CN1616058A - 一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂和制备方法 - Google Patents
一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂和制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂和制备方法，所用药材为：两面针750，七叶莲750，宽筋藤500，过岗龙500，威灵仙250，鸡骨香250，上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的滴丸、软胶囊、分散片、胶囊、缓释片及缓释胶囊、注射液、片剂；如与滴丸基质100～350制成滴丸；或与填充剂80～320、崩解剂5～150、润滑剂0.5～5制成分散片；或与分散介质60～320、助悬剂4～35、防腐剂0.1～3、表面活性剂0.5～5的一种或两种以上制成软胶囊；与稀释剂70～350、崩解剂0～50、粘合剂适量制粒，加入润滑剂0.2～10混合均匀后灌装而制成硬胶囊剂；与填充剂80～280、阻滞剂40～150等制成缓释片；与pH依赖型包衣颗粒、阻滞剂20～120制成缓释胶囊。
Description
技术领域
本发明涉及一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂和制备方法。
技术背景
复方风湿宁是具有祛风除湿，活血散瘀，舒筋止痛功能的中药复方制剂，适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风、软组织损伤引起疼痛等。该药标准现收载于《国家中成药标准汇编》经络肢体分册，标准编号为：WS-11515(ZD-1515)2002。市售复方风湿宁生物利用率低，药物崩解溶出速度较慢。糖衣片辅料含有蔗糖，不利于忌糖患者使用。随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。
发明内容
本发明目的在于基于传统中药的配方药材提取物中加适量辅料，而提供一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂和制备方法，本发明采取以下技术方案：
本发明复方风湿宁制剂所用药材的组份重量配比为：
两面针750 七叶莲750 宽筋藤500
过岗龙500 威灵仙250 鸡骨香250
上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的滴丸、软胶囊、分散片、胶囊、缓释片、或缓释胶囊；如与滴丸基质制成滴丸；或与分散介质、助悬剂、防腐剂制成软胶囊；或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片；与稀释剂、崩解剂、粘合剂等制粒，加入润滑剂混合均匀后灌装而制成硬胶囊剂、与填充剂、阻滞剂制成缓释片；与阻滞剂、PH依赖型包衣颗粒制成缓释胶囊。
上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的滴丸、软胶囊、分散片、胶囊、缓释片及缓释胶囊；如与滴丸基质(60～350份)制成滴丸；或与填充剂(50～320份)、崩解剂(5～150份)、润滑剂(0.5～5份)制成分散片；或与分散介质(60～320份)、助悬剂(4～35份)、防腐剂(0.1～3份)、表面活性剂(0.5～5)的一种或两种以上制成软胶囊；与稀释剂(70～350)、崩解剂(0～50)、粘合剂适量制粒，加入润滑剂(0.2～10)混合均匀后灌装而制成硬胶囊剂；或与填充剂或崩解剂(15～65份)、润滑剂(0.5～5份)制成片剂；与填充剂(80～280)、阻滞剂(40～150)等制成缓释片；与PH依赖型包衣颗粒、阻滞剂(20～120)制成缓释胶囊。
七叶莲：本品为木通科植物野木瓜Stauntonia chinensis DC的干燥茎。
宽筋莲：本品为防己科植物中华青牛胆Tinospoora sinensis(Lour)Merr.的干燥藤茎。
过岗龙：本品为豆科植物榼藤Entada phaseoloides(1.)Merr.或龙须藤Bauhinia championi(Benth.)Benth.的干燥藤茎。
鸡骨香：本品为大戟科植物鸡骨香Croton crassifdius Geisel.的干燥根。
其他药材均按中国药典等文献规定记载使用。
本发明方法药材的制备步骤，其特征在于其制法包括以下步骤：
步骤一：组份重量配比：
其药材提取物是通过以下1、2两组分别制得的稠膏，步骤如下：
1：取按组份重量配比的所用药材七叶莲、两面针、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至40℃条件下相对密度1.20～1.30的稠膏；
2：取按组份重量配比的所用药材宽筋藤、威灵仙、过岗龙加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度1.20～1.26的稠膏。
步骤二：其滴丸、软胶囊、分散片、胶囊、缓释片及缓释胶囊的制备步骤分别是：(组份重量配比)
滴丸的制备：
滴丸制法一：上述药材提取物步骤1、2组稠膏合并，浓缩至相对密度为25℃条件下1.25～1.40的稠膏，备用；另取组份重量配比为60～350的滴丸基质，在45℃～85℃下加热融化，加入稠膏，混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；
滴制成的滴丸经除去冷却剂，可以再经包薄膜衣工艺，可以得到外观更加美观的包衣滴丸。包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，或选择市售成品包衣液。
滴丸制法二：上述步骤1、2稠膏合并，干燥，粉碎成80目～200目细粉，或上述稠膏喷雾干燥得到细粉，将细粉与45℃～85℃下热融溶的滴丸基质，基质的用量为60～350(组份重量配比)，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；
分散片的制备：
上述步骤1、2稠膏合并，干燥，粉碎成80目～120目细粉备用，取干膏粉、加入(50～320)的填充剂及部分的崩解剂(0.5～80)混合均匀，以粘合剂润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(4.5～70)和(0.5～5)润滑剂等混合均匀压片，即得分散片，或在经再包衣工艺制成薄膜包衣分散片；
软胶囊的制备：
取药材提取物步骤1、2稠膏合并，干燥，粉碎成80目～200目细粉备用，取助悬剂(4～35)、防腐剂(0.1～3)、表面活性剂(0.5～5)的一种或两种以上，溶于部分分散介质(60～320)中混匀；加药材提取物细粉，搅拌均匀，加入剩余部分的分散介质(60～320)及其他辅料，研磨均匀，即为软胶囊内容物，制成软胶囊，
胶囊的制备：
胶囊制备方法：取药材提取物步骤1、2稠膏合并，粉碎成80目～120目细粉备用，取填充剂(或称为稀释剂)(20～350)、崩解剂(0～50)加适量粘合剂润湿剂(0.2～10)制粒，将颗粒100℃烘干，加入润滑剂，混合均匀，灌装硬胶囊，即得硬胶囊剂；或取药材提取物步骤(1)或(2)稠膏合并、干燥，粉碎成80目～120目细粉备用，与填充剂、润滑剂混合均匀，直接装入硬胶囊，亦得硬胶囊剂；
片剂的制备：
取药材提取物步骤(1)与(2)稠膏合并、干燥，粉碎成80目～120目细粉备用，加入填充剂(或称为稀释剂)(15～65份)，制成颗粒，加入润滑剂(0.5～5份)，干燥，压片，包糖衣或薄膜衣，即得。
制备缓释片：
取步骤1与2的稠膏与环糊精类辅料混合、干燥、粉碎，与填充剂(80～280)或阻滞剂(40～150)及粘合剂(40～150)混合均匀，过14～40目筛干燥后润滑剂再包一层薄膜衣，将包衣颗粒压片，即得缓释片，或再将缓释片包衣，即得包衣缓释片；
制备缓释胶囊：
将上述步骤1与2的稠膏干燥、粉碎，与阻止剂(20～120)和润滑剂(0.5～10)混合后，干法压制大片，粉碎过筛制得均匀10～30目的颗粒，将颗粒均匀分成三份，分别包制成具有不同释药时间的包衣颗粒，按比例混匀，装入硬胶囊即得缓释胶囊。
提取物与辅料的较佳使用配比为：
滴丸基质：210份；
分散片辅料：填充剂180份、崩解剂65份、润滑剂2份；
软胶囊辅料：分散介质200份、助悬剂22份、防腐剂0.4份)、表面活性剂1份；
硬胶囊剂：稀释剂230份、润滑剂2份、崩解剂4份、粘合剂适量；直接填充时，无须使用崩解剂和粘合剂；
普通片剂：填充剂或崩解剂30份，润滑剂1份；
缓释片：填充剂160份、阻滞剂60份；
缓释胶囊：PH依赖型包衣颗粒、阻滞剂55份。
说明：1、硬胶囊直接填充时，无须使用崩解剂和粘合剂；
2、缓释片制备时，环糊精用量为：药材提取物稠膏的1/5至2/5。
两面针2500g 七叶莲2500g 宽筋藤1667g
过岗龙833g 威灵仙833g 鸡骨香832g
复方风湿宁注射液的制备：
所用药材组份重量配比为；
两面针2500g 七叶莲2500g 宽筋藤1667g
过岗龙833g 威灵仙833g 鸡骨香833g；
以上六味药材，加水煎煮两次，第一次1.5～2.5小时，第二次1.0～2.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.25～1.30的清膏；加乙醇使含醇量至70～80％，静置12～36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至至40℃条件下相对密度为1.25～1.30的清膏；取清膏同上法再醇沉，浓缩一次。浓缩后的清膏放至室温，加水至使相对密度为25℃条件下1.02，加入药液量的1％的中性醋酸铅，搅拌均匀，静置12～36小时，滤过。取滤液加入10％硫酸溶液至无沉淀生成，静置12～36小时，滤过。滤液加10％氢氧化钠溶液使成中性，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.25～1.30的清膏。取清膏，加加乙醇使含醇量至75～85％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至40℃条件下相对密度为1.29～1.31的清膏，加入8～12倍量注射用水稀释，冷藏12小时，滤过，滤液加注射水稀释，用10％氢氧化钠溶液调节pH至中性，再加注射液用水至1000ml，加入活性炭1.5g，煮沸，滤过，灌装，灭菌，即得复方风湿宁注射液。
本发明的效果：
复方风湿宁治疗类风湿性关节(寒湿痹阻证)临床试验总结
为客观评价复方风湿宁治疗类风湿性关节临床疗效及安全性，采取随机分组，对照的试验方法，复方风湿宁胶囊组(63例)，显效12例(19.05％)，进步16例(25.40％)，有效32例(50.79％)，无效3例(4.76％)，总有效率为95.24％；复方风湿宁软胶囊组64例，显效13例(20.31％)，进步17例(26.56％)，有效31例(48.44％)，无效3例(4.69％)，总有效率为95.31％；复方风湿宁分散片组62例，显效12例(19.35％)，进步17例(27.42％)，有效30例(48.39％)，无效3例(4.84％)，总有效率为95.16％；、复方风湿宁滴丸组64例，显效11例(17.19％)，进步18例(28.13％)，有效31例(46.88％)，无效4例(6.25％)，总有效率为93.75％；对照组(复方风湿宁片)62例，显效9例(14.52％)，进步17例(27.42％)，有效30例(48.39％)，无效6例(9.68％)，总有效率为90.32％。
疗效经Ridit检验，P＞0.05，无显著性差异；复方风湿宁胶囊组、复方风湿宁软胶囊组、复方风湿宁分散片组、复方风湿宁滴丸组等疗程与复方风湿宁片组疗程比较P＜0.05，有显著性差异，治疗组明显优于对照组。经观察，治疗组(复方风湿宁软胶囊、复方风湿宁分散片、复方风湿宁滴丸组)患者服药后未见明显不良反应；观察表明：治疗组(复方风湿宁胶囊组、复方风湿宁软胶囊、复方风湿宁分散片、复方风湿宁滴丸)对类风湿性关节(寒湿痹阻证)具有较好临床疗效和用药安全，在用药疗程上明显优于对照组，缩短用药时间。
1.病例选择
1.1西医诊断标准
参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)、美国风湿病学会类风湿关节炎诊断标准(1987)的有关内容制定。
1.1.1晨僵至少1小时，持续至少6周。
1.1.2腕、掌指关节或近端指间关节肿，持续至少6周。
1.1.3对称性关节肿，持续至少6周。
1.1.4手X线的改变。
1.1.5类风湿因子阳性，滴定度＞1∶32。
1.2关节功能分级标准
I级：日常活动不受限。
II级：有中等强度的关节活动受限，但能满足日常活动需要。
III级：关节有明显的活动受限，患者不能从事大多数职业或不能很好地照料自己。
IV级：丧失活动能力或被迫卧床或只能坐在轮椅上。
1.3X线分期
I期：正常或关节端骨质疏松。
II期：关节端骨质疏松，偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀改变。
III期：明显的关节软骨下囊破坏，关节间隙狭窄，关节半脱位畸形。
IV期：除II、III期改变外，并有纤维性或骨性强直。
1.4中医证候诊断标准
参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)、《中医内科学》(高等医药院校教材第4版)有关内容制定。
1.4.1寒湿痹阻证
A、主症：关节冷痛而肿，遇寒痛增，得热痛减，关节屈伸不利，晨僵，关节畸形。
B、次症：口渴，汗出，小便黄，大便干。
C、舌脉：舌质红，苔黄厚，腻，脉滑数或弦滑。
1.4.2症状分级量化标准：
A、主症
A.1 关节疼痛
| 无 | 无疼痛。 | 0分 |
| 轻 | 疼痛轻，尚能忍受，或仅劳累或天气变化时疼痛，基本不影响工作 | 2分 |
| 中 | 疼痛较重、工作和休息均受到影响 | 4分 |
| 重 | 疼痛严重，难以忍受，严重影响休息和工作，需配合使用止痛药 | 6分 |
A.2 关节肿胀
| 无 | 关节无肿胀。 | 0分 |
| 轻 | 关节轻度肿、皮肤纹理变浅，关节有骨标志仍明显 | 2分 |
| 中 | 关节中度肿、关节肿胀明显，皮肤纹理基本消失，骨标志不明显 | 4分 |
| 重 | 关节重度肿、关节肿胀甚、皮肤紧，骨标志消失 | 6分 |
A.3 屈伸不利
| 无 | 无活动不受限。 | 0分 |
| 轻 | 关节活动轻度受限，关节活动范围减少＜1/3 | 2分 |
| 中 | 关节活动轻度受限，关节活动范围减少 | 4分 |
| ≥1/3 | ||
| 重 | 关节活动轻度受限，关节活动范围减少≥2/3 | 6分 |
A.4 晨僵
| 无 | 无晨僵 | 0分 |
| 轻 | 晨僵持续时间＜1小时 | 2分 |
| 中 | 晨僵持续时间≥1小时、＜2小时 | 4分 |
| 重 | 晨僵持续时间≥2小时 | 6分 |
B、次症
B.1 恶风寒
| 无 | 无晨僵 | 0分 |
| 轻 | 晨僵持续时间＜1小时 | 1分 |
| 中 | 晨僵持续时间≥1小时、＜2小时 | 2分 |
| 重 | 晨僵持续时间≥2小时 | 3分 |
B.2 肢体沉重
| 无 | 无肢体沉重 | 0分 |
| 轻 | 偶有肢体沉重 | 1分 |
| 中 | 经常肢体沉重 | 2分 |
| 重 | 经常肢体沉重，不欲活动 | 3分 |
C、舌脉
描述不记分。
1.5病例纳入标准
1.5.1符合类风湿性关节西医诊断标准。
1.5.2符合中医证候诊断标准。
1.5.3年龄在18~50岁。
1.5.4接受非甾体类抗炎药和激素治疗的病人进入试验前，剂量稳定至少30天，并且以后的治疗中维持不变。接受其他病情改善的病人必须中断用药30天以上。
1.5.5签署进入临床研究知情同意书。
1.6病例排除标准
1.6.1不符合上述纳入标准者。
1.6.2晚期患者，关节严重畸形，关节功能IV级者。
1.6.3重叠其他风湿病如系统性红斑狼疮、干燥综合症、严重的膝骨关节炎等。
1.6.4合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾患者。
1.6.5妊娠或哺乳期内女、精神病患者。
1.7剔除病例标准
1.3.1纳入后，发现不符合纳入标准者。
1.3.2纳入后未用过药者。
1.6脱落病例标准
1.6.1无法判断疗效者(未按方案用药，合并使用其他治疗药)。
1.6.2出现不良反应，应计入不良反应统计。
2.一般资料
2.1 性别分布
男性 女性
组别 总例数
例数 ％ 例数 ％
胶囊组 63 24 38.10 39 61.90
软胶囊组 64 22 34.38 42 65.62
分散片组 62 19 30.65 43 69.35
滴丸组 64 20 31.25 44 68.75
对照组 62 21 33.87 41 66.13
2.2年龄分布：见表2。
表2病例年龄分布
18~30岁 31~40岁 41~50岁
组别 总例数
例数 ％ 例数 ％ 例数 ％
胶囊组 63 18 28.57 37 58.73 8 12.70
软胶囊组 64 16 25.00 36 56.25 12 18.75
分散片组 62 17 27.42 35 56.45 10 16.13
滴丸组 64 18 28.13 36 56.25 10 15.63
对照组 62 16 25.81 37 59.68 9 14.52
治疗组最小年龄18岁，最大年龄48岁，平均33.66±7.52岁。对照组最小年龄21岁，最大49岁，平均35.29±6.81岁。经t检验：P＞0.05，比较无显著性差异，具有可比性。
2.2病程分布：见表3
表3病例病程(年)分布
≤1年 ＞1年~≤5年 ＞5年
组别 总例数
例数 ％ 例数 ％ 例数 ％
胶囊组 63 20 31.37 33 52.38 10 15.87
软胶囊组 64 21 32.81 34 53.13 9 14.06
分散片组 62 19 30.65 32 51.61 11 17.74
滴丸组 64 20 32.25 32 50.00 12 18.75
对照组 62 20 32.26 32 51.61 10 16.13
治疗组病程最短3个月，最长9年，平均2.00±1.23年。对照组病程最短4个月，最长10.5年，平均1.89±1.25年。经t检验：P＞0.05，无显著性差异。具有可比性。
3.观测指标
3.1一般体格检查：体温、心率、血压、脉搏等。
3.2安全性检测
3.2.1血、尿、粪常规检查。(治疗前后检查)
3.2.2心、肝、肾功能检查。(治疗前后检查)
3.2.3可能出现的不良反应及相关检测指标。详细记录不良反应的发生时间、临床症状、持续时间、处理措施及消失时间。
3.3疗效性检测
3.3.1相关症状主症、兼症及舌脉变化
关节疼痛、关节肿胀、关节屈伸不利、晨僵(min)及相关表现；恶风寒、肢体沉重以及舌脉等。
3.3.2相关体征
关节压痛、关节肿胀、关节功能、双手平均握力(mmHg)、关节X线分期、晨僵、疼痛10cm水平视力对照表法(VAS)测试。
3.3.3理化检查
关节X线检查、RF、ESR(魏氏法)、CRP。
4.观察方法
4.1采用随机分组，对照方法，复方风湿宁胶囊组63例，复方风湿宁软胶囊组64例，复方风湿宁分散片级62例，复方风湿宁滴丸组64例，对照组64例。
4.2用药剂量、次数和疗程
4.2.1用药剂量、次数
治疗组：
A.复方风湿宁胶囊，每次2粒，每日3次，口服。生产批号：0306231，由广东罗浮山药业有限公司提供。
A.复方风湿宁软胶囊，每次2粒，每日3次，口服。生产批号：0306241，由广东罗浮山药业有限公司提供。
B.复方风湿宁分散片，每次3片，每日3次，口服。生产批号：0306161，由广东罗浮山药业有限公司提供。
C.复方风湿宁滴丸，每次40粒，每日3次，口服。生产批号：0306201，由广东罗浮山药业有限公司提供。
对照组：复方风湿宁片，每次4片，每日3次，口服。生产批号：0305251，由广东罗浮山药业有限公司提供。
4.2.2疗程：30天为一疗程，均治疗一个疗程后判定疗效。
4.3合并用药情况：除方案确定的治疗药物外，停用其它相关治疗药物。
4.4临床试验的依从性措施：向受试者或家属提供本次试验的信息资料，说明有关临床试验的详细情况；以及其权利和可能的受益。临床研究者应耐心细致的对待病人，以取得病人的信赖。
4.5不良反应观察
4.5.1主要观察与用药伴发的不适症状及过敏等，以及血、尿、便常规、心肾功能检查的异常。对试验期间出现的不良反应，应将其种类、程度、出现时间、持续时间、处理措施、经过等记录于观察表上。
4.5.2出现不良反应时，观察医师可根据病情决定是否终止临床试验，对因不良反应而停药的病例进行跟踪观察，详细记录其结果。
4.5.3在试验中如出现严重不良反应事件，研究者应立即对受试者采用适当的保护措施，并立即报告试验负责人，后者应在24小时内报告当地药政管理部门。
4.6临床试验记录
4.6.1全部病例应严格按照临床方案进行观察，认真填写病历记录表格。如实记录试验者的用药情况。
4.6.2病历及病历记录表格作为原始记录，不得更改，作任何更正时不得改变原始记录，只能采取附加叙述说明理由，由参加临床试验的医师签名并注明日期。
4.6.3临床试验中应详细记录各种实验室检查数据，门诊病例应将原始报告单粘贴在病历记录上。
4.6.4在正常范围内的实验数据也应记录，对显著偏高或在临床可接受范围以外的数据须加以核实，由参加临床试验的医师作必要的说明。
5.疗效观察
5.1疗效判定
5.1.1疾病综合疗效判定标准
A.显效 主要症状、体征整体改善率≥75％。血沉及C反应蛋白正常或明显改善或接近正常。
B.进步 主要症状、体征整体改善率≥50％。血沉及C反应蛋白有改善。
C.有效 主要症状、体征整体改善率≥30％。血沉及C反应蛋白有改善或无改善。
D.无效 主要症状、体征整体改善率＜30％。血沉及C反应蛋白无改善。
附：主要症状、体征是指关节压痛、关节肿胀数、晨僵时间(分钟)、双手平均握力(mmHg)、疼痛水平视力对照表数值等5项。整体改善率是指以上5项指标的改善百分率即(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100％相加后求其平均值。
5.1.2证候疗效判定标准
A.痊愈 治疗后各种症状消失，证候积分值减少≥95％。
B.显效 治疗后各症状明显减轻，证候积分值减少≥70％，＜95％。
C.有效 治疗后各症状有所减轻，证候积分值减少≥30％，＜70％。
D.无效 治疗后各症状无减轻或有加重，证候积分值减＜30％。
5.2安全性分级
I.安全、无任何不良反应；安全性指标无异常。
II.比较安全，有轻度不良反应，不需要作任何处理可继续用药；安全性指标检查无异常。
III.有安全性问题，有中等程度的不良反应，或安全性指标检查有轻度异常，作处理后可继续用药。
IV.因严重不良反应中止观察，或安全性指标检查明显异常。
5.3疾病疗效比较：
表3病例疾病疗效比较
显效 进步 有效 无效
组别 总例数
例数 ％ 例数 ％ 例数 ％ 例数 ％
胶囊组 63 14 22.22 17 26.98 28 44.44 4 6.35
软胶囊组 64 13 20.31 18 28.13 29 45.31 4 6.25
分散片组 62 15 24.19 17 27.42 27 43.55 3 4.84
滴丸组 64 12 18.75 19 29.69 30 46.88 3 4.69
对照组 62 7 11.29 16 25.81 31 50.00 8 12.90
经统计学检验，Ridit分析：P＞0.05，无显著性差异，治疗组疗效与对照组相当。
表4病例治疗前后下腹疼痛、腰骶胀痛指数积分比较(X±S)
组别 观察指标 例数 治疗前积分 治疗后积分 差值
胶囊组 63 4.36±0.82 1.31±0.89 3.10±1.07
软胶囊组 64 4.67±0.79 1.52±1.11 3.04±1.70
分散片组 关节疼痛 62 4.76±0.82 1.37±0.89 3.10±1.07
滴丸组 64 4.48±0.94 1.32±1.21 3.23±1.64
对照组 62 4.65±0.95 1.58±0.95 3.44±1.37
胶囊组 63 4.46±0.82 1.38±0.89 3.10±1.07
软胶囊组 64 4.67±0.79 1.63±1.11 3.04±1.70
分散片组 关节肿胀 62 4.56±0.82 1.45±0.89 3.10±1.07
滴丸组 64 4.48±0.94 1.47±1.21 3.23±1.64
对照组 62 4.65±0.95 1.28±0.95 3.44±1.37
胶囊组 63 4.76±0.82 1.33±0.89 3.10±1.07
软胶囊组 64 4.57±0.79 1.59±1.11 3.04±1.70
分散片组 屈伸不利 62 4.86±0.82 1.35±0.89 3.10±1.07
滴丸组 64 4.73±0.94 1.43±1.21 3.23±1.64
对照组 62 4.67±0.95 1.08±0.95 3.44±1.37
胶囊组 63 3.37±1.50 0.58±1.03 3.04±1.64
软胶囊组 64 3.54±1.50 0.55±1.03 3.04±1.64
分散片组 晨僵 62 3.67±1.52 0.69±0.67 3.12±1.34
滴丸组 64 3.54±1.50 0.78±0.89 3.23±1.58
对照组 62 3.29±1.93 0.67±1.50 2.75±1.81
治疗前后组内比较，t检验P＜0.05，有显著性差异，治疗前、后与对照组比较，P＞0.05无显著性差异。
5.4中医证候疗效比较
表5病例治疗治疗前后证候积分比较(X±S)
组别 例数 治疗前积分 治疗后积分 差值
胶囊组 63 17.25±3.01 2.53±1.46 15.10±4.45
软胶囊组 64 16.22±3.56 2.38±2.20 14.52±3.21
分散片组 62 18.02±2.98 3.49±2.37 15.34±4.25
滴丸组 64 16.81±3.06 3.05±2.06 13.68±3.89
对照组 62 18.35±3.95 3.15±1.59 15.17±4.93
治疗前后组内比较，t检验P＜0.05，有显著性差异，治疗前后与对照组比较，P＞0.05无显著性差异。
5.5化验室检查
表6化验室检查比较
ESR(mm/1h) (X±S)
组别 总例数
治疗前 治疗后
胶囊组 63 53.08±15.56 26.53±7.48
软胶囊组 64 52.24±16.11 25.39±7.12
分散片组 62 50.98±15.42 26.34±7.65
滴丸组 64 51.63±16.32 25.14±7.37
对照组 62 49.31±14.25 24.20±12.61
治疗前后组内比较，t检验P＜0.05，有显著性差异，治疗前后与对照组比较，P＞0.05无显著性差异。
5.6用药时间比较
表7用药时间比较
组别 例数 疗程(天)(X±S)
胶囊组 63 40.34±2.97
软胶囊组 64 42.43±2.97
分散片组 62 40.62±3.24
滴丸组 64 41.54±3.16
对照组 62 55.71±3.95
疗程比较，t检验P＜0.05，有显著性差异。治疗组疗程明显优级与对照组。
5.6治疗组安全性化验指标检查结果
治疗前后血小板、尿常规、便常规、肝功能、肾功能、心电图等指标监测均未见异常。临床观察治疗组未见明显不良反应。
痹症由素体虚弱，气血不足，腠理不密，更加居处潮湿，或遭风雨，风寒湿热之邪乘虚入侵，留滞经络、肌肉关节所致。气血闭阻不通则致关节屈伸不利等症状。治宜祛风去湿，活血散瘀，舒筋止痛，治风湿痹痛，跌打损伤等。两面针性味辛苦、温，功用祛风通络，消肿止痛。治风湿骨痛，跌打损伤。《本经》云：“主风寒湿，历节疼，除四肢厥气，膝痛。”宽筋藤性味苦辛、温，功效祛风散寒，除湿消肿，舒筋活血。治风寒湿痹，关节酸痛，皮肤麻木，四肢软弱，水肿，跌打损伤。威灵仙性味辛咸、温，功用祛风湿，通经络，消痰涎，散癖积等方中诸药配合，共奏祛风散寒、活血化瘀，舒筋止痛之功。
类风湿性关节炎病程长，呈慢性进展经过，致残率很高，病理过程如恶性肿瘤一样，是难治之症，复方风湿宁治疗类风湿及其他关节炎的效果优良，起效快、消除关节肝胀和止痛作用好，改善关节功能、降低血沉和类凤因子，消除激素的作用强，总有效率95％左右，临床显效率比较高20％左右，疗效稳定，副作用少.其疗效明显。
滴丸：滴丸是现代中药新剂型，属固体分散体系，具有比表面积大，溶出快，生物利用度高的特点。而且制造成本较低。滴丸剂型多为化学药物使用，中药滴丸的研制，需通过大量试验合理选择基质与制作流程。
软胶囊：软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。
分散片：是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。
骨架型控释片是目前应用较为成熟的口服缓释技术之一，按其所采用的骨架材料不同，而有不溶性骨架缓释片、生物溶蚀性骨架缓释片、亲水凝胶骨架缓释片、微囊骨架缓释片等，PH依赖型缓释胶囊是随着胃肠道内PH值的逐渐增大，药物可在不同部位，不同时间释放并吸收，从而达到速效、高效、长效的目的，本发明给出了明确的适合本组方提取物性质及处方药理作用的缓释片、及缓释胶囊的制备方法。
附图说明
图1复方缓释片释放曲线。
具体实施方式：
实施例1：所用药材的组份重量配比为：
两面针750g 七叶莲750g 宽筋藤500g
过岗龙500g 威灵仙250g 鸡骨香250g；
其制法包括以下步骤：
组份重量配比；
其药材提取物是通过以下1、2两组分别制得的稠膏，步骤如下：
1：取按组份重量配比的所用药材七叶莲、两面针、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇40℃条件下相对密度1.20的稠膏；
2：取按组份重量配比的所用药材宽筋藤、威灵仙、过岗龙加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度1.20的稠膏。
实施例2：所用药材的组份重量配比为：
两面针750g 七叶莲750g 宽筋藤500g
过岗龙500g 威灵仙250g 鸡骨香250g；
其制法包括以下步骤：
其药材提取物是通过以下1、2两组分别制得的稠膏，步骤如下：
1：取按组份重量配比的所用药材七叶莲、两面针、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至40℃条件下相对密度1.25的稠膏；
2：取按组份重量配比的所用药材宽筋藤、威灵仙、过岗龙加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度1.25的稠膏。
实施例3：所用药材的组份重量配比为：
两面针750g 七叶莲750g 宽筋藤500g
过岗龙500g 威灵仙250g 鸡骨香250g；
其制法包括以下步骤：
其药材提取物是通过以下1、2两组分别制得的稠膏，步骤如下：
1：取按组份重量配比的所用药材七叶莲、两面针、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至40℃条件下相对密度1.30的稠膏；
2：取按组份重量配比的所用药材宽筋藤、威灵仙、过岗龙加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度1.26的稠膏。
实施例4：中药复方风湿宁制剂滴丸的制备：组份重量配比：
步骤1：上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，浓缩至相对密度为25℃条件下1.25的稠膏，备用；
步骤2：另取组份重量配比为100g的滴丸基质聚乙二醇6000，在45℃下加热融化，加入稠膏，混合均匀，在50℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；
其滴丸中的滴丸基质为分子量为3000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊一种或两种以上，或最佳使用聚乙二醇4000；冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油之一或两种以上，或最佳为组份重量配比甲基硅油∶与液体石蜡(5∶2)。
如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于80～90℃，冷却柱有效柱长90厘米，冷却液10℃，滴速每份钟60滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
实施例5：中药复方风湿宁制剂滴丸的制备：组份重量配比；
步骤1：上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，浓缩至相对密度为25℃条件下1.30的稠膏，备用；
步骤2：另取组份重量配比为200g的滴丸基质聚乙二醇6000∶聚乙二醇9000(7.5∶2.5)，在65℃下加热融化，加入稠膏，混合均匀，在60℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；
其滴丸中的滴丸基质、冷却剂同实施例4。
实施例6：中药复方风湿宁制剂滴丸的制备：组份重量配比；
步骤1：上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，浓缩至相对密度为25℃条件下1.4的稠膏，备用；
步骤2：另取组份重量配比为350g的滴丸基质聚乙二醇6000∶聚乙二醇9000(9∶1)，在85℃下加热融化，加入稠膏，混合均匀，在90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；
其滴丸中的滴丸基质、冷却剂同实施例4。
实施例7：中药复方风湿宁制剂滴丸的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，干燥，粉碎成80目细粉，或上述稠膏喷雾干燥得到细粉，将细粉与45℃下热融溶的滴丸基质，基质的用量为60g，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；
其滴丸中的滴丸基质、冷却剂同实施例4。滴制条件同实施例6。
实施例8：中药复方风湿宁制剂滴丸的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，干燥，粉碎成100目细粉，或上述稠膏喷雾干燥得到细粉，将细粉与55℃下热融溶的滴丸基质，基质的用量为300g，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；
其滴丸中的滴丸基质、冷却剂同实施例4。滴制条件同实施例6。
实施例9：中药复方风湿宁制剂滴丸的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，干燥，粉碎成200目细粉，或上述稠膏喷雾干燥得到细粉，将细粉与65℃下热融溶的滴丸基质，基质的用量为350g，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；
其滴丸中的滴丸基质、冷却剂同实施例4。
实施例10：中药复方风湿宁制剂分散片的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，干燥，粉碎成80目细粉备用，取干膏粉、加入50g的填充剂及部分的崩解剂0.5g混合均匀，以粘合剂润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂4.5g和0.5g润滑剂等混合均匀压片，即得分散片，该分散片再包衣工艺制成薄膜包衣分散片；包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，或选择市售成品包衣液。
其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠一种或几种，或最佳为羧甲基淀粉钠∶低取代羟丙基纤维素(3∶4)的混合物；
其所述的其分散片中的粘合剂是：40％乙醇溶液，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳为2％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液。
其分散片中的填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；
实施例11：中药复方风湿宁制剂分散片的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，干燥，粉碎成100目细粉备用，取干膏粉、加入220g的填充剂及部分的崩解剂20g混合均匀，以粘合剂润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂30g和3g润滑剂等混合均匀压片，即得分散片，该分散片再包衣工艺制成薄膜包衣分散片；
其分散片中的崩解剂、粘合剂、填充剂同实施例10。
实施例12：中药复方风湿宁制剂分散片的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，干燥，粉碎成120目细粉备用，取干膏粉、加入320g的填充剂及部分的崩解剂80g混合均匀，以粘合剂润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂70g和5g润滑剂等混合均匀压片，即得分散片，该分散片再包衣工艺制成薄膜包衣分散片；
其分散片中的崩解剂、粘合剂、填充剂同实施例10。
实施例13：中药复方风湿宁制剂软胶囊的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，干燥，粉碎成80目细粉备用，取助悬剂4g、防腐剂0.1g、表面活性剂0.5g的一种或两种以上，溶于部分分散介质30g中混匀；加上述药材提取物细粉，搅拌均匀，加入剩余部分的分散介质30g及其他辅料，研磨均匀，即为软胶囊内容物，制成软胶囊，
软胶囊中分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质。
其软胶囊中分散介质为组份重量配比：
①油相分散介质为：橄榄油、或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油类，油酸山梨醇酯或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯，或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯，或最佳使用椰子油∶油酸甘油酯9∶1；
②水溶性介质为：分子量300～800的聚乙二醇，如：聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600，或最佳使用聚乙二醇400。
制成软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素；或组份重量配比最佳使用蜂蜡∶乙基纤维素8∶2。
其软胶囊制备中可以加入表面活性剂，如非离子乳化剂，如液态卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯甘油三油酸酯，或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，或最佳使用组份重量配比液态卵磷脂∶杏仁油酸聚乙二醇甘油酯5∶1。
其软胶囊囊液配制过程中可以加入辅料防腐剂，其防腐剂可以是：甘油或丙二醇，或对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯或对羟基苯甲酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。
压制制备软胶囊的囊材，系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片。适合本制剂的囊材处方可以是：明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.22∶0.76∶0.13∶1.42。
实施例14：中药复方风湿宁制剂软胶囊的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，干燥，粉碎成100目细粉备用，取助悬剂25g、防腐剂2g、表面活性剂3g的一种或两种以上，溶于部分分散介质120g中混匀；加药材提取物细粉，搅拌均匀，加入剩余部分的分散介质120g及其他辅料，研磨均匀，即为软胶囊内容物，制成软胶囊，
其软胶囊中的助悬剂、防腐剂、表面活性剂、分散介质同实施例13。
实施例15：中药复方风湿宁制剂软胶囊的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并，干燥，粉碎成200目细粉备用，取助悬剂35g、防腐剂3g、表面活性剂5g的一种或两种以上，溶于部分分散介质100g中混匀；加药材提取物细粉，搅拌均匀，加入剩余部分的分散介质220g及其他辅料，研磨均匀，即为软胶囊内容物，制成软胶囊，
其软胶囊中的助悬剂、防腐剂、表面活性剂、分散介质同实施例13。
实施例16：中药复方风湿宁制剂胶囊的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并、干燥，粉碎成80目细粉备用，取填充剂(或称为稀释剂)20g、加适量粘合剂或润湿剂0.2g制粒，将颗粒100℃烘干，加入润滑剂，混合均匀，灌装硬胶囊，即得硬胶囊剂，
填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，或最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；
粘合剂或润湿剂为：40～95％乙醇溶液，或阿拉伯胶浆、甲基纤维素胶浆、乙基纤维素胶浆等，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，最佳使用12％淀粉浆(W/V)。
崩解剂为：羧甲基纤维素纳或预焦化淀粉或微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，或最佳为低取代羧甲基纤维素钠。
实施例17：中药复方风湿宁制剂胶囊的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并、干燥，粉碎成100目细粉备用，取填充剂(或称为稀释剂)300g、崩解剂30g加适量粘合剂或润湿剂8g制粒，将颗粒100℃烘干，加入润滑剂，混合均匀，灌装硬胶囊，即得硬胶囊剂，
填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；
粘合剂或润湿剂为：40～95％乙醇溶液，或阿拉伯胶浆、甲基纤维素胶浆、乙基纤维素胶浆等，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，最佳使用12％淀粉浆(W/V)。
崩解剂为：羧甲基纤维素纳或预焦化淀粉或微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，或最佳为低取代羧甲基纤维素钠。
实施例18：中药复方风湿宁制剂胶囊的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并、干燥，粉碎成120目细粉备用，取填充剂(或称为稀释剂)350g、崩解剂50g加适量粘合剂或润湿剂10g制粒，将颗粒100℃烘干，加入润滑剂，混合均匀，灌装硬胶囊，即得硬胶囊剂，
填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，或最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；
粘合剂或润湿剂为：40～95％乙醇溶液，或阿拉伯胶浆、甲基纤维素胶浆、乙基纤维素胶浆等，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，或最佳使用12％淀粉浆(W/V)。
崩解剂为：羧甲基纤维素纳或预焦化淀粉或微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，或最佳为低取代羧甲基纤维素钠。
实施例19：中药复方风湿宁制剂缓释片的制备：组份重量配比：
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏与环糊精类辅料混合、干燥、粉碎，与填充剂80g、阻滞剂40g再加入阻止剂80g和粘合剂40g混合均匀，过14目筛干燥后润滑剂再包一层薄膜衣，将包衣颗粒压片，即得缓释片，或再将缓释片包衣，即得包衣缓释片；
包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，例如聚合成膜材料材料可为：羟丙甲基纤维素、玉米脘、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸树脂、醋酸邻苯二甲酸纤维素(CPA)等，包衣液处方如：聚丙烯酸树脂6.5份、95％乙醇90份、吐温(80)1.5份、苯甲酸二乙酯1份、蓖麻油1份、或选择市售成品包衣液。
环糊精类辅料是指倍达环糊精、或羟丙基环糊精或磺酸基环糊精，用量为实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏的1/5至2/5。
填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；
阻滞剂为：乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、邻苯二甲酸羟丙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂、乙烯聚合物。阻止剂最佳使用：乙级纤维素与邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂1∶1的混合物。
粘合剂：40～95％乙醇溶液，或阿拉伯胶浆、甲基纤维素胶浆、乙基纤维素胶浆等，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，最佳使用15％淀粉浆(W/V)。
缓释片时的崩解剂为：羧甲基纤维素纳或预焦化淀粉或微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，或最佳为低取代羧甲基纤维素钠。
实施例20：中药复方风湿宁制剂缓释片的制备：组份重量配比；
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏与环糊精类辅料混合、干燥、粉碎，与填充剂200g、阻滞剂100g再加入阻止剂200g和粘合剂100g混合均匀，过30目筛干燥后润滑剂再包一层薄膜衣，将包衣颗粒压片，即得缓释片，或再将缓释片包衣，即得包衣缓释片；
环糊精类辅料是指倍达环糊精、或羟丙基环糊精或磺酸基环糊精，用量为实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏的1/5至2/5。
填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；
阻滞剂为：乙基纤维素或甲基纤维素或羟丙基纤维素或羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠或邻苯二甲酸羟丙基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂或乙烯聚合物，阻止剂最佳使用：乙级纤维素与邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂1∶1的混合物。
粘合剂：40～95％乙醇溶液，或阿拉伯胶浆、甲基纤维素胶浆、乙基纤维素胶浆等，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，最佳使用15％淀粉浆(W/V)。
缓释片时的崩解剂为：羧甲基纤维素纳或预焦化淀粉或微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，或最佳为低取代羧甲基纤维素钠。
实施例21：中药复方风湿宁制剂缓释片的制备：组份重量配比：
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏与环糊精类辅料混合、干燥、粉碎，与填充剂280g、阻滞剂150g再加入阻止剂280g和粘合剂150g混合均匀，过40目筛干燥后润滑剂再包一层薄膜衣，将包衣颗粒压片，即得缓释片，或再将缓释片包衣，即得包衣缓释片；
环糊精类辅料是指倍达环糊精、或羟丙基环糊精或磺酸基环糊精，用量为实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏的1/5至2/5。
填充剂为：淀粉或乳糖或微晶纤维素或预焦化淀粉等，最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；
阻滞剂为：乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、邻苯二甲酸羟丙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂、乙烯聚合物。阻止剂最佳使用：乙级纤维素与邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂1∶1的混合物。
粘合剂：40～95％乙醇溶液，或阿拉伯胶浆、甲基纤维素胶浆、乙基纤维素胶浆等，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，最佳使用15％淀粉浆(W/V)。
缓释片时的崩解剂为：羧甲基纤维素纳或预焦化淀粉或微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，或最佳为低取代羧甲基纤维素钠。
实施例22：中药复方风湿宁制剂缓释胶囊的制备：组份重量配比：
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏干燥，与阻滞剂20g和润滑剂0.5g混合后，干法压制大片，粉碎过筛制得均匀10目的颗粒，将颗粒均匀分成三份，分别以PH梯度依赖型梯度包衣液包衣，包衣后的颗粒装入胶囊即得缓释胶囊。
润滑剂：可以是硬脂酸镁、二氧化硅、微晶纤维素、氢化植物油、聚乙二醇6000、硅酸镁铝等可以增加颗粒流动性的药用辅料。
缓释胶囊中所用的阻滞剂为：乙基纤维素或甲基纤维素或羟丙基纤维素或羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠或邻苯二甲酸羟丙基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂或乙烯聚合物。
缓释胶囊中所述包衣颗粒如：PH依赖型包衣颗粒，是将含有药物有效成分的颗粒均匀分成3份，分别以含有羟丙甲基纤维素、或含有柠檬酸三乙酯的不同包衣液包制薄膜衣制成；如：
包衣液1：7％HPMC醇溶液，
包衣液2：6％Eudragit L30-D-55水分散体，增塑剂为柠檬酸三乙酯，
包衣液3：8％Eudragit L100∶S100(1∶4)水分散体，增塑剂为柠檬酸三乙酯。
实施例23：中药复方风湿宁制剂缓释胶囊的制备：组份重量配比：
7％HPMC醇溶液一般是指的乙醇溶液，为即每100ml乙醇中含HPMC7g。
上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏干燥，与阻滞剂100g和润滑剂8g混合后，干法压制大片，粉碎过筛制得均匀20目的颗粒，将颗粒均匀分成三份，分别以PH梯度依赖型梯度包衣液包衣，包衣后的颗粒装入胶囊即得缓释胶囊。
润滑剂：可以是硬脂酸镁或二氧化硅或微晶纤维素或氢化植物油或聚乙二醇6000或硅酸镁铝等可以增加颗粒流动性的药用辅料。
缓释胶囊中所用的阻滞剂为：乙基纤维素或甲基纤维素或羟丙基纤维素或羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠或邻苯二甲酸羟丙基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂或乙烯聚合物。
缓释胶囊中所述PH依赖型包衣颗粒是指：将含有药物有效成分的颗粒均匀分成3份，分别以含有羟丙甲基纤维素或或含有柠檬酸三乙酯的不同包衣液包制薄膜衣制成；如：
包衣液1：7％HPMC醇溶液，
包衣液2：6％Eudragit L30-D-55水分散体，增塑剂为柠檬酸三乙酯，
包衣液3：8％Eudragit L100∶S100(1∶4)水分散体，增塑剂为柠檬酸三乙酯。
7％HPMC醇溶液一般是指的乙醇溶液，为即每100ml乙醇中含HPMC7g。
实施例24：中药复方风湿宁制剂缓释胶囊的制备：组份重量配比：
上述实施例1或实施例2或实施例3步骤1或2药材提取物稠膏干燥，与阻滞剂120g和润滑剂10g混合后，干法压制大片，粉碎过筛制得均匀30目的颗粒，将颗粒均匀分成三份，分别以PH梯度依赖型梯度包衣液包衣，包衣后的颗粒装入胶囊即得缓释胶囊。
润滑剂：可以是硬脂酸镁或二氧化硅或微晶纤维素或氢化植物油或聚乙二醇6000或硅酸镁铝等可以增加颗粒流动性的药用辅料。
缓释胶囊中所用的阻滞剂为：乙基纤维素或甲基纤维素或羟丙基纤维素或羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠或邻苯二甲酸羟丙基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂或乙烯聚合物。
缓释胶囊中所述包衣颗粒如：PH依赖型包衣颗粒，是指将含有药物有效成分的颗粒均匀分成3份，分别以含有羟丙甲基纤维素或含有柠檬酸三乙酯的不同包衣液包制薄膜衣制成；如：
包衣液1：7％HPMC醇溶液，
包衣液2：6％Eudragit L30-D-55水分散体，增塑剂为柠檬酸三乙酯，
包衣液3：8％Eudragit L100∶S100(1∶4)水分散体，增塑剂为柠檬酸三乙酯。
实施例25、复方风湿宁注射液的的制备；
所用药材组份重量配比为：
两面针2500g 七叶莲2500g 宽筋藤1667g
过岗龙833g 威灵仙833g 鸡骨香833g
以上六味药材，每次加水6倍量，煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.25的清膏；加乙醇使含醇量至75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至至40℃条件下相对密度为1.25的清膏；取清膏同上法再醇沉，浓缩一次。浓缩后的清膏放至室温，加水至使相对密度为25℃条件下1.02，加入药液量的1％的中性醋酸铅，搅拌均匀，静置24小时，滤过。取滤液加入10％硫酸溶液至无沉淀生成，静置24小时，滤过。滤液加10％氢氧化钠溶液使成中性，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.25的清膏。取清膏，加加乙醇使含醇量至80％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至40℃条件下相对密度为1.29的清膏，加入10倍量注射用水稀释，冷藏12小时，滤过，滤液加注射水稀释，用10％氢氧化钠溶液调节pH至中性，再加注射液用水至1000ml，加入活性炭1.5g，煮沸，滤过，灌装，灭菌，即得复方风湿宁注射液。
实施例25、复方风湿宁注射液的的制备；
所用药材组份重量配比为：
两面针2500g 七叶莲2500g 宽筋藤1667g
过岗龙833g 威灵仙833g 鸡骨香833g
以上六味药材，每次加水10倍量，煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.28的清膏；加乙醇使含醇量至75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至至40℃条件下相对密度为1.28的清膏；取清膏同上法再醇沉，浓缩一次。浓缩后的清膏放至室温，加水至使相对密度为25℃条件下1.02，加入药液量的1％的中性醋酸铅，搅拌均匀，静置24小时，滤过。取滤液加入10％硫酸溶液至无沉淀生成，静置24小时，滤过。滤液加10％氢氧化钠溶液使成中性，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.28的清膏。取清膏，加加乙醇使含醇量至80％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至40℃条件下相对密度为1.3的清膏，加入10倍量注射用水稀释，冷藏12小时，滤过，滤液加注射水稀释，用10％氢氧化钠溶液调节pH至中性，再加注射液用水至1000ml，加入活性炭1.5g，煮沸，滤过，灌装，灭菌，即得复方风湿宁注射液。
实施例25、复方风湿宁注射液的的制备；
所用药材组份重量配比为：
两面针2500g 七叶莲2500g 宽筋藤1667g
过岗龙833g 威灵仙833g 鸡骨香833g
以上六味药材，每次加水15倍量，煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.30的清膏；加乙醇使含醇量至75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至至40℃条件下相对密度为1.30的清膏；取清膏同上法再醇沉，浓缩一次。浓缩后的清膏放至室温，加水至使相对密度为25℃条件下1.02，加入药液量的1％的中性醋酸铅，搅拌均匀，静置24小时，滤过。取滤液加入10％硫酸溶液至无沉淀生成，静置24小时，滤过。滤液加10％氢氧化钠溶液使成中性，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.30的清膏。取清膏，加加乙醇使含醇量至80％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至40℃条件下相对密度为1.31的清膏，加入10倍量注射用水稀释，冷藏12小时，滤过，滤液加注射水稀释，用10％氢氧化钠溶液调节pH至中性，再加注射液用水至1000ml，加入活性炭1.5g，煮沸，滤过，灌装，灭菌，即得复方风湿宁注射液。
实施例28、复方风湿宁普通片剂的制备；
取上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并、干燥，粉碎成80目细粉备用，加入填充剂(或称为稀释剂)(15g)，制成颗粒，加入润滑剂(0.5g)，干燥，压片，包糖衣或薄膜衣，即得。填充剂与制备胶囊及缓释片时的填充剂相同；润滑剂同实施例24的润滑剂；崩解剂同实施例10。
实施例29、复方风湿宁普通片剂的制备；
取上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并、干燥，粉碎成100目细粉备用，加入填充剂(或称为稀释剂)(30g)，制成颗粒，加入润滑剂(1g)，崩解剂(10g)，干燥，压片，包糖衣或薄膜衣，即得。填充剂与制备胶囊及缓释片时的填充剂相同；润滑剂同实施例24的润滑剂；崩解剂同实施例10。
实施例30、复方风湿宁普通片剂的制备；
取上述实施例1、实施例2、实施例3步骤1、2药材提取物稠膏合并、干燥，粉碎成120目细粉备用，加入填充剂(或称为稀释剂)(65g)，制成颗粒，加入润滑剂(5g)，崩解剂(20g)，干燥，压片，包糖衣或薄膜衣，即得。填充剂与制备胶囊及缓释片时的填充剂相同；润滑剂同实施例24的润滑剂；崩解剂同实施例10。
实施例31：复方风湿宁骨架缓释片及PH依赖控释胶囊的体外释放度测定：
释放曲线见图1。
将溶出测定仪按中国药典规定的转篮法装置，在1000ml圆底烧瓶中加入500ml的人工胃液，保持在37±1℃，开动电机，调节转速为每分钟100转，放入复方风湿宁骨架缓释片30片，即刻计时，分别于累计时间间隔0.5或1.5或2.0或2.5或3.0或4.0或6.0或7.0或8.0或10.0或12.0定时取样，每次取出5ml，同时补充预热的人工胃液5ml。
测定两面针碱含量，绘制释放度曲线。
两面针碱含量测定法：
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-磷酸(30∶70∶0.15)为流动相；检测波长为328nm。理论板数以两面针碱峰计算应不3000。
对照品溶液的制备 精密称取氯化两面针碱对照品适量，加流动相制成每1ml含4μg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取人工胃液5ml，精密加甲醇20ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液5ml，蒸干，残渣加水20ml溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次20ml，合并提取液，蒸干，残渣加流动相使溶解，转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过。续滤液用微孔滤膜(0.45um)滤过，取滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱，测定，即得。
Claims (10)
1、一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂，其特征在于：所用药材组份重量配比为，
两面针750 七叶莲750 宽筋藤500
过岗龙500 威灵仙250 鸡骨香250，
上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的滴丸，或分散片，或软胶囊，或胶囊，或普通片剂，或缓释片，或缓释胶囊；如与滴丸基质(60～350份)制成滴丸；或与填充剂(50～320份)或崩解剂(5～150份)或润滑剂(0.5～5份)一种或两种以上制成分散片；或与分散介质(60～320份)或助悬剂(4～35份)或防腐剂(0.1～3份)或表面活性剂(0.5～5份)的一种或两种以上制成软胶囊；或与稀释剂(20～350份)或崩解剂(0～50份)或粘合剂的一种或两种以上制粒，加入润滑剂(0.2～10份)混合均匀后灌装而制成硬胶囊剂；或与填充剂或崩解剂(15～65份)、润滑剂(0.5～5份)制成片剂；或与填充剂(80～280份)或阻滞剂(40～150份)等制成缓释片；或与PH依赖型包衣颗粒、阻滞剂(20～120份)制成缓释胶囊。
2、根据权利要求1所述的一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂，其特征在于：所述药材提取物与辅料的较佳组份重量配比为：
滴丸基质：210份；
分散片辅料：填充剂180份、崩解剂65份、润滑剂2份；
软胶囊辅料：分散介质200份、助悬剂22份、防腐剂0.4份、表面活性剂1份；
硬胶囊剂：稀释剂230份、润滑剂2份、崩解剂4份、粘合剂适量；直接填充时，无须使用崩解剂和粘合剂；
片剂：填充剂或崩解剂30份，润滑剂1份；
缓释片：填充剂160份、阻滞剂60份；
缓释胶囊：PH依赖型包衣颗粒、阻滞剂55份。
3、一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂制备方法，所用药材组份重量配比为：
两面针750 七叶莲750 宽筋藤500
过岗龙500 威灵仙250 鸡骨香250；
其特征在于：其药材提取物是通过以下(1)或(2)两组分别制得的稠膏，步骤如下，
(1)：取按组份重量配比的所用药材七叶莲、两面针、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至40℃条件下相对密度为1.20～1.30的稠膏；
(2)：取按组份重量配比的所用药材宽筋藤、威灵仙、过岗龙加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.20～1.26的稠膏；
其滴丸或软胶囊或分散片或胶囊或普通片剂或缓释片或缓释胶囊的制备步骤分别是：
滴丸的制备：
滴丸制法一：上述药材提取物步骤(1)与(2)稠膏合并，浓缩至相对密度为25℃条件下1.25～1.40的稠膏，备用；另取组份重量配比为60～350份的滴丸基质，在45℃～85℃下加热融化，加入稠膏，混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；
滴丸制法二：上述步骤(1)与(2)稠膏合并，干燥，粉碎成80目～200目细粉，或上述稠膏喷雾干燥得到细粉，将细粉与45℃～85℃下热融溶的滴丸基质，基质的组份重量配比用量60～350份，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；
分散片的制备：
上述步骤(1)与(2)稠膏合并，干燥，粉碎成80目～120目细粉备用，取干膏粉或加入(50～320份)的填充剂及部分的崩解剂(0.5～50份)混合均匀，以粘合剂润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(4.5～100份)和(0.5～5份)润滑剂等混合均匀压片，即得分散片，或再经包衣工艺制成薄膜包衣分散片；
软胶囊的制备：
取药材提取物步骤(1)与(2)稠膏合并，干燥，粉碎成80目～200目细粉备用，取助悬剂(4～35份)或防腐剂(0.1～3份)或表面活性剂(0.5～5份)的一种或两种以上，溶于部分分散介质(60～320份)中混匀；加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，加入剩余部分的分散介质及其他辅料，研磨均匀，制成软胶囊；
胶囊的制备：
取药材提取物步骤(1)与(2)稠膏合并、干燥，粉碎成80目～120目细粉备用，加入填充剂(或称为稀释剂)(70～350份)或崩解剂(0～50份)用适量粘合剂润湿剂制粒，将颗粒100℃烘干，加入润滑剂(0.2～10份)，混合均匀，装入硬胶囊，即得硬胶囊剂；或取药材提取物步骤(1)或(2)稠膏合并、干燥，粉碎成80目～120目细粉备用，与填充剂、润滑剂混合均匀，直接装入硬胶囊，亦得硬胶囊剂；
普通片剂的制备：
取药材提取物步骤(1)与(2)稠膏合并、干燥，粉碎成80目～120目细粉备用，加入填充剂(或称为稀释剂)(15～65份)、崩解剂(0～20份)，制成颗粒，加入润滑剂(0.5～5份)，干燥，压片，包糖衣或薄膜衣，即得；
制备缓释片：
取步骤(1)与(2)的稠膏与环糊精类辅料混合、干燥、粉碎，与填充剂(80～280份)或阻滞剂(40～150份)及粘合剂(40～150份)混合均匀，制成缓释片，或再将缓释片包衣，即得包衣缓释片；
制备缓释胶囊：
将上述步骤(1)与(2)的稠膏干燥、粉碎，与阻止剂(20～120份)和润滑剂(0.5～10份)混合后均匀，制得10～30目的颗粒，将颗粒平均分成三份，分别包制成具有不同释药时间的包衣颗粒，按比例混匀，装入硬胶囊即得缓释胶囊。
4、根据权利要求1或2所述的一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂，其特征在于：制备滴丸中的滴丸基质为分子量为3000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯单硬脂酸，或硬脂酸钠，或甘油明胶，或泊洛沙姆，或硬脂酸，或单硬脂酸甘油脂，或虫腊等的一种或两种以上，或最佳使用聚乙二醇4000；冷却剂为二甲基硅油，或液体石蜡，或茶油，或菜油等的一种或两种以上，或最佳为组份重量配比甲基硅油∶液体石蜡(5∶2)。
5、根据权利要求1或2或3所述的一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂，其特征在于：软胶囊中分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质；
①油相分散介质为：橄榄油或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油类，油酸山梨醇酯或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯，或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，或最佳使用椰子油∶油酸甘油酯9∶1；
②水溶性介质为：分子量300～800的聚乙二醇，如：聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600，或最佳使用聚乙二醇400；
制成软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤维素等的一种或两种以上；或组份重量配比最佳使用蜂蜡∶乙基纤维素8∶2；
其软胶囊制备中可以加入表面活性剂，如非离子乳化剂，如液态卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯甘油三油酸酯，或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，或最佳使用组份重量配比液态卵磷脂∶杏仁油酸聚乙二醇甘油酯5∶1。
6、根据权利要求1或2所述的一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂，其特征在于：其普通片剂或分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，或最佳为交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素(3∶4)的混合物；其所述的其分散片或胶囊中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液，或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液等的一种或两种以上；或最佳为2～4％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液。
7、根据权利要求1或2所述的一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂，其特征在于：制备普通片剂或胶囊或缓释片时的填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，最佳为淀粉∶预焦化淀粉6∶1；崩解剂为：羧甲基纤维素纳，或预焦化淀粉或微晶纤维素，或交联聚乙烯吡咯烷酮，或低取代羧甲基纤维素钠，或低取代羟丙基纤维素，或聚乙烯吡咯烷酮等的一种或两种以上，或最佳为低取代羧甲基纤维素钠。
8、根据权利要求1或2所述的一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂，其特征在于缓释片及缓释胶囊中所用的阻滞剂为：乙基纤维素，或甲基纤维素，或羟丙基纤维素，或羧甲基纤维素，或羧甲基纤维素钠，或邻苯二甲酸羟丙基纤维素，或邻苯二甲酸醋酸纤维素及丙烯酸树脂，或乙烯聚合物等的一种或两种以上。
9、根据权利要求1或2所述的一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂，其特征在于缓释胶囊中所述包衣颗粒是指：将含有药物有效成分的颗粒均匀分成3份，分别以含有羟丙甲基纤维素或含有柠檬酸三乙酯等包衣材料制成的包衣液包制薄膜衣制成；如：
包衣液1：7％HPMC醇溶液，
包衣液2：6％Eudragit L30-D-55水分散体，增塑剂为柠檬酸三乙酯，
包衣液3：8％Eudragit L100∶S100(1∶4)水分散体，增塑剂为柠檬酸三乙酯。
10、一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂制备方法，其特征在于：
所用药材组份重量配比为，
两面针2500g 七叶莲2500g 宽筋藤1667g
过岗龙833g 威灵仙833g 鸡骨香833g；
以上六味药材，加水煎煮两次，第一次1.5～2.5小时，第二次1.0～2.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.25～1.30的清膏；加乙醇使含醇量至70～80％，静置12～36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40℃条件下相对密度为1.25～1.30的清膏；取清膏同上法再醇沉，浓缩一次，浓缩后的清膏放至室温，加水至使相对密度为25℃条件下1.02，加入药液量的1％的中性醋酸铅，搅拌均匀，静置12～36小时，滤过，取滤液加入10％硫酸溶液至无沉淀生成，静置12～36小时，滤过，滤液加10％氢氧化钠溶液使成中性，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.25～1.30的清膏，取清膏，加乙醇使含醇量至75～85％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至40℃条件下相对密度为1.29～1.31的清膏，加入8～12倍量注射用水稀释，冷藏12小时，滤过，滤液加注射水稀释，用10％氢氧化钠溶液调节pH至中性，再加注射液用水至1000ml，加入活性炭1.5g，煮沸，滤过，灌装，灭菌，即得中药复方风湿宁制剂。
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