CN1660267A - 炎可宁药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种炎可宁药物制剂及其制备方法，它主要由黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、黄连等中药材及辅料制作而成；与现有技术相比，本发明的胶囊，通过颗粒包薄膜衣，增重小，抗湿性能力强，采用了高分子材料，取消了糖粉，更有利于老年人和糖尿病患者的服用，确保药物的疗效和安全性，生物利用度高；本发明的微丸受食物输送节律的影响很小，药物吸收均匀而有规则，表面积增大可以提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，提高生物利用度，释药稳定、局部刺激性小，本发明采用了低温真空干燥法，可以避免有效成分的损失；克服了现有技术存在的问题，产品具有清热泻火，消炎止痢的功效，临床上用于急性扁桃腺炎，细菌性肺炎，急性结膜炎，中耳炎，疖痈瘰疬，急性乳腺炎，肠炎，细菌性痢疾及急性尿道感染等疾病的治疗。

Description

炎可宁药物制剂及其制备方法

技术领域：本发明是一种炎可宁药物制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。

技术背景：随着医疗科学技术水平不断提高，临床常见的各种感染性疾病均得到了较好治疗和控制。但也必须清醒地看到，我国目前滥用抗菌素的现象十分严重，由于将新的、大量的抗菌素广泛应用临床，从而导致了细菌变异和耐药菌株增加。抗生素滥用导致耐药性增加已经是一个世界性的难题，如果从不良反应及副作用相对较小的中药资源中找到同样有抗菌消炎疗效的代替性产品，这一问题就解决了。在国外，很多研究者早已将穿心莲等一些中药产品作为抗生素使用，清热解毒效果显著。而已上市的炎可宁糖衣片，由黄柏、大黄、黄芩、板蓝根及黄连等5味纯中药组成，具有清热泻火，消炎止痢的功效，临床上用于急性扁桃腺炎，细菌性肺炎，急性结膜炎，中耳炎，疖痈瘰疬，急性乳腺炎，肠炎，细菌性痢疾及急性尿道感染等疾病的治疗，都具有良好的抗菌效果，不良反应及毒副作用相对较小，基本不存在耐药性，价格也较便宜。但是本方中黄芩的有效成分——黄芩苷容易被各种生物酶破坏，而且水溶性差；大黄的有效成分大黄素具有升华性，干燥过程中如果持续高温容易导致有效成分的缺失；板蓝根含有多糖，制成的浸膏、成品吸湿性强；而且片剂在制备的过程中需要经过压缩才能成型，崩解较慢，在人体内的溶出度较低；糖衣的抗湿能力差、增重大、包衣时间长，糖粉也不利于老年人和糖尿病患者的服用；这些问题在很大程度上影响了产品的质量；鉴于这些情况，为了避免有效成分在人体中的过早损失，增加制剂的热稳定性，同时增加制粒后制剂的抗湿性，提高药物的生物利用度，需要寻找一种治疗效果理想、质量稳定、剂型合理的有效治疗药物制剂来丰富剂型品种、满足市场需要。

发明内容：本发明的目的在于：提供一种炎可宁药物制剂及其制备方法，这种制剂的制备方法采用了低温(小于80℃)真空干燥法，可以避免有效成分的损失；本发明制备的胶囊，通过颗粒包薄膜衣，增重小，抗湿性能力强，采用了高分子材料，取消了糖粉，更有利于老年人和糖尿病患者的服用，确保药物的疗效和安全性，生物利用度高；本发明制备的微丸受食物输送节律的影响很小，药物吸收均匀而有规则，表面积增大可以提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，提高生物利用度，同时外形美观、流动性好、释药稳定、局部刺激性小，不易吸湿；产品具有清热泻火，消炎止痢的功效，临床上用于急性扁桃腺炎，细菌性肺炎，急性结膜炎，中耳炎，疖痈瘰疬，急性乳腺炎，肠炎，细菌性痢疾及急性尿道感染等疾病的治疗；能够解决现有技术存在的问题。

本发明是这样构成的：按照重量组分计算，它主要由黄柏380～420份、大黄70～90份、黄芩300～320份、板蓝根300～320份、黄连15～25份或相应重量份它们的提取物制作而成。本发明所述的制剂可以是胶囊剂、微丸剂；当然也可以是其它医药领域允许的口服制剂。本发明所述的制备方法是：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮1～4次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮1～4次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇使含醇量为50～80％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，然后分别制成不同的制剂。准确的说，制备方法是：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，然后分别制成不同的制剂。

本发明的胶囊剂是这样制备的：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄及稠膏混匀，真空干燥，制粒，以3.0％HPMC和1.0％II树脂为包衣材料，包衣材料用70％乙醇溶解后，在50℃下包衣，喷雾间隔时间为80s，包衣后装胶囊，灭菌，即得。

本发明的微丸剂是这样制备的：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，真空干燥，然后加入与药物比例为1∶1的MCC作为赋形剂，以90％乙醇为润湿剂，3％HPMC粘合，用离心造粒法制粒，主机转速为200r/min，粘合剂加入速度为15.2mL/min。然后干燥、灭菌，即得。

在本方中，黄柏、大黄、黄芩、板蓝根清热解毒共为臣药；佐以黄连，诸药相合，清热泻火，消炎止痢。

与现有技术相比，本发明制备的胶囊，通过颗粒包薄膜衣，增重小，抗湿性能力强，采用了高分子材料，取消了糖粉，更有利于老年人和糖尿病患者的服用，确保药物的疗效和安全性，生物利用度高；本发明制备的微丸受食物输送节律的影响很小，药物吸收均匀而有规则，表面积增大可以提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，提高生物利用度，同时外形美观、流动性好、释药稳定、局部刺激性小，不易吸湿，本发明提供的制备方法采用了低温(小于80℃)真空干燥法，可以避免有效成分的损失；克服现有技术、产品存在的问题；得到的产品具有清热泻火，消炎止痢的功效，临床上用于急性扁桃腺炎，细菌性肺炎，急性结膜炎，中耳炎，疖痈瘰疬，急性乳腺炎，肠炎，细菌性痢疾及急性尿道感染等疾病的治疗；达到了发明的目的。

本申请人在研究中发现，低温真空干燥有利于热不稳定成分大黄素的稳定，但是由于干燥温度低、板蓝根含有多糖类成分，导致得到的浸膏极易吸潮，流动性很差，根本无法装入胶囊，即使勉强装入，也易结快，药品质量的稳定性难以得到保证，为此，本申请人采用适当的包衣材料，对本制剂制成的颗粒进行包衣后再装胶囊，可以提高产品的稳定性、溶出度；但是包衣成膜材料及其使用量的选择直接关系到包衣的质量，不同的包衣材料及其量的使用，会导致颗粒粘结、流动性差，增加装胶囊的难度；通过对乙基纤维素、玉米脘、丙烯酸树脂、HPMC及HPMC+II树脂等五中包衣材料进行筛选，最佳的包衣工艺为：以3.0％HPMC和1.0％II树脂为包衣材料，包衣材料用70％乙醇溶解后，在50℃下包衣，喷雾间隔时间为80s。本中黄芩的有效成分—黄芩苷的水溶性不佳，制成微丸可以提高药物与胃肠道的接触面积，利于药物有效成分的溶出及吸收；但是由于板蓝根中含有多糖类成分，其制剂易吸湿，加上剂型自身的特点，导致本产品微丸具有较大的吸湿性，为了增加微丸制剂的抗湿性，提高产品本身的质量，本发明微丸通过对赋形剂的筛选，来提高微丸的抗湿性，通过实验筛选后选择了淀粉、微晶纤维素及等比例淀粉与微晶纤维素的混合赋形剂，以3％HPMC和90％乙醇溶液为粘合剂及润湿剂，制得的微丸性能良好。

申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。

实验例1：成型工艺研究

(1)胶囊剂

①包衣材料的选择

                              表1  包衣成膜材料的筛选

包衣材料      颗粒外观     喷雾速率     浆液沉降     异常情况    包裹严密

乙基纤维素    较好         0.23ml/s     分层         无          不严密

玉米脘        较好         0.75ml/s     无           无          较严密

丙烯酸树脂    较好         0.54ml/s     无           无          较严密

HPMC          较好         0.1ml/s      分层         粘连        不严密

HPMC+II树脂   好           0.89ml/s     无           无          严密

由表1的结果可知，以HPMC+II树脂为包衣材料制成的颗粒较其他几种包衣材料好，但是同时发现HPMC与II树脂不同的配比液，其包裹效果有一定的差别，主要是在流动性及抗湿性方面，故从流动性和抗湿性方面对HPMC与II树脂的使用量配比进行了筛选，具体见表2。

                             表2  HPMC与丙烯酸树脂II号配比的筛选

HPMC        II号树脂           包衣后含水量(％)

使用量      使用量      0h     3h     12h     24h      流动性         外观

1.0％       3.0％       2.9    3.1    3.3     3.4      差             包裹严密，表面光滑

2.0％       2.0％       3.1    3.3    3.5     3.9      较好           表面较光滑

3.0％       1.0％       3.1    3.5    3.8     4.1      较好           表面较光滑

3.5％       0.5％       3.2    3.6    3.9     4.4      好             包裹不严密，不光滑

由表2的结果可知，II号树脂如果使用量过大会导致颗粒粘连性过强、HPMC用量过大导致成膜性不好，所以选择HPMC与II号树脂的使用量分别为3.0％和1.0％时，本产品的包衣颗粒流动性和抗湿性均较好。

②包衣工艺的筛选。

首先将本发明胶囊未包衣颗粒进行整粒，筛选出20目到30目之间的颗粒。供包衣实验用，然后确定了影响包衣质量的3个因素：包衣温度、溶解包衣材料所用乙醇浓度(w/w)、喷雾间隔时间。为使试验点能均匀分散、每个因素确定3个水平，采用拟水平处理成6个水平，具体实验数据见表3。

                      表3  包衣工艺均匀设计表

实验号        包衣温度(℃)         喷雾间隔时间(s)         乙醇浓度(％)

1             50                   80                      70

2             50                   100                     80

3             60                   60                      90

4             60                   100                     70

5             70                   60                      80

6             70                   80                      90

按表3均匀设计进行薄膜包衣，每个实验号平行包衣两次，对两批号包衣颗粒同时考查其抗潮性，包衣颗粒抗潮性通过产品暴露在空气后的水分变化来比较，结果见表4。

                   表4  不同包衣工艺制品的水分含量(％)

                                  实验号

         1         2        3       4       5       6       炎可宁片

0d       3.75      3.72     3.74    3.76    3.74    3.78    3.75

3d       3.86      4.02     4.05    4.11    4.19    4.12    4.20

30d      4.01      4.25     4.22    4.30    4.28    4.30    6.87

由表4的结果可知，如果温度过高，不利于热不稳定成分大黄素的稳定，所以本发明产品采用70％乙醇溶解包衣材料，50℃包衣、喷雾间隔80s为包衣工艺条件时产品的抗潮性强、稳定性好。

(2)微丸剂

①赋形剂品种及用量的筛选

吸湿百分率的测定：将底部盛有饱和KBr溶液在20℃放置2d，使其内部RH恒定在84％，在已干燥恒重的称量瓶中放人约2g微丸，平铺于底部，厚约2mm，打开称量瓶，定时称重并计算吸湿百分率，结果见表5。

                     表5  不同赋形剂的吸湿百分率(％)

赋形剂                  润湿剂           粘合剂       24h        48h

不用赋形剂              90％乙醇         3％HPMC      10.7       14.1

淀粉                    90％乙醇         3％HPMC      10.3       13.5

微晶纤维素              90％乙醇         3％HPMC      9.3        13.2

等比例淀粉与微晶纤维素  90％乙醇         3％HPMC      9.8        13.8

由表5的结果可知，对于本产品而言淀粉吸湿性大于微晶纤维素，因此，本发明微九选择微晶纤维素为赋形剂，但是不同剂量赋形剂的加入，对微丸的质量也会产生一定的影响。为此，本申请人对微晶纤维素的使用量进行了比较和筛选，测定MCC不同使用量微丸的休止角和松密度，具体数据见表6。

                 表6 MCC不同使用量对微丸休止角和松密度的影响

微丸中间品与MCC比例            休止角(°)            松密度(g/ml)

1∶2                           35                    0.70

1∶1                           36                    0.68

2∶1                           38                    0.64

根据表6的数据可知，随着MCC含量的增加，所得微丸的休止角减少，松密度增加，但是从成本方面考虑，选择软材与MCC比例为1∶1。

②主机转盘转速的影响

将微丸中间品与MCC按1∶1的比例混合均匀，取500g置离心造粒机中，以3％HPMC水溶液为粘合剂，加入量为90mL，主机转速分别为100，200，300r/min，结果见表7。

           表7  主机转速对微丸粒度分布及收率的影响

                      不同主机转速(r/min)下的收率(％)

微丸粒径(μm)       100           200             300

200～400            17.7          11.5            13.6

400～600            44.5          76.8            78.3

600～900            25.4          9.6             10.5

900～1500           13.6          3.7             1.4

由实验结果可知，当主机转盘转速为100r/min时，大部分粉末依附于底盘而达不到均匀润湿，制粒的结果是较大的聚集块、微丸与中间品并存，粒径600～400μm微丸的收率较低；当主机转速增加至200r/min时，由于粉末润湿较为均匀，颗粒与档板的撞击冲力变大，较大的颗粒会进一步破碎，因而使粒径大于900μm的颗粒和小于400μm的粉末随之减少；当主机转速从200r/min增至300r/min时，粒径变化不再明显，说明此时粒子破碎与集聚基本达到平衡，所以对于本产品而言，主机转速应为200r/min。

③粘合剂加入速度(喷浆泵转速)的影响

将微丸中间品与MCC按1∶1比例混合均匀，取500g置离心造粒机中，以3％HPMC水溶液为粘合剂，加入量为90mL，调节喷浆泵转速分别为10，20，30，50r/min(相当于7.6，15.2，22.8，38mL/min)，喷浆时间至喷完粘合剂为止，结果见表8。

             表8  粘合剂加入速度对微丸粒度分布及收率的影响

                   不同粘合剂加入速度(r/min)下的收率(％)

微丸粒径(μm)      10         20         30          50

200～400           35.4       12.5       8.2         1.9

400～600           60.3       74.2       66.3        13.1

600～900           4.2        8.7        18.6        36.5

900～1500          0.9        4.2        8.5         47.8

由实验结果可知，粘合剂加入速度对本发明微丸的性质影响较大，随着喷浆泵转速的增加，颗粒粒径迅速增加。当喷浆速度较为10r/min时，粘合剂不足以使本发明产品的中间品润湿聚集即已逐渐干燥，因此粒径小于400μm的粉末较多；当其继续增加时，粘合剂在干燥前由于有足够时间使精制中间品聚集成微丸，故粒径600～400μm的微九明显增多；但当喷浆速度为50r/min时，由于粘合剂在短时间内喷人过多，精制中间品与粘合剂混合不够充分，粉末很快粘附在已形成微九的表面，致使大颗粒显著增加，颗粒表面粗糙不均；故我们选择粘合剂加入速度为15.2mL/min。

④滚圆时间的影响

将微丸中间品与MCC按1∶1比例混合均匀，取500g置离心造粒机中，以3％HPMC水溶液为粘合剂，加入量为90mL，粘合剂加入后转盘继续转动2，4，6min(滚圆时间)，结果见表9。

           表9  滚圆时间对起模微丸粒度分布及收率的影响

                     不同滚圆时间(min)下的收率(％)

微丸粒径(μm)        2           4             6

200～400             13.6        11.3          11.6

400～600             74.1        75.7          75.0

600～900             9.9         9.2           9.8

900～1500            2.9         3.8           3.6

由实验结果可知，滚圆是在粘合剂加完以后，转盘继续滚动的过程，此时微丸已不再显著增长，粒度分布也没有多大变化。

实验例2：对比实验

①生物利用度比较

SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为3.0g/kg。于给药前及给药后15min，30min，50min，80min，2h，3h，4h及8h心脏采血，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-30°保存至高效液相法分析。

                 表10  大鼠血浆盐酸小檗碱浓度变化(N＝6)

时间/h血浆盐酸小檗碱浓度/(mg·L^-1)

            本发明微丸                炎可宁片

0           -                         -

0.25        1.72±0.45                0.61±0.18

0.50        3.65±1.14                0.95±0.42

0.83        2.32±0.42                1.82±0.73

1.33        1.68±0.43                1.20±0.66

2.00        1.38±0.28                0.88±0.47

3.00        1.08±0.25                0.56±0.24

4.00        0.84±0.24                0.36±0.11

6.00        0.46±0.18                0.18±0.06

8.00        0.22±0.14                0.08±0.13

由实验结果可知，本发明制备的微丸受食物输送节律的影响很小，药物吸收均匀而有规则，表面积增大可以提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，生物利用度大于片剂。

②溶出度实验

人工胃液-95％乙醇(3∶2)为溶媒，37±0.5℃100转/分。取炎可宁片、本发明胶囊，置转篮中分别于5min、10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min时取6ml溶媒，立即置离心管中以4千转/分离心5min，取上清液5ml，加水稀释至10ml，用高效液相法测定盐酸小檗碱的含量，计算释放累积百分率。

                   表11  累积百分率％

                    炎可宁片              本发明胶囊

5min                0.52                  2.04

10min               39.40                 45.12

20min               58.36                 65.35

30min               62.45                 77.06

40min               76.31                 88.29

50min               84.27                 98.03

60min               88.32                 100.10

90min               92.18                 101.03

由实验结果可知，片剂在制备的过程中需要经过压缩才能成型，崩解较慢，在人体内的溶出度较低，本发明胶囊剂更有利于人体的吸收利用。

实验例3：药效学实验

(1)对腹泻的治疗作用研究

取NIH小鼠40，体重180～220g。选择大便正常的小鼠纳入实验，小鼠雌雄各半，随机分组，分为模型组、炎可宁片组、本发明胶囊组以及本发明微丸组，除模型组外，各组大鼠分别灌胃给药炎可宁片、本发明胶囊及本发明微丸，给药1h后，每只小鼠按30μL/g体重灌胃番泻叶浸出液(以90℃热水将番泻叶配成10％浸出液)，然后每只小鼠单笼观察，笼底下铺吸水纸作湿粪计数，以湿粪数多少表示腹泻程度，及时更换吸水纸，记录各鼠灌番泻叶后4h湿粪次数；“湿粪”是指近似圆形的糊状软粪或稀粪，在吸水纸上其周围有棕色环带，而正常的干粪则呈短棍形或梭形，在吸水纸上其周围不显颜色。具体结果见表10。

                 表12  对番泻叶致小鼠腹泻的影响

组别                剂量(g/kg)       小鼠只数       湿粪次数

模型组              5                10             3.5±1.5

炎可宁片组          5                10             2.0±1.0

本发明胶囊组        5                10             1.9±1.3

本发明微丸组        5                10             1.6±0.8

由表10的结果可知，本发明胶囊及本发明微丸能有效地减少番泻叶所致小鼠腹泻的湿粪次数，本发明胶囊及本发明微丸对腹泻具有一定的治疗作用，而且效果不低于炎可宁片。

(2)对细菌性肺炎的治疗作用研究

取SD雄性老龄大鼠50只，20～22月龄。参照张氏气管插管法制作。用微量注射器吸取0.02ml细菌悬液注入套管内。保持大鼠原位约10min，使套管内菌液由于重力作用流入支气管和肺泡内，以达到肺部感染。将造模鼠随机分为模型组、炎可宁片组、本发明胶囊组及本发明微丸组，每组10只，另取10只同类未造模鼠为正常对照组。正常对照组、模型组两组于造模前一日开始以生理盐水灌胃；其余二组于造模前一日开始分别以炎可宁片、本发明胶囊及本发明微丸灌胃(5g/kg/d)，连续6d，然后处死全部大鼠。动脉取血制备血浆、血清。-20℃保存，待测；开胸取全肺，左肺用福尔马林固定。右肺取肺泡灌洗液(BALF)，以2ml Hanks液注入气管，轻轻按摩右肺30s抽回灌注液体。再灌注该液体，反复灌注3次，最后将灌入的液体抽出为1次灌洗完毕。同法操作共3次。将全部灌洗液收集一起，测总容量，回收BALF(回收率＞50％)，用双层干纱布过滤后于3000r/min离心15min，取上清液备用；去上清液后的沉淀部分做细胞中性粒细胞计数，单位以*10⁶/L表示。采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，采用硝酸还原酶的化学比色法测量NO含量、采用比色法测定MDA含量。具体数据见表11。

                 表13 各组大鼠血清NO、MDA、SOD含量的变化

组别            NO(μmol/L)          MDA(NU/ml)           SOD(mmol/ml)

正常对照组      112.61±34.27        108.39±30.14        389.56±57.39

模型组          245.73±48.06        174.58±19.35        269.36±67.62

炎可宁片组      174.52±38.47        134.29±13.52        354.25±34.87

本发明胶囊组    170.04±43.85        130.60±15.73        359.28±30.54

本发明微丸组    162.36±40.17        127.47±12.65        363.74±35.26

由表11的结果可知：造模后大鼠NO升高，SOD活性降低，MDA含量升高，而本发明胶囊组及本发明微丸组用药后有恢复正常的趋势，说明本发明胶囊及本发明微丸对老龄大鼠细菌性肺脏病理改变有明显的改善作用，且效果不低于炎可宁片。

具体的实施方式：

本发明的实施例1：黄柏380份、大黄70份、黄芩300份、板蓝根300份、黄连15份(份＝克)

将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄及稠膏混匀，真空干燥，制粒，以3.0％HPMC和1.0％II树脂为包衣材料，包衣材料用70％乙醇溶解后，在50℃下包衣，喷雾间隔时间为80s，包衣后装胶囊，灭菌，即得胶囊剂，本产品口服、一日三次、每次2粒。

本发明的实施例2：黄柏420份、大黄90份、黄芩320份、板蓝根320份、黄连25份(份＝公斤)

将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，真空干燥，然后加入与药物比例为1∶1的MCC作为赋形剂，以90％乙醇为润湿剂，3％HPMC粘合，用离心造粒法制粒，主机转速为200r/min，粘合剂加入速度为15.2mL/min。然后干燥、灭菌，即得微丸剂。

本发明的实施例3：黄柏413.8份、大黄82.8份、黄芩310.3份、板蓝根310.3份、黄连20.7份

将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮1次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮1次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇使含醇量为50％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，干燥，挤出-滚圆法制备微丸，即得微丸剂。

本发明的实施例4：黄柏413.8份、大黄82.8份、黄芩310.3份、板蓝根310.3份、黄连20.7份

将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮4次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮4次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇使含醇量为80％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，制粒，以欧巴代2为包衣材料，包衣材料用70％乙醇溶解后，在50℃下包衣，喷雾间隔时间为80s，包衣后装胶囊，即得胶囊剂。

Claims (6)

1、一种炎可宁药物制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它主要由黄柏380～420份、大黄70～90份、黄芩300～320份、板蓝根300～320份、黄连15～25份或用相应重量份它们的提取物制作而成。

2、按照权利要求1所述的炎可宁药物制剂，其特征在于：所述的制剂可以是胶囊剂、微丸剂。

3、如权利要求1或2所述的炎可宁药物制剂的制备方法，其特征在于：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮1～4次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮1～4次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇使含醇量为50～80％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，然后分别制成不同的制剂。

4、按照权利要求3所述的炎可宁药物制剂的制备方法，其特征在于：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，然后分别制成不同的制剂。

5、按照权利要求3或4所述的炎可宁药物制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的胶囊剂这样制备：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄及稠膏混匀，真空干燥，制粒，以3.0％HPMC和1.0％II树脂为包衣材料，包衣材料用70％乙醇溶解后，在50℃下包衣，喷雾间隔时间为80s，包衣后装胶囊，灭菌，即得。

6、按照权利要求3或4所述的炎可宁药物制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的微丸剂这样制备：将黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，将黄连、大黄粉末及稠膏混匀，真空干燥，然后加入与药物比例为1∶1的MCC作为赋形剂，以90％乙醇为润湿剂，3％HPMC粘合，用离心造粒法制粒，主机转速为200r/min，粘合剂加入速度为15.2mL/min。然后干燥、灭菌，即得。