CN1644211A - 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1644211A CN1644211A CN 200410088804 CN200410088804A CN1644211A CN 1644211 A CN1644211 A CN 1644211A CN 200410088804 CN200410088804 CN 200410088804 CN 200410088804 A CN200410088804 A CN 200410088804A CN 1644211 A CN1644211 A CN 1644211A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- radix ginseng
- total saponins
- chinese medicine
- carthamus yellow
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 24
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims abstract description 85
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 85
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims abstract description 85
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 85
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 33
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims abstract description 14
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims description 50
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 50
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 50
- WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N Carthamin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@@]1(O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)C(\C=C\2C([C@](O)([C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=3C=CC(O)=CC=3)C/2=O)=O)=C1O WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N 0.000 claims description 44
- 241000208809 Carthamus Species 0.000 claims description 44
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 17
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 14
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 12
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 10
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 10
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 10
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 7
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 7
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 7
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 7
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims description 7
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 7
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 7
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000007574 infarction Effects 0.000 abstract description 12
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 abstract 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 7
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 6
- QWVMSYBGKWZIIE-RDFNRINOSA-N Flavochrome Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C1OC2(C)CCCC(C)(C)C2=C1)C=CC=C(/C)C=CC3C(=CCCC3(C)C)C QWVMSYBGKWZIIE-RDFNRINOSA-N 0.000 description 5
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- QWVMSYBGKWZIIE-FZKBJVJCSA-N flavochrome Chemical compound O1C2(C)CCCC(C)(C)C2=CC1C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1C(C)=CCCC1(C)C QWVMSYBGKWZIIE-FZKBJVJCSA-N 0.000 description 5
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 4
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical group C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 3
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 210000004744 fore-foot Anatomy 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- -1 pulverize Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241000053227 Themus Species 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002551 anterior cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000000269 carotid artery external Anatomy 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229940107131 ginseng root Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012155 injection solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 201000007309 middle cerebral artery infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明为一种治疗心脑血管疾病的中药组合物和其有效部位为活性成分的复方制剂及其制备方法。该中药组合物由人参和红花两味药材，或者由从人参中提取的人参总皂苷或人参茎叶中提取得到的人参茎叶总皂苷与从红花中提取的红花黄色素按一定的配比组合制成。本发明的复方药物可制成各种制剂，用于治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死、心衰、心律失常等，实现了现代中药复方安全、有效、稳定、可控、方便的目的。
Description
技术领域
本发明属医药技术领域，具体涉及一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，具体说是由中药人参和红花两味药材，或从人参、红花中提取的有效部位或有效成分按照一定的配比制成组合物。
背景技术
人参是一味传统中药，其作用广泛，人参中所含的人参总皂苷具有较好的心脑血管作用，从人参茎叶中提取得到的人参茎叶总皂苷具有相似的作用。
红花活血通经、化瘀止痛，用于多种血液循环障碍疾病。临床上以水煎液入药，其主要水溶性组分为红花黄色素。
中风、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病严重威胁人类的生命和健康，我国13亿人口中，心脑血管疾病患者已超过了4000。而冠心病已成为我国3大病死原因之一，所以进行治疗药物的研究非常必要，也是国内外研究的热点。中医认为气滞血瘀是心脑血管病发病的一个主要原因，以人参、红花组成的中药复方用于气滞血瘀心脑血管病，疗效显著。但传统的中药复方存在着成分不清、机理不明、质量难控、疗效不稳的缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由中药人参、红花两味药材或者从二者中提取得到的有效部位或有效成分组成的中药组合物，并提供该中药组合物的制备方法。
本发明的中药组合物，该组合物是由下述重量份的原料药制成的：
人参 0.1～150份
红花 1份；
或者是由人参红花的有效部位以下述重量份组成的：
人参总皂苷 0.1-25份，
红花黄色素 1份。
有效部位组份的重量配比优选为：
人参总皂苷 1-10份
红花黄色素 1份。
最佳配比为： 人参总皂苷 3-7份
红花黄色素 1份。
其制备方法分为下述两种方法：
方法(1)：直接粉碎或经常规方法提取；
方法(2)：
(a)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加8-10倍量的水浸泡1-1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加5-6倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.01-1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为3000-8000的中空纤维柱，进行超滤，超滤3-5次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷；
(b)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10-12倍量水水浸30min，直火回流0.5-1小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用20％-60％的乙醇溶液洗脱，收集20％-60％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素；
(c)混合(a)和(b)即得。
上述原料药材应为人参的根部或其茎叶部分。
该中药组合物加入相应辅料，常规方法制成注射剂、输液剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、缓释片、滴丸、颗粒剂，所述辅助为各种制剂的常规辅料。
中药组合物可用于治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死、心衰、心律失常等心脑血管疾病。
实验部分：
人参总皂苷和红花黄色素组合物的药效学试验：
(一)对犬心肌梗塞模型的治疗作用
为了考察不同配比的人参总皂苷和红花黄色素的药效，找到最佳疗效的组方，设计不同试验，观察人参总皂苷和红花黄色素对犬冠状动脉结扎造成心肌梗塞模型的治疗作用。实验选择的配比(红花黄色素/人参总皂苷)为10/0、1/1、1/3、1/7、1/10、1/15、0/10，其给药剂量总的均为10mg/kg；另加阴性对照生理盐水组、阳性对照恬尔心组，共9组。
试验按有关文献报告的方法进行。分别在给药后30min、60min、90min、120min、180min记录心外膜电图的变化。心外膜电图观察指标：以ST段升高2mV以上的导联数(NST)和ST段升高值的总和(∑ST)为指标观察给药前后的变化，并计算心肌缺血程度(∑ST)和范围(NST)。以用药后不同时间实测值与用药前进行比较，以用药后不同时间变化百分率(用药前为100％)进行组间比较。
每组动物数为5条，给红花黄色素/人参总皂苷10mg/kg(临用前用生理盐水新鲜配制)，阳性对照药剂量为0.5mg/kg，阴性对照组给1ml/kg的生理盐水，三者均静脉注射单次给药。观察犬心外膜电图，观察时间为给药后0-3小时。
实验结果如下：
1、对心肌缺血程度(心外膜电图∑ST)的影响：冠脉结扎后，心外电图ST段总和(∑ST)明显升高。生理盐水组120min时∑ST升高达26.5±12.1％；红花黄色素和人参总皂苷静脉给药后均能减轻心肌缺血程度，其中1/3、1/7和1/10组及阳性对照组∑ST显著下降(P＜0.01)，并有一定的剂量关系。作用从给药持续至180min，各时间点与生理盐水组比较均有显著差异(P＜0.01)。实验结果见表1。
实验结果表明，红花黄色素和人参总皂苷静脉给药对犬冠脉结扎引起的急性心肌缺血程度有显著的治疗作用，且该作用与药物配比有关。
给药前后变化的统计检验用各组不同时间点变化值与生理盐水组同一时间点变化值作组间方差分析检验。
2、对心肌缺血范围(心外膜电图N-ST)的影响：红花黄色素和人参总皂苷能缩小心肌缺血范围，降低N-ST值，作用可持续180min。其中1/1、1/3、1/7组及阳性对照组与生理盐水组同时间点比较，有显著差异(P＜0.05)或极显著差异(P＜0.01)，1/10组仅在60min时差异显著(P＜0.05)。实验结果见表2。
实验结果表明，红花黄色素和人参总皂苷静脉注射能显著降低心肌缺血范围，且该作用与药物配比有关。
3、对心肌梗塞范围的定量组织学检测的影响：用定量组织学检测心肌梗塞范围即用N-BT染色显示红花黄色素和人参总皂苷对心肌梗塞范围的影响与心外膜电图测定的结果一致。红花黄色素和人参总皂苷静脉注射均能减少心肌梗塞范围。其中1/1、1/3、1/7组及阳性对照组与生理盐水组比较，有显著差异(P＜0.05)或极显著差异(P＜0.01)，1/10组仅对“梗塞区/全心”差异显著(P＜0.05)。实验结果见表3。
实验结果表明，红花黄色素和人参总皂苷静脉给药对犬冠脉结扎引起的心肌梗塞范围有显著的改善作用，且该作用与药物配比有关。实验结果证明，红花黄色素和人参总皂苷静脉注射能显著降低冠脉结扎犬的心肌缺血的程度，缩小心肌缺血范围，定量组织学检测与心外膜电图测定的结果一致，与生理盐水对照组比较，梗塞区显著缩小，证明红花黄色素和人参总皂苷静脉注射对犬冠状动脉结扎引起的心肌梗塞有明显的治疗作用。实验结果还证明，红花黄色素和人参总皂苷的配比对药效有影响，从实验结果分析，红花黄色素和人参总皂苷的最佳配比应为1/3-1/7。
(二)对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗作用
为了考察不同配比的人参总皂苷和红花黄色素的药效，找到最佳疗效的组方，设计不同试验，观察人参总皂苷和红花黄色素对尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的治疗作用。实验选择的配比(红花黄色素/人参总皂苷)为10/0、1/1、1/3、1/7、1/10、1/15、0/10，其给药剂量总的均为10mg/kg；另加阴性对照生理盐水组、阳性对照已酮可可碱注射液组，共9组。
将大鼠用10％水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，颈正中切口，分离、结扎右侧颈总动脉近心端、颈外动脉及其分支动脉。分离右侧颈内动脉，沿颈内动脉向下分离翼颚动脉，根部结扎该分枝。在颈内动脉近端备线，远端放置动脉夹，颈总动脉分叉处切口，插入直径为0.22mm尼龙线，其深度为17～20mm，栓线进入颈内动脉，入颅至大脑前动脉，阻断大脑中动脉所有血流来源。撤掉动脉夹，扎紧备线，外留1cm长线头，缝合皮肤。缺血0.5小时后尾静脉注射给药或尾静脉注射给溶剂对照生理盐水。继续缺血1.5小时后再灌注，勿需再次麻醉和切开皮肤，轻轻提拉所留线头至有阻力时提示尼龙线头端已至颈总动脉切口处，血流再通。假手术组除不插线外，其余步骤同上。存活鼠再灌注24后，观察大鼠行为变化，进行行为评分。参考Zea Longa的5分制评分标准：0分，正常，无神经损伤症状；1分，不能完全伸展对侧前爪；2分，向外侧转圈；3分，向对侧倾倒；4分，不能自发行走，意识丧失。一部分(每组10只)分别称左右脑半球湿重，置160℃烤箱内24小时后称干重，按以下公式计算脑组织含水量：脑组织含水量(％)＝(湿重-干重)/湿重×100％；一部分(每组10只)快速断头取鼠大脑，切下厚约2mm冠状脑片，立刻置于2％TTC溶液中，37℃孵育30分钟。梗塞区呈现白色，非梗塞区呈现红色。数码相机拍摄记录，用Medbrain2.0软件(南京美易科技公司)测定全脑片总体积及梗塞区体积，并计算梗塞区占整个脑组织的百分比(％)；另一部分(每组5只)作组织形态学观察：脑组织经固定后，冠状切取大脑，常规脱水，石蜡包埋制片，HE染色，光镜检验。
1、对大鼠行为的影响
假手术组大鼠均无异常症状，行为评分为0；大鼠局灶性脑缺血2h再灌注24h损伤模型组(脑缺血0.5h尾静脉注射溶剂)，出现不能完全伸展对侧前爪或向外侧转圈或向对侧倾倒的神经损伤症状，行为评分为1.8±0.79。脑缺血0.5h后尾静脉注射红花黄色素和人参总皂苷药液1/1、1/3、1/7剂量组均可显著降低行为评分，分别为0.90±0.74、0.7±0.48、0.6±0.32，同模型对照组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)。阳性对照已酮可可碱注射液组行为评分为0.80±0.79，显著低于模型对照组(P＜0.01)。
2、对脑梗塞体积的影响
假手术组脑组织无梗塞，模型对照组缺血侧脑组织有梗塞现象，梗塞区占整个脑组织的百分比为28.7±3.03％，1/1、1/3、1/7、1/10四个剂量组和阳性对照已酮可可碱注射液组均可显著缩小缺血侧脑组织梗塞体积，与模型对照组相比差异非常显著(P＜0.01)，分别降低了33.1％，51.2％，68.9％，50.7％及65.2％。实验结果见表5。
药效学试验结果表明：红花黄色素和人参总皂苷的最佳配比为1∶3-7。
具体实施方式
实施例1：
(1)原料药材：
人参根部 1000g
红花 250g；
(2)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加9倍量的水浸泡1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加5倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为3000的中空纤维柱，进行超滤，超滤5次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷6g；
(3)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10-12倍量水水浸30min，直火回流1小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用60％的乙醇溶液洗脱，收集60％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素2g。
(4)将红花黄色素2g，人参总皂苷6g混合后加适量注射用水溶解，再加入8g甘露醇，溶解后过0.15μm的微孔滤膜，滤液分装后冻干，即得注射用冻干粉。
实施例2：
(1)原料药材：
人参茎叶 700g
红花 150g；
(2)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加10倍量的水浸泡1小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加5倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.04，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为8000的中空纤维柱，进行超滤，超滤4次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷7g；
(3)红花黄色素的制备：取红花饮片，加12倍量水水浸30min，直火回流0.5-1小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用20％的乙醇溶液洗脱，收集20％％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素1g。
(4)将红花黄色素1g，加适量注射用水溶解；人参总皂苷7g，加适量注射用水溶解。合并两部分溶液，按常规方法制备成1000ml药液，过滤，精滤，灌封，灭菌，检验，得20ml/支注射剂共50支。
实施例3：
(1)原料药材：
人参茎叶 210g
红花 200g；
(2)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加8倍量的水浸泡1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加6倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为6000的中空纤维柱，进行超滤，超滤3次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷；
(3)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10倍量水水浸30min，直火回流0.5小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用40％的乙醇溶液洗脱，收集40％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素。
(4)将红花黄色素和人参茎叶总皂苷各2g，减压干燥除去水分，过100目筛，加入0.5g淀粉，填充于4号空胶囊壳中，封口，即得。
实施例4
(1)原料药材：
人参茎叶 1500g
红花 550g；
(2)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加8倍量的水浸泡1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加6倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为6000的中空纤维柱，进行超滤，超滤3次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷14.2g；
(3)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10倍量水水浸30min，直火回流0.5小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用40％的乙醇溶液洗脱，收集40％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素6g。
(4)将红花黄色素6g，人参茎叶总皂苷各14.2g，药用辅料淀粉和葡萄糖为26克。混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，进行检验，包装既得。
实施例5：
(1)原料药材：
人参茎叶 1500g
红花 100g；
(2)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加8倍量的水浸泡1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加6倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为6000的中空纤维柱，进行超滤，超滤3次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷17g；
(3)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10倍量水水浸30min，直火回流0.5小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用40％的乙醇溶液洗脱，收集40％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素1.6g。
(4)将红花黄色素1.6g，人参茎叶总皂苷各17g，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制备成输液制剂。
实施例6
直接称取由常规方法制备而成的红花黄色素1g，人参茎叶总皂苷各25g，药用辅料淀粉为32克。混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，进行检验，包装即得。
实施例7
直接称取由常规方法制备而成的红花黄色素10g，人参茎叶总皂苷各100g，药用辅料淀粉为120克。混合均匀粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，进行检验，包装即得。
实施例8
称取人参100g、红花1000g，混合后，研成细粉，过100目筛，加入8倍量的水，水蒸汽蒸馏提取2小时，常温下浓缩成浸膏89g，80℃减压干燥，加入糊精、蛋白糖65g，混合，粉碎，用90％乙醇润湿制粒，于60℃干燥，整粒，制成颗粒剂。
实施例9
称取人参1500g、红花10g，混合后，进行粉碎，过100目筛，加入10倍量乙醇，回流提取1小时，室温浓缩至无醇味，相对密度为1.04的浸膏212g，加注射用水溶解，滤过，加入葡萄糖和果糖189g，加注射用水至规定量，调节pH值至7.3，灌装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。
表1 犬冠脉结扎对心外膜电图ST段总和(∑ST)的影响(mV，x±SD，n＝5)
组别 剂量 指标 0min 30min 60min 90min 120min 180min
生理盐水 1ml/kg x±SD 332.8±120.5 366.0±133.2 411.9±178.5 412.0±185.0 422.8±172.3 398.4±
140.1
变化％ 10.6±6.0 22.2±12.4 21.8±15.0 26.5±12.1 23.0±20.6
恬尔心 0.5mg/kg x±SD 278.9±124.6 180.0±134.0 177.4±140.7 176.6±155.0 177.5±135.9 204.3±
146.8
变化％ -42.4±21.3*** -43.8±21.1*** 45.0±24.0*** -42.7±18.5*** -33.0±
24.0***
10/0 10mg/kg x±SD 317.6±103.0 289.9±107.4 246.7±110.2 294.0±83.1 261.2±77.9 243.6±
92.1
变化％ 2.9±2.2 8.0±5.6 16.8±10.0 9.2±6.7 11.1±7.5
1/1 10mg/kg x±SD 349.4±113.1 318.9±118.4 261.8±121.4 323.1±92.1 287.2±85.9 267.6±
101.0
变化％ 12.9±5.2 18.0±5.6 21.8±11.0 19.2±6.7 17.1±5.5
1/3 10mg/kg x±SD 351.6±151.41 230.0±96.1 229.8±104.4 245.5±117.6 226.5±97.7 208.9±
84.6
变化％ -25.3±16.4*** -29.2±10.5*** 31.1±11.6*** -32.4±12.3*** -35.6±
14.6***
1/7 10mg/kg x±SD 266.2±128.8 151.8±104.0 158.0±84.7 150.7±83.4 180.7±93.3 160.7±
107.9
变化％ -45.9±18.1*** -48.5±21.7*** -51.4±25.4*** -45.9±20.2*** 49.6±
21.7***
1/10 10mg/kg x±SD 272..5±67.7 194.2±98.4 208.4±122.4 210.4±103.4 216.1±98.4 223.6±
108.0
变化％ 48.0±18.2*** -43.7±26.9*** -44.3±30.1*** -40.7±21.9*** -39.7±
18.9***
1/15 10mg/kg x±SD 351.0±127.1 303.0±104.7 294.9±148.6 282.2±115.4 260.9±80.9 318.6±
138.3
变化％ 22.6±12.0 18.6±12.5 20.3±11.2 26.9±13.5 27.3±
15.5
0/10 10mg/kg x±SD 311.5±149.0 282.9±85.3 294.1±125.0 300.2±87.9 325.4±108.5 238.7±
71.1
变化％ 17.9±8.9 24.6±11.7 21.0±12.2 13.9±8.7 13.1±7.5
与生理盐水组比较：**P＜0.05，***P＜0.01
表2 犬冠脉结扎对心肌梗塞范围(N-ST)的影响(点，
x±SD，n＝5)
组别 剂量 0min 30min 60min 90min 120min 180min
生理盐水 1ml/kg 28.4±1.3 28.6±2.1 28.6±1.7 28.4±1.1 28.4±1.5 27.8±
1.5
变化％ 0.6±3.0 0.7±2.9 0.2±7.4 0.2±8.1 -1.8±
10.0
恬尔心 0.5mg/kg 26.6±2.1 18.8±5.0 18.0±3.7 17.6±4.9 17.4±3.8 17.2±
5.4
变化％ -29.9±13.8*** -32.3±13.2*** -34.0±17.3*** 34.8±12.5*** 35.4±
19.4***
10/0 10mg/kg 26.6±3.7 22.4±3.2 23.2±3.1 23.6±2.3 22.4±2.6 23.2±
2.2
变化％ -15.0±12.7 -12.2±10.7 10.2±12.4 14.5±14.9 -11.9±
9.7
1/1 10mg/kg 26.7±1.5 21.8±7.1 23.0±7.1 25.2±5.8 22.0±7.0 22.8±
5.2
变化％ -26.1±10.0*** -21.6±9.4*** -13.2±9.0** -25.4±9.9*** -22.0±
13.5***
1/3 10mg/kg 26.8±2.1 18.0±5.7 17.8±6.1 17.8±5.4 13.6±3.2 12.8±
5.3
变化％ -22.6±11.7*** -23.5±9.8*** -23.7±16.8*** -27.7±8.0*** -30.7±
7.7***
1/7 10mg/kg 28.1±1.6 17.8±3.6 16.6±3.8 17.8±5.8 17.6±3.6 16.6±
4.0
变化％ -26.9±9.9*** -28.6±13.5*** -27.9±15.6*** -28.0±10.2*** -29.5±
9.1***
1/10 10mg/kg 28.6±2.6 22.9±5.6 25.7±7.4 26.2±7.8 26.6±9.0 24.6±
8.9
变化％ -12.0±10.7 -13.2±5.9** -8.1±10.0 -7.5±10.9 -10.9±
13.0
1/15 10mg/kg 26.8±1.9 25.9±7.6 26.7±6.4 24.2±9.8 26.6±8.0 27.6±
6.9
变化％ -7.2±11.0 -10.0±13.7 -8.3±10.1 -8.2±14.0 -1.4±
6.5
0/10 10mg/kg 28.0±4.7 23.4±4.2 24.2±4.1 24.6±3.3 23.4±3.6 24.2±
3.2
变化％ -14.0±11.7 -11.2±9.7 -9.2±8.4 -13.5±13.9 -10.9±
8.7
与生理盐水组比较：**P＜0.05，***P＜0.01
表3犬冠脉结扎后的心肌梗塞范围(
x±SD，n＝5)
组别 剂量 梗塞区/全心(％) 梗塞区/左心室(％)
生理盐水 1ml/kg 13.7±2.1 22.8±3.5
恬尔心 0.5mg/kg 6.7±1.5*** 10.9±2.0***
10/0 10mg/kg 10.2±4.6 16.3±8.1
1/1 10mg/kg 11.4±6.0 19.5±7.2
1/3 10mg/kg 9.8±2.3** 11.6±4.8**
1/7 10mg/kg 7.1±1.8*** 9.5±2.8***
1/10 10mg/kg 11.3±2.1** 15.0±2.3**
1/15 10mg/kg 11.2±2.3** 18.0±8.2
0/10 10mg/kg 12.0±4.8 18.8±7.9
表4对大鼠脑缺血2h再灌注24h的神经病学评分的影响(
x±SD)
组别 剂量(mg/kg) 动物数(只) 行为评分
假手术组 -- 10 0.0±0.00
模型对照组 -- 10 1.8±0.79
1 0/0 10 10 1.4±0.84
1/1 10 10 0.9±0.74*
1/3 10 10 0.7±0.48**
1/7 10 10 0.6±0.32**
1/10 10 10 1.4±0.81
1/15 10 10 1.3±0.78
0/10 10 10 1.4±0.90
已酮可可碱 10 10 0.8±0.79**
与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
表5对大鼠脑缺血再灌注的脑梗塞体积的影响(％，
x±SD)
组别 剂量(mg/kg) 动物数(n) 梗塞体积百分比(％)
假手术组 -- 10 0
模型对照组 -- 10 28.7±3.03
10/0 10 10 24.5±0.84
1/1 10 10 19.2±0.74*
1/3 10 10 14.0±0.48**
1/7 10 10 8.93±0.52**
1/10 10 10 14.2±0.45**
1/15 10 10 23.0±1.23
已酮可可碱 10 10 10.0±6.32**
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
Claims (7)
1、一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于该组合物是由下述重量份的原料药制成的：
人参 0.1～150份
红花 1份；
或者是由人参红花的有效部位以下述重量份组成的：
人参总皂苷 0.1-25份，
红花黄色素 1份。
2、据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于有效部位组份的重量配比为：
人参总皂苷 1-10份
红花黄色素 1份。
3、根据权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于有效部位组份的重量配比为：
人参总皂苷 3-7份
红花黄色素 1份。
4、根据权利要求1-3任一项所述的治疗心脑血管疾病的中药组合物，其制备方法分为下述两种方法：
方法(1)：将称取的原料药材人参、红花直接粉碎，经常规方法提取制得；
方法(2)：
(a)人参总皂苷的制备：取人参饮片，加8-10倍量的水浸泡1-1.5小时，加热至沸1小时，过滤取药液，药渣加5-6倍量水，加热至沸1小时，过滤除渣，将药液合并，在4000转/min离心10分钟，过滤，加入乙醇，使溶液的乙醇浓度为70％，静置，保留上清液，回收乙醇至尽，加水使溶液在20℃时相对密度为1.01-1.05，先用0.1um滤芯进行过滤，滤液用截取分子量为3000-8000的中空纤维柱，进行超滤，超滤3-5次，保留透过液，浓缩干燥得到人参有效部位人参总皂苷；
(b)红花黄色素的制备：取红花饮片，加10-12倍量水水浸30min，直火回流0.5-1小时，趁热过滤，滤液加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，先用2-3倍量的去离子水洗脱，再用20％-60％的乙醇溶液洗脱，收集20％-60％的乙醇洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，低温浓缩至干，即得红花有效部位红花黄色素；
(c)混合(a)和(b)即得。
5、根据权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的中药组合物，其中原料药材应为人参的根部或其茎叶部分。
6、一种由权利要求1-5中任一项所述的中药组合物为有效成分制成的药剂，其特征在于加入相应辅料，制成注射剂、输液、粉针剂、片剂、胶囊剂、缓释片、滴丸、颗粒剂。
7、根据权利要求1-5中任一项所述的中药组合物在制备治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死、心衰、心律失常疾病的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410088804 CN1291727C (zh) | 2004-11-04 | 2004-11-04 | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410088804 CN1291727C (zh) | 2004-11-04 | 2004-11-04 | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1644211A true CN1644211A (zh) | 2005-07-27 |
| CN1291727C CN1291727C (zh) | 2006-12-27 |
Family
ID=34869278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410088804 Expired - Fee Related CN1291727C (zh) | 2004-11-04 | 2004-11-04 | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1291727C (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102106783A (zh) * | 2011-03-21 | 2011-06-29 | 汪建国 | 中草药提取液的制作方法 |
| CN101474195B (zh) * | 2008-12-24 | 2012-06-27 | 贵州信邦远东药业有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
| CN114159488A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-03-11 | 辽宁上药好护士药业（集团）有限公司 | 一种药物组合物及其在提高缺氧耐受力领域的应用 |
-
2004
- 2004-11-04 CN CN 200410088804 patent/CN1291727C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101474195B (zh) * | 2008-12-24 | 2012-06-27 | 贵州信邦远东药业有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
| CN102106783A (zh) * | 2011-03-21 | 2011-06-29 | 汪建国 | 中草药提取液的制作方法 |
| CN114159488A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-03-11 | 辽宁上药好护士药业（集团）有限公司 | 一种药物组合物及其在提高缺氧耐受力领域的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1291727C (zh) | 2006-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1600318A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
| CN1947757A (zh) | 地黄叶提取物及其制备方法和用途、用该提取物制备的药物 | |
| CN1872278A (zh) | 一种药物组合物 | |
| CN100346817C (zh) | 一种用于预防和治疗高血压、高血脂、高血糖的中药组合物 | |
| CN1827130A (zh) | 丹参、丹皮有效部位制备物及复方制备方法和医疗用途 | |
| CN1872199A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法 | |
| CN1200723C (zh) | 白芍甘草提取物及其制备方法 | |
| CN1644211A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN1679648A (zh) | 脉络宁注射制剂及其制备方法和它的质量控制方法 | |
| CN1300161C (zh) | 红花黄色素及其制备方法和应用 | |
| CN1511583A (zh) | 月季花提取物及其制备方法和用途 | |
| CN1903238A (zh) | 一种中药提取物、制剂及其制备方法与用途 | |
| CN1927339A (zh) | 一种治疗心肌缺血、改善微循环的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN1562113A (zh) | 一种治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法 | |
| CN1602939A (zh) | 一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1651036A (zh) | 独活寄生颗粒及其制备方法 | |
| CN1569195A (zh) | 一种圣地红景天软胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN1616060A (zh) | 一种活血化淤，行气止痛的中药滴丸制剂 | |
| CN1634463A (zh) | 治疗糖尿病的药物及生产方法 | |
| CN1813709A (zh) | 红花黄色素滴丸及其制造方法和应用 | |
| CN1602945A (zh) | 通窍鼻炎软胶囊及其制备工艺 | |
| CN1319557C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1682970A (zh) | 一种苦碟子注射制剂的制备方法 | |
| CN1872138A (zh) | 一种可用于治疗糖尿病的药用组合物及其制备方法 | |
| CN1279919C (zh) | 一种含人参总皂苷、红花黄色素的药物组合物及其制备和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Guangdong city of Shenzhen province Futian District Feng Temple Tairan nine road Haisong building A, room 1005 Patentee after: Wang Junxiong Address before: A, block 1704, Tian An Innovation and Technology Plaza, Futian District, Guangdong, Shenzhen Patentee before: Wang Junxiong |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SHENZHEN JIANKAI PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Free format text: FORMER OWNER: WANG JUNXIONG Effective date: 20100630 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 518040 ROOM 1005, TOWER A, HAISONG BUILDING, TAIRANJIU ROAD, FENGGONGMIAO, FUTIAN DISTRICT, SHENZHEN CITY, GUANGDONG PROVINCE TO: 518040 ROOM 1005, TOWER A, HAISONG BUILDING, TAIRANJIU ROAD, CHEGONGMIAO, SHENZHEN CITY, GUANGDONG PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20100630 Address after: 518040 Guangdong city of Shenzhen province Futian District Che Kung Temple Tairan nine road Haisong building block A room 1005 Patentee after: Shenzhen Jian Kai Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 518040 Guangdong city of Shenzhen province Futian District Feng Temple Tairan nine road Haisong building A, room 1005 Patentee before: Wang Junxiong |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Shenzhen Jian Kai Pharmaceutical Co., Ltd. Document name: Notification of Termination of Patent Right |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20061227 Termination date: 20141104 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |