CN1619312A - 代谢综合征的特异标记 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了在内脏脂肪组织中优势表达的多肽，其可用作测量患者内脏脂肪组织水平的标记。本发明还提供了通过获得生物样品和检测和/或测量如本文公开的一种或多种多肽的增加来测量内脏脂肪组织水平的方法。提供了涉及本文公开的特异多肽的激动剂和拮抗剂的筛选方法。可针对这些多肽标记产生抗体，用于检测和/或治疗涉及共发病的代谢综合征。

Description

代谢综合征的特异标记
背景技术
在男人和女人中，内脏脂肪组织积累与非胰岛素依赖性糖尿病、心肌梗塞、中风和其它动脉硬化疾病和它们的相关风险因素发展的增加的风险相关，所述相关风险因素包括胰岛素抗性，升高的血脂，葡萄糖和高血压。这些风险因素的聚集已被表示为“代谢综合征”，也称为“综合征X”，“胰岛素抗性综合征”或“致命四部曲”。该综合征也被表征为一种或多种内分泌紊乱，因此也被称为“神经-内分泌综合征”(Marin，P.Neuroendocrine News，21(3)1996，2)。这些紊乱包括性激素(男人为睾丸激素，女人为雌激素)的低血清水平，生长激素的降低作用的征兆，和皮质醇的过渡分泌。如通过用皮质醇合成抑制剂酮康唑成功治疗所证明，后者在临床上已经显示作为代谢综合征发展的主要成因过程(WO 96/04912)。
与代谢综合征相关的病症包括II型糖尿病(IDDM)，非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)，心肌梗塞，中风和其它动脉硬化疾病以及这些疾病的风险因素，通常是胰岛素抗性，由内脏脂肪组织积累导致的腹部肥胖，升高的血脂，和升高的心脏舒张和/或收缩血压。
已知内脏脂肪组织为腹部内脂肪，与向心性肥胖相关的脂肪储存。这种脂肪储存不同于位于全身的皮下脂肪储存。它是内脏脂肪组织，已经与疾病增加的风险以及死亡率相关。内脏脂肪组织通过以尚未确定的方式调节全身代谢在该过程中扮演重要的作用。在肥胖情形中，内脏脂肪组织的相对量可以随个体的差异而不同，并且精确确定内脏脂肪组织水平的唯一手段是通过利用磁共振成像和通过计算机的X线体层照相术。这些复杂技术可提供内脏脂肪组织水平的详细测定，但不适用于为了保健目的的全面测量社区的常规手段。另外，与MRI和CT扫描相关的费用是相当高的，因此不适用于常规排查。
如同所见，存在这样一种需求，即需要测量，检测和跟踪内脏脂肪组织水平的相对简单且成本高效的技术，作为诊断和可能治疗代谢综合征的方法以及作为发现治疗代谢综合征的潜在化合物的方法。
发明内容
依照本发明的一个方面，测量内脏脂肪组织水平的方法包含获得生物样品；和检测或测量多肽标记水平，所述多肽标记包含至少一种多肽，所述多肽选自由具有SEQ ID NO：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组。
依照本发明的一个方面，测量内脏脂肪组织水平的方法包含检测或测量生物样品中多肽标记水平，所述多肽标记包含至少一种多肽，所述多肽选自由具有SEQ ID NO：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组。
依照本发明的另一个方面，测量受试者内脏脂肪组织水平的方法包含获得生物样品；和检测或测量标记水平，核酸标记水平包含至少一种核酸分子，所述核酸分子选自由具有SEQ ID NO：1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35和37的核酸分子组成的组。
依照本发明的另一个方面，测量受试者内脏脂肪组织水平的方法包含检测或测量生物样品中标记的水平，核酸标记包含至少一种核酸分子，所述核酸分子选自由具有SEQ ID NO：1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35和37的核酸分子组成的组。
依照本发明的另一个方面，提供了一种鉴定与在内脏脂肪组织中优势表达的多肽相互作用的化合物的筛选方法，所述多肽选自由具有SEQ IDNO：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，所述方法包含在允许化合物与多肽相互作用的条件下将所述多肽与一个或多个化合物接触；和检测所述一个化合物或多个化合物与多肽之间的相互作用。
依照本发明的另一个方面，提供了一种鉴定在内脏脂肪组织中优势表达的多肽的激动剂或拮抗剂的化合物的筛选方法，所述多肽选自由具有SEQ ID NO：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，所述方法包含在允许化合物与所述多肽相互作用的条件下将所述多肽与化合物接触；确定多肽活性的第一活性水平；确定在尚未与化合物接触的宿主中表达的多肽的第二活性水平；和将第一活性水平与第二活性水平定量比较，其中当第一活性水平小于第二活性水平时，将该化合物鉴定为所述多肽的拮抗物。
依照本发明的另一个方面，提供了一种鉴定作为多肽表达抑制剂的化合物的筛选方法，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达，所述多肽选自由具有SEQ ID NO：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，所述方法包含将表达多肽的宿主与化合物接触；确定多肽的第一表达水平或活性；确定在尚未与化合物接触的宿主中多肽的第二表达水平或活性；和将第一表达水平或活性与第二表达水平或活性定量比较，其中当第一表达水平或活性小于第二表达水平或活性时，将该化合物鉴定为多肽表达的抑制剂。
依照本发明的另一个方面，提供了一种将哺乳动物中蛋白质水平与内脏脂肪组织水平的诊断相关的方法，其包含选择一种或多种蛋白质，所述蛋白质选自由具有SEQ ID NO：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组；确定哺乳动物中一种或多种蛋白质的水平；和产生指数Y，其表示内脏脂肪组织的基本水平。
依照本发明的另一方面，提供了一种筛选化合物的试剂盒，所述化合物活化或抑制多肽或刺激或抑制所述多肽中任一种的表达，所述多肽选自由具有SEQ ID NO：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，
依照本发明的另一个方面，提供了一种监测一种或多种蛋白质的血清水平以测量受试者内脏脂肪组织的水平的方法，所述方法包含所述一种或多种蛋白质的抗体；检测蛋白质的血清水平；和将该血清水平与已知具有特定内脏脂肪组织水平的受试者的血清水平相比较。
依照本发明的另一个方面，提供了一种治疗代谢综合征的方法，其包含向需要其的患者给予治疗有效量的至少一种针对至少一种蛋白质的抗体，或其抗原结合片段，所述蛋白质选自由具有SEQ ID NO：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组。
依照本发明的另一个方面，提供了一种治疗代谢综合征的方法，其包含对需要其的患者给予治疗有效量的至少一种选自由具有SEQ ID NO：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组的蛋白质，蛋白质片段或肽。
从下述描述结合附图和权利要求，本发明的上述目的和其它目的、特征和优点将变得明显。
附图说明
图1-图16是通过Affymetrix分析内脏和皮下脂肪组织测量的RNA各种脂肪水平而言换算的强度对胰岛素抗性对数值的图表。图17和18是通过STEP分析内脏和皮下脂肪组织测量的RNA各种脂肪水平而言换算的强度对胰岛素抗性对数值的图表。
本发明克服了鉴定适于作为用于疾病早期诊断的代谢综合征标记的基因和多肽以及对这类标记的长期需求的问题。令人惊讶地发现一组特异基因更多选择性地在内脏脂肪组织中分泌。表1中列出了差异表达的基因和它们编码的多肽，以及它们的登记号。
表1：内脏脂肪分泌的蛋白质
名称 缩写 别名 GenBank  座位连锁  MRNA  蛋白质
膜联蛋白A8 ANX8 膜联蛋白VII，膜联蛋白VIII X16662SEQ IDNO.1  244  NM001630  NP001621SEQ IDNO：2
补体成分4A C4A，C4S，CO4 酸性C4，C4A过敏毒素，C4的Rodgers形式 AH002623  720  NM007293SEQ IDNO.3  NP009224SEQ IDNO.4
补体成分7 C7 J03507SEQ IDNO.5  730  NM000587  NP000578SEQ IDNO.6
成纤维细 FGF9 GAF，HBFG-9， D14838  2254  NM002010  NP002001
IN043864
胞生长因子9 神经胶质活化因子 SEQ IDNO.7  SEQ IDNO.8
Gremlin DRM，IHG-2，CKTSF1B1，半胱氨酸簇超家族，BMP拮抗剂1 AF110137SEQ IDNO.9  26585  NM013372  NP037504SEQ IDNO.10
Intelectin  ITLN LFR，FLJ20022，内皮凝集素HL-1，肠乳铁蛋白受体 AK000029SEQ IDNO.11  55600  NM017625  NP060095SEQ IDNO.12
激肽释放酶11  KLK11 TLSP，PRSS20，MGC33060，hippostasin BC022068SEQ IDNO.13  11012  NM006853  NP006844SEQ IDNO.14
Mesothelin  MSLN MPF，SMR，CAK1 U 40434SEQ IDNO.15  10232  NM005823  NP037536SEQ IDNO.16
多效蛋白(pleiotrophin)  PTN HARP，HBNF，HBGF8，NEGF1 AB004306SEQ IDNO.17  5764  NM002825  NP002816SEQ IDNO.18
小可诱导细胞因子亚家族A成员21  SCYA21 CKb9，TCA4，MGC34555，6CKine，CCL21趋化因子(C-C基序)配体21 AB002409BI833188SEQ IDNO.19  6366  NM002989  NP002980SEQ IDNO.20
三叶因子3(Trefoilhctor 3)  TFF3 ITF，HITF，人肠三叶因子 L08044  7033  NM003226SEQ IDNO.21  NP003217SEQ IDNO.22
组织因子途径抑制  TFPI- PP5，胎蛋白5 D29992SEQ ID  7980  NM006528  NP006519SEQ ID
IN043864
剂2  NO.23  NO.24
硫酸酯酶1  23213  NM015170SEQ IDNO.25  NP055985SEQ IDNO.26
IGFBP2  3485  NM000597SEQ IDNO.27  NP000588SEQ IDNO.28
半胱氨酸蛋白酶抑制剂E/M  1474  NM001323SEQ IDNO.29  NP001314SEQ IDNO.30
妊娠相关血浆蛋白A  5069  NM002581SEQ IDNO.31  NP002572SEQ IDNO.32
丁酰胆碱酯酶 BCHE-I  590  NM000055SEQ IDNO.33  NP000046SEQ IDNO.34
内皮凝集素HL-2 Intelectin2，HLS2-II  142683  NM080878SEQ IDNO.35  NP543154SEQ IDNO.36
Mesothelin(变体1)，巨核细胞增强因子前体 MSLN MPF，SMR，CAK1  10232  NM005823SEQ IDNO.37  NP005814SEQ IDNO.38
基于表1中列出的多肽，本发明提供了一种测量受试者体内存在的内脏脂肪组织的相对量的标记。然后可以将该测量与代谢综合征的诊断或代谢综合征的早期阶段相关联。这些标记包含至少一种多肽，其选自由表1中所列多肽(SEQ ID NOs：2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38)组成的组。因此，本文所用术语“标记”是指一种或多种多肽，其在内脏脂肪组织中优势表达，并且能用于测量内脏脂肪组织的量，因此，可用于诊断代谢综合征，一种前代谢综合征状态或对发展为代谢综合征的敏感性。这些标记可单独使用或作为已知在内脏脂肪组织中表达的多个多肽的结合使用。
本文所用术语“多肽”是指氨基酸的聚合物，并不指特定的长度。因此，肽，寡肽和蛋白质均包括在多肽的定义内。
优选地，本发明的标记是包含至少一种多肽的标记，所述多肽选自由表1指列出的多肽组成的组。
关于在内脏脂肪组织中优势表达的多肽的定义，本发明提供了一种测量个体中内脏衍生的分泌蛋白质水平的体外方法。测量的蛋白质的量可外推至个体中内脏脂肪组织的总量，从而确定个体中内脏脂肪组织的水平。而且，通过测量内脏衍生的分泌蛋白质的水平，同样可以确定是否个体间内脏脂肪组织不同。而且，分泌蛋白质的差异可以与在不同个体中发现的不同发病率相关联。
按照本发明，术语“差异表达的”或“优势表达的”指表达主要由来源于内脏脂肪组织的组织和/或细胞分泌的蛋白质的标记基因。
按照本发明，如本文使用的术语“生物样品”表示包含其中可以测量标记基因的差异表达和可以获自个体的物质的样品。特别优选的样品包含体液如血液，血清，血浆，尿液，滑液，脊液，脑脊髓液，精液或淋巴液，以及身体组织，如内脏脂肪组织。
差异表达的标记基因的检测和/或测量可以包含特定核酸分子如RNA或cDNA的增加，减少和/或缺失的检测，表达的多肽/蛋白质的测量/检测以及表达的蛋白质/多肽的(生物)活性(或其缺失)的测量/检测。(生物)活性可包含酶活性，涉及信号途径-事件如抗原识别以及效应物-事件的活性。
在本领域公知检测/测量RNA和/或cDNA的方法，并且包含如后附实施例中所述的方法。这类方法包括，但不限于PCR-技术，RNA印迹，affymetrix芯片等。
如本文所用的术语“检测”指多肽缺失或存在的定量确定。如本文所用的术语“测量的”指在来自患者的生物样品中多肽表达差异的定量测定。另外，术语“测量的”也可指在来自内脏脂肪组织的生物样品指多肽表达差异的定量测定。
检测和/或测量生物样品指多肽的方法在本领域中是众所公知的，包括但不限于蛋白印迹，ELISA或RIA，或各种蛋白质组学技术。识别列于表1中多肽或其肽片段的单克隆或多克隆抗体可通过用纯化的蛋白质免疫兔来产生以检测多肽或肽片段，或可以使用已知识别多肽或肽片段的抗体。例如，能结合变性蛋白质的抗体，如多克隆抗体，可用于在蛋白印迹中检测本发明的肽。测定标记的方法的实例是ELISA。这种类型的蛋白质定量是基于能捕捉特异抗原的抗体和能检测该捕捉的抗原的第二抗体。另一种检测测量内脏脂肪组织水平的诊断标记的方法是通过分析活体解剖样本中存在或缺失本发明标记来进行的。检测这些标记的方法在本领域中是众所周知的，包括但不限于存在或缺失本发明标记多肽的免疫组织化学或免疫荧光检测。Harlow，E.和Lane，D.Antibodies：A Laboratory Manual，(1988)，(冷泉港实验室出版社)描述了制备和使用抗体的方法和上文提及的试验。
尽管列于表1中多肽之一的分析可以精确诊断内脏脂肪组织的水平，但通过分析列于表1中多个多肽的组合可以提高诊断的精确度。因此，上文描述的体外方法包含一种标记，所述标记包含至少两种列于表1中的多肽。
为了诊断内脏脂肪组织水平，需要分析适当的生物样品存在或缺失标记。生物样品可以是血清，血浆，或各种包括脂肪组织的细胞的组织。来自脂肪组织的细胞可以通过任何已知方法来获得，如ERCP，促胰液素刺激，细针吸引术，细胞学灌注(cytologic brushings)和大孔穿剌活检。
也可通过检测和/或测量编码上文所述标记的核酸分子来诊断内脏脂肪组织水平。优选地，核酸分子是RNA或DNA。
在本发明的一个实施方案中，上文所述体外方法包含将至少一种编码已知具有升高的内脏脂肪组织水平的个体中多肽标记的核酸的表达水平与已知具有低或正常内脏脂肪组织水平的个体中相同核酸的表达水平进行比较。
在本发明的另一个实施方案中，上文所述体外方法包含将已知具有升高内脏脂肪组织水平的个体中标记的表达水平与已知具有低或正常内脏脂肪组织水平的个体中相同核酸分子的表达水平进行比较。在体外方法的更优选的实施方案中，标记的表达水平的增加预示发展代谢综合征的敏感性。
另外，在本发明的另一个实施方案中，本发明的体外方法包含一种方法，其中检测和/或测量步骤是通过检测和/或测量由列于表1中基因编码的蛋白质/多肽或其片段来进行。此外，这些检测/测量步骤包含本领域已知的方法，如尤其是蛋白质组学、免疫-化学方法如蛋白印迹，ELISA等。
优选地，在本发明的体外方法中，比较了至少两种列于表1中的标记基因的表达水平。
本发明还提供了鉴定和/或获得与列于表1中多肽相互作用的化合物的筛选方法，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达，所述方法包含在允许化合物与多肽相互作用的条件下将多肽与一种或多种化合物接触；和检测该一种化合物或多种化合物与多肽间相互作用的步骤。
对于与细胞表面上细胞膜相关的多肽，或作为跨膜或整合膜多肽表达的多肽，可以用不同方法检测化合物与多肽的相互作用，所述方法包括，但不限于利用正常表达多肽或其中过表达多肽的细胞的方法，如通过检测被待筛选的化合物标记的已知配体的替代。备选地，膜制剂也可用于检测化合物与这种多肽的相互作用。
在本文公开的方法中使用的相互作用分析可包含FRET-分析(如特别是在Ng，Science 283(1999)，2085-2089或Ubarretxena-Belandia，Biochem.38(1999)，7398-7405中描述的荧光共振能量转移)，TR-FRET和如本文公开的生化分析。此外，可以使用商业化的分析如“Amplified LuminescentProximity Homogenous AssayTM”(BioSignal Packard)。其它的方法在本领域中是众所周知的，特别描述于Fernandez，Curr.Opin.Chem.Biol.2(1998)，547-603。
“测试相互作用”也可通过本领域熟知的特异免疫和/或生化分析来进行，其包含，如下文所描述的均相和多相分析。利用读出系统的相互作用分析在本领域中是熟知的，包括特别是双杂交筛选(如尤其是在EP-0 963376，WO 98/25947，WO 00/02911；和在后附实施例中所举例说明中所描述)，GST-下降柱(GST-pull-down columns)，尤其如在Kasus-Jacobi，Oncogene 19(2000)，2052-2059中所描述的来自细胞提取物的共沉淀试验，“相互作用-诱捕”系统(尤其如US 6,004,746所描述)表达克隆(如λgt11)，噬菌体展示(尤其如US 5,541,109中所描述)，体外结合试验等。其它的相互作用分析方法和相应的读出体系特别描述于US 5,525,490，WO99/51741，WO 00/17221，WO 00/14271或WO 00/05410。Vidal和Legrain(1999)在Nucleic Acids Research 27，919-929中描述、综述和概述了本领域已知的其它相互作用分析，其可以按照本发明来使用。
均相(相互作用)分析包含其中结合配偶体保留在溶液中的分析和包含分析如凝集分析。多相分析包含分析，尤其如免疫分析，例如酶联免疫吸附测定(ELISA)，放射性免疫测定(RIA)，免疫放射分析(IRMA)，流动注射分析(Flow Injection Analysis)(FIA)，流动活化细胞分选(FACS)，化学发光免疫分析(CLIA)或电致化学发光(ECL)报告。
本发明还提供了一种鉴定和/或获得作为列于表1的多肽的激动剂或拮抗剂的化合物的筛选方法，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达，该方法包含步骤a)在允许化合物与多肽相互作用的条件下将多肽与通过上述筛选方法鉴定和/或获得的化合物接触；b)测定多肽的活性；c)测定如(a)中定义的在未与所述化合物接触的宿主中表达的多肽的活性；和d)将在b)和c)中所测定的活性定量相关联，其中与c)相比在b)中测定的降低的活性预示一种激动剂或拮抗剂。该筛选方法可作为体外分析或作为基于宿主的分析来进行。在本发明筛选方法中使用并且包含和/或表达列于表1中多肽的宿主可以包含原核以及真核细胞。这些细胞可以包含细菌细胞，酵母细胞，以及培养的(组织)细胞系，尤其是来源于哺乳动物。其它的动物也可作为宿主使用，如非人转基因动物。因此，可用包含核酸分子的载体转染和转化宿主(细胞)，所述核酸分子编码如本文公开的内脏脂肪组织中差异调节的多肽。
因此，宿主细胞或宿主可因此用编码这种多肽的核酸分子或包含该核酸分子的载体遗传修饰。术语“遗传修饰”表示宿主细胞或宿主除了其天然基因组外包含编码列于表1中的多肽或至少其片段的核酸分子或载体。另外的遗传物质可被引入宿主(细胞)或引入其祖先/亲代之一中。核酸分子或载体可以作为基因组外的独立分子，优选作为能复制的分子而存在于遗传修饰的宿主细胞或宿主中，或它可以被稳定整合到宿主细胞或宿主的基因组中。
优选地，本发明还提供了一种用于鉴定和/或获得作为列于表1中多肽的拮抗物的化合物的筛选方法，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达。
如上文所提及，本发明的宿主细胞可以是任何原核或真核细胞。合适的原核细胞是通常用于克隆的那些，如大肠杆菌(E.coli)或枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)。此外，在本文公开的筛选方法中也预示了这些原核宿主细胞。此外，真核细胞包括，例如真菌或动物细胞。合适的真菌细胞的实例是酵母细胞，优选那些酵母属和最优选那些酿酒酵母种类。合适的动物细胞是例如昆虫细胞，脊椎动物细胞，优选哺乳动物细胞，如CHO，HeLa，NIH3T3或MOLT-4。其它本领域已知的合适的细胞系获自细胞系保藏机构，如美国典型培养物保藏中心(ATCC)。
通过在存在化合物的条件下测定多肽的活性来鉴定该化合物，所述化合物与列于表1中的多肽相互作用，并且抑制或拮抗多肽。
如本文所用，术语“活性”涉及特定多肽的一种或多种功能性能。对于酶而言，术语“活性”涉及特定多肽的酶活性。对于粘附分子而言，术语“活性”涉及多肽的粘附性能，并且可以利用分析来确定，所述分析例如，但不限于粘附分析，细胞扩展分析或粘附分子与已知配体的体外相互作用。对于细胞骨架蛋白，术语“活性”涉及由这类多肽进行的细胞骨架蛋白的调节，或涉及它们结合到细胞骨架蛋白中。作为非限制性实例，凝溶胶蛋白调节肌动蛋白聚合的能力或细丝蛋白A促进肌动蛋白纤丝正交分支的能力可以利用体外肌动蛋白聚合试验来确定。关于调节细胞骨架蛋白结构的活性可通过作为非限制实例的细胞扩展试验，细胞迁移试验，细胞增殖试验或免疫荧光试验或通过用荧光标记的鬼笔毒环肽染色肌动蛋白纤丝来进一步确定。对于离子通道，术语“活性”涉及跨膜离子流(氯化物流(Chloride lux))。对于转录因子，术语“活性”涉及它们调节基因转录的活性。基因的转录活性克使用通常使用的试验如报道基因试验来确定。对于生长因子和激素或它们的受体，术语“活性”涉及它们各自结合它们的受体或配体和诱导受体活化和随后的信号级联放大的能力，和/或它涉及因子或受体介导最终由介导受体活化的生长因子或激素导致的一种或多种细胞功能的能力。可以通过通常已知的配体结合试验来确定结合于受体的生长因子或激素。可以通过检测受体自磷酸化或通过受体的下游信号介质的修饰或募集分析来确定受体活化(通过信号复合物的免疫沉淀和蛋白印迹)。由生长因子或激素和它们的受体调节的细胞功能可以是细胞增殖(如通过利用胸苷掺入或细胞计数来确定)，细胞迁移试验(如通过利用改进的Boyden隔室来确定)，细胞存活或编程性细胞死亡试验(如通过利用DAPI染色来确定)，血管生成试验(如可商业获得的体外试验以测定内皮管形成)。除了这些试验，也可利用其它试验以确定这些和其它细胞功能。
如用本发明的方法鉴定和/或获得的抑制剂，拮抗剂，活化剂或激动剂特别用于涉及共同发病(comorbidities)的代谢综合征的疗法运用，预防和/或治疗。
列于表1中多肽的抑制剂或拮抗剂可以通过上述筛选方法来鉴定，当与在筛选方法中缺失化合物相比较，存在降低的活性时，预示为抑制剂或拮抗剂，所述降低的活性是在存在化合物的条件下确定的。
因此，用本发明的方法鉴定、筛选和/或获得的潜在抑制剂或拮抗剂包括分子，优选小分子，其结合、干扰和/或占据表达的标记基因上的相关位点，所述基因在内脏脂肪组织中优势存在。
进一步预计这类抑制剂干扰(功能性)上调标记基因或基因产物如反义构建体，核酶等的合成/生产。按照本发明的方法可以筛选和获得的抑制剂和/或拮抗剂包括，特别是，肽，蛋白质，包括DNA，RNA，RNAi，PNA的核酸，核酶，抗体，小有机化合物，小分子，配体等。
因此，差异表达的标记基因的抑制剂和/或拮抗剂可包含一种或多种抗体。该一种或多种抗体可包含单克隆抗体及多克隆抗体。而且，可以预计嵌合抗体，合成抗体及抗体片段(如Fab，F(ab)2，Fv，scFV)，或化学修饰的抗体衍生物。预计抗体结合标记基因或它的基因产物和/或干扰它的活性。
另外，预计特异结合如本文定义的标记基因或干扰标记基因活性的寡核苷酸和/或适体(aptamers)为抑制剂和/或拮抗剂。如按照本发明所用的术语“寡核苷酸”包含编码和非编码序列，它包含DNA和RNA和/或还包含任何可行性衍生物。术语“寡核苷酸”还包含肽核酸(PNA)，其含有具有酰胺主链键合的DNA类似物(Nielson，Science 274(1991)，1497-1500)。可抑制和/或拮抗标记基因活性并且可用本发明的方法鉴定和/或获得的寡核苷酸可以是，特别地，使用本领域熟知并且可商购的合成仪容易化学合成，所述合成仪如ABl 394 DNA-RNA合成仪。另外，合成的～22nt的小干扰dsRNA(siRNAs)的可用于抑制基因表达。
补充于上文公开的筛选方法，本发明提供了鉴定和/或获得化合物的筛选方法，所述化合物为列于表1中多肽表达的抑制剂，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达，该方法包含步骤a)将表达多肽的宿主与化合物接触；b)确定多肽的表达水平和/或活性；c)确定多肽在如a)中所定义的宿主中的表达水平和/或活性，所述宿主尚未接触化合物；和d)将如在b)和c)中所测定的多肽的表达水平定量相关联，其中与c)相比，在b)中测定的降低的表达水平预示多肽表达的抑制剂。
列于表1中多肽表达的抑制剂是通过上文描述的筛选方法鉴定的，当与在筛选方法中缺少化合物的条件下相比，在存在化合物的条件下测定的蛋白质表达水平降低预示多肽表达的抑制剂。
如本文所用术语“表达”涉及列于表1中多肽的表达水平，所述多肽在内脏脂肪组织中优势表达。优选地，内脏脂肪组织细胞中表达水平高于例如皮下脂肪组织的至少2倍，更优选至少3倍，甚至更优选至少4倍，最优选至少5倍。
而且，本发明提供了用上文描述的筛选方法鉴定和/或获得的化合物。该化合物还包含在一种药物组合物中。可以利用任何常规载体物质。载体物质可以是适于eteral、经皮或胃肠外给药的有机或无机物质。合适的载体包括水，明胶，阿拉伯树胶，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，滑石，植物油，聚(亚烷基)二醇，矿脂等。此外，药物制剂还包含其它药用活性剂。按照药物化合物的认可的惯例可以添加另外的添加剂，如调味剂，稳定剂，乳化剂，缓冲剂等。
化合物可用于制备用于治疗或预防代谢综合征的药物。另外，化合物可用于制备用于诊断内脏脂肪组织水平的诊断组合物。优选地，该化合物包含抗体，抗体衍生物，抗体片段，肽或反义构建体。
在本发明的范围内，针对列于表1中蛋白质的抗体或其抗原结合片段可用于测量内脏脂肪组织水平的体外方法。
为了有效进行诊断筛选，本发明提供了一种诊断患者内脏脂肪组织水平的试剂盒，其包含上述一种或多种抗体，或其抗原结合片段。由本发明提供的另一种试剂盒是诊断患者内脏脂肪组织水平的试剂盒，其包含上文所述一种或多种编码标记的核酸。由本发明提供的另一种试剂盒是用于筛选识别一种化合物，所述化合物激动或拮抗列于表1的任何多肽，或抑制该任何多肽的表达。
如上文所提及，该抑制剂和/或拮抗物还可包含小分子。然而，小分子也可由本文公开的方法鉴定为激活剂或激动剂。术语“小分子”涉及但不限于小肽，无机和/或有机物质或肽样分子，如包含D-氨基酸的肽类似物。
此外，为了获得在本发明方法中测试的候选化合物，可以使用肽模拟物和/或计算机辅助设计的适当的拮抗剂，抑制剂，激动剂或激活剂。用于如蛋白质和肽的计算机辅助设计的合适的计算机系统描述于现有技术，如Berry，Biochem.Soc.Trans.22(1994)，1033-1036；Wodak，Ann.N.Y.Acad.Sci.501(1987)，1-13；Pabo，Biochemistry 25(1986)，5987-5991中。获自上述计算机分析的结果可与本发明的方法结合使用来例如优化已知化合物，物质或分子。也可以例如依照本文描述的方法，通过连续化学修饰合成肽模拟组合文库和测试得到的化合物来鉴定适当的化合物。产生和应用肽模拟组合物文库的方法描述于现有技术，例如Ostresh，Methods inEnzymology 267(1996)，220-234和Dorner，Bioorg.Med.Chem.4(1996)，709-715中。此外，本发明标记或编码表达的标记的核酸分子的抑制剂激活剂、激动剂或激活剂的三维和/或晶体结构可用于设计本发明方法中测试的肽模拟抑制剂，拮抗物，激动剂或激活剂(Rose，Biochemistry 35(1996)，12933-12944；Rutenber，Bioorg.Med.Chem.4(1996)，1545-1558)。
用本发明方法筛选的化合物不仅仅包含单一的分离的化合物。还预计用本发明的方法筛选化合物的混合物。还可能使用提取物，如，特别是，来自原核或真核细胞或生物体的胞内提取物。
另外，用本发明方法鉴定或提纯的化合物可用作先导化合物(leadcompound)，以获得改良的作用位点，活性谱，器官特异性，和/或改良的效能，和/或降低的毒性(改良的治疗指数)，和/或降低的副作用，和/或改良的治疗作用的起始，作用的持续时间，和/或改良的药物动力学参数(再吸收，分布，代谢和排泄)，和/或改良的理化参数(溶解性，吸湿性，颜色，味道，气味，稳定性，状态)，和/或改良的常规特异性，器官/组织特异性，和/或优化的施用形式和途径，这些可通过下述途径来改良：用碳氢酸酯化羧基，或酯化羟基，或酯化羟基为例如磷酸酯，焦磷酸酯或硫酸酯或半琥珀酸酯，或形成药用盐，或形成药用复合物，或合成药理活性聚合物，或引入亲水部分，或在芳烃(aromate)或侧链上引入/交换取代基，改变取代基模式，或通过引入等排或生物等排部分来改良，或合成同系物，或引入支化的侧链，或将烷基取代基转化为环状类似物，或将羟基衍生为缩酮(ketales)，缩醛(acetales)，或N-乙酰化为酰胺，氨基甲酸苯酯，或合成曼尼希碱，亚胺，或将酮或醛转化为席夫碱，肟，缩醛，缩酮，烯醇酯，噁唑烷，噻唑烷(thiozolidines)或其组合。
另外，本发明提供了用本文公开的方法获得一种或多种化合物制备诊断患者内脏脂肪组织水平的诊断组合物的应用。例如预计在这类诊断组合物中使用如本文所公开的特异检测或识别差异表达的标记基因产物的特异性抗体，其片段或衍生物。另外，在诊断组合物中可使用特异的多个引物/引物对，其可检测和/或扩增本发明的标记基因。
因此，在药物及诊断组合物中使用的化合物可包含抗体，抗体衍生物，抗体片段，肽或核酸，如多个引物/引物对以及反义构建体，RNAi或核酶。因此，治疗有效量的至少一种针对至少一种蛋白质的抗体，或其抗原结合片段，或治疗有效量的至少一种选自由具有Seq ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组的蛋白质，蛋白质片段或肽可用于制备治疗代谢综合征的药物。
诊断组合物还可包含现有技术中已知的适于检测的制剂(means)。
本发明还提供了选自由SEQ ID No.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35，和37的核酸组成的组的核酸作为诊断内脏脂肪组织积累的标记的应用；和选自由SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36，和38的蛋白质组成的组的多肽作为诊断内脏脂肪组织积累的标记的应用。
通过参考下述生物实施例另外描述本发明，所述生物实施例仅是举例说明性的，不应解释为限制范围。
具体实施方式
实施例：
使用Ultraspec_RNA(Biotecx，Houston，TX)，依照制造商的方案提取总RNA，并用DNase处理使用RNeasy Mini试剂盒(Qiagen，Valencia，CA)来纯化。使用T7-T24引物，通过SuperScriptTM双链cDNA合成试剂盒(LifeTechnology，Rockville，MD)从10μg总RNA合成双链cDNA。使用锁相凝胶(Eppendorf，Westbury，NY)通过苯酚/氯仿/异戊醇提取纯化双链cDNA产物。使用体外转录(IVT)MEGAscriptTM T7试剂盒(Ambion，Austin，TX)将双链cDNA进一步转变cRNA，并用生物素酰核苷酸1标记。使用RNeasy Mini试剂盒(Qiagen，Valencia，CA)纯化体外转录产物，并如所述片段化(Wodicka L，Dong H，Mittmann M，Ho MH，Lockhart DJ.Genome-wideexpression monitoring in Saccharomyces cerevisiae.Nat Biotechnol1997；15：1359-67)。按制造商(Affymetrix，Santa Clara，CA)的建议进行片段化的体外转录产物与人基因组U95(HG-U95)Genechip_阵列组的杂交。
统计方法
按Affymetrix’s MAS算法(Affymetrix Technical Note：New StatisticalAlgorithms for Monitoring Gene Expression on GeneChip_ Probe Arrays.(2001))对报告的信号强度进行所有的数值分析。对实验中所有芯片每一个的总平均数进行标准化。不将基因进行单独标准化。
用BMI，组织来源(皮下对内脏脂肪)，胰岛素抗性(通过HOMA测量)，禁食葡萄糖，禁食胰岛素和组织来源与禁食葡萄糖、禁食胰岛素和胰岛素抗性间的相互作用的各自因素作为线性模型进行数据分析(DraperN.，Smith H.Applied Regression Analysis，第二版John Wiley和Sons.NewYork，New York.(1966)；Searle S.R.Linear Models John Wiley和Sons.NewYork，New York.(1971))。使用SAS 8.1版进行计算。模型的等式如下：
信号强度＝BMI+组织+IR+葡萄糖+胰岛素+组织*IR+组织*葡萄糖+组织*胰岛素+误差
然后使用该模型进行9个统计测试(对照)。1)内脏脂肪中的作用；2)皮下脂肪中的作用；3)内脏和皮下脂肪间的差异作用。用导致最终9个测试的3种相互作用项进行那些3个测试的每一个。
然后筛选模型计算和统计对照的结果以产生最终的目的基因。将有意义定义为整个模型的p-值少于0.001和特定对照的p-值少于0.01。选择p-值的截断值以便在仍然寻找大多数真正的阳性时控制假阳性(Sokal R.R.，Rohlf F.J.Biometry W.H.Freeman and Company.New York，New York.(1969))。
通过将Affymetrix提供的Genbank登记号与Unigenehttp：//www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi？db＝unigene)和LocusLink( http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/LocusLink/)对于那些登记号的注释联合来注释最终的基因。
通过参考它们包含的主题，上文讨论的所有参考文献全文结合于此。
当然，应当理解的是，前述内容涉及本发明优选的实施方案，并且在未脱离如后附的权利要求所阐述的本发明的精神和范围的条件下可进行修改。
                                序列表
<110>霍夫曼-拉罗奇有限公司
<120>代谢综合征的特异标记
<130>21742
<160>38
<170>PatentIn version 3.2
<210>1
<211>1940
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>膜联蛋白A8
<222>(1)..(1940)
<223>X16662
<400>1
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<211>327
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>膜联蛋白A8
<222>(1)..(327)
<223>NP001621
<400>2
Met Ala Trp Trp Lys Ala Trp Ile Glu Gln Glu Gly Val Thr Val Lys
1               5                   10                  15
Ser Ser Ser His Phe Asn Pro Asp Pro Asp Ala Glu Thr Leu Tyr Lys
            20                  25                  30
Ala Met Lys Gly Ile Gly Thr Asn Glu Gln Ala Ile Ile Asp Val Leu
        35                  40                  45
Thr Lys Arg Ser Asn Thr Gln Arg Gln Gln Ile Ala Lys Ser Phe Lys
    50                  55                  60
Ala Gln Phe Gly Lys Asp Leu Thr Glu Thr Leu Lys Ser Glu Leu Ser
65                  70                  75                  80
Gly Lys Phe Glu Arg Leu Ile Val Ala Leu Met Tyr Pro Pro Tyr Arg
                85                  90                  95
Tyr Glu Ala Lys Glu Leu His Asp Ala Met Lys Gly Leu Gly Thr Lys
            100                 105                 110
Glu Gly Val Ile Ile Glu Ile Leu Ala Ser Arg Thr Lys Asn Gln Leu
        115                 120                 125
Arg Glu Ile Met Lys Ala Tyr Glu Glu Asp Tyr Gly Ser Ser Leu Glu
    130                 135                 140
Glu Asp Ile Gln Ala Asp Thr Ser Gly Tyr Leu Glu Arg Ile Leu Val
145                 150                 155                 160
Cys Leu Leu Gln Gly Ser Arg Asp Asp Val Ser Ser Phe Val Asp Pro
                165                 170                 175
Ala Leu Ala Leu Gln Asp Ala Gln Asp Leu Tyr Ala Ala Gly Glu Lys
            180                 185                 190
Ile Arg Gly Thr Asp Glu Met Lys Phe Ile Thr Ile Leu Cys Thr Arg
        195                 200                 205
Ser Ala Thr His Leu Leu Arg Val Phe Glu Glu Tyr Glu Lys Ile Ala
    210                 215                 220
Asn Lys Ser Ile Glu Asp Ser Ile Lys Ser Glu Thr His Gly Ser Leu
225                 230                 235                 240
Glu Glu Ala Met Leu Thr Val Val Lys Cys Thr Gln Asn Leu His Ser
                245                 250                 255
Tyr Phe Ala Glu Arg Leu Tyr Tyr Ala Met Lys Gly Ala Gly Thr Arg
            260                 265                 270
Asp Gly Thr Leu Ile Arg Asn Ile Val Ser Arg Ser Glu Ile Asp Leu
        275                 280                 285
Asn Leu Ile Lys Cys His Phe Lys Lys Met Tyr Gly Lys Thr Leu Ser
    290                 295                 300
Ser Met Ile Met Glu Asp Thr Ser Gly Asp Tyr Lys Asn Ala Leu Leu
305                 310                 315                 320
Ser Leu Val Gly Ser Asp pro
                325
<210>3
<211>5417
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>补体成分4A
<222>(1)..(5417)
<223>NM007293
<400>3
agaaggtagc agacagacag acggatctaa cctctcttgg atcctccagc catgaggctg     60
ctctgggggc tgatctgggc atccagcttc ttcaccttat ctctgcagaa gcccaggttg    120
ctcttgttct ctccttctgt ggttcatctg ggggtccccc tatcggtggg ggtgcagctc    180
caggatgtgc cccgaggaca ggtagtgaaa ggatcagtgt tcctgagaaa cccatctcgt     240
aataatgtcc cctgctcccc aaaggtggac ttcaccctta gctcagaaag agacttcgca     300
ctcctcagtc tccaggtgcc cttgaaagat gcgaagagct gtggcctcca tcaactcctc     360
agaggccctg aggtccagct ggtggcccat tcgccatggc taaaggactc tctgtccaga     420
acgacaaaca tccagggtat caacctgctc ttctcctctc gccgggggca cctctttttg     480
cagacggacc agcccattta caaccctggc cagcgggttc ggtaccgggt ctttgctctg     540
gatcagaaga tgcgcccgag cactgacacc atcacagtca tggtggagaa ctctcacggc     600
ctccgcgtgc ggaagaagga ggtgtacatg ccctcgtcca tcttccagga tgactttgtg     660
atcccagaca tctcagagcc agggacctgg aagatctcag cccgattctc agatggcctg     720
gaatccaaca gcagcaccca gtttgaggtg aagaaatatg tccttcccaa ctttgaggtg     780
aagatcaccc ctggaaagcc ctacatcctg acggtgccag gccatcttga tgaaatgcag     840
ttagacatcc aggccaggta catctatggg aagccagtgc agggggtggc atatgtgcgc     900
tttgggctcc tagatgagga tggtaagaag actttctttc gggggctgga gagtcagacc     960
aagctggtga atggacagag ccacatttcc ctctcaaagg cagagttcca ggacgccctg    1020
gagaagctga atatgggcat tactgacctc caggggctgc gcctctacgt tgctgcagcc    1080
atcattgagt ctccaggtgg ggagatggag gaggcagagc tcacatcctg gtattttgtg    1140
tcatctccct tctccttgga tcttagcaag accaagcgac accttgtgcc tggggccccc    1200
ttcctgctgc aggccttggt ccgtgagatg tcaggctccc cagcttctgg cattcctgtc    1260
aaagtttctg ccacggtgtc ttctcctggg tctgttcctg aagcccagga cattcagcaa    1320
aacacagacg ggagcggcca agtcagcatt ccaataatta tccctcagac catctcagag    1380
ctgcagctct cagtatctgc aggctcccca catccagcga tagccaggct cactgtggca    1440
gccccacctt caggaggccc cgggtttctg tctattgagc ggccggattc tcgacctcct    1500
cgtgttgggg acactctgaa cctgaacttg cgagccgtgg gcagtggggc caccttttct    1560
cattactact acatgatcct atcccgaggg cagatcgtgt tcatgaatcg agagcccaag    1620
aggaccctga cctcggtctc ggtgtttgtg gaccatcacc tggcaccctc cttctacttt    1680
gtggccttct actaccatgg agaccaccca gtggccaact ccctgcgagt ggatgtccag    1740
gctggggcct gcgagggcaa gctggagctc agcgtggacg gtgccaagca gtaccggaac    1800
ggggagtccg tgaagctcca cttagaaacc gactccctag ccctggtggc gctgggagcc    1860
ttggacacag ctctgtatgc tgcaggcagc aagtcccaca agcccctcaa catgggcaag    1920
gtctttgaag ctatgaacag ctatgacctc ggctgtggtc ctgggggtgg ggacagtgcc    1980
cttcaggtgt tccaggcagc gggcctggcc ttttctgatg gagaccagtg gaccttatcc    2040
agaaagagac taagctgtcc caaggagaag acaacccgga aaaagagaaa cgtgaacttc    2100
caaaaggcga ttaatgagaa attgggtcag tatgcttccc cgacagccaa gcgctgctgc    2160
caggatgggg tgacacgtct gcccatgatg cgttcctgcg agcagcgggc agcccgcgtg    2220
cagcagccgg actgccggga gcccttcctg tcctgctgcc aatttgctga gagtctgcgc    2280
aagaagagca gggacaaggg ccaggcgggc ctccaacgag ccctggagat cctgcaggag    2340
gaggacctga ttgatgagga tgacattccc gtgcgcagct tcttcccaga gaactggctc    2400
tggagagtgg aaacagtgga ccgctttcaa atattgacac tgtggctccc cgactctctg    2460
accacgtggg agatccatgg cctgagcctg tccaaaacca aaggcctatg tgtggccacc    2520
ccagtccagc tccgggtgtt ccgcgagttc cacctgcacc tccgcctgcc catgtctgtc    2580
cgccgctttg agcagctgga gctgcggcct gtcctctata actacctgga taaaaacctg    2640
actgtgagcg tccacgtgtc cccagtggag gggctgtgcc tggctggggg cggagggctg    2700
gcccagcagg tgctggtgcc tgcgggctct gcccggcctg ttgccttctc tgtggtgccc    2760
acggcagccg ccgctgtgtc tctgaaggtg gtggctcgag ggtccttcga attccctgtg    2820
ggagatgcgg tgtccaaggt tctgcagatt gagaaggaag gggccatcca tagagaggag    2880
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tctgatccca atatgatccc tgatggggac tttaacagct acgtcagggt tacagcctca    3000
gatccattgg acactttagg ctctgagggg gccttgtcac caggaggcgt ggcctccctc    3060
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<210>4
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<212>PRT
<213>人
<220>
<221>补体成分4A
<222>(1)..(1741)
<223>NP009224
<400>4
Met Arg Leu Leu Trp Gly Leu Ile Trp Ala Ser Ser Phe Phe Thr Leu
1               5                   10                  15
Ser Leu Gln Lys Pro Arg Leu Leu Leu Phe Ser Pro Ser Val Val His
            20                  25                  30
Leu Gly Val Pro Leu Ser Val Gly Val Gln Leu Gln Asp Val Pro Arg
        35                  40                  45
Gly Gln Val Val Lys Gly Ser Val Phe Leu Arg Asn Pro Ser Arg Asn
    50                  55                  60
Asn Val Pro Cys Ser Pro Lys Val Asp Phe Thr Leu Ser Ser Glu Arg
65                  70                  75                  80
Asp Phe Ala Leu Leu Ser Leu Gln Val Pro Leu Lys Asp Ala Lys Ser
                85                  90                  95
Cys Gly Leu His Gln Leu Leu Arg Gly Pro Glu Val Gln Leu Val Ala
            100                 105                 110
His Ser Pro Trp Leu Lys Asp Ser Leu Ser Arg Thr Thr Asn Ile Gln
        115                 120                 125
Gly Ile Asn Leu Leu Phe Ser Ser Arg Arg Gly His Leu Phe Leu Gln
    130                 135                 140
Thr Asp Gln Pro Ile Tyr Asn Pro Gly Gln Arg Val Arg Tyr Arg Val
145                 150                 155                 160
Phe Ala Leu Asp Gln Lys Met Arg Pro Ser Thr Asp Thr Ile Thr Val
                165                 170                 175
Met Val Glu Asn Ser His Gly Leu Arg Val Arg Lys Lys Glu Val Tyr
            180                 185                 190
Met Pro Ser Ser Ile Phe Gln Asp Asp Phe Val Ile Pro Asp Ile Ser
        195                 200                 205
Glu Pro Gly Thr Trp Lys Ile Ser Ala Arg Phe Ser Asp Gly Leu Glu
    210                 215                 220
Ser Asn Ser Ser Thr Gln Phe Glu Val Lys Lys Tyr Val Leu Pro Asn
225                 230                 235                 240
Phe Glu Val Lys Ile Thr Pro Gly Lys Pro Tyr Ile Leu Thr Val Pro
                245                 250                 255
Gly His Leu Asp Glu Met Gln Leu Asp Ile Gln Ala Arg Tyr Ile Tyr
            260                 265                 270
Gly Lys Pro Val Gln Gly Val Ala Tyr Val Arg Phe Gly Leu Leu Asp
        275                 280                 285
Glu Asp Gly Lys Lys Thr Phe Phe Arg Gly Leu Glu Ser Gln Thr Lys
    290                 295                 300
Leu Val Asn Gly Gln Ser His Ile Ser Leu Ser Lys Ala Glu Phe Gln
305                 310                 315                 320
Asp Ala Leu Glu Lys Leu Asn Met Gly Ile Thr Asp Leu Gln Gly Leu
                325                 330                 335
Arg Leu Tyr Val Ala Ala Ala Ile Ile Glu Ser Pro Gly Gly Glu Met
            340                 345                 350
Glu Glu Ala Glu Leu Thr Ser Trp Tyr Phe Val Ser Ser Pro Phe Ser
        355                 360                 365
Leu Asp Leu Ser Lys Thr Lys Arg His Leu Val Pro Gly Ala Pro Phe
    370                 375                 380
Leu Leu Gln Ala Leu Val Arg Glu Met Ser Gly Ser Pro Ala Ser Gly
385                 390                 395                 400
Ile Pro Val Lys Val Ser Ala Thr Val Ser Ser Pro Gly Ser Val Pro
                405                 410                 415
Glu Ala Gln Asp Ile Gln Gln Asn Thr Asp Gly Ser Gly Gln Val Ser
            420                 425                 430
Ile Pro Ile Ile Ile Pro Gln Thr Ile Ser Glu Leu Gln Leu Ser Val
        435                 440                 445
Ser Ala Gly Ser Pro His Pro Ala Ile Ala Arg Leu Thr Val Ala Ala
    450                 455                 460
Pro Pro Ser Gly Gly Pro Gly Phe Leu Ser Ile Glu Arg Pro Asp Ser
465                 470                 475                 480
Arg Pro Pro Arg Val Gly Asp Thr Leu Asn Leu Asn Leu Arg Ala Val
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Gly Ser Gly Ala Thr Phe Ser His Tyr Tyr Tyr Met Ile Leu Ser Arg
            500                 505                 510
Gly Gln Ile Val Phe Met Asn Arg Glu Pro Lys Arg Thr Leu Thr Ser
        515                 520                 525
Val Ser Val Phe Val Asp His His Leu Ala Pro Ser Phe Tyr Phe Val
    530                 535                 540
Ala Phe Tyr Tyr His Gly Asp His Pro Val Ala Asn Ser Leu Arg Val
545                 550                 555                 560
Asp Val Gln Ala Gly Ala Cys Glu Gly Lys Leu G1u Leu Ser Val Asp
                565                  570                575
Gly Ala Lys Gln Tyr Arg Asn Gly Glu Ser Val Lys Leu His Leu Glu
            580                 585                 590
Thr Asp Ser Leu Ala Leu Val Ala Leu Gly A1a Leu Asp Thr Ala Leu
        595                 600                 605
Tyr Ala Ala Gly Ser Lys Ser His Lys Pro Leu Asn Met Gly Lys Val
    610                 615                 620
Phe Glu Ala Met Asn Ser Tyr Asp Leu G1y Cys GLy Pro Gly Gly Gly
625                 630                 635                 640
Asp Ser Ala Leu Gln Val Phe Gln Ala Ala Gly Leu Ala Phe Ser Asp
                645                 650                 655
Gly Asp Gln Trp Thr Leu Ser Arg Lys Arg Leu Ser Cys  Pro Lys Glu
            660                 665                  670
Lys Thr Thr Arg Lys Lys Arg Asn Val Asn Phe G1n Lys Ala Ile Asn
        675                 680                 685
G1u Lys Leu Gly Gln Tyr Ala Ser Pro Thr Ala Lys Arg Cys Cys Gln
    690                 695                 700
Asp Gly Val Thr Arg Leu pro Met Met Arg Ser Cys G1u Gln Arg Ala
705                 710                 715                 720
Ala Arg Val G1n Gln Pro Asp Cys Arg Glu pro Phe Leu Ser Cys Cys
                725                 730                 735
Gln Phe Ala Glu Ser Leu Arg Lys Lys Ser Arg Asp Lys Gly Gln Ala
            740                 745                 750
Gly Leu Gln Arg Ala Leu Glu Ile Leu Gln Glu Glu Asp Leu Ile Asp
        755                 760                 765
Glu Asp Asp Ile Pro Val Arg Ser Phe Phe Pro Glu Asn Trp Leu Trp
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Arg Val Glu Thr Val Asp Arg Phe Gln Ile Leu Thr Leu Trp Leu Pro
785                 790                 795                 800
Asp Ser Leu Thr Thr Trp Glu Ile His Gly Leu Ser Leu Ser Lys Thr
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Lys Gly Leu Cys Val Ala Thr Pro Val Gln Leu Arg Val Phe Arg Glu
            820                 825                 830
Phe His Leu His Leu Arg Leu Pro Met Ser Val Arg Arg Phe Glu Gln
        835                 840                 845
Leu Glu Leu Arg Pro Val Leu Tyr Asn Tyr Leu Asp Lys Asn Leu Thr
    850                 855                 860
Val Ser Val His Val Ser Pro Val Glu Gly Leu Cys Leu Ala Gly Gly
865                 870                 875                 880
Gly Gly Leu Ala Gln Gln Val Leu Val Pro Ala Gly Ser Ala Arg Pro
                885                 890                 895
Val Ala Phe Ser Val Val Pro Thr Ala Ala Ala Ala Val Ser Leu Lys
            900                 905                 910
Val Val Ala Arg Gly Ser Phe Glu Phe Pro Val Gly Asp Ala Val Ser
        915                 920                 925
Lys Val Leu Gln Ile Glu Lys Glu Gly Ala Ile His Arg Glu Glu Leu
    930                 935                 940
Val Tyr Glu Leu Asn Pro Leu Asp His Arg Gly Arg Thr Leu Glu Ile
945                 950                 955                 960
Pro Gly Asn Ser Asp Pro Asn Met Ile Pro Asp Gly Asp Phe Asn Ser
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Tyr Val Arg Val Thr Ala Ser Asp Pro Leu Asp Thr Leu Gly Ser Glu
            980                 985                 990
Gly Ala Leu Ser Pro Gly Gly Val Ala Ser Leu Leu Arg Leu Pro Arg
        995                 1000                1005
Gly Cys Gly Glu Gln Thr Met Ile Tyr Leu Ala Pro Thr Leu Ala
    1010                1015                1020
Ala Ser Arg Tyr Leu Asp Lys Thr Glu Gln Trp Ser Thr Leu Pro
    1025                1030                1035
Pro Glu Thr Lys Asp His Ala Val Asp Leu Ile Gln Lys Gly Tyr
    1040                1045                1050
Met Arg Ile Gln Gln Phe Arg Lys Ala Asp Gly Ser Tyr Ala Ala
    1055                1060                1065
Trp Leu Ser Arg Asp Ser Ser Thr Trp Leu Thr Ala Phe Val Leu
    1070                1075                1080
Lys Val Leu Ser Leu Ala Gln Glu Gln Val Gly Gly Ser Pro Glu
    1085                1090                1095
Lys Leu Gln Glu Thr Ser Asn Trp Leu Leu Ser Gln Gln Gln Ala
     1100               1105                1110
Asp Gly Ser Phe Gln Asp Pro Cys Pro Val Leu Asp Arg Ser Met
    1115                1120                1125
Gln Gly Gly Leu Val Gly Asn Asp Glu Thr Val Ala Leu Thr Ala
    1130                1135                1140
Phe Val Thr Ile Ala Leu His His Gly Leu Ala Val Phe Gln Asp
    1145                1150                1155
Glu Gly Ala Glu Pro Leu Lys Gln Arg Val Glu Ala Ser Ile Ser
    1160                1165                1170
Lys Ala Asn Ser Phe Leu Gly Glu Lys Ala Ser Ala Gly Leu Leu
    1175                1180                1185
Gly Ala His Ala Ala Ala Ile Thr Ala Tyr Ala Leu Ser Leu Thr
    1190                1195                1200
Lys Ala Pro Val Asp Leu Leu Gly Val Ala His Asn Asn Leu Met
    1205                1210                1215
Ala Met Ala Gln Glu Thr Gly Asp Asn Leu Tyr Trp Gly Ser Val
    1220                1225                1230
Thr Gly Ser Gln Ser Asn Ala Val Ser Pro Thr Pro Ala Pro Arg
    1235                1240                1245
Asn Pro Ser Asp Pro Met Pro Gln Ala Pro Ala Leu Trp Ile Glu
    1250                1255                1260
Thr Thr Ala Tyr Ala Leu Leu His Leu Leu Leu His Glu Gly Lys
    1265                1270                1275
Ala Glu Met Ala Asp Gln Ala Ser Ala Trp Leu Thr Arg Gln Gly
    1280                1285                1290
Ser Phe Gln Gly Gly Phe Arg Ser Thr Gln Asp Thr Val Ile Ala
    1295                1300                1305
Leu Asp Ala Leu Ser Ala Tyr Trp Ile Ala Ser His Thr Thr Glu
    1310                1315                1320
Glu Arg Gly Leu Asn Val Thr Leu Ser Ser Thr Gly Arg Asn Gly
    1325                1330                1335
Phe Lys Ser His Ala Leu Gln Leu Asn Asn Arg Gln Ile Arg Gly
    1340                1345                1350
Leu Glu Glu Glu Leu Gln Phe Ser Leu Gly Ser Lys Ile Asn Val
    1355                1360                1365
Lys Val Gly Gly Asn Ser Lys Gly Thr Leu Lys Val Leu Arg Thr
    1370                1375                1380
Tyr Asn Val Leu Asp Met Lys Asn Thr Thr Cys Gln Asp Leu Gln
    1385                1390                1395
Ile Glu Val Thr Val Lys Gly His Val Glu Tyr Thr Met Glu Ala
    1400                1405                1410
Asn Glu Asp Tyr Glu Tyr Asp Glu Leu Pro Ala Lys Asp Asp Pro
    1415                1420                1425
Asp Ala Pro Leu Gln Pro Val Thr Pro Leu Gln Leu Phe Glu Gly
    1430                1435                1440
Arg Arg Asn Arg Arg Arg Arg Glu Ala Pro Lys Val Val Glu Glu
    1445                1450                1455
Gln Glu Ser Arg Val His Tyr Thr Val Cys Ile Trp Arg Asn Gly
    1460                1465                1470
Lys Val Gly Leu Ser Gly Met Ala Ile Ala Asp Val Thr Leu Leu
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Ser Gly Phe His Ala Leu Arg Ala Asp Leu Glu Lys Leu Thr Ser
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Leu Ser Asp Arg Tyr Val Ser His Phe Glu Thr Glu Gly Pro His
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Val Leu Leu Tyr Phe Asp Ser Val Pro Thr Ser Arg Glu Cys Val
        1520            1525                1530
Gly Phe Glu Ala Val Gln Glu Val Pro Val Gly Leu Val Gln Pro
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Ala Ser Ala Thr Leu Tyr Asp Tyr Tyr Asn Pro Glu Arg Arg Cys
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Ser Val Phe Tyr Gly Ala Pro Ser Lys Ser Arg Leu Leu Ala Thr
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Leu Cys Ser Ala Glu Val Cys Gln Cys Ala Glu Gly Lys Cys Pro
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Arg Gln Arg Arg Ala Leu Glu Arg Gly Leu Gln Asp Glu Asp Gly
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Tyr Arg Met Lys Phe Ala Cys Tyr Tyr Pro Arg Val Glu Tyr Gly
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Phe Gln Val Lys Val Leu Arg Glu Asp Ser Arg Ala Ala Phe Arg
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Val Lys Ala Ala Ala Asn Gln Met Arg Asn Phe Leu Val Arg Ala
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Ser Cys Arg Leu Arg Leu Glu Pro Gly Lys Glu Tyr Leu Ile Met
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Leu Leu Asp Ser Asn Ser Trp Ile Glu Glu Met Pro Ser Glu Arg
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Leu Cys Arg Ser Thr Arg Gln Arg Ala Ala Cys Ala Gln Leu Asn
    1715                1720                1725
Asp Phe Leu Gln Glu Tyr Gly Thr Gln Gly Cys Gln Val
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atgaaggtga taagcttatt cattttggtg ggatttatag gagagttcca aagtttttca     60
agtgcctcct ctccagtcaa ctgccagtgg gacttctatg ccccttggtc agaatgcaat     120
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cagccttgtg ttggaaatgc ttttgaaaca cagtcctgtg aacctacaag aggatgtcca     240
acagaggagg gatgtggaga gcgtttcagg tgcttttcag gtcagtgcat cagcaaatca     300
ttggtttgca atggggattc tgactgtgat gaagacagtg ctgatgaaga cagatgtgag     360
gactcagaaa ggagaccttc ctgtgatatc gataaacctc ctcctaacat agaacttact     420
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tttggtggtc aatgtagaaa ggtgtttagt ggggatggaa aagatttcta caggctgagt     540
ggaaatgtcc tgtcctatac attccaggtg aaaataaata atgattttaa ttatgaattt     600
tacaatagta cttggtctta tgtaaaacat acgtcgacag aacacacatc atctagtcgg     660
aagcgctcct tttttagatc ttcatcatct tcttcacgca gttatacttc acataccaat     720
gaaatccata aaggaaagag ttaccaactg ctggttgttg agaacactgt tgaagtggct     780
cagttcatta ataacaatcc agaattttta caacttgctg agccattctg gaaggagctt     840
tcccacctcc cctctctgta tgactacagt gcctaccgaa gattaatcga ccagtacggg     900
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tcagaaaaat taaaacaaaa tgattttaat tcagtcgaag aaaagaaatg taaatcctca    1020
ggttggcatt ttgtcgttaa attttcaagt catggatgca aggaactgga aaacgcttta    1080
aaagctgctt caggaaccca gaacaatgta ttgcgaggag aaccgttcat cagaggggga    1140
ggtgcaggct tcatatctgg ccttagttac ctagagctgg acaatcctgc tggaaacaaa    1200
aggcgatatt ctgcctgggc agaatctgtg actaatcttc ctcaagtcat aaaacaaaag    1260
ctgacacctt tatatgagct ggtaaaggaa gtaccttgtg cctctgtgaa aaaactatac    1320
ctgaaatggg ctcttgaaga gtatctggat gaatttgacc cctgtcattg ccggccttgt    1380
caaaatggtg gtttggctac tgttgagggg acccattgtc tgtgccattg caaaccgtac    1440
acatttggtg cggcgtgtga gcaaggagtc ctcgtaggga atcaagcagg aggggttgat    1500
ggaggttgga gttgctggtc ctcttggagc ccctgtgtcc aagggaagaa aacaagaagc   1560
cgtgaatgca ataacccacc tcccagtggg ggtgggagat cctgcgttgg agaaacgaca   1620
gaaagcacac aatgcgaaga tgaggagctg gagcacttga ggttgcttga accacattgc   1680
tttcctttgt ctttggttcc aacagaattc tgtccatcac ctcctgcctt gaaagatgga   1740
tttgttcaag atgaaggtcc aatgtttcct gtggggaaaa atgtagtgta cacttgcaat   1800
gaaggatact ctcttattgg aaacccagtg gccagatgtg gagaagattt acggtggctt   1860
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<221>补体成分7
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Met Lys Val Ile Ser Leu Phe Ile Leu Val Gly Phe Ile Gly Glu Phe
1               5                   10                  15
Gln Ser Phe Ser Ser Ala Ser Ser Pro Val Asn Cys Gln Trp Asp Phe
            20                  25                  30
Tyr Ala Pro Trp Ser Glu Cys Asn Gly Cys Thr Lys Thr Gln Thr Arg
        35                  40                  45
Arg Arg Ser Val Ala Val Tyr Gly Gln Tyr Gly Gly Gln Pro Cys Val
    50                   55                 60
Gly Asn Ala Phe Glu Thr Gln Ser Cys Glu Pro Thr Arg Gly Cys Pro
65                  70                  75                  80
Thr Glu Glu Gly Cys Gly Glu Arg Phe Arg Cys Phe Ser Gly Gln Cys
                85                  90                  95
Ile Ser Lys Ser Leu Val Cys Asn Gly Asp Ser Asp Cys Asp Glu Asp
            100                 105                 110
Ser Ala Asp Glu Asp Arg Cys Glu Asp Ser Glu Arg Arg Pro Ser Cys
        115                 120                 125
Asp Ile Asp Lys Pro Pro Pro Asn Ile Glu Leu Thr Gly Asn Gly Tyr
    130                 135                 140
Asn Glu Leu Thr Gly Gln Phe Arg Asn Arg Val Ile Asn Thr Lys Ser
145                 150                 155                 160
Phe Gly Gly Gln Cys Arg Lys Val Phe Ser Gly Asp Gly Lys Asp Phe
                165                 170                 175
Tyr Arg Leu Ser Gly Asn Val Leu Ser Tyr Thr Phe Gln Val Lys Ile
            180                 185                 190
Asn Asn Asp Phe Asn Tyr Glu Phe Tyr Asn Ser Thr Trp Ser Tyr Val
        195                 200                 205
Lys His Thr Ser Thr Glu His Thr Ser Ser Ser Arg Lys Arg Ser Phe
    210                 215                 220
Phe Arg Ser Ser Ser Ser Ser Ser Arg Ser Tyr Thr Ser His Thr Asn
225                 230                 235                 240
Glu Ile His Lys Gly Lys Ser Tyr Gln Leu Leu Val Val Glu Asn Thr
                245                 250                 255
Val Glu Val Ala Gln Phe Ile Asn Asn Asn Pro Glu Phe Leu Gln Leu
            260                 265                 270
Ala Glu Pro Phe Trp Lys Glu Leu Ser His Leu Pro Ser Leu Tyr Asp
        275                 280                 285
Tyr Ser Ala Tyr Arg Arg Leu Ile Asp Gln Tyr Gly Thr His Tyr Leu
    290                 295                 300
Gln Ser Gly Ser Leu Gly Gly Glu Tyr Arg Val Leu Phe Tyr Val Asp
305                 310                 315                 320
Ser Glu Lys Leu Lys Gln Asn Asp Phe Asn Ser Val Glu Glu Lys Lys
                325                 330                 335
Cys Lys Ser Ser Gly Trp His Phe Val Val Lys Phe Ser Ser His Gly
            340                 345                 350
Cys Lys Glu Leu Glu Asn Ala Leu Lys Ala Ala Ser Gly Thr Gln Asn
        355                 360                 365
Asn Val Leu Arg Gly Glu Pro Phe Ile Arg Gly Gly Gly Ala Gly Phe
    370                 375                 380
Ile Ser Gly Leu Ser Tyr Leu Glu Leu Asp Asn Pro Ala Gly Asn Lys
385                 390                 395                 400
Arg Arg Tyr Ser Ala Trp Ala Glu Ser Val Thr Asn Leu Pro Gln Val
                405                 410                 415
Ile Lys Gln Lys Leu Thr Pro Leu Tyr Glu Leu Val Lys Glu Val Pro
            420                 425                 430
Cys Ala Ser Val Lys Lys Leu Tyr Leu Lys Trp Ala Leu Glu Glu Tyr
        435                 440                 445
Leu Asp Glu Phe Asp Pro Cys His Cys Arg Pro Cys Gln Asn Gly Gly
    450                 455                 460
Leu Ala Thr Val Glu Gly Thr His Cys Leu Cys His Cys Lys Pro Tyr
465                 470                 475                 480
Thr Phe Gly Ala Ala Cys Glu Gln Gly Val Leu Val Gly Asn Gln Ala
                485                 490                 495
Gly Gly Val Asp Gly Gly Trp Ser Cys Trp Ser Ser Trp Ser Pro Cys
            500                 505                 510
Val Gln Gly Lys Lys Thr Arg Ser Arg Glu Cys Asn Asn Pro Pro Pro
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Ser Gly Gly Gly Arg Ser Cys Val Gly Glu Thr Thr Glu Ser Thr Gln
    530                 535                 540
Cys Glu Asp Glu Glu Leu Glu His Leu Arg Leu Leu Glu Pro His Cys
545                 550                 555                 560
Phe Pro Leu Ser Leu Val Pro Thr Glu Phe Cys Pro Ser Pro Pro Ala
                565                 570                 575
Leu Lys Asp Gly Phe Val Gln Asp Glu Gly Thr Met Phe Pro Val Gly
            580                 585                 590
Lys Asn Val Val Tyr Thr Cys Asn Glu Gly Tyr Ser Leu Ile Gly Asn
        595                 600                 605
Pro Val Ala Arg Cys Gly Glu Asp Leu Arg Trp Leu Val Gly Glu Met
    610                 615                 620
His Cys Gln Lys Ile Ala Cys Val Leu Pro Val Leu Met Asp Gly Ile
625                 630                 635                 640
Gln Ser His Pro Gln Lys Pro Phe Tyr Thr Val Gly Glu Lys Val Thr
                645                 650                 655
Val Ser Cys Ser Gly Gly Met Ser Leu Glu Gly Pro Ser Ala Phe Leu
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Cys Gly Ser Ser Leu Lys Trp Ser Pro Glu Met Lys Asn Ala Arg Cys
        675                 680                 685
Val Gln Lys Glu Asn Pro Leu Thr Gln Ala Val Pro Lys Cys Gln Arg
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Trp Glu Lys Leu Gln Asn Ser Arg Cys Val Cys Lys Met Pro Tyr Glu
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Cys Gly Pro Ser Leu Asp Val Cys Ala Gln Asp Glu Arg Ser Lys Arg
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Ile Leu Pro Leu Thr Val Cys Lys Met His Val Leu His Cys Gln Gly
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        755                 760                 765
Ala Glu Lys Ala Cys Gly Ala Cys Pro Leu Trp Gly Lys Cys Asp Ala
    770                 775                 780
Glu Ser Ser Lys Cys Val Cys Arg Glu Ala Ser Glu Cys Glu Glu Glu
785                 790                 795                 800
Gly Phe Ser Ile Cys Val Glu Val Asn Gly Lys Glu Gln Thr Met Ser
                805                 810                 815
Glu Cys Glu Ala Gly Ala Leu Arg Cys Arg Gly Gln Ser Ile Ser Val
            820                 825                 830
Thr Ser Ile Arg Pro Cys Ala Ala Glu Thr Gln
        835                 840
<210>7
<211>1420
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>成纤维细胞生长因子9
<222>(1)..(1420)
<223>D14838
<400>7
tgaaacagca gattactttt atttatgcat ttaatggatt gaagaaaaga accttttttt     60
ttctctctct ctctgcaact gcagtaaggg aggggagttg gatatacctc gcctaatatc    120
tcctgggttg acaccatcat tattgtttat tcttgtgctc caaaagccga gtcctctgat    180
ggctccctta ggtgaagttg ggaactattt cggtgtgcag gatgcggtac cgtttgggaa    240
tgtgcccgtg ttgccggtgg acagcccggt tttgttaagt gaccacctgg gtcagtccga    300
agcagggggg ctccccaggg gacccgcagt cacggacttg gatcatttaa aggggattct    360
caggcggagg cagctatact gcaggactgg atttcactta gaaatcttcc ccaatggtac    420
tatccaggga accaggaaag accacagccg atttggcatt ctggaattta tcagtatagc    480
agtgggcctg gtcagcattc gaggcgtgga cagtggactc tacctcggga tgaatgagaa    540
gggggagctg tatggatcag aaaaactaac ccaagagtgt gtattcagag aacagttcga    600
agaaaactgg tataatacgt actcgtcaaa cctatataag cacgtggaca ctggaaggcg    660
atactatgtt gcattaaata aagatgggac cccgagagaa gggactagga ctaaacggca    720
ccagaaattc acacattttt tacctagacc agtggacccc gacaaagtac ctgaactgta    780
taaggatatt ctaagccaaa gttgacaaag acaatttctt cacttgagcc cttaaaaaag    840
taaccactat aaaggtttca cgcggtgggt tcttattgat tcgctgtgtc atcacatcag    900
ctccactgtt gccaaacttt gtcgcatgca taatgtatga tggaggcttg gatgggaata    960
tgctgatttt gttctgcact taaaggcttc tcctcctgga gggctgccta gggccacttg   1020
cttgatttat catgagagaa gaggagagag agagagactg agcgctagga gtgtgtgtat   1080
gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt atgtgtgtag cgggagatgt gggcggagcg   1140
agagcaaaag gactgcggcc tgatgcatgc tggaaaaaag acacgctttt catttctgat   1200
cagttgtact tcatcctata tcagcacagc tgccatactt cgacttatca ggattctggc   1260
tggtggcctg cgcgagggtg cagtcttact taaaagactt tcagttaatt ctcactggta   1320
tcatcgcagt gaacttaaag caaagacctc ttagtaaaaa ataaaaaaaa ataaaaaata  1380
aaaataaaaa aagttaaatt tatttataga aattccaaaa                        1420
<210>8
<211>208
<212>PRT
<213>人
<220>
<22l>成纤维细胞生长因子9
<222>(1)..(208)
<223>NP002001
<400>8
Met Ala Pro Leu Gly Glu Val Gly Asn Tyr Phe Gly Val Gln Asp Ala
1               5                   10                  15
Val Pro Phe Gly Asn Val Pro Val Leu Pro Val Asp Ser Pro Val Leu
            20                  25                  30
Leu Ser Asp His Leu Gly Gln Ser Glu Ala Gly Gly Leu Pro Arg Gly
        35                  40                  45
Pro Ala Val Thr Asp Leu Asp His Leu Lys Gly Ile Leu Arg Arg Arg
    50                  55                  60
Gln Leu Tyr Cys Arg Thr Gly Phe His Leu Glu Ile Phe Pro Asn Gly
65                  70                  75                  80
Thr Ile Gln Gly Thr Arg Lys Asp His Ser Arg Phe Gly Ile Leu Glu
                85                  90                  95
Phe Ile Ser Ile Ala Val Gly Leu Val Ser Ile Arg Gly Val Asp Ser
            100                 105                 110
Gly Leu Tyr Leu Gly Met Asn Glu Lys Gly Glu Leu Tyr Gly Ser Glu
        115                 120                 125
Lys Leu Thr Gln Glu Cys Val Phe Arg Glu Gln Phe Glu Glu Asn Trp
    130                 135                 140
Tyr Asn Thr Tyr Ser Ser Asn Leu Tyr Lys His Val Asp Thr Gly Arg
145                 150                 155                 160
Arg Tyr Tyr Val Ala Leu Asn Lys Asp Gly Thr Pro Arg Glu Gly Thr
                165                 170                 175
Arg Thr Lys Arg His Gln Lys Phe Thr His Phe Leu Pro Arg Pro Val
            180                 185                 190
Asp Pro Asp Lys Val Pro Glu Leu Tyr Lys Asp Ile Leu Ser Gln Ser
        195                 200                 205
<210>9
<211>4049
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>Gremlin
<222>(1)..(4049)
<223>AFl10137
<400>9
gcggccgcac tcagcgccac gcgtcgaaag cgcaggcccc gaggacccgc cgcactgaca      60
gtatgagccg cacagcctac acggtgggag ccctgcttct cctcttgggg accctgctgc     120
cggctgctga agggaaaaag aaagggtccc aaggtgccat ccccccgcca gacaaggccc     180
agcacaatga ctcagagcag actcagtcgc cccagcagcc tggctccagg aaccgggggc     240
ggggccaagg gcggggcact gccatgcccg gggaggaggt gctggagtcc agccaagagg     300
ccctgcatgt gacggagcgc aaatacctga agcgagactg gtgcaaaacc cagccgctta     360
agcagaccat ccacgaggaa ggctgcaaca gtcgcaccat catcaaccgc ttctgttacg     420
gccagtgcaa ctctttctac atccccaggc acatccggaa ggaggaaggt tcctttcagt     480
cctgctcctt ctgcaagccc aagaaattca ctaccatgat ggtcacactc aactgccctg     540
aactacagcc acctaccaag aagaagagag tcacacgtgt gaagcagtgt cgttgcatat     600
ccatcgattt ggattaagcc aaatccaggt gcacccagca tgtcctagga atgcagcccc     660
aggaagtccc agacctaaaa caaccagatt cttacttggc ttaaacctag aggccagaag     720
aacccccagc tgcctcctgg caggagcctg cttgtgcgta gttcgtgtgc atgagtgtgg     780
atgggtgcct gtgggtgttt ttagacacca gagaaaacac agtctctgct agagagcact     840
ccctattttg taaacatatc tgctttaatg gggatgtacc agaaacccac ctcaccccgg     900
ctcacatcta aaggggcggg gccgtggtct ggttctgact ttgtgttttt gtgccctcct     960
ggggaccaga atctcctttc ggaatgaatg ttcatggaag aggctcctct gagggcaaga    1020
gacctgtttt agtgctgcat tcgacatgga aaagtccttt taacctgtgc ttgcatcctc    1080
ctttcctcct cctcctcaca atccatctct tcttaagttg atagtgacta tgtcagtcta    1140
atctcttgtt tgccaaggtt cctaaattaa ttcacttaac catgatgcaa atgtttttca    1200
ttttgtgaag accctccaga ctctgggaga ggctggtgtg ggcaaggaca agcaggatag    1260
tggagtgaga aagggagggt ggagggtgag gccaaatcag gtccagcaaa agtcagtagg    1320
gacattgcag aagcttgaaa ggccaatacc agaacacagg ctgatgcttc tgagaaagtc    1380
ttttcctagt atttaacaga acccaagtga acagaggaga aatgagattg ccagaaagtg    1440
attaactttg gccgttgcaa tctgctcaaa cctaacacca aactgaaaac ataaatactg    1500
accactccta tgttcggacc caagcaagtt agctaaacca aaccaactcc tctgctttgt    1560
ccctcaggtg gaaaagagag gtagtttaga actctctgca taggggtggg aattaatcaa    1620
aaacckcaga ggctgaaatt cctaatacct ttcctttatc gtggttatag tcagctcatt    1680
tccattccac tatttcccat aatgcttctg agagccacta acttgattga taaagatcct    1740
gcctctgctg agtgtacctg acagtaagtc taaagatgar agagtttagg gactactctg    1800
ttttagcaag aratattktg ggggtctttt tgttttaact attgtcagga gattgggcta    1860
ragagaagac gacgagagta aggaaataaa gggrattgcc tctggctaga gagtaagtta    1920
ggtgttaata cctggtagaa atgtaaggga tatgacctcc ctttctttat gtgctcactg    1980
aggatctgag gggaccctgt taggagagca tagcatcatg atgtattagc tgttcatctg    2040
ctactggttg gatggacata actattgtaa ctattcagta tttactggta ggcactgtcc    2100
tctgattaaa cttggcctac tggcaatggc tacttaggat tgatctaagg gccaaagtgc    2160
agggtgggtg aactttattg tactttggat ttggttaacc tgttttcttc aagcctgagg    2220
ttttatatac aaactccctg aatactcttt ttgccttgta tcttctcagc ctcctagcca    2280
agtcctatgt aatatggaaa acaaacactg cagacttgag attcagttgc cgatcaaggc    2340
tctggcattc agagaaccct tgcaactcga gaagctgttt ttatttcgtt tttgttttga    2400
tccagtgctc tcccatctaa caactaaaca ggagccattt caaggcggga gatattttaa    2460
acacccaaaa tgttgggtct gattttcaaa cttttaaact cactactgat gattctcacg    2520
ctaggcgaat ttgtccaaac acatagtgtg tgtgttttgt atacactgta tgaccccacc    2580
ccaaatcttt gtattgtcca cattctccaa caataaagca cagagtggat ttaattaagc    2640
acacaaatgc taaggcagaa ttttgagggt gggagagaag aaaagggaaa gaagctgaaa    2700
atgtaaaacc acaccaggga ggaaaaatga cattcagaac cagcaaacac tgaatttctc    2760
ttgttgtttt aactctgcca caagaatgca atttcgttaa tggagatgac ttaagttggc    2820
agcagtaatc ttcttttagg agcttgtacc acagtcttgc acataagtgc agatttggct    2880
caagtaaaga gaatttcctc aacactaact tcactgggat aatcagcagc gtaactaccc    2940
taaaagcata tcactagcca aagagggaaa tatctgttct tcttactgtg cctatattaa    3000
gactagtaca aatgtggtgt gtcttccaac tttcattgaa aatgccatat ctataccata    3060
ttttattcga gtcactgatg atgtaatgat atattttttc attattatag tagaatattt    3120
ttatggcaag atatttgtgg tcttgatcat acctattaaa ataatgccaa acaccaaata    3180
tgaattttat gatgtacact ttgtgcttgg cattaaaaga aaaaaacaca catcctggaa    3240
gtctgtaagt tgttttttgt tactgtaggt cttcaaagtt aagagtgtaa gtgaaaaatc    3300
tggaggagag gataatttcc actgtgtgga atgtgaatag ttaaatgaaa agttatggtt    3360
atttaatgta attattactt caaatccttt ggtcactgtg atttcaagca tgttttcttt    3420
ttctccttta tatgactttc tctgagttgg gcaaagaaga agctgacaca ccgtatgttg    3480
ttagagtctt ttatctggtc aggggaaaca aaatcttgac ccagctgaac atgtcttcct    3540
gagtcagtgc ctgaatcttt attttttaaa ttgaatgttc cttaaaggtt aacatttcta    3600
aagcaatatt aagaaagact ttaaatgtta ttttggaaga cttacgatgc atgtatacaa    3660
acgaatagca gataatgatg actagttcac acataaagtc cttttaagga gaaaatctaa    3720
aatgaaaagt ggataaacag aacatttata agtgatcagt taatgcctaa gagtgaaagt    3780
agttctattg acattcctca agatatttaa tatcaactgc attatgtatt atgtctgctt    3840
aaatcattta aaaacggcaa agaattatat agactatgag gtaccttgct gtgtaggagg    3900
atgaaagggg agttgatagt ctcataaaac taatttggct tcaagtttca tgaatctgta    3960
actagaattt aattttcacc ccaataatgt tctatatagc ctttgctaaa gagcaactaa    4020
taaattaaac ctattctttc aaaaaaaaa                                      4049
<210>10
<211>184
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>Gremlin
<222>(1)..(184)
<223>NP037504
<400>10
Met Ser Arg Thr Ala Tyr Thr Val Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Gly
1               5                   10                  15
Thr Leu Leu Pro Ala Ala Glu Gly Lys Lys Lys Gly Ser Gln Gly Ala
            20                  25                  30
Ile Pro Pro Pro Asp Lys Ala Gln His Asn Asp Ser Glu Gln Thr Gln
        35                  40                  45
Ser Pro Gln Gln Pro Gly Ser Arg Asn Arg Gly Arg Gly Gln Gly Arg
    50                  55                  60
Gly Thr Ala Met Pro Gly Glu Glu Val Leu Glu Ser Ser Gln Glu Ala
65                  70                  75                  80
Leu His Val Thr Glu Arg Lys Tyr Leu Lys Arg Asp Trp Cys Lys Thr
                85                  90                  95
Gln Pro Leu Lys Gln Thr Ile His Glu Glu Gly Cys Asn Ser Arg Thr
            100                 105                 110
Ile Ile Asn Arg Phe Cys Tyr Gly Gln Cys Asn Ser Phe Tyr Ile Pro
        115                 120                 125
Arg His Ile Arg Lys Glu Glu Gly Ser Phe Gln Ser Cys Ser Phe Cys
    130                 135                 140
Lys Pro Lys Lys Phe Thr Thr Met Met Val Thr Leu Asn Cys Pro Glu
145                 150                 155                 160
Leu Gln Pro Pro Thr Lys Lys Lys Arg Val Thr Arg Val Lys Gln Cys
                165                 170                 175
Arg Cys Ile Ser Ile Asp Leu Asp
            180
<210>11
<211>1146
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>Intelectin
<222>(1)..(1146)
<223>AK000029
<400>11
agggagggag tgaaggagct ctctgtaccc aaggaaagtg cagctgagac tcagacaaga      60
ttacaatgaa ccaactcagc ttcctgctgt ttctcatagc gaccaccaga ggatggagta     120
cagatgaggc taatacttac ttcaaggaat ggacctgttc ttcgtctcca tctctgccca     180
gaagctgcaa ggaaatcaaa gacgaatgtc ctagtgcatt tgatggcctg tattttctcc     240
gcactgagaa tggtgttatc taccagacct tctgtgacat gacctctggg ggtggcggct     300
ggaccctggt ggccagcgtg catgagaatg acatgcgtgg gaagtgcacg gtgggcgatc     360
gctggtccag tcagcagggc agcaaagcag actacccaga gggggacggc aactgggcca     420
actacaacac ctttggatct gcagaggcgg ccacgagcga tgactacaag aaccctggct     480
actacgacat ccaggccaag gacctgggca tctggcacgt gcccaataag tcccccatgc     540
agcactggag aaacagctcc ctgctgaggt accgcacgga cactggcttc ctccagacac     600
tgggacataa tctgtttggc atctaccaga aatatccagt gaaatatgga gaaggaaagt     660
gttggactga caacggcccg gtgatccctg tggtctatga ttttggcgac gcccagaaaa     720
cagcatctta ttactcaccc tatggccagc gggaattcac tgcgggattt gttcagttca     780
gggtatttaa taacgagaga gcagccaacg ccttgtgtgc tggaatgagg gtcaccggat     840
gtaacactga gcaccactgc attggtggag gaggatactt tccagaggcc agtccccagc     900
agtgtggaga tttttctggt tttgattgga gtggatatgg aactcatgtt ggttacagca     960
gcagccgtga gataactgag gcagctgtgc ttctattcta tcgttgagag ttttgtggga    1020
gggaacccag acctctcctc ccaaccatga gatcccaagg atggagaaca acttacccag    1080
tagctagaat gttaatggca gaagagaaaa caataaatca tattgactca aaaaaaaaaa    1140
aaaaaa                                                               1146
<210>12
<211>313
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>Intelectin
<222>(1)..(313)
<223>NP060095
<400>12
Met Asn Gln Leu Ser Phe Leu Leu Phe Leu Ile Ala Thr Thr Arg Gly
1               5                   10                  15
Trp Ser Thr Asp Glu Ala Asn Thr Tyr Phe Lys Glu Trp Thr Cys Ser
            20                  25                  30
Ser Ser Pro Ser Leu Pro Arg Ser Cys Lys Glu Ile Lys Asp Glu Cys
        35                  40                  45
Pro Ser Ala Phe Asp Gly Leu Tyr Phe Leu Arg Thr Glu Asn Gly Val
    50                  55                  60
Ile Tyr Gln Thr Phe Cys Asp Met Thr Ser Gly Gly Gly Gly Trp Thr
65                  70                  75                  80
Leu Val Ala Ser Val His Glu Asn Asp Met Arg Gly Lys Cys Thr Val
                85                  90                  95
Gly Asp Arg Trp Ser Ser Gln Gln Gly Ser Lys Ala Val Tyr Pro Glu
            100                 105                 110
Gly Asp Gly Asn Trp Ala Asn Tyr Asn Thr Phe Gly Ser Ala Glu Ala
        115                 120                 125
Ala Thr Ser Asp Asp Tyr Lys Asn Pro Gly Tyr Tyr Asp Ile Gln Ala
    130                 135                 140
Lys Asp Leu Gly Ile Trp His Val Pro Asn Lys Ser Pro Met Gln His
145                 150                 155                 160
Trp Arg Asn Ser Ser Leu Leu Arg Tyr Arg Thr Asp Thr Gly Phe Leu
                165                 170                 175
Gln Thr Leu Gly His Asn Leu Phe Gly Ile Tyr Gln Lys Tyr Pro Val
            180                 185                 190
Lys Tyr Gly Glu Gly Lys Cys Trp Thr Asp Asn Gly Pro Val Ile Pro
        195                 200                 205
Val Val Tyr Asp Phe Gly Asp Ala Gln Lys Thr Ala Ser Tyr Tyr Ser
    210                 215                 220
Pro Tyr Gly Gln Arg Glu Phe Thr Ala Gly Phe Val Gln Phe Arg Val
225                 230                 235                 240
Phe Asn Asn Glu Arg Ala Ala Asn Ala Leu Cys Ala Gly Met Arg Val
                245                 250                 255
Thr Gly Cys Asn Thr Glu His His Cys Ile Gly Gly Gly Gly Tyr Phe
            260                 265                 270
Pro Glu Ala Ser Pro Gln Gln Cys Gly Asp Phe Ser Gly Phe Asp Trp
        275                 280                 285
Ser Gly Tyr Gly Thr His Val Gly Tyr Ser Ser Ser Arg Glu Ile Thr
    290                 295                 300
Glu Ala Ala Val Leu Leu Phe Tyr Arg
305                 310
<210>13
<211>1213
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>激肽释放酶11
<222>(1)..(1213)
<223>BC022068
<400>13
agcgtgggag tgcaggcttg gaaagcagga gagctcagcc tacgtcttta atcctcctgc     60
ccaccccttg gattctgtct ccactgggac tcaagagagg aacctggggc ccgctcctcc    120
cccctccagg ccatgaggat tctgcagtta atcctgcttg ctctggcaac agggcttgta    180
gggggagaga ccaggatcat caaggggttc gagtgcaagc ctcactccca gccctggcag    240
gcagccctgt tcgagaagac gcggctactc tgtggggcga cgctcatcgc ccccagatgg    300
ctcctgacag cagcccactg cctcaagccc cgctacatag ttcacctggg gcagcacaac    360
ctccagaagg aggagggctg tgagcagacc cggacagcca ctgagtcctt cccccacccc    420
ggcttcaaca acagcctccc caacaaagac caccgcaatg acatcatgct ggtgaagatg    480
gcatcgccag tctccatcac ctgggctgtg cgacccctca ccctctcctc acgctgtgtc    540
actgctggca ccagctgcct catttccggc tggggcagca cgtccagccc ccagttacgc    600
ctgcctcaca ccttgcgatg cgccaacatc accatcattg agcaccagaa gtgtgagaac    660
gcctaccccg gcaacatcac agacaccatg gtgtgtgcca gcgtgcagga agggggcaag    720
gactcctgcc agggtgactc cgggggccct ctggtctgta accagtctct tcaaggcatt    780
atctcctggg gccaggatcc gtgtgcgatc acccgaaagc ctggtgtcta cacgaaagtc    840
tgcaaatatg tggactggat ccaggagacg atgaagaaca attagactgg acccacccac    900
cacagcccat caccctccat ttccacttgg tgtttggttc ctgttcactc tgttaataag    960
aaaccctaag ccaagaccct ctacgaacat tctttgggcc tcctggacta caggagatgc   1020
tgtcacttaa taatcaacct ggggttcgaa atcagtgaga cctggattca aattctgcct   1080
tgaaatattg tgactctggg aatgacaaca cctggtttgt tctctgttgt atccccagcc   1140
ccaaagacag ctcctggcca tatatcaagg tttcaataaa tatttgctaa atgagtgaaa   1200
aaaaaaaaaa aaa                                                      1213
<210>14
<211>250
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>激肽释放酶11
<222>(1)..(250)
<223>NP006844
<400>14
Met Arg Ile Leu Gln Leu Ile Leu Leu Ala Leu Ala Thr Gly Leu Val
1               5                   10                  15
Gly Gly Glu Thr Arg Ile Ile Lys Gly Phe Glu Cys Lys Pro His Ser
            20                  25                  30
Gln Pro Trp Gln Ala Ala Leu Phe Glu Lys Thr Arg Leu Leu Cys Gly
        35                  40                  45
Ala Thr Leu Ile Ala Pro Arg Trp Leu Leu Thr Ala Ala His Cys Leu
    50                  55                  60
Lys Pro Arg Tyr Ile Val His Leu Gly Gln His Asn Leu Gln Lys Glu
65                  70                  75                  80
Glu Gly Cys Glu Gln Thr Arg Thr Ala Thr Glu Ser Phe Pro His Pro
                85                  90                  95
Gly Phe Asn Asn Ser Leu Pro Asn Lys Asp His Arg Asn Asp Ile Met
            100                 105                 110
Leu Val Lys Met Ala Ser Pro Val Ser Ile Thr Trp Ala Val Arg Pro
        115                 120                 125
Leu Thr Leu Ser Ser Arg Cys Val Thr Ala Gly Thr Ser Cys Leu Ile
    130                 135                 140
Ser Gly Trp Gly Ser Thr Ser Ser Pro Gln Leu Arg Leu Pro His Thr
145                 150                 155                 160
Leu Arg Cys Ala Asn Ile Thr Ile Ile Glu His Gln Lys Cys Glu Asn
                165                 170                 175
Ala Tyr Pro Gly Asn Ile Thr Asp Thr Met Val Cys Ala Ser Val Gln
            180                 185                 190
Glu Gly Gly Lys Asp Ser Cys Gln Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Val
        195                 200                 205
Cys Asn Gln Ser Leu Gln Gly Ile Ile Ser Trp Gly Gln Asp Pro Cys
    210                 215                 220
Ala Ile Thr Arg Lys Pro Gly Val Tyr Thr Lys Val Cys Lys Tyr Val
225                 230                 235                 240
Asp Trp Ile Gln Glu Thr Met Lys Asn Asn
                245                 250
<210>15
<211>2114
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>Mesothelin(变体2)
<222>(1)..(2114)
<223>U40434
<400>15
aggaattccg gtggccggcc actcccgtct gctgtgacgc gcggacagag agctaccggt      60
ggacccacgg tgcctccctc cctgggatct acacagacca tggccttgca acggctcgac     120
ccctgttggt cctgtgggga ccgccctggc agcctcctgt tcctgctctt cagcctcgga     180
tgggtgcatc ccgcgaggac cctggctgga gagacaggga cggagtctgc ccccctgggg     240
ggagtcctga caacccccca taacatttcc agcctctccc ctcgccaact ccttggcttc     300
ccgtgtgcgg aggtgtccgg cctgagcacg gagcgtgtcc gggagctggc tgtggccttg     360
gcacagaaga atgtcaagct ctcaacagag cagctgcgct gtctggctca ccggctctct     420
gagccccccg aggacctgga cgccctccca ttggacctgc tgctattcct caacccagat     480
gcgttctcgg ggccccaggc ctgcacccgt ttcttctccc gcatcacgaa ggccaatgtg     540
gacctgctcc cgaggggggc tcccgagcga cagcggctgc tgcctgcggc tctggcctgc     600
tggggtgtgc gggggtctct gctgagcgag gctgatgtgc gggctctggg aggcctggct     660
tgcgacctgc ctgggcgctt tgtggccgag tcggccgaag tgctgctacc ccggctggtg     720
agctgcccgg gacccctgga ccaggaccag caggaggcag ccagggcggc tctgcagggc     780
gggggacccc cctacggccc cccgtcgaca tggtctgtct ccacgatgga cgctctgcgg     840
ggcctgctgc ccgtgctggg ccagcccatc atccgcagca tcccgcaggg catcgtggcc     900
gcgtggcggc aacgctcctc tcgggaccca tcctggcggc agcctgaacg gaccatcctc     960
cggccgcggt tccggcggga agtggagaag acagcctgtc cttcaggcaa gaaggcccgc    1020
gagatagacg agagcctcat cttctacaag aagtgggagc tggaagcctg cgtggatgcg    1080
gccctgctgg ccacccagat ggaccgcgtg aacgccatcc ccttcaccta cgagcagctg    1140
gacgtcctaa agcataaact ggatgagctc tacccacaag gttaccccga gtctgtgatc    1200
cagcacctgg gctacctctt cctcaagatg agccctgagg acattcgcaa gtggaatgtg    1260
acgtccctgg agaccctgaa ggctttgctt gaagtcgaca aagggcacga aatgagtcct    1320
caggctcctc ggcggcccct cccacaggtg gccaccctga tcgaccgctt tgtgaaggga    1380
aggggccagc tagacaaaga caccctagac accctgaccg ccttctaccc tgggtacctg    1440
tgctccctca gccccgagga gctgagctcc gtgcccccca gcagcatctg ggcggtcagg    1500
ccccaggacc tggacacgtg tgacccaagg cagctggacg tcctctatcc caaggcccgc    1560
cttgctttcc agaacatgaa cgggtccgaa tacttcgtga agatccagtc cttcctgggt    1620
ggggccccca cggaggattt gaaggcgctc agtcagcaga atgtgagcat ggacttggcc    1680
acgttcatga agctgcggac ggatgcggtg ctgccgttga ctgtggctga ggtgcagaaa    1740
cttctgggac cccacgtgga gggcctgaag gcggaggagc ggcaccgccc ggtgcgggac    1800
tggatcctac ggcagcggca ggacgacctg gacacgctgg ggctggggct acagggcggc    1860
atccccaacg gctacctggt cctagacctc agcgtgcaag agaccctctc ggggacgccc   1920
tgcctcctag gacctggacc tgttctcacc gtcctggcac tgctcctagc ctccaccctg   1980
gcctgagggc cccactccct tgctggcccc agccctgctg gggatccccg cctggccagg   2040
agcaggcacg ggtgatcccc gttccacccc aagagaactc gcgctcagta aacgggaaca   2100
tgccccctgc agac                                                     2114
<210>16
<211>628
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>Mesothelin(变体2)
<222>(1)..(628)
<223>NP037536
<400>16
Met Ala Leu Gln Arg Leu Asp Pro Cys Trp Ser Cys Gly Asp Arg Pro
1               5                   10                  15
Gly Ser Leu Leu Phe Leu Leu Phe Ser Leu Gly Trp Val His Pro Ala
            20                  25                  30
Arg Thr Leu Ala Gly Glu Thr Gly Thr Glu Ser Ala Pro Leu Gly Gly
        35                  40                  45
Val Leu Thr Thr Pro His Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln Leu
    50                  55                  60
Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg Val
65                  70                  75                  80
Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser Thr
                85                  90                  95
Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu Asp
            100                 105                 110
Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp Ala
        115                 120                 125
Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr Lys
    130                 135                 140
Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg Leu
145                 150                 155                 160
Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu Ser
                165                 170                 175
Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro Gly
            180                 185                 190
Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val Ser
        195                 200                 205
Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala Ala
    210                 215                 220
Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser Val
225                 230                 235                 240
Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln Pro
                245                 250                 255
Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln Arg
            260                 265                 270
Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu Arg
        275                 280                 285
Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly Lys
    290                 295                 300
Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp Glu
305                 310                 315                 320
Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp Arg
                325                 330                 335
Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys His
            340                 345                 350
Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile Gln
        355                 360                 365
His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg Lys
    370                 375                 380
Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val Asp
385                 390                 395                 400
Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Ala Pro Arg Arg Pro Leu Pro Gln
                405                 410                 415
Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp
            420                 425                 430
Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys
        435                 440                 445
Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp
    450                 455                 460
Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp
465                 470                 475                 480
Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser
                485                 490                 495
Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu
            500                 505                 510
Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr
        515                 520                 525
Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu
    530                 535                 540
Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu
545                 550                 555                 560
Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp
                565                 570                 575
Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr
            580                 585                 590
Leu Val Leu Asp Leu Ser Val Gln Glu Thr Leu Ser Gly Thr Pro Cys
        595                 600                 605
Leu Leu Gly Pro Gly Pro Val Leu Thr Val Leu Ala Leu Leu Leu Ala
    610                 615                 620
Ser Thr Leu Ala
625
<210>17
<211>2650
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>多效蛋白
<222>(1)..(2650)
<223>AB004306
<400>17
gaattcggca cgagctgcag ggtcaggagg agaatcgtgg ggccaggagg gcagaggcac      60
actccatctt cgtgctcctc acaggccctg cctccctgcc tgctaaggac acagggaagg     120
gggtccccac ctcagtgcct gcctcccttc cctgtgcctg tgtacctggc agtcacagcc     180
acctggcgtg tcccagaaac caaccggctg acctcatctc ctgcccggcc ccacctccat     240
tggctttggc ttttggcgtt tgtgctgccc gaccctttct cctgtccgga tgcgcagggc     300
agggcctgag ccgtcgagct gcacccacag caggctgcct ttggtgactc accgggtgaa     360
cgggggcatt gcgaggcatc ccctccctgg gtttggctcc tgcccacggg gctgacagta     420
gaaatcacag gctgtgagac agctggagcc cagctctgct tgaacctatt ttaggtctct     480
gatccccgct tcctctttag actcccctag agctcagcca gtgctcaacc tgaggctggg     540
ggtctctgag gaagagtgag ttggagctga ggggtctggg gctgtcccct gagagagggg     600
ccagaggcag tgtcaagagc cgggcagtct gattgtggct caccctccat cactcccagg     660
gcccctggcc cagcagccgc agctcccaac cacaatatcc tttggggttt ggcctacgga     720
gctggggcgg atgaccccca aatagccctg gcagattccc cctagacccg cccgcaccat     780
ggtcaggcat gcccctcctc atcgctggca cagcccagag ggtataaaca gtgctggagg     840
ctggcggggc aggccagctg agtcctgagc agcagcccag cggatcctga gaacttcagg     900
gtgagtttgg ggacccttga ttgttctttc tttttcgcta ttgtaaaatt catgttatat     960
ggagggggca aagttttcag ggtgttgttt agaatgggaa gatgtccctt gtatcaccat    1020
ggaccctcat gataattttg tttctttcac tttctactct gttgacaacc attgtctcct    1080
cttattttct tttcattttc tgtaactttt tcgttaaact ttagcttgca tttgtaacga    1140
atttttaaat tcacttttgt ttatttgtca gattgtaagt actttctcta atcacttttt    1200
tttcaaggca atcagggtat attatattgt acttcagcac agttttagag aacaattgtt    1260
ataattaaat gataaggtag aatatttctg catataaatt ctggctggcg tggaaatatt    1320
cttattggta gaaacaacta catcctggtc atcatcctgc ctttctcttt atggttacaa    1380
tgatatacac tgtttgagat gaggataaaa tactctgagt ccaaaccggg cccctctgct    1440
aaccatgttc atgccttctt ctttttccta cagctcctgg gcaacgtgct ggttgttgtg    1500
ctgtctcatc attttggcaa agaattaatt ccaactcaaa aatgcaggct caacagtacc    1560
agcagcagcg tcgaaaattt gcagctgcct tcttggcatt cattttcata ctggcagctg    1620
tggatactgc tgaagcaggg aagaaagaga aaccagaaaa aaaagtgaag aagtctgact    1680
gtggagaatg gcagtggagt gtgtgtgtgc ccaccagtgg agactgtggg ctgggcacac    1740
gggagggcac tcggactgga gctgagtgca agcaaaccat gaagacccag agatgtaaga    1800
tcccctgcaa ctggaagaag caatttggcg cggagtgcaa ataccagttc caggcctggg    1860
gagaatgtga cctgaacaca gccctgaaga ccagaactgg aagtctgaag cgagccctgc    1920
acaatgccga atgccagaag actgtcacca tctccaagcc ctgtggcaaa ctgaccaagc    1980
ccaaacctca agcagaatct aagaagaaga aaaaggaagg caagaaacag gagaagatgc    2040
tggattaaaa gatgtcacct gtggaacata aaaaggacat cagcaaacag gatcaattca    2100
ctcctcaggt gcaggctgcc tatcagaagg tggtggctgg tgtggccaat gccctggctc   2160
acaaatacca ctgagatctt tttccctctg ccaaaaatta tggggacatc atgaagcccc   2220
ttgagcatct gacttctggc taataaagga aatttatttt cattgcaata gtgtgttgga   2280
attttttgtg tctctcactc ggaaggacat atgggagggc aaatcattta aaacatcaga   2340
atgagtattt ggtttagagt ttggcaacat atgccatatg ctggctgcca tgaacaaagg   2400
tggctataaa gaggtcatca gtatatgaaa cagccccctg ctgtccattc cttattccat   2460
agaaaagcct tgacttgagg ttagattttt tttatatttt gttttgtgtt atttttttct   2520
ttaacatccc taaaattttc cttacatgtt ttactagcca gatttttcct cctctcctga   2580
ctactcccag tcatagctgt ccctcttctc ttatggagat ccctcgacct gcaggcaggc   2640
atgcaagctt                                                          2650
<210>18
<211>168
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>多效蛋白
<222>(1)..(168)
<223>NP002816
<400>18
Met Gln Ala Gln Gln Tyr Gln Gln Gln Arg Arg Lys Phe Ala Ala Ala
1               5                   10                  15
Phe Leu Ala Phe Ile Phe Ile Leu Ala Ala Val Asp Thr Ala Glu Ala
            20                  25                  30
Gly Lys Lys Glu Lys Pro Glu Lys Lys Val Lys Lys Ser Asp Cys Gly
        35                  40                  45
Glu Trp Gln Trp Ser Val Cys Val Pro Thr Ser Gly Asp Cys Gly Leu
    50                  55                  60
Gly Thr Arg Glu Gly Thr Arg Thr Gly Ala Glu Cys Lys Gln Thr Met
65                  70                  75                  80
Lys Thr Gln Arg Cys Lys Ile Pro Cys Asn Trp Lys Lys Gln Phe Gly
                85                  90                  95
Ala Glu Cys Lys Tyr Gln Phe Gln Ala Trp Gly Glu Cys Asp Leu Asn
            100                 105                 110
Thr Ala Leu Lys Thr Arg Thr Gly Ser Leu Lys Arg Ala Leu His Asn
        115                 120                 125
Ala Glu Cys Gln Lys Thr Val Thr Ile Ser Lys Pro Cys Gly Lys Leu
    130                 135                 140
Thr Lys Pro Lys Pro Gln Ala Glu Ser Lys Lys Lys Lys Lys Glu Gly
145                 150                 155                 160
Lys Lys Gln Glu Lys Met Leu Asp
                165
<210>19
<211>852
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>小可诱导细胞因子亚家族A成员21
<222>(1)..(852)
<223>AB002409
<400>19
cttgcagctg cccacctcac cctcagctct ggcctcttac tcaccctcta ccacagacat      60
ggctcagtca ctggctctga gcctccttat cctggttctg gcctttggca tccccaggac     120
ccaaggcagt gatggagggg ctcaggactg ttgcctcaag tacagccaaa ggaagattcc     180
cgccaaggtt gtccgcagct accggaagca ggaaccaagc ttaggctgct ccatcccagc     240
tatcctgttc ttgccccgca agcgctctca ggcagagcta tgtgcagacc caaaggagct     300
ctgggtgcag cagctgatgc agcatctgga caagacacca tccccacaga aaccagccca     360
gggctgcagg aaggacaggg gggcctccaa gactggcaag aaaggaaagg gctccaaagg     420
ctgcaagagg actgagcggt cacagacccc taaagggcca tagcccagtg agcagcctgg     480
agccctggag accccaccag cctcaccaac gcttgaagcc tgaacccaag atgcaagaag     540
gaggctatgc tcaggggccc tggagcagcc accccatgct ggccttgcca cactctttct     600
cctgctttaa ccaccccatc tgcattccca gctctaccct gcatggctga gctgcccaca     660
gcaggccagg tccagagaga ccgaggaggg agagtctccc agggagcatg agaggaggca     720
gcaggactgt ccccttgaag gagaatcatc aggaccctgg acctgatacg gctccccagt     780
acaccccacc tcttccttgt aaatatgatt tatacctaac tgaataaaaa gctgttctgt     840
cttcccaccc gc                                                         852
<210>20
<211>134
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>小可诱导细胞因子亚家族A成员21
<222>(1)..(134)
<223>NP002980
<400>20
Met Ala Gln Ser Leu Ala Leu Ser Leu Leu Ile Leu Val Leu Ala Phe
1               5                   10                  15
Gly Ile Pro Arg Thr Gln Gly Ser Asp Gly Gly Ala Gln Asp Cys Cys
            20                  25                  30
Leu Lys Tyr Ser Gln Arg Lys Ile Pro Ala Lys Val Val Arg Ser Tyr
        35                  40                  45
Arg Lys Gln Glu Pro Ser Leu Gly Cys Ser Ile Pro Ala Ile Leu Phe
    50                  55                  60
Leu Pro Arg Lys Arg Ser Gln Ala Glu Leu Cys Ala Asp Pro Lys Glu
65                  70                  75                  80
Leu Trp Val Gln Gln Leu Met Gln His Leu Asp Lys Thr Pro Ser Pro
                85                  90                  95
Gln Lys Pro Ala Gln Gly Cys Arg Lys Asp Arg Gly Ala Ser Lys Thr
            100                 105                 110
Gly Lys Lys Gly Lys Gly Ser Lys Gly Cys Lys Arg Thr Glu Arg Ser
        115                 120                 125
Gln Thr Pro Lys Gly Pro
    130
<210>21
<211>685
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>三叶因子3
<222>(1)..(685)
<223>NM003226
<400>21
gccaaaacag tgggggctga actgacctct cccctttggg agagaaaaac tgtctgggag      60
cttgacaaag gcatgcagga gagaacagga gcagccacag ccaggaggga gagccttccc     120
caagcaaaca atccagagca gctgtgcaaa caacggtgca taaatgaggc ctcctggacc     180
atgaagcgag tcctgagctg cgtcccggag cccacggtgg tcatggctgc cagagcgctc     240
tgcatgctgg ggctggtcct ggccttgctg tcctccagct ctgctgagga gtacgtgggc     300
ctgtctgcaa accagtgtgc cgtgccagcc aaggacaggg tggactgcgg ctacccccat     360
gtcaccccca aggagtgcaa caaccggggc tgctgctttg actccaggat ccctggagtg     420
ccttggtgtt tcaagcccct gcaggaagca gaatgcacct tctgaggcac ctccagctgc     480
ccccggccgg gggatgcgag gctcggagca cccttgcccg gctgtgattg ctgccaggca     540
ctgttcatct cagcttttct gtccctttgc tcccggcaag cgcttctgct gaaagttcat     600
atctggagcc tgatgtctta acgaataaag gtcccatgct ccacccgagg acagttcttc     660
gtgcctgaaa aaaaaaaaaa aaaaa                                           685
<210>22
<211>130
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>三叶因子3
<222>(1)..(130)
<223>NP003217
<400>22
Met Gln Glu Arg Thr Gly Ala Ala Thr Ala Arg Arg Glu Ser Leu Pro
1               5                   10                  15
Gln Ala Asn Asn Pro Glu Gln Leu Cys Lys Gln Arg Cys Ile Asn Glu
            20                  25                  30
Ala Ser Trp Thr Met Lys Arg Val Leu Ser Cys Val Pro Glu Pro Thr
        35                  40                  45
Val Val Met Ala Ala Arg Ala Leu Cys Met Leu Gly Leu Val Leu Ala
    50                  55                  60
Leu Leu Ser Ser Ser Ser Ala Glu Glu Tyr Val Gly Leu Ser Ala Asn
65                  70                  75                  80
Gln Cys Ala Val Pro Ala Lys Asp Arg Val Asp Cys Gly Tyr Pro His
                85                  90                  95
Val Thr Pro Lys Glu Cys Asn Asn Arg Gly Cys Cys Phe Asp Ser Arg
            100                 105                 110
Ile Pro Gly Val Pro Trp Cys Phe Lys Pro Leu Gln Glu Ala Glu Cys
        115                 120                 125
Thr Phe
    130
<210>23
<211>1142
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>组织因子途径抑制剂2
<222>(1)..(1142)
<223>D29992
<400>23
gccgccagcg gctttctcgg acgccttgcc cagcgggccg cccgaccccc tgcaccatgg    60
accccgctcg ccccctgggg ctgtcgattc tgctgctttt cctgacggag gctgcactgg     120
gcgatgctgc tcaggagcca acaggaaatc acgcggagat ctgtctcctg cccctagact     180
acggaccctg ccgggcccta cttctccgtt actactacga caggtacacg cagagctgcc     240
gccagttcct gtacgggggc tgcgagggca acgccaacaa tttctacacc tgggaggctt     300
gcgacgatgc ttgctggagg atagaaaaag ttcccaaagt ttgccggctg caagtgagtg     360
tggacgacca gtgtgagggg tccacagaaa agtatttctt taatctaagt tccatgacat     420
gtgaaaaatt cttttccggt gggtgtcacc ggaaccggat tgagaacagg tttccagatg     480
aagctacttg tatgggcttc tgcgcaccaa agaaaattcc atcattttgc tacagtccaa     540
aagatgaggg actgtgctct gccaatgtga ctcgctatta ttttaatcca agatacagaa     600
cctgtgatgc tttcacctat actggctgtg gagggaatga caataacttt gttagcaggg     660
aggattgcaa acgtgcatgt gcaaaagctt tgaaaaagaa aaagaagatg ccaaagcttc     720
gctttgccag tagaatccgg aaaattcgga agaagcaatt ttaaacattc ttaatatgtc     780
atcttgtttg tctttatggc ttatttgcct ttatggttgt atctgaagaa taatatgaca     840
gcatgaggaa acaaatcatt ggtgatttat tcaccagttt ttattaatac aagtcacttt     900
ttcaaaaatt tggatttttt tatatataac tagctgctat tcaaatgtga gtctaccatt     960
tttaatttat ggttcaactg tttgtgagac gaattcttgc aatgcataag atataaaagc    1020
aaatatgact cactcatttc ttggggtcgt attcctgatt tcagaagagg atcataactg    1080
aaacaacata agacaatata atcatgtgct tttaacatat ttgagaataa aaaggactag    1140
cc                                                                   1142
<210>24
<211>235
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>组织因子途径抑制剂2
<222>(1)..(235)
<223>NP006519
<400>24
Met Asp Pro Ala Arg Pro Leu Gly Leu Ser Ile Leu Leu Leu Phe Leu
1               5                   10                  15
Thr Glu Ala Ala Leu Gly Asp Ala Ala Gln Glu Pro Thr Gly Asn Asn
            20                  25                  30
Ala Glu Ile Cys Leu Leu Pro Leu Asp Tyr Gly Pro Cys Arg Ala Leu
        35                  40                  45
Leu Leu Arg Tyr Tyr Tyr Asp Arg Tyr Thr Gln Ser Cys Arg Gln Phe
    50                  55                  60
Leu Tyr Gly Gly Cys Glu Gly Asn Ala Asn Asn Phe Tyr Thr Trp Glu
65                  70                  75                  80
Ala Cys Asp Asp Ala Cys Trp Arg Ile Glu Lys Val Pro Lys Val Cys
                85                  90                  95
Arg Leu Gln Val Ser Val Asp Asp Gln Cys Glu Gly Ser Thr Glu Lys
            100                 105                 110
Tyr Phe Phe Asn Leu Ser Ser Met Thr Cys Glu Lys Phe Phe Ser Gly
        115                 120                 125
Gly Cys His Arg Asn Arg Ile Glu Asn Arg Phe Pro Asp Glu Ala Thr
    130                 135                 140
Cys Met Gly Phe Cys Ala Pro Lys Lys Ile Pro Ser Phe Cys Tyr Ser
145                 150                 155                 160
Pro Lys Asp Glu Gly Leu Cys Ser Ala Asn Val Thr Arg Tyr Tyr Phe
                165                 170                 175
Asn Pro Arg Tyr Arg Thr Cys Asp Ala Phe Thr Tyr Thr Gly Cys Gly
            180                 185                 190
Gly Asn Asp Asn Asn Phe Val Ser Arg Glu Asp Cys Lys Arg Ala Cys
        195                 200                 205
Ala Lys Ala Leu Lys Lys Lys Lys Lys Met Pro Lys Leu Arg Phe Ala
    210                 215                 220
Ser Arg Ile Arg Lys Ile Arg Lys Lys Gln Phe
225                 230                 235
<210>25
<211>5699
<212>DMA
<213>人
<220>
<221>硫酸酯酶1
<222>(1)..(5699)
<223>NM015170
<400>25
ggagttctca gacctccagt ttcagccctg ccctcagcct ccaatccgta agagacaccc      60
agccccagca attggattgg gcagcccgtc ttgacacacc actgtgctga gtgcttgagg     120
acgtgtttca acagatggtt ggggttagtg tgtgtcatca cattcgagtg gggattaaga     180
gaaggaaggc tgccttgctg gagctgtgtg gtcttctcca agtgagagtc gcaggcaata     240
gaactacttt gcttttggag gaaaaggagg aattcatttt cagcagacac aagaaaagca     300
gttttttttt cagggattct tcacttctct tgaacaagga actcactcag agactaacac     360
aaaggaagta atttcttacc tggtcattat ttagtctaca ataagttcat ccttcttcag     420
tgtgaccagt aaattcttcc catactcttg aagagagcat aattggaatg gagaggtggt     480
gctgacggcc acccaccatc atctaaagaa gataaacttg gcaaatgaca tgcaggttct     540
tcaaggcaga ataattgcag aaaatcttca aaggacccta tctgcagatg ttctgaatac     600
ctctgagaat agagattgat tattcaacca ggatacctaa ttcaagaact ccagaaatca     660
ggagacggag acattttgtc agttttgcaa cattggacca aatacaatga agtattcttg     720
ctgtgctctg gttttggctg tcctgggcac agaattgctg ggaagcctct gttcgactgt     780
cagatccccg aggttcagag gacggataca gcaggaacga aaaaacatcc gacccaacat     840
tattcttgtg cctaccgatg atcaagatgt ggagctgggg tccctgcaag tcatgaacaa     900
aacgagaaag attatggaac atgggggggc caccttcatc aatgcctttg tgactacacc     960
catgtgctgc ccgtcacggt cctccatgct caccgggaag tatgtgcaca atcacaatgt    1020
ctacaccaac aacgagaact gctcttcccc ctcgtggcag gccatgcatg agcctcggac    1080
ttttgctgta tatcttaaca acactggcta cagaacagcc ttttttggaa aatacctcaa    1140
tgaatataat ggcagctaca tcccccctgg gtggcgagaa tggcttggat taatcaagaa    1200
ttctcgcttc tataattaca ctgtttgtcg caatggcatc aaagaaaagc atggatttga    1260
ttatgcaaag gactacttca cagacttaat cactaacgag agcattaatt acttcaaaat    1320
gtctaagaga atgtatcccc ataggcccgt tatgatggtg atcagccacg ctgcgcccca    1380
cggccccgag gactcagccc cacagttttc taaactgtac cccaatgctt cccaacacat   1440
aactcctagt tataactatg caccaaatat ggataaacac tggattatgc agtacacagg   1500
accaatgctg cccatccaca tggaatttac aaacattcta cagcgcaaaa ggctccagac   1560
tttgatgtca gtggatgatt ctgtggagag gctgtataac atgctcgtgg agacggggga   1620
gctggagaat acttacatca tttacaccgc cgaccatggt taccatattg ggcagtttgg   1680
actggtcaag gggaaatcca tgccatatga ctttgatatt cgtgtgcctt tttttattcg   1740
tggtccaagt gtagaaccag gatcaatagt cccacagatc gttctcaaca ttgacttggc   1800
ccccacgatc ctggatattg ctgggctcga cacacctcct gatgtggacg gcaagtctgt   1860
cctcaaactt ctggacccag aaaagccagg taacaggttt cgaacaaaca agaaggccaa   1920
aatttggcgt gatacattcc tagtggaaag aggcaaattt ctacgtaaga aggaagaatc   1980
cagcaagaat atccaacagt caaatcactt gcccaaatat gaacgggtca aagaactatg   2040
ccagcaggcc aggtaccaga cagcctgtga acaaccgggg cagaagtggc aatgcattga   2100
ggatacatct ggcaagcttc gaattcacaa gtgtaaagga cccagtgacc tgctcacagt   2160
ccggcagagc acgcggaacc tctacgctcg cggcttccat gacaaagaca aagagtgcag   2220
ttgtagggag tctggttacc gtgccagcag aagccaaaga aagagtcaac ggcaattctt   2280
gagaaaccag gggactccaa agtacaagcc cagatttgtc catactcggc agacacgttc   2340
cttgtccgtc gaatttgaag gtgaaatata tgacataaat ctggaagaag aagaagaatt   2400
gcaagtgttg caaccaagaa acattgctaa gcgtcatgat gaaggccaca aggggccaag   2460
agatctccag gcttccagtg gtggcaacag gggcaggatg ctggcagata gcagcaacgc   2520
cgtgggccca cctaccactg tccgagtgac acacaagtgt tttattcttc ccaatgactc   2580
tatccattgt gagagagaac tgtaccaatc ggccagagcg tggaaggacc ataaggcata   2640
cattgacaaa gagattgaag ctctgcaaga taaaattaag aatttaagag aagtgagagg   2700
acatctgaag agaaggaagc ctgaggaatg tagctgcagt aaacaaagct attacaataa   2760
agagaaaggt gtaaaaaagc aagagaaatt aaagagccat cttcacccat tcaaggaggc   2820
tgctcaggaa gtagatagca aactgcaact tttcaaggag aacaaccgta ggaggaagaa   2880
ggagaggaag gagaagagac ggcagaggaa gggggaagag tgcagcctgc ctggcctcac   2940
ttgcttcacg catgacaaca accactggca gacagccccg ttctggaacc tgggatcttt   3000
ctgtgcttgc acgagttcta acaataacac ctactggtgt ttgcgtacag ttaatgagac   3060
gcataatttt cttttctgtg agtttgctac tggctttttg gagtattttg atatgaatac   3120
agatccttat cagctcacaa atacagtgca cacggtagaa cgaggcattt tgaatcagct   3180
acacgtacaa ctaatggagc tcagaagctg tcaaggatat aagcagtgca acccaagacc   3240
taagaatctt gatgttggaa ataaagatgg aggaagctat gacctacaca gaggacagtt   3300
atgggatgga tgggaaggtt aatcagcccc gtctcactgc agacatcaac tggcaaggcc   3360
tagaggagct acacagtgtg aatgaaaaca tctatgagta cagacaaaac tacagactta   3420
gtctggtgga ctggactaat tacttgaagg atttagatag agtatttgca ctgctgaaga   3480
gtcactatga gcaaaataaa acaaataaga ctcaaactgc tcaaagtgac gggttcttgg   3540
ttgtctctgc tgagcacgct gtgtcaatgg agatggcctc tgctgactca gatgaagacc   3600
caaggcataa ggttgggaaa acacctcatt tgaccttgcc agctgacctt caaaccctgc   3660
atttgaaccg accaacatta agtccagaga gtaaacttga atggaataac gacattccag   3720
aagttaatca tttgaattct gaacactgga gaaaaaccga aaaatggacg gggcatgaag   3780
agactaatca tctggaaacc gatttcagtg gcgatggcat gacagagcta gagctcgggc   3840
ccagccccag gctgcagccc attcgcaggc acccgaaaga acttccccag tatggtggtc   3900
ctggaaagga catttttgaa gatcaactat atcttcctgt gcattccgat ggaatttcag   3960
ttcatcagat gttcaccatg gccaccgcag aacaccgaag taattccagc atagcgggga   4020
agatgttgac caaggtggag aagaatcacg aaaaggagaa gtcacagcac ctagaaggca   4080
gcgcctcctc ttcactctcc tctgattaga tgaaactgtt accttaccct aaacacagta   4140
tttcttttta acttttttat ttgtaaacta ataaaggtaa tcacagccac caacattcca   4200
agctaccctg ggtacctttg tgcagtagaa gctagtgagc atgtgagcaa gcggtgtgca   4260
cacggagact catcgttata atttactatc tgccaagagt agaaagaaag gctggggata    4320
tttgggttgg cttggttttg attttttgct tgtttgtttg ttttgtacta aaacagtatt    4380
atcttttgaa tatcgtaggg acataagtat atacatgtta tccaatcaag atggctagaa    4440
tggtgccttt ctgagtgtct aaaacttgac acccctggta aatctttcaa cacacttcca    4500
ctgcctgcgt aatgaagttt tgattcattt ttaaccactg gaatttttca atgccgtcat    4560
tttcagttag atgattttgc actttgagat taaaatgcca tgtctatttg attagtctta    4620
tttttttatt tttacaggct tatcagtctc actgttggct gtcattgtga caaagtcaaa    4680
taaaccccca aggacgacac acagtatgga tcacatattg tttgacatta agcttttgcc    4740
agaaaatgtt gcatgtgttt tacctcgact tgctaaaatc gattagcaga aaggcatggc    4800
taataatgtt ggtggtgaaa ataaataaat aagtaaacaa aatgaagatt gcctgctctc    4860
tctgtgccta gcctcaaagc gttcatcata catcatacct ttaagattgc tatattttgg    4920
gttattttct tgacaggaga aaaagatcta aagatctttt attttcatct tttttggttt    4980
tcttggcatg actaagaagc ttaaatgttg ataaaatatg actagttttg aatttacacc    5040
aagaacttct caataaaaga aaatcatgaa tgctccacaa tttcaacata ccacaagaga    5100
agttaatttc ttaacattgt gttctatgat tatttgtaag accttcacca agttctgata    5160
tcttttaaag acatagttca aaattgcttt tgaaaatctg tattcttgaa aatatccttg    5220
ttgtgtatta ggtttttaaa taccagctaa aggattacct cactgagtca tcagtaccct    5280
cctattcagc tccccaagat gatgtgtttt tgcttaccct aagagaggtt ttcttcttat    5340
ttttagataa ttcaagtgct tagataaatt atgttttctt taagtgttta tggtaaactc    5400
ttttaaagaa aatttaatat gttatagctg aatctttttg gtaactttaa atctttatca    5460
tagactctgt acatatgttc aaattagctg cttgcctgat gtgtgtatca tcggtgggat    5520
gacagaacaa acatatttat gatcatgaat aatgtgcttt gtaaaaagat ttcaagttat    5580
taggaagcat actctgtttt ttaatcatgt ataatattcc atgatacttt tatagaacaa    5640
ttctggcttc aggaaagtct agaagcaata tttcttcaaa taaaaggtgt ttaaacttt     5699
<210>26
<211>871
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>硫酸酯酶1
<222>(1)..(871)
<223>NP055985
<400>26
Met Lys Tyr Ser Cys Cys Ala Leu Val Leu Ala Val Leu Gly Thr Glu
1               5                   10                  15
Leu Leu Gly Ser Leu Cys Ser Thr Val Arg Ser Pro Arg Phe Arg Gly
            20                  25                  30
Arg Ile Gln Gln Glu Arg Lys Asn Ile Arg Pro Asn Ile Ile Leu Val
        35                  40                  45
Pro Thr Asp Asp Gln Asp Val Glu Leu Gly Ser Leu Gln Val Met Asn
    50                  55                  60
Lys Thr Arg Lys Ile Met Glu His Gly Gly Ala Thr Phe Ile Asn Ala
65                  70                  75                  80
Phe Val Thr Thr Pro Met Cys Cys Pro Ser Arg Ser Ser Met Leu Thr
                85                  90                  95
Gly Lys Tyr Val His Asn His Asn Val Tyr Thr Asn Asn Glu Asn Cys
            100                 105                 110
Ser Ser Pro Ser Trp Gln Ala Met His Glu Pro Arg Thr Phe Ala Val
        115                 120                 125
Tyr Leu Asn Asn Thr Gly Tyr Arg Thr Ala Phe Phe Gly Lys Tyr Leu
    130                 135                 140
Asn Glu Tyr Asn Gly Ser Tyr Ile Pro Pro Gly Trp Arg Glu Trp Leu
145                 150                 155                 160
Gly Leu Ile Lys Asn Ser Arg Phe Tyr Asn Tyr Thr Val Cys Arg Asn
                165                 170                 175
Gly Ile Lys Glu Lys His Gly Phe Asp Tyr Ala Lys Asp Tyr Phe Thr
            180                 185                 190
Asp Leu Ile Thr Asn Glu Ser Ile Asn Tyr Phe Lys Met Ser Lys Arg
        195                 200                 205
Met Tyr Pro His Arg Pro Val Met Met Val Ile Ser His Ala Ala Pro
    210                 215                 220
His Gly Pro Glu Asp Ser Ala Pro Gln Phe Ser Lys Leu Tyr Pro Asn
225                 230                 235                 240
Ala Ser Gln His Ile Thr Pro Ser Tyr Asn Tyr Ala Pro Asn Met Asp
                245                 250                 255
Lys His Trp Ile Met Gln Tyr Thr Gly Pro Met Leu Pro Ile His Met
            260                 265                 270
Glu Phe Thr Asn Ile Leu Gln Arg Lys Arg Leu Gln Thr Leu Met Ser
        275                 280                 285
Val Asp Asp Ser Val Glu Arg Leu Tyr Asn Met Leu Val Glu Thr Gly
    290                 295                 300
Glu Leu Glu Asn Thr Tyr Ile Ile Tyr Thr Ala Asp His Gly Tyr His
305                 310                 315                 320
Ile Gly Gln Phe Gly Leu Val Lys Gly Lys Ser Met Pro Tyr Asp Phe
                325                 330                 335
Asp Ile Arg Val Pro Phe Phe Ile Arg Gly Pro Ser Val Glu Pro Gly
            340                 345                 350
Ser Ile Val Pro Gln Ile Val Leu Asn Ile Asp Leu Ala Pro Thr Ile
        355                 360                 365
Leu Asp Ile Ala Gly Leu Asp Thr Pro Pro Asp Val Asp Gly Lys Ser
    370                 375                 380
Val Leu Lys Leu Leu Asp Pro Glu Lys Pro Gly Asn Arg Phe Arg Thr
385                 390                 395                 400
Asn Lys Lys Ala Lys Ile Trp Arg Asp Thr Phe Leu Val Glu Arg Gly
                405                 410                 415
Lys Phe Leu Arg Lys Lys Glu Glu Ser Ser Lys Asn Ile Gln Gln Ser
            420                 425                 430
Asn His Leu Pro Lys Tyr Glu Arg Val Lys Glu Leu Cys Gln Gln Ala
        435                 440                 445
Arg Tyr Gln Thr Ala Cys Glu Gln Pro Gly Gln Lys Trp Gln Cys Ile
    450                 455                 460
Glu Asp Thr Ser Gly Lys Leu Arg Ile His Lys Cys Lys Gly Pro Ser
465                 470                 475                 480
Asp Leu Leu Thr Val Arg Gln Ser Thr Arg Asn Leu Tyr Ala Arg Gly
                485                 490                 495
Phe His Asp Lys Asp Lys Glu Cys Ser Cys Arg Glu Ser Gly Tyr Arg
            500                 505                 510
Ala Ser Arg Ser Gln Arg Lys Ser Gln Arg Gln Phe Leu Arg Asn Gln
        515                 520                 525
Gly Thr Pro Lys Tyr Lys Pro Arg Phe Val His Thr Arg Gln Thr Arg
    530                 535                 540
Ser Leu Ser Val Glu Phe Glu Gly Glu Ile Tyr Asp Ile Asn Leu Glu
545                 550                 555                 560
Glu Glu Glu Glu Leu Gln Val Leu Gln Pro Arg Asn Ile Ala Lys Arg
                565                 570                 575
His Asp Glu Gly His Lys Gly Pro Arg Asp Leu Gln Ala Ser Ser Gly
            580                 585                 590
Gly Asn Arg Gly Arg Met Leu Ala Asp Ser Ser Asn Ala Val Gly Pro
        595                 600                 605
Pro Thr Thr Val Arg Val Thr His Lys Cys Phe Ile Leu Pro Asn Asp
    610                 615                 620
Ser Ile His Cys Glu Arg Glu Leu Tyr Gln Ser Ala Arg Ala Trp Lys
625                 630                 635                 640
Asp His Lys Ala Tyr Ile Asp Lys Glu Ile Glu Ala Leu Gln Asp Lys
                645                 650                 655
Ile Lys Asn Leu Arg Glu Val Arg Gly His Leu Lys Arg Arg Lys Pro
            660                 665                 670
Glu Glu Cys Ser Cys Ser Lys Gln Ser Tyr Tyr Asn Lys Glu Lys Gly
        675                 680                 685
Val Lys Lys Gln Glu Lys Leu Lys Ser His Leu His Pro Phe Lys Glu
    690                 695                 700
Ala Ala Gln Glu Val Asp Ser Lys Leu Gln Leu Phe Lys Glu Asn Asn
705                 710                 715                 720
Arg Arg Arg Lys Lys Glu Arg Lys Glu Lys Arg Arg Gln Arg Lys Gly
                725                 730                 735
Glu Glu Cys Ser Leu Pro Gly Leu Thr Cys Phe Thr His Asp Asn Asn
            740                 745                 750
His Trp Gln Thr Ala Pro Phe Trp Asn Leu Gly Ser Phe Cys Ala Cys
        755                 760                 765
Thr Ser Ser Asn Asn Asn Thr Tyr Trp Cys Leu Arg Thr Val Asn Glu
    770                 775                 780
Thr His Asn Phe Leu Phe Cys Glu Phe Ala Thr Gly Phe Leu Glu Tyr
785                 790                 795                 800
Phe Asp Met Asn Thr Asp Pro Tyr Gln Leu Thr Asn Thr Val His Thr
                805                 810                 815
Val Glu Arg Gly Ile Leu Asn Gln Leu His Val Gln Leu Met Glu Leu
            820                 825                 830
Arg Ser Cys Gln Gly Tyr Lys Gln Cys Asn Pro Arg Pro Lys Asn Leu
        835                 840                 845
Asp Val Gly Asn Lys Asp Gly Gly Ser Tyr Asp Leu His Arg Gly Gln
    850                 855                 860
Leu Trp Asp Gly Trp Glu Gly
865                 870
<210>27
<211>1433
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>IGFBP2
<222>(1)..(1433)
<223>NM000597
<400>27
attcggggcg agggaggagg aagaagcgga ggaggcggct cccgctcgca gggccgtgca      60
cctgcccgcc cgcccgctcg ctcgctcgcc cgccgcgccg cgctgccgac cgccagcatg     120
ctgccgagag tgggctgccc cgcgctgccg ctgccgccgc cgccgctgct gccgctgctg     180
ccgctgctgc tgctgctact gggcgcgagt ggcggcggcg gcggggcgcg cgcggaggtg     240
ctgttccgct gcccgccctg cacacccgag cgcctggccg cctgcgggcc cccgccggtt     300
gcgccgcccg ccgcggtggc cgcagtggcc ggaggcgccc gcatgccatg cgcggagctc     360
gtccgggagc cgggctgcgg ctgctgctcg gtgtgcgccc ggctggaggg cgaggcgtgc     420
ggcgtctaca ccccgcgctg cggccagggg ctgcgctgct atccccaccc gggctccgag     480
ctgcccctgc aggcgctggt catgggcgag ggcacttgtg agaagcgccg ggacgccgag     540
tatggcgcca gcccggagca ggttgcagac aatggcgatg accactcaga aggaggcctg     600
gtggagaacc acgtggacag caccatgaac atgttgggcg ggggaggcag tgctggccgg    660
aagcccctca agtcgggtat gaaggagctg gccgtgttcc gggagaaggt cactgagcag    720
caccggcaga tgggcaaggg tggcaagcat caccttggcc tggaggagcc caagaagctg    780
cgaccacccc ctgccaggac tccctgccaa caggaactgg accaggtcct ggagcggatc    840
tccaccatgc gccttccgga tgagcggggc cctctggagc acctctactc cctgcacatc    900
cccaactgtg acaagcatgg cctgtacaac ctcaaacagt gcaagatgtc tctgaacggg    960
cagcgtgggg agtgctggtg tgtgaacccc aacaccggga agctgatcca gggagccccc   1020
accatccggg gggaccccga gtgtcatctc ttctacaatg agcagcagga ggcttgcggg   1080
gtgcacaccc agcggatgca gtagaccgca gccagccggt gcctggcgcc cctgcccccc   1140
gcccctctcc aaacaccggc agaaaacgga gagtgcttgg gtggtgggtg ctggaggatt   1200
ttccagttct gacacacgta tttatatttg gaaagagacc agcaccgagc tcggcacctc   1260
cccggcctct ctcttcccag ctgcagatgc cacacctgct ccttcttgct ttccccgggg   1320
gaggaagggg gttgtggtcg gggagctggg gtacaggttt ggggaggggg aagagaaatt   1380
tttatttttg aacccctgtg tcccttttgc ataagattaa aggaaggaaa agt          1433
<210>28
<211>328
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>IGFBP2
<222>(1)..(328)
<223>NP000588
<400>28
Met Leu Pro Arg Val Gly Cys Pro Ala Leu Pro Leu Pro Pro Pro Pro
1               5                   10                  15
Leu Leu Pro Leu Leu Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly Ala Ser Gly
            20                  25                  30
Gly Gly Gly Gly Ala Arg Ala Glu Val Leu Phe Arg Cys Pro Pro Cys
        35                  40                  45
Thr Pro Glu Arg Leu Ala Ala Cys Gly Pro Pro Pro Val Ala Pro Pro
    50                  55                  60
Ala Ala Val Ala Ala Val Ala Gly Gly Ala Arg Met Pro Cys Ala Glu
65                  70                  75                  80
Leu Val Arg Glu Pro Gly Cys Gly Cys Cys Ser Val Cys Ala Arg Leu
                85                  90                  95
Glu Gly Glu Ala Cys Gly Val Tyr Thr Pro Arg Cys Gly Gln Gly Leu
            100                 105                 110
Arg Cys Tyr Pro His Pro Gly Ser Glu Leu Pro Leu Gln Ala Leu Val
        115                 120                 125
Met Gly Glu Gly Thr Cys Glu Lys Arg Arg Asp Ala Glu Tyr Gly Ala
    130                 135                 140
Ser Pro Glu Gln Val Ala Asp Asn Gly Asp Asp His Ser Glu Gly Gly
145                 150                 155                 160
Leu Val Glu Asn His Val Asp Ser Thr Met Asn Met Leu Gly Gly Gly
                165                170                  175
Gly Ser Ala Gly Arg Lys Pro Leu Lys Ser Gly Met Lys Glu Leu Ala
            180                 185                 190
Val Phe Arg Glu Lys Val Thr Glu Gln His Arg Gln Met Gly Lys Gly
        195                 200                 205
Gly Lys His His Leu Gly Leu Glu Glu Pro Lys Lys Leu Arg Pro Pro
    210                 215                 220
Pro Ala Arg Thr Pro Cys Gln Gln Glu Leu Asp Gln Val Leu Glu Arg
225                 230                 235                 240
Ile Ser Thr Met Arg Leu Pro Asp Glu Arg Gly Pro Leu Glu His Leu
                245                 250                 255
Tyr Ser Leu His Ile Pro Asn Cys Asp Lys His Gly Leu Tyr Asn Leu
            260                 265                 270
Lys Gln Cys Lys Met Ser Leu Asn Gly Gln Arg Gly Glu Cys Trp Cys
        275                 280                 285
Val Asn Pro Asn Thr Gly Lys Leu Ile Gln Gly Ala Pro Thr Ile Arg
    290                 295                 300
Gly Asp Pro Glu Cys His Leu Phe Tyr Asn Glu Gln Gln Glu Ala Cys
305                 310                 315                 320
Gly Val His Thr Gln Arg Met Gln
                325
<210>29
<211>627
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>半胱氨酸蛋白酶抑制剂E/M
<222>(1)..(627)
<223>NM001323
<400>29
gcggccgcaa gctcggcact cacggctctg agggctccga cggcactgac ggccatggcg     60
cgttcgaacc tcccgctggc gctgggcctg gccctggtcg cattctgcct cctggcgctg    120
ccacgcgacg cccgggcccg gccgcaggag cgcatggtcg gagaactccg ggacctgtcg    180
cccgacgacc cgcaggtgca gaaggcggcg caggcggccg tggccagcta caacatgggc    240
agcaacagca tctactactt ccgagacacg cacatcatca aggcgcagag ccagctggtg    300
gccggcatca agtacttcct gacgatggag atggggagca cagactgccg caagaccagg    360
gtcactggag accacgtcga cctcaccact tgccccctgg cagcaggggc gcagcaggag    420
aagctgcgct gtgactttga ggtccttgtg gttccctggc agaactcctc tcagctccta    480
aagcacaact gtgtgcagat gtgataagtc cccgagggcg aaggccattg ggtttggggc    540
catggtggag ggcacttcag gtccgtgggc cgtatctgtc acaataaatg gccagtgctg    600
cttcttgcaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                                        627
<210>30
<211>149
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>半胱氨酸蛋白酶抑制剂E/M
<222>(1)..(149)
<223>NP001314
<400>30
Met Ala Arg Ser Asn Leu Pro Leu Ala Leu Gly Leu Ala Leu Val Ala
1               5                   10                  15
Phe Cys Leu Leu Ala Leu Pro Arg Asp Ala Arg Ala Arg Pro Gln Glu
            20                  25                  30
Arg Met Val Gly Glu Leu Arg Asp Leu Ser Pro Asp Asp Pro Gln Val
        35                  40                  45
Gln Lys Ala Ala Gln Ala Ala Val Ala Ser Tyr Asn Met Gly Ser Asn
    50                  55                  60
Ser Ile Tyr Tyr Phe Arg Asp Thr His Ile Ile Lys Ala Gln Ser Gln
65                  70                  75                  80
Leu Val Ala Gly Ile Lys Tyr Phe Leu Thr Met Glu Met Gly Ser Thr
                85                  90                  95
Asp Cys Arg Lys Thr Arg Val Thr Gly Asp His Val Asp Leu Thr Thr
            100                 105                 110
Cys Pro Leu Ala Ala Gly Ala Gln Gln Glu Lys Leu Arg Cys Asp Phe
        115                 120                 125
Glu Val Leu Val Val Pro Trp Gln Asn Ser Ser Gln Leu Leu Lys His
    130                 135                  140
Asn Cys Val Gln Met
145
<210>31
<211>11025
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>妊娠相关血浆蛋白A
<222>(1)..(11025)
<223>NM002581
<400>31
gagcatcttt tggggggagg gaattcagcg gatcagtctt aagaggagct tttttttgga     60
gcgagaaatc atataaaata aaatgaaata aaacaaggag gaaggcaacc agctgttagg    120
ggaaaaataa ggcagataaa ggagcgggga gagaaattaa ttgccaacca ggaggagttg    180
ggctgtattt ttcaaaggtg gggagagtgg agcacacacc ttgaggagga aagcgagaaa    240
gaaaagaaaa aagcaagtgg aaaggggggc tcgcccaaga agggtgaaga agcgaagaaa    300
gtcgaggcgc cgaggctccc aaagctggca gctccgggtg gcggtgcagg ggcgaagggg    360
gggcgggggg aaccgtcgga catgcggctc tggagttggg tgctgcacct ggggctgctg    420
agcgccgcgc tgggctgcgg gctggccgag cgtccccgcc gggcccggag agacccgcgg    480
gccggccgac ccccgcgccc cgccgccggc ccggccacct gcgccacccg ggcggcccgc    540
ggccgccgcg cctcgccgcc gccgccgccg ccgccgggcg gtgcctggga agccgtgcgc    600
gtcccccggc ggcggcagca gcgggaggcg aggggcgcca ccgaggagcc gagcccgccg    660
agccgggcgc tctatttcag cgggcgaggc gagcagctgc gcctccgggc cgacctcgag    720
ctgccccggg acgcgttcac gctgcaagtg tggctgcgag cggagggggg ccagaggtct    780
ccggcagtga tcacagggct gtatgacaaa tgttcttata tctcacgtga ccgaggatgg    840
gtcgtgggca ttcacaccat cagtgaccaa gacaacaaag acccacgcta ctttttctcc    900
ttgaagacag accgagcccg gcaagtgacc accatcaatg cccaccgcag ctacctccca    960
ggccagtggg tatacctagc tgccacctat gatgggcagt tcatgaagct ctatgtgaat   1020
ggtgcccagg tggccacctc tggggaacaa gtgggtggca tattcagccc actgacccag   1080
aagtgcaaag tgctcatgtt agggggcagt gccctgaatc acaactaccg gggctacatc   1140
gagcacttca gtctgtggaa ggtggccagg actcagcggg agatactgtc tgacatggaa   1200
acccatggcg cccacactgc tctacctcag ctcctcctcc aggagaactg ggacaatgtg   1260
aagcatgcct ggtcccccat gaaggatggc agcagcccca aagtggaatt cagcaatgcc   1320
cacggctttc tgctggacac gagtctggag cctcctctgt gcggacagac attgtgtgac   1380
aacacagagg tcattgccag ctacaatcag ctctcaagtt tccgccagcc caaggtggtg   1440
cgctaccgcg tggtcaacct ctatgaagat gatcataaga acccgacggt gacgcgcgag   1500
caggtggact tccagcacca tcagctggct gaggccttca agcaatacaa catctcctgg   1560
gagctggacg tgctggaggt gagcaactcc tcccttcgcc gccgcctcat cctggccaac   1620
tgtgacatca gcaagattgg ggatgagaac tgtgaccccg agtgcaacca cacgctgacg   1680
ggccacgacg gcggggattg ccgccacctg cgccaccctg ccttcgtgaa gaagcagcac   1740
aacggggtgt gtgacatgga ctgcaactat gaacggttca actttgatgg tggagagtgc   1800
tgtgaccctg aaatcaccaa tgtcactcag acttgctttg accccgactc tccacacaga   1860
gcctacttgg atgttaatga gctgaagaac attcttaaat tggatggatc aacacatctc   1920
aatattttct ttgcaaaatc ctcagaggag gagttggcag gagtagcaac ttggccatgg   1980
gacaaggagg ccctgatgca cttaggtggc attgtcttga acccatcttt ctatggcatg    2040
cctgggcaca cccacaccat gatccatgag attggtcaca gcctgggcct ctatcacgtc    2100
ttccgaggca tctcagaaat ccagtcctgc agtgacccct gcatggagac agagccctcc    2160
ttcgagactg gagacctctg caatgatacc aacccagccc ctaaacacaa gtcctgtggt    2220
gacccagggc caggaaatga cacctgtggc tttcatagct tcttcaacac tccttacaac    2280
aacttcatga gctatgcaga tgacgactgt acggactcct tcacgcccaa tcaagtcgcc    2340
agaatgcact gttacctgga cctggtctac cagggctggc agccctccag gaaaccagcg    2400
cctgttgccc tcgcccccca agttctgggc cacacaacgg actctgtgac actggagtgg    2460
ttcccaccta tagatggcca tttctttgaa agagaattgg gatcagcatg tcatctttgc    2520
ctggaaggga gaatcctggt gcagtatgct tccaacgctt cctccccaat gccctgcagc    2580
ccatcaggac actggagccc tcgtgaagca gaaggtcatc ctgatgttga acagccctgt    2640
aagtccagtg tccgcacctg gagcccaaat tcagctgtca acccacacac ggttcctcca    2700
gcctgccctg agcctcaagg ctgctacctc gagctggagt tcctctaccc cttggtccct    2760
gagtctctga ccatttgggt gacctttgtc tccactgact gggactctag tggagctgtc    2820
aatgacatca aactgttggc tgtcagtggg aagaacatct ccctgggtcc tcagaatgtc    2880
ttctgtgatg tcccactgac catcagactc tgggacgtgg gcgaggaggt gtatggcatc    2940
caaatctaca cgctggatga gcacctggag atcgatgctg ccatgttgac ctccactgca    3000
gacaccccac tctgtctaca gtgtaagccc ctgaagtata aggtggtccg ggaccctcct    3060
ctccagatgg atgtggcctc catcctacat ctcaatagga aattcgtaga catggatcta    3120
aatcttggca gtgtgtacca gtattgggtc ataactattt caggaactga agagagtgag    3180
ccatcacctg ctgtcacata catccatgga agtgggtact gtggcgatgg cattatacaa    3240
aaagaccaag gtgaacaatg cgacgacatg aataagatca atggtgatgg ctgctccctt    3300
ttctgccgac aagaagtctc cttcaattgt attgatgaac ccagccggtg ctatttccat    3360
gatggtgatg gggtatgtga ggagtttgaa caaaaaacca gcattaagga ctgtggtgtc    3420
tacacgcccc agggattcct ggatcagtgg gcatccaatg cttcagtatc tcatcaagac   3480
cagcaatgcc caggctgggt catcatcgga cagccagcag catcccaggt gtgtcgaacc   3540
aaggtgatag atctcagtga aggcatttcc cagcatgcct ggtacccttg caccatcagc   3600
tacccatatt cccagctggc tcagaccact ttttggctcc gggcgtattt ttctcaacca   3660
atggttgccg cagctgtcat tgtccacctg gtgacggatg ggacatatta tggggaccaa   3720
aagcaggaga ccatcagcgt gcagctgctt gataccaaag atcagagcca cgatctaggc   3780
ctccatgtcc tgagctgcag gaacaatccc ctgattatcc ctgtggtcca tgacctcagc   3840
cagcccttct accacagcca ggcggtacgt gtgagcttca gttcgcccct ggtcgccatc   3900
tcgggggtgg ccctccgttc cttcgacaac tttgaccccg tcaccctgag cagctgccag   3960
agaggggaga cctacagccc tgccgagcag agctgcgtgc acttcgcatg tgagaaaact   4020
gactgtccag agctggctgt ggagaatgct tctctcaatt gctccagcag cgaccgctac   4080
cacggtgccc agtgtactgt gagctgccgg acaggctacg tgctccagat acggcgggat   4140
gatgagctga tcaagagcca gacgggaccc agcgtcacag tgacctgtac agagggcaag   4200
tggaataagc aggtggcctg tgagccagtc gactgcagca tcccagatca ccatcaagtc   4260
tatgctgcct ccttctcctg ccctgagggc accacctttg gcagtcaatg ttccttccag   4320
tgccgtcacc ctgcacaatt gaaaggcaac aacagcctcc tgacctgcat ggaggatggg   4380
ctgtggtcct tcccagaggc cctgtgtgag ctcatgtgcc tcgctccacc ccctgtgccc   4440
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aaatacaaat gcaagcctgg ataccatgtg cctggatcct ctcggaagtc aaagaaacgg   4560
gccttcaaga ctcagtgtac ccaggatggc agctggcagg agggagcttg tgttcctgtg   4620
acctgtgacc cacctccacc aaaattccat gggctctacc agtgtactaa tggcttccag   4680
ttcaacagtg agtgtaggat caagtgtgaa gacagtgatg cctcccaggg acttgggagc   4740
aatgtcattc attgccggaa agatggcacc tggaacggct ccttccatgt ctgccaggag   4800
atgcaaggcc agtgctcggt tccaaacgag ctcaacagca acctcaaact gcagtgccct   4860
gatggctatg ccatagggtc ggagtgtgcc acctcgtgcc tggaccacaa cagcgagtcc   4920
atcatcctgc caatgaacgt gaccgtgcgt gacatccccc actggctgaa ccccacacgg   4980
gtagagagag ttgtctgcac tgctggtctc aagtggtatc ctcaccctgc tctgattcac   5040
tgtgtcaaag gctgtgagcc cttcatggga gacaattatt gtgatgccat caacaaccga   5100
gccttttgca actatgacgg tggggattgc tgcacctcca cagtgaagac caaaaaggtc   5160
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caagaacaca gccggaaaga cctccgggga tacagccatg gctaaggaag gacaagaagt   5280
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ttttacccag gaaggactca cattggggcg aatgaaccaa gtttcgccat gctggatgat   5460
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tatcctatac attgaataat ccaagatggt agaactaggt taggaaaaat tccacacaac   6180
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ctgcaagaga aaaaccctca tgggtccaca tggtgagaag ttaagtttcc tgtaagtggg   6300
cctctcaccc tggaaaggag ttgagggaca tcagatgctg gaaccctcac tgaaagtcca   6360
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ctcaagaggg ccatcagaag gaagccaaag agttcacagc ctcagcacca acaactcaac   6660
atggtcatca tgttttctat atggtttttc cagctagcag tactcccttc catacctgtg   6720
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ctgtccactc cctttgaatt aatatgggaa gaaattaata caggatgaac tggagagaag   6900
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agccaacaga aacaaaacct agcataggga tagaaaatac catgcacgtg tgcagcccca   7080
cctaattcct gcatccaagg caggtgttgt taatctatca tagcacttaa aaaaaaaaaa   7140
aaaaagagac caaaaataac tttaggaacc accatattat atcactccca atagcactga   7200
cctggtgatc aaaaacactt gagaagacat ctattggcca tctctggcca attacactaa   7260
gaaacatatc aaggtgcttt tggcacaggt gcccacaaat acggatgcag tgctgagata   7320
gtttatgaga cttgtaccat ttcacaaact ctgaaattgg gttccatatt ggcaaggctg   7380
ccacagttgt taagaataat cctctatgtt tcttcctcac aaaaccatat ctcatttata   7440
tccagaccat tacttcacta taattacaag gacaaattat tagcaagaaa taagaatagt   7500
attagaagaa ttgatcctat tttgaacccc tctccagtat cttcacactc ttgtcaactc   7560
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tacaaaaagc tctgaagacc caaagatgac attactaatg atgtgatttc aggagccaca   7740
gaagaacctt accagcttcc ctcaaatcag tccttatcct ctttctatct tcactcccat   7800
catcatctat tttcacacta tccagctaag caaagattcc tggaggctga cttgtatctt   7860
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ggtggccaac ctcgtgccca catggaaggt atctttaata gggtcttttc aaaccttagt   8040
ggaggagggt cagctcaatt tgggcaatgc atttgttccc agtttcattt tcttcctggg   8100
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tgcatctgaa gtattagatt gttagcagca aaatatgaaa gatgaggtgg acagtcctct   8280
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cattaccccc agattctgtg ccaacaacct tttaaggaaa tacagtcctt gggaaatgag   8400
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ttctcttggt cttattccca tcctggccaa tgcttaaata ctatttgttg aaaataattc   8580
tttgagacag atttcagcta cctcccttcc aggttcgatt taacttggtt gtaattgtca   8640
atttgttgtt ataggtctta cctgtgtgaa agaaagaaaa agaaagaaag aaagaaagag   8700
aaaggaaatt ataaggtcaa gttaacagtt ttgaggtttt gtgttttttt ctggaactac   8760
ttcaagtgag aaaataaaaa aaaatggtga caaagctgta cagatagaga taatagaaga   8820
caaagagatt aaaaggaaat aaaaatgcat gattaaaaac taagaataaa aaacctattt   8880
ttatgtttcc taaaggaaat tgtttattct acagcctcag taggtagaca caaacataaa   8940
gatttcccta gaagacatag agtgggattt gataacactg tctgttattt tctgtacatt   9000
gtggtaggtc caggaaatat gacattttcc cccttgatgt gttattgttg ttgttgggtg   9060
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ttttctgttt atgtgttttt atggatctaa gttaaatctt ttggcaatat ataaaaatgt  10680
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tcatctaatt tattttttct atacagtttt aaatactcag acatattttg ctgttcatga  10800
tatttttatc ctgttctcat ggatttgttt tcccatactg ttttctctga tctcaattac  10860
aggttggatc tcacaaataa taatgtcaga gacagaaata ttttgccact gttgattact  10920
atactttaaa gttctatatt atgaaaatat ataatagctt gtacgcttca aaaaaaaaaa  10980
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa                  11025
<210>32
<211>1627
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>妊娠相关血浆蛋白A
<222>(1)..(1627)
<223>NP002572
<400>32
Met Arg Leu Trp Ser Trp Val Leu His Leu Gly Leu Leu Ser Ala Ala
1               5                   10                  15
Leu Gly Cys Gly Leu Ala Glu Arg Pro Arg Arg Ala Arg Arg Asp Pro
            20                  25                  30
Arg Ala Gly Arg Pro Pro Arg Pro Ala Ala Gly Pro Ala Thr Cys Ala
        35                  40                  45
Thr Arg Ala Ala Arg Gly Arg Arg Ala Ser Pro Pro Pro Pro Pro Pro
    50                  55                  60
Pro Gly Gly Ala Trp Glu Ala Val Arg Val Pro Arg Arg Arg Gln Gln
65                  70                  75                  80
Arg Glu Ala Arg Gly Ala Thr Glu Glu Pro Ser Pro Pro Ser Arg Ala
                85                  90                  95
Leu Tyr Phe Ser Gly Arg Gly Glu Gln Leu Arg Leu Arg Ala Asp Leu
            100                 105                 110
Glu Leu Pro Arg Asp Ala Phe Thr Leu Gln Val Trp Leu Arg Ala Glu
        115                 120                 125
Gly Gly Gln Arg Ser Pro Ala Val Ile Thr Gly Leu Tyr Asp Lys Cys
    130                 135                 140
Ser Tyr Ile Ser Arg Asp Arg Gly Trp Val Val Gly Ile His Thr Ile
145                 150                 155                 160
Ser Asp Gln Asp Asn Lys Asp Pro Arg Tyr Phe Phe Ser Leu Lys Thr
                165                 170                 175
Asp Arg Ala Arg Gln Val Thr Thr Ile Asn Ala His Arg Ser Tyr Leu
            180                 185                 190
Pro Gly Gln Trp Val Tyr Leu Ala Ala Thr Tyr Asp Gly Gln Phe Met
        195                 200                 205
Lys Leu Tyr Val Asn Gly Ala Gln Val Ala Thr Ser Gly Glu Gln Val
    210                 215                 220
Gly Gly Ile Phe Ser Pro Leu Thr Gln Lys Cys Lys Val Leu Met Leu
225                 230                 235                 240
Gly Gly Ser Ala Leu Asn His Asn Tyr Arg Gly Tyr Ile Glu His Phe
                245                 250                 255
Ser Leu Trp Lys Val Ala Arg Thr Gln Arg Glu Ile Leu Ser Asp Met
            260                 265                 270
Glu Thr His Gly Ala His Thr Ala Leu Pro Gln Leu Leu Leu Gln Glu
        275                 280                 285
Asn Trp Asp Asn Val Lys His Ala Trp Ser Pro Met Lys Asp Gly Ser
    290                 295                 300
Ser Pro Lys Val Glu Phe Ser Asn Ala His Gly Phe Leu Leu Asp Thr
305                 310                 315                 320
Ser Leu Glu Pro Pro Leu Cys Gly Gln Thr Leu Cys Asp Asn Thr Glu
                325                 330                 335
Val Ile Ala Ser Tyr Asn Gln Leu Ser Ser Phe Arg Gln Pro Lys Val
            340                 345                 350
Val Arg Tyr Arg Val Val Asn Leu Tyr Glu Asp Asp His Lys Asn Pro
        355                 360                 365
Thr Val Thr Arg Glu Gln Val Asp Phe Gln His His Gln Leu Ala Glu
    370                 375                 380
Ala Phe Lys Gln Tyr Asn Ile Ser Trp Glu Leu Asp Val Leu Glu Val
385                 390                 395                 400
Ser Asn Ser Ser Leu Arg Arg Arg Leu Ile Leu Ala Asn Cys Asp Ile
                405                 410                 415
Ser Lys Ile Gly Asp Glu Asn Cys Asp Pro Glu Cys Asn His Thr Leu
            420                 425                 430
Thr Gly His Asp Gly Gly Asp Cys Arg His Leu Arg His Pro Ala Phe
        435                 440                 445
Val Lys Lys Gln His Asn Gly Val Cys Asp Met Asp Cys Asn Tyr Glu
    450                 455                 460
Arg Phe Asn Phe Asp Gly Gly Glu Cys Cys Asp Pro Glu Ile Thr Asn
465                 470                 475                 480
Val Thr Gln Thr Cys Phe Asp Pro Asp Ser Pro His Arg Ala Tyr Leu
                485                 490                 495
Asp Val Asn Glu Leu Lys Asn Ile Leu Lys Leu Asp Gly Ser Thr His
            500                 505                 510
Leu Asn Ile Phe Phe Ala Lys Ser Ser Glu Glu Glu Leu Ala Gly Val
        515                 520                 525
Ala Thr Trp Pro Trp Asp Lys Glu Ala Leu Met His Leu Gly Gly Ile
    530                 535                 540
Val Leu Asn Pro Ser Phe Tyr Gly Met Pro Gly His Thr His Thr Met
545                 550                 555                 560
Ile His Glu Ile Gly His Ser Leu Gly Leu Tyr His Val Phe Arg Gly
                565                 570                 575
Ile Ser Glu Ile Gln Ser Cys Ser Asp Pro Cys Met Glu Thr Glu Pro
            580                 585                 590
Ser Phe Glu Thr Gly Asp Leu Cys Asn Asp Thr Asn Pro Ala Pro Lys
        595                 600                 605
His Lys Ser Cys Gly Asp Pro Gly Pro Gly Asn Asp Thr Cys Gly Phe
    610                 615                 620
His Ser Phe Phe Asn Thr Pro Tyr Asn Asn Phe Met Ser Tyr Ala Asp
625                 630                 635                 640
Asp Asp Cys Thr Asp Ser Phe Thr Pro Asn Gln Val Ala Arg Met His
                645                 650                 655
Cys Tyr Leu Asp Leu Val Tyr Gln Gly Trp Gln Pro Ser Arg Lys Pro
            660                 665                 670
Ala Pro Val Ala Leu Ala Pro Gln Val Leu Gly His Thr Thr Asp Ser
        675                 680                 685
Val Thr Leu Glu Trp Phe Pro Pro Ile Asp Gly His Phe Phe Glu Arg
    690                 695                 700
Glu Leu Gly Ser Ala Cys His Leu Cys Leu Glu Gly Arg Ile Leu Val
705                 710                 715                 720
Gln Tyr Ala Ser Asn Ala Ser Ser Pro Met Pro Cys Ser Pro Ser Gly
                725                 730                 735
His Trp Ser Pro Arg Glu Ala Glu Gly His Pro Asp Val Glu Gln Pro
            740                 745                 750
Cys Lys Ser Ser Val Arg Thr Trp Ser Pro Asn Ser Ala Val Asn Pro
        755                 760                 765
His Thr Val Pro Pro Ala Cys Pro Glu Pro Gln Gly Cys Tyr Leu Glu
    770                 775                 780
Leu Glu Phe Leu Tyr Pro Leu Val Pro Glu Ser Leu Thr Ile Trp Val
785                 790                 795                 800
Thr Phe Val Ser Thr Asp Trp Asp Ser Ser Gly Ala Val Asn Asp Ile
                805                 810                 815
Lys Leu Leu Ala Val Ser Gly Lys Asn Ile Ser Leu Gly Pro Gln Asn
            820                 825                 830
Val Phe Cys Asp Val Pro Leu Thr Ile Arg Leu Trp Asp Val Gly Glu
        835                 840                 845
Glu Val Tyr Gly Ile Gln Ile Tyr Thr Leu Asp Glu His Leu Glu Ile
    850                 855                 860
Asp Ala Ala Met Leu Thr Ser Thr Ala Asp Thr Pro Leu Cys Leu Gln
865                 870                 875                 880
Cys Lys Pro Leu Lys Tyr Lys Val Val Arg Asp Pro Pro Leu Gln Met
                885                 890                 895
Asp Val Ala Ser Ile Leu His Leu Asn Arg Lys Phe Val Asp Met Asp
            900                 905                 910
Leu Asn Leu Gly Ser Val Tyr Gln Tyr Trp Val Ile Thr Ile Ser Gly
        915                 920                 925
Thr Glu Glu Ser Glu Pro Ser Pro Ala Val Thr Tyr Ile His Gly Ser
    930                 935                 940
Gly Tyr Cys Gly Asp Gly Ile Ile Gln Lys Asp Gln Gly Glu Gln Cys
945                 950                 955                 960
Asp Asp Met Asn Lys Ile Asn Gly Asp Gly Cys Ser Leu Phe Cys Arg
                965                 970                 975
Gln Glu Val Ser Phe Asn Cys Ile Asp Glu Pro Ser Arg Cys Tyr Phe
            980                 985                 990
His Asp Gly Asp Gly Val Cys Glu  Glu Phe Glu Gln Lys Thr Ser Ile
    995                 1000                1005
Lys Asp Cys Gly Val Tyr Thr Pro Gln Gly Phe Leu Asp Gln Trp
    1010                1015                1020
Ala Ser Asn Ala Ser Val Ser His Gln Asp Gln Gln Cys Pro Gly
    1025                1030                1035
Trp Val Ile Ile Gly Gln Pro Ala Ala Ser Gln Val Cys Arg Thr
    1040                1045                1050
Lys Val Ile Asp Leu Ser Glu Gly Ile Ser Gln His Ala Trp Tyr
    1055                1060                1065
Pro Cys Thr Ile Ser Tyr Pro Tyr Ser Gln Leu Ala Gln Thr Thr
    1070                1075                1080
Phe Trp Leu Arg Ala Tyr Phe Ser Gln Pro Met Val Ala Ala Ala
    1085                1090                1095
Val Ile Val His Leu Val Thr Asp Gly Thr Tyr Tyr Gly Asp Gln
    1100                1105                1110
Lys Gln Glu Thr Ile Ser Val Gln Leu Leu Asp Thr Lys Asp Gln
    1115                1120                1125
Ser His Asp Leu Gly Leu His Val Leu Ser Cys Arg Asn Asn Pro
    1130                1135                1140
Leu Ile Ile Pro Val Val His Asp Leu Ser Gln Pro Phe Tyr His
    1145                1150                1155
Ser Gln Ala Val Arg Val Ser Phe Ser Ser Pro Leu Val Ala Ile
    1160                1165                1170
Ser Gly Val Ala Leu Arg Ser Phe Asp Asn Phe Asp Pro Val Thr
    1175                1180                1185
Leu Ser Ser Cys Gln Arg Gly Glu Thr Tyr Ser Pro Ala Glu Gln
    1190                1195                1200
Ser Cys Val His Phe Ala Cys Glu Lys Thr Asp Cys Pro Glu Leu
    1205                1210                1215
Ala Val Glu Asn Ala Ser Leu Asn Cys Ser Ser Ser Asp Arg Tyr
    1220                1225                1230
His Gly Ala Gln Cys Thr Val Ser Cys Arg Thr Gly Tyr Val Leu
    1235                1240                1245
Gln Ile Arg Arg Asp Asp Glu Leu Ile Lys Ser Gln Thr Gly Pro
    1250                1255                1260
Ser Val Thr Val Thr Cys Thr Glu Gly Lys Trp Asn Lys Gln Val
    1265                1270                1275
Ala Cys Glu Pro Val Asp Cys Ser Ile Pro Asp His His Gln Val
    1280                1285                1290
Tyr Ala Ala Ser Phe Ser Cys Pro Glu Gly Thr Thr Phe Gly Ser
    1295                1300                1305
Gln Cys Ser Phe Gln Cys Arg His Pro Ala Gln Leu Lys Gly Asn
    1310                1315                1320
Asn Ser Leu Leu Thr Cys Met Glu Asp Gly Leu Trp Ser Phe Pro
    1325                1330                1335
Glu Ala Leu Cys Glu Leu Met Cys Leu Ala Pro Pro Pro Val Pro
    1340                1345                1350
Asn Ala Asp Leu Gln Thr Ala Arg Cys Arg Glu Asn Lys His Lys
    1355                1360                1365
Val Gly Ser Phe Cys Lys Tyr Lys Cys Lys Pro Gly Tyr His Val
    1370                1375                1380
Pro Gly Ser Ser Arg Lys Ser Lys Lys Arg Ala Phe Lys Thr Gln
    1385                1390                1395
Cys Thr Gln Asp Gly Ser Trp Gln Glu Gly Ala Cys Val Pro Val
    1400                1405                1410
Thr Cys Asp Pro Pro Pro Pro Lys Phe His Gly Leu Tyr Gln Cys
    1415                1420                1425
Thr Asn Gly Phe Gln Phe Asn Ser Glu Cys Arg Ile Lys Cys Glu
    1430                1435                1440
Asp Ser Asp Ala Ser Gln Gly Leu Gly Ser Asn Val Ile His Cys
    1445                1450                1455
Arg Lys Asp Gly Thr Trp Asn Gly Ser Phe His Val Cys Gln Glu
    1460                1465                1470
Met Gln Gly Gln Cys Ser Val Pro Asn Glu Leu Asn Ser Asn Leu
    1475                1480                1485
Lys Leu Gln Cys Pro Asp Gly Tyr Ala Ile Gly Ser Glu Cys Ala
    1490                1495                1500
Thr Ser Cys Leu Asp His Asn Ser Glu Ser Ile Ile Leu Pro Met
    1505                1510                1515
Asn Val Thr Val Arg Asp Ile Pro His Trp Leu Asn Pro Thr Arg
    1520                1525                1530
Val Glu Arg Val Val Cys Thr Ala Gly Leu Lys Trp Tyr Pro His
    1535                1540                1545
Pro Ala Leu Ile His Cys Val Lys Gly Cys Glu Pro Phe Met Gly
    1550                1555                1560
Asp Asn Tyr Cys Asp Ala Ile Asn Asn Arg Ala Phe Cys Asn Tyr
    1565                1570                1575
Asp Gly Gly Asp Cys Cys Thr Ser Thr Val Lys Thr Lys Lys Val
    1580                1585                1590
Thr Pro Phe Pro Met Ser Cys Asp Leu Gln Gly Asp Cys Ala Cys
    1595                1600                1605
Arg Asp Pro Gln Ala Gln Glu His Ser Arg Lys Asp Leu Arg Gly
    1610                1615                1620
Tyr Ser His Gly
    1625
<210>33
<211>2444
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>丁酰胆碱酯酶
<222>(1)..(2444)
<223>NM000055
<400>33
agtaacagtt gattgttaca ttcagtaaca ctgaatgtca gtgcagtcca atttacaggc     60
tggagcagca gctgcatcct gcatttcccc gaagtattac atgattttca ctccttgcaa    120
actttaccat ctttgttgca gagaatcgga aatcaatatg catagcaaag tcacaatcat    180
atgcatcaga tttctctttt ggtttctttt gctctgcatg cttattggga agtcacatac    240
tgaagatgac atcataattg caacaaagaa tggaaaagtc agagggatga acttgacagt    300
ttttggtggc acggtaacag cctttcttgg aattccctat gcacagccac ctcttggtag    360
acttcgattc aaaaagccac agtctctgac caagtggtct gatatttgga atgccacaaa    420
atatgcaaat tcttgctgtc agaacataga tcaaagtttt ccaggcttcc atggatcaga    480
gatgtggaac ccaaacactg acctcagtga agactgttta tatctaaatg tatggattcc    540
agcacctaaa ccaaaaaatg ccactgtatt gatatggatt tatggtggtg gttttcaaac    600
tggaacatca tctttacatg tttatgatgg caagtttctg gctcgggttg aaagagttat    660
tgtagtgtca atgaactata gggtgggtgc cctaggattc ttagctttgc caggaaatcc    720
tgaggctcca gggaacatgg gtttatttga tcaacagttg gctcttcagt gggttcaaaa    780
aaatatagca gcctttggtg gaaatcctaa aagtgtaact ctctttggag aaagtgcagg    840
agcagcttca gttagcctgc atttgctttc tcctggaagc cattcattgt tcaccagagc    900
cattctgcaa agtggatcct ttaatgctcc ttgggcggta acatctcttt atgaagctag    960
gaacagaacg ttgaacttag ctaaattgac tggttgctct agagagaatg agactgaaat   1020
aatcaagtgt cttagaaata aagatcccca agaaattctt ctgaatgaag catttgttgt   1080
cccctatggg actcctttgt cagtaaactt tggtccgacc gtggatggtg attttctcac   1140
tgacatgcca gacatattac ttgaacttgg acaatttaaa aaaacccaga ttttggtggg   1200
tgttaataaa gatgaaggga cagctttttt agtctatggt gctcctggct tcagcaaaga   1260
taacaatagt atcataacta gaaaagaatt tcaggaaggt ttaaaaatat tttttccagg   1320
agtgagtgag tttggaaagg aatccatcct ttttcattac acagactggg tagatgatca   1380
gagacctgaa aactaccgtg aggccttggg tgatgttgtt ggggattata atttcatatg   1440
ccctgccttg gagttcacca agaagttctc agaatgggga aataatgcct ttttctacta   1500
ttttgaacac cgatcctcca aacttccgtg gccagaatgg atgggagtga tgcatggcta   1560
tgaaattgaa tttgtctttg gtttacctct ggaaagaaga gataattaca caaaagccga   1620
ggaaattttg agtagatcca tagtgaaacg gtgggcaaat tttgcaaaat atgggaatcc   1680
aaatgagact cagaacaata gcacaagctg gcctgtcttc aaaagcactg aacaaaaata   1740
tctaaccttg aatacagagt caacaagaat aatgacgaaa ctacgtgctc aacaatgtcg   1800
attctggaca tcattttttc caaaagtctt ggaaatgaca ggaaatattg atgaagcaga   1860
atgggagtgg aaagcaggat tccatcgctg gaacaattac atgatggact ggaaaaatca   1920
atttaacgat tacactagca agaaagaaag ttgtgtgggt ctctaattaa tagatttacc   1980
ctttatagaa catattttcc tttagatcaa ggcaaaaata tcaggagctt ttttacacac   2040
ctactaaaaa agttattatg tagctgaaac aaaaatgcca gaaggataat attgattcct   2100
cacatcttta acttagtatt ttacctagca tttcaaaacc caaatggcta gaacatgttt   2160
aattaaattt cacaatataa agttctacag ttaattatgt gcatattaaa acaatggcct   2220
ggttcaattt ctttctttcc ttaataaatt taagtttttt ccccccaaaa ttatcagtgc   2280
tctgctttta gtcacgtgta ttttcattac cactcgtaaa aaggtatctt ttttaaatga   2340
attaaatatt gaaacactgt acaccatagt ttacaatatt atgtttccta attaaaataa   2400
gaattgaatg tcaatatgag atattaaaat aagcacagaa aatc                    2444
<210>34
<211>602
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>丁酰胆碱酯酶
<222>(1)..(602)
<223>NP000046
<400> 34
Met His Ser Lys Val Thr Ile Ile Cys Ile Arg Phe Leu Phe Trp Phe
1               5                   10                  15
Leu Leu Leu Cys Met Leu Ile Gly Lys Ser His Thr Glu Asp Asp Ile
            20                  25                  30
Ile Ile Ala Thr Lys Asn Gly Lys Val Arg Gly Met Asn Leu Thr Val
        35                  40                  45
Phe Gly Gly Thr Val Thr Ala Phe Leu Gly Ile Pro Tyr Ala Gln Pro
    50                  55                  60
Pro Leu Gly Arg Leu Arg Phe Lys Lys Pro Gln Ser Leu Thr Lys Trp
65                  70                  75                  80
Ser Asp Ile Trp Asn Ala Thr Lys Tyr Ala Asn Ser Cys Cys Gln Asn
                85                  90                  95
Ile Asp Gln Ser Phe Pro Gly Phe His Gly Ser Glu Met Trp Asn Pro
            100                 105                 110
Asn Thr Asp Leu Ser Glu Asp Cys Leu Tyr Leu Asn Val Trp Ile Pro
        115                 120                 125
Ala Pro Lys Pro Lys Asn Ala Thr Val Leu Ile Trp Ile Tyr Gly Gly
    130                 135                 140
Gly Phe Gln Thr Gly Thr Ser Ser Leu His Val Tyr Asp Gly Lys Phe
145                 150                 155                 160
Leu Ala Arg Val Glu Arg Val Ile Val Val Ser Met Asn Tyr Arg Val
                165                 170                 175
Gly Ala Leu Gly Phe Leu Ala Leu Pro Gly Asn Pro Glu Ala Pro Gly
            180                 185                 190
Asn Met Gly Leu Phe Asp Gln Gln Leu Ala Leu Gln Trp Val Gln Lys
        195                 200                 205
Asn Ile Ala Ala Phe Gly Gly Asn Pro Lys Ser Val Thr Leu Phe Gly
    210                 215                 220
Glu Ser Ala Gly Ala Ala Ser Val Ser Leu His Leu Leu Ser Pro Gly
225                 230                 235                 240
Ser His Ser Leu Phe Thr Arg Ala Ile Leu Gln Ser Gly Ser Phe Asn
                245                 250                 255
Ala Pro Trp Ala Val Thr Ser Leu Tyr Glu Ala Arg Asn Arg Thr Leu
            260                 265                 270
Asn Leu Ala Lys Leu Thr Gly Cys Ser Arg Glu Asn Glu Thr Glu Ile
        275                 280                 285
Ile Lys Cys Leu Arg Asn Lys Asp Pro Gln Glu Ile Leu Leu Asn Glu
    290                 295                 300
Ala Phe Val Val Pro Tyr Gly Thr Pro Leu Ser Val Asn Phe Gly Pro
305                 310                 315                 320
Thr Val Asp Gly Asp Phe Leu Thr Asp Met Pro Asp Ile Leu Leu Glu
                325                 330                 335
Leu Gly Gln Phe Lys Lys Thr Gln Ile Leu Val Gly Val Asn Lys Asp
            340                 345                 350
Glu Gly Thr Ala Phe Leu Val Tyr Gly Ala Pro Gly Phe Ser Lys Asp
        355                 360                 365
Asn Asn Ser Ile Ile Thr Arg Lys Glu Phe Gln Glu Gly Leu Lys Ile
    370                 375                 380
Phe Phe Pro Gly Val Ser Glu Phe Gly Lys Glu Ser Ile Leu Phe His
385                 390                 395                 400
Tyr Thr Asp Trp Val Asp Asp Gln Arg Pro Glu Asn Tyr Arg Glu Ala
                405                 410                 415
Leu Gly Asp Val Val Gly Asp Tyr Asn Phe Ile Cys Pro Ala Leu Glu
            420                 425                 430
Phe Thr Lys Lys Phe Ser Glu Trp Gly Asn Asn Ala Phe Phe Tyr Tyr
        435                 440                 445
Phe Glu His Arg Ser Ser Lys Leu Pro Trp Pro Glu Trp Met Gly Val
    450                 455                 460
Met His Gly Tyr Glu Ile Glu Phe Val Phe Gly Leu Pro Leu Glu Arg
465                 470                 475                 480
Arg Asp Asn Tyr Thr Lys Ala Glu Glu Ile Leu Ser Arg Ser Ile Val
                485                 490                 495
Lys Arg Trp Ala Asn Phe Ala Lys Tyr Gly Asn Pro Asn Glu Thr Gln
            500                 505                 510
Asn Asn Ser Thr Ser Trp Pro Val Phe Lys Ser Thr Glu Gln Lys Tyr
        515                 520                 525
Leu Thr Leu Asn Thr Glu Ser Thr Arg Ile Met Thr Lys Leu Arg Ala
    530                 535                 540
Gln Gln Cys Arg Phe Trp Thr Ser Phe Phe Pro Lys Val Leu Glu Met
545                 550                 555                 560
Thr Gly Asn Ile Asp Glu Ala Glu Trp Glu Trp Lys Ala Gly Phe His
                565                 570                 575
Arg Trp Asn Asn Tyr Met Met Asp Trp Lys Asn Gln Phe Asn Asp Tyr
            580                 585                 590
Thr Ser Lys Lys Glu Ser Cys Val Gly Leu
        595                 600
<210>35
<211>1150
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>内皮凝集素HL-2
<222>(1)..(1150)
<223>NM080878
<400>35
gcaggggagc tccgagtgtc cacaggaagg gaactatcag ctcctggcat ctgtaaggat     60
gctgtccatg ctgaggacaa tgaccagact ctgcttcctg ttattcttct ctgtggccac    120
cagtgggtgc agtgcagcag cagcctcttc tcttgagatg ctctcgaggg aattcgaaac    180
ctgtgccttc tccttttctt ccctgcctag aagctgcaaa gaaatcaagg aacgctgcca    240
tagtgcaggt gatggcctgt attttctccg caccaagaat ggtgttgtct accagacctt    300
ctgtgacatg acttctgggg gtggcggctg gaccctggtg gccagcgtgc acgagaatga    360
catgcgtggg aagtgcacgg tgggtgatcg ctggtccagt cagcagggca acaaagcaga    420
ctacccagag ggggatggca actgggccaa ctacaacacc tttggatctg cagaggcggc    480
cacgagcgat gactacaaga accctggcta ctacgacatc caggccaagg acctgggcat    540
ctggcatgtg cccaacaagt cccccatgca gcattggaga aacagcgccc tgctgaggta    600
ccgcaccaac actggcttcc tccagagact gggacataat ctgtttggca tctaccagaa    660
atacccagtg aaatacagat cagggaaatg ttggaatgac aatggcccag ccatacctgt    720
ggtctatgac tttggtgatg ctaagaagac tgcatcttat tactcaccgt atggtcaacg    780
ggaatttgtt gcaggattcg ttcagttccg ggtgtttaat aacgagagag cagccaacgc    840
cctttgtgct gggataaaag ttactggctg taacactgag catcactgca tcggtggagg    900
agggttcttc ccacagggca aaccccgtca gtgtggggac ttctccgcct ttgactggga    960
tggatatgga actcacgtta agagcagctg cagtcgggag ataacggagg cggctgtact   1020
cttgttctat agatgagaca gagctctgcg gtgtcagggc gagaacccat cttccaaccc   1080
cggctatttg gagacggaaa aactggaatt ctaacaagga ggagaggaga ctaaatcaca   1140
tcaatttgca                                                          1150
<210>36
<211>325
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>内皮凝聚素HL-2
<222>(1)..(325)
<223>NP543154
<400>36
Met Leu Ser Met Leu Arg Thr Met Thr Arg Leu Cys Phe Leu Leu Phe
1               5                   10                  15
Phe Ser Val Ala Thr Ser Gly Cys Ser Ala Ala Ala Ala Ser Ser Leu
            20                  25                  30
Glu Met Leu Ser Arg Glu Phe Glu Thr Cys Ala Phe Ser Phe Ser Ser
        35                  40                  45
Leu Pro Arg Ser Cys Lys Glu Ile Lys Glu Arg Cys His Ser Ala Gly
    50                  55                  60
Asp Gly Leu Tyr Phe Leu Arg Thr Lys Asn Gly Val Val Tyr Gln Thr
65                  70                  75                  80
Phe Cys Asp Met Thr Ser Gly Gly Gly Gly Trp Thr Leu Val Ala Ser
                85                  90                  95
Val His Glu Asn Asp Met Arg Gly Lys Cys Thr Val Gly Asp Arg Trp
            100                 105                 110
Ser Ser Gln Gln Gly Asn Lys Ala Asp Tyr Pro Glu Gly Asp Gly Asn
        115                 120                 125
Trp Ala Asn Tyr Asn Thr Phe Gly Ser Ala Glu Ala Ala Thr Ser Asp
    130                 135                 140
Asp Tyr Lys Asn Pro Gly Tyr Tyr Asp Ile Gln Ala Lys Asp Leu Gly
145                 150                 155                 160
Ile Trp His Val Pro Asn Lys Ser Pro Met Gln His Trp Arg Asn Ser
                165                 170                 175
Ala Leu Leu Arg Tyr Arg Thr Asn Thr Gly Phe Leu Gln Arg Leu Gly
            180                 185                 190
His Asn Leu Phe Gly Ile Tyr Gln Lys Tyr Pro Val Lys Tyr Arg Ser
        195                 200                 205
Gly Lys Cys Trp Asn Asp Asn Gly Pro Ala Ile Pro Val Val Tyr Asp
    210                 215                 220
Phe Gly Asp Ala Lys Lys Thr Ala Ser Tyr Tyr Ser Pro Tyr Gly Gln
225                 230                 235                 240
Arg Glu Phe Val Ala Gly Phe Val Gln Phe Arg Val Phe Asn Asn Glu
                245                 250                 255
Arg Ala Ala Asn Ala Leu Cys Ala Gly Ile Lys Val Thr Gly Cys Asn
            260                 265                 270
Thr Glu His His Cys Ile Gly Gly Gly Gly Phe Phe Pro Gln Gly Lys
        275                 280                 285
Pro Arg Gln Cys Gly Asp Phe Ser Ala Phe Asp Trp Asp Gly Tyr Gly
    290                 295                 300
Thr His Val Lys Ser Ser Cys Ser Arg Glu Ile Thr Glu Ala Ala Val
305                 310                 315                 320
Leu Leu Phe Tyr Arg
                325
<210>37
<211>2085
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>巨核细胞增强因子前体
<222>(1)..(2085)
<223>NM005823
<400>37
tggccactcc cgtctgctgt gacgcgcgga cagagagcta ccggtggacc cacggtgcct     60
ccctccctgg gatctacaca gaccatggcc ttgccaacgg ctcgacccct gttggggtcc    120
tgtgggaccc ccgccctcgg cagcctcctg ttcctgctct tcagcctcgg atgggtgcag    180
ccctcgagga ccctggctgg agagacaggg caggaggctg cacccctgga cggagtcctg    240
gccaacccac ctaacatttc cagcctctcc cctcgccaac tccttggctt cccgtgtgcg    300
gaggtgtccg gcctgagcac ggagcgtgtc cgggagctgg ctgtggcctt ggcacagaag    360
aatgtcaagc tctcaacaga gcagctgcgc tgtctggctc accggctctc tgagcccccc    420
gaggacctgg acgccctccc attggacctg ctgctattcc tcaacccaga tgcgttctcg    480
gggccccagg cctgcacccg tttcttctcc cgcatcacga aggccaatgt ggacctgctc    540
ccgagggggg ctcccgagcg acagcggctg ctgcctgcgg ctctggcctg ctggggtgtg    600
cgggggtctc tgctgagcga ggctgatgtg cgggctctgg gaggcctggc ttgcgacctg    660
cctgggcgct ttgtggccga gtcggccgaa gtgctgctac cccggctggt gagctgcccg    720
ggacccctgg accaggacca gcaggaggca gccagggcgg ctctgcaggg cgggggaccc    780
ccctacggcc ccccgtcgac atggtctgtc tccacgatgg acgctctgcg gggcctgctg    840
cccgtgctgg gccagcccat catccgcagc atcccgcagg gcatcgtggc cgcgtggcgg    900
caacgctcct ctcgggaccc atcctggcgg cagcctgaac ggaccatcct ccggccgcgg    960
ttccggcggg aagtggagaa gacagcctgt ccttcaggca agaaggcccg cgagatagac   1020
gagagcctca tcttctacaa gaagtgggag ctggaagcct gcgtggatgc ggccctgctg   1080
gccacccaga tggaccgcgt gaacgccatc cccttcacct acgagcagct ggacgtccta   1140
aagcataaac tggatgagct ctacccacaa ggttaccccg agtctgtgat ccagcacctg   1200
ggctacctct tcctcaagat gagccctgag gacattcgca agtggaatgt gacgtccctg   1260
gagaccctga aggctttgct tgaagtcaac aaagggcacg aaatgagtcc tcaggtggcc   1320
accctgatcg accgctttgt gaagggaagg ggccagctag acaaagacac cctagacacc   1380
ctgaccgcct tctaccctgg gtacctgtgc tccctcagcc ccgaggagct gagctccgtg   1440
ccccccagca gcatctgggc ggtcaggccc caggacctgg acacgtgtga cccaaggcag   1500
ctggacgtcc tctatcccaa ggcccgcctt gctttccaga acatgaacgg gtccgaatac   1560
ttcgtgaaga tccagtcctt cctgggtggg gcccccacgg aggatttgaa ggcgctcagt   1620
cagcagaatg tgagcatgga cttggccacg ttcatgaagc tgcggacgga tgcggtgctg   1680
ccgttgactg tggctgaggt gcagaaactt ctgggacccc acgtggaggg cctgaaggcg   1740
gaggagcggc accgcccggt gcgggactgg atcctacggc agcggcagga cgacctggac   1800
acgctggggc tggggctaca gggcggcatc cccaacggct acctggtcct agacctcagc   1860
gtgcaagagg ccctctcggg gacgccctgc ctcctaggac ctggacctgt tctcaccgtc   1920
ctggcactgc tcctagcctc caccctggcc tgagggcccc actcccttgc tggccccagc   1980
cctgctgggg atccccgcct ggccaggagc aggcacgggt gatccccgtt ccaccccaag   2040
agaactcgcg ctcagtaaac gggaacatgc cccctgcaga cacgt                   2085
<210>38
<211>622
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>巨核细胞增强因子前体
<222>(1)..(622)
<223>NP005814
<400>38
Met Ala Leu Pro Thr Ala Arg Pro Leu Leu Gly Ser Cys Gly Thr Pro
1               5                   10                  15
Ala Leu Gly Ser Leu Leu Phe Leu Leu Phe Ser Leu Gly Trp Val Gln
            20                  25                  30
Pro Ser Arg Thr Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu
        35                  40                  45
Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg
    50                  55                  60
Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu
65                  70                  75                  80
Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu
                85                  90                  95
Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro
            100                 105                 110
Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro
        115                 120                 125
Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile
    130                 135                 140
Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln
145                 150                 155                 160
Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu
                165                 170                 175
Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu
            180                 185                 190
Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu
        195                 200                 205
Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg
    210                 215                 220
Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp
225                 230                 235                 240
Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly
                245                 250                 255
Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg
            260                 265                 270
Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile
        275                 280                 285
Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser
    290                 295                 300
Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys
305                 310                 315                 320
Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met
                325                 330                 335
Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu
            340                 345                 350
Lys His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val
        355                 360                 365
Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile
    370                 375                 380
Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu
385                 390                 395                 400
Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp
                405                 410                 415
Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr
            420                 425                 430
Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu
        435                 440                 445
Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp
    450                 455                 460
Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala
465                 470                 475                 480
Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile
                485                 490                 495
Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser
            500                 505                 510
Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr
        515                 520                 525
Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly
    530                 535                 540
Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg
545                 550                 555                 560
Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu
                565                 570                 575
Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser
            580                 585                 590
Val Gln Glu Ala Leu Ser Gly Thr Pro Cys Leu Leu Gly Pro Gly Pro
        595                 600                 605
Val Leu Thr Val Leu Ala Leu Leu Leu Ala Ser Thr Leu Ala
    610                 615                 620

Claims (27)

1.一种测量内脏脂肪组织水平的方法，其包含：
获得生物样品；和
检测或测量多肽标记的水平，所述多肽标记包含至少一种选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组的多肽。
2.一种测量内脏脂肪组织水平的方法，其包含检测或测量生物样品中多肽标记的水平，所述多肽标记包含至少一种选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组的多肽。
3.权利要求1或2的方法，其中所述多肽标记包含至少两种多肽。
4.权利要求1-3的方法，其中所述生物样品源自由血清，血浆和内脏脂肪组织细胞组成的组。
5.权利要求1-4任一项的方法，其中将已知具有升高的内脏脂肪组织水平的个体中所述多肽标记水平与已知具有低或正常内脏脂肪组织水平的个体中相同多肽标记表达水平相比较。
6.权利要求1-5任一项的方法，其中随着时间所述多肽标记水平的增加预示代谢综合征或对代谢综合征敏感。
7.一种测量受试者内脏脂肪组织水平的方法，其包含：
获得生物样品；和
检测或测量标记水平，所述核酸标记包含至少一种选自由SEQ ID Nos.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35和37的核酸分子组成的组的核酸分子。
8.一种测量受试者内脏脂肪组织水平的方法，包含：
检测或测量生物样品中标记水平，所述核酸标记包含至少一种选自由SEQ ID Nos.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35和37的核酸分子组成的组的核酸分子。
9.权利要求7或8的方法，其中所述核酸标记是RNA。
10.权利要求7-9的方法，其中将已知具有升高的内脏脂肪组织水平的个体中所述核酸标记的表达水平与已知具有低或正常内脏脂肪组织水平的个体中相同多肽标记的表达水平相比较。
11.权利要求7-10任一项的方法，其中随着时间所述核酸标记的表达水平增加预示代谢综合征或对代谢综合征敏感。
12.一种鉴定化合物的筛选方法，所述化合物与在内脏脂肪组织中优势表达的多肽相互作用，所述多肽选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，该方法包含：
将所述多肽与一种或多种化合物在允许所述化合物与所述多肽相互作用的条件下相接触；和
检测所述一种化合物或多种化合物与所述多肽间相互作用。
13.一种鉴定化合物的筛选方法，所述化合物是在内脏脂肪组织中优势表达的多肽的激动剂或拮抗剂，所述多肽选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，该方法包含：
将所述多肽与一种化合物在允许所述化合物与所述多肽相互作用的条件下相接触；和
测定所述多肽的第一活性水平；
测定在宿主中表达的所述多肽的第二活性水平，所述宿主尚未与所述化合物接触；和
将第一活性水平与第二活性水平定量相关联，其中当所述第一活性水平小于所述第二活性水平时，将所述化合物定义为所述多肽的拮抗剂。
14.一种鉴定化合物的筛选方法，所述化合物是在内脏脂肪组织中优势表达的多肽表达的抑制剂，所述多肽选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组，该方法包含：
将表达所述多肽的宿主与化合物相接触；和
测定所述多肽的第一表达水平或活性；
测定在宿主中所述多肽的第二表达水平或活性，所述宿主尚未与所述化合物接触；和
将第一表达水平或活性与第二表达水平或活性定量相关联，其中当所述第一表达水平或活性小于所述第二表达水平或活性时，将所述化合物定义为所述多肽表达的抑制剂。
15.针对蛋白质的抗体，或其抗原结合片段在测量内脏脂肪组织水平的体外方法中的应用，所述蛋白质选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组。
16.一种将哺乳动物中蛋白质水平与内脏脂肪组织水平的诊断相关联的方法，其包含：
选择一种或多种蛋白质，所述蛋白质选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组；
测定所述哺乳动物中所述一种或多种蛋白质的水平；和
产生指数Y，其表示内脏脂肪组织的基本水平。
17.依照权利要求16的方法，其还包含将指数Y与已知具有特定内脏脂肪组织水平的受试者的指数相比较。
18.权利要求16或17的方法，其还包含随着时间检测所述指数Y，以确定内脏脂肪组织水平的进展，从而预测对发展代谢综合征的敏感性。
19.一种用于测量受试者内脏脂肪组织水平的试剂盒，其包含权利要求13的一种或多种抗体，或其抗原结合片段，
20.一种用于测量受试者内脏脂肪组织水平的试剂盒，其包含一种或多种编码权利要求1的多肽的核酸。
21.一种筛选化合物的试剂盒，所述化合物激活或抑制多肽或刺激或抑制任何一种所述多肽的表达，所述多肽选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的多肽组成的组。
22.一种检测一种或多种蛋白质血清水平以测量受试者内脏脂肪组织水平的方法，所述方法包含
产生所述一种或多种蛋白质的抗体；
检测所述蛋白质的血清水平；和
将所述血清水平与那些已知具有特定内脏脂肪组织水平的受试者相比较。
23.治疗有效量的至少一种抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗代谢综合征的药物中的应用，所述抗体针对至少一种蛋白质，所述蛋白质选自由具有SEQ ID Nos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组。
24.治疗有效量的至少一种蛋白质，蛋白质片段或肽在制备用于治疗代谢综合征的药物中的应用，所述蛋白质，蛋白质片段或肽选自由具有SEQ IDNos.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组。
25.一种核酸作为诊断内脏脂肪组织积累的标记的应用，所述核酸选自由SEQ ID No.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31，33，35和137的核酸组成的组。
26.一种多肽作为诊断内脏脂肪组织积累的标记的应用，所述多肽选自由SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32，34，36和38的蛋白质组成的组。
27.如上文所述，特别是参考前述实施例的方法，应用和试剂盒。
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