrofílico, mucoadhesivo como el ácido acrílico o metacrílico en cantidades menores a 10 % de moles del (los) monómero (s) de amida hidrofílica, imida o lactama presentes en el polímero anfifílico.

Debido a la naturaleza amfifílica de la mezcla de monómeros, cualquier monómero polimerizable hidrofílico o hidrofóbico puede utilizarse siempre que el copolímero que resulte muestre la permeabilidad deseada de vapor de agua y oxígeno, la adhesión deseada y la cohesión deseada a su superficie aplicada y conserve la insolubilidad de agua del recubrimiento resultante.

Se han reportado los copolímeros amfifílicos de TRIS y la acrilamida (consulte Polímero, 2004, vol. 45, #2, pp. 337-344), pero los polímeros resultantes no mostraron las propiedades deseadas establecidas anteriormente.

Los polímeros de esta invención pueden incluir entre 15 - 85 moles de porcentaje del monómero de lactama, imida, amida que contiene nitrógeno, hidrofílicos o monómero (s) de amina cuyo componente ofrece la adhesión de recubrimiento en las superficies hidratadas y no hidratadas.

Se prefiere un rango de aproximadamente 30 - 70 moles de porcentaje del monómero hidrofílico en el polímero de esta invención. Los monómeros polimerizables de adición de siloxisiloxano hidrofóbico pueden compaginar entre 15 - 85 moles de porcentaje de la composición de polímeros. Estas proporciones de componentes de monómeros hidrofóbicos conserva la permeabilidad de oxígeno y humedad deseada y la compatibilidad deseada del polímero en el líquido hidrofóbico líquido volátil. El rango de los porcentajes de los componentes de monómero hidrofílico e hidrofóbico toma en cuenta el ajuste de las características de la película incluyendo, entre otros la adhesión, resistencia, elasticidad, respuesta a la temperatura, insolubilidad de agua y resistencia al impacto. El monómero que contiene nitrógeno preferente es N-isopropilacrilamida (NIPAM) y el monómero que contiene siloxi preferente es metacriloiloxipropiltris (trimetilsiloxi)silano (TRIS).

Otros monómeros hidrofóbicos pueden estar presentes en el polímero en cualquier cantidad hasta aproximadamente un porcentaje de 30 moles. Otros monómeros hidrofílicos pueden estar presentes en cantidades menores a un porcentaje de 10 moles.

Siempre que, sean solubles en el solvente hidrofóbico, volátil, los polímeros amfifílicos pueden ser copolímeros, terpolímeros o multipolímeros lineales, ramificados o ligeramente entrelazados. Los polímeros amfifílicos pueden ser copolímeros al azar o segmentados en naturaleza, como copolímeros de bloque. La estructura polimérica también puede ser estrellas, polímeros ramificados e hiper-ramificados, injertos o dendrímeros. Los polímeros amfifílicos pueden prepararse mediante la polimerización de radicales libres utilizando iniciadores de radicales libres o fotoiniciadores. Los copolímeros de bloque pueden prepararse dejando técnicas radicales libres o, en algunos casos, mediante técnicas iónicas vivas.

El componente de amidas que contiene vinilo puede ser termoreceptor, permitiendo así la separación de la fase del componente de la amida que contiene vinilo del polímero en la exposición a una superficie hidratada arriba de la temperatura de la solución crítica inferior (LCST) del componente de la amida. Esta separación de fase ofrece la adhesión mejorada a la superficie aplicada y la cohesión mejorada de la película de polímero seco. Por ejemplo, los polímeros de N-isopropilacrilamida tienen un LCST de entre 32 y 350C en agua, que hace a este monómero un excelente candidato, en forma polimérica, para liberar agua, agregado y formar dominios cuando se aplican a la piel humana o tejido mucoso. Esta adición contribuye al volumen vacío en la película de polímeros, de ahí que aumente la permeabilidad de vapor de agua y oxígeno, así como la ofrecer la cohesión mejorada de las películas de polímeros.

De preferencia, los polímeros de la invención son copolímeros polimerizables de adición con un componente de monómeros que es un derivado que contiene nitrógeno hidrofílico y un componente de monómeros que es un derivado de siloxisiloxano hidrofóbico. Los monómeros preferentes que contienen nitrógeno, hidrofílicos son la N-isopropilacrilamida y N-vinilpirrolidona con N-isopropilacrilamida (NTP AM) que es la que más se prefiere. El monómero de siloxisiloxano hidrofóbico preferente es 3-metacriloiloxiprofiltris (trimetilsiloxi)silano (TRIS).

Opcionalmente, un tercer monómero puede incluirse con el monómero que contiene nitrógeno hidrofílico y el monómero de siloxisilano hidrofóbico. El tercer monómero puede ser un componente de monómero hidrofóbico que resiste una película más durable cuando se vacía en una superficie, un monómero hidrofílico que tiene propiedades mucoadhesivas, o ambas. Dichos monómeros hidrofóbicos durables incluyen metacrilato de bencilo y acrilato de 2-fenilo y los monómeros hidrofílicos mucoadhesivos incluyen ácido metacrílico y ácido acrílico.

Adicionalmente y de preferencia, se puede añadir un promotor de adhesión al polímero de recubrimiento mezclado con el solvente volátil. Los promotores de adhesión funcionan generalmente mediante el aumento de movimiento gradual (flujo) y adhesividad (fijación) de un sistema de polímeros. De preferencia los recubrimientos de la invención actual muestra baja fijación.

De manera sorprendente, se ha encontrado que los plastificantes de derivados de sacáridos esterificados hidrofóbicos, como el isobutirato de acetato sucrosa (SAIB), un aditivo alimenticio y polímeros de fluido de peso molecular bajo de polisiloxanos que contienen fenilo (Fluido de grado cosmético 556 Dow Corning®, feniltrimeticona), aumentan la resistencia y adhesión sin aumentar la adhesión. Además, la 2-etilhexilglicerina, también llamada octoxiglicerina (SC 50 Sensiva® por Schülke & Mayr, Rockaway, NJ) contribuye adicionalmente a la plastificación y adhesión, pero también funciona como un agente antimicrobiano (consulte US 6,846,846).

De preferencia, se forma una composición del 10% por peso del polímero que contiene una proporción de 3/1 por peso de TRIS/NIPAM, con 0.6% por peso de SAIB o 2% por peso de Dow Corning 556®, con lo restante que es un solvente volátil, de preferencia hexametildisiloxano o HMDS. La formulación que se prefiere más para aumentarla adhesión incluye la 556 Dow Corning®.

Si se desean propiedades antimicrobianas para el recubrimiento de polímero, se pueden añadir agentes como plata y sales de plata y biguánidos como clorhexidina, alexidina o poli(hexametileno biguanido) al polímero del recubrimiento en el solvente volátil, así como antibióticos tópicos como neomicina, polimixina B y bacitracina. Después de la evaporación del solvente hidrofóbico, volátil, el recubrimiento de polímero contendrá agente antimicrobiano atrapado o agente antibiótico para liberar a una superficie biológica.

Una vez que los monómeros de alquilsiloxisiloxano de vinilo, polimerizado suministran la compatibilidad deseada del polímero en el líquido hidrofóbico volátil y proporcionan permeabilidad de oxígeno y vapor de alta humedad.

CH2=C(R1 )COOR2 SÍR3R4R5 o CH2 = C(R1 )CON(H)R2 SÍR3R4R5 En donde R1 = H, CH3, o CH2COOR', En donde R2 = H, alquileno (CÍ-C4) o CH2CH(OH)CH2-, -(CH2CH2OCH2CH2-)X en donde X= 1 -10, o amileno o combinaciones de ellos, En donde R3R4R5 = OSi(Y)3, o alquil(C1-C6), En donde Y = alquil (C1 -C6) o Osi(Z)3, En donde Z = alquil (C1-C6), aril y En donde R' = R2 SÍR3R4R5 Otros componentes de monómero tercero polimerizable pueden incluir acrilato hidrofóbico, como acrilato de siooctilo; metacrilato, como metacrirlato de n-butilo, metacrilato de bencilo y metacrilato de 2-feniletilo; acrilamida, como N-octilacrilamida; diéster de un ácido dicarboxílico no saturado, como el itaconato de dietilo y fumarato de dietilo; nitrilo de vinilo, como un acrilonitrilo y metacrilonitrilo; estér de vinilo como acetato de vinilo, propionato de vinilo y laurato de vinilo; éter de vinilo como butoxietileno, propoxietileno y octiloxietileno; hálido de vinilo; dieno como butadieno e isopreno; y monómeros que contienen un anillo aromático como el estireno, estireno de alfa-metilo y tolueno de vinilo. Un tercer monómero preferido es el metacrilato de bencilo. Una contribución clave de este tercer monómero hidrofóbico es impartir una durabilidad mejorada, una característica particularmente deseada que permite que el recubrimiento se adhiera a la superficie durante un tiempo prolongado y proporcionar una protección extendida de la superficie. Otros componentes polimerizables de adición pueden incluir monómeros mucoadhesivos hidrofílicos como ácido acrílico o ácido metacrílico.

Se ha encontrado que los polímeros amfifílicos inventivos que incluyen un tercer monómero pueden ser particularmente ventajosos debido a que las proporciones de fracción de moles del polímero pueden ajustarse para optimizar la insolubilidad de agua, adhesión a superficie húmeda y seca, ductilidad, transmisibilidad de vapor de humedad y permeabilidad de oxígeno de la película. Los polímeros amfifílicos que contienen mayores fracciones de moles de monómeros solubles en el solvente, no polares son los preferidos para los recubrimientos más gruesos ya que esta composición permite mayores concentraciones del polímero en el solvente.

Como una opción preferida, el polímero de esta invención abarca un monómero de amina, lactama, ¡mida o imida hidrofílica de alrededor de un porcentaje de 30-70 moles, un monómero de alquilsiloxisiloxano de alrededor de un porcentaje de 30 - 70 moles, un monómero hidrofóbico tercero de alrededor de un porcentaje de 0 - 20 moles o un monómero mucoadhesivo hidrofílico de aproximadamente un porcentaje de 0 - 10 moles. En una representación preferida el polímero amfifílico abarca una N-isopropilacrilamida de alrededor de un porcentaje de 35 a 55 moles, 3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano y metacrilato de bencilo de aproximadamente un porcentaje de 0 - 20 moles. Una variación en la elección de los monómeros para el polímero de esta invención se está utilizando más que un monómero dentro de cada categoría de monómero. Por ejemplo, el polímero podría abarcar N-isopropilacrilamida al 30%, dimetilacrilamida al 25% y 3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano al 45%. Los primeros dos monómeros satisfacen la definición del componente de monómeros hidrofílicos, que contienen nitrógeno y juntos ofrecen la cantidad deseada de este componente.

Cualquier iniciador de radicales libres puede utilizarse en la formación de los polímeros que incluyen azobisisobutironitrilo; 2.2'-azobis(2,4-dimetilpentanenitrilo); 2.2'-azobis(2-metilbutanenitrilo); persulfato de potasio; persulfato de amonio; peróxido de benzoilo; 2,5-dimetil-2,5-bis(2-etilhexanoilperoxi)hexano y similares. Los fotoiniciadores como el Darocure 1 173 también podrían utilizarse para efectuar la polimerización. Ésta puede realizarse mediante solución, emulsión, a granel, suspensión o técnicas de radicales libres vivos. En particular, se puede utilizar la polimerización de radicales libres vivos para hacer copolímeros de bloque a la medida.

Los polímeros de la invención se incorporan en un sistema de solvente que abarcan los líquidos hidrofóbicos volátiles, teniendo de preferencia un parámetro de solubilidad de alrededor de 6.0 - 8.0 (cal/cm). El sistema de solventes puede abarcar silicones de líquido volátil incluyendo, entre otros, el hexametildisiloxano (HMDS), octametilciclotetrasiloxano, decametilciclopentasiloxano, octametiltrisiloxanos y similares; alcanos volátiles, como el 2,2,4-trimetilpentano (isoctano), octano, neopentano y similares; fluorocarbonos volátiles, como el pentafluoropropano, perfluoroheptano, perfluorometilciclohexano y similares; o dióxido de carbono supercrítico o líquido. Los polímeros basados en siloxi han mostrado alta solubilidad en dióxido de carbono supercrítico o líquido. El sistema de solvente preferido para el polímero de recubrimiento es el hexametildixiloxano.

Sorprendentemente, los polímeros amfifílicos inventivos, que abarcan el monómero hidrofílico de alrededor de un porcentaje de 30 - 70 moles, son solubles en sistemas de solvente hidrofóbico de esta invención. El uso de estos sistemas de solvente hidrofobia), juntos o en combinación, como la fase líquida primaria del recubrimiento de líquido permite el secado rápido y menos fijación, o adhesión, durante el secado. Adicionalmente, los agentes activos, por ejemplo, medicamentos, antibióticos, esferoides, agentes antimicrobianos, agentes anti-infecciosos, agentes antiinflamatorios, agentes antiprurito, factores de crecimiento celular u otros agentes farmacéuticos activos, pueden incorporarse con mayor facilidad en el sistema solvente/polímero con su composición hidrofóbica / hidrofílica diversa.

Las películas de polímeros de la invención vaciadas de líquidos que contienen solventes buenos con parámetros de solubilidad de entre 8 a 10 (cal/cm) ½ funcionará, pero son generalmente de lento a seco y permanecer adherido durante periodos prolongados. Adicionalmente, los solventes polares, como etanol, etanol de 95%, isopropanol, N-metilpirrolidona, glicol de propileno o glicerina, puede añadirse al sistema de solvente para extender la cadena del polímero o proporcionar la incorporación de otras sustancias.

Otras sustancias pueden añadirse al material líquido o formulación de plastif icación, adhesión mejorada o control de reología y similar. Los promotores de plastif ¡cantes/adhesión típicos incluyen, entre otros, dibutilftalato, citrato de acetilo tributilo, isobutirato de acetato de sucrosa, benzoato de sucrosa, citrato de acetiltrietilo, aceite mineral, decametilciclopentasiloxano, octametilciclotetrasiloxano, polisiloxanos que contienen fenilo como la feniltrimeticona, glicolato de butilo y otros. Los aditivos de reología que pueden añadirse al material líquido o formulación son sílice ahumada, bentonita y otros derivados de arcilla y ácidos grasos saturados como ácido ricinoleíco hidratado.

Medicamentos Los medicamentos pueden incorporarse en las vendas de película líquida o sólida para liberación lista o continua ya que la invención ofrece componentes de material adhesivo líquido hidrofóbico e hidrofílico que permiten la incorporación de una variedad de medicamentos polares y no polares, y que son de larga duración y altamente permeables. Dichos medicamentos pueden ser solubles e insolubles en el sistema solvente. Los ejemplos de medicamentos útiles son los agentes fungicidas, anti-protozoarios, agentes antibacterianos, agentes anti-infecciosos, agentes antiinflamatorios, agentes antivirales, agentes antitumorales, agentes de control de natalidad, agentes anti-tabaquismo, reguladores cardiacos y de presión sanguínea, esteroides, agentes promotores de crecimiento tisular, esteroides y mucho otros.

Los ejemplos representativos de antibióticos que pueden incluirse en los materiales de recubrimientos descritos aquí incluyen, entre otros, penicilinas; cefalosporinas como cefadroxilo, cefazolina, cefaclor; las aminoglicosidas como la gentamicina y tobramicina; sulfonamidas como la sulfametoxazola; y metronidazol. Los ejemplos representativos de los anti-inflamatorios incluyen: esteroides como la prednisona, prednisolona, hidrocortisona, hormona adrenocorticotrópica y sulfasalazina; y medicamentos anti-inflamatorios no esteroídeos ("NSAIDS") como la aspirina, ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, indometacina y fenilbutazona. Los ejemplos representativos de agentes antivirales incluyen aciclovir, ganciclovir, zidovudina. Los ejemplos representativos de los agentes antifúngicos incluyen: nistatina, quetoconazola, griseofulvina, flucitosina, miconazola, clotrimazola.

Los ejemplos representantes de los agentes antiprotozoarios incluyen: ¡setionato de pentamidina, quinina, cloroquina y mefloquina. Los ejemplos representativos de los agentes anti-infecciosos incluyen plata y sales de plata, clorhexidina, alexidina y polí(hexametileno biguanida).

Los agentes de promoción de crecimiento tisular pueden incorporarse en los polímeros amfifílicos de esta invención para fomentar la producción de tejido nuevo, adhesión de tejido nuevo, migración celular, angiogénesis, etc. Por ejemplo, las citocinas, como el factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento de fibroblastos angiopoyetina-1 (bFGF), factor de crecimiento de transformación (TGF)-alfa, TGF-beta y similares, incorporados en la venda de película líquida o sólida de esta invención pueden facilitar el re-crecimiento de las áreas heridas.

Una extensa variedad de moléculas puede utilizarse dentro del alcance de la invención presente incluyendo por ejemplo el factor anti-lnvasivo, ácidos retinóicos y sus derivados, paclitaxel incluyendo análogos y derivados, suramina, inhibidor tisular de metaloproteinasa-1 , inhibidor tisular de metaloproteinasa-2, inhibidor-l del activador plasminógeno e inhibidor-2 del activador de plasminógeno y metales de transición del "grupo d" y más ligeros.

De manera similar, se puede utilizar una amplia variedad de portadores poliméricos, ejemplos representativos de ellos incluyen oligómeros y polímeros poli(acetato de etileno-vinilo) (40% entrelazado), poli(ácido D,L-láctico), oligómeros y polímeros poli(ácido L-láctico), poli(ácido glicóico), copolímeros de ácido láctico y ácido glicólico, poli(caprolactona), poli(valerolactona), polianhídridos, copolímeros de poli(caprolactona) o poli(ácido láctico) con poli(etileno glicol) y mezclas. El ácido retinóico, así como derivados de ellos que también pueden utilizarse en el contexto de la presente invención.

El paclitaxel (que aquí debe entenderse que se incluyen análogos y derivados como, por ejemplo, TAXOLTM, TAXOTERETM, análogos 10-desacetilo de paclitaxel y análogos de 3'N-desbenzoil-3'N-t-butoxi carbonilo de paclitaxel) es un diterpenoide altamente derivado que se ha obtenido de la corteza seca y cosechada del Taxis brevifolia (Tejo del Pacífico) y Taxomyces Andrenae y Hongo Endofítico del Tejo del Pacífico. En general, el paclitaxel actúa para estabilizar las estructuras microtubulares enlazando la tubulina para formar husillos mitóticos anormales.

La suramina es un compuesto de maftilurea polisulfonatada que generalmente se utiliza como un agente tripanocidal. En resumen, la suramina bloquea la unión de las superficies celular específica de varios factores de crecimiento como el factor de crecimiento derivado de plaquetas ("PDGF"), factor de crecimiento epidérmico ("EGF"), factor de crecimiento de transformación ("TGF-ß"), factor de crecimiento similar a la insulina ("IGF-1") y el factor de crecimiento de fibroblastos (" FGF").

También se puede utilizar una amplia variedad de otros factores anti-angjogéncos dentro del contexto de la presente invención. Los ejemplos representantes incluyen el factor 4 de plaquetas; sulfato de protamina (clupeina); derivados de chitin sulfatados (preparado de conchas de cangrejo reina); complejo de peptidoglican de polisacárido sulfatado (SP-PG) (la función de este compuesto puede mejorarse mediante la presencia de esferoides como estrógeno y citrato de tamoxifeno); staurosporina; moduladores de metabolismo de matriz, incluyendo por ejemplo, la prolina análoga el ácido de L-azetidina-2-carboxílico (LACA), cis-hidroxiprolina, D,L-3,4-dehidroprolina, tiaprolina, fumarato de a,a-dipiridilo, ß-aminopropionitrilo; MDL 27032 (4-propil-5-(4-piridin¡l)-2(3H)-oxazolona); metotrexato; mitoxantrona; heparina; interferonas; globulina-sérica 2 Macro, ChlMP-3; quimostatina; tetradecasulfato de ß-ciclodextirna; eponemicina; camptotecina; fumagilina; tiomalato de sodio de oro ("GST"); D-penicilamina ("CDPT"); ß-1-anticolágenasa-sérica; a2-antiplasmina; Bisantreno; ácido (N- (2)-carboxifenil-4-cloroantronilico de Lobenzarit disódico, disodio o "CCA"; talidomida; esteroide angostático; AGM-1470; carboxinaminobnidazola; inhibidores de metaloproteinasa como BB94.

Las composiciones de la invención presente también puede contender una amplia variedad de otros compuestos, incluyendo por ejemplo: agentes de bloqueo a-adrenérgicos, antagonistas II receptores de angiotensina y antagonistas receptores para histamina, serotonina, endotelina; inhibidores de los antiportadores de sodio/hidrógeno (por ej. la amilorida y sus derivados);a gentes que modulan el transporte Ca2+ intracelular modulado como el tipo L (por ejemplo diltiazem, nifedipina, verapamil) o los bloqueadores del canal Ca2+ de tipo T (por ej. amilorida), antagonistas de calmodulina (por ej. H7) e inhibidores del antiportador de sodio/calcio (por ej. amilorida); inhibidores ap-1 (para quinasas de tirosina, quinasa C de proteína, quinasa de cadena ligera de miosina, Ca2 +/ quinasa II de calmodulina, quinasa II de caseína); antidepresivos (por ejemplo amitriptilina, fluoxetina, LUVOXTM y PAXILTM); factores de crecimiento y/o citoquina, así como sus receptores correspondientes (por ejemplo las interleuquinas, a, ß-? ?-IFN, GM-CSF, G-CSF, factor de crecimiento epidérmico, factores de crecimiento de transformación alfa y beta, TNF y antagonistas del factor de crecimiento epitelial vascular, factor de crecimiento endotelial, factores de crecimiento de fibroblasto básico y factor de crecimiento derivado de plaquetas); inhibidores del receptor IP3 (por ej. heparina); inhibidores de proteasa y colagenasa (por ejemplo TIMPs, comentados anteriormente); nitrovasodilatadores (por ejemplo dinitrato de isosorbida); agentes anti-mitóticos (por ejemplo colchicina, antraciclinas y otros antibióticos, antagonistas de folato y otros anti-metabolitos, alcaloides vinca, nitrosoureas. Los agentes de alquilación de ADN, inhibidores de topoisomerasa, antagonistas de purina y análogos, antagonistas y análogos de pririmidina, sulfonatos de alquilo); agentes inmunosupresores (por ejemplo adrenocorticosteroides, ciclosporina); oligonucléotidos de sentido y antisentido (por ejemplo ADN, ARN, análogos de ácido nucléico (por ejemplo, ácidos nucléicos péptidos) o cualesquiera combinaciones de éstos), e inhibidores de la actividad del factor de transcripción (por ejemplo metales de transición del grupo d más ligeros).

Otro tipo de agentes activos que pueden ser deseables para incorporar incluyen perfumes, desodorantes, reguladores de crecimiento de plantas, insecticidas de plantas, absorbedores UV e IR, etc.

Otros usos y ventajas.

Los materiales de recubrimiento líquido de esta invención pueden ser útiles para proteger o tratar la piel, uñas y membranas mucosas, por ejemplo, sarpullidos, cortaduras de piel, escoriaciones, irritaciones, incisiones y ampollas, irritación por hiedra venenosa, picaduras de mosquito, eczemas, colmenas, piel agrietada seca, encías escoriadas y otras superficies orales, hemorroides y áreas corporales escoriadas, tracto digestivo inflamado y otras incisiones y heridas de membrana mucosa. El material de recubrimiento es particularmente útil en superficies secas y húmedas y particularmente útiles en áreas de superficie expuestas a niveles altos de movimientos, por ejemplo, nudillos, rodillas, codos, y similares.

Debido a que la venda líquida no pica y cubre instantáneamente las terminaciones nerviosas expuestas, el dolor se reduce inmediatamente. La venda permanece adherente a la superficie cutánea/mucosa hasta por 10 días, liberando el dolor y levantándose gradualmente sin crear daño o mayor irritación. Para la piel dañada y superficies mucosas, parece que la curación sucede con mayor rapidez en comparación con la ausencia de la venda líquida.

Esto puede deberse a la permeabilidad mejorada de oxígeno de la película y su capacidad de transmitir vapor de agua, así como su capacidad de evitar la contaminación microbiana.

Debido a que los materiales de recubrimiento de la presente invención pueden ser elásticos, pueden mejorar la adhesión en áreas de mayor flexibilidad como los nudillos, rodillas, dedos de la mano y de los pies, etc. En algunas representaciones de la presente invención, los materiales de recubrimientos pueden ser capaces de alargarse 50% o más sin romperse, en una representación preferente, los materiales de recubrimiento pueden ser capaces de alargarse 100% o más sin romperse. En una representación de mayor preferencia, los materiales de recubrimiento pueden ser capaces de alargarse 200% o más sin romperse.

La piel sin escoriar normal pierde vapor de humedad a una velocidad promedio de 200 g/m2/día en la mayoría de las áreas; las palmas de la mano y plantas de los pies respiran en un porcentaje de 500 g/m2/día. Los materiales adhesivos líquidos de esta invención tienen velocidades de transmisión de vapor de humedad de 100 - 300 g/m2/día dependiendo del grosor de la película protectora (0.0005 - 0.010 pulgadas), evitando así por tanto la deshidratación del área herida y la oclusión de fluidos corporales.

La velocidad de transmisión de vapor de humedad (MVTR) se determinó mediante el vaciado de una película de los materiales adhesivos líquidos sobre agua desionizada, contenida en un recipiente de vidrio, por ejemplo una jarra con tapón hermético o matraz Erlenmeyer de 10 mi para formar una película de polímeros continua en la evaporación del solvente de materiales adhesivos líquidos. La pérdida de agua en la película se midió durante un período de 4 a 7 días y la MVTR calculada se basa en un área de superficie de película de polímeros y pérdida de agua durante 24 horas. Los grosores de la película de polímeros también se midieron y registraron en milésimas (0.001 unidades de pulgada).

Los materiales de recubrimiento líquido de esta invención soportan la adhesión de por lo menos dos tipos de células, queratinocitos epidérmicos humanos y fibroblastos cutáneos humanos. En base a estudios de crecimiento de cultivo celular de cinco días, dos a veinte veces más queratinocitos o fibroblastos se adhirieron a los polímeros de esta invención como se compara con el Colágeno Tipo I. Se postula que las composiciones adhesivas líquidas de esta invención pueden ayudar en la sanación de heridas ya que las composiciones aplicadas actúan como sustratos de células epidérmicas para adherirse y migrar a través de la superficie superior de las heridas. Otras lesiones internas y sitios quirúrgicos podrían beneficiarse de la aplicación de los recubrimientos adhesivos líquidos de esta invención para ayudar a la adhesión celular y migración para la curación.

En otra aplicación, los dispositivos médicos pueden cubrirse utilizando los materiales de recubrimiento de la presente invención para proporcionar un mejor ambiente celular para la aceptación del dispositivo por el cuerpo humano. Este resultado fluye del hecho que los materiales de recubrimiento de esta invención no son tóxicos, soportan la adhesión celular y contienen niveles relativamente altos de oxígeno (US 5,103,812; Macromoléculas, 1999, 32:7370-9).

Los dispositivos médicos que pueden cubrirse con los materiales del recubrimiento inventivo incluyen dispositivos médicos adherentes al cuerpo, dispositivos médicos de implantación y dispositivos médicos que se pueden tanto implantar como adherir al cuerpo. Los ejemplos de dispositivos médicos implantables a los que los materiales de recubrimiento inventivo pueden aplicarse incluyen, entre otros, stents, catéteres, reemplazos de articulaciones y hueso, bombas implantadas y marcapasos cardiacos.

Ejemplos de los dispositivos médicos adherentes corporales a los que los materiales del recubrimiento inventivo pueden aplicarse incluyen, entre otros, vendas, parches y apositos para la herida, como hidrogeles, hidrocoliodes, espumas y alginatos. Ejemplos de dispositivos médicos que se implantan y adhieren al cuerpo y a los que se puede aplicar materiales de recubrimiento inventivo incluyen, entre otros, dispositivos médicos utilizados para los procedimientos como colostomías, ileostomías, ileostomías de Kock, enterostomías y yeyunostomías.

El recubrimiento adhesivo líquido de esta invención podría utilizarse para aplicaciones diferentes al cuidado corporal médico. Por ejemplo, el recubrimiento podría utilizarse como una membrana, o parte de ello, y como tal, podría contener aditivos conductores u otros aditivos para mejorar la efectividad de la membrana. El recubrimiento podría utilizarse como un portador catalítico, termoreceptor o no, como los comentados en Bergbreiter, David et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, Núm. 6, pp. 1040-1042. El recubrimiento que incorpora un fungicida podría utilizarse para proteger la lechada en las superficies de teja. El recubrimiento podría utilizarse como una película permeable de vapor de agua para proteger plantas y flores de la deshidratación o de enfermedades. El material adhesivo líquido cuando se vacía como una película puede utilizarse como una plataforma para preservar células. Además, la película seca puede utilizarse para evitar niebla que se forma en las superficies, como un vidrio de parabrisas o máscaras de snorkel. La película secada puede utilizarse como sensores de humedad y rocío monitoreando la absorción de agua, aumento de volumen o transparencia/opacidad. Adicionalmente, el recubrimiento adhesivo líquido es más útil como un filtro solar con la incorporación de absorbentes UV. Otros usos incluyen la formación de películas para eliminar labios resecos, tratar piel y superficies corporales internas y ofrecer protección a la piel y otras superficies que pueden medicarse antes de la aplicación.

Se ofrecen los siguientes ejemplos como ilustración y no como imitación. Aunque se han proporcionado ejemplos específicos, la descripción anterior es ilustrativa y no restrictiva. Cualquiera o más de las características de las representaciones descritas anteriormente pueden combinarse de cualquier manera con una o más características de cualesquiera otras representaciones en la presente invención. Además, muchas variaciones de la invención serán aparentes a las calificadas en el arte en la revisión de la especificación. El alcance de la invención debe, por tanto, determinarse no con referencia a la descripción anterior, sino con referencia a las reivindicaciones agregadas junto con su alcance completo de equivalentes.

Todas las publicaciones y documentos de patente citados en esta solicitud se incorporan por referencia en la parte pertinente para todos los fines a la misma extensión como si cada publicación individual o documento de patente se denotará individualmente. Por su cita de varias referencias en este documento, los solicitantes no admiten que ninguna referencia particular sea "arte previo" a su invención.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la invención sin limitarla. Se entenderá que se pueden realizar variaciones y modificaciones sin salir del espíritu y alcance de la invención.

Los ejemplos 1-5 demuestran la copolimerización de un monómero de siloxisilano y un monómero de amida, incluyendo la ilustración del comportamiento termoreceptor.

EJEMPLO 1: Preparación de Poli [(3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silan isopropilacrilamida] Poli (TRIS/NIPAM) - 3/1 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 18 g de acetato de etilo, 1 .5 g (0.004 mol) de 3-metacriloiloxipropiltris(tr¡metilsiloxi)silano (TRIS), 0.5 g (0.004 moles) N-isopropilacrilamida y 0.039 g. 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado de nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización corrió durante 6.5 horas a 63 - 66 °C. El polímero en el licor de la reacción se precipitó en agua, disolvió en acetona, precipitó otra vez en agua, filtró y lavó repetidamente y se secó a temperatura ambiente (20°C). Una película (0.002-0.0026 pulgadas de grosor) del polímero purificado vaciado del hexametildisiloxano (HMDS) produjo una velocidad de transmisión de vapor de humedad (MVTR) de 60 g/m2/24 hrs. Las películas secadas con aire del polímero vaciado del HMDS absorbió 394% de su peso salino a 20°C y 127% de su peso salino a 30°C, demostrando el comportamiento termoreceptor en una mayor temperatura. El polímero pudo disolverse en HMDS hasta concentraciones de 50% del peso. El vacío de las películas de polímero de 10% del peso en HMDS (10 µ?) permaneció intacto en la piel del antebrazo humano durante 3 días.

EJEMPLO 2: Preparación de Poli(TRIS/NIPAM) - 2.5/1 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 18 gr. de acetato de etilo, 1.42 g (0.003 moles) de TRIS, 0.57 g (0.005 moles) de NIPAM y 0.039 g. 2,2'-azobis(2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización corrió durante 10 horas a 64 - 7 0C. El polímero en el licor de reacción se precipitó en agua, disolvió en acetona, precipitó otra vez en agua, filtró y lavó repetidamente y se secó a temperatura ambiente (20°C). El vacío de las películas de polímero de 10% del peso en HMDS (10 µ?) permaneció intacto en la piel del antebrazo humano durante 10 días.

EJEMPLO 3: Preparación de Poli (TRIS/NIPAM) - 1/1 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 18 g de acetato de etilo, 1 .0 g (0.002 mol) de (TRIS), 1 .0 g (0.009 moles) de NIPAM y 0.039 g. de 2,2'-azobis (2- metilbutanenitrilo). Después del lavado de nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización corrió durante 6 horas a 70 -73 °C. El polímero se precipitó en agua, disolvió en acetona, precipitó otra vez en agua, filtró y lavó repetidamente y se secó a temperatura ambiente (200C). Las películas secadas con aire del polímero vaciado del acetato de etilo absorbieron 1 ,071 % de su peso salino a 200C y 367% de su peso salino a 30°C, demostrando el comportamiento termoreceptor en un copolímero TRIS/NIPAM.

EJEMPLO 4: Preparación de Poli (TRIS/NIPAM) - 1/3 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 18 g de acetato de etilo, 0.5 g (0.001 mol) de (TRIS), 1.5 g (0.013 moles) de NIPAM y 0.039 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado de nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización corrió durante 6 horas a 70 -73 °C. El polímero se precipitó en agua, disolvió en acetona, precipitó otra vez en agua, filtró y lavó repetidamente y se secó a temperatura ambiente (20°C). Las películas secadas con aire del polímero vaciado del acetato de etilo absorbieron 664% de su peso salino a 20°C y 50% de su peso salino a 30°C, demostrando el comportamiento termoreceptor en un copolímero TRIS/NIPAM.

EJEMPLO 5: Preparación de Poli (TRIS/NIPAM) - 1/1 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 18 g de acetato de etilo, 1 .0 g (0.002 mol) de (TRIS), 1 .0 g (0.009 moles) de NIPAM y 0.039 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado de nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización corrió durante 17 horas a 71 -72 °C. El polímero se precipitó en agua y se secó a temperatura ambiente (20°C). El vaciado de la película de HMDS produjo una velocidad de transmisión de vapor de humedad de 322 g/m2/24 hrs.

Los ejemplos 6 y 7 demuestran copolimerización de un siloxisilano, una amida y un monómero hidrofóbico añadido.

EJEMPLO 6: Preparación de Poli(TRIS/NIPAM/metacrilato de tridecilo)-3/1/0.2 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 12 g de acetato de etilo, 2.85 g (0.007 mol) de (TRIS), 0.95 g (0.008 moles) de NIPAM, 0.21 g (0.008 moles) de metacrilato de tridecilo y 0.078 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización se corrió durante 17.5 horas a 760C. El polímero se precipitó en agua desionizada, se secó a temperatura ambiente (20°C), se disolvió en acetona y precipitó en agua desionizada. El polímero purificado se calentó a 50°C para quitar agua combinada. Con la mezcla el polímero con HMDS y el vaciado de una película, ésta se alargó 10%. Con la adición de isobutirato de acetato de sucrosa al 2% de su peso al polímero (10% de su peso) en HMDS, las películas vaciadas se alargaron más de 250% sin un aumento en la adhesión.

EJEMPLO 7: Preparación de Poli(TRIS/NIPAM/metacrilato de metilo)-1.4/1/0.2 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 36 g de acetato de etilo, 2.15 g (0.005 mol) de (TRIS), 1.58 g (0.016 moles) de metacrilato de metilo, o.32 g (0.003 moles) de NIPAM y 0.078 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización se corrió durante 18 horas a 61 -65°C. El polímero se precipitó en agua y se secó a temperatura ambiente (20°C). El polímero fue soluble en HMDS.

Los ejemplos 8-10 demuestran la polimerización de un siloxisilano y una amida en un solvente hidrofóbico, incluyendo la adición de un plastificante que promueve la adhesión.

EJEMPLO 8: Preparación de Poli(TRIS/NIPAM/metacrilato de metilo) en 2,2,4-trimetilpentano-3/l partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 12 g de 2,2,4-trimetilpentano, 3 g (0.007 mol) de (TRIS), 1 g (0.009 moles) de NIPAM y 0.082 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización se corrió durante 5 horas a 69-740C. El polímero se precipitó en agua, filtró, disolvió en acetona, precipitó en agua y se secó a 500C. El polímero fue soluble parcialmente en HMDS en un polímero de 10% su peso y contuvo partículas de gel macroscópico.

EJEMPLO 9: El polímero del ejemplo 8 con polivinilpirrolidona) (PVP) El polímero purificado del ejemplo 8 se lavó con agua a 50°C con 0.6 g de polivinilpirrolidona predisuelta) (PVP), después se filtró y secó a 50°C durante varias horas. Subsiguientemente, el polímero (10 % de su peso) con PVP se añadió al hexametildisiloxano, que produjo muchas partículas de gel macroscópico.

EJEMPLO 10: El sistema de polímeros del ejemplo 9 con isobutirato de acetato de sucrosa El polímero ( 0 % de su peso) con PVP del ejemplo 9 se añadió al hexametildisiloxano con isobutirato de acetato de sucrosa de 2% de su peso (SAIB). La mezcla fue azulada con algunas partículas de gel macroscópico.

Los ejemplos 11-24 demuestran la copolimerízación de un monómero de siloxisilano, una amida y un monómero hidrofóbico, con o sin plastificante que fomenta la adhesión.

EJEMPLO 11: Preparación de poli(TRIS/NIPAM/acrilato de feniletilo ) 3/1/0.1 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 1 1.86 g de acetato de etilo, 1 g (0.009 mol) de (TRIS), 1 g (0.009 moles) de NIPAM, 0.14 g. (0.008 moles) de acrilato de 2-feniletilo y 0.082 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización se corrió durante 5 horas a 69-74°C. El polímero se precipitó en agua, filtró, disolvió en acetona, precipitó en agua y se secó a 50°C. El polímero fue compatible con HMDS en un polímero de 10% su peso en líquido.

EJEMPLO 12: Preparación de poli(TRIS/NIPAM/acrilato de bencilo) 3/1/0.1 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 1 1 .86 g de acetato de etilo, 3 g (0.007 moles) de (TRIS), 1 g (0.009 moles) de NIPAM, 0.14 g. (0.008 moles) de metacrilato de bencilo y 0.082 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización se corrió durante 6 horas a 70-78°C. El polímero se precipitó en agua, filtró, disolvió en acetona, precipitó en agua y se secó a 50°C. El polímero fue compatible con HMDS en un polímero de 10% su peso en el líquido con la presencia de partículas de gel macroscópico.

EJEMPLOS 13 - 14: Comparación de polímero del Ejemplo 12 con y sin isobutirato de acetato de sucrosa (SAIB) El polímero del Ejemplo 12 se preparó como el 10% de su peso en HMDS con (Ejemplo 14) y sin (Ejemplo 13) 2% de su peso de isobutirato de acetato de sucrosa (SAIB). 50 µ? de cada preparación se pipeteó en cinco portaobjetos de vidrio en réplica y se permitió que se secaran.

Durante el secado se realizaron observaciones microscópicas. El polímero en HMDS desarrolló dominios microscópicos sencillos comenzando después de 2 minutos del secado y continuó aumentando en número hasta 20 minutos de secado. No se observó ningún otro cambio en la cantidad de dominio o tamaño en un período de 3 días. El polímero en HMDS con SAIB, cuando se vació en vidrio, produjo inmediatamente pequeños dominios microscópicos y después de 35 minutos las películas secas estaban turbias para el ojo. No se observaron mayores cambios en la cantidad o tamaño de dominio en un período de 3 días. Los dominios que se formaron con el secado de la película de polímeros que contiene SAIB fueron más uniformes en tamaño que aquellos formados en la película de polímeros sin SAIB.

Después de 3 días de secado de la película polimérica, los portaobjetos de vidrio cubierto se colocaron en un baño de solución salina a una temperatura ambiente de (aproximadamente 20°C) para determinar la absorción salina de las películas con y sin SAIB. Los resultados, que son en promedio de cinco réplicas, se muestran a continuación. Se observó que mientras humo absorción salina, las películas permanecieron insolubles en la solución salina.

Absorción salina promedio de poli(TRIS / N-isopropilacrilamida/metacrilato de bencilo) 2 minutos 10 minutos 2 horas 48 horas Polímero (Ex 13) 191 % 285% 280% 276% Polímero c/SAIB (Ex14) 566% 159% 256% 343% EJEMPLOS 15 - 24: Preparación y comparaciones de Poli(TRIS/NIPAM/metacrilato de bencilo) Los polímeros de los ejemplos 15 — 24 se hicieron mediante la polimerización de radicales libres en acetato de etilo en sólidos de monómeros al 25% utilizando el iniciador de 2,2'-azobis(2-metilbutanenitrilo) y conservando la solución de la reacción a 67.5 - 72 °C durante 18.5 horas.

Los monómeros utilizados fueron 3-metacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi)silano (TRIS), N-¡sopropilacrilamida (NIPAM) y metacrilato de bencilo (BMA). El producto de polímero se purificó mediante precipitación en agua desionizada de la temperatura ambiente para quitar el monómero y oligómeros sin reacción, filtrado, disuelto en acetona, re- precipitado en agua a temperatura ambiente, filtrado, lavado con agua a 50°C y secado a 50°C durante aproximadamente 6 horas.

Para preparar las soluciones de prueba, el polímero sólido seco se disolvió en HMDS para hacer una solución de sólidos del 10%. SAIB se añadió al 2% del peso de la solución total. La observación microscópica de dominios se determinó después de secarse aproximadamente 20 minutos.

La adhesividad se determinó frotando el índice ligeramente sobre la película del polímero seco sobre un portaobjeto de vidrio y RATING en una escala de 0 a 5.(0 = resbaladizo, 1 = suave, 2 = suave con resistencia ligera, 3 = resistencia, 4 = resistencia con adhesividad ligera, 5 = pegajoso).

La adhesión a la piel se determinó colocando con la pipeta 10 µ? de solución polimérica en un antebrazo humano, que previamente había sido cubierto con tintura alimenticia azul. La aparición de la tinta azul determinó la longitud de la adhesión de polímero en días. Todas estas películas probadas estuvieron adheridas por lo menos 4 días. Las pruebas de elongación se realizaron colocando con la pipeta 3 µ? de cada solución de polímero en una longitud de 1 cm de una banda de hule de 18 cm x 0.5 cm. Después de secarse durante 15 minutos la banda de hule se estira manualmente. El punto de arranque de polímeros se anota como la máxima longitud de alargamiento. % de composición Dominios en la Adhesividad Adhesión Alargamiento ejemplo proporciones de película a la piel monómeros (días) TRIS/NIPAM/BMA 15 45 moles/55 moles/0 Cúmulos no 2 <7 35 uniformes 16 # 15 con SAIB Más uniforme 2 10 > 200 17 44 / 55 / 1 Polígono más 2 <7 37 18 # 17 con SAIB dominio que 2 10 >200 Ej. 18 19 43 / 53 / 4 Muy pequeño 1 <7 35 20 # 19 con SAIB Algunos 1 10 > 200 dominios 21 41 / 50 / 9 muy pequeño 1 < 7 35 22 # 21 con SAIB Mucho, micro 2 10 > 200 23 37 / 46 / 17 Mucho, 2 7 30 pequeño 24 # 23 con SAIB Mucho, micro 10 > 200 EJEMPLO 25: Preparación de polifmetacrilato de TRIS/N,N-dimetilaminoetilo)-3/l -partes por peso.

Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 6.0 g de acetato de etilo, 1.5 g (0.004 mol) de (TRIS), 50.5 g (0.006 moles) de metacrilato de ?,?-dimetilaminoetilo (DMAEMA) y 0.078 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización se corrió durante 16 horas a 66-16°C. El polímero se precipitó en agua, filtró, disolvió en acetona, precipitó en agua y se secó a 50°C. El polímero fue compatible con HMDS en un polímero de 10% su peso en líquido. Cuando se vació en el vidrio la película clara seca tuvo un número moderado de dominios de dos tamaños menores a 0.05 mm y alrededor de 0.1 mm. Cuando se vació en el antebrazo humano la película no es adhesiva y es totalmente adherente durante 3 días y continuó ofreciendo una cobertura parcial durante más de 6 días.

El ejemplo 26 demuestra la copolimerización de un monómero de siloxisilano con un monómero de lactama.

EJEMPLO 26: Preparación de Poli(TRIS/N-vinilpirrolidona) - 3/1 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 12.0 g de acetato de etilo, 3 g (0.007 mol) de (TRIS), 1 g (0.009 moles) de N-vinilpirrolidona y 0.041 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización se corrió durante 17 horas a 68-72°C. El polímero se precipitó en agua, filtró, disolvió en acetona, precipitó en agua y se secó a 50°C. El polímero se disolvió parcialmente en HMDS en un polímero al 10% de su peso en el líquido para producir una suspensión estable. Cuando se vació en el vidrio la película opaca seca tuvo muchos dominios menores a 0.01 mm de tamaño. Cuando se vació en el antebrazo humano la película no es adhesiva y se queda adherida durante más de 6 días.

Los ejemplos 27-31 demuestran copolimerizaciones adicionales de un siloxisilano con una amina, una lactama y una amida, con y sin agentes plastificantes.

EJEMPLO 27: Preparación de poli(TRIS/N,N-dimetilaailamida)-3/l partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 36.0 g de acetato de etilo, 3 g (0.007 mol) de (TRIS), 1 g (0.010 moles) de N-N-dimetilacrilamida (DMA) y 0.08 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización se corrió durante 20 horas a 62-66°C. El polímero se precipitó en agua, filtró, disolvió en acetona, precipitó en agua y se secó a 20°C. El polímero fue soluble en HMDS en un polímero al 10% de su peso en el líquido. Cuando se vació en el vidrio la película clara seca tuvo un número moderado de dominios uniformes aproximadamente de 0.05 mm en tamaño. Cuando se vació en el antebrazo humano la película no es adhesiva y se queda adherida durante más de 6 días.

EJEMPLOS 28 - 30: Comparaciones de los polímeros de los ejemplos 25 - 27 con y sin isobutirato de acetato de sucrosa Los polímeros de los Ejemplos 25-27 se disolvieron en HMDS en sólidos de 10% de su peso. A estas soluciones se añade isobutirato de acetato de sucrosa (SAIB) del 2% de su peso. Se encontraron los siguientes resultados, en base a los métodos de prueba definidos en los ejemplos 15- 24.

Además, para determinar el tamaño y cantidad de dominio dentro de las películas de secado, 25 µ? de cada solución de polímeros se colocó con pipeta en un portaobjetos de vidrio limpia. Después de 30 minutos de secado, los tamaños de dominio se midieron con un micrómetro utilizando un microscópico de 30X. La cantidad de dominios se registró como muy poco (VF) = menor a 5 dominios en toda la película seca, poco (F) = 6 - 15 dominios, moderado (M) = 16-50 dominios y muchos (Mm) = mayor a 50 dominios en toda la película seca. Se observó que sucedió la adhesión cuando los dominios microscópicos fueron observables.

Núm.de % de composición Dominios en la Adhesividad Adhesión Alargamiento ejemplo proporciones de película a la piel monómeros (días) TRIS/NIPAM/BMA 25 TRIS/DMAEMA M 0.05 1 6 >250 M0.1 26 TRIS/NVP Mm 0.01 1 >8 >250 F 0.01 27 TRIS/DMA M 0.05 1 >7 >250 F 0.1 28 TRIS/DMAEMA M 0.05 5 8 >250 SAIB F 0.1 29 TRIS/NVP SAIB Mm .01-.05 3 >8 >250 M 0.1-0.2 M 0.1 - 0.2 30 TRIS / DMA SAIB M 0.05 5 >7 >250 F 0.1 EJEMPLO 31: Preparación por duplicado de Poli(TRIS/NIPAM) - 3/1 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi se cargó con 16.0 g de acetato de etilo, 3 g (0.007 mol) de (TRIS), 1 g (0.010 moles) de NIPAM y 0.08 g. de 2,2'-azobis (2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización se corrió durante 17 horas a 68-72°C. El polímero se precipitó en agua, filtró, disolvió en acetona, precipitó en agua y se secó a 20°C. El polímero fue compatible en HMDS en un polímero al 10% de su peso en el líquido.

El ejemplo 32 demuestra además el comportamiento termoreceptor de un recubrimientos desde un monómero de siloxisilano copolimerizado con NIPAM. EJEMPLO 32: Característica termoreceptora de Poli(TRIS/NIPAM) El poli(TRISZNIPAM) (10% del peso) del ejemplo 31 y SAIB (2% del peso) se disolvió en HMDS. Esta fórmula se aplicó a la piel del antebrazo humano y se probó para adhesión como se definió en los ejemplos 15-24. El retiro de la película de polímeros seca mediante acetona se probó frotando la película de polímero con una toalla de papel humedecida con acetona. En condiciones de temperatura ambiente (-20 0C), la película se retiró con 3-4 frotadas. Sin embargo, el retiro de la película de polímero después de la exposición a condiciones de ducha/baño caliente requirió más de 20 frotaciones con acetona, demostrando, así, la contracción de poli(TRIS-co-NIPAM), la adhesión más apretada de la piel y la expulsión de agua en la exposición a temperaturas más calientes.

Los ejemplos 33-37 ilustran los efectos de varios agentes complementarios añadidos a un copolímero de siloxisilano con NIPAM.

Los EJEMPLOS 33-37: Comparación del polímero del ejemplo 31 con agentes complementarios añadidos.

Los complementos de unión de hidrógeno hidrofóbicos se añadieron al polímero del Ejemplo 31 , que se disolvió en HMDS en sólidos al 10% del peso. Los componentes se añadieron a una concentración de 1 % de peso. Por lo menos se conoce que tres de estos complementos tienen valor medicinal, principalmente la 2-etilhexilglicerina, vitamina E y Rifampicina. El monolaurato de polioxietileno-20-sorbitan se utiliza con frecuencia como un emulsificador y agente de dispersión. El tallowato de butiloctilo, un promotor de adhesión estér de alto peso molecular, se obtuvo con Jarchem Industries Inc., Jarester 1-1202. Se encontraron los siguientes resultados. Los técnicos de prueba se definen en los ejemplos 15-24 y ejemplos 28-30.

Ejemplo MVTR de Dominios en la Adhesividad Adhesión Alargamiento g/m2/día complemento película a la piel % [tamaño de (días) calidad (mm)] 31 Ninguno M 0.05 - 2 4 20 132 0.1 VF 03 32 2- Mm 0.05-1 3 4 > 250 etilhexilglicerina 34 Vitamina E M 0.05-0.1 3 > 7 70 F 0.10-0.15 Mm 0.05 - 35 Rifampicina 0.1 F 2 - 20 0.1-0.2 36 Monolaurato VF 0.05-0.1 2 6 10 20-sorbitan de M 01-0.2 polioxietileno 37 Tallowato de F 0.05-0.1 2 6 20 butiloctilo VF 0.1-0-2 El ejemplo 38 demuestra un recubrimiento en una mezcla de solventes hidrofóbicos, volátiles.

EJEMPLO 38: El polímero del ejemplo 31 se disolvió en pentafluoropropano El polímero del Ejemplo 31 se mezcló en sólidos de 10% del peso en una mezcla de 50/50 de solvente de hexametildisiloxano y pentafluoropropano. La solución resultante fue transparente que cuando se vació en vidrio produjo una película de polímero seco con algunos pocos dominios (0.05 - 0.10 mm) (prueba definida, ejemplos 28-30). La adhesión de esta película seca estuvo al nivel de 2 (prueba definida, ejemplos 15 - 24).

El ejemplo 39 demuestra la copolimerización de un monómero de siloxisilano con amida mezclada y monómeros de lactama.

EJEMPLO 39: Preparación de Poli (TRIS/N — sopropilacrilamida / N-vinilpirrolidona) (TRIS/NIPAM/NVP) 6/1/1 partes por peso Un recipiente de 25 mi se cargó con 12.41 g de acetato de etilo, 3.04 g (0.007 mol) TRIS, 0.51 g (0.005 mol) NVP, 0.51 g (0.005 mol) NIPAM y 0.078 g. 2,2'-azobis(2-metilbutanenitrilo). Después del lavado con nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente se cerró y colocó en un baño de aceite. La polimerización se corrió durante 15 horas a 71 °C. El polímero se precipitó en agua, se secó a temperatura ambiente (20°C), disolvió en acetona, precipitó en agua DI y se secó a 50°C para liberar agua mezclada. El polímero (10% de peso) cuando se mezcló con HMDS produjo un líquido translúcido. Este recubrimiento cuando se aplicó a piel del antebrazo humano produjo una película que se adhiere durante 8 días. Una película de 10 milésimas de grosor del polímero de este ejemplo tuvo una velocidad de transmisión de vapor de humedad de alrededor de 180 /g/m2/24hrs.

El ejemplo 40 demuestra la copolimerización de un siloxisilano con un monómero de lactama y con un monómero hidrofilito y mucoadhesivo.

EJEMPLO 40: Preparación de Poli (TRIS/N-vinilpirrolidina/ ácido metacrílico) (TRIS/NVP/MAA) - 14/1/1 partes por peso. Un recipiente de reacción de 25 mi fue cargado con 12g de acetato de etilo, 3.54g (0.008 mol) de TRIS, 0.26g (0.002 mol) de NVP, 0.21 g (0.002 mol) de ácido metacrílico (AM) y 0.08g 2,2 azobis (2 metilbutanenitrilo). Después de nivelar el nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente fue cerrado y colocado en un baño de aceite. La polimerización corrió por 16 horas a 63-82°C.

El polímero fue precipitado en agua, filtrado, disuelto en acetona, precipitado en agua y secado a 50 °C lo que resultó en un rendimiento de 58%. El polímero fue parcialmente soluble en HMDS a 10% de peso de polímero en el líquido. La película seca tuvo un número moderado de campos entre 0.01 mm y 0.05 mm cuando se vació en vidrio (prueba definida, Ejemplos 28-30). Una película con 10 mil de grosor del polímero seco tuvo una transmisión de vapor de humedad de 199 g/m/2/24hr. La película seca tuvo un alargamiento de 87% (prueba definida, Ejemplos 15 -24). Cuando se aplicó al antebrazo humano, la película de polímero seco se adhirió durante 3 días.

El ejemplo 41 demuestra la copolimerización de un monómero siloxisilano con un monómero ¡mida.

EJEMPLO 41: Poli(TRIS/maleimida) 6/1 partes por peso Un recipiente de reacción de 50 mi fue cargado con 12g de acetato de etilo, 1.5g de etanol (prueba 190), 3.44g (0.008 mol) de TRIS, 0.57g (0.006 mol) de maleimida y 0.04g 2.2 azobis (2 metilbutanenitrilo). Después de nivelar el nitrógeno durante 3 minutos, se prendió el manto de calentamiento. La polimerización fue ejecutado por 5 horas a 70 - 74 °C. El polímero fue precipitado en metanol, filtrado y secado aproximadamente a 37°C que resultó en una resistencia de 80%. El polímero era soluble en HMDS y formó una película adherente transparente y no pegajosa en piel humana.

Los ejemplos 42 y 43 demostraron la copolimerización de un monómero de siloxisilano con un monómero de amida, incluyendo un fluoromonómero hidrofóbico.

EJEMPLO 42: Preparación de Poli(Tris/N-isopropilacrilamida/ metacrilato de trifluoroetileno) (TRIS/NIPAM TFEMA- 3/1/0.3 partes por peso) Un recipiente de reacción de 100ml fue cargado con 12.4g de acetato de etilo, 2.84g (0.007 mol) de TRIS, 1 .00g (0.009 mol) de NIPAM, 0.30g (0.002 mol) de metacrilato de trifluoroetileno (TFEM) y 0.08g 2.2 azobis (2- metilbutanenitrilo). Después de nivelar el nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente fue cerrado y colocado en un baño de aceite. La polimerización se ejerció por 22 horas a 63-74°C. El polímero fue precipitado en agua, filtrado, disuelto en acetona, precipitado en agua y secado a 50°C que resultó en una resistencia de 83%. El polímero era soluble en HMDS y formó una película flexible cuando se vació en un tejido de teflón.

EXEMPLO 43: Preparación de Poli (TRIS/ N isopropilacrilamida/ metacrilato de dodecafluoroheptilo) (TRIS/NIPAM/TFEMA)-3/l/0.7 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi fue cargado con 15g de acetato de etilo, 3.23g (0.008 mol) de TRIS, 1.09g (0.010 mol) de NIPAM, 0.69g (0.002 mol) 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,- metacrilato de dodecafluoroheptilo (DFHMA) y 0.101g 2.2 azobis(2-metilbutanenitrilo). Después de nivelar el nitrógeno durante 3 minutes, el recipiente fue cerrado y colocado en un baño de aceite. La polimerización corrió por 15.5 horas a 63-79°C. El polímero fue precipitado en agua, filtrado, disuelto en acetona, precipitado en agua y secado a 50 °C que resultó en una resistencia de 83%. El polímero fue compatible con HMDS a 10 % de peso de polímero en el líquido. La película seca y limpia tuvo un número moderado de campos entre 0.02 y 0.05 en tamaño cuando se vació en vidrio (prueba definida, Ejemplos 28 - 30).

El ejemplo 44 demuestra una copolimerización adicional de un monómero siloxisilano y un monómero de lactama.

EJEMPLO 44: Preparación de Poli(TRISZNVP)- 2.5/1 partes por peso Un recipiente de reacción de 25 mi fue cargado con 16g de acetato de etilo, 4.91 g (0.012 mol) de TRIS, 1 .1 1 g (0.010 mol) N-vinilpirrolidina (NVP) y 0.12g 2.2 azobis (2-metilbutanenitrilo). Después de nivelar el nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente fue cerrado y colocado en un baño se aceite. La polimerización corrió por 15.5 horas a 69°C. El polímero fue precipitado en agua, filtrado, disuelto en acetona, precipitado en agua y secado a 50°C que resultó en una resistencia de 83%. El polímero fue parcialmente soluble en HMDS a 10 % de peso de polímero en el líquido. La película seca tuvo muchas cargas entre 0.01 mm y 0.02 mm y pocas cargas entre 0.03 y 0.4 en tamaño cuando se vació en vidrio (prueba definida, Ejemplos 28-30). La película seca tuvo un alargamiento más grande del 250% (prueba definida, Ejemplos 15-24). Cuando se aplicó al antebrazo humano, la película de polímero seco se adhirió durante 5 días.

Los ejemplos 45 y 46 demuestran adhesión de células a copolímeros siloxisilanos con una amida o monómeros de lactamas.

EJEMPLOS 45: Estudios de adhesión de células El polímero del Ejemplo 31 [poli(TRIS/NIPAM)] fue disuelto en HMDS a 10 %de peso de sólidos con 2% de peso de acetato de isobutirato de sacarosa. La solución de polímero fue entonces evaluada, después de la aplicación, para la habilidad de fibroblastos de piel humana (HSF) y queratinocitos epidérmicos humanos (HEK) para adherir a la película de polímero. Los medios de cultivo de células fueron compradas junto con las células de la Colección Americana de Cultivos de Tipo (ATCC) y Cell Applications Inc. respectivamente. Las células se encubaron a 37°C con 5% de C02. Las placas de 96 receptáculos fueron llenadas con 10µ? de Colágeno tipo I (comprado de Sigma Aldrich) para cada receptáculos (0.01 mg/ml en 1 % de ácido acético) y luego secadas en una cubierta de flujo laminar cerrada por la noche (cerca de 24 a 28 horas). 10µ? de solución de polímero del Ejemplo 31 fue puesto en una pipeta sobre del colágeno seco y el aire seco durante 2 minutos para permitir la evaporación del hexametildisiloxano. Luego 150 µ? de medio de cultivo celular fue puesto en pipeta sobre del polímero. Dentro de cada placa de receptáculos, se usaron ocho replicas de cada tipo de célula y las series de prueba se llevaron a cabo Cerca de un periodo de tres semanas. Las pruebas ocurrieron en cada día de cinco días corridos. Usando un método de ensayo SRB (citoxicidad de sulforodamina B y ensayo de crecimiento de células). Las muestras en cada una de las placas de receptáculos fueron instaladas con 10% de formaldehído (concentrado Formal Fixx comprado de Thermo Shandon) y preparadas para la prueba de concentración de células usando un fluorometro de microplaca GENios a 520 de absorción. El colágeno, sin solución de polímero, se usó como el control para la adhesión de células. Entre mayor lectura de absorción había, mayor era la concentración de células.

La tendencia se repitió en todos los ensayos de La donde se encontró una mejor adhesión de células con poli(TRIS/NIPAM) (del Ejemplo 31 como está formulado en el Ejemplo 45) que solo con el Colágeno tipo I. Con células HEK (queratinocitos) la película poli(TRIS/NIPAN) demostró aproximadamente de 2 a 10 veces una mejora en la adhesión de células basada en valores de absorción. Con células HSF (fibroblastos), la película poli(TRIS/NIPAM) demostró aproximadamente de 2 a 20 veces una mejora en la adhesión de células basada en valores de absorción.

Concentración de célula HEK como se midió por absorción a 520nm Polímero Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 Día 5 ENSAYO UNO Colágeno 0.0072 -0.001 -0.0021 0.00243 0.008 Poli(TRIS/NIPAM) 0.02315 0.02458 0.01081 0.0155 0.0524 ENSAYO DOS Colágeno 0.01473 0.00719 0.0089 0.0123 0.01 165 Poly(TRIS/NIPAM) 0.04986 0.01424 0.03975 0.02669 0.02679 Concentración de célula HEK como se midió por absorción a 520nm Polímero Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 Día 5 ENSA YO UNO Colágeno 0.0122 0.00478 0.01 14 0.002867 0.05176 Poli(TRIS/NIPAM) 0.07799 0.02985 0.02615 0.5689 0.17875 ENSAYO DOS Colágeno 0.00338 0.00094 0.00265 0.00185 0.00476 Poly(TRIS/NIPAM) 0.04499 0.03894 0.04884 0.04455 0.04549 EJEMPLO 46: Estudios de adhesión de células con perfluorobutilamina Los polímeros del Ejemplo 31 [poli(TRIS/NIPAM)] se disolvieron en HMDS a 10% de peso de sólidos con 2% de peso de acetato de isobutirato de sacarosa. El polímero del Ejemplo 44 [poli(TRIS/NVP)] se disolvió en HMDS a 10% de peso de sólidos. Para cada una de las tres formulaciones se añadió perfluoro-t- butilamina a la saturación (1 % de peso). El perfluoro-t-butilamina es conocido para incorporar oxígeno; por lo tanto, se añadió este químico a la fórmula para proveer potencialmente más oxígeno a las células proliferadas. Las soluciones de polímero se evaluaron, después de la aplicación, para la habilidad de fibroblastos de piel humana (HSF) y queratinocitos epidérmicos humanos (HEK) para adherir a las películas de polímero de acuerdo con los procedimientos del Ejemplo 45.

Todas las formulaciones demostraron más adhesión celular que el Colágeno durante el ENSAYO II que se muestra a continuación, sin embargo los resultados no se repitieron en un ensayo subsiguiente, excepto con poli(TRIS/NIPAM), como se muestra en los datos del Ejemplo 45 al igual que la Gráfica II en este Ejemplo. Además, los queratinocitos constantemente mostraron un mejor crecimiento en las películas de polímero seco que en los fibroblastos. Por consecuencia, en un aspecto de la invención presente, el material de revestimiento sirve como un agente curativo por medio de la promoción del crecimiento celular.

En las siguientes Gráficas (Gráfica I y II) Polímero 1= Poli(TRIS/NIPAM) formulación del Ejemplo 45, Polímero 2 = Poli(TRIS/NIPAM) formulación del Ejemplo 46, Polímero 3= Poli(TRIS/NIPAM/DFHMA) formulación del Ejemplo 46, Polímero 4 = Poli (TRIS/NVP) formulación del Ejemplo 46 y Polímero 6 = venda líquida que no provoca escozor NexCare TM 3M. La venda líquida que no provoca escozor NexCare TM 3M contiene hexametildisiloxano, terpolímero de acrilato. Los resultados indicaron actos de perfluoro-t-butilamina como un agente de curación por medio de la promoción de crecimiento celular.

Gráfica I: Absorbencia de fibroblastos de piel humana Ensayo II de índice de células HSF Gráfica II: Absorbencia de queratinocito epidérmico humano Ensayo II de índice de células HEK normalizadas El ejemplo 47 demuestra la copolimerización de un monómero siloxisilano con un monómero amida, con polímero que contiene siloxi añadido como un agente plastificante y de promoción de adhesión.

EJEMPLO 47: Poli(TRIS/NIPAM) con 556 Fluido Grado Cosmético de Dow Corning®) El Fluido Grado Cosmético 556 de Dow Corning®, feniltrimeticona, un agente plastificante, se añadió a 2% del peso al polímero del Ejemplo 31 [poli(TRI/NIPAM)], el cual fue disuelto a 10% de peso en HMDS. La película de polímero seco se adhirió por más de 5 días y tuvo un nivel de tacto de 1 cuando se aplico a la piel del antebrazo humano. La película de polímero seco ( 5 mil de grosor) tuvo una transmisión de vapor de humedad de 1 130g/m2/24hr a 37°C y 342g/m2/24hr a 20°C. La película seca exhibió un alargamiento del 233% (pruebas definidas en Ejemplos 15 - 24).

El ejemplo 48 demuestra el copolímero de un monómero siloxisilano con un monómero de lactama que contiene un agente plastificante y antimicrobiano.

EJEMPLO 48: Poli(TRIS/NVP) con agente antimicrobiano.

Un recipiente de reacción de 25 mi fue cargado con 12g de acetato de etilo, 3.33g (0.008 mol) de TRIS, 0.667g (0.006 mol) de N-vinilpirrolidina (NVP) y 0.08g 2.2 azobis(2- metilbutanenitrilo). Después de nivelar el nitrógeno durante 3 minutos, el recipiente fue cerrado y colocado en un baño de aceite. La polimerización se ejecuto por 19 horas a 61 - 71 °C. el polímero fue precipitado en agua, filtrado, disuelto en acetona, precipitado en agua y secado a 50°C que resultó en un 64% de resistencia. El polímero (10% de peso) y 2-etilhexilglicerina (Sensiva 50 de Schülke & Mayr) (1 .5% de peso) fueron mezclados den HMDS.

La formulación resultante fue biocida hacía el estafilococos dorado, estafilococos epidermis y Serratia marcescens. No fue biocida la formulación sin 2- etilhexilglicerina.

Los ejemplo 49 - 51 demuestran reducción de dolor y curación mejorada de piel EJEMPLO 49: Herida de desgarre de piel Una mujer caucasiana de 56 años por accidente se desgarró la piel de su nudillo derecho. Cerca de un periodo de aproximadamente 3 días con tratamiento usando una pomada antibiótica, la herida continuó inflamándose progresivamente y era más dolorosa (picazón). Se aplicó a la piel desgarrada una formulación compuesta de 10% de peso del polímero del Ejemplo 31 , 2% de eso de peniltrimeticona (Dow Corning 556) y 88% de hexametildisiloxano. La película seca de polímero resultó ser transparente, flexible y no pegajosa. El área dañada dejó de doler inmediatamente y sanó por completo en 2 días.

EJEMPLO 50: cotada con cuchillo Una mujer caucasiana de 55 años por accidente se cortó el dedo en la parte del nudillo con un cuchillo de cocina. La cortada se selló con la venda líquida NexCare TM de 3M (cianoacrilato de n-butilo) y luego se cubrió con la formulación del Ejemplo 32. La película de polímero resultante era transparente, flexible y no pegajosa. La cortada sanó por completo en 3 días. Con cortadas similares anteriores, la sanación ocurría en más de 10 días usando tratamientos como pomadas antibióticas.

EJEMPLO 51: Aftas Un hombre caucasiano de 66 años aplicó la formulación del Ejemplo 32 o la formulación del Ejemplo 49 en las aftas de su labio mientras se desarrollaron cerca de un periodo de 6 meses. En la aplicación de cualquiera de las formulaciones, la picazón cesó. Las formulaciones se volvieron a aplicar diariamente y redujeron el tamaño de las aftas, sanaron completamente en 7 días. Esto comparado con un periodo normal de 10 días para que una afta sin tratamiento complete su ciclo [aparición sanada completamente].

Los ejemplos anteriores son representativos son personificaciones específicas de la invención presente. Sin embargo, son posibles muchas variaciones. En todas las formas, el material de revestimiento de esta invención contiene un polímero comprimiendo un lactama o amina polimerizable, que contiene nitrógeno, hidrofílica, amida, imida y un alquilsiloxisilaxano o alquilarilsiloxisiloxano polimerizable y un sistema de solvente comprimiendo un líquido hidrofóbíco y volátil. En todos los casos la invención proporciona un método para formar una cobertura en una superficie aplicando un líquido, formulación o material que contenga polímero a la superficie y volatizando el sistema de solvente sin prurito para formar una cobertura que se adhiera a la superficie, que puede ser húmeda o seca y/o flexible y la cual pueda proteger la superficie de daños externos.

Otras representaciones Mientras que la especificación anterior contiene muchas especificaciones, éstas no deberán ser limitaciones en el alcance de la invención, sin embargo deberán servir como ejemplos de personificaciones preferidas de ahí. Son posibles muchas otras variaciones. Por consecuencia, el alcance de la invención no deberá ser determinada por las representaciones ilustradas, sino por las reivindicaciones adjuntas equivalentes legales.

Claims (43)

Reivindicaciones Lo que se reivindica es:

1. Un material de revestimiento líquido que contenga polímero comprimiendo de 1 a 50% de peso de polímero anfofílico y ce 50 a 99% de peso de líquido hidrofóbico y volátil, dicho aquí, el polímero anfifílico consta al menos un componente de monomero polimerizable que contiene nitrógeno, es hidrofóbico y al menos un componente de monomero polimerizable que contiene siloxi y es hidrofóbico, en el que dicho material de revestimiento forma una cobertura adherente, conforme, permeable de vapor de agua cuando se aplica a la superficie.

2. El material de revestimiento líquido que contiene polímero de acuerdo con la reivindicación 1 , en el que dicho componente de monomero polimerizable que contiene nitrógeno es seleccionado de un grupo que consiste de amidas, imidas, lactamas y aminas polimerizables.

3. El material de revestimiento líquido que contiene polímero de acuerdo a la reivindicación 2, en el que dicho componente de monomero polimerizable que contiene nitrógeno es seleccionado de N-isopropilacrilamida, N,N- dimetilacrilamida, metacrilato de ?,?-dimetilaminoetil, maleimida y N- vinilpirrolidina.

4. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 1 , en el que dicho componente de monomero hidrofóbico polimerizable que contiene siloxi es seleccionado de un grupo que consiste de alquilo-, alquiloaril- o aril-siloxisilanos polimerizables.

5. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 4, en el que dicho componente de monómero polimerizable que contiene siloxi es silano 3-metacriloiloxiporpiltris (trimetilsiloxi)

6. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 1 , en el que el polímero anfifílico consta cerca de 15 a 85 moles de porcentaje del Componente de monómero polimerizable que contiene nitrógeno y cerca del 15 al 85 de moles de % de componente de monómero polimerizable que contiene solixi.

7. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 6, en lo que dicho componente de monómero hidrofilito polimerizable que contiene nitrógeno es N-isopropilacrilainido y dicho componente de monómero hidrofóbico polimerizable que contiene siloxi es silano de 3- metacriloiloxipropiltris (trimetilsiloxi).

8. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 1 , en lo que dicho líquido hidrofóbico volátil es seleccionado de un grupo que consiste de siloxanos volátiles, lineales y cíclicos, aléanos volátiles, fluorocarbonos volátiles y líquido y dióxido de carbono supercrítico.

9. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 8, en lo que dicho líquido hidrofóbico volátil es hexametildisiloxano.

10. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 1 , en lo que dicho polímero anfifílico más tarde consta de un tercer componente de monómero polimerizable.

11. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 10, en lo que dicho polímero anfifílico consta ceca del 15 al 85 moles de porcentaje de componente de monómero polimerizable que contiene nitrógeno, cerca de 15 a 85 moles de porcentaje del componente de monómero polimerizable que contiene siloxi y cerca del 0.1 a 20 moles de porcentaje del tercer componente de monómero polimerizable.

12. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 11 en lo que dicho tercer componente de monómero polimerizable es seleccionado de un grupo que consiste en metacrilato de bencilo, acrilato de 2-fenilo, ácido metacrílico, ácido acrílico y combinaciones de aquí.

13. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 11 en lo que corresponde al monómero polimerizable que contiene nitrógeno es N-isopropilacrilamida, el monómero polimerizable que contiene siloxi es sileno de 3-metacriloiloxipropitris(trimet¡lsiloxi) y el tercer componente de monómero polimerizable es metacrilato de bencilo.

14. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 1 , más tarde comprimiendo de 0.1 a 10% de peso del agente complementario, en lo que dicho agente complementario es seleccionado de un grupo que consiste de un plastificante, un promotor de adhesión, un agente antimicrobiano, un agente de sanación, un medicamento y combinaciones de aquí.

15. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo a la reivindicación 14, en lo que dicho agente complementario consta de un plastificante seleccionado de un grupo que consiste de un derivado de sacárido, un derivado de glicol hidrofóbico, un pelisiloxano hidrofóbico que contiene fenil, 2-etilhexilglicerina, dibutilftalato, citrato de tributillo de acetilo, acetato de isobutirato de sacarosa, benzoato de sacarosa, citrato de acetiltrietilo, aceite mineral, decametilciclopentasiloxano, octametilciclotetrasiloxano, polisiloxanos que contienen fenil y combinaciones de aquí.

16. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 14, en lo que dicho agente complementario consta de una promotor de adhesión seleccionado de un grupo que consiste de sebo de butiloctilo, 2-etilhexilglicerina, un derivado de sacárido hidrofóbico, dibutilftalato, citrato de tributito de acetilo, acetato de isobutirato de sacados, benzoato de sacarosa, citrato de acetiltrietilo, aceite mineral, decametilciclopentasiloxano, octametilciclotetrasiloxano, polisiloxanos que contienen fenil y combinaciones de aquí.

17. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo a la reivindicación 14, en el que dicho agente complementario consta de un agente antimicrobiano seleccionado de un grupo que consiste de un derivado de glicol hidrofóbico, 2, etilhexilglicerina, plata, sales de plata, biguanida, neonicina, polimixina B, bacitracina y combinaciones de aquí.

18. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 14, en el que dicho agente complementario consta de un medicamento selecto de un grupo que consiste de un antibiótico, un agente anti infeccioso, un agente antiviral, un agente sanador de heridas, un desinfectante, un agente anti picazón, un agente dermatológico, un esferoide, un agente anti tabaquismo, un agente de control de nacimiento, un agente transportador de electrones y combinaciones de aquí.

19. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 14, en el que dicho agente complementario consta de una agente antimicrobiano, un medicamento o ambos; en lo que dicho agente microbiano, medicamento o ambos contenidos en dicha cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua son liberados a la superficie.

20. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 19, en la que dicho agente antimicrobiano, medicamento o ambos son liberados a la superficie a una velocidad controlada.

21. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo a la reivindicación 14, en el que dicho agente complementario es seleccionado de un grupo que consiste de derivados de sacáridos hidrofóbicos, polisiloxanos hidrofóbicos que contienen fenil y combinaciones de aquí.

22. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 21 , en el que el agente complementario es seleccionado de un grupo que consiste de acetato de isobutirato de sacarosa, feniltrimeticona y combinaciones de aquí.

23. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 1 , en el que dicha cobertura adherente, conforme y permeable al vapor de agua es termoreceptora.

24. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 1 , en el que dicha cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua ánima la adhesión de células.

25. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo a la reivindicación 24, en lo que dicho material de revestimiento líquido que contiene polímero más tarde consta de perfluoro-t-butilamina.

26. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo a la reivindicación 24, en la que dicha superficie es piel dañada y dicha cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua anima la sanación.

27. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 1 , en la que dicha superficie es una superficie de un dispositivo médico.

28. El material de revestimiento líquido que contiene polímero, de acuerdo con la reivindicación 27, en el que dicho dispositivo médico es de implantación, un dispositivo médico adherente al cuerpo o un dispositivo médico que es tanto de implantación como adherente al cuerpo.

29. Un método de formación de cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en un superficie, consiste lo pasos de: Aplicación de un material de revestimiento líquido que contiene polímero a una superficie, en el que dicho material de revestimiento líquido que contiene polímero consiste de 1 a 50% de peso de polímero anfifílico y cerca de 50 a 90% de peso de líquido hidrofóbico volátil, en el que dicho polímero anfifílico consta de al menos un componente de monómero polimerizable que contiene nitrógeno que es hidrofilito y al menos un componente de monómero polimerizable que contiene siloxi que es hidrofóbico; y la evaporación de dicho líquido hidrofóbico volátil para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua.

30. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 29, en la que el componente de monómero hidrofilito polimerizable que contiene nitrógeno es seleccionado de un grupo que consiste de amidas, imidas, lactamas, aminas y combinaciones de aquí.

31. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor en una superficie de acuerdo con la reivindicación 29, en la que el componente de monómero hidrofilito polimerizable que contiene nitrógeno es N- isopropilacrilamida, el componente de monómero hidrofóbico polimerizable que contiene siloxi es silano de methacriloiloxipropiltris(trimetilsiloxi) y el líquido hidrofilito volátil es hexametildisiloxano.

32. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 29, en la que dicho material de revestimiento líquido que contiene polímero más tarde consta de un polisiloxano que contiene fenilo, acetato de isobutirato de sacarosa, o ambos.

33. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 29, en la que dicha cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua es termoreceptora.

34. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 29, en la que dicha cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua anima la adhesión de células.

35. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 34, en la que dicha cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua más adelante consta de perfluoro-t-butilamina.

36. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 34, en la que dicha superficie es piel dañada y dicha cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua anima la sanación.

37. , El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 29, en la que dicha superficie es superficie de un dispositivo médico.

38. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 37, en el que dicho dispositivo médico es un dispositivo médico de implantación, un dispositivo médico adherente al cuerpo o ambos.

39. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 29, más adelante consta de 0.1 a 10% de peso del agente complementario, en el que dicho agente complementario es seleccionado de un grupo que consiste de un plastificante, un promotor de adhesión, un agente antimicrobiano, un agente de sanación, un medicamento y combinaciones de ello.

40. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 39, en el que dicho agente complementario consta de un agente antimicrobiano, un medicamento o ambos, en el que dicho agente antimicrobiano, medicamento o ambos contenidos en dicha cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua son liberados a la superficie.

41. El método para formar una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua en una superficie de acuerdo con la reivindicación 40, en el que dicho agente antimicrobiano, medicamento o ambos son liberados a la superficie a una velocidad controlada.

42. Un equipo que comprende un material de revestimiento líquido que contiene polímero consta de 0.1 a 50 % de peso de polímero anfifílico y cerca de 50 a 99% de peso de líquido hidrofóbico volátil, en el que dicho polímero anfifílico comprende al menos un componente de monómero polimerizable que contiene nitrógeno que es hidrofilito y al menos un componente monómero polimerizable que contiene siloxi que es hidrofóbico, en el cual dicho material de revestimiento líquido forma una cobertura adherente, conforme, permeable al vapor de agua cuando se aplica a la superficie.

43. El juego de la reivindicación 42, en lo que corresponde al material de revestimiento líquido que contiene polímero, más adelante consta de 0.1 a 10% de peso del agente complementario, en lo que dicho agente complementario es seleccionado de un grupo que consiste de un plastificante, un promotor de adhesión, un agente antimicrobiano, un agente de sanación y un medicamento