CN1609616A - 糖尿病的特异性标记 - Google Patents

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Abstract

提供与前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性有关的多肽，其可用作前驱糖尿病，糖尿病或发展糖尿病的易感性或素因的诊断标记。还提供通过获得生物样品和检测和/或测量一种或多种本说明书公开的多肽的增加来诊断前驱糖尿病，糖尿病和/或糖尿病易感性的方法。提供涉及本说明书公开的特异性多肽的激动剂和拮抗剂的筛选方法。还可以针对这些多肽标记产生抗体以用于检测和/或治疗糖尿病。蛋白质，蛋白质片段或肽可用于治疗糖尿病或前驱糖尿病。

Description

糖尿病的特异性标记
本发明一般涉及诊断前驱糖尿病，糖尿病或对发展糖尿病敏感的患者的标记。另外，本发明一般涉及诊断前驱糖尿病，糖尿病和/或糖尿病易感性的体外方法，其包含以下步骤：a)获得生物样品；和b)检测和/或测量本说明书公开的特异性标记的增加或减少。此外，提供涉及本说明书公开的特异性标记的活化剂，激动剂或拮抗剂的筛选方法。另外，本发明提供使用在血液中的基因表达图谱(profiles)或它们的产物来分类参加临床研究的个体，用于鉴定在糖尿病治疗中治疗有效性。
糖尿病，更具体地II型糖尿病和糖尿病有关的并发症的发展在数年或数十年的时期内发生。在该期间，形成一个依赖于遗传和环境作用的过程并最终导致糖尿病和/或糖尿病有关的并发症如CVD，肾病，神经病，视网膜病等的发展。鉴定具有增加的发展这些病症的风险的个体的能力可以提供在药理学上干涉或改变该个体生活方式的机会，以便预防这些医学病症的发作。
按照本发明的一个方面，提供一种诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的方法，其包含获得生物样品；和检测或测量多肽标记的水平，所述多肽标记包含至少一种选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽的多肽。
还提供一种诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的方法，其包含检测或测量生物样品中多肽标记的水平，所述多肽标记包含至少一种选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽的多肽。
按照本发明的另一方面，提供一种诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的方法，其包含获得生物样品；和检测或测量标记的水平，该核酸标记包含至少一种选自SEQ ID No.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31和33的核酸分子的核酸分子。
提供一种诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的方法，其包含检测或测量生物样品中标记的水平，该核酸标记包含至少一种选自SEQ IDNo.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31和33的核酸分子的核酸分子。
按照本发明的另一方面，提供鉴定与在糖尿病中表达受调节的多肽相互作用的化合物的筛选方法，所述多肽选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽，该方法包含将所述多肽与一种化合物或多种化合物在允许该化合物与该多肽相互作用的条件下接触；和检测该化合物或多种化合物与所述多肽之间的相互作用。
按照本发明还有的另一方面，提供鉴定化合物的筛选方法，所述化合物是在糖尿病中表达受调节的多肽的激动剂或拮抗剂，所述多肽选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽，该方法包含将所述多肽与化合物在允许该化合物与该多肽相互作用的条件下接触；测定该多肽的第一活性水平；测定在未与所述化合物接触的宿主中表达的该多肽的第二活性水平；和使第一活性水平与第二活性水平定量关联，其中当第一活性水平低于第二活性水平时，将该化合物鉴定为所述多肽的激动剂或拮抗剂。
按照本发明还有的另一方面，提供鉴定化合物的筛选方法，所述化合物是在糖尿病中表达上调的多肽的表达的抑制剂，所述多肽选自具有SEQID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽，该方法包含将表达所述多肽的宿主与化合物接触；测定该多肽的第一表达水平或活性；测定在未与所述化合物接触的宿主中该多肽的第二表达水平或活性；和使第一表达水平或活性与第二表达水平或活性定量关联，其中当第一表达水平或活性低于第二表达水平或活性时，将该化合物鉴定为所述多肽的表达的抑制剂。
按照本发明的另一方面，提供针对所述蛋白质的抗体，或其抗原-结合片段，以用于诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的体外方法，所述蛋白质选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质。
按照本发明还有的另一方面，提供将哺乳动物中的蛋白质水平与前驱糖尿病，糖尿病或发展糖尿病的易感性的诊断相关联的方法，该方法包含选择一种或多种选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质的蛋白质；测定所述哺乳动物中一种或多种蛋白质的水平；和产生指数，Y，其表示糖尿病或对其易感性的存在。
优选地，上述方法包含将指数Y与已知的糖尿病患者和非糖尿病患者的指数比较。在另一优选实施方案中，所述方法包含随时间监视所述指数Y以测定糖尿病或对其易感性的阶段。
按照本发明的另一方面，提供筛选化合物的试剂盒，所述化合物活化或抑制多肽或刺激或抑制任何一种多肽的表达，所述多肽选自具有SEQ IDNo.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽。
按照本发明还有的另一方面，提供监视一种或多种蛋白质血清水平以检测前驱糖尿病病状，糖尿病病状或发展糖尿病病状的易感性的方法，该方法包含产生一种或多种蛋白质的抗体；检测该蛋白质的血清水平；和将该血清水平与已知糖尿病患者和已知非糖尿病患者的血清水平比较。
按照本发明的另一方面，提供一种治疗糖尿病和前驱糖尿病的方法，其包含向需要其的患者施用治疗有效量的至少一种抗体或其抗原结合片段，所述至少一种抗体针对至少一种蛋白质，该蛋白质选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质。
按照本发明的另一方面，提供一种治疗糖尿病和前驱糖尿病的方法，其包含向需要其的患者施用治疗有效量的至少一种蛋白质，蛋白质片段或肽，其选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质。
本发明的上述及其它目的，特征和优势将从结合附图的下面说明书的阅读中变得明显。
图1至17是对于在II型糖尿病患者的内脏和皮下脂肪组织中通过Affymetrix分析测量的各种脂肪的RNA水平，比例强度vs.胰岛素抗性的对数的图表。
鉴定适合作为用于早期诊断疾病的糖尿病标记的基因和多肽和对该标记的长期需要和渴望的问题被本发明克服。当比较正常，IGT(受损葡糖耐量)或糖尿病个体时，意外地发现在皮下和内脏脂肪组织中分泌的一特定组基因。差异表达的基因，和它们编码的多肽，连同它们的登记号在表1中列出。
表1：在T2D中脂肪分泌的蛋白质
名称   缩写 别名  GenBank 基因座连接(LocusLink)  MRNA  蛋白质
血管内皮生长因子B  VEGF-B VRG，VEGFL  BC008818  7423  NM003377SEQ ID 1  NP003368SEQ ID 2
载脂蛋白D  APOD  J02611  347  NM001647SEQ ID 3  NP001638SEQ ID 4
胺氧化酶，含铜3  AOC3 VAP1，VAP-1：血管粘着蛋白I；HPAO  U39447  8639  NM003734SEQ ID5  NP003725SEQ ID 6
二肽酰肽酶IV  DPPIV，DPP4 CD26，ADCP2，TP103，ADABP：腺苷脱氨酶复合蛋白质2，T-细胞活化抗原CD26  S79876  1803  NM001935SEQ ID7  NP001926SEQ ID 8
  成纤维细胞生长因子2(碱性)   FGF2，BFGF   Prostatropin，HBGH-2：肝素结合生长因子2前体   J04513   2247   NM002006SEQ ID9   NP001997SEQ ID10
  血小板反应蛋白2   THBS2，TSP2   L12350   7058   NM003247SEQ ID11   NP003238SEQ ID12
  Fibulin1*   FBLN1   X53743   2192   NM001996SEQ ID13   NP001987SEQ ID14
  膜联蛋白XI   ANXA11   CAP50：钙周期蛋白相关的膜联蛋白50自身抗原，56-kD   AJ278463   311   NM001157SEQ ID15   NP001148SEQ ID16
  蛋白质S(α)   PROS1，PSA   M15036   5627   NM000313SEQ ID17   NP000304SEQ ID18
  H因子1(补体)   HF1   CFH，HUS   Y00716   3075   NM000186SEQ ID19   NP000177SEQ ID20
超氧化物歧化酶3  SOD-3 胞外超氧化物歧化酶 U10116  6649  NM003102SEQ ID21  NP003093SEQID22
Neuronatin  NNAT Peg5 U31767  4826  NM005386SEQ ID23  NP005377SEQ ID24
滤泡素抑制素-样蛋白3(Follistatin-like 3)  FSTL3 分泌的糖蛋白FLRG，FSRP：滤泡素抑制素相关蛋白 U76702  10272  NM005860SEQ ID25  NP005851SEQ ID26
蛋白酶，丝氨酸23  SPUVE ZSIG13，MGC5107，PRSS23-pending，脐内皮 AF015287  11098  NM007173SEQ ID27  NP009104SEQ ID28
膜联蛋白A2  ANXA2 ANX2，LIP2，LPC2，CAL1H，LPC2D，ANX2L4 D00017  302  NM004039SEQ ID29  NP004030SEQ ID30
赖氨酰氧化酶  LOX 蛋白质-赖氨酸6-氧化酶 AF039290  4015  NM002317SEQ ID31  NP002308SEQ ID32
 ECGF1  ECGF1 内皮细胞生长因子1(血小板来源) M58602，M63193  1890  NM001953SEQ ID33  NP001944SEQ ID34
基于表1所列多肽，本发明提供用于诊断糖尿病或早期糖尿病(前驱糖尿病)的标记，其包含至少一种选自表1所列多肽(Seq ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34)的多肽。因此，本说明书所用的术语“标记”是指一种或多种在内脏或皮下脂肪组织中受调节和可以用于诊断糖尿病，前驱糖尿病或糖尿病易感性的多肽，其为单独的或作为多种已知在脂肪组织中，或在糖尿病其它组织中受调节的多肽的组合。
本说明书所用的术语“多肽”是指氨基酸的聚合物，不是指特定长度。因此，多肽的定义包括肽，寡肽和蛋白质。
优选地，本发明的标记是包含至少一种选自表1所列多肽的多肽的标记。
随着糖尿病中受调节的多肽的鉴定，本发明提供诊断糖尿病，前驱糖尿病和/或糖尿病易感性的体外方法，其包含以下步骤：获得生物样品；和检测和/或测量上述标记的增加或减少。
按照本发明术语“差异表达”涉及相对于健康个体或未患糖尿病或无患糖尿病倾向的个体，在来源于糖尿病或前驱糖尿病个体/患者或糖尿病易感个体的组织和/或细胞中上调或下调的标记基因。
如附表2和后附实施例所示，上调的特异性标记基因包括但不限于二肽酰肽酶IV，成纤维细胞生长因子2(碱性)，血小板反应蛋白2，fibulin1，蛋白质S(α)，H因子1(补体)，蛋白酶丝氨酸23，膜联蛋白A2，和赖氨酰氧化酶。
表2：在糖尿病中上调的基因
名称 缩写 别名 GenBank 基因座连接(LocusLink)  MRNA 蛋白质
二肽酰肽酶IV DPPIV，DPP4 CD26，ADCP2，TP103，ADABP：腺苷脱氨酶复合蛋白质2，T-细胞活化抗原CD26  S79876  1803  NM001935SEQ ID7  NP001926SEQID 8
成纤维细胞生长因子2(碱性) FGF2，BFGF Prostatropin，HBGH-2：肝素结合生长因子2前体  J04513  2247  NM002006SEQ ID9  NP001997SEQID 10
血小板反应蛋白2 THBS2，TSP2  L12350  7058  NM003247SEQ ID11  NP003238SEQID 12
Fibulin1* FBLN1  X53743  2192  NM001996SEQ ID13  NP001987SEQID 14
蛋白质S(α) PROS1，PSA  M15036  5627  NM000313SEQ ID17  NP000304SEQID 18
H因子1(补体) HF1  CFH，HUS  Y00716  3075  NM000186  NP000177
 SEQ ID19  SEQID 20
蛋白酶，丝氨酸23  SPUVE ZSIG13，MGC5107，PRSS23-pending，脐内皮  AF015287  11098  NM007173SEQ ID27  NP009104SEQID 28
膜联蛋白A2  ANXA2 ANX2，LIP2，LPC2，CAL1H，LPC2D，ANX2L4  D00017  302  NM004039SEQ ID29  NP004030SEQID 30
赖氨酰氧化酶  LOX 蛋白质-赖氨酸6-氧化酶  AF039290  4015  NM002317SEQ ID31  NP002308SEQID 32
在糖尿病中下调的标记基因包括但不限于血管内皮生长因子，载脂蛋白D，胺氧化酶，含铜3，超氧化物歧化酶3和neuronatin，滤泡素抑制素-样蛋白3(Follistatin-like 3)。
表3：在糖尿病中下调的基因
名称 缩写 别名 GenBank 基因座连接(LocusLink) MRNA 蛋白质
血管内皮生长因子B  VEGF-B VRG，VEGFL  BC008818  7423  NM003377SEQID 1  NP003368SEQID 2
载脂蛋白D  APOD  J02611  347  NM001647SEQID3  NP001638SEQID 4
胺氧化酶，含铜3  AOC3 VAP1，VAP-1：血管粘着蛋白I；HPAO  U39447  8639  NM003734SEQID 5  NP003725SEQID 6
超氧化物歧化酶3  SOD-3 胞外超氧化物歧化酶  U10116  6649  NM003102SEQID 21  NP003093SEQID22
Neuronatin  NNAT  Peg5  U31767  4826  NM005386SEQID 23  NP005377SEQID 24
滤泡素抑制素-样蛋白3  FSTL3 分泌糖蛋白FLRG，FSRP：滤泡素抑制素相关蛋白  U76702  10272  NM005860SEQID 25  NP005851SEQID 26
按照本发明，本说明书所用的术语“生物样品”意指包含材料的样品，所述材料中可以测量标记基因的差异表达并且可以获自个体。特别优选的样品包含体液，如血液，血清，血浆，尿，滑液，脊髓液，脑脊髓液，精液或淋巴，以及体组织，如内脏和皮下脂肪组织。
差异表达的标记基因的检测和/或测量可以包含检测特定核酸分子例如RNA或cDNA的增加，减少和/或缺乏，测量/检测表达的多肽/蛋白质以及测量/检测表达的蛋白质/多肽的(生物)活性(或其缺乏)。(生物)活性可包含酶活性，与信号途径事件例如抗原识别以及效应器事件相关的活性。
检测/测量RNA和/或cDNA水平的方法在本领域公知并包含在后附实施例中所述的方法。这些方法包括但不限于PCR-技术，RNA印迹，affymetrix芯片等。
本说明书所用的术语“检测”是指定量测定多肽的缺乏或存在。本说明书所用的术语“测量”是指定量测定在来自糖尿病患者的生物样品和来自健康个体的生物样品中多肽表达的差异。另外，术语“测量”还可以指定量测定在来自内脏脂肪组织和皮下脂肪组织的生物样品中多肽表达的差异。
检测和/或测量生物样品中多肽的方法在本领域公知并且包括但不限于蛋白质印迹法，ELISA或RIA，或各种蛋白质组学技术。为了检测多肽或其肽片段，例如通过用纯化的蛋白质免疫兔子，可以产生识别表1所列多肽或其肽片段的单克隆或多克隆抗体，或者，可以使用识别该多肽或肽片段的已知的抗体。例如，能够与变性蛋白质结合的抗体如多克隆抗体可以在蛋白质印迹中用于检测本发明的肽。测量标记的方法实例是ELISA。该类型的蛋白质定量是基于能够捕捉特定抗原的抗体，和能够检测捕捉的抗原的第二抗体。检测糖尿病诊断标记的另一方法是通过分析活检标本的本发明的标记的存在或缺乏。这些标记的检测方法在本领域是公知的，包括但不限于免疫组织化学或免疫荧光检测本发明标记多肽的存在或缺乏。制备和使用抗体的方法，及上述测定在Harlow，E.和Lane，D.Antibodies：ALaboratory Manual，(1988)，Cold Spring Harbor Laboratory Press中描述。
尽管分析表1所列多肽之一可以准确诊断糖尿病或前驱糖尿病，糖尿病诊断的准确性可以通过分析多种表1所列多肽的组合而提高。因此，此前所述体外方法包含一种标记，其包含至少两种，优选至少三种，更优选至少四种，还更优选至少五种，和最优选至少六种表1所列多肽。
为了诊断糖尿病，需要待分析存在或缺乏标记的适当的生物样品。生物样品可以是血清，血浆，或各种组织，包括脂肪组织的细胞。通过任何已知方法如ERCP，肠促胰液素刺激，细针(fine-needle)抽吸，细胞刷(cytologic brushings)和大孔穿刺活检可以获得脂肪组织细胞。
还可以通过检测和/或测量编码上述标记的核酸分子诊断糖尿病。优选地，核酸分子是RNA或DNA。
在本发明的一个实施方案中，此前所述体外方法包含将怀疑患前驱糖尿病，糖尿病和/或糖尿病易感个体中至少一种编码所述多肽的核酸的表达水平与健康个体中相同核酸的表达水平比较。
在本发明另一实施方案中，此前所述体外方法包含将怀疑患前驱糖尿病，糖尿病和/或糖尿病易感个体中至少一种多肽的表达水平与健康个体中相同核酸的表达水平比较。
在本发明还有的另一实施方案中，此前所述的体外方法包含将怀疑患前驱糖尿病，糖尿病和/或糖尿病易感个体中多肽标记的表达水平与健康个体中相同标记的表达水平比较。在更优选的体外方法的实施方案中，标记表达水平的增加或减少是糖尿病或糖尿病易感性的征兆。
在本发明还有的另一实施方案中，此前所述的体外方法包含将怀疑患前驱糖尿病，糖尿病和/或糖尿病易感个体中核酸标记的表达水平与健康个体中相同标记的表达水平比较。在体外方法的更优选的实施方案中，标记表达水平的增加或减少是糖尿病或糖尿病易感性的征兆。
还有，在本发明另一实施方案中，本发明的体外方法包含一种方法，其中通过检测和/或测量由表1所列基因编码的蛋白质/多肽或其片段进行检测和/或测量步骤。同样，这些检测/测量步骤包含本领域已知的方法，尤其如蛋白质组学，免疫化学方法如蛋白质印迹，ELISA等。
优选地，在本发明的体外方法中，比较至少两个表1所列标记基因的表达水平。还优选在本发明的体外方法中，将至少一种表2所列标记基因的表达水平与至少一种表3所列标记基因比较。例如，设想本发明的方法包含测量/检测至少一种上调的和至少一种下调的标记基因或基因产物。
本发明还提供鉴定和/或获得与表1所列的在糖尿病中表达受调节的多肽相互作用的化合物的筛选方法，其包含以下步骤：该方法包含将所述多肽与一种化合物或多种化合物在允许该化合物与该多肽相互作用的条件下接触；和检测该化合物或多种化合物与所述多肽之间的相互作用。
对于与细胞表面上的细胞膜有关的多肽，或作为跨膜或整合膜多肽表达的多肽，可以用不同方法检测化合物与多肽的相互作用，所述方法包括但不限于，使用正常表达多肽或过量表达多肽的细胞的方法，例如通过检测标记的已知配体被待筛选的化合物所替换。备选地，膜制剂可以用于检测化合物与这样一种多肽的相互作用。
本说明书公开的方法中所用的相互作用测定可包含FRET-测定(荧光共振能量转移；如特别在Ng，Science 283(1999)，2085-2089或Ubarretxena-Belandia，Biochem.38(1999)，7398-7405中所述)，TR-FRET和本说明书公开的生物化学测定。另外，可以使用商业测定如“AmplifiedLuminescent Proximity Homogenous Assay TM”(BioSignal Packard)。另外的方法在本领域公知，并且特别在Fernandez，Curr.Opin.Chem.Biol.2 (1998)，547-603中所述
还可以通过特异性免疫学和/或生物化学测定进行“相互作用试验”，这些测定在本领域公知并且包含例如以下所述的均相和多相测定。使用读出(read-out)系统的相互作用测定在本领域公知，并且特别包含双杂交筛选(如特别在EP-0 963 376，WO 98/25947，WO 00/02911中所述；和如后附实施例所例举)，GST-pull-down柱，细胞提取物的共沉淀测定，如特别在Kasus-Jacobi，Oncogene 19(2000)，2052-2059中所述，“相互作用-诱捕”系统(如特别在US 6,004,746中所述)表达克隆(例如λgt11)，噬菌体展示(如特别在US 5,541,109中所述)，体外结合测定等。另外的相互作用测定方法和对应的读出系统特别在US 5,525,490，WO 99/51741，WO00/17221，WO 00/14271或WO 00/05410中描述。Vidal和Legrain(1999)在NucleicAcids Research 27，919-929中描述，综述和总结本领域已知的可以按照本发明使用的另外的相互作用测定。
均相(相互作用)测定包含其中结合配偶体(partner)保持在溶液中的测定和包含诸如凝集测定的测定。多相测定包含诸如特别是免疫测定的测定，例如酶联免疫吸附测定(ELISA)，放射性免疫测定(RIA)，免疫放射分析(IRMA)，流动注射分析(FIA)，流动活化细胞分选(FACS)，化学发光免疫测定(CLIA)或电致化学发光(ECL)报告。
本发明另外提供鉴定和/或获得化合物的筛选方法，所述化合物是表1所列在糖尿病患者中表达受调节的多肽的激动剂或拮抗剂，该方法包含以下步骤：a)将所述多肽与通过上述筛选方法鉴定和/或获得的化合物在允许该化合物与该多肽相互作用的条件下接触；b)测定该多肽的活性；c)测定如(a)所定义的在未与所述化合物接触的宿主中表达的该多肽的活性；和d)使在(b)和(c)中测定的活性定量关联，其中在(b)中测定的与(c)相比减小的活性是激动剂或拮抗剂的征兆。该筛选测定可以作为体外测定或者作为基于宿主的测定进行。用于本发明筛选方法和包含和/或表达表1所列多肽的宿主可包含原核以及真核细胞。细胞可包含细菌细胞，酵母细胞，以及培养的(组织)细胞系，尤其是来源于哺乳动物的。另外动物也可以用作宿主，例如非人类转基因动物。因此，宿主(细胞)可以用包含核酸分子的载体转染或转化，所述核酸分子编码如本说明书所公开的在糖尿病中差异调节的多肽。宿主细胞或宿主因此可以用编码该多肽的核酸分子或包含该核酸分子的载体基因修饰。术语“基因修饰”是指宿主细胞或宿主除了其天然基因组以外包含编码表1所列多肽或至少其片段的核酸分子或载体。另外的遗传物质可以导入宿主(细胞)或其祖先/亲代之一。核酸分子或载体可以作为基因组外独立的分子，优选作为能够复制的分子存在于基因修饰的宿主细胞或宿主中，或者它可以稳定地整合到宿主细胞或宿主的基因组中。
如上所述，本发明的宿主细胞可以是任何原核或真核细胞。适当的原核细胞是通常用于克隆的那些，如大肠杆菌(E.coli)或枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)。然而，这些原核宿主细胞也被视为在本说明书公开的筛选方法中。另外，真核细胞包含例如真菌或动物细胞。适当的真菌细胞的实例为酵母细胞，优选属于酵母属的那些，最优选属于酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)种的那些。适当的动物细胞是例如昆虫细胞，脊椎动物细胞，优选哺乳动物细胞，如例如CHO，Hela，NIH3T3或MOLT-4。本领域已知的另外的适当细胞系可以获自细胞系保藏机构，如美国典型培养物保藏中心(ATCC)。
宿主还可以选自非人类哺乳动物，最优选小鼠，大鼠，羊，牛，狗，猴或猿。如本说明书所述，动物/哺乳动物还可以包含非人类转基因动物，其优选表达至少一种如本说明书所公开的在糖尿病中差异调节的多肽。优选地，多肽是一种在来源于糖尿病患者的组织中受调节的多肽。然而也设想产生不表达本说明书公开的标记基因或表达有限量的标记基因产物的非人类转基因动物。动物优选涉及在糖尿病中下调的多肽。包含和/或表达本发明的上调多肽或备选地包含沉默的或较低效率类型(version)的下调多肽的转基因非人类动物是研究糖尿病发展的有用模型，并为检验糖尿病治疗和/或预防的药物和疗法提供有用模型。
通过测定在化合物存在下的多肽活性鉴定与表1所列多肽相互作用和抑制或拮抗该多肽的化合物。
本说明书所用的术语“活性”涉及特定多肽的功能性质或性质。对于酶，术语“活性”涉及特定多肽的酶活性。对于粘附分子，术语“活性”涉及多肽的粘着性质并可以使用诸如不限于粘着测定、细胞扩散测定的测定，或粘着分子与已知配体的体外相互作用测定。对于细胞骨架蛋白，术语“活性”是指细胞骨架被这些多肽调节，或它们整合至细胞骨架中。作为非限制性的实例，使用体外肌动蛋白聚合分析可以测定凝溶胶蛋白调节肌动蛋白聚合的能力，或细丝蛋白A促进肌动蛋白细丝的垂直分支的能力。另外可以通过作为非限制性实例的细胞扩散测定，细胞迁移测定，细胞增殖测定，或免疫荧光检测，或通过用荧光标记的鬼笔毒环肽将肌动蛋白丝染色测定有关细胞骨架结构调节的活性。对于离子通道术语“活性”是指跨膜离子流(氯化物流)。对于转录因子，术语“活性”涉及它们调节基因转录的能力。使用常规使用的分析如报告基因分析可以测定基因的转录活性。对于生长因子和激素或它们的受体，术语“活性”分别涉及它们结合它们的受体或配体的能力，和诱导受体活化和随后信号级联放大的能力，和/或涉及因子或受体介导最终由生长因子或激素介导的受体活化导致的细胞功能或多种功能的能力。通过常规已知的配体结合分析可以测定生长因子或激素与受体的结合。通过检验受体自磷酸化，或通过分析下游信号介质对受体的修饰或募集(通过信号复合体的免疫沉淀和蛋白质印迹法)可以测定受体的活化。生长因子或激素和它们的受体调节的细胞功能可以是细胞增殖(例如通过使用胸腺嘧啶掺入或细胞计数测定)，细胞迁移测定(例如通过使用改进的Boyden chamber测定)，细胞存活或编程性细胞死亡测定(例如通过使用DAPJ染色测定)，血管生成测定(例如测量内皮管成形的可商购的体外测定)。除了这些测定以外，还可以使用其它分析来测定这些和其它细胞功能。
通过本发明方法鉴定和/或获得的抑制剂，拮抗剂，活化剂或激动剂在治疗管理，预防和/或治疗糖尿病中特别有用。
当在筛选方法中，与化合物不存在相比，存在在化合物的存在下测定的降低的活性时，其是抑制剂或拮抗剂的征兆，则通过上述筛选方法可以鉴定表1所列多肽的抑制剂或拮抗剂。
因此，用本发明方法鉴定、筛选和/或获得的潜在的抑制剂或拮抗剂包括结合、干涉和/或占据表达的标记基因上的相关位点的分子，优选小分子，所述标记基因在源自糖尿病或前驱糖尿病患者或糖尿病易感个体的组织或细胞中上调。
还设想这些抑制剂干涉(功能性)上调的标记基因或基因产物的合成/生产，如例如反义构建体、核酶等。可以按照本发明方法筛选和获得的抑制剂和/或拮抗剂特别包括肽，蛋白质，核酸，其包括DNA，RNA，RNAi，PNA，核酶，抗体，小有机化合物，小分子，配体等。
因此，差异表达的标记基因的抑制剂和/或拮抗剂可以包含抗体。该抗体可以包含单克隆抗体以及多克隆抗体。另外，可以设想嵌合抗体，合成抗体以及抗体片段(如Fab，F(ab)2，Fv，scFV)，或化学修饰的抗体衍生物。设想抗体与标记基因或其基因产物结合和/或干涉其活性。
另外，与本说明书定义的标记基因结合或干涉所述标记基因活性的寡核苷酸和/或适体(aptamer)被视为抑制剂和/或拮抗剂。按照本发明所用的术语“寡核苷酸”包含编码和非编码序列，其包含DNA和RNA和/或还包含任何可能的衍生物。术语“寡核苷酸”另外包含肽核酸(PNA)，其包含具有酰胺主链键的DNA类似物(Nielson，Science 274(1991)，1497-1500)。可抑制和/或拮抗标记基因活性并可以通过本发明方法鉴定和/或获得的寡核苷酸可以尤其是使用本领域公知和可商购的合成仪，如AB1394 DNA-RNA合成仪容易地化学合成。另外，～22nt合成的小的干涉dsRNA(siRNA)的应用可以用于抑制基因表达。
除了以上公开的筛选方法以外，本发明提供鉴定和/或获得化合物的筛选方法，所述化合物是在糖尿病中表达受调节的多肽表达的抑制剂，该方法以下步骤：(a)将表达所述多肽的宿主与化合物接触；(b)测定该多肽的表达水平和/或活性；(c)测定如(a)所定义的在未与所述化合物接触的宿主中表达的该多肽的表达水平和/或活性；和d)使在(b)和(c)中测定的表达水平定量关联，其中在(b)中测定的与(c)相比降低的表达水平是该多肽表达的抑制剂的征兆。
通过上述筛选方法鉴定表1所列多肽表达的抑制剂，当在筛选方法中与缺乏化合物相比，在化合物的存在下测定到减少的蛋白质表达时，其是多肽表达的抑制剂的征兆。
本说明书所用的术语“表达”涉及在糖尿病受调节的表1所列多肽的表达水平。优选地，在糖尿病脂肪组织细胞中的表达水平是健康脂肪组织细胞中的至少2倍，更优选至少3倍，还更优选至少4倍，最优选至少5倍。
另外，本发明提供通过上述筛选方法中的任何一种鉴定和/或获得的化合物。该化合物进一步包含在药物组合物中。可以使用任何常规载体材料。载体材料可以是适于eteral，经皮或肠胃外给药的有机或无机物。适当的载体包括水，明胶，阿拉伯胶，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，滑石，植物油，聚亚烷基二醇，矿脂等。另外，药物制剂可以包含其它药物活性剂。按照药物配制的常例可以加入另外的添加剂如调味剂，稳定剂，乳化剂，缓冲液等。
化合物可以用于制备治疗或预防糖尿病的药物。另外，化合物还可以用于制备诊断糖尿病或糖尿病素因的诊断组合物。优选地，化合物包含抗体，抗体衍生物，抗体片段，肽或反义构建体。
在本发明的范围内，针对表1所列蛋白质的抗体，或其抗原结合片段可以用于诊断糖尿病的体外方法。
为了有效进行诊断筛选，本发明提供用于针对早期糖尿病(前驱糖尿病)，糖尿病易感性，或糖尿病的试剂盒，其包含上述的一种或多种抗体，或其抗原结合片段。本发明提供的另一试剂盒是用于诊断前驱糖尿病，糖尿病易感性，或糖尿病的试剂盒，其包含一种或多种编码上述标记的核酸。而本发明提供的另一试剂盒是用于筛选化合物的试剂盒，该化合物激动或拮抗表1所列多肽中的任何一种，或抑制这些多肽中任何一种的表达。
如上所述，抑制剂和/或拮抗剂还可以包含小分子。然而通过本说明书公开的方法也可以鉴定小分子为活化剂或激动剂。术语“小分子”涉及，但不限于，小的肽，无机和/或有机物或肽样分子，如包含D-氨基酸的肽类似物。
另外，可以使用适当拮抗剂、抑制剂、激动剂或活化剂的肽模拟(peptidomimetics)和/或计算机辅助设计以便获得在本发明方法中检验的候选化合物。例如蛋白质和肽的计算机辅助设计的适当计算机系统在现有技术中，例如在Berry，Biochem.Soc.Trans.22(1994)，1033-1036；Wodak，Ann.N.Y.Acad.Sci.501(1987)，1-13；Pabo，Biochemistry 25(1986)，5987-5991中描述。可以将上述计算机分析获得的结果与本发明的方法结合使用以例如优化已知化合物，物质或分子。通过连续化学修饰合成肽模拟物组合文库和例如按照本说明书所述方法检验获得的化合物，也可以鉴定适当的化合物。产生和使用肽模拟物组合文库的方法在现有技术中，例如在Ostresh，Methods in Enzymology 267(1996)，220-234和Dorner，Bioorg.Med.Chem.4(1996)，709-715中描述。另外，本发明标记或编码表达的标记的核酸分子的抑制剂活化剂、激动剂或活化剂的三维和/或晶体结构可以用于设计在本发明方法中检验的肽模拟物的抑制剂，拮抗剂，激动剂或活化剂(Rose，Biochemistry 35(1996)，12933-12944；Rutenber，Bioorg.Med.Chem.4(1996)，1545-1558)。
用本发明方法筛选的化合物不仅包含单独的分离的化合物。还设想用本发明的方法筛选化合物的混合物。还可以使用提取物，如特别是来自原核或真核细胞或生物的细胞提取物。
另外，通过本发明方法鉴定或精制的化合物可以用作先导化合物来实现改变的作用位点，活性谱(spectrum)，器官特异性，和/或改善的效力，和/或减小的毒性(提高的治疗指数)，和/或减小的副作用，和/或改进的治疗作用的起始，作用持续期间，和/或改进的药物动力学参数(再吸收，分布，代谢和排泄)，和/或改进的生理化学参数(溶解度，吸湿性，颜色，味道，气味，稳定性，状态)，和/或改善的总体特异性，器官/组织特异性，和/或优化的施用形式和途径可以通过以下改进：羧基的酯化，或羟基被碳氢酸酯化，或将羟基酯化成例如磷酸酯，焦磷酸酯或硫酸酯或半琥珀酸酯，或形成药用盐，或形成药用复合物，或合成药物活性聚合物，或引入亲水(hydrophylic)部分，或引入/交换aromates或侧链上的取代基，改变取代基模式，或通过引入等排或生物等排部分修饰，或合成同系物，或引入支化侧链，或将烷基取代基转化为环状类似物，或将羟基衍生为缩酮(ketale)，缩醛(acetale)，或N-乙酰化为酰胺，苯基氨基甲酸酯，或合成曼尼希碱，亚胺，或将酮或醛转化为席夫碱，肟，缩醛，缩酮，烯醇酯，噁唑烷，噻唑烷(thiozolidine)或其组合。
另外，本发明提供一种化合物或多种化合物在制备用于诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病素因的诊断组合物中的应用，所述化合物可以通过本说明书公开的方法获得。例如设想特异性检测或识别差异表达的本发明公开的标记基因产物的特异性抗体、其片段或其衍生物用于该诊断组合物。然而，可以检测和/或扩增本发明标记基因的特异性引物/引物对可以用于诊断组合物。
本发明提供治疗有效量的至少一种针对至少一种蛋白质的抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗糖尿病和前驱糖尿病的药物中的应用，所述蛋白质选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质。另外，本发明还提供治疗有效量的至少一种选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质的蛋白质，蛋白质片段或肽在制备用于治疗糖尿病和前驱糖尿病的药物中的应用。
因此，用于药物以及诊断组合物中的化合物可以包含抗体，抗体衍生物，抗体片段，肽或核酸，如引物/引物对以及反义构建体，RNAi或核酶。
诊断组合物还可以包含本领域已知用于检测的适当装置。
通过参考下列生物实施例进一步描述本发明，所述实施例仅为举例说明性的并且不应被认为是限制范围。
特别参考下列实施例，还要求保护上述方法和试剂盒。
实施例：
按照制造商的方案使用UltraspecRNA(Biotecx，Houston，TX)提取RNA，并使用RNeasy Mini试剂盒(Qiagen，Valencia，CA)用DNA酶处理纯化。通过SuperScriptTM双链cDNA合成试剂盒(Life Technology，Rockville，MD)使用T7-T24引物从10ug总RNA合成双链cDNA。通过酚/氯仿/异戊醇提取，使用锁相凝胶(Eppendorf，Westbury，NY)纯化双链cDNA产物。使用体外转录(IVT)MEGAscriptTM T7试剂盒(Ambion，Austin，TX)将双链cDNA进一步转化为cRNA，并用生物素化的核苷酸标记。使用RNeasyMini试剂盒(Qiagen，Valencia，CA)纯化体外转录产物，并如所述片段化(Wodicka L，Dong H，Mittmann M，Ho MH，Lockhart DJ.Genome-wideexpression monitoring in Saccharomyces cerevisiae.Nat Biotechnol 1997；15：1359-67)。如制造商(Affymetrix，Santa Clara，CA)建议进行片段化的体外转录产物与人类基因组U95(HG-U95)Genechip阵列组的杂交。
统计学方法
通过Affymetrix的MAS算法(Affymetrix技术说明：监视Genechip探针阵列上基因表达的新的统计学算法(2001))对报告的信号强度进行所有的数值分析。将芯片各自对所有实验芯片的总平均值标准化。基因未分开标准化。
将数据分析构建成各因子的线性模型(Draper N.，Smith H.AppliedRegression Analysis，第二版John Wiley and Sons.New York，New York.(1966)；Searle S.R.Linear Models John Wiley and Sons.New York，New York.(1971))，所述因子分别关于BMI，组织来源(皮下vs.内脏脂肪)，胰岛素抗性(通过HOMA测量)，禁食葡萄糖，禁食胰岛素和组织来源与禁食葡萄糖，禁食胰岛素，和胰岛素抗性之间的分别的相互作用。使用SAS 8.1版进行计算。模型的方程如下：
信号强度＝BMI+组织+IR+葡萄糖+胰岛素+组织*IR+组织*葡萄糖+组织*胰岛素+误差
然后使用该模型进行9个统计学试验(对比)。1)内脏脂肪中的作用；2)皮下脂肪中的作用；3)内脏和皮下脂肪之间的差异作用。以三个相互作用项进行那些三次试验中的每一个，导致最后的9个试验。
然后筛选模型计算和统计学对比的结果而导致最终的目的基因。显著性定义为对于整个模型的小于0.001的p值和对于特定对比的小于0.01的p值。选择p-值截止以便控制假阳性，同时仍发现大多数真阳性(Sokal R.R.，Rohlf F.J.Biometry W.H.Freeman and Company.New York，New York.(1969))。
最后通过将Affymetrix提供的Genbank登记号与Unigene(http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi？db＝unigene)和LocusLink(http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/LocusLink/)对那些登记号的注释连接对基因作注解。
贯穿以上整个说明书讨论的所有参考文献通过对它们包含的主题的参考完整地结合于本说明书。
当然，应当理解，上述涉及本发明的优选实施方案，并且可以在不背离如后附权利要求所阐明的本发明精神和范围下进行改进。
序列表
<110>  霍夫曼-拉罗奇有限公司
<120>  糖尿病的特异性标记
<130>  21270
<160>  34
<170>  PatentIn version 3.2
<210>  1
<211>  1172
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  VEGF-B mRNA
<222>  (1)..(1172)
<400>  1
gcgatgcggg cgcccccggc gggcggcccc ggcgggcacc atgagccctc tgctccgccg     60
cctgctgctc gccgcactcc tgcagctggc ccccgcccag gcccctgtct cccagcctga    120
tgcccctggc caccagagga aagtggtgtc atggatagat gtgtatactc gcgctacctg    180
ccagccccgg gaggtggtgg tgcccttgac tgtggagctc atgggcaccg tggccaaaca    240
gctggtgccc agctgcgtga ctgtgcagcg ctgtggtggc tgctgccctg acgatggcct    300
ggagtgtgtg cccactgggc agcaccaagt ccggatgcag atcctcatga tccggtaccc    360
gagcagtcag ctgggggaga tgtccctgga agaacacagc cagtgtgaat gcagacctaa    420
aaaaaaggac agtgctgtga agccagacag ggctgccact ccccaccacc gtccccagcc     480
ccgttctgtt ccgggctggg actctgcccc cggagcaccc tccccagctg acatcaccca     540
tcccactcca gccccaggcc cctctgccca cgctgcaccc agcaccacca gcgccctgac     600
ccccggacct gccgctgccg ctgccgacgc cgcagcttcc tccgttgcca agggcggggc     660
ttagagctca acccagacac ctgcaggtgc cggaagctgc gaaggtgaca catggctttt     720
cagactcagc agggtgactt gcctcagagg ctatatccca gtgggggaac aaagaggagc     780
ctggtaaaaa acagccaagc ccccaagacc tcagcccagg cagaagctgc tctaggacct     840
gggcctctca gagggctctt ctgccatccc ttgtctccct gaggccatca tcaaacagga     900
cagagttgga agaggagact gggaggcagc aagaggggtc acataccagc tcaggggaga     960
atggagtact gtctcagttt ctaaccactc tgtgcaagta agcatcttac aactggctct    1020
tcctcccctc actaagaaga cccaaacctc tgcataatgg gatttgggct ttggtacaag    1080
aactgtgacc cccaaccctg ataaaagaga tggaaggaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa    1140
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa                                  1172
<210>  2
<211>  207
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  VEGF-B多肽序列
<222>  (1)..(207)
<400>  2
Met Ser Pro Leu Leu Arg Arg Leu Leu Leu Ala Ala Leu Leu Gln Leu
1               5                   10                  15
Ala Pro Ala Gln Ala Pro Val Ser Gln Pro Asp Ala Pro Gly His Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Val Val Ser Trp Ile Asp Val Tyr Thr Arg Ala Thr Cys Gln
        35                  40                  45
Pro Arg Glu Val Val Val Pro Leu Thr Val Glu Leu Met Gly Thr Val
    50                  55                  60
Ala Lys Gln Leu Val Pro Ser Cys Val Thr Val Gln Arg Cys Gly Gly
65                  70                  75                  80
Cys Cys Pro Asp Asp Gly Leu Glu Cys Val Pro Thr Gly Gln His Gln
                85                  90                  95
Val Arg Met Gln Ile Leu Met Ile Arg Tyr Pro Ser Ser Gln Leu Gly
            100                 105                 110
Glu Met Ser Leu Glu Glu His Ser Gln Cys Glu Cys Arg Pro Lys Lys
        115                 120                 125
Lys Asp Ser Ala Val Lys Pro Asp Arg Ala Ala Thr Pro His His Arg
    130                 135                 140
Pro Gln Pro Arg Ser Val Pro Gly Trp Asp Ser Ala Pro Gly Ala Pro
145                 150                 155                 160
Ser Pro Ala Asp Ile Thr His Pro Thr Pro Ala Pro Gly Pro Ser Ala
                165                 170                 175
His Ala Ala Pro Ser Thr Thr Ser Ala Leu Thr Pro Gly Pro Ala Ala
            180                 185                 190
Ala Ala Ala Asp Ala Ala Ala Ser Ser Val Ala Lys Gly Gly Ala
        195                 200                 205
<210>  3
<211>  809
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  载脂蛋白D mRNA
<222>  (1)..(809)
<400>  3
atgcctgtct tcatcttgaa agaaaagctc caggtccctt ctccagccac ccagccccaa     60
gatggtgatg ctgctgctgc tgctttccgc actggctggc ctcttcggtg cggcagaggg    120
acaagcattt catcttggga agtgccccaa tcctccggtg caggagaatt ttgacgtgaa    180
taagtatctc ggaagatggt acgaaattga gaagatccca acaacctttg agaatggacg    240
ctgcatccag gccaactact cactaatgga aaacggaaag atcaaagtgt taaaccagga    300
gttgagagct gatggaactg tgaatcaaat cgaaggtgaa gccaccccag ttaacctcac    360
agagcctgcc aagctggaag ttaagttttc ctggtttatg ccatcggcac cgtactggat    420
cctggccacc gactatgaga actatgccct cgtgtattcc tgtacctgca tcatccaact    480
ttttcacgtg gattttgctt ggatcttggc aagaaaccct aatctccctc cagaaacagt    540
ggactctcta aaaaatatcc tgacttctaa taacattgat gtcaagaaaa tgacggtcac    600
agaccaggtg aactgcccca agctctcgta accaggttct acagggaggc tgcacccact    660
ccatgttact tctgcttcgc tttcccctac cccacccccc cccataaaga caaaccaatc    720
aaccacgaca aaggaagttg acctaaacat gtaaccatgc cctaccctgt taccttgcta    780
gctgcaaaat aaacttgttg ctgacctgc                                      809
<210>  4
<211>  189
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  载脂蛋白D多肽序列
<222>  (1)..(189)
<400>  4
 Met Val Met Leu Leu Leu Leu Leu Ser Ala Leu Ala Gly Leu Phe Gly
1                5                   10                  15
Ala Ala Glu Gly Gln Ala Phe His Leu Gly Lys Cys Pro Asn Pro Pro
            20                  25                  30
Val Gln Glu Asn Phe Asp Val Asn Lys Tyr Leu Gly Arg Trp Tyr Glu
        35                  40                  45
Ile Glu Lys Ile Pro Thr Thr Phe Glu Asn Gly Arg Cys Ile Gln Ala
    50                  55                  60
Asn Tyr Ser Leu Met Glu Asn Gly Lys Ile Lys Val Leu Asn Gln Glu
65                  70                  75                  80
Leu Arg Ala Asp Gly Thr Val Asn Gln Ile Glu Gly Glu Ala Thr Pro
                85                  90                  95
Val Asn Leu Thr Glu Pro Ala Lys Leu Glu Val Lys Phe Ser Trp Phe
            100                 105                 110
Met Pro Ser Ala Pro Tyr Trp Ile Leu Ala Thr Asp Tyr Glu Asn Tyr
        115                 120                 125
Ala Leu Val Tyr Ser Cys Thr Cys Ile Ile Gln Leu Phe His Val Asp
    130                 135                 140
Phe Ala Trp Ile Leu Ala Arg Asn Pro Asn Leu Pro Pro Glu Thr Val
145                 150                 155                 160
Asp Ser Leu Lys Asn Ile Leu Thr Ser Asn Asn Ile Asp Val Lys Lys
                165                 170                 175
Met Thr Val Thr Asp Gln Val Asn Cys Pro Lys Leu Ser
            180                 185
<210>  5
<211>  4040
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  铜单胺氧化酶mRNA
<222>  (1)..(4040)
<400>  5
gtccttccca cccttagtcc caggcatctg actaccggga acctcagcca gagtccggga     60
gccccccacc ccgtccagga gccaacagag cccccgtctt gctggcgtga gaatacattg    120
ctctcctttg gttgaatcag ctgtccctct tcgtgggaaa atgaaccaga agacaatcct    180
cgtgctcctc attctggccg tcatcaccat ctttgccttg gtttgtgtcc tgctggtggg    240
caggggtgga gatgggggtg aacccagcca gcttccccat tgcccctctg tatctcccag    300
tgcccagcct tggacacacc ctggccagag ccagctgttt gcagacctga gccgagagga    360
gctgacggct gtgatgcgct ttctgaccca gcggctgggg ccagggctgg tggatgcagc    420
ccaggcccgg ccctcggaca actgtgtctt ctcagtggag ttgcagctgc ctcccaaggc    480
tgcagccctg gctcacttgg acagggggag ccccccacct gcccgggagg cactggccat    540
cgtcttcttt ggcaggcaac cccagcccaa cgtgagtgag ctggtggtgg ggccactgcc    600
tcacccctcc tacatgcggg acgtgactgt ggagcgtcat ggaggccccc tgccctatca    660
ccgacgcccc gtgctgttcc aagagtacct ggacatagac cagatgatct tcaacagaga    720
gctgccccag gcttctgggc ttctccacca ctgttgcttc tacaagcacc ggggacggaa    780
cctggtgaca atgaccacgg ctccccgtgg tctgcaatca ggggaccggg ccacctggtt    840
tggcctctac tacaacatct cgggcgctgg gttcttcctg caccacgtgg gcttggagct    900
gctagtgaac cacaaggccc ttgaccctgc ccgctggact atccagaagg tgttctatca    960
aggccgctac tacgacagcc tggcccagct ggaggcccag tttgaggccg gcctggtgaa   1020
tgtggtgctg atcccagaca atggcacagg tgggtcctgg tccctgaagt cccctgtgcc   1080
cccgggtcca gctccccctc tacagttcta tccccaaggc ccccgcttca gtgtccaggg   1140
aagtcgagtg gcctcctcac tgtggacttt ctcctttggc ctcggagcat tcagtggccc   1200
aaggatcttt gacgttcgct tccaaggaga aagactagtt tatgagataa gcctccaaga   1260
ggccttggcc atctatggtg gaaattcccc agcagcaatg acgacccgct atgtggatgg   1320
aggctttggc atgggcaagt acaccacgcc cctgacccgt ggggtggact gcccctactt   1380
ggccacctac gtggactggc acttcctttt ggagtcccag gcccccaaga caatacgtga    1440
tgccttttgt gtgtttgaac agaaccaggg cctccccctg cggcgacacc actcagatct    1500
ctactcgcac tactttgggg gtcttgcgga aacggtgctg gtcgtcagat ctatgtccac    1560
cttgctcaac tatgactatg tgtgggatac ggtcttccac cccagtgggg ccatagaaat    1620
acgattctat gccacgggct acatcagctc ggcattcctc tttggtgcta ctgggaagta    1680
cgggaaccaa gtgtcagagc acaccctggg cacggtccac acccacagcg cccacttcaa    1740
ggtggatctg gatgtagcag gactggagaa ctgggtctgg gccgaggata tggtctttgt    1800
ccccatggct gtgccctgga gccctgagca ccagctgcag aggctgcagg tgacccggaa    1860
gctgctggag atggaggagc aggccgcctt cctcgtggga agcgccaccc ctcgctacct    1920
gtacctggcc agcaaccaca gcaacaagtg gggtcacccc cggggctacc gcatccagat    1980
gctcagcttt gctggagagc cgctgcccca aaacagctcc atggcgagag gcttcagctg    2040
ggagaggtac cagctggctg tgacccagcg gaaggaggag gagcccagta gcagcagcgt    2100
tttcaatcag aatgaccctt gggcccccac tgtggatttc agtgacttca tcaacaatga    2160
gaccattgct ggaaaggatt tggtggcctg ggtgacagct ggttttctgc atatcccaca    2220
tgcagaggac attcctaaca cagtgactgt ggggaacggc gtgggcttct tcctccgacc    2280
ctataacttc tttgacgaag acccctcctt ctactctgcc gactccatct acttccgagg    2340
ggaccaggat gctggggcct gcgaggtcaa ccccctagct tgcctgcccc aggctgctgc    2400
ctgtgccccc gacctccctg ccttctccca cgggggcttc tctcacaact aggcggtcct    2460
gggatggggc atgtggccaa gggctccagg gccagggtgt gagggatggg gagcagctgg    2520
gcactgggcc ggcagcctgg ttccctcttt cctgtgccag gactctcttt cttccactac    2580
cctccctcgc atccgcctct gagccaggag cctcctgacc ctgtgatgcc tgacacaggg    2640
gacactgaac cttgttgatg ccagctgtac tgagttctca tccacagagg ccaggcatgg    2700
cccagcctgg agccgtggcc gagggcttcc ctagatggtt ccctttgttg ctgtctggct    2760
ttcccgaatc tttttaggcc acctccaagg actctaaaag ggggctattc cctggagacc    2820
ccagagtagg gttgccagtc ctgcaagtcc atagctgagc tggaaaggat gcttctgctc    2880
acattccctc tcatccaggt cctttccttc tcgtcttcct ctctctcacc tacttcctcc    2940
tcctcctcct gttcctgcct tctcttctat cctgcaattt ctcccgaatc ctgaggggat    3000
atccctatgt cccagcccct ggtactcccc cagccctcag ttttcagtca agttccgtct    3060
cctctccagc cctatggaag tctcaaggtc acgggacccc taatcagagt ggccaatccc    3120
tgtgtgtcgt tcccttgtgt ctgttgctta ttgggagtag gagttgctcc tacccctgtc    3180
ctggggctgg gtgtgtttca ggacagctgc ttctgtgcat ttgtgtctgc ctgcctcatg    3240
ctctctatag aggaggatgg tcatcgtgac agcagcagct caagttagca tttcaagtga    3300
tttgggggtg caatgataat gaagaatggc cattttgtac cagggctctg tattctgcaa    3360
cagcctgttt gggaggctgg agtggaaaca aagggtgggc atcaaagatg agaagccaaa    3420
gcccctacaa ctccagccac ccagccagga ggggctgtcc aatcacattc aggcatgcga    3480
atgagctggg ccctgggtga ggtgggggtc tggcctagtg gggaggggcc tggcctgggt    3540
ggggcagggc ctggcctggt ccaggcttgg gctccattcc catcactgct gtccctcctg    3600
aggtctggat tggggatggg gacaaagaaa tagcaagaga tgagaaacaa cagaaacttt    3660
tttctctaaa ggactggtta aatcaattct gatacagcct tacaatacaa tagtatgcag    3720
ctaaaaaata attgtatgtc tttatatact aatatgtaat aatcttcagg tgaaaaaggc    3780
aagccacaga aatgtgtwta gcgcacttcc catttgtgtt tcagaaagga gtagaatata    3840
aacacataat tgcttatgta tgcctattca gaataaatgg gtaacactga ttacttttgg    3900
gaggggaacc agtaggttga ggacaggaga gggaagggtc ttaacactta cacccttttg    3960
tacattttga attttgaacc atgtgactgt attacctatt caaaataaac aataaatggg    4020
cccaaaaaaa aaaaaaaaaa                                                4040
<210>  6
<211>  763
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  铜单胺氧化酶多肽序列
<222>  (1)..(763)
<400>  6
Met Asn Gln Lys Thr Ile Leu Val Leu Leu Ile Leu Ala Val Ile Thr
1               5                   10                  15
Ile Phe Ala Leu Val Cys Val Leu Leu Val Gly Arg Gly Gly Asp Gly
            20                  25                  30
Gly Glu Pro Ser Gln Leu Pro His Cys Pro Ser Val Ser Pro Ser Ala
        35                  40                  45
Gln Pro Trp Thr His Pro Gly Gln Ser Gln Leu Phe Ala Asp Leu Ser
    50                  55                  60
Arg Glu Glu Leu Thr Ala Val Met Arg Phe Leu Thr Gln Arg Leu Gly
65                  70                  75                  80
Pro Gly Leu Val Asp Ala Ala Gln Ala Arg Pro Ser Asp Asn Cys Val
                85                  90                  95
Phe Ser Val Glu Leu Gln Leu Pro Pro Lys Ala Ala Ala Leu Ala His
            100                 105                 110
Leu Asp Arg Gly Ser Pro Pro Pro Ala Arg Glu Ala Leu Ala Ile Val
        115                 120                 125
Phe Phe Gly Arg Gln Pro Gln Pro Asn Val Ser Glu Leu Val Val Gly
    130                 135                 140
Pro Leu Pro His Pro Ser Tyr Met Arg Asp Val Thr Val Glu Arg His
145                 150                 155                 160
Gly Gly Pro Leu Pro Tyr His Arg Arg Pro Val Leu Phe Gln Glu Tyr
               165                  170                 175
Leu Asp Ile Asp Gln Met Ile Phe Asn Arg Glu Leu Pro Gln Ala Ser
            180                 185                 190
Gly Leu Leu His His Cys Cys Phe Tyr Lys His Arg Gly Arg Asn Leu
        195                 200                 205
Val Thr Met Thr Thr Ala Pro Arg Gly Leu Gln Ser Gly Asp Arg Ala
    210                 215                 220
Thr Trp Phe Gly Leu Tyr Tyr Asn Ile Ser Gly Ala Gly Phe Phe Leu
225                 230                 235                 240
His His Val Gly Leu Glu Leu Leu Val Asn His Lys Ala Leu Asp Pro
                245                 250                 255
Ala Arg Trp Thr Ile Gln Lys Val Phe Tyr Gln Gly Arg Tyr Tyr Asp
            260                 265                 270
Ser Leu Ala Gln Leu Glu Ala Gln Phe Glu Ala Gly Leu Val Asn Val
        275                 280                 285
Val Leu Ile Pro Asp Asn Gly Thr Gly Gly Ser Trp Ser Leu Lys Ser
    290                 295                 300
Pro Val Pro Pro Gly Pro Ala Pro Pro Leu Gln Phe Tyr Pro Gln Gly
305                 310                 315                 320
Pro Arg Phe Ser Val Gln Gly Ser Arg Val Ala Ser Ser Leu Trp Thr
                325                 330                 335
Phe Ser Phe Gly Leu Gly Ala Phe Ser Gly Pro Arg Ile Phe Asp Val
            340                 345                 350
Arg Phe Gln Gly Glu Arg Leu Val Tyr Glu Ile Ser Leu Gln Glu Ala
        355                 360                 365
Leu Ala Ile Tyr Gly Gly Asn Ser Pro Ala Ala Met Thr Thr Arg Tyr
    370                 375                 380
Val Asp Gly Gly Phe Gly Met Gly Lys Tyr Thr Thr Pro Leu Thr Arg
385                 390                 395                 400
Gly Val Asp Cys Pro Tyr Leu Ala Thr Tyr Val Asp Trp His Phe Leu
                405                 410                 415
Leu Glu Ser Gln Ala Pro Lys Thr Ile Arg Asp Ala Phe Cys Val Phe
            420                 425                 430
Glu Gln Asn Gln Gly Leu Pro Leu Arg Arg His His Ser Asp Leu Tyr
        435                 440                 445
Ser His Tyr Phe Gly Gly Leu Ala Glu Thr Val Leu Val Val Arg Ser
    450                 455                 460
Met Ser Thr Leu Leu Asn Tyr Asp Tyr Val Trp Asp Thr Val Phe His
465                 470                 475                 480
Pro Ser Gly Ala Ile Glu Ile Arg Phe Tyr Ala Thr Gly Tyr Ile Ser
                485                 490                 495
Ser Ala Phe Leu Phe Gly Ala Thr Gly Lys Tyr Gly Asn Gln Val Ser
            500                 505                 510
Glu His Thr Leu Gly Thr Val His Thr His Ser Ala His Phe Lys Val
        515                 520                 525
Asp Leu Asp Val Ala Gly Leu Glu Asn Trp Val Trp Ala Glu Asp Met
    530                 535                 540
Val Phe Val Pro Met Ala Val Pro Trp Ser Pro Glu His Gln Leu Gln
545                 550                 555                 560
Arg Leu Gln Val Thr Arg Lys Leu Leu Glu Met Glu Glu Gln Ala Ala
                565                  570                575
Phe Leu Val Gly Ser Ala Thr Pro Arg Tyr Leu Tyr Leu Ala Ser Asn
            580                 585                 590
His Ser Asn Lys Trp Gly His Pro Arg Gly Tyr Arg Ile Gln Met Leu
        595                 600                 605
Ser Phe Ala Gly Glu Pro Leu Pro Gln Asn Ser Ser Met Ala Arg Gly
    610                 615                 620
Phe Ser Trp Glu Arg Tyr Gln Leu Ala Val Thr Gln Arg Lys Glu Glu
625                 630                 635                 640
Glu Pro Ser Ser Ser Ser Val Phe Asn Gln Asn Asp Pro Trp Ala Pro
                645                 650                 655
Thr Val Asp Phe Ser Asp Phe Ile Asn Asn Glu Thr Ile Ala Gly Lys
            660                 665                 670
Asp Leu Val Ala Trp Val Thr Ala Gly Phe Leu His Ile Pro His Ala
        675                 680                 685
Glu Asp Ile Pro Asn Thr Val Thr Val Gly Asn Gly Val Gly Phe Phe
    690                 695                 700
Leu Arg Pro Tyr Asn Phe Phe Asp Glu Asp Pro Ser Phe Tyr Ser Ala
705                 710                 715                 720
Asp Ser Ile Tyr Phe Arg Gly Asp Gln Asp Ala Gly Ala Cys Glu Val
                725                 730                 735
Asn Pro Leu Ala Cys Leu Pro Gln Ala Ala Ala Cys Ala Pro Asp Leu
            740                 745                 750
Pro Ala Phe Ser His Gly Gly Phe Ser His Asn
        755                 760
<210>  7
<211>  3948
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  二肽酰肽酶IV mRNA
<222>  (1)..(3948)
<400>  7
ctttcactgg caagagacgg agtcctgggt ttcagttcca gttgcctgcg gtgggctgtg     60
tgagtttgcc aaagtcccct gccctctctg ggtctcggtt ccctcgcctg tccacgtgag    120
gttggaggag ctgaacgccg acgtcatttt tagctaagag ggagcagggt ccccgagtcg    180
ccggcccagg gtctgcgcat ccgaggccgc gcgccctttc ccctccccca cggctcctcc    240
gggccccgca ctctgcgccc cggctgccgc ccagcgccct acaccgccct cagggggccc    300
tcgcgggctc cccccggccg ggatgccagt gccccgcgcc acgcgcgcct gctcccgcgc    360
cgcctgccct gcagcctgcc cgcggcgcct ttatacccag cgggctcggc gctcactaat    420
gtttaactcg gggccgaaac ttgccagcgg cgagtgactc caccgcccgg agcagcggtg    480
caggacgcgc gtctccgccg cccgcggtga cttctgcctg cgctccttct ctgaacgctc    540
acttccgagg agacgccgac gatgaagaca ccgtggaagg ttcttctggg actgctgggt    600
gctgctgcgc ttgtcaccat catcaccgtg cccgtggttc tgctgaacaa aggcacagat    660
gatgctacag ctgacagtcg caaaacttac actctaactg attacttaaa aaatacttat    720
agactgaagt tatactcctt aagatggatt tcagatcatg aatatctcta caaacaagaa    780
aataatatct tggtattcaa tgctgaatat ggaaacagct cagttttctt ggagaacagt    840
acatttgatg agtttggaca ttctatcaat gattattcaa tatctcctga tgggcagttt    900
attctcttag aatacaacta cgtgaagcaa tggaggcatt cctacacagc ttcatatgac    960
atttatgatt taaataaaag gcagctgatt acagaagaga ggattccaaa caacacacag   1020
tgggtcacat ggtcaccagt gggtcataaa ttggcatatg tttggaacaa tgacatttat   1080
gttaaaattg aaccaaattt accaagttac agaatcacat ggacggggaa agaagatata   1140
atatataatg gaataactga ctgggtttat gaagaggaag tcttcagtgc ctactctgct   1200
ctgtggtggt ctccaaacgg cactttttta gcatatgccc aatttaacga cacagaagtc   1260
ccacttattg aatactcctt ctactctgat gagtcactgc agtacccaaa gactgtacgg   1320
gttccatatc caaaggcagg agctgtgaat ccaactgtaa agttctttgt tgtaaataca   1380
gactctctca gctcagtcac caatgcaact tccatacaaa tcactgctcc tgcttctatg   1440
ttgatagggg atcactactt gtgtgatgtg acatgggcaa cacaagaaag aatttctttg   1500
cagtggctca ggaggattca gaactattcg gtcatggata tttgtgacta tgatgaatcc   1560
agtggaagat ggaactgctt agtggcacgg caacacattg aaatgagtac tactggctgg   1620
gttggaagat ttaggccttc agaacctcat tttacccttg atggtaatag cttctacaag   1680
atcatcagca atgaagaagg ttacagacac atttgctatt tccaaataga taaaaaagac   1740
tgcacattta ttacaaaagg cacctgggaa gtcatcggga tagaagctct aaccagtgat   1800
tatctatact acattagtaa tgaatataaa ggaatgccag gaggaaggaa tctttataaa   1860
atccaactta gtgactatac aaaagtgaca tgcctcagtt gtgagctgaa tccggaaagg   1920
tgtcagtact attctgtgtc attcagtaaa gaggcgaagt attatcagct gagatgttcc    1980
ggtcctggtc tgcccctcta tactctacac agcagcgtga atgataaagg gctgagagtc    2040
ctggaagaca attcagcttt ggataaaatg ctgcagaatg tccagatgcc ctccaaaaaa    2100
ctggacttca ttattttgaa tgaaacaaaa ttttggtatc agatgatctt gcctcctcat    2160
tttgataaat ccaagaaata tcctctacta ttagatgtgt atgcaggccc atgtagtcaa    2220
aaagcagaca ctgtcttcag actgaactgg gccacttacc ttgcaagcac agaaaacatt    2280
atagtagcta gctttgatgg cagaggaagt ggttaccaag gagataagat catgcatgca    2340
atcaacagaa gactgggaac atttgaagtt gaagatcaaa ttgaagcagc cagacaattt    2400
tcaaaaatgg gatttgtgga caacaaacga attgcaattt ggggctggtc atatggaggg    2460
tacgtaacct caatggtcct gggatcggga agtggcgtgt tcaagtgtgg aatagccgtg    2520
gcgcctgtat cccggtggga gtactatgac tcagtgtaca cagaacgtta catgggtctc    2580
ccaactccag aagacaacct tgaccattac agaaattcaa cagtcatgag cagagctgaa    2640
aattttaaac aagttgagta cctccttatt catggaacag cagatgataa cgttcacttt    2700
cagcagtcag ctcagatctc caaagccctg gtcgatgttg gagtggattt ccaggcaatg    2760
tggtatactg atgaagacca tggaatagct agcagcacag cacaccaaca tatatatacc    2820
cacatgagcc acttcataaa acaatgtttc tctttacctt agcacctcaa aataccatgc    2880
catttaaagc ttattaaaac tcatttttgt tttcattatc tcaaaactgc actgtcaaga    2940
tgatgatgat ctttaaaata cacactcaaa tcaagaaact taaggttacc tttgttccca    3000
aatttcatac ctatcatctt aagtagggac ttctgtcttc acaacagatt attaccttac    3060
agaagtttga attatccggt cgggttttat tgtttaaaat catttctgca tcagctgctg    3120
aaacaacaaa taggaattgt ttttatggag gctttgcata gattccctga gcaggatttt    3180
aatctttttc taactggact ggttcaaatg ttgttctctt ctttaaaggg atggcaagat    3240
gtgggcagtg atgtcactag ggcagggaca ggataagagg gattagggag agaagatagc    3300
agggcatggc tgggaaccca agtccaagca taccaacacg agcaggctac tgtcagctcc    3360
cctcggagaa gagctgttca cagccagact ggcacagttt tctgagaaag actattcaaa    3420
cagtctcagg aaatcaaata tgcaaagcac tgacttctaa gtaaaaccac agcagttgaa    3480
aagactccaa agaaatgtaa gggaaactgc cagcaacgca ggcccccagg tgccagttat    3540
ggctataggt gctacaaaaa cacagcaagg gtgatgggaa agcattgtaa atgtgctttt    3600
aaaaaaaaat actgatgttc ctagtgaaag aggcagcttg aaactgagat gtgaacacat    3660
cagcttgccc tgttaaaaga tgaaaatatt tgtatcacaa atcttaactt gaaggagtcc    3720
ttgcatcaat ttttcttatt tcatttcttt gagtgtctta attaaaagaa tattttaact    3780
tccttggact cattttaaaa aatggaacat aaaatacaat gttatgtatt attattccca    3840
ttctacatac tatggaattt ctcccagtca tttaataaat gtgccttcat tttttcagaa    3900
aaaaaaaaaa aaagtcagtg cttgcatact caaggagtct tatctaga                 3948
<210>  8
<211>  766
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  二肽酰肽酶IV多肽序列
<222>  (1)..(766)
<400>  8
Met Lys Thr Pro Trp Lys Val Leu Leu Gly Leu Leu Gly Ala Ala Ala
 1              5                   10                  15
Leu Val Thr Ile Ile Thr Val Pro Val Val Leu Leu Asn Lys Gly Thr
            20                   25                 30
Asp Asp Ala Thr Ala Asp Ser Arg Lys Thr Tyr Thr Leu Thr Asp Tyr
        35                  40                  45
Leu Lys Asn Thr Tyr Arg Leu Lys Leu Tyr Ser Leu Arg Trp Ile Ser
    50                  55                  60
Asp His Glu Tyr Leu Tyr Lys Gln Glu Asn Asn Ile Leu Val Phe Asn
65                  70                  75                  80
Ala Glu Tyr Gly Asn Ser Ser Val Phe Leu Glu Asn Ser Thr Phe Asp
                85                  90                  95
Glu Phe Gly His Ser Ile Asn Asp Tyr Ser Ile Ser Pro Asp Gly Gln
            100                 105                 110
Phe Ile Leu Leu Glu Tyr Asn Tyr Val Lys Gln Trp Arg His Ser Tyr
        115                  120                125
Thr Ala Ser Tyr Asp Ile Tyr Asp Leu Asn Lys Arg Gln Leu Ile Thr
    130                 135                 140
Glu Glu Arg Ile Pro Asn Asn Thr Gln Trp Val Thr Trp Ser Pro Val
145                 150                 155                 160
Gly His Lys Leu Ala Tyr Val Trp Asn Asn Asp Ile Tyr Val Lys Ile
                165                 170                 175
Glu Pro Asn Leu Pro Ser Tyr Arg Ile Thr Trp Thr Gly Lys Glu Asp
            180                 185                 190
Ile Ile Tyr Asn Gly Ile Thr Asp Trp Val Tyr Glu Glu Glu Val Phe
        195                 200                 205
Ser Ala Tyr Ser Ala Leu Trp Trp Ser Pro Asn Gly Thr Phe Leu Ala
    210                 215                 220
Tyr Ala Gln Phe Asn Asp Thr Glu Val Pro Leu Ile Glu Tyr Ser Phe
225                 230                 235                 240
Tyr Ser Asp Glu Ser Leu Gln Tyr Pro Lys Thr Val Arg Val Pro Tyr
                245                 250                 255
Pro Lys Ala Gly Ala Val Asn Pro Thr Val Lys Phe Phe Val Val Asn
            260                 265                 270
Thr Asp Ser Leu Ser Ser Val Thr Asn Ala Thr Ser Ile Gln Ile Thr
        275                 280                 285
Ala Pro Ala Ser Met Leu Ile Gly Asp His Tyr Leu Cys Asp Val Thr
    290                 295                 300
Trp Ala Thr Gln Glu Arg Ile Ser Leu Gln Trp Leu Arg Arg Ile Gln
305                 310                 315                 320
Asn Tyr Ser Val Met Asp Ile Cys Asp Tyr Asp Glu Ser Ser Gly Arg
                325                 330                 335
Trp Asn Cys Leu Val Ala Arg Gln His Ile Glu Met Ser Thr Thr Gly
            340                 345                 350
Trp Val Gly Arg Phe Arg Pro Ser Glu Pro His Phe Thr Leu Asp Gly
        355                 360                 365
Asn Ser Phe Tyr Lys Ile Ile Ser Asn Glu Glu Gly Tyr Arg His Ile
    370                 375                 380
Cys Tyr Phe Gln Ile Asp Lys Lys Asp Cys Thr Phe Ile Thr Lys Gly
 385                390                 395                 400
Thr Trp Glu Val Ile Gly Ile Glu Ala Leu Thr Ser Asp Tyr Leu Tyr
                405                 410                 415
Tyr Ile Ser Asn Glu Tyr Lys Gly Met Pro Gly Gly Arg Asn Leu Tyr
            420                 425                     430
Lys Ile Gln Leu Ser Asp Tyr Thr Lys Val Thr Cys Leu Ser Cys Glu
        435                 440                 445
Leu Asn Pro Glu Arg Cys Gln Tyr Tyr Ser Val Ser Phe Ser Lys Glu
    450                 455                 460
Ala Lys Tyr Tyr Gln Leu Arg Cys Ser Gly Pro Gly Leu Pro Leu Tyr
465                 470                 475                 480
Thr Leu His Ser Ser Val Asn Asp Lys Gly Leu Arg Val Leu Glu Asp
                485                 490                 495
Asn Ser Ala Leu Asp Lys Met Leu Gln Asn Val Gln Met Pro Ser Lys
            500                 505                 510
Lys Leu Asp Phe Ile Ile Leu Asn Glu Thr Lys Phe Trp Tyr Gln Met
        515                 520                 525
Ile Leu Pro Pro His Phe Asp Lys  Ser Lys Lys Tyr Pro Leu Leu Leu
    530                 535                 540
Asp Val Tyr Ala Gly Pro Cys  Ser Gln Lys Ala Asp Thr Val Phe Arg
545                 550                 555                 560
Leu Asn Trp Ala Thr Tyr Leu Ala Ser Thr Glu Asn Ile Ile Val Ala
                565                 570                 575
Ser Phe Asp Gly Arg Gly Ser Gly Tyr Gln Gly Asp Lys Ile Met His
            580                 585                 590
Ala Ile Asn Arg Arg Leu Gly Thr Phe Glu Val Glu Asp Gln Ile Glu
        595                 600                 605
Ala Ala Arg Gln Phe Ser Lys Met Gly Phe Val Asp Asn Lys Arg Ile
    610                 615                 620
Ala Ile Trp Gly Trp Ser Tyr Gly Gly Tyr Val Thr Ser Met Val Leu
625                 630                 635                 640
Gly Ser Gly Ser Gly Val Phe Lys Cys Gly Ile Ala Val Ala Pro Val
                645                 650                 655
Ser Arg Trp Glu Tyr Tyr Asp Ser Val Tyr Thr Glu Arg Tyr Met Gly
            660                 665                 670
Leu Pro Thr Pro Glu Asp Asn Leu Asp His Tyr Arg Asn Ser Thr Val
        675                 680                 685
Met Ser Arg Ala Glu Asn Phe Lys Gln Val Glu Tyr Leu Leu Ile His
    690                 695                 700
Gly Thr Ala Asp Asp Asn Val His Phe Gln Gln Ser Ala Gln Ile Ser
705                 710                 715                 720
Lys Ala Leu Val Asp Val Gly Val Asp Phe Gln Ala Met Trp Tyr Thr
                725                 730                 735
Asp Glu Asp His Gly Ile Ala Ser Ser Thr Ala His Gln His Ile Tyr
            740                 745                 750
Thr His Met Ser His Phe Ile Lys Gln Cys Phe Ser Leu Pro
        755                 760                 765
<210>  9
<211>  6803
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  成纤维细胞生长因子2 mRNA
<222>  (1)..(6803)
<400>  9
cggccccaga aaacccgagc gagtaggggg cggcgcgcag gagggaggag aactgggggc     60
gcgggaggct ggtgggtgtc gggggtggag atgtagaaga tgtgacgccg cggcccggcg    120
ggtgccagat tagcggacgc gctgcccgcg gttgcaacgg gatcccgggc gctgcagctt    180
gggaggcggc tctccccagg cggcgtccgc ggagacaccc atccgtgaac cccaggtccc    240
gggccgccgg ctcgccgcgc accaggggcc ggcggacaga agagcggccg agcggctcga    300
ggctggggga ccgcgggcgc ggccgcgcgc tgccgggcgg gaggctgggg ggccggggcc    360
ggggccgtgc cccggagcgg gtcggaggcc ggggccgggg ccgggggacg gcggctcccc    420
gcgcggctcc agcggctcgg ggatcccggc cgggccccgc agggaccatg gcagccggga    480
gcatcaccac gctgcccgcc ttgcccgagg atggcggcag cggcgccttc ccgcccggcc    540
acttcaagga ccccaagcgg ctgtactgca aaaacggggg cttcttcctg cgcatccacc    600
ccgacggccg agttgacggg gtccgggaga agagcgaccc tcacatcaag ctacaacttc    660
aagcagaaga gagaggagtt gtgtctatca aaggagtgtg tgctaaccgt tacctggcta    720
tgaaggaaga tggaagatta ctggcttcta aatgtgttac ggatgagtgt ttcttttttg    780
aacgattgga atctaataac tacaatactt accggtcaag gaaatacacc agttggtatg    840
tggcactgaa acgaactggg cagtataaac ttggatccaa aacaggacct gggcagaaag    900
ctatactttt tcttccaatg tctgctaaga gctgatttta atggccacat ctaatctcat    960
ttcacatgaa agaagaagta tattttagaa atttgttaat gagagtaaaa gaaaataaat    1020
gtgtatagct cagtttggat aattggtcaa acaatttttt atccagtagt aaaatatgta    1080
accattgtcc cagtaaagaa aaataacaaa agttgtaaaa tgtatattct cccttttata    1140
ttgcatctgc tgttacccag tgaagcttac ctagagcaat gatctttttc acgcatttgc    1200
tttattcgaa aagaggcttt taaaatgtgc atgtttagaa acaaaatttc ttcatggaaa    1260
tcatatacat tagaaaatca cagtcagatg tttaatcaat ccaaaatgtc cactatttct    1320
tatgtcattc gttagtctac atgtttctaa acatataaat gtgaatttaa tcaattcctt    1380
tcatagtttt ataattctct ggcagttcct tatgatagag tttataaaac agtcctgtgt    1440
aaactgctgg aagttcttcc acagtcaggt caattttgtc aaacccttct ctgtacccat    1500
acagcagcag cctagcaact ctgctggtga tgggagttgt attttcagtc ttcgccaggt    1560
cattgagatc catccactca catcttaagc attcttcctg gcaaaaattt atggtgaatg    1620
aatatggctt taggcggcag atgatataca tatctgactt cccaaaagct ccaggatttg    1680
tgtgctgttg ccgaatactc aggacggacc tgaattctga ttttatacca gtctcttcaa    1740
aaacttctcg aaccgctgtg tctcctacgt aaaaaaagag atgtacaaat caataataat    1800
tacactttta gaaactgtat catcaaagat tttcagttaa agtagcatta tgtaaaggct    1860
caaaacatta ccctaacaaa gtaaagtttt caatacaaat tctttgcctt gtggatatca    1920
agaaatccca aaatattttc ttaccactgt aaattcaaga agcttttgaa atgctgaata    1980
tttctttggc tgctacttgg aggcttatct acctgtacat ttttggggtc agctcttttt    2040
aacttcttgc tgctcttttt cccaaaaggt aaaaatatag attgaaaagt taaaacattt    2100
tgcatggctg cagttccttt gtttcttgag ataagattcc aaagaactta gattcatttc    2160
ttcaacaccg aaatgctgga ggtgtttgat cagttttcaa gaaacttgga atataaataa    2220
ttttataatt caacaaaggt tttcacattt tataaggttg atttttcaat taaatgcaaa    2280
tttgtgtggc aggattttta ttgccattaa catatttttg tggctgcttt ttctacacat    2340
ccagatggtc cctctaactg ggctttctct aattttgtga tgttctgtca ttgtctccca    2400
aagtatttag gagaagccct ttaaaaagct gccttcctct accactttgc tggaaagctt    2460
cacaattgtc acagacaaag atttttgttc caatactcgt tttgcctcta tttttcttgt    2520
ttgtcaaata gtaaatgata tttgcccttg cagtaattct actggtgaaa aacatgcaaa    2580
gaagaggaag tcacagaaac atgtctcaat tcccatgtgc tgtgactgta gactgtctta    2640
ceatagactg tcttacccat cccctggata tgctcttgtt ttttccctct aatagctatg    2700
gaaagatgca tagaaagagt ataatgtttt aaaacataag gcattcatct gccatttttc    2760
aattacatgc tgacttccct tacaattgag atttgcccat aggttaaaca tggttagaaa    2820
caactgaaag cataaaagaa aaatctaggc cgggtgcagt ggctcatgcc tatattccct    2880
gcactttggg aggccaaagc aggaggatcg cttgagccca ggagttcaag accaacctgg    2940
tgaaaccccg tctctacaaa aaaacacaaa aaatagccag gcatggtggc gtgtacatgt    3000
ggtctcagat acttgggagg ctgaggtggg agggttgatc acttgaggct gagaggtcaa    3060
ggttgcagtg agccataatc gtgccactgc agtccagcct aggcaacaga gtgagacttt    3120
gtctcaaaaa aagagaaatt ttccttaata agaaaagtaa tttttactct gatgtgcaat    3180
acatttgtta ttaaatttat tatttaagat ggtagcacta gtcttaaatt gtataaaata    3240
tcccctaaca tgtttaaatg tccattttta ttcattatgc tttgaaaaat aattatgggg    3300
aaatacatgt ttgttattaa atttattatt aaagatagta gcactagtct taaatttgat    3360
ataacatctc ctaacttgtt taaatgtcca tttttattct ttatgcttga aaataaatta    3420
tggggatcct atttagctct tagtaccact aatcaaaagt tcggcatgta gctcatgatc    3480
tatgctgttt ctatgtcgtg gaagcaccgg atgggggtag tgagcaaatc tgccctgctc    3540
agcagtcacc atagcagctg actgaaaatc agcactgcct gagtagtttt gatcagttta    3600
acttgaatca ctaactgact gaaaattgaa tgggcaaata agtgcttttg tctccagagt    3660
atgcgggaga cccttccacc tcaagatgga tatttcttcc ccaaggattt caagatgaat    3720
tgaaattttt aatcaagata gtgtgcttta ttctgttgta ttttttatta ttttaatata    3780
ctgtaagcca aactgaaata acatttgctg ttttataggt ttgaagaaca taggaaaaac    3840
taagaggttt tgtttttatt tttgctgatg aagagatatg tttaaatatg ttgtattgtt    3900
ttgtttagtt acaggacaat aatgaaatgg agtttatatt tgttatttct attttgttat    3960
atttaataat agaattagat tgaaataaaa tataatggga aataatctgc agaatgtggg    4020
tttcctggtg tttcctctga ctctagtgca ctgatgatct ctgataaggc tcagctgctt    4080
tatagttctc tggctaatgc agcagatact cttcctgcca gtggtaatac gattttttaa    4140
gaaggcagtt tgtcaatttt aatcttgtgg atacctttat actcttaggg tattatttta    4200
tacaaaagcc ttgaggattg cattctattt tctatatgac cctcttgata tttaaaaaac    4260
actatggata acaattcttc atttacctag tattatgaaa gaatgaagga gttcaaacaa    4320
atgtgtttcc cagttaacta gggtttactg tttgagccaa tataaatgtt taactgtttg    4380
tgatggcagt attcctaaag tacattgcat gttttcctaa atacagagtt taaataattt    4440
cagtaattct tagatgattc agcttcatca ttaagaatat cttttgtttt atgttgagtt    4500
agaaatgcct tcatatagac atagtctttc agacctctac tgtcagtttt catttctagc    4560
tgctttcagg gttttatgaa ttttcaggca aagctttaat ttatactaag cttaggaagt    4620
atggctaatg ccaacggcag tttttttctt cttaattcca catgactgag gcatatatga    4680
tctctgggta ggtgagttgt tgtgacaacc acaagcactt tttttttttt taaagaaaaa    4740
aaggtagtga atttttaatc atctggactt taagaaggat tctggagtat acttaggcct    4800
gaaattatat atatttggct tggaaatgtg tttttcttca attacatcta caagtaagta    4860
cagctgaaat tcagaggacc cataagagtt cacatgaaaa aaatcaattc atttgaaaag    4920
gcaagatgca ggagagagga agccttgcaa acctgcagac tgctttttgc ccaatataga    4980
ttgggtaagg ctgcaaaaca taagcttaat tagctcacat gctctgctct cacgtggcac    5040
cagtggatag tgtgagagaa ttaggctgta gaacaaatgg ccttctcttt cagcattcac    5100
accactacaa aatcatcttt tatatcaaca gaagaataag cataaactaa gcaaaaggtc    5160
aataagtacc tgaaaccaag attggctaga gatatatctt aatgcaatcc attttctgat    5220
ggattgttac gagttggcta tataatgtat gtatggtatt ttgatttgtg taaaagtttt    5280
aaaaatcaag ctttaagtac atggacattt ttaaataaaa tatttaaaga caatttagaa    5340
aattgcctta atatcattgt tggctaaata gaatagggga catgcatatt aaggaaaagg    5400
tcatggagaa ataatattgg tatcaaacaa atacattgat ttgtcatgat acacattgaa    5460
tttgatccaa tagtttaagg aataggtagg aaaatttggt ttctattttt cgatttcctg    5520
taaatcagtg acataaataa ttcttagctt attttatatt tccttgtctt aaatactgag    5580
ctcagtaagt tgtgttaggg gattatttct cagttgagac tttcttatat gacattttac    5640
tatgttttga cttcctgact attaaaaata aatagtagaa acaattttca taaagtgaag    5700
aattatataa tcactgcttt ataactgact ttattatatt tatttcaaag ttcatttaaa    5760
ggctactatt catcctctgt gatggaatgg tcaggaattt gttttctcat agtttaattc    5820
caacaacaat attagtcgta tccaaaataa cctttaatgc taaactttac tgatgtatat    5880
ccaaagcttc tccttttcag acagattaat ccagaagcag tcataaacag aagaataggt    5940
ggtatgttcc taatgatatt atttctacta atggaataaa ctgtaatatt agaaattatg    6000
ctgctaatta tatcagctct gaggtaattt ctgaaatgtt cagactcagt cggaacaaat    6060
tggaaaattt aaatttttat tcttagctat aaagcaagaa agtaaacaca ttaatttcct    6120
caacattttt aagccaatta aaaatataaa agatacacac caatatcttc ttcaggctct    6180
gacaggcctc ctggaaactt ccacatattt ttcaactgca gtataaagtc agaaaataaa    6240
gttaacataa ctttcactaa cacacacata tgtagatttc acaaaatcca cctataattg    6300
gtcaaagtgg ttgagaatat attttttagt aattgcatgc aaaatttttc tagcttccat    6360
cctttctccc tcgtttcttc tttttttggg ggagctggta actgatgaaa tcttttccca    6420
ccttttctct tcaggaaata taagtggttt tgtttggtta acgtgataca ttctgtatga    6480
atgaaacatt ggagggaaac atctactgaa tttctgtaat ttaaaatatt ttgctgctag    6540
ttaactatga acagatagaa gaatcttaca gatgctgcta taaataagta gaaaatataa    6600
atttcatcac taaaatatgc tattttaaaa tctatttcct atattgtatt tctaatcaga    6660
tgtattactc ttattatttc tattgtatgt gttaatgatt ttatgtaaaa atgtaattgc    6720
ttttcatgag tagtatgaat aaaattgatt agtttgtgtt ttcttgtctc ccgaaaaaaa    6780
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa                                            6803
<210>  10
<211>  288
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  成纤维细胞生长因子2多肽序列
<222>  (1)..(288)
<400>  10
Met Val Gly Val Gly Gly Gly Asp Val Glu Asp Val Thr Pro Arg Pro
1               5                   10                  15
Gly Gly Cys Gln Ile Ser Gly Arg Ala Ala Arg Gly Cys Asn Gly Ile
            20                  25                  30
Pro Gly Ala Ala Ala Trp Glu Ala Ala Leu Pro Arg Arg Arg Pro Arg
        35                  40                  45
Arg His Pro Ser Val Asn Pro Arg Ser Arg Ala Ala Gly Ser Pro Arg
    50                  55                  60
Thr Arg Gly Arg Arg Thr Glu Glu Arg Pro Ser Gly Ser Arg Leu Gly
65                  70                  75                  80
Asp Arg Gly Arg Gly Arg Ala Leu Pro Gly Gly Arg Leu Gly Gly Arg
                85                  90                  95
Gly Arg Gly Arg Ala Pro Glu Arg Val Gly Gly Arg Gly Arg Gly Arg
            100                 105                 110
Gly Thr Ala Ala Pro Arg Ala Ala Pro Ala Ala Arg Gly Ser Arg Pro
        115                 120                 125
Gly Pro Ala Gly Thr Met Ala Ala Gly Ser Ile Thr Thr Leu Pro Ala
    130                 135                 140
Leu Pro Glu Asp Gly Gly Ser Gly Ala Phe Pro Pro Gly His Phe Lys
145                 150                 155                 160
Asp Pro Lys Arg Leu Tyr Cys Lys Asn Gly Gly Phe Phe Leu Arg Ile
                165                 170                 175
His Pro Asp Gly Arg Val Asp Gly Val Arg Glu Lys Ser Asp Pro His
            180                 185                 190
Ile Lys Leu Gln Leu Gln Ala Glu Glu Arg Gly Val Val Ser Ile Lys
        195                 200                 205
Gly Val Cys Ala Asn Arg Tyr Leu Ala Met Lys Glu Asp Gly Arg Leu
    210                 215                 220
Leu Ala Ser Lys Cys Val Thr Asp Glu Cys Phe Phe Phe Glu Arg Leu
225                 230                 235                 240
Glu Ser Asn Asn Tyr Asn Thr Tyr Arg Ser Arg Lys Tyr Thr Ser Trp
                245                 250                 255
Tyr Val Ala Leu Lys Arg Thr Gly Gln Tyr Lys Leu Gly Ser Lys Thr
            260                 265                 270
Gly Pro Gly Gln Lys Ala Ile Leu Phe Leu Pro Met Ser Ala Lys Ser
        275                 280                 285
<210>  11
<211>  5826
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  血小板反应蛋白2 mRNA
<222>  (1)..(5826)
<400>  11
gaggaggaga cggcatccag tacagagggg ctggacttgg acccctgcag cagccctgca     60
caggagaagc ggcatataaa gccgcgctgc ccgggagccg ctcggccacg tccaccggag    120
catcctgcac tgcagggccg gtctctcgct ccagcagagc ctgcgccttt ctgactcggt    180
ccggaacact gaaaccagtc atcactgcat ctttttggca aaccaggagc tcagctgcag    240
gaggcaggat ggtctggagg ctggtcctgc tggctctgtg ggtgtggccc agcacgcaag    300
ctggtcacca ggacaaagac acgaccttcg accttttcag tatcagcaac atcaaccgca    360
agaccattgg cgccaagcag ttccgcgggc ccgaccccgg cgtgccggct taccgcttcg    420
tgcgctttga ctacatccca ccggtgaacg cagatgacct cagcaagatc accaagatca    480
tgcggcagaa ggagggcttc ttcctcacgg cccagctcaa gcaggacggc aagtccaggg    540
gcacgctgtt ggctctggag ggccccggtc tctcccagag gcagttcgag atcgtctcca    600
acggccccgc ggacacgctg gatctcacct actggattga cggcacccgg catgtggtct    660
ccctggagga cgtcggcctg gctgactcgc agtggaagaa cgtcaccgtg caggtggctg    720
gcgagaccta cagcttgcac gtgggctgcg acctcataga cagcttcgct ctggacgagc    780
ccttctacga gcacctgcag gcggaaaaga gccggatgta cgtggccaaa ggctctgcca    840
gagagagtca cttcaggggt ttgcttcaga acgtccacct agtgtttgaa aactctgtgg    900
aagatattct aagcaagaag ggttgccagc aaggccaggg agctgagatc aacgccatca     960
gtgagaacac agagacgctg cgcctgggtc cgcatgtcac caccgagtac gtgggcccca    1020
gctcggagag gaggcccgag gtgtgcgaac gctcgtgcga ggagctggga aacatggtcc    1080
aggagctctc ggggctccac gtcctcgtga accagctcag cgagaacctc aagagagtgt    1140
cgaatgataa ccagtttctc tgggagctca ttggtggccc tcctaagaca aggaacatgt    1200
cagcttgctg gcaggatggc cggttctttg cggaaaatga aacgtgggtg gtggacagct    1260
gcaccacgtg tacctgcaag aaatttaaaa ccatttgcca ccaaatcacc tgcccgcctg    1320
caacctgcgc cagtccatcc tttgtggaag gcgaatgctg cccttcctgc ctccactcgg    1380
tggacggtga ggagggctgg tctccgtggg cagagtggac ccagtgctcc gtgacgtgtg    1440
gctctgggac ccagcagaga ggccggtcct gtgacgtcac cagcaacacc tgcttggggc    1500
cctccatcca gacacgggct tgcagtctga gcaagtgtga cacccgcatc cggcaggacg    1560
gcggctggag ccactggtca ccttggtctt catgctctgt gacctgtgga gttggcaata    1620
tcacacgcat ccgtctctgc aactccccag tgccccagat ggggggcaag aattgcaaag    1680
ggagtggccg ggagaccaaa gcctgccagg gcgccccatg cccaatcgat ggccgctgga    1740
gcccctggtc cccgtggtcg gcctgcactg tcacctgtgc cggtgggatc cgggagcgca    1800
cccgggtctg caacagccct gagcctcagt acggagggaa ggcctgcgtg ggggatgtgc    1860
aggagcgtca gatgtgcaac aagaggagct gccccgtgga tggctgttta tccaacccct    1920
gcttcccggg agcccagtgc agcagcttcc ccgatgggtc ctggtcatgc ggctcctgcc    1980
ctgtgggctt cttgggcaat ggcacccact gtgaggacct ggacgagtgt gccctggtcc    2040
ccgacatctg cttctccacc agcaaggtgc ctcgctgtgt caacactcag cctggcttcc    2100
actgcctgcc ctgcccgccc cgatacagag ggaaccagcc cgtcggggtc ggcctggaag    2160
cagccaagac ggaaaagcaa gtgtgtgagc ccgaaaaccc atgcaaggac aagacacaca    2220
actgccacaa gcacgcggag tgcatctacc tgggccactt cagcgacccc atgtacaagt    2280
gcgagtgcca gacaggctac gcgggcgacg ggctcatctg cggggaggac tcggacctgg    2340
acggctggcc caacctcaat ctggtctgcg ccaccaacgc cacctaccac tgcatcaagg    2400
ataactgccc ccatctgcca aattctgggc aggaagactt tgacaaggac gggattggcg    2460
atgcctgtga tgatgacgat gacaatgacg gtgtgaccga tgagaaggac aactgccagc    2520
tcctcttcaa tccccgccag gctgactatg acaaggatga ggttggggac cgctgtgaca    2580
actgccctta cgtgcacaac cctgcccaga tcgacacaga caacaatgga gagggtgacg    2640
cctgctccgt ggacattgat ggggacgatg tcttcaatga acgagacaat tgtccctacg    2700
tctacaacac tgaccagagg gacacggatg gtgacggtgt gggggatcac tgtgacaact    2760
gccccctggt gcacaaccct gaccagaccg acgtggacaa tgaccttgtt ggggaccagt    2820
gtgacaacaa cgaggacata gatgacgacg gccaccagaa caaccaggac aactgcccct    2880
acatctccaa cgccaaccag gctgaccatg acagagacgg ccagggcgac gcctgtgacc    2940
ctgatgatga caacgatggc gtccccgatg acagggacaa ctgccggctt gtgttcaacc    3000
cagaccagga ggacttggac ggtgatggac ggggtgatat ttgtaaagat gattttgaca    3060
atgacaacat cccagatatt gatgatgtgt gtcctgaaaa caatgccatc agtgagacag    3120
acttcaggaa cttccagatg gtccccttgg atcccaaagg gaccacccaa attgatccca    3180
actgggtcat tcgccatcaa ggcaaggagc tggttcagac agccaactcg gaccccggca    3240
tcgctgtagg ttttgacgag tttgggtctg tggacttcag tggcacattc tacgtaaaca    3300
ctgaccggga cgacgactat gccggcttcg tctttggtta ccagtcaagc agccgcttct    3360
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atggctactc cggcgtgtcc ctcaaggtgg tgaactccac cacggggacg ggcgagcacc    3480
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accccaggaa cattggctgg aaggactaca cggcctatag gtggcacctg actcacaggc    3600
ccaagactgg ctacatcaga gtcttagtgc atgaaggaaa acaggtcatg gcagactcag    3660
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aaatggtcta tttctcagac ctcaagtacg aatgcagaga tatttaaaca agatttgctg    3780
catttccggc aatgccctgt gcatgccatg gtccctagac acctcagttc attgtggtcc    3840
ttgtggcttc tctctctagc agcacctcct gtcccttgac cttaactctg atggttcttc    3900
acctcctgcc agcaacccca aacccaagtg ccttcagagg ataaatatca atggaactca    3960
gagatgaaca tctaacccac tagaggaaac cagtttggtg atatatgaga ctttatgtgg    4020
agtgaaaatt gggcatgcca ttacattgct ttttcttgtt tgtttaaaaa gaatgacgtt    4080
tacatataaa atgtaattac ttattgtatt tatgtgtata tggagttgaa gggaatactg    4140
tgcataagcc attatgataa attaagcatg aaaaatattg ctgaactact tttggtgctt    4200
aaagttgtca ctattcttga attagagttg ctctacaatg acacacaaat cccattaaat    4260
aaattataaa caagggtcaa ttcaaatttg aagtaatgtt ttagtaagga gagattagaa    4320
gacaacaggc atagcaaatg acataagcta ccgattaact aatcggaaca tgtaaaacag    4380
ttacaaaaat aaacgaactc tcctcttgtc ctacaatgaa agccctcatg tgcagtagag    4440
atgcagtttc atcaaagaac aaacatcctt gcaaatgggt gtgacgcggt tccagatgtg    4500
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ggctttggta actgcggaca agttgctttt acctgatttg atgatacatt tcattaaggt    4740
tccagttata aatattttgt taatatttat taagtgacta tagaatgcaa ctccatttac    4800
cagtaactta ttttaaatat gcctagtaac acatatgtag tataatttct agaaacaaac    4860
atctaataag tatataatcc tgtgaaaata tgaggcttga taatattagg ttgtcacgat    4920
gaagcatgct agaagctgta acagaataca tagagaataa tgaggagttt atgatggaac    4980
cttaaatata taatgttgcc agcgatttta gttcaatatt tgttactgtt atctatctgc    5040
tgtatatgga attcttttaa ttcaaacgct gaaaagaatc agcatttagt cttgccaggc    5100
acacccaata atcagtcatg tgtaatatgc acaagtttgt ttttgttttt gttttttttg    5160
ttggttggtt tgtttttttg ctttaagttg catgatcttt ctgcaggaaa tagtcactca    5220
tcccactcca cataaggggt ttagtaagag aagtctgtct gtctgatgat ggataggggg    5280
caaatctttt tcccctttct gttaatagtc atcacatttc tatgccaaac aggaacaatc    5340
cataacttta gtcttaatgt acacattgca ttttgataaa attaattttg ttgtttcctt    5400
tgaggttgat cgttgtgttg ttgttttgct gcacttttta cttttttgcg tgtggagctg    5460
tattcccgag accaacgaag cgttgggata cttcattaaa tgtagcgact gtcaacagcg    5520
tgcaggtttt ctgtttctgt gttgtggggt caaccgtaca atggtgtggg agtgacgatg    5580
atgtgaatat ttagaatgta ccatattttt tgtaaattat ttatgttttt ctaaacaaat    5640
ttatcgtata ggttgatgaa acgtcatgtg ttttgccaaa gactgtaaat atttatttat    5700
gtgttcacat ggtcaaaatt tcaccactga aaccctgcac ttagctagaa cctcattttt    5760
aaagattaac aacaggaaat aaattgtaaa aaaggttttc tatacatgaa aaaaaaaaaa    5820
aaaaaa                                                               5826
<210>  12
<211>  1172
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  血小板反应蛋白2多肽序列
<222>  (1)..(1172)
<400>  12
Met Val Trp Arg Leu Val Leu Leu Ala Leu Trp Val Trp Pro Ser Thr
1               5                   10                  15
Gln Ala Gly His Gln Asp Lys Asp Thr Thr Phe Asp Leu Phe Ser Ile
            20                  25                  30
Ser Asn Ile Asn Arg Lys Thr Ile Gly Ala Lys Gln Phe Arg Gly Pro
        35                  40                  45
Asp Pro Gly Val Pro Ala Tyr Arg Phe Val Arg Phe Asp Tyr Ile Pro
    50                  55                  60
Pro Val Asn Ala Asp Asp Leu Ser Lys Ile Thr Lys Ile Met Arg Gln
65                  70                  75                  80
Lys Glu Gly Phe Phe Leu Thr Ala Gln Leu Lys Gln Asp Gly Lys Ser
                85                  90                  95
Arg Gly Thr Leu Leu Ala Leu Glu Gly Pro Gly Leu Ser Gln Arg Gln
            100                 105                 110
Phe Glu Ile Val Ser Asn Gly Pro Ala Asp Thr Leu Asp Leu Thr Tyr
        115                 120                 125
Trp Ile Asp Gly Thr Arg His Val Val Ser Leu Glu Asp Val Gly Leu
    130                 135                 140
Ala Asp Ser Gln Trp Lys Asn Val Thr Val Gln Val Ala Gly Glu Thr
145                 150                 155                 160
Tyr Ser Leu His Val Gly Cys Asp Leu Ile Asp Ser Phe Ala Leu Asp
                165                 170                 175
Glu Pro Phe Tyr Glu His Leu Gln Ala Glu Lys Ser Arg Met Tyr Val
            180                 185                 190
Ala Lys Gly Ser Ala Arg Glu Ser His Phe Arg Gly Leu Leu Gln Asn
        195                 200                 205
Val His Leu Val Phe Glu Asn Ser Val Glu Asp Ile Leu Ser Lys Lys
    210                 215                 220
Gly Cys Gln Gln Gly Gln Gly Ala Glu Ile Asn Ala Ile Ser Glu Asn
225                 230                 235                 240
Thr Glu Thr Leu Arg Leu Gly Pro His Val Thr Thr Glu Tyr Val Gly
                245                 250                 255
Pro Ser Ser Glu Arg Arg Pro Glu Val Cys Glu Arg Ser Cys Glu Glu
            260                 265                 270
Leu Gly Asn Met Val Gln Glu Leu Ser Gly Leu His Val Leu Val Asn
        275                 280                 285
Gln Leu Ser Glu Asn Leu Lys Arg Val Ser Asn Asp Asn Gln Phe Leu
    290                 295                 300
Trp Glu Leu Ile Gly Gly Pro Pro Lys Thr Arg Asn Met Ser Ala Cys
305                 310                 315                  320
Trp Gln Asp Gly Arg Phe Phe Ala Glu Asn Glu Thr Trp Val Val Asp
                325                 330                 335
Ser Cys Thr Thr Cys Thr Cys Lys Lys Phe Lys Thr Ile Cys His Gln
            340                 345                 350
Ile Thr Cys Pro Pro Ala Thr Cys Ala Ser Pro Ser Phe Val Glu Gly
        355                 360                 365
Glu Cys Cys Pro Ser Cys Leu His Ser Val Asp Gly Glu Glu Gly Trp
    370                 375                 380
Ser Pro Trp Ala Glu Trp Thr Gln Cys Ser Val Thr Cys Gly Ser Gly
 385                390                 395                 400
Thr Gln Gln Arg Gly Arg Ser Cys Asp Val Thr Ser Asn Thr Cys Leu
                405                 410                 415
Gly Pro Ser Ile Gln Thr Arg Ala Cys Ser Leu Ser Lys Cys Asp Thr
            420                 425                 430
Arg Ile Arg Gln Asp Gly Gly Trp Ser His Trp Ser Pro Trp Ser Ser
        435                 440                 445
Cys Ser Val Thr Cys Gly Val Gly Asn Ile Thr Arg Ile Arg Leu Cys
    450                 455                 460
Asn Ser Pro Val Pro Gln Met Gly Gly Lys Asn Cys Lys Gly Ser Gly
465                 470                 475                 480
Arg Glu Thr Lys Ala Cys Gln Gly Ala Pro Cys Pro Ile Asp Gly Arg
                485                 490                 495
Trp Ser Pro Trp Ser Pro Trp Ser Ala Cys Thr Val Thr Cys Ala Gly
            500                 505                 510
Gly Ile Arg Glu Arg Thr Arg Val Cys Asn Ser Pro Glu Pro Gln Tyr
        515                 520                 525
Gly Gly Lys Ala Cys Val Gly Asp Val Gln Glu Arg Gln Met Cys Asn
    530                 535                 540
Lys Arg Ser Cys Pro Val Asp Gly Cys Leu Ser Asn Pro Cys Phe Pro
545                 550                 555                 560
Gly Ala Gln Cys Ser Ser Phe Pro Asp Gly Ser Trp Ser Cys Gly Ser
                565                 570                 575
Cys Pro Val Gly Phe Leu Gly Asn Gly Thr His Cys Glu Asp Leu Asp
            580                 585                 590
Glu Cys Ala Leu Val Pro Asp Ile Cys Phe Ser Thr Ser Lys Val Pro
        595                 600                 605
Arg Cys Val Asn Thr Gln Pro Gly Phe His Cys Leu Pro Cys Pro Pro
    610                 615                 620
Arg Tyr Arg Gly Asn Gln Pro Val Gly Val Gly Leu Glu Ala Ala Lys
625                 630                 635                 640
Thr Glu Lys Gln Val Cys Glu Pro Glu Asn Pro Cys Lys Asp Lys Thr
                645                 650                 655
His Asn Cys His Lys His Ala Glu Cys Ile Tyr Leu Gly His Phe Ser
            660                 665                 670
Asp Pro Met Tyr Lys Cys Glu Cys Gln Thr Gly Tyr Ala Gly Asp Gly
        675                 680                 685
Leu Ile Cys Gly Glu Asp Ser Asp Leu Asp Gly Trp Pro Asn Leu Asn
    690                 695                 700
Leu Val Cys Ala Thr Asn Ala Thr Tyr His Cys Ile Lys Asp Asn Cys
705                 710                 715                 720
Pro His Leu Pro Asn Ser Gly Gln Glu Asp Phe Asp Lys Asp Gly Ile
                725                 730                 735
Gly Asp Ala Cys Asp Asp Asp Asp Asp Asn Asp Gly Val Thr Asp Glu
            740                 745                 750
Lys Asp Asn Cys Gln Leu Leu Phe Asn Pro Arg Gln Ala Asp Tyr Asp
        755                 760                 765
Lys Asp Glu Val Gly Asp Arg Cys Asp Asn Cys Pro Tyr Val His Asn
    770                 775                 780
Pro Ala Gln Ile Asp Thr Asp Asn Asn Gly Glu Gly Asp Ala Cys Ser
785                 790                 795                 800
Val Asp Ile Asp Gly Asp Asp Val Phe Asn Glu Arg Asp Asn Cys Pro
                805                 810                 815
Tyr Val Tyr Asn Thr Asp Gln Arg Asp Thr Asp Gly Asp Gly Val Gly
            820                 825                 830
Asp His Cys Asp Asn Cys Pro Leu Val His Asn Pro Asp Gln Thr Asp
        835                 840                 845
Val Asp Asn Asp Leu Val Gly Asp Gln Cys Asp Asn Asn Glu Asp Ile
    850                 855                 860
Asp Asp Asp Gly His Gln Asn Asn Gln Asp Asn Cys Pro Tyr Ile Ser
865                 870                 875                 880
Asn Ala Asn Gln Ala Asp His Asp Arg Asp Gly Gln Gly Asp Ala Cys
                885                 890                 895
Asp Pro Asp Asp Asp Asn Asp Gly Val Pro Asp Asp Arg Asp Asn Cys
            900                 905                 910
Arg Leu Val Phe Asn Pro Asp Gln Glu Asp Leu Asp Gly Asp Gly Arg
        915                 920                 925
Gly Asp Ile Cys Lys Asp Asp Phe Asp Asn Asp Asn Ile Pro Asp Ile
    930                 935                 940
Asp Asp Val Cys Pro Glu Asn Asn Ala Ile Ser Glu Thr Asp Phe Arg
945                 950                 955                 960
Asn Phe Gln Met Val Pro Leu Asp Pro Lys Gly Thr Thr Gln Ile Asp
                965                 970                 975
Pro Asn Trp Val Ile Arg His Gln Gly Lys Glu Leu Val Gln Thr Ala
            980                 985                 990
Asn Ser Asp Pro Gly Ile Ala Val  Gly Phe Asp Glu Phe  Gly Ser Val
        995                 1000                 1005
Asp Phe Ser Gly Thr Phe Tyr  Val Asn Thr Asp Arg  Asp Asp Asp
    1010                1015                 1020
Tyr Ala Gly Phe Val Phe Gly  Tyr Gln Ser Ser Ser  Arg Phe Tyr
    1025                1030                 1035
Val Val Met Trp Lys Gln Val  Thr Gln Thr Tyr Trp  Glu Asp Gln
    1040                1045                 1050
Pro Thr Arg Ala Tyr Gly Tyr  Ser Gly Val Ser Leu  Lys Val Val
    1055                1060                 1065
Asn Ser Thr Thr Gly Thr Gly  Glu His Leu Arg Asn  Ala Leu Trp
    1070                1075                 1080
His Thr Gly Asn Thr Pro Gly  Gln Val Arg Thr Leu  Trp His Asp
    1085                1090                 1095
Pro Arg Asn Ile Gly Trp Lys  Asp Tyr Thr Ala Tyr  Arg Trp His
    1100                1105                 1110
Leu Thr His Arg Pro Lys Thr  Gly Tyr Ile Arg Val  Leu Val His
    1115                1120                 1125
Glu Gly Lys Gln Val Met Ala  Asp Ser Gly Pro Ile  Tyr Asp Gln
    1130                1135                 1140
Thr Tyr Ala Gly Gly Arg Leu  Gly Leu Phe Val Phe  Ser Gln Glu
    1145                1150                 1155
Met Val  Tyr Phe Ser Asp Leu  Lys Tyr Glu Cys Arg  Asp Ile
    1160                 1165                 1170
<210>  13
<211>  2313
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  fibulin-1 C mRNA
<222>  (1)..(2313)
<400>  13
ctcctcccgg gcgggataat tgaacggcgc ggccctggcc cagcgttggc tgccgaggct     60
cggccggagc gtggagcccg cgccgctgcc ccaggaccgc gcccgcgcct ttgtccgccg    120
ccgcccaccg cccgtcgccc gccgcccatg gagcgcgccg cgccgtcgcg ccgggtcccg    180
cttccgctgc tgctgctcgg cggccttgcg ctgctggcgg ccggagtgga cgcggatgtc    240
ctcctggagg cctgctgtgc ggacggacac cggatggcca ctcatcagaa ggactgctcg    300
ctgccatatg ctacggaatc caaagaatgc aggatggtgc aggagcagtg ctgccacagc    360
cagctggagg agctgcactg tgccacgggc atcagcctgg ccaacgagca ggaccgctgt    420
gccacgcccc acggtgacaa cgccagcctg gaggccacat ttgtgaagag gtgctgccat    480
tgctgtctgc tggggagggc ggcccaggcc cagggccaga gctgcgagta cagcctcatg    540
gttggctacc agtgtggaca ggtcttccgg gcatgctgtg tcaagagcca ggagaccgga    600
gatttggatg tcgggggcct ccaagaaacg gataagatca ttgaggttga ggaggaacaa    660
gaggacccat atctgaatga ccgctgccga ggaggcgggc cctgcaagca gcagtgccga    720
gacacgggtg acgaggtggt ctgctcctgc ttcgtgggct accagctgct gtctgatggt    780
gtctcctgtg aagatgtcaa tgaatgcatc acgggcagcc acagctgccg gcttggagaa     840
tcctgcatca acacagtggg ctctttccgc tgccagcggg acagcagctg cgggactggc     900
tatgagctca cagaggacaa tagctgcaaa gatattgacg agtgtgagag tggtattcat     960
aactgcctcc ccgattttat ctgtcagaat actctgggat ccttccgctg ccgacccaag    1020
ctacagtgca agagtggctt tatacaagat gctctaggca actgtattga tatcaatgag    1080
tgtttgagta tcagtgcccc gtgccctatc gggcatacat gcatcaacac agagggctcc    1140
tacacgtgcc agaagaacgt gcccaactgt ggccgtggct accatctcaa cgaggaggga    1200
acgcgctgtg ttgatgtgga cgagtgcgcg ccacctgctg agccctgtgg gaagggacat    1260
cgctgcgtga actctcccgg cagtttccgc tgcgaatgca agacgggtta ctattttgac    1320
ggcatcagca ggatgtgtgt cgatgtcaac gagtgccagc gctaccccgg gcgcctgtgt    1380
ggccacaagt gcgagaacac gctgggctcc tacctctgca gctgttccgt gggcttccgg    1440
ctctctgtgg atggcaggtc atgtgaagac atcaatgagt gcagcagcag cccctgtagc    1500
caggagtgtg ccaacgtcta cggctcctac cagtgttact gccggcgagg ctaccagctc    1560
agcgatgtgg atggagtcac ctgtgaagac atcgacgagt gcgccctgcc caccgggggc    1620
cacatctgct cctaccgctg catcaacatc cctggaagct tccagtgcag ctgcccctcg    1680
tctggctaca ggctggcccc caatggccgc aactgccaag acattgatga gtgtgtgact    1740
ggcatccaca actgctccat caacgagacc tgcttcaaca tccagggcgg cttccgctgc    1800
ctggccttcg agtgccctga gaactaccgc cgctccgcag ccacccgctg tgagcgcttg    1860
ccttgccatg agaatcggga gtgctccaag ctgcctctga gaataaccta ctaccacctc    1920
tctttcccca ccaacatcca agcgcccgcg gtggttttcc gcatgggccc ctccagtgct    1980
gtccccgggg acagcatgca gctggccatc accggcggca atgaggaggg ctttttcacc    2040
acccggaagg tgagccccca cagtggggtg gtggccctca ccaagcctgt ccccgagccc    2100
agggacttgc tcctgaccgt caagatggat ctctctcgcc acggcaccgt cagctccttt    2160
gtggccaagc ttttcatctt tgtgtctgca gagctctgag cactcgcttc gcgtcgcggg    2220
gtctccctcc tgttgctttc ctaaccctgc cctccggggc gttaataaag tcttagcaag    2280
cgtcccacac agtgaaaaaa aaaaaaaaaa aaa                                 2313
<210>  14
<211>  683
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  fibulin 1 C多肽序列
<222>  (1)..(683)
<400>  14
Met Glu Arg Ala Ala Pro Ser Arg Arg Val Pro Leu Pro Leu Leu Leu
1               5                   10                  15
Leu Gly Gly Leu Ala Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Asp Val Leu
            20                  25                  30
Leu Glu Ala Cys Cys Ala Asp Gly His Arg Met Ala Thr His Gln Lys
        35                  40                  45
Asp Cys Ser Leu Pro Tyr Ala Thr Glu Ser Lys Glu Cys Arg Met Val
    50                  55                  60
Gln Glu Gln Cys Cys His Ser Gln Leu Glu Glu Leu His Cys Ala Thr
 65                 70                  75                  80
Gly Ile Ser Leu Ala Asn Glu Gln Asp Arg Cys Ala Thr Pro His Gly
                85                  90                  95
Asp Asn Ala Ser Leu Glu Ala Thr Phe Val Lys Arg Cys Cys His Cys
            100                 105                 110
Cys Leu Leu Gly Arg Ala Ala Gln Ala Gln Gly Gln Ser Cys Glu Tyr
        115                 120                 125
Ser Leu Met Val Gly Tyr Gln Cys Gly Gln Val Phe Arg Ala Cys Cys
    130                 135                 140
Val Lys Ser Gln Glu Thr Gly Asp Leu Asp Val Gly Gly Leu Gln Glu
145                 150                 155                 160
Thr Asp Lys Ile Ile Glu Val Glu Glu Glu Gln Glu Asp Pro Tyr Leu
                165                 170                 175
Asn Asp Arg Cys Arg Gly Gly Gly Pro Cys Lys Gln Gln Cys Arg Asp
            180                 185                 190
Thr Gly Asp Glu Val Val Cys Ser Cys Phe Val Gly Tyr Gln Leu Leu
        195                 200                 205
Ser Asp Gly Val Ser Cys Glu Asp Val Asn Glu Cys Ile Thr Gly Ser
    210                 215                 220
His Ser Cys Arg Leu Gly Glu Ser Cys Ile Asn Thr Val Gly Ser Phe
225                 230                 235                 240
Arg Cys Gln Arg Asp Ser Ser Cys Gly Thr Gly Tyr Glu Leu Thr Glu
                245                 250                 255
Asp Asn Ser Cys Lys Asp Ile Asp Glu Cys Glu Ser Gly Ile His Asn
            260                 265                 270
Cys Leu Pro Asp Phe Ile Cys Gln Asn Thr Leu Gly Ser Phe Arg Cys
        275                 280                 285
Arg Pro Lys Leu Gln Cys Lys Ser Gly Phe Ile Gln Asp Ala Leu Gly
    290                 295                 300
Asn Cys Ile Asp Ile Asn Glu Cys Leu Ser Ile Ser Ala Pro Cys Pro
305                 310                 315                 320
Ile Gly His Thr Cys Ile Asn Thr Glu Gly Ser Tyr Thr Cys Gln Lys
                325                 330                 335
Asn Val Pro Asn Cys Gly Arg Gly Tyr His Leu Asn Glu Glu Gly Thr
            340                 345                 350
Arg Cys Val Asp Val Asp Glu Cys Ala Pro Pro Ala Glu Pro Cys Gly
        355                 360                 365
Lys Gly His Arg Cys Val Asn Ser Pro Gly Ser Phe Arg Cys Glu Cys
    370                 375                 380
Lys Thr Gly Tyr Tyr Phe Asp Gly Ile Ser Arg Met Cys Val Asp Val
385                 390                 395                 400
Asn Glu Cys Gln Arg Tyr Pro Gly Arg Leu Cys Gly His Lys Cys Glu
                405                 410                 415
Asn Thr Leu Gly Ser Tyr Leu Cys Ser Cys Ser Val Gly Phe Arg Leu
            420                 425                 430
Ser Val Asp Gly Arg Ser Cys Glu Asp Ile Asn Glu Cys Ser Ser Ser
        435                 440                 445
Pro Cys Ser Gln Glu Cys Ala Asn Val Tyr Gly Ser Tyr Gln Cys Tyr
    450                 455                 460
Cys Arg Arg Gly Tyr Gln Leu Ser Asp Val Asp Gly Val Thr Cys Glu
465                 470                 475                 480
Asp Ile Asp Glu Cys Ala Leu Pro Thr Gly Gly His Ile Cys Ser Tyr
                485                 490                 495
Arg Cys Ile Asn Ile Pro Gly Ser Phe Gln Cys Ser Cys Pro Ser Ser
            500                 505                 510
Gly Tyr Arg Leu Ala Pro Asn Gly Arg Asn Cys Gln Asp Ile Asp Glu
        515                 520                 525
Cys Val Thr Gly Ile His Asn Cys Ser Ile Asn Glu Thr Cys Phe Asn
    530                 535                 540
Ile Gln Gly Gly Phe Arg Cys Leu Ala Phe Glu Cys Pro Glu Asn Tyr
545                 550                 555                 560
Arg Arg Ser Ala Ala Thr Arg Cys Glu Arg Leu Pro Cys His Glu Asn
                565                 570                 575
Arg Glu Cys Ser Lys Leu Pro Leu Arg Ile Thr Tyr Tyr His Leu Ser
            580                 585                 590
Phe Pro Thr Asn Ile Gln Ala Pro Ala Val Val Phe Arg Met Gly Pro
        595                 600                 605
Ser Ser Ala Val Pro Gly Asp Ser Met Gln Leu Ala Ile Thr Gly Gly
    610                 615                 620
Asn Glu Glu Gly Phe Phe Thr Thr Arg Lys Val Ser Pro His Ser Gly
625                 630                 635                 640
Val Val Ala Leu Thr Lys Pro Val Pro Glu Pro Arg Asp Leu Leu Leu
                645                 650                 655
Thr Val Lys Met Asp Leu Ser Arg His Gly Thr Val Ser Ser Phe Val
            660                 665                 670
Ala Lys Leu Phe Ile Phe Val Ser Ala Glu Leu
        675                 680
<210>  15
<211>  2485
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  膜联蛋白A11 mRNA
<222>  (1)..(2485)
<400>  15
gcactgcctc tggcacctgg ggcagccgcg cccgcggagt tttccgcccg gcgctgacgg     60
ctgctgcgcc cgcggctccc cagtgccccg agtgccccgc gggccccgcg agcgggagtg    120
ggacccagcc ctaggcagaa cccaggcgcc gcgcccggga cgcccgcgga gagagccact    180
cccgcccacg tcccatttcg cccctcgcgt ccggagtccc cgtggccaga tctaaccatg    240
agctaccctg gctatccccc gcccccaggt ggctacccac cagctgcacc aggtggtggt    300
ccctggggag gtgctgccta ccctcctccg cccagcatgc cccccatcgg gctggataac    360
gtggccacct atgcggggca gttcaaccag gactatctct cgggaatggc ggccaacatg    420
tctgggacat ttggaggagc caacatgccc aacctgtacc ctggggcccc tggggctggc    480
tacccaccag tgccccctgg cggctttggg cagcccccct ctgcccagca gcctgttcct    540
ccctatggga tgtatccacc cccaggagga aacccaccct ccaggatgcc ctcatatccg    600
ccatacccag gggcccctgt gccgggccag cccatgccac cccccggaca gcagccccca    660
ggggcctacc ctgggcagcc accagtgacc taccctggtc agcctccagt gccactccct    720
gggcagcagc agccagtgcc gagctaccca ggatacccgg ggtctgggac tgtcaccccc     780
gctgtgcccc caacccagtt tggaagccga ggcaccatca ctgatgctcc cggctttgac     840
cccctgcgag atgccgaggt cctgcggaag gccatgaaag gcttcgggac ggatgagcag     900
gccatcattg actgcctggg gagtcgctcc aacaagcagc ggcagcagat cctactttcc     960
ttcaagacgg cttacggcaa ggatttgatc aaagatctga aatctgaact gtcaggaaac    1020
tttgagaaga caatcttggc tctgatgaag accccagtcc tctttgacat ttatgagata    1080
aaggaagcca tcaagggggt tggcactgat gaagcctgcc tgattgagat cctcgcttcc    1140
cgcagcaatg agcacatccg agaattaaac agagcctaca aagcagaatt caaaaagacc    1200
ctggaagagg ccattcgaag cgacacatca gggcacttcc agcggctcct catctctctc    1260
tctcagggaa accgtgatga aagcacaaac gtggacatgt cactcgccca gagagatgcc    1320
caggagctgt atgcggccgg ggagaaccgc ctgggaacag acgagtccaa gttcaatgcg    1380
gttctgtgct cccggagccg ggcccacctg gtagcagttt tcaatgagta ccagagaatg    1440
acaggccggg acattgagaa gagcatctgc cgggagatgt ccggggacct ggaggagggc    1500
atgctggccg tggtgaaatg tctcaagaat accccagcct tctttgcgga gaggctcaac    1560
aaggccatga ggggggcagg aacaaaggac cggaccctga ttcgcatcat ggtgtctcgc    1620
agcgagaccg acctcctgga catcagatca gagtataagc ggatgtacgg caagtcgctg    1680
taccacgaca tctcgggaga tacttcaggg gattaccgga agattctgct gaagatctgt    1740
ggtggcaatg actgaacagt gactggtggc tcacttctgc ccacctgccg gcaacaccag    1800
tgccaggaaa aggccaaaag aatgtctgtt tctaacaaat ccacaaatag ccccgagatt    1860
caccgtccta gagcttaggc ctgtcttcca cccctcctga cccgtatagt gtgccacagg    1920
acctgggtcg gtctagaact ctctcaggat gccttttcta ccccatccct cacagcctct    1980
tgctgctaaa atagatgttt catttttctg actcatgcaa tcattcccct ttgcctgtgg    2040
ctaagacttg gcttcatttc gtcatgtaat tgtatatttt tatttggagg catattttct    2100
tttcttacag tcattgccag acagaggcat acaagtctgt ttgctgcata cacatttctg    2160
gtgagggcga ctgggtgggt gaagcaccgt gtcctcgctg aggagagaaa gggaggcgtg    2220
cctgagaggg tagcctgtgc atctggtgag tgtgtcacga gctttgttac tgccaaactc    2280
actccttttt agaaaaaaca aaaaaaaagg gccagaaagt cattccttcc atcttccttg    2340
cagaaaccac gagaacaaag ccagttccct gtcagtgaca gggcttcttg taatttgtgg    2400
tatgtgcctt aaacctgaat gtctgtagcc aaaacttgtt tccacattaa gagtcagcca    2460
gctctggaat ggtctggaaa tgtca                                          2485
<210>  16
<211>  505
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  膜联蛋白A11多肽序列
<222>  (1)..(505)
<400>  16
Met Ser Tyr Pro Gly Tyr Pro Pro Pro Pro Gly Gly Tyr Pro Pro Ala
1               5                   10                  15
Ala Pro Gly Gly Gly Pro Trp Gly Gly Ala Ala Tyr Pro Pro Pro Pro
            20                  25                  30
Ser Met Pro Pro Ile Gly Leu Asp Asn Val Ala Thr Tyr Ala Gly Gln
        35                  40                  45
Phe Asn Gln Asp Tyr Leu Ser Gly Met Ala Ala Asn Met Ser Gly Thr
    50                  55                  60
Phe Gly Gly Ala Asn Met Pro Asn Leu Tyr Pro Gly Ala Pro Gly Ala
65                  70                  75                  80
Gly Tyr Pro Pro Val Pro Pro Gly Gly Phe Gly Gln Pro Pro Ser Ala
                85                  90                  95
Gln Gln Pro Val Pro Pro Tyr Gly Met Tyr Pro Pro Pro Gly Gly Asn
            100                 105                 110
Pro Pro Ser Arg Met Pro Ser Tyr Pro Pro Tyr Pro Gly Ala Pro Val
        115                 120                 125
Pro Gly Gln Pro Met Pro Pro Pro Gly Gln Gln Pro Pro Gly Ala Tyr
    130                 135                 140
Pro Gly Gln Pro Pro Val Thr Tyr Pro Gly Gln Pro Pro Val Pro Leu
145                 150                 155                 160
Pro Gly Gln Gln Gln Pro Val Pro Ser Tyr Pro Gly Tyr Pro Gly Ser
                165                 170                 175
Gly Thr Val Thr Pro Ala Val Pro Pro Thr Gln Phe Gly Ser Arg Gly
            180                 185                 190
Thr Ile Thr Asp Ala Pro Gly Phe Asp Pro Leu Arg Asp Ala Glu Val
        195                 200                 205
Leu Arg Lys Ala Met Lys Gly Phe Gly Thr Asp Glu Gln Ala Ile Ile
    210                 215                 220
Asp Cys Leu Gly Ser Arg Ser Asn Lys Gln Arg Gln Gln Ile Leu Leu
225                 230                 235                 240
Ser Phe Lys Thr Ala Tyr Gly Lys Asp Leu Ile Lys Asp Leu Lys Ser
                245                 250                 255
Glu Leu Ser Gly Asn Phe Glu Lys Thr Ile Leu Ala Leu Met Lys Thr
            260                 265                 270
Pro Val Leu Phe Asp Ile Tyr Glu Ile Lys Glu Ala Ile Lys Gly Val
        275                 280                 285
Gly Thr Asp Glu Ala Cys Leu Ile Glu Ile Leu Ala Ser Arg Ser Asn
    290                 295                 300
Glu His Ile Arg Glu Leu Asn Arg Ala Tyr Lys Ala Glu Phe Lys Lys
305                 310                 315                 320
Thr Leu Glu Glu Ala Ile Arg Ser Asp Thr Ser Gly His Phe Gln Arg
                325                 330                 335
Leu Leu Ile Ser Leu Ser Gln Gly Asn Arg Asp Glu Ser Thr Asn Val
            340                 345                 350
Asp Met Ser Leu Ala Gln Arg Asp Ala Gln Glu Leu Tyr Ala Ala Gly
        355                 360                 365
Glu Asn Arg Leu Gly Thr Asp Glu Ser Lys Phe Asn Ala Val Leu Cys
    370                 375                 380
Ser Arg Ser Arg Ala His Leu Val Ala Val Phe Asn Glu Tyr Gln Arg
385                 390                 395                 400
Met Thr Gly Arg Asp Ile Glu Lys Ser Ile Cys Arg Glu Met Ser Gly
                405                 410                 415
Asp Leu Glu Glu Gly Met Leu Ala Val Val Lys Cys Leu Lys Asn Thr
            420                 425                 430
Pro Ala Phe Phe Ala Glu Arg Leu Asn Lys Ala Met Arg Gly Ala Gly
        435                 440                 445
Thr Lys Asp Arg Thr Leu Ile Arg Ile Met Val Ser Arg Ser Glu Thr
    450                 455                 460
Asp Leu Leu Asp Ile Arg Ser Glu Tyr Lys Arg Met Tyr Gly Lys Ser
465                 470                 475                 480
Leu Tyr His Asp Ile Ser Gly Asp Thr Ser Gly Asp Tyr Arg Lys Ile
                485                 490                 495
Leu Leu Lys Ile Cys Gly Gly Asn Asp
            500                 505
<210>  17
<211>  3309
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  蛋白S mRNA
<222>  (1)..(3309)
<400>  17
ctgcaggggg gggggggggg gggggggggg ggggggggcg cagcacggct cagaccgagg     60
cgcacaggct cgcagctccg ggcgcctagc gcccggtccc cgccgcgacg cgccaccgtc    120
cctgccggcg cctccgcgcc ttcgaaatga gggtcctggg tgggcgctgc ggggcgccgc    180
tggcgtgtct cctcctagtg cttcccgtct cagaggcaaa ccttctgtca aagcaacagg    240
cttcacaagt cctggttagg aagcgtcgtg caaattcttt acttgaagaa accaaacagg    300
gtaatcttga aagagaatgc atcgaagaac tgtgcaataa agaagaagcc agggaggtct    360
ttgaaaatga cccggaaacg gattattttt atccaaaata cttagtttgt cttcgctctt    420
ttcaaactgg gttattcact gctgcacgtc agtcaactaa tgcttatcct gacctaagaa    480
gctgtgtcaa tgccattcca gaccagtgta gtcctctgcc atgcaatgaa gatggatata    540
tgagctgcaa agatggaaaa gcttctttta cttgcacttg taaaccaggt tggcaaggag    600
aaaagtgtga atttgacata aatgaatgca aagatccctc aaatataaat ggaggttgca    660
gtcaaatttg tgataataca cctggaagtt accactgttc ctgtaaaaat ggttttgtta    720
tgctttcaaa taagaaagat tgtaaagatg tggatgaatg ctctttgaag ccaagcattt    780
gtggcacagc tgtgtgcaag aacatcccag gagattttga atgtgaatgc cccgaaggct    840
acagatataa tctcaaatca aagtcttgtg aagatataga tgaatgctct gagaacatgt    900
gtgctcagct ttgtgtcaat taccctggag gttacacttg ctattgtgat gggaagaaag    960
gattcaaact tgcccaagat cagaagagtt gtgaggttgt ttcagtgtgc cttcccttga   1020
accttgacac aaagtatgaa ttactttact tggcggagca gtttgcaggg gttgttttat   1080
atttaaaatt tcgtttgcca gaaatcagca gattttcagc agaatttgat ttccggacat   1140
atgattcaga aggcgtgata ctgtacgcag aatctatcga tcactcagcg tggctcctga   1200
ttgcacttcg tggtggaaag attgaagttc agcttaagaa tgaacataca tccaaaatca   1260
caactggagg tgatgttatt aataatggtc tatggaatat ggtgtctgtg gaagaattag   1320
aacatagtat tagcattaaa atagctaaag aagctgtgat ggatataaat aaacctggac   1380
ccctttttaa gccggaaaat ggattgctgg aaaccaaagt atactttgca ggattccctc   1440
ggaaagtgga aagtgaactc attaaaccga ttaaccctcg tctagatgga tgtatacgaa   1500
gctggaattt gatgaagcaa ggagcttctg gaataaagga aattattcaa gaaaaacaaa   1560
ataagcattg cctggttact gtggagaagg gctcctacta tcctggttct ggaattgctc   1620
aatttcacat agattataat aatgtatcca gtgctgaggg ttggcatgta aatgtgacct   1680
tgaatattcg tccatccacg ggcactggtg ttatgcttgc cttggtttct ggtaacaaca   1740
cagtgccctt tgctgtgtcc ttggtggact ccacctctga aaaatcacag gatattctgt    1800
tatctgttga aaatactgta atatatcgga tacaggccct aagtctatgt tccgatcaac    1860
aatctcatct ggaatttaga gtcaacagaa acaatctgga gttgtcgaca ccacttaaaa    1920
tagaaaccat ctcccatgaa gaccttcaaa gacaacttgc cgtcttggac aaagcaatga    1980
aagcaaaagt ggccacatac ctgggtggcc ttccagatgt tccattcagt gccacaccag    2040
tgaatgcctt ttataatggc tgcatggaag tgaatattaa tggtgtacag ttggatctgg    2100
atgaagccat ttctaaacat aatgatatta gagctcactc atgtccatca gtttggaaaa    2160
agacaaagaa ttcttaaggc atcttttctc tgcttataat accttttcct tgtgtgtaat    2220
tatacttatg tttcaataac agctgaaggg ttttatttac aatgtgcagt ctttgattat    2280
tttgtggtcc tttcctggga tttttaaaag gtcctttgtc aaggaaaaaa attctgttgt    2340
gatataaatc acagtaaaga aattcttact tctcttgcta tctaagaata gtgaaaaata    2400
acaattttaa atttgaattt ttttcctaca aatgacagtt tcaatttttg tttgtaaaac    2460
taaattttaa ttttatcatc atgaactagt gtctaaatac ctatgttttt ttcagaaagc    2520
aaggaagtaa actcaaacaa aagtgcgtgt aattaaatac tattaatcat aggcagatac    2580
tattttgttt atgtttttgt ttttttcctg atgaaggcag aagagatggt ggtctattaa    2640
atatgaattg aatggagggt cctaatgcct tatttcaaaa caattcctca gggggaccag    2700
ctttggcttc atctttctct tgtgtggctt cacatttaaa ccagtatctt tattgaatta    2760
gaaaacaagt gggacatatt ttcctgagag cagcacagga atcttcttct tggcagctgc    2820
agtctgtcag gatgagatat cagattaggt tggataggtg gggaaatctg aagtgggtac    2880
attttttaaa ttttgctgtg tgggtcacac aaggtctaca ttacaaaaga cagaattcag    2940
ggatggaaag gagaatgaac aaatgtggga gttcatagtt ttccttgaat ccaactttta    3000
attaccagag taagttgcca aaatgtgatt gttgaagtac aaaaggaact atgaaaacca    3060
gaacaaattt taacaaaagg acaaccacag agggatatag tgaatatcgt atcattgtaa    3120
tcaaagaagt aaggaggtaa gattgccacg tgcctgctgg tactgtgatg catttcaagt    3180
ggcagtttta tcacgtttga atctaccatt catagccaga tgtgtatcag atgtttcact    3240
gacagttttt aacaataaat tcttttcact gtattttata tcacttataa taaatcggtg    3300
tataatttt                                                            3309
<210>  18
<211>  676
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  蛋白S多肽序列
<222>  (1)..(676)
<400>  18
Met Arg Val Leu Gly Gly Arg Cys Gly Ala Pro Leu Ala Cys Leu Leu
1               5                   10                  15
Leu Val Leu Pro Val Ser Glu Ala Asn Leu Leu Ser Lys Gln Gln Ala
            20                  25                  30
Ser Gln Val Leu Val Arg Lys Arg Arg Ala Asn Ser Leu Leu Glu Glu
        35                  40                  45
Thr Lys Gln Gly Asn Leu Glu Arg Glu Cys Ile Glu Glu Leu Cys Asn
    50                  55                  60
Lys Glu Glu Ala Arg Glu Val Phe Glu Asn Asp Pro Glu Thr Asp Tyr
65                  70                  75                  80
Phe Tyr Pro Lys Tyr Leu Val Cys Leu Arg Ser Phe Gln Thr Gly Leu
                85                  90                  95
Phe Thr Ala Ala Arg Gln Ser Thr Asn Ala Tyr Pro Asp Leu Arg Ser
            100                 105                 110
Cys Val Asn Ala Ile Pro Asp Gln Cys Ser Pro Leu Pro Cys Asn Glu
        115                 120                 125
Asp Gly Tyr Met Ser Cys Lys Asp Gly Lys Ala Ser Phe Thr Cys Thr
    130                 135                 140
Cys Lys Pro Gly Trp Gln Gly Glu Lys Cys Glu Phe Asp Ile Asn Glu
145                 150                 155                 160
Cys Lys Asp Pro Ser Asn Ile Asn Gly Gly Cys Ser Gln Ile Cys Asp
                165                 170                 175
Asn Thr Pro Gly Ser Tyr His Cys Ser Cys Lys Asn Gly Phe Val Met
            180                 185                 190
Leu Ser Asn Lys Lys Asp Cys Lys Asp Val Asp Glu Cys Ser Leu Lys
        195                 200                 205
Pro Ser Ile Cys Gly Thr Ala Val Cys Lys Asn Ile Pro Gly Asp Phe
    210                 215                 220
Glu Cys Glu Cys Pro Glu Gly Tyr Arg Tyr Asn Leu Lys Ser Lys Ser
225                 230                 235                 240
Cys Glu Asp Ile Asp Glu Cys Ser Glu Asn Met Cys Ala Gln Leu Cys
                245                 250                 255
Val Asn Tyr Pro Gly Gly Tyr Thr Cys Tyr Cys Asp Gly Lys Lys Gly
            260                 265                 270
Phe Lys Leu Ala Gln Asp Gln Lys Ser Cys Glu Val Val Ser Val Cys
        275                 280                 285
Leu Pro Leu Asn Leu Asp Thr Lys Tyr Glu Leu Leu Tyr Leu Ala Glu
    290                 295                 300
Gln Phe Ala Gly Val Val Leu Tyr Leu Lys Phe Arg Leu Pro Glu Ile
305                 310                 315                 320
Ser Arg Phe Ser Ala Glu Phe Asp Phe Arg Thr Tyr Asp Ser Glu Gly
                325                 330                 335
Val Ile Leu Tyr Ala Glu Ser Ile Asp His Ser Ala Trp Leu Leu Ile
            340                 345                 350
Ala Leu Arg Gly Gly Lys Ile Glu Val Gln Leu Lys Asn Glu His Thr
        355                 360                 365
Ser Lys Ile Thr Thr Gly Gly Asp Val Ile Asn Asn Gly Leu Trp Asn
    370                 375                 380
Met Val Ser Val Glu Glu Leu Glu His Ser Ile Ser Ile Lys Ile Ala
385                 390                 395                 400
Lys Glu Ala Val Met Asp Ile Asn Lys Pro Gly Pro Leu Phe Lys Pro
                405                 410                 415
Glu Asn Gly Leu Leu Glu Thr Lys Val Tyr Phe Ala Gly Phe Pro Arg
            420                 425                 430
Lys Val Glu Ser Glu Leu Ile Lys Pro Ile Asn Pro Arg Leu Asp Gly
        435                 440                 445
Cys Ile Arg Ser Trp Asn Leu Met Lys Gln Gly Ala Ser Gly Ile Lys
    450                 455                 460
Glu Ile Ile Gln Glu Lys Gln Asn Lys His Cys Leu Val Thr Val Glu
465                 470                 475                 480
Lys Gly Ser Tyr Tyr Pro Gly Ser Gly Ile Ala Gln Phe His Ile Asp
                485                 490                 495
Tyr Asn Asn Val Ser Ser Ala Glu Gly Trp His Val Asn Val Thr Leu
            500                 505                 510
Asn Ile Arg Pro Ser Thr Gly Thr Gly Val Met Leu Ala Leu Val Ser
        515                 520                 525
Gly Asn Asn Thr Val Pro Phe Ala Val Ser Leu Val Asp Ser Thr Ser
    530                 535                 540
Glu Lys Ser Gln Asp Ile Leu Leu Ser Val Glu Asn Thr Val Ile Tyr
545                 550                 555                 560
Arg Ile Gln Ala Leu Ser Leu Cys Ser Asp Gln Gln Ser His Leu Glu
                565                 570                 575
Phe Arg Val Asn Arg Asn Asn Leu Glu Leu Ser Thr Pro Leu Lys Ile
            580                 585                 590
Glu Thr Ile Ser His Glu Asp Leu Gln Arg Gln Leu Ala Val Leu Asp
        595                 600                 605
Lys Ala Met Lys Ala Lys Val Ala Thr Tyr Leu Gly Gly Leu Pro Asp
    610                 615                 620
Val Pro Phe Ser Ala Thr Pro Val Asn Ala Phe Tyr Asn Gly Cys Met
625                 630                 635                 640
Glu Val Asn Ile Asn Gly Val Gln Leu Asp Leu Asp Glu Ala Ile Ser
                645                 650                 655
Lys His Asn Asp Ile Arg Ala His Ser Cys Pro Ser Val Trp Lys Lys
            660                 665                 670
Thr Lys Asn Ser
        675
<210>  19
<211>  3926
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  H因子1(补体)mRNA
<222>  (1)..(3926)
<400>  19
aattcttgga agaggagaac tggacgttgt gaacagagtt agctggtaaa tgtcctctta     60
aaagatccaa aaaatgagac ttctagcaaa gattatttgc cttatgttat gggctatttg    120
tgtagcagaa gattgcaatg aacttcctcc aagaagaaat acagaaattc tgacaggttc    180
ctggtctgac caaacatatc cagaaggcac ccaggctatc tataaatgcc gccctggata    240
tagatctctt ggaaatgtaa taatggtatg caggaaggga gaatgggttg ctcttaatcc    300
attaaggaaa tgtcagaaaa ggccctgtgg acatcctgga gatactcctt ttggtacttt    360
tacccttaca ggaggaaatg tgtttgaata tggtgtaaaa gctgtgtata catgtaatga    420
ggggtatcaa ttgctaggtg agattaatta ccgtgaatgt gacacagatg gatggaccaa    480
tgatattcct atatgtgaag ttgtgaagtg tttaccagtg acagcaccag agaatggaaa    540
aattgtcagt agtgcaatgg aaccagatcg ggaataccat tttggacaag cagtacggtt    600
tgtatgtaac tcaggctaca agattgaagg agatgaagaa atgcattgtt cagacgatgg    660
tttttggagt aaagagaaac caaagtgtgt ggaaatttca tgcaaatccc cagatgttat    720
aaatggatct cctatatctc agaagattat ttataaggag aatgaacgat ttcaatataa    780
atgtaacatg ggttatgaat acagtgaaag aggagatgct gtatgcactg aatctggatg    840
gcgtccgttg ccttcatgtg aagaaaaatc atgtgataat ccttatattc caaatggtga    900
ctactcacct ttaaggatta aacacagaac tggagatgaa atcacgtacc agtgtagaaa    960
tggtttttat cctgcaaccc ggggaaatac agccaaatgc acaagtactg gctggatacc   1020
tgctccgaga tgtaccttga aaccttgtga ttatccagac attaaacatg gaggtctata   1080
tcatgagaat atgcgtagac catactttcc agtagctgta ggaaaatatt actcctatta   1140
ctgtgatgaa cattttgaga ctccgtcagg aagttactgg gatcacattc attgcacaca   1200
agatggatgg tcgccagcag taccatgcct cagaaaatgt tattttcctt atttggaaaa   1260
tggatataat caaaatcatg gaagaaagtt tgtacagggt aaatctatag acgttgcctg   1320
ccatcctggc tacgctcttc caaaagcgca gaccacagtt acatgtatgg agaatggctg   1380
gtctcctact cccagatgca tccgtgtcaa aacatgttcc aaatcaagta tagatattga   1440
gaatgggttt atttctgaat ctcagtatac atatgcctta aaagaaaaag cgaaatatca   1500
atgcaaacta ggatatgtaa cagcagatgg tgaaacatca ggatcaatta gatgtgggaa   1560
agatggatgg tcagctcaac ccacgtgcat taaatcttgt gatatcccag tatttatgaa   1620
tgccagaact aaaaatgact tcacatggtt taagctgaat gacacattgg actatgaatg   1680
ccatgatggt tatgaaagca atactggaag caccactggt tccatagtgt gtggttacaa   1740
tggttggtct gatttaccca tatgttatga aagagaatgc gaacttccta aaatagatgt   1800
acacttagtt cctgatcgca agaaagacca gtataaagtt ggagaggtgt tgaaattctc   1860
ctgcaaacca ggatttacaa tagttggacc taattccgtt cagtgctacc actttggatt   1920
gtctcctgac ctcccaatat gtaaagagca agtacaatca tgtggtccac ctcctgaact   1980
cctcaatggg aatgttaagg aaaaaacgaa agaagaatat ggacacagtg aagtggtgga   2040
atattattgc aatcctagat ttctaatgaa gggacctaat aaaattcaat gtgttgatgg   2100
agagtggaca actttaccag tgtgtattgt ggaggagagt acctgtggag atatacctga    2160
acttgaacat ggctgggccc agctttcttc ccctccttat tactatggag attcagtgga    2220
attcaattgc tcagaatcat ttacaatgat tggacacaga tcaattacgt gtattcatgg    2280
agtatggacc caacttcccc agtgtgtggc aatagataaa cttaagaagt gcaaatcatc    2340
aaatttaatt atacttgagg aacatttaaa aaacaagaag gaattcgatc ataattctaa    2400
cataaggtac agatgtagag gaaaagaagg atggatacac acagtctgca taaatggaag    2460
atgggatcca gaagtgaact gctcaatggc acaaatacaa ttatgcccac ctccacctca    2520
gattcccaat tctcacaata tgacaaccac actgaattat cgggatggag aaaaagtatc    2580
tgttctttgc caagaaaatt atctaattca ggaaggagaa gaaattacat gcaaagatgg    2640
aagatggcag tcaataccac tctgtgttga aaaaattcca tgttcacaac cacctcagat    2700
agaacacgga accattaatt catccaggtc ttcacaagaa agttatgcac atgggactaa    2760
attgagttat acttgtgagg gtggtttcag gatatctgaa gaaaatgaaa caacatgcta    2820
catgggaaaa tggagttctc cacctcagtg tgaaggcctt ccttgtaaat ctccacctga    2880
gatttctcat ggtgttgtag ctcacatgtc agacagttat cagtatggag aagaagttac    2940
gtacaaatgt tttgaaggtt ttggaattga tgggcctgca attgcaaaat gcttaggaga    3000
aaaatggtct caccctccat catgcataaa aacagattgt ctcagtttac ctagctttga    3060
aaatgccata cccatgggag agaagaagga tgtgtataag gcgggtgagc aagtgactta    3120
cacttgtgca acatattaca aaatggatgg agccagtaat gtaacatgca ttaatagcag    3180
atggacagga aggccaacat gcagagacac ctcctgtgtg aatccgccca cagtacaaaa    3240
tgcttatata gtgtcgagac agatgagtaa atatccatct ggtgagagag tacgttatca    3300
atgtaggagc ccttatgaaa tgtttgggga tgaagaagtg atgtgtttaa atggaaactg    3360
gacggaacca cctcaatgca aagattctac aggaaaatgt gggccccctc cacctattga    3420
caatggggac attacttcat tcccgttgtc agtatatgct ccagcttcat cagttgagta    3480
ccaatgccag aacttgtatc aacttgaggg taacaagcga ataacatgta gaaatggaca    3540
atggtcagaa ccaccaaaat gcttacatcc gtgtgtaata tcccgagaaa ttatggaaaa    3600
ttataacata gcattaaggt ggacagccaa acagaagctt tattcgagaa caggtgaatc    3660
agttgaattt gtgtgtaaac ggggatatcg tctttcatca cgttctcaca cattgcgaac    3720
aacatgttgg gatgggaaac tggagtatcc aacttgtgca aaaagataga atcaatcata    3780
aagtgcacac ctttattcag aactttagta ttaaatcagt tctcaatttc attttttatg    3840
tattgtttta ctccttttta ttcatacgta aaattttgga ttaatttgtg aaaatgtaat    3900
tataagctga gaccggtggc tctctt                                         3926
<210>  20
<211>  1231
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  H因子1多肽序列
<222>  (1)..(1231)
<400>  20
Met Arg Leu Leu Ala Lys Ile Ile Cys Leu Met Leu Trp Ala Ile Cys
1               5                   10                  15
Val Ala Glu Asp Cys Asn Glu Leu Pro Pro Arg Arg Asn Thr Glu Ile
            20                  25                  30
Leu Thr Gly Ser Trp Ser Asp Gln Thr Tyr Pro Glu Gly Thr Gln Ala
        35                  40                  45
Ile Tyr Lys Cys Arg Pro Gly Tyr Arg Ser Leu Gly Asn Val Ile Met
    50                  55                  60
Val Cys Arg Lys Gly Glu Trp Val Ala Leu Asn Pro Leu Arg Lys Cys
65                  70                  75                  80
Gln Lys Arg Pro Cys Gly His Pro Gly Asp Thr Pro Phe Gly Thr Phe
                85                  90                  95
Thr Leu Thr Gly Gly Asn Val Phe Glu Tyr Gly Val Lys Ala Val Tyr
            100                 105                 110
Thr Cys Asn Glu Gly Tyr Gln Leu Leu Gly Glu Ile Asn Tyr Arg Glu
        115                 120                 125
Cys Asp Thr Asp Gly Trp Thr Asn Asp Ile ProIle Cys Glu Val Val
    130                 135                 140
Lys Cys Leu Pro Val Thr Ala Pro Glu Asn Gly Lys Ile Val Ser Ser
145                 150                 155                 160
Ala Met Glu Pro Asp Arg Glu Tyr His Phe Gly Gln Ala Val Arg Phe
                165                 170                 175
Val Cys Asn Ser Gly Tyr Lys Ile Glu Gly Asp Glu Glu Met His Cys
            180                 185                 190
Ser Asp Asp Gly Phe Trp Ser Lys Glu Lys Pro Lys Cys Val Glu Ile
        195                 200                 205
Ser Cys Lys Ser Pro Asp Val Ile Asn Gly Ser Pro Ile Ser Gln Lys
    210                 215                 220
Ile Ile Tyr Lys Glu Asn Glu Arg Phe Gln Tyr Lys Cys Asn Met Gly
225                 230                 235                 240
Tyr Glu Tyr Ser Glu Arg Gly Asp Ala Val Cys Thr Glu Ser Gly Trp
                245                 250                 255
Arg Pro Leu Pro Ser Cys Glu Glu Lys Ser Cys Asp Asn Pro Tyr Ile
            260                 265                   270
Pro Asn Gly Asp Tyr Ser Pro Leu Arg Ile Lys His Arg Thr Gly Asp
        275                 280                 285
Glu Ile Thr Tyr Gln Cys Arg Asn Gly Phe Tyr Pro Ala Thr Arg Gly
    290                 295                 300
Asn Thr Ala Lys Cys Thr Ser Thr Gly Trp Ile Pro Ala Pro Arg Cys
305                 310                 315                 320
Thr Leu Lys Pro Cys Asp Tyr Pro Asp Ile Lys His Gly Gly Leu Tyr
                325                 330                 335
His Glu Asn Met Arg Arg Pro Tyr Phe Pro Val Ala Val Gly Lys Tyr
            340                 345                 350
Tyr Ser Tyr Tyr Cys Asp Glu His Phe Glu Thr Pro Ser Gly Ser Tyr
        355                 360                 365
Trp Asp His Ile His Cys Thr Gln Asp Gly Trp Ser Pro Ala Val Pro
    370                 375                 380
Cys Leu Arg Lys Cys Tyr Phe Pro Tyr Leu Glu Asn Gly Tyr Asn Gln
385                 390                 395                 400
Asn His Gly Arg Lys Phe Val Gln Gly Lys Ser Ile Asp Val Ala Cys
                405                 410                 415
His Pro Gly Tyr Ala Leu Pro Lys Ala Gln Thr Thr Val Thr Cys Met
            420                 425                 430
Glu Asn Gly Trp Ser Pro Thr Pro Arg Cys Ile Arg Val Lys Thr Cys
        435                 440                 445
Ser Lys Ser Ser Ile Asp Ile Glu Asn Gly Phe Ile Ser Glu Ser Gln
    450                 455                 460
Tyr Thr Tyr Ala Leu Lys Glu Lys Ala Lys Tyr Gln Cys Lys Leu Gly
465                 470                 475                 480
Tyr Val Thr Ala Asp Gly Glu Thr Ser Gly Ser Ile Arg Cys Gly Lys
                485                 490                 495
Asp Gly Trp Ser Ala Gln Pro Thr Cys Ile Lys Ser Cys Asp Ile Pro
            500                 505                 510
Val Phe Met Asn Ala Arg Thr Lys Asn Asp Phe Thr Trp Phe Lys Leu
        515                 520                 525
Asn Asp Thr Leu Asp Tyr Glu Cys His Asp Gly Tyr Glu Ser Asn Thr
    530                 535                 540
Gly Ser Thr Thr Gly Ser Ile Val Cys Gly Tyr Asn Gly Trp Ser Asp
545                 550                 555                 560
Leu Pro Ile Cys Tyr Glu Arg Glu Cys Glu Leu Pro Lys Ile Asp Val
                565                 570                 575
His Leu Val Pro Asp Arg Lys Lys Asp Gln Tyr Lys Val Gly Glu Val
            580                 585                 590
Leu Lys Phe Ser Cys Lys Pro Gly Phe Thr Ile Val Gly Pro Asn Ser
        595                 600                 605
Val Gln Cys Tyr His Phe Gly Leu Ser Pro Asp Leu Pro Ile Cys Lys
    610                 615                 620
Glu Gln Val Gln Ser Cys Gly Pro Pro Pro Glu Leu Leu Asn Gly Asn
625                 630                 635                 640
Val Lys Glu Lys Thr Lys Glu Glu Tyr Gly His Ser Glu Val Val Glu
                645                 650                 655
Tyr Tyr Cys Asn Pro Arg Phe Leu Met Lys Gly Pro Asn Lys Ile Gln
            660                 665                 670
Cys Val Asp Gly Glu Trp Thr Thr Leu Pro Val Cys Ile Val Glu Glu
        675                 680                 685
Ser Thr Cys Gly Asp Ile Pro Glu Leu Glu His Gly Trp Ala Gln Leu
    690                 695                 700
Ser Ser Pro Pro Tyr Tyr Tyr Gly Asp Ser Val Glu Phe Asn Cys Ser
705                 710                 715                 720
Glu Ser Phe Thr Met Ile Gly His Arg Ser Ile Thr Cys Ile His Gly
                725                 730                 735
Val Trp Thr Gln Leu Pro Gln Cys Val Ala Ile Asp Lys Leu Lys Lys
            740                 745                 750
Cys Lys Ser Ser Asn Leu Ile Ile Leu Glu Glu His Leu Lys Asn Lys
        755                 760                 765
Lys Glu Phe Asp His Asn Ser Asn Ile Arg Tyr Arg Cys Arg Gly Lys
    770                 775                 780
Glu Gly Trp Ile His Thr Val Cys Ile Asn Gly Arg Trp Asp Pro Glu
785                 790                 795                 800
Val Asn Cys Ser Met Ala Gln Ile Gln Leu Cys Pro Pro Pro Pro Gln
                805                 810                 815
Ile Pro Asn Ser His Asn Met Thr Thr Thr Leu Asn Tyr Arg Asp Gly
            820                 825                 830
Glu Lys Val Ser Val Leu Cys Gln Glu Asn Tyr Leu Ile Gln Glu Gly
        835                 840                 845
Glu Glu Ile Thr Cys Lys Asp Gly Arg Trp Gln Ser Ile Pro Leu Cys
    850                 855                 860
Val Glu Lys Ile Pro Cys Ser Gln Pro Pro Gln Ile Glu His Gly Thr
865                 870                 875                 880
Ile Asn Ser Ser Arg Ser Ser Gln Glu Ser Tyr Ala His Gly Thr Lys
                885                 890                 895
Leu Ser Tyr Thr Cys Glu Gly Gly Phe Arg Ile Ser Glu Glu Asn Glu
            900                 905                 910
Thr Thr Cys Tyr Met Gly Lys Trp Ser Ser Pro Pro Gln Cys Glu Gly
        915                 920                 925
Leu Pro Cys Lys Ser Pro Pro Glu Ile Ser His Gly Val Val Ala His
    930                 935                 940
Met Ser Asp Ser Tyr Gln Tyr Gly Glu Glu Val Thr Tyr Lys Cys Phe
945                 950                 955                 960
Glu Gly Phe Gly Ile Asp Gly Pro Ala Ile Ala Lys Cys Leu Gly Glu
                965                 970                 975
Lys Trp Ser His Pro Pro Ser Cys Ile Lys Thr Asp Cys Leu Ser Leu
            980                 985                 990
Pro Ser Phe Glu Asn Ala Ile Pro  Met Gly Glu Lys Lys  Asp Val Tyr
        995                 1000                 1005
Lys Ala Gly Glu Gln Val Thr  Tyr Thr Cys Ala Thr  Tyr Tyr Lys
1010                    1015                 1020
Met Asp Gly Ala Ser Asn Val  Thr Cys Ile Asn Ser  Arg Trp Thr
1025                    1030                 1035
Gly Arg Pro Thr Cys Arg Asp  Thr Ser Cys Val Asn  Pro Pro Thr
1040                    1045                 1050
Val Gln Asn Ala Tyr Ile Val  Ser Arg Gln Met Ser  Lys Tyr Pro
1055                    1060                 1065
Ser Gly Glu Arg Val Arg Tyr  Gln Cys Arg Ser Pro  Tyr Glu Met
1070                    1075                 1080
Phe Gly Asp Glu Glu Val Met  Cys Leu Asn Gly Asn  Trp Thr Glu
1085                    1090                 1095
Pro Pro Gln Cys Lys Asp Ser  Thr Gly Lys Cys Gly  Pro Pro Pro
1100                    1105                 1110
Pro Ile Asp Asn Gly Asp Ile  Thr Ser Phe Pro Leu  Ser Val Tyr
1115                    1120                 1125
Ala Pro Ala Ser Ser Val Glu  Tyr Gln Cys Gln Asn  Leu Tyr Gln
1130                    1135                 1140
Leu Glu Gly Asn Lys Arg Ile  Thr Cys Arg Asn Gly  Gln Trp Ser
1145                    1150                 1155
Glu Pro Pro Lys Cys Leu His  Pro Cys Val Ile Ser  Arg Glu Ile
1160                    1165                 1170
Met Glu Asn Tyr Asn Ile Ala  Leu Arg Trp Thr Ala  Lys Gln Lys
1175                    1180                 1185
Leu Tyr Ser Arg Thr Gly Glu  Ser Val Glu Phe Val  Cys Lys Arg
1190                    1195                 1200
Gly Tyr Arg Leu Ser Ser Arg  Ser His Thr Leu Arg  Thr Thr Cys
1205                    1210                 1215
Trp Asp Gly Lys Leu Glu Tyr  Pro Thr Cys Ala Lys  Arg
1220                    1225                 1230
<210>  21
<211>  1984
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  超氧化物歧化酶3 mRNA
<222>  (1)..(1984)
<400>  21
ggatccagag atttagattt tttataagct ttcctgccac cgaaacgggt gtttgggacc     60
tcacgaggcc ctgttcattc ttcgtcgctg cgctccccac tctgtactgg atgcatttac    120
tgacgttgtt gtctccgtcc ccagagtatg aacccccaag gtgactcatg cagctgtggg    180
tgcccggcat acagcatggt gactggaatg gatgagcacc caataaacat ttgttgcagg    240
aatgcaggag gacgggcagg ccagcaagca ggctgcctgg tttttcccac atgggctttt    300
ctgggaaaga agagcttcta tttttggaaa gggctgctat gattgagaaa agttcatggc    360
agcaaaaaaa ggacagacgt cgggagggaa acactcctag ttctcccaga caacacattt    420
tttaaaaaga ctccttcatc tctttaataa taacggtaac gacaatgaca atgatgatta    480
cttatgagtg cggctagtgc cagccactgt gttgtcactg ggcgagtaat gatctcattg    540
gatcttcacg gtgggcgtgc ggggctccag ggacagcctg cgttcctggg ctggctgggt    600
gcagctctct tttcaggaga gaaagctctc ttggaggagc tggaaaggtg cccgactcca    660
gccatgctgg cgctactgtg ttcctgcctg ctcctggcag ccggtgcctc ggacgcctgg    720
acgggcgagg actcggcgga gcccaactct gactcggcgg agtggatccg agacatgtac    780
gccaaggtca cggagatctg gcaggaggtc atgcagcggc gggacgacga cggcacgctc    840
cacgccgcct gccaggtgca gccgtcggcc acgctggacg ccgcgcagcc ccgggtgacc    900
ggcgtcgtcc tcttccggca gcttgcgccc cgcgccaagc tcgacgcctt cttcgccctg    960
gagggcttcc cgaccgagcc gaacagctcc agccgcgcca tccacgtgca ccagttcggg   1020
gacctgagcc agggctgcga gtccaccggg ccccactaca acccgctggc cgtgccgcac   1080
ccgcagcacc cgggcgactt cggcaacttc gcggtccgcg acggcagcct ctggaggtac   1140
cgcgccggcc tggccgcctc gctcgcgggc ccgcactcca tcgtgggccg ggccgtggtc   1200
gtccacgctg gcgaggacga cctgggccgc ggcggcaacc aggccagcgt ggagaacggg   1260
aacgcgggcc ggcggctggc ctgctgcgtg gtgggcgtgt gcgggcccgg gctctgggag   1320
cgccaggcgc gggagcactc agagcgcaag aagcggcggc gcgagagcga gtgcaaggcc   1380
gcctgagcgc ggcccccacc cggcggcggc cagggacccc cgaggccccc ctctgccttt   1440
gagcttctcc tctgctccaa cagacacctt ccactctgag gtctcacctt cgcctctgct   1500
gaagtctccc cgcagccctc tccacccaga ggtctcccta taccgagacc caccatcctt   1560
ccatcctgag gaccgcccca accctcggag ccccccactc agtaggtctg aaggcctcca   1620
tttgtaccga aacaccccgc tcacgctgac agcctcctag gctccctgag gtacctttcc   1680
acccagaccc tccttcccca ccccataagc cctgagactc ccgcctttga cctgacgatc   1740
ttcccccttc ccgccttcag gttcctccta ggcgctcaga ggccgctctg gggggttgcc   1800
tcgagtcccc ccacccctcc ccacccacca ccgctcccgc ggcaagccag cccgtgcaac   1860
ggaagccagg ccaactgccc cgcgtcttca gctgtttcgc atccaccgcc accccactga   1920
gagctgctcc tttgggggaa tgtttggcaa cctttgtgtt acagattaaa aattcagcaa    1980
ttca                                                                 1984
<210>  22
<211>  240
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  超氧化物歧化酶3多肽序列
<222>  (1)..(240)
<400>  22
Met Leu Ala Leu Leu Cys Ser Cys Leu Leu Leu Ala Ala Gly Ala Ser
1               5                   10                  15
Asp Ala Trp Thr Gly Glu Asp Ser Ala Glu Pro Asn Ser Asp Ser Ala
            20                  25                  30
Glu Trp Ile Arg Asp Met Tyr Ala Lys Val Thr Glu Ile Trp Gln Glu
        35                  40                  45
Val Met Gln Arg Arg Asp Asp Asp Gly Thr Leu His Ala Ala Cys Gln
    50                  55                  60
Val Gln Pro Ser Ala Thr Leu Asp Ala Ala Gln Pro Arg Val Thr Gly
65                  70                  75                  80
Val Val Leu Phe Arg Gln Leu Ala Pro Arg Ala Lys Leu Asp Ala Phe
                85                  90                  95
Phe Ala Leu Glu Gly Phe Pro Thr Glu Pro Asn Ser Ser Ser Arg Ala
            100                 105                 110
Ile His Val His Gln Phe Gly Asp Leu Ser Gln Gly Cys Glu Ser Thr
        115                 120                 125
Gly Pro His Tyr Asn Pro Leu Ala Val Pro His Pro Gln His Pro Gly
    130                 135                 140
Asp Phe Gly Asn Phe Ala Val Arg Asp Gly Ser Leu Trp Arg Tyr Arg
145                 150                 155                 160
Ala Gly Leu Ala Ala Ser Leu Ala Gly Pro His Ser Ile Val Gly Arg
                165                 170                 175
Ala Val Val Val His Ala Gly Glu Asp Asp Leu Gly Arg Gly Gly Asn
            180                 185                 190
Gln Ala Ser Val Glu Asn Gly Asn Ala Gly Arg Arg Leu Ala Cys Cys
        195                 200                 205
Val Val Gly Val Cys Gly Pro Gly Leu Trp Glu Arg Gln Ala Arg Glu
    210                 215                 220
His Ser Glu Arg Lys Lys Arg Arg Arg Glu Ser Glu Cys Lys Ala Ala
225                 230                 235                 240
<210>  23
<211>  1338
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  neuronatin mRNA
<222>  (1)..(1338)
<400>  23
taggtggcgg gcgggtactt aaggcgcggc caccgcggct gcggcagtgc gcccaacagc     60
ggactccgag accagcggat ctcggcaaac cctctttctc gaccacccac ctaccattct    120
tggaaccatg gcggcagtgg cggcggcctc ggctgaactg ctcatcatcg gctggtacat    180
cttccgcgtg ctgctgcagg tgttcctgga atgctgcatt tactgggtag gattcgcttt    240
tcgaaatcct ccagggacac agcccattgc gagaagtgag gtgttcaggt actccctgca    300
gaagctggca tacacggtgt cgcggaccgg gcggcaggtg ttgggggagc gcaggcagcg    360
agcccccaac tgaggcccca gctcccagcc ctgggcggcc gtatcatcag gtgctcctgt    420
gcatctcggc cagcacggga gccagtgccg cgcaggaatg tggggtcccc tgtgttccct    480
cgccagagga gcacttggca aggtcagtga ggggccagta gacccccgga gaagcagtac    540
cgacaatgac gaagatacca gatcccttcc caaccccttt gcaccggtcc cactaagggg    600
cagggtcgag agaggagggg ggataggggg agcagacccc tgagatctgg gcataggcac    660
cgcattctga tctggacaaa gtcgggacag caccatccca gccccgaagc cagggccatg    720
ccagcaggcc ccaccatgga aatcaaaaca ccgcaccagc cagcagaatg gacattctga    780
catcgccagc cgacgccctg aatcttggtg cagcaccaac cgcgtgcctg tgtggcggga    840
ctggagggca cagttgagga aggagggtgg ttaagaaata cagtggggcc ctctcgctgt    900
cccttgccca gggcacttgc attccagcct cgctgcattt gctctctcga ttcccctttc    960
ctcctcactg cctcccaagc ccaccctact ccaaaataat gtgtcacttg atttggaact   1020
attcaagcag taaaagtaaa tgaatcccac ctttactaaa acactttctc tgaacccccc   1080
ttgcccctca ctgatcttgc ttttccctgg tctcatgcag ttgtggtcaa tattgtggta   1140
atcgctaatt gtactgattg tttaagtgtg cattagttgt gtctccccag ctagattgta    1200
agctcctgga ggacagggac cacctctaca aaaaataaaa aaagtacctc ccctgtctcg    1260
cacagtgtcc caggaccctg cggtgcagta gaggcgcacc aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa    1320
aaaaaaaaaa aaaaaaaa                                                  1338
<210>  24
<211>  81
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  neuronatin多肽序列
<222>  (1)..(81)
<400>  24
Met Ala Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Glu Leu Leu Ile Ile Gly Trp
1               5                   10                  15
Tyr Ile Phe Arg Val Leu Leu Gln Val Phe Leu Glu Cys Cys Ile Tyr
            20                  25                  30
Trp Val Gly Phe Ala Phe Arg Asn Pro Pro Gly Thr Gln Pro Ile Ala
        35                  40                  45
Arg Ser Glu Val Phe Arg Tyr Ser Leu Gln Lys Leu Ala Tyr Thr Val
    50                  55                  60
Ser Arg Thr Gly Arg Gln Val Leu Gly Glu Arg Arg Gln Arg Ala Pro
65                 70                 75                 80
Asn
<210>  25
<211>  2500
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  滤泡素抑制素-样3糖蛋白mRNA
<222>  (1)..(2500)
<400>  25
gttcgccatg cgtcccgggg cgccagggcc actctggcct ctgccctggg gggccctggc     60
ttgggccgtg ggcttcgtga gctccatggg ctcggggaac cccgcgcccg gtggtgtttg    120
ctggctccag cagggccagg aggccacctg cagcctggtg ctccagactg atgtcacccg    180
ggccgagtgc tgtgcctccg gcaacattga caccgcctgg tccaacctca cccacccggg    240
gaacaagatc aacctcctcg gcttcttggg ccttgtccac tgccttccct gcaaagattc    300
gtgcgacggc gtggagtgcg gcccgggcaa ggcgtgccgc atgctggggg gccgcccgcg    360
ctgcgagtgc gcgcccgact gctcggggct cccggcgcgg ctgcaggtct gcggctcaga    420
cggcgccacc taccgcgacg agtgcgagct gcgcgccgcg cgctgccgcg gccacccgga    480
cctgagcgtc atgtaccggg gccgctgccg caagtcctgt gagcacgtgg tgtgcccgcg    540
gccacagtcg tgcgtcgtgg accagacggg cagcgcccac tgcgtggtgt gtcgagcggc    600
gccctgccct gtgccctcca gccccggcca ggagctttgc ggcaacaaca acgtcaccta    660
catctcctcg tgccacatgc gccaggccac ctgcttcctg ggccgctcca tcggcgtgcg    720
ccacgcgggc agctgcgcag gcacccctga ggagccgcca ggtggtgagt ctgcagaaga     780
ggaagagaac ttcgtgtgag cctgcaggac aggcctgggc ctggtgcccg aggcccccca     840
tcatcccctg ttatttattg ccacagcaga gtctaattta tatgccacgg acactcctta     900
gagcccggat tcggaccact tggggatccc agaacctccc tgacgatatc ctggaaggac     960
tgaggaaggg aggcctgggg gccggctggt gggtgggata gacctgcgtt ccggacactg    1020
agcgcctgat ttagggccct tctctaggat gccccagccc ctaccctaag acctattgcc    1080
ggggaggatt ccacacttcc gctcctttgg ggataaacct attaattatt gctactatca    1140
agagggctgg gcattctctg ctggtaattc ctgaagaggc atgactgctt ttctcagccc    1200
caagcctcta gtctgggtgt gtacggaggg tctagcctgg gtgtgtacgg agggtctagc    1260
ctgggtgagt acggagggtc tagcctgggt gagtacggag ggtctagcct gggtgagtac    1320
ggagagtcta gcctgggtgt gtatggagga tctagcctgg gtgagtatgg agggtctagc    1380
ctgggtgagt atggagggtc tagcctgggt gtgtatggag ggtctagcct gggtgagtat    1440
ggagggtcta gcctgggtgt gtatggaggg tctagcctgg gtgagtatgg agggtctagc    1500
ctgggtgtgt acggagggtc tagtctgagt gcgtgtgggg acctcagaac actgtgacct    1560
tagcccagca agccaggccc ttcatgaagg ccaagaaggc tgccaccatt ccctgccagc    1620
ccaagaactc cagcttcccc actgcctctg tgtgcccctt tgcgtcctgt gaaggccatt    1680
gagaaatgcc cagtgtgccc cctgggaaag ggcacggcct gtgctcctga cacgggctgt    1740
gcttggccac agaaccaccc agcgtctccc ctgctgctgt ccacgtcagt tcatgaggca    1800
acgtcgcgtg gtctcagacg tggagcagcc agcggcagct cagagcaggg cactgtgtcc    1860
ggcggagcca agtccactct gggggagctc tggcggggac cacgggccac tgctcaccca    1920
ctggccccga ggggggtgta gacgccaaga ctcacgcatg tgtgacatcc ggagtcctgg    1980
agccgggtgt cccagtggca ccactaggtg cctgctgcct ccacagtggg gttcacaccc    2040
agggctcctt ggtcccccac aacctgcccc ggccaggcct gcagacccag actccagcca    2100
gacctgcctc acccaccaat gcagccgggg ctggcgacac cagccaggtg ctggtcttgg    2160
gccagttctc ccacgacggc tcaccctccc ctccatctgc gttgatgctc agaatcgcct    2220
acctgtgcct gcgtgtaaac cacagcctca gaccagctat ggggagagga caacacggag    2280
gatatccagc ttccccggtc tggggtgagg agtgtgggga gcttgggcat cctcctccag    2340
cctcctccag cccccaggca gtgccttacc tgtggtgccc agaaaagtgc ccctaggttg    2400
gtgggtctac aggagcctca gccaggcagc ccaccccacc ctggggccct gcctcaccaa    2460
ggaaataaag actcaaagaa gccttttttt tttttttttt                          2500
<210>  26
<211>  263
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  滤泡素抑制素-样3糖蛋白多肽序列
<222>  (1)..(263)
<400>  26
Met Arg Pro Gly Ala Pro Gly Pro Leu Trp Pro Leu Pro Trp Gly Ala
1               5                   10                  15
Leu Ala Trp Ala Val Gly Phe Val Ser Ser Met Gly Ser Gly Asn Pro
            20                  25                  30
Ala Pro Gly Gly Val Cys Trp Leu Gln Gln Gly Gln Glu Ala Thr Cys
        35                  40                  45
Ser Leu Val Leu Gln Thr Asp Val Thr Arg Ala Glu Cys Cys Ala Ser
    50                  55                  60
Gly Asn Ile Asp Thr Ala Trp Ser Asn Leu Thr His Pro Gly Asn Lys
65                  70                  75                  80
Ile Asn Leu Leu Gly Phe Leu Gly Leu Val His Cys Leu Pro Cys Lys
                 85                 90                  95
Asp Ser Cys Asp Gly Val Glu Cys Gly Pro Gly Lys Ala Cys Arg Met
            100                 105                 110
Leu Gly Gly Arg Pro Arg Cys Glu Cys Ala Pro Asp Cys Ser Gly Leu
        115                 120                 125
Pro Ala Arg Leu Gln Val Cys Gly Ser Asp Gly Ala Thr Tyr Arg Asp
    130                 135                 140
Glu Cys Glu Leu Arg Ala Ala Arg Cys Arg Gly His Pro Asp Leu Ser
145                 150                 155                 160
Val Met Tyr Arg Gly Arg Cys Arg Lys Ser Cys Glu His Val Val Cys
                165                 170                 175
Pro Arg Pro Gln Ser Cys Val Val Asp Gln Thr Gly Ser Ala His Cys
            180                 185                 190
Val Val Cys Arg Ala Ala Pro Cys Pro Val Pro Ser Ser Pro Gly Gln
        195                 200                 205
Glu Leu Cys Gly Asn Asn Asn Val Thr Tyr Ile Ser Ser Cys His Met
    210                 215                 220
Arg Gln Ala Thr Cys  Phe Leu Gly Arg Ser Ile Gly Val Arg His Ala
225                 230                 235                 240
Gly Ser Cys Ala Gly Thr Pro Glu Glu Pro Pro Gly Gly Glu Ser Ala
                245                 250                 255
Glu Glu Glu Glu Asn Phe Val
            260
<210>  27
<211>  3750
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  丝氨酸23蛋白酶mRNA
<222>  (1)..(3750)
<400>  27
gcgctgctcg ccagcttgct cgcactcggc tgtgcggcgg ggcaggcatg ggagccgcgc     60
gctctctccc ggcgcccaca cctgtctgag cggcgcagcg agccgcggcc cgggcgggct    120
gctcggcgcg gaacagtgct cggcatggca gggattccag ggctcctctt ccttctcttc    180
tttctgctct gtgctgttgg gcaagtgagc ccttacagtg ccccctggaa acccacttgg    240
cctgcatacc gcctccctgt cgtcttgccc cagtctaccc tcaatttagc caagccagac    300
tttggagccg aagccaaatt agaagtatct tcttcatgtg gaccccagtg tcataaggga    360
actccactgc ccacttacga agaggccaag caatatctgt cttatgaaac gctctatgcc    420
aatggcagcc gcacagagac gcaggtgggc atctacatcc tcagcagtag tggagatggg    480
gcccaacacc gagactcagg gtcttcagga aagtctcgaa ggaagcggca gatttatggc    540
tatgacagca ggttcagcat ttttgggaag gacttcctgc tcaactaccc tttctcaaca    600
tcagtgaagt tatccacggg ctgcaccggc accctggtgg cagagaagca tgtcctcaca    660
gctgcccact gcatacacga tggaaaaacc tatgtgaaag gaacccagaa gcttcgagtg    720
ggcttcctaa agcccaagtt taaagatggt ggtcgagggg ccaacgactc cacttcagcc    780
atgcccgagc agatgaaatt tcagtggatc cgggtgaaac gcacccatgt gcccaagggt    840
tggatcaagg gcaatgccaa tgacatcggc atggattatg attatgccct cctggaactc    900
aaaaagcccc acaagagaaa atttatgaag attggggtga gccctcctgc taagcagctg    960
ccagggggca gaattcactt ctctggttat gacaatgacc gaccaggcaa tttggtgtat   1020
cgcttctgtg acgtcaaaga cgagacctat gacttgctct accagcaatg cgatgcccag   1080
ccaggggcca gcgggtctgg ggtctatgtg aggatgtgga agagacagca gcagaagtgg   1140
gagcgaaaaa ttattggcat tttttcaggg caccagtggg tggacatgaa tggttcccca   1200
caggatttca acgtggctgt cagaatcact cctctcaaat atgcccagat ttgctattgg   1260
attaaaggaa actacctgga ttgtagggag gggtgacaca gtgttccctc ctggcagcaa   1320
ttaagggtct tcatgttctt attttaggag aggccaaatt gttttttgtc attggcgtgc   1380
acacgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt aaggtgtctt ataatctttt acctatttct   1440
tacaattgca agatgactgg ctttactatt tgaaaactgg tttgtgtatc atatcatata   1500
tcatttaagc agtttgaagg catacttttg catagaaata aaaaaaatac tgatttgggg   1560
caatgaggaa tatttgacaa ttaagttaat cttcacgttt ttgcaaactt tgatttttat   1620
ttcatctgaa cttgtttcaa agatttatat taaatatttg gcatacaaga gatatgaatt   1680
cttatatgtg tgcatgtgtg ttttcttctg agattcatct tggtggtggg tttttttgtt   1740
tttttaattc agtgcctgat ctttaatgct tccataaggc agtgttccca tttaggaact   1800
ttgacagcat ttgttaggca gaatattttg gatttggagg catttgcatg gtagtctttg   1860
aacagtaaaa tgatgtgttg actatactga tacacatatt aaactatacc ttatagtaaa   1920
ccagtatccc aagctgcttt tagttccaaa aatagtttct tttccaaagg ttgttgctct   1980
actttgtagg aagtctttgc atatggccct cccaacttta aagtcatacc agagtggcca   2040
agagtgttta tcccaaccct tccatttaac aggatttcac tcacatttct ggaactagct   2100
atttttcaga agacaataat cagggcttaa ttagaacagg ctgtatttcc tcccagcaaa   2160
cagttgtggc cacactaaaa acaatcatag cattttaccc ctggattata gcacatctca    2220
tgttttatca tttggatgga gtaatttaaa atgaattaaa ttccagagaa caatggaagc    2280
attgcctggc agatgtcaca acagaataac cacttgtttg gagcctggca cagtcctcca    2340
gcctgatcaa aaattattct gcatagtttt cagtgtgctt tctgggagct atgtacttct    2400
tcaatttgga aacttttctc tctcatttat agtgaaaata cttggaagtt actttaagaa    2460
aaccagtgtg gcctttttcc ctctagcttt aaaagggccg cttttgctgg aatgctctag    2520
gttatagata aacaattagg tataatagca aaaatgaaaa ttggaagaat gcaaaatgga    2580
tcagaatcat gccttccaat aaaggccttt acacatgttt tatcaatatg attatcaaat    2640
cacagcatat acagaaaaga cttggactta ttgtatgttt ttattttatg gctctcggcc    2700
taagcacttc tttctaaatg tatcggagaa aaaatcaaat ggactacaag cacgtgtttg    2760
ctgtgcttgc accccaggta aacctgcatt gtagcaattt gtaaggatat tcagatggag    2820
cactgtcact tagacattct ctgggggatt ttctgcttgt ctttcttgag ctttttggaa    2880
ggataattct gataaggcac tcaagaaacg tacaaccaca gtgctttctt caaatcatat    2940
gagaaatact atgcatagca aggagatgca gagccgccag gaaaattctg agttccagca    3000
caattttctt tggaatctaa caggaatcta gcctgaggaa gaagggaggt ctccatttct    3060
atgtctggta tttgggggtt ttgtttgttt ttgctttagc ttggtgaaaa aaagttcact    3120
gaacaccaag accagaatgg atttttttaa aaaaatagat gttccttttg tgaagcacct    3180
tgattccttg attttgattt tttgcaaagt tagacaatgg cacaaagtca aaatgaaatc    3240
aatgtttagt tcacaagtag atgtaattta ctaaagaatg atacacccat atgctatata    3300
cagcttaact cacagaactg taaaagaaaa ttataaaata attcaacatg tccatctttt    3360
tagtgataat aaaagaaagc atggtattaa actatcatag aagtagacag aaaaagaaaa    3420
aaggactcat ggcattatta atataattag tgctttacat gtgttagtta tacatattag    3480
aagcatattt gcctagtaag gctagtagaa ccacatttcc caaagtgtgc tccttaaaca    3540
ctcatgcctt atgattttct accaaaagta aaaagggttg tattaagtca gaggaagatg    3600
cctctccatt ttccctctct ttatcagagg ttcacatgcc tgtctgcaca ttaaaagctc    3660
tgggaagacc tgttgtaaag ggacaagttg aggttgtaaa atctgcattt aaataaacat    3720
ctttgatcac aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa                                     3750
<210>  28
<211>  383
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  丝氨酸23蛋白酶多肽序列
<222>  (1)..(383)
<400>  28
Met Ala Gly Ile Pro Gly Leu Leu Phe Leu Leu Phe Phe Leu Leu Cys
1               5                   10                  15
Ala Val Gly Gln Val Ser Pro Tyr Ser Ala Pro Trp Lys Pro Thr Trp
            20                  25                  30
Pro Ala Tyr Arg Leu Pro Val Val Leu Pro Gln Ser Thr Leu Asn Leu
        35                  40                  45
Ala Lys Pro Asp Phe Gly Ala Glu Ala Lys Leu Glu Val Ser Ser Ser
    50                  55                  60
Cys Gly Pro Gln Cys His Lys Gly Thr Pro Leu Pro Thr Tyr Glu Glu
65                  70                  75                  80
Ala Lys Gln Tyr Leu Ser Tyr Glu Thr Leu Tyr Ala Asn Gly Ser Arg
                85                  90                  95
Thr Glu Thr Gln Val Gly Ile Tyr Ile Leu Ser Ser Ser Gly Asp Gly
            100                 105                 110
Ala Gln His Arg Asp Ser Gly Ser Ser Gly Lys Ser Arg Arg Lys Arg
        115                 120                 125
Gln Ile Tyr Gly Tyr Asp Ser Arg Phe Ser Ile Phe Gly Lys Asp Phe
    130                 135                 140
Leu Leu Asn Tyr Pro Phe Ser Thr Ser Val Lys Leu Ser Thr Gly Cys
145                 150                 155                 160
Thr Gly Thr Leu Val Ala Glu Lys His Val Leu Thr Ala Ala His Cys
                165                 170                 175
Ile His Asp Gly Lys Thr Tyr Val Lys Gly Thr Gln Lys Leu Arg Val
            180                 185                 190
Gly Phe Leu Lys Pro Lys Phe Lys Asp Gly Gly Arg Gly Ala Asn Asp
        195                 200                 205
Ser Thr Ser Ala Met Pro Glu Gln Met Lys Phe Gln Trp Ile Arg Val
    210                 215                 220
Lys Arg Thr His Val Pro Lys Gly Trp Ile Lys Gly Asn Ala Asn Asp
225                 230                 235                 240
Ile Gly Met Asp Tyr Asp Tyr Ala Leu Leu Glu Leu Lys Lys Pro His
                245                 250                 255
Lys Arg Lys Phe Met Lys Ile Gly Val Ser Pro Pro Ala Lys Gln Leu
            260                 265                 270
Pro Gly Gly Arg Ile His Phe Ser Gly Tyr Asp Asn Asp Arg Pro Gly
        275                 280                 285
Asn Leu Val Tyr Arg Phe Cys Asp Val Lys Asp Glu Thr Tyr Asp Leu
    290                 295                 300
Leu Tyr Gln Gln Cys Asp Ala Gln Pro Gly Ala Ser Gly Ser Gly Val
305                 310                 315                 320
Tyr Val Arg Met Trp Lys Arg Gln Gln Gln Lys Trp Glu Arg Lys Ile
                325                 330                 335
Ile Gly Ile Phe Ser Gly His Gln Trp Val Asp Met Asn Gly Ser Pro
            340                 345                 350
Gln Asp Phe Asn Val Ala Val Arg Ile Thr Pro Leu Lys Tyr Ala Gln
        355                 360                 365
Ile Cys Tyr Trp Ile Lys Gly Asn Tyr Leu Asp Cys Arg Glu Gly
    370                 375                 380
<210>  29
<211>  1362
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  膜联蛋白2 mRNA
<222>  (1)..(1362)
<223>  同义词：脂皮质蛋白II
<400>  29
catttgggga cgctctcagc tctcggcgca cggcccagct tccttcaaaa tgtctactgt     60
tcacgaaatc ctgtgcaagc tcagcttgga gggtgatcac tctacacccc caagtgcata    120
tgggtctgtc aaagcctata ctaactttga tgctgagcgg gatgctttga acattgaaac    180
agccatcaag accaaaggtg tggatgaggt caccattgtc aacattttga ccaaccgcag    240
caatgcacag agacaggata ttgccttcgc ctaccagaga aggaccaaaa aggaacttgc    300
atcagcactg aagtcagcct tatctggcca cctggagacg gtgattttgg gcctattgaa    360
gacacctgct cagtatgacg cttctgagct aaaagcttcc atgaaggggc tgggaaccga    420
cgaggactct ctcattgaga tcatctgctc cagaaccaac caggagctgc aggaaattaa    480
cagagtctac aaggaaatgt acaagactga tctggagaag gacattattt cggacacatc    540
tggtgacttc cgcaagctga tggttgccct ggcaaagggt agaagagcag aggatggctc    600
tgtcattgat tatgaactga ttgaccaaga tgctcgggat ctctatgacg ctggagtgaa    660
gaggaaagga actgatgttc ccaagtggat cagcatcatg accgagcgga gcgtgcccca    720
cctccagaaa gtatttgata ggtacaagag ttacagccct tatgacatgt tggaaagcat    780
caggaaagag gttaaaggag acctggaaaa tgctttcctg aacctggttc agtgcattca    840
gaacaagccc ctgtattttg ctgatcggct gtatgactcc atgaagggca aggggacgcg    900
agataaggtc ctgatcagaa tcatggtctc ccgcagtgaa gtggacatgt tgaaaattag    960
gtctgaattc aagagaaagt acggcaagtc cctgtactat tatatccagc aagacactaa   1020
gggcgactac cagaaagcgc tgctgtacct gtgtggtgga gatgactgaa gcccgacacg   1080
gcctgagcgt ccagaaatgg tgctcaccat gcttccagct aacaggtcta gaaaaccagc   1140
ttgcgaataa cagtccccgt ggccatccct gtgagggtga cgttagcatt acccccaacc   1200
tcattttagt tgcctaagca ttgcctggcc ttcctgtcta gtctctcctg taagccaaag   1260
aaatgaacat tccaaggagt tggaagtgaa gtctatgatg tgaaacactt tgcctcctgt   1320
gtactgtgtc ataaacagat gaataaactg aatttgtact tt                      1362
<210>  30
<211>  339
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  膜联蛋白2多肽序列
<222>  (1)..(339)
<400>  30
Met Ser Thr Val His Glu Ile Leu Cys Lys Leu Ser Leu Glu Gly Asp
1               5                   10                  15
His Ser Thr Pro Pro Ser Ala Tyr Gly Ser Val Lys Ala Tyr Thr Asn
            20                  25                  30
Phe Asp Ala Glu Arg Asp Ala Leu Asn Ile Glu Thr Ala Ile Lys Thr
        35                  40                  45
Lys Gly Val Asp Glu Val Thr Ile Val Asn Ile Leu Thr Asn Arg Ser
    50                  55                  60
Asn Ala Gln Arg Gln Asp Ile Ala Phe Ala Tyr Gln Arg Arg Thr Lys
65                  70                  75                  80
Lys Glu Leu Ala Ser Ala Leu Lys Ser Ala Leu Ser Gly His Leu Glu
                85                  90                  95
Thr Val Ile Leu Gly Leu Leu Lys Thr Pro Ala Gln Tyr Asp Ala Ser
            100                 105                 110
Glu Leu Lys Ala Ser Met Lys Gly Leu Gly Thr Asp Glu Asp Ser Leu
        115                 120                 125
Ile Glu Ile Ile Cys Ser Arg Thr Asn Gln Glu Leu Gln Glu Ile Asn
    130                 135                 140
Arg Val Tyr Lys Glu Met Tyr Lys Thr Asp Leu Glu Lys Asp Ile Ile
145                 150                 155                 160
Ser Asp Thr Ser Gly Asp Phe Arg Lys Leu Met Val Ala Leu Ala Lys
                165                 170                 175
Gly Arg Arg Ala Glu Asp Gly Ser Val Ile Asp Tyr Glu Leu Ile Asp
            180                 185                 190
Gln Asp Ala Arg Asp Leu Tyr Asp Ala Gly Val Lys Arg Lys Gly Thr
        195                 200                 205
Asp Val Pro Lys Trp Ile Ser Ile Met Thr Glu Arg Ser Val Pro His
    210                 215                 220
Leu Gln Lys Val Phe Asp Arg Tyr Lys Ser Tyr Ser Pro Tyr Asp Met
225                 230                 235                 240
Leu Glu Ser Ile Arg Lys Glu Val Lys Gly Asp Leu Glu Asn Ala Phe
                245                 250                 255
Leu Asn Leu Val Gln Cys Ile Gln Asn Lys Pro Leu Tyr Phe Ala Asp
            260                 265                 270
Arg Leu Tyr Asp Ser Met Lys Gly Lys Gly Thr Arg Asp Lys Val Leu
        275                 280                 285
Ile Arg Ile Met Val Ser Arg Ser Glu Val Asp Met Leu Lys Ile Arg
    290                 295                 300
Ser Glu Phe Lys Arg Lys Tyr Gly Lys Ser Leu Tyr Tyr Tyr Ile Gln
305                 310                 315                 320
Gln Asp Thr Lys Gly Asp Tyr Gln Lys Ala Leu Leu Tyr Leu Cys Gly
                325                 330                 335
Gly Asp Asp
<210>  31
<211>  1946
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  LOX mRNA
<222>  (1)..(1946)
<400>  31
agacactgcc cgctctccgg gactccgcgc cgctccccgt tgccttccag gactgagaaa     60
ggggaaaggg aagggtgcca cgtccgagca gccgccttga ctggggaagg gtctgaatcc    120
cacccttggc attgcttggt ggagactgag atacccgtgc tccgctcgcc tccttggttg    180
aagatttctc cttccctcac gtgatttgag ccccgttttt attttctgtg agccacgtcc    240
tcctcgagcg gggtcaatct ggcaaaagga gtgatgcgct tcgcctggac cgtgctcctg    300
ctcgggcctt tgcagctctg cgcgctagtg cactgcgccc ctcccgccgc cggccaacag    360
cagcccccgc gcgagccgcc ggcggctccg ggcgcctggc gccagcagat ccaatgggag    420
aacaacgggc aggtgttcag cttgctgagc ctgggctcac agtaccagcc tcagcgccgc    480
cgggacccgg gcgccgccgt ccctggtgca gccaacgcct ccgcccagca gccccgcact    540
ccgatcctgc tgatccgcga caaccgcacc gccgcggcgc gaacgcggac ggccggctca    600
tctggagtca ccgctggccg ccccaggccc accgcccgtc actggttcca agctggctac    660
tcgacatcta gagcccgcga agctggcgcc tcgcgcgcgg agaaccagac agcgccggga    720
gaagttcctg cgctcagtaa cctgcggccg cccagccgcg tggacggcat ggtgggcgac    780
gacccttaca acccctacaa gtactctgac gacaaccctt attacaacta ctacgatact    840
tatgaaaggc ccagacctgg gggcaggtac cggcccggat acggcactgg ctacttccag    900
tacggtctcc cagacctggt ggccgacccc tactacatcc aggcgtccac gtacgtgcag    960
aagatgtcca tgtacaacct gagatgcgcg gcggaggaaa actgtctggc cagtacagca   1020
tacagggcag atgtcagaga ttatgatcac agggtgctgc tcagatttcc ccaaagagtg   1080
aaaaaccaag ggacatcaga tttcttaccc agccgaccaa gatattcctg ggaatggcac   1140
agttgtcatc aacattacca cagtatggat gagtttagcc actatgacct gcttgatgcc   1200
aacacccaga ggagagtggc tgaaggccac aaagcaagtt tctgtcttga agacacatcc   1260
tgtgactatg gctaccacag gcgatttgca tgtactgcac acacacaggg attgagtcct   1320
ggctgttatg atacctatgg tgcagacata gactgccagt ggattgatat tacagatgta   1380
aaacctggaa actatatcct aaaggtcagt gtaaacccca gctacctggt tcctgaatct   1440
gactatacca acaatgttgt gcgctgtgac attcgctaca caggacatca tgcgtatgcc   1500
tcaggctgca caatttcacc gtattagaag gcaaagcaaa actcccaatg gataaatcag   1560
tgcctggtgt tctgaagtgg gaaaaaatag actaacttca gtaggattta tgtattttga   1620
aaaagagaac agaaaacaac aaaagaattt ttgtttggac tgttttcaat aacaaagcac   1680
ataactggat tttgaacgct taagtcatca ttacttggga aatttttaat gtttattatt   1740
tacatcactt tgtgaattaa cacagtgttt caattctgta attacatatt tgactctttc   1800
aaagaaatcc aaatttctca tgttcctttt gaaattgtag tgcaaaatgg tcagtattat   1860
ctaaatgaat gagccaaaat gactttgaac tgaaactttt ctaaagtgct ggaactttag   1920
tgaaacataa taataatggg tttata                                        1946
<210>  32
<211>  417
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  LOX多肽序列
<222>  (1)..(417)
<400>  32
Met Arg Phe Ala Trp Thr Val Leu Leu Leu Gly Pro Leu Gln Leu Cys
1               5                   10                  15
Ala Leu Val His Cys Ala Pro Pro Ala Ala Gly Gln Gln Gln Pro Pro
            20                  25                  30
Arg Glu Pro Pro Ala Ala Pro Gly Ala Trp Arg Gln Gln Ile Gln Trp
        35                  40                  45
Glu Asn Asn Gly Gln Val Phe Ser Leu Leu Ser Leu Gly Ser Gln Tyr
    50                  55                  60
Gln Pro Gln Arg Arg Arg Asp Pro Gly Ala Ala Val Pro Gly Ala Ala
65                  70                  75                  80
Asn Ala Ser Ala Gln Gln Pro Arg Thr Pro Ile Leu Leu Ile Arg Asp
                85                  90                  95
Asn Arg Thr Ala Ala Ala Arg Thr Arg Thr Ala Gly Ser Ser Gly Val
            100                 105                 110
Thr Ala Gly Arg Pro Arg Pro Thr Ala Arg His Trp Phe Gln Ala Gly
        115                 120                 125
Tyr Ser Thr Ser Arg Ala Arg Glu Ala Gly Ala Ser Arg Ala Glu Asn
    130                 135                 140
Gln Thr Ala Pro Gly Glu Val Pro Ala Leu Ser Asn Leu Arg Pro Pro
145                 150                 155                 160
Ser Arg Val Asp Gly Met Val Gly Asp Asp Pro Tyr Asn Pro Tyr Lys
                165                 170                 175
Tyr Ser Asp Asp Asn Pro Tyr Tyr Asn Tyr Tyr Asp Thr Tyr Glu Arg
            180                 185                 190
Pro Arg Pro Gly Gly Arg Tyr Arg Pro Gly Tyr Gly Thr Gly Tyr Phe
        195                 200                 205
Gln Tyr Gly Leu Pro Asp Leu Val Ala Asp Pro Tyr Tyr Ile Gln Ala
    210                 215                 220
Ser Thr Tyr Val Gln Lys Met Ser Met Tyr Asn Leu Arg Cys Ala Ala
225                 230                 235                 240
Glu Glu Asn Cys Leu Ala Ser Thr Ala Tyr Arg Ala Asp Val Arg Asp
                245                 250                 255
Tyr Asp His Arg Val Leu Leu Arg Phe Pro Gln Arg Val Lyg Asn Gln
            260                 265                 270
Gly Thr Ser Asp Phe Leu Pro Ser Arg Pro Arg Tyr Ser Trp Glu Trp
        275                 280                 285
His Ser Cys His Gln His Tyr His Ser Met Asp Glu Phe Ser His Tyr
    290                 295                 300
Asp Leu Leu Asp Ala Asn Thr Gln Arg Arg Val Ala Glu Gly His Lys
305                 310                 315                 320
Ala Ser Phe Cys Leu Glu Asp Thr Ser Cys Asp Tyr Gly Tyr His Arg
                325                 330                 335
Arg Phe Ala Cys Thr Ala His Thr Gln Gly Leu Ser Pro Gly Cys Tyr
            340                 345                 350
Asp Thr Tyr Gly Ala Asp Ile Asp Cys Gln Trp Ile Asp Ile Thr Asp
        355                 360                 365
Val Lys Pro Gly Asn Tyr Ile Leu Lys Val  Ser Val Asn Pro Ser Tyr
    370                 375                 380
Leu Val Pro Glu Ser Asp Tyr Thr Asn Asn Val Val Arg Cys Asp Ile
385                 390                 395                 400
Arg Tyr Thr Gly His His Ala Tyr Ala Ser Gly Cys Thr Ile Ser Pro
                405                 410                 415
Tyr
<210>  33
<211>  1600
<212>  DNA
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  ECGF 1 mRNA
<222>  (1)..(1600)
<400>  33
gccccgccgc cggcagtgga ccgctgtgcg cgaaccctga accctacggt cccgacccgc     60
gggcgaggcc gggtacctgg gctgggatcc ggagcaagcg ggcgagggca gcgccctaag    120
caggcccgga gcgatggcag ccttgatgac cccgggaacc ggggccccac ccgcgcctgg    180
tgacttctcc ggggaaggga gccagggact tcccgaccct tcgccagagc ccaagcagct    240
cccggagctg atccgcatga agcgagacgg aggccgcctg agcgaagcgg acatcagggg    300
cttcgtggcc gctgtggtga atgggagcgc gcagggcgca cagatcgggg ccatgctgat    360
ggccatccga cttcggggca tggatctgga ggagacctcg gtgctgaccc aggccctggc    420
tcagtcggga cagcagctgg agtggccaga ggcctggcgc cagcagcttg tggacaagca    480
ttccacaggg ggtgtgggtg acaaggtcag cctggtcctc gcacctgccc tggcggcatg    540
tggctgcaag gtgccaatga tcagcggacg tggtctgggg cacacaggag gcaccttgga    600
taagctggag tctattcctg gattcaatgt catccagagc ccagagcaga tgcaagtgct    660
gctggaccag gcgggctgct gtatcgtggg tcagagtgag cagctggttc ctgcggacgg    720
aatcctatat gcagccagag atgtgacagc caccgtggac agcctgccac tcatcacagc    780
ctccattctc agtaagaaac tcgtggaggg gctgtccgct ctggtggtgg acgttaagtt    840
cggaggggcc gccgtcttcc ccaaccagga gcaggcccgg gagctggcaa agacgctggt    900
tggcgtggga gccagcctag ggcttcgggt cgcggcagcg ctgaccgcca tggacaagcc    960
cctgggtcgc tgcgtgggcc acgccctgga ggtggaggag gcgctgctct gcatggacgg   1020
cgcaggcccg ccagacttaa gggacctggt caccacgctc gggggcgccc tgctctggct   1080
cagcggacac gcggggactc aggctcaggg cgctgcccgg gtggccgcgg cgctggacga   1140
cggctcggcc cttggccgct tcgagcggat gctggcggcg cagggcgtgg atcccggtct   1200
ggcccgagcc ctgtgctcgg gaagtcccgc agaacgccgg cagctgctgc ctcgcgcccg   1260
ggagcaggag gagctgctgg cgcccgcaga tggcaccgtg gagctggtcc gggcgctgcc   1320
gctggcgctg gtgctgcacg agctcggggc cgggcgcagc cgcgctgggg agccgctccg   1380
cctgggggtg ggcgcagagc tgctggtcga cgtgggtcag aggctgcgcc gtgggacccc    1440
ctggctccgc gtgcaccggg acggccccgc gctcagcggc ccgcagagcc gcgccctgca    1500
ggaggcgctc gtactctccg accgcgcgcc attcgccgcc ccctcgccct tcgcagagct    1560
cgttctgccg ccgcagcaat aaagctcctt tgccgcgaaa                          1600
<210>  34
<211>  482
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  ECGF1多肽序列
<222>  (1)..(482)
<400>  34
Met Ala Ala Leu Met Thr Pro Gly Thr Gly Ala Pro Pro Ala Pro Gly
1               5                   10                  15
Asp Phe Ser Gly Glu Gly Ser Gln Gly Leu Pro Asp Pro Ser Pro Glu
            20                  25                  30
Pro Lys Gln Leu Pro Glu Leu Ile Arg Met Lys Arg Asp Gly Gly Arg
        35                  40                  45
Leu Ser Glu Ala Asp Ile Arg Gly Phe Val Ala Ala Val Val Asn Gly
    50                  55                  60
Ser Ala Gln Gly Ala Gln Ile Gly Ala Met Leu Met Ala Ile Arg Leu
65                  70                  75                  80
Arg Gly Met Asp Leu Glu Glu Thr Ser Val Leu Thr Gln Ala Leu Ala
                85                  90                  95
Gln Ser Gly Gln Gln Leu Glu Trp Pro Glu Ala Trp Arg Gln Gln Leu
            100                 105                 110
Val Asp Lys His Ser Thr Gly Gly Val Gly Asp Lys Val Ser Leu Val
        115                 120                 125
Leu Ala Pro Ala Leu Ala Ala Cys Gly Cys Lys Val Pro Met Ile Ser
    130                 135                 140
Gly Arg Gly Leu Gly His Thr Gly Gly Thr Leu Asp Lys Leu Glu Ser
145                 150                 155                 160
Ile Pro Gly Phe Asn Val Ile Gln Ser Pro Glu Gln Met Gln Val Leu
                165                 170                 175
Leu Asp Gln Ala Gly Cys Cys Ile Val Gly Gln Ser Glu Gln Leu Val
            180                 185                 190
Pro Ala Asp Gly Ile Leu Tyr Ala Ala Arg Asp Val Thr Ala Thr Val
        195                 200                 205
Asp Ser Leu Pro Leu Ile Thr Ala Ser Ile Leu Ser Lys Lys Leu Val
    210                 215                 220
Glu Gly Leu Ser Ala Leu Val Val Asp Val Lys Phe Gly Gly Ala Ala
225                 230                 235                 240
Val Phe Pro Asn Gln Glu Gln Ala Arg Glu Leu Ala Lys Thr Leu Val
                245                 250                 255
Gly Val Gly Ala Ser Leu Gly Leu Arg Val Ala Ala Ala Leu Thr Ala
            260                 265                 270
Met Asp Lys Pro Leu Gly Arg Cys Val Gly His Ala Leu Glu Val Glu
        275                 280                 285
Glu Ala Leu Leu Cys Met Asp Gly Ala Gly Pro Pro Asp Leu Arg Asp
    290                 295                 300
Leu Val Thr Thr Leu Gly Gly Ala Leu Leu Trp Leu Ser Gly His Ala
305                 310                 315                 320
Gly Thr Gln Ala Gln Gly Ala Ala Arg Val Ala Ala Ala Leu Asp Asp
                325                 330                 335
Gly Ser Ala Leu Gly Arg Phe Glu Arg Met Leu Ala Ala Gln Gly Val
            340                 345                 350
Asp Pro Gly Leu Ala Arg Ala Leu Cys Ser Gly Ser Pro Ala Glu Arg
        355                 360                 365
Arg Gln Leu Leu Pro Arg Ala Arg Glu Gln Glu Glu Leu Leu Ala Pro
    370                 375                 380
Ala Asp Gly Thr Val Glu Leu Val Arg Ala Leu Pro Leu Ala Leu Val
385                 390                 395                 400
Leu His Glu Leu Gly Ala Gly Arg Ser Arg Ala Gly Glu Pro Leu Arg
                405                 410                 415
Leu Gly Val Gly Ala Glu Leu Leu Val Asp Val Gly Gln Arg Leu Arg
            420                 425                 430
Arg Gly Thr Pro Trp Leu Arg Val His Arg Asp Gly Pro Ala Leu Ser
        435                 440                 445
Gly Pro Gln Ser Arg Ala Leu Gln Glu Ala Leu Val Leu Ser Asp Arg
    450                 455                 460
Ala Pro Phe Ala Ala Pro Ser Pro Phe Ala Glu Leu Val Leu Pro Pro
465                 470                 475                 480
Gln Gln

Claims (26)

1.一种诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的方法，其包含：
获得生物样品；和
检测或测量多肽标记的水平，所述多肽标记包含至少一种选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽的多肽。
2.一种诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的方法，其包含检测或测量生物样品中多肽标记的水平，所述多肽标记包含至少一种选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽的多肽。
3.权利要求1或2中任何一项权利要求的方法，其中所述多肽标记包含至少两种多肽。
4.权利要求1至3中任何一项的方法，其中所述生物样品来源于血清，血浆，和脂肪组织细胞。
5.权利要求1至4中任何一项的方法，其中将在怀疑患前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感的个体中所述多肽标记的水平与在健康个体中相同多肽标记的表达水平比较。
6.权利要求1至5中任何一项的体外方法，其中所述多肽标记的水平随时间增加或减小是前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的征兆。
7.一种诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的方法，其包含：
获得生物样品；和
检测或测量标记的水平，所述核酸标记包含至少一种选自SEQ ID No.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31和33的核酸分子的核酸分子。
8.一种诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的方法，其包含检测或测量生物样品中标记的水平，所述核酸标记包含至少一种选自SEQ IDNo.1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，29，31和33的核酸分子的核酸分子。
9.权利要求7或8中任何一项的方法，其中所述核酸标记是RNA。
10.权利要求7至9中任何一项的方法，其中将怀疑患前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感个体中所述核酸标记的表达水平与健康个体中相同核酸标记的表达水平比较。
11.权利要求7至10中任何一项的体外方法，其中所述核酸标记的表达水平随时间增加或减小是前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的征兆。
12.一种鉴定与其表达在糖尿病中受调节的多肽相互作用的化合物的筛选方法，所述多肽选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽，该方法包含：
将所述多肽与一种化合物或多种化合物在允许所述化合物与所述多肽相互作用的条件下接触；和
检测所述化合物或多种化合物与所述多肽之间的相互作用。
13.一种鉴定化合物的筛选方法，所述化合物是在糖尿病中表达受调节的多肽的激动剂或拮抗剂，所述多肽选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽，该方法包含：
将所述多肽与化合物在允许所述化合物与所述多肽相互作用的条件下接触；
测定所述多肽的第一活性水平；
测定在未与所述化合物接触的宿主中表达的所述多肽的第二活性水平；和
使所述第一活性水平与所述第二活性水平定量关联，其中当所述第一活性水平低于所述第二活性水平时，将所述化合物鉴定为所述多肽的激动剂或拮抗剂。
14.一种鉴定化合物的筛选方法，所述化合物是在糖尿病中表达上调的多肽表达的抑制剂，所述多肽选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽，该方法包含：
将表达所述多肽的宿主与化合物接触；
测定所述多肽的第一表达水平或活性；
测定在未与所述化合物接触的宿主中所述多肽的第二表达水平或活性；和
使所述第一表达水平或活性与所述第二表达水平或活性定量关联，其中当所述第一表达水平或活性低于所述第二表达水平或活性时，将所述化合物鉴定为所述多肽的表达的抑制剂。
15.针对蛋白质的抗体，或其抗原结合片段，其用于诊断前驱糖尿病，糖尿病或糖尿病易感性的体外方法中，所述蛋白质选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质。
16.一种将哺乳动物中的蛋白质水平与前驱糖尿病，糖尿病或发展糖尿病的易感性的诊断相关联的方法，该方法包含：
选择一种或多种选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质的蛋白质；
测定所述哺乳动物中所述一种或多种蛋白质的水平；和
产生指数，Y，其表示糖尿病或对其易感性的存在。
17.按照权利要求16的方法，其另外包含将指数，Y，与已知糖尿病患者和非糖尿病患者的指数比较。
18.按照权利要求16的方法，其另外包含随时间监视所述指数Y以测定糖尿病或对其的易感性的阶段。
19.一种诊断糖尿病和前驱糖尿病的试剂盒，其包含一种或多种权利要求15的抗体，或其抗原结合片段。
20.一种诊断糖尿病和前驱糖尿病的试剂盒，其包含一种或多种编码权利要求1的多肽标记的核酸。
21.一种筛选化合物的试剂盒，所述化合物活化或抑制多肽或刺激或抑制任何一种所述多肽的表达，所述多肽选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的多肽。
22.监视一种或多种蛋白质血清水平以检测前驱糖尿病病状，糖尿病病状或发展糖尿病病状的易感性的方法，该方法包含：
产生所述一种或多种蛋白质的抗体；
检测所述蛋白质的血清水平；和
将所述血清水平与已知糖尿病患者和已知非糖尿病患者的血清水平比较。
23.一种治疗糖尿病和前驱糖尿病的方法，其包含向需要其的患者施用治疗有效量的针对至少一种蛋白质的至少一种抗体或其抗原结合片段，该蛋白质选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质。
24.治疗有效量的针对至少一种蛋白质的至少一种抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗糖尿病和前驱糖尿病的药物中的应用，该蛋白质选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质。
25.治疗有效量的至少一种蛋白质，蛋白质片段或肽在制备用于治疗糖尿病和前驱糖尿病的药物中的应用，所述蛋白质，蛋白质片段或肽选自具有SEQ ID No.2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22，24，26，28，30，32和34的蛋白质。
26.以上，特别参考前述实施例所述的方法和试剂盒。
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