CN1660103A - 一种药物组合物及其在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种由丹参酚酸提取物和盐酸川芎嗪组成的药物组合物，其中丹参酚酸提取物中丹参酚酸的含量大于等于50％而小于100％。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种由丹参酚酸提取物和盐酸川芎嗪组成的药物组合物，及其在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。
背景技术
随着人口老龄化进程的加速以及生活方式的改变，心脑血管病已成为一个全球性的健康问题，冠心病、卒中的死亡率在世界范围分别居第1、3位。新型有效的防治心脑血管病药物的开发已刻不容缓。
丹参酚酸提取物是从丹参中提取获得的，其主要成分为丹参酚酸B、迷迭香酸、丹参素、原儿茶醛等。尽管丹参酚酸和盐酸川芎嗪在心脑血管疾病方面均具有一定的保护作用【任德成，杜冠华，张均田.总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用.中国药理学通报，2002，18(3)：275～277.；徐江平，孙莉莎，吴航宇，等.丹酚酸B对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.中国药学杂志，2003，38(8)：595～597.；王万铁，陈寿权，徐正，等.川芎嗪注射液抗脑缺血-再灌流损伤作用机制的实验研究.中华急诊医学杂志，2001，10(3)：182～189.；梁日欣，廖福龙，韩东.川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用机制的研究.中药药理与临床，2001，17(3)：8～10.】。但是，由丹参酚酸和盐酸川芎嗪组成的药物组合物及其在预防或治疗心脑血管疾病中中的应用却未见报道。本发明人通过大量的实验研究，发明了一种由丹参酚酸和盐酸川芎嗪组成的药物组合物及其在预防或治疗心脑血管疾病中的应用。
发明内容
本发明提供了一种由丹参酚酸提取物和盐酸川芎嗪组成的药物组合物，其中丹参酚酸提取物中100％＞丹参酚酸≥50％，优选为100％＞丹参酚酸≥80％。
本发明提供了一种由丹参酚酸B和盐酸川芎嗪组成的药物组合物。
本发明提供了上述药物组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。
本发明提供了上述药物组合物在制备治疗或预防心肌缺血的药物中的应用。
本发明提供了上述药物组合物在制备治疗或预防脑损伤的药物中的应用。
本发明所述的药物组合物，丹参酚酸(或丹参酚酸B)和盐酸川芎嗪的比例为1∶(0.01～10)，优选为1∶(0.1～9)，更优选为2∶1。
本发明提供的药物组合物可以以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸或口服液的形式存在，优选为冻干粉针。本发明提供的各种剂型均可以采用药学常规方法制备而成。
本发明提供的药物组合物在用于心脑血管疾病时，其注射使用剂量范围是90mg～2500mg，优选为500mg～1500mg。其口服使用剂量范围是300mg～6000mg，优选为300mg～3000mg。
本发明所述的丹参酚酸提取物中，主要成分为丹参酚酸，包括丹参酚酸B、迭香酸、丹参素、儿茶醛等，其中100％＞丹参酚酸B+迭香酸+丹参素+儿茶醛含量之和≥50％。本发明所述的盐酸川芎嗪是从川芎等植物药中提取分离或经化学合成获得。
本发明人进行了下列试验来证实由丹参酚酸提取物和盐酸川芎嗪组成的药物组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用，并证实具有协同作用。
具体实施方式：
制备实施例1：丹参酚酸提取物的制备
取丹参干燥根，粉碎至可过三号筛，加15倍去离子水，室温下搅拌3小时，滤过；滤液加盐酸调pH至2，静置过夜，滤过；滤液上样于处理好的聚酰胺柱，上样量(相当于生药量)与聚酰胺用量的比例为0.1∶1(w/v)，用水洗3个柱体积后以25％乙醇洗15个柱体积；上样流出液、水洗液及25％乙醇洗脱时的流出液均弃去。最后用60％乙醇洗脱6个柱体积，收集这部分洗脱液，减压浓缩至适当体积；喷雾干燥，得丹参酚酸提取物(丹参酚酸含量为65％)。
制备实施例2：丹参酚酸提取物的制备
丹参药材粉碎成最粗粉，加8倍量0.01mol/L盐酸浸泡过夜后，以12倍量0.01mol/L盐酸渗漉；合并渗漉液上AB-8型大孔树脂柱，先用0.01mol/L盐酸淋洗6个柱体积，再用经酸化的25％乙醇(pH＝2)洗5个柱体积，弃去洗脱液，最后用40％的乙醇洗脱4个柱体积，合并这部分洗脱液，减压浓缩至适当体积，喷雾干燥，即得(丹参酚酸含量为92％)。
制备实施例3：丹参酚酸B的制备
丹参药材粉碎成最粗粉，加8倍量0.01mol/L盐酸浸泡过夜后，以12倍量0.01mol/L盐酸渗漉；合并渗漉液上AB-8型大孔树脂柱，先用0.01mol/L盐酸淋洗6个柱体积，再用经酸化的25％乙醇(pH＝2)洗8个柱体积，弃去洗脱液，最后用40％的乙醇洗脱4个柱体积，合并这部分洗脱液，70℃减压脱醇浓缩至适当体积，冷冻干燥，即得丹参酚酸B(含量91.5％)。
制备实施例4：制备注射液
在洁净条件下，取制备例2中丹参酚酸提取物5g、盐酸川芎嗪50g，溶于3000ml注射用水，加入甘油20ml，搅拌溶解并稀释至5000ml，超滤，得到无热源的澄清液，按注射液制备工艺，制成5ml一支，含丹参酚酸5mg、盐酸川芎嗪50mg的注射液。
制备实施例5：制备冻干粉针
在洁净条件下，取制备例2中丹参酚酸200g溶于1000ml注射用水，用2％的氢氧化钠调节溶液PH值至4～5之间得溶液A，另取盐酸川芎嗪40g溶于500ml注射用水，加入100g低分子右旋糖苷，搅拌使溶解得溶液B，将B溶液缓慢加入A溶液中并用2％的氢氧化钠维持溶液PH值至4～5之间，将混合后溶液稀释至2000ml后超滤，得到无热源的澄清液，按冻干粉针工艺冻干，制成每支含丹参酚酸200mg、盐酸川芎嗪40mg的冻干粉针。
制备实施例6：制备含有丹参酚酸和盐酸川芎嗪的冻干粉针
在洁净条件下，取制备例2丹参酚酸80g溶于1000ml注射用水，用2％的氢氧化钠调节溶液PH值至4～5之间得溶液A，另取盐酸川芎嗪40g溶于500ml注射用水，加入80g甘露醇，搅拌使溶解得溶液B，将B溶液缓慢加入A溶液中并用2％的氢氧化钠维持溶液PH值至4～5之间，将混合后溶液稀释至2000ml后超滤，得到无热源的澄清液，按冻干粉针工艺冻干，制成每支含丹参酚酸40mg、盐酸川芎嗪20mg的冻干粉针。
试验例1：丹参酚酸和盐酸川芎嗪组合物对大鼠心肌缺血损伤的影响
(1)材料：
丹参酚酸提取物按制备例2制备，以下简称为丹参酚酸；
丹参酚酸B按制备实施例3制备；
盐酸川芎嗪：北京市燕京制药厂，批号031101；
氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)，由军事医学科学院药材供应站提供。
实验动物：普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g-350g，山东省天然药物工程技术研究中心动物实验中心提供。合格证号：鲁动质字200106005号。
(2)方法与结果：
动物随机分为假手术组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、硝苯地平组、丹参酚酸组(9mg/kg)、丹参酚酸B组(9mg/kg)、盐酸川芎嗪组(9mg/kg)、丹参酚酸(3mg/kg)+盐酸川芎嗪(6mg/kg)组、丹参酚酸B(3mg/kg)+盐酸川芎嗪(6mg/kg)组、丹参酚酸(6mg/kg)+盐酸川芎嗪(3mg/kg)、丹参酚酸(8.1mg/kg)+盐酸川芎嗪(0.9mg/kg)、丹参酚酸(0.9mg/kg)+盐酸川芎嗪(8.1mg/kg)、丹参酚酸B(3mg/kg)+盐酸川芎嗪(6mg/kg)组、丹参酚酸(5mg/kg)+盐酸川芎嗪(45mg/kg)组、丹参酚酸B(5mg/kg)+盐酸川芎嗪(45mg/kg)组、丹参酚酸B(15mg/kg)+盐酸川芎嗪(135mg/kg)、丹参酚酸(15mg/kg)+盐酸川芎嗪(135mg/kg)、丹参酚酸(25mg/kg)+盐酸川芎嗪(225mg/kg)、丹参酚酸B(25mg/kg)+盐酸川芎嗪(225mg/kg)、丹参酚酸(10mg/kg)+盐酸川芎嗪(20mg/kg)灌胃给药组、丹参酚酸(100mg/kg)+盐酸川芎嗪(200mg/kg)灌胃给药组、丹参酚酸(200mg/kg)+盐酸川芎嗪(400mg/kg)灌胃给药组，每组10只。禁食12小时后，ip乌拉坦(1.2g/kg)麻醉，测肢体II导联心电图。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左缘1cm处，剪开胸壁肌肉及二条肋骨，迅速打开胸腔，暴露心脏，在动脉圆锥与左心耳之间结扎左冠状动脉，立即将心脏放回，排挤出胸腔空气，用止血钳闭合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血模型。除硝苯地平组、丹参酚酸+盐酸川芎嗪灌胃给药组在麻醉前灌胃给药，其余各组术后随既静脉注射相应药物。记录给药前及给药后1.5h、3h心电图，测量心电图J点的升高值，6h后取出心脏，以冷生理盐水洗净后，-20℃冰箱冷冻过夜。次日，将冷冻的心脏由结扎处至心尖部等厚切成5片，浸入新鲜配制的0.25％N-BT磷酸缓冲液(pH7.4)中。37℃水浴振摇10～15min。用滤纸吸干切片表面的染色液，分离染色部分和未染色部分，称重，记算梗死面积。梗死面积(％)＝梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗死部分重量)×100％。数据用
X±s表示，以组间t检验进行统计学处理。
结果如表1所示，心肌缺血6小时后，模型组大鼠心肌出现明显的灶状缺血区，达到26％左右。丹参酚酸组(9mg/kg)，丹参酚酸B组(9mg/kg)，盐酸川芎嗪组(9mg/kg)能改善大鼠心电、减少缺血面积(与模型组比较，p＜0.05)；丹参酚酸(6mg/kg)+盐酸川芎嗪(3mg/kg)小剂量组、丹参酚酸(3mg/kg)+盐酸川芎嗪(6mg/kg)、丹参酚酸(8.1mg/kg)+盐酸川芎嗪(0.9mg/kg)、丹参酚酸(0.9mg/kg)+盐酸川芎嗪(8.1mg/kg)、丹参酚酸B(3mg/kg)+盐酸川芎嗪(6mg/kg)组显著地降低肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积(与模型组比较，p＜0.05；与丹参酚酸9mg/kg、丹参酚酸B 9mg/kg、盐酸川芎嗪9mg/kg比较，p＜0.05)，丹参酚酸(10mg/kg)+盐酸川芎嗪(20mg/kg)灌胃给药组、丹参酚酸(100mg/kg)+盐酸川芎嗪(200mg/kg)灌胃给药组、丹参酚酸(200mg/kg)+盐酸川芎嗪(400mg/kg)灌胃给药组显著地降低肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积(与模型组比较，p＜0.05)，丹参酚酸(5mg/kg)+盐酸川芎嗪(45mg/kg)大剂量组、丹参酚酸B(5mg/kg)+盐酸川芎嗪(45mg/kg)大剂量组、丹参酚酸B(15mg/kg)+盐酸川芎嗪(135mg/kg)、丹参酚酸(15mg/kg)+盐酸川芎嗪(135mg/kg)、丹参酚酸(25mg/kg)+盐酸川芎嗪(225mg/kg)、丹参酚酸B(25mg/kg)+盐酸川芎嗪(225mg/kg)显著地降低肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积(与模型组比较，p＜0.001)。
表1丹参酚酸、丹参酚酸B和盐酸川芎嗪及其组合物对大鼠心肌缺血损伤的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 梗死面积(％) | J点升高(mV) | ||
| 正常 | 1.5h | 3h | |||
| 假手术组 | --- | 0 | 0.028±0.017 | 0.023±0.020 | 0.025±0.017 |
| 模型对照组 | 生理盐水 | 26.19±5.51 | 0.020±0.020 | 0.446±0.180 | 0.433±0.132 |
| 硝苯地平组 | 6 | 18.46±4.55* | 0.025±0.020 | 0.258±0.070 | 0.276±0.082 |
| 盐酸川芎嗪组 | 9 | 25.26±4.54△ | 0.028±0.032 | 0.405±0.078 | 0.436±0.095 |
| 丹参酚酸 | 9 | 24.47±4.88△ | 0.023±0.018 | 0.385±0.102 | 0.411±0.113 |
| 丹参酚酸B | 9 | 24.66±4.94△ | 0.025±0.017 | 0.398±0.080 | 0.411±0.108 |
| 川芎嗪丹参酚酸小剂量 | 3+6 | 21.00±3.47*▲ | 0.028±0.025 | 0.278±0.100*▲ | 0.291±0.123*▲ |
| 川芎嗪丹参酚酸小剂量 | 6+3 | 20.90±3.47*▲ | 0.026±0.025 | 0.274±0.100*▲ | 0.290±0.121*▲ |
| 川芎嗪丹参酚酸B组 | 6+3 | 20.80±3.47*▲ | 0.026±0.025 | 0.272±0.100*▲ | 0.285±0.121*▲ |
| 川芎嗪丹参酚酸小剂量 | 8.1+0.9 | 21.01±3.40*▲ | 0.025±0.026 | 0.268±0.104*▲ | 0.286±0.119*▲ |
| 川芎嗪丹参酚酸小剂量 | 0.9+8.1 | 20.94±3.47*▲ | 0.027±0.025 | 0.269±0.103*▲ | 0.281±0.126*▲ |
| 川芎嗪丹参酚酸B小剂量 | 3+6 | 19.60±4.54*▲ | 0.025±0.020 | 0.288±0.102*▲ | 0.273±0.121*▲ |
| 川芎嗪丹参酚酸 | 45+5 | 17.61±4.32*▲ | 0.025±0.017 | 0.213±0.051*▲ | 0.238±0.081*▲ |
| 丹参酚酸+盐酸川芎嗪 | 15+135 | 16.23±3.44*▲ | 0.025±0.017 | 0.200±0.051*▲ | 0.208±0.079*▲ |
| 川芎嗪丹参酚酸B大剂量 | 135+15 | 16.39±3.84*▲ | 0.025±0.020 | 0.198±0.051*▲ | 0.208±0.075*▲ |
| 川芎嗪+丹参酚酸 | 225+25 | 16.30±3.85*▲ | 0.025±0.020 | 0.201±0.051*▲ | 0.206±0.075*▲ |
| 川芎嗪+丹参酚酸B | 225+25 | 16.20±3.75*▲ | 0.025±0.022 | 0.198±0.050*▲ | 0.201±0.072*▲ |
| 川芎嗪丹参酚酸灌胃组 | 20+10 | 21.00±3.40* | 0.025±0.026 | 0.265±0.104* | 0.281±0.119 |
| 200+100 | 16.75±3.84* | 0.025±0.020 | 0.214±0.051* | 0.238±0.075 | |
| 400+200 | 16.70±3.82* | 0.025±0.020 | 0.212±0.051* | 0.235±0.078 | |
与模型对照组比较△，P＞0.05；*，P＜0.05。与单用川芎嗪组、丹参酚酸组或丹参酚酸B比较▲，P＜0.05。
试验例2：丹参酚酸和盐酸川芎嗪组合物对大鼠局部脑缺血损伤的影响
(1)材料：
丹参酚酸提取物按制备例2制备，以下简称丹参酚酸；
丹参酚酸B按制备例3制备，
盐酸川芎嗪(杭州伟华香料化学有限公司，含量＞90％)
红四氮唑：美国Sigma公司产品，临用前用生理盐水配成4％溶液。
实验动物：普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g-350g，山东省天然药物工程技术研究中心动物实验中心提供。合格证号：鲁动质字200106005号。
(2)方法与结果：
动物随机分为假手术组(生理盐水)，模型对照组(生理盐水)，尼莫地平组(Nim，1.0mg/kg)，丹参酚酸组(9mg/kg)、丹参酚酸B组(9mg/kg)、盐酸川芎嗪组(9mg/kg)、丹参酚酸(3mg/kg)+盐酸川芎嗪(6mg/kg)小剂量组、丹参酚酸(6mg/kg)+盐酸川芎嗪(3mg/kg)小剂量组、丹参酚酸B(3mg/kg)+盐酸川芎嗪(6mg/kg)小剂量组、丹参酚酸(0.9mg/kg)+盐酸川芎嗪(8.1mg/kg)、丹参酚酸(8.1mg/kg)+盐酸川芎嗪(0.9mg/kg)、丹参酚酸(5mg/kg)+盐酸川芎嗪(45mg/kg)、丹参酚酸(15mg/kg)+盐酸川芎嗪(135mg/kg)、丹参酚酸(25mg/kg)+盐酸川芎嗪(225mg/kg)、丹参酚酸B(25mg/kg)+盐酸川芎嗪(225mg/kg)、丹参酚酸(10mg/kg)+盐酸川芎嗪(20mg/kg)灌胃给药组、丹参酚酸(100mg/kg)+盐酸川芎嗪(200mg/kg)灌胃给药组、丹参酚酸(200mg/kg)+盐酸川芎嗪(400mg/kg)灌胃给药组每组10只。禁食12小时后，水合氯醛(350mg/kg，i.p.)麻醉，分离右侧颈总动脉，夹闭颈内、颈总动脉，颈外动脉近心端及远心端结扎，中间剪断。将颈外动脉游离端拉至与颈内动脉成一条直线，将栓线(选用直径0.24mm尼龙线，长度5.0cm)由颈外动脉插入至颅内，遇轻微阻力时停止，插入深度约为2cm。结扎颈外动脉开口，并打开颈总动脉动脉夹，消毒缝合伤口，造成右侧大脑中动脉缺血模型；假手术组仅进行右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉的分离(以上实验均在23℃～25℃进行)。除丹参酚酸(10mg/kg)+盐酸川芎嗪(20mg/kg)灌胃给药组、丹参酚酸(100mg/kg)+盐酸川芎嗪(200mg/kg)灌胃给药组、丹参酚酸(200mg/kg)+盐酸川芎嗪(400mg/kg)灌胃给药组罐胃给药外，其余术后各组动物静脉注射相应药物。24小时后按文献【刘小光，徐理纳.一种能评价溶栓和抗溶栓的大鼠脑中动脉模型，药学学报，1995，30：662】所述方法及标准观察并记录大鼠的行为障碍：(A)提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称伸向地面，计为0分，如手术对侧前肢出现腕屈曲计为1分，肘屈曲计为2分，肩内旋计为3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩内旋者，计为4分。(B)将动物置于平地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力，计为0分，如向手术对侧推动时阻力下降者，根据下降程度不同分为轻、中、重三度，分别计为1，2和3分。(C)将动物双前肢置一金属网上，观察双前肢的肌张力。双前肢肌张力对等且有力者计为0分。同样根据手术对侧肌张力下降程度不同计为1，2和3分。(D)动物有不停地向一侧转圈者，计为1分。根据标准评分，满分为11分，分值越高，表示动物行为障碍越严重。
行为评分后处死大鼠，取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染色，正常组织经染色后呈红色，梗塞组织呈白色，染色后照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件求梗塞面积比。数据用
X±s表示，以组间t检验进行统计学处理。
结果如表2所示，缺血24小时后，模型组大鼠表现出明显的行为障碍，大鼠脑组织也出现明显的灶状缺血区，达到全脑的24％左右。丹参酚酸组(9mg/kg)，丹参酚酸B组(9mg/kg)，盐酸川芎嗪组(9mg/kg)组能改善大鼠行为障碍、减少缺血面积(与模型组比较，p＜0.05)；丹参酚酸(6mg/kg)+盐酸川芎嗪(3mg/kg)组、丹参酚酸(3mg/kg)+盐酸川芎嗪(6mg/kg)小剂量组、丹参酚酸B(3mg/kg)+盐酸川芎嗪(6mg/kg)组、丹参酚酸(0.9mg/kg)+盐酸川芎嗪(8.1mg/kg)组、丹参酚酸(8.1mg/kg)+盐酸川芎嗪(0.9mg/kg)组改善了大鼠行为障碍、减少缺血面积(与模型组比较，p＜0.05；与丹参酚酸9mg/kg、丹参酚酸B 9mg/kg、盐酸川芎嗪9mg/kg比较，p＜0.05)；丹参酚酸(10mg/kg)+盐酸川芎嗪(20mg/kg)灌胃给药组、丹参酚酸(100mg/kg)+盐酸川芎嗪(200mg/kg)灌胃给药组、丹参酚酸(200mg/kg)+盐酸川芎嗪(400mg/kg)灌胃给药组改善了大鼠行为障碍、减少缺血面积(与模型组比较，p＜0.05)；丹参酚酸(5mg/kg)+盐酸川芎嗪(45mg/kg)组、丹参酚酸(15mg/kg)+盐酸川芎嗪(135mg/kg)组、丹参酚酸(25mg/kg)+盐酸川芎嗪(225mg/kg)、丹参酚酸B(25mg/kg)+盐酸川芎嗪(225mg/kg)组明显改善了大鼠行为障碍，减少缺血面积(与模型组比较，p＜0.01)。
表2丹参酚酸、丹参酚酸B和盐酸川芎嗪及其组合物对大鼠局部脑缺血损伤的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 行为障碍 | 缺血面积(％) |
| 假手术组模型对照组尼莫地平组盐酸川芎嗪组丹参酚酸丹参酚酸B盐酸川芎嗪+丹参酚酸组盐酸川芎嗪+丹参酚酸组盐酸川芎嗪+丹参酚酸组盐酸川芎嗪+丹参酚酸B盐酸川芎嗪+丹参酚酸盐酸川芎嗪+丹参酚酸丹参酚酸+盐酸川芎嗪盐酸川芎嗪+丹参酚酸盐酸川芎嗪+丹参酚酸B盐酸川芎嗪+丹参酚酸罐胃给药组 | ------19993+60.9+8.18.1+0.96+36+345+515+135225+25225+2520+10200+100400+200 | 09.75±0.926.60±2.2*9.30±1.16△9.10±1.20△9.10±1.10△7.40±1.17*▲7.30±1.14*▲7.35±1.175*▲7.50±1.35*▲7.45±1.35*▲6.80±1.81*▲6.76±1.67*▲7.00±1.83*▲6.90±1.81*▲7.35±1.35*6.80±1.81*6.82±1.83* | 023.80±5.0315.61±3.57*22.32±3.21△22.83±3.16△22.84±2.53△17.83±3.46*▲17.73±3.464*▲17.70±3.45*▲17.79±3.85*▲17.75±3.85*▲16.81±3.77*▲16.68±3.56*▲17.12±3.64*▲16.89±3.60*▲17.70±3.85*16.81±3.77*16.83±3.79* |
与模型对照组比较，△，P＞0.05；*，P＜0.05。
与单用盐酸川芎嗪组、丹参酚酸组或丹参酚酸B比较，▲，P＜0.05。
Claims (9)
1.一种由丹参酚酸提取物和盐酸川芎嗪组成的药物组合物，其中丹参酚酸提取物中100％＞丹参酚酸≥50％。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，丹参酚酸提取物中优选为100％＞丹参酚酸≥80％。
3.一种由丹参酚酸B和盐酸川芎嗪组成的药物组合物。
4.权利要求1-3任一所述的药物组合物，丹参酚酸(或丹参酚酸B)和盐酸川芎嗪的比例为1∶(0.01～10)。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，丹参酚酸(或丹参酚酸B)和盐酸川芎嗪的比例为优选为1∶(0.01～10)。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其比例更优选为2∶1。
7.权利要求1-6任一所述的药物组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。
8.权利要求1-6任一所述的药物组合物在制备治疗或预防心肌缺血的药物中的应用。
9.权利要求1-6任一所述的药物组合物在制备治疗或预防脑损伤的药物中的应用。
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