CN1650969A - 一种复方银杏叶山楂药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了复方银杏叶山楂药物制剂及其制备方法。它是由银杏叶原料(或自制提取物)和山楂提取物制备而成的。各组分的量比关系，按成人每日用量计为：银杏叶1－5000mg，最佳量1－1000mg；山楂0.01－500g，最佳量1－100g。这种药物的制备方法，它可以采取传统的中药制备方法实现；也可以采用现代中药制备方法实现，即分别从两种提取物中，用柱层析分离的工艺，分别分离出一种或几种该药物的有效成分而精制成各种制剂。这种药物的剂型包括注射剂、各种口服剂型、栓剂、各种经皮给药剂型。本发明所提供的药物有明显的协同作用，用于心脑血管疾病，显著提高了疗效。具有极其重要的实用价值。

Description

一种复方银杏叶山楂药物制剂及其制备方法

技术领域：

本发明提供了一种复方银杏叶山楂提取物药物制剂及其制备方法，属于药品及其制备方法的技术领域。

背景技术：

银杏叶、山楂为我国传统的、应用较多的两味中药。它不仅作为饮片使用，而且近年来，分别用银杏叶、山楂提取物制备的固体制剂或注射制剂也得到广泛应用。银杏叶的主要功效为扩张血管、改善微循环、用于缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑血栓、脑血管痉挛等。其主要成分是银杏黄酮和银杏内酯。山楂的主要功效，《本草纲目》记载本品，“酸甘微温，消食积，补脾”；近代《医学衷中参西录》中称山楂“善人血分，化瘀之要药”，“若以甘药佐之，化淤血而不伤新血，开豫气而不伤正气，其性尤和平也“。现代研究证明，山楂对心血管系统有多方面的药理作用，具有降低血脂、扩张冠状动脉、改善心肌代谢、降低血压、抗心率失常、强心、抗动脉粥样硬化、减肥及络合或捕获自由基，防止机体脂质过氧化反应等作用。山楂主要有效成分有黄酮类、三萜酸类、鞣质类、亚油酸、枸橼酸等。不同的有效成分具有不同的药理作用。临床实践证明，联合应用银杏叶、山楂制剂对治疗心脑血管疾病有明显的协同作用。对降低血脂、血压、降低血液粘稠度、预防和治疗血栓栓塞性疾病，有显著的治疗效果。对血管系统具有抗氧化功能。二药合用是集治疗、保健、抗衰老于一身的安全药物。可扩大应用范围，为众多的心脑血管疾病的患者提供一种安全、有效、新型药物。为此，特对复方银杏叶山楂药物进行了立题研究。查国内外文献，尚未见任何有关该药物的生产、销售、申报专利的报道。

发明内容：

本发明的目的：提供一种复方银杏叶山楂药物制剂。为临床治疗心脑血管疾病提供一种安全、高效、经济、新型的药物。本发明是这样构成的：复方银杏叶山楂药物制剂，是由银杏叶原料(也可以自制银杏叶提取物)与山楂提取物制备而成的。各组分用量，按成人每日用量计为：银杏叶原料1-5000mg，最佳量1-1000mg，山楂0.01-500g，最佳量1-100g。复方银杏叶山楂制剂的剂型有：注射剂、各种口服剂型、栓剂、各种经皮给药剂型。其中以注射液、粉针剂、大输液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸剂以及采用控释、缓释、分散制剂方法，制备的上述剂型最常用。

本发明是这样实现的：

制备方法一：它是按传统的中药复方制剂的制作方法实现的。首先，取一定量的山楂，加3-5倍水，煎煮1-2小时，两次，将滤液合并，粗滤、微滤、浓缩至一定浓度。将浓缩的煎煮液冷却至40℃以下，用65％乙醇沉淀，于4℃下放置60-78小时。回收乙醇并挥尽乙醇，得山楂提取物溶液或干燥粉末。将上述山楂提取物加入银杏叶原料，按给定的比例混匀，加入一定量的辅料和注射用水，按现有技术制作成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液。或将上述山楂提取物加入银杏叶原料用醇溶解后，再用水沉淀的方法进行精制。用色普法鉴别成分，合格后，加入适量的助溶剂、赋型剂，按现有技术制作成注射液、粉针剂、大输液。

制备方法二：它是按现代中药制剂的制作方法实现的。即将银杏叶原料、山楂提取物经柱层析分离，各取其一种或几种有效成分，将其制成制剂的方法实现的：

从山楂提取物中分离制取山楂总黄酮、山楂酸的工艺方法：

取一定量的山楂提取液，加6倍于山楂提取液、含量为75％乙醇，加热回流4小时，滤取3次，合并滤液，在60℃下，减压浓缩提取液，回收乙醇，用真空纤维膜(截留分子量3000)进行超滤，对超滤液进行大孔树脂柱层析分离，分离介质为D241大孔阴离子交换素树脂，层析分离后，用不同浓度的乙醇洗脱，除去杂质，回收乙醇，得山楂总黄酮、山楂酸提取物。

从银杏叶提取物中分离制取银杏总黄酮的工艺方法：

从银杏叶提取物中分离制取银杏总黄酮的方法，是已有的比较成熟的工艺方法，且银杏总黄酮单体成分已有符合国家标准的原料出售，这里不再详述其工艺，制剂时可直接购买银杏总黄酮原料使用。

将上述从山楂提取液分离制取的有效成分山楂总黄酮、山楂酸及从银杏叶提取物中分离制取的银杏总黄酮，按照一定的比例混匀，加入适量的助溶剂、赋型剂，按现有技术制作成注射液、粉针剂、大输液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液。

本发明的优点是：将银杏叶、山楂中的有效成分制作成复方制剂，明显提高了对心脑血管病的治疗效果，保证了临床用药的安全、有效、质量可控。该类制剂适用于扩张血管、改善微循环，缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛、高血脂、高血压。

实施方式：

提取物的制备工艺：

提取物“1”：取洁净的山楂50KG，加3-5倍水，煎煮1-2小时，两次，将滤液合并，粗滤、微滤、浓缩至一定浓度，将浓缩的煎煮液冷却至40℃以下，用65％乙醇沉淀，于4℃下放置60-78小时，回收乙醇并挥尽乙醇，得山楂提取物溶液或干燥粉末备用。

提取物“2”：取山楂50KG，按本发明内容叙述的方法制得提取液，再经柱层析分离的方法，得其有效成分山楂总黄酮、山楂酸的溶液或干燥粉末，并购取银杏叶黄酮甙原料，备用。

实施例1：银杏叶山楂注射液：

取银杏叶原料17.5g，山楂提取物“1”40g，加增溶剂适量，加灭菌水溶液500-600ml，搅拌溶解，加针用活性碳25g，用盐酸调PH至4.8-5.8，煮沸25分钟后，加灭菌水溶液至5000ml，用微孔滤膜滤过，分装，经110℃热压灭菌30分钟，即得。

实施例2：银杏叶山楂冻干粉针

取银杏叶原料17.5g，山楂提取物“1”40g，加增溶剂、赋形剂适量，加灭菌水溶液500-600ml，搅拌溶解，加针用活性碳25g，用盐酸调PH至4.8-5.8，煮沸25分钟后，加灭菌水溶液至5000ml，用微孔滤膜滤过，分装，后续工艺按照现有技术将其制备成冻干粉针。

实施例3：银杏叶山楂大输液

取银杏叶原料35g，山楂提取物“1”80g，加增溶剂适量，加3-5％针用活性碳，加灭菌水溶液5000-6000ml，搅拌，溶解，加热煮沸25分钟，待冷至室温后，过滤除碳，用盐酸调PH至5.5-6.5，加灭菌水溶液至100000ml，用微孔滤膜滤过，分装，经110℃热压灭菌30分钟，即得。

实施例4，银杏叶山楂口服液

取银杏叶原料40g，山楂提取物“1”100g，加适量的助悬剂、增溶剂，加灭菌水溶液至10000ml，用微孔滤膜滤过，分装，105℃热压灭菌40分钟，即得

实施例5，银杏叶山楂片剂

取银杏叶原料40g，山楂提取物“1”100g，加入适量的淀粉和润滑剂、崩解剂，压片，进行干燥，抛光，包装，即得。

实施例6，银杏叶山楂胶囊

取银杏叶原料40g，山楂提取物“1”100g，加入适量的淀粉和润滑剂、崩解剂，填充胶囊，进行干燥，抛光，包装即得。

实施例7，银杏叶山楂颗粒剂

取银杏叶原料40g，山楂提取物“1”100g，加入适量的淀粉，充分混匀后，制成软材、细颗粒，在65℃-75℃温度下干燥3-5小时，整粒、分装即得。

实施例8，精制银杏叶山楂注射液

取银杏黄酮甙4.2g，从提取物“2”取山楂总黄酮、山楂酸24g，加增溶剂适量，加灭菌水溶液500-600ml，搅拌溶解，加针用活性碳25g，用盐酸调PH至4.8-5.8，煮沸25分钟后，加灭菌水溶液至5000ml，用微孔滤膜滤过，分装，经110℃热压灭菌30分钟，即得。

实施例9，精制银杏叶山楂冻干粉针

取银杏黄酮甙4.2g，从提取物“2”取山楂总黄酮、山楂酸24g，加增溶剂、赋形剂适量，加灭菌水溶液500-600ml，搅拌溶解，加针用活性碳25g，用盐酸调PH至4.8-5.8，煮沸25分钟后，加灭菌水溶液至5000ml，用微孔滤膜滤过，灌装，冷冻干燥即得。

Claims (6)

1、一种复方银杏叶山楂药物制剂。其特征在于：它是由银杏叶原料(或自制银杏叶提取物)、山楂提取物制备而成的。两种组分的量比关系，按成人每日用量计为：银杏叶原料1-5000mg，山楂0.01-500g。

2、按照权利要求1所说的银杏叶山楂药物制剂，其特征在于：两种组分优选的配比，按成人每日用量计为：银杏叶原料1-1000mg，山楂1-100g。

3、按照权利要求1所说的银杏叶山楂药物制剂，其特征在于：这种药物的剂型是注射剂、各种口服剂型、栓剂、各种经皮给药剂型。常用剂型是，注射液、冻干粉针、大输液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂和口服液。以及采用缓释、控释、分散技术制备的上述剂型。

4、按照权利要求1所说的银杏叶山楂药物的制作方法，其特征在于：它可以采用传统的中药制剂方法实现，即将山楂制作成一定含量的提取物，按照给定的比例加入银杏叶原料，加入适量的辅料和注射用水，后续工艺是按照现有技术将其制作成成品；也可以采用现代中药制剂方法实现，即从银杏叶原料、山楂提取物中，用柱层析分离的工艺，分别分离出一种或几种银杏叶、山楂的有效成分(或有效部位)，按照给定的比例混匀，加入适量的辅料和注射用水，后续工艺是按照现有技术将其制作成成品；

5、按照权利要求4所说的银杏叶山楂药物的制作方法，其特征在于：在制作过程中，添加的辅料为助溶剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、润滑剂、助悬剂、崩解剂。

6、按照权利要求1所说的银杏叶山楂药物制剂，其特征在于：所说的银杏叶，它是银杏叶原料，也可以是自制银杏叶提取物。