CN102552441A - 一种地乌提取物软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂学领域，提供了一种地乌提取物软胶囊及其制备方法。所述的软胶囊由内容物和囊壳组成，所述内容物包括地乌提取物、基质、助悬剂、增溶剂、防腐剂组成；所述囊壳由明胶、甘油、水、助崩解剂、增塑剂等组成。

Description

一种地乌提取物软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂学领域，具体为涉及一种地乌提取物软胶囊及其制备方法。

背景技术

地乌，学名林荫银莲花(Anemone flaccida Fr.Schmidt)，别名地雷、黑地雷、金串珠、蜈蚣三七、鹅掌草等；属于毛茛科银莲花属(RanunculaceaeAnemone.)，多年生草本，根茎晾干后可以入药。在《中华本草》、《全国中草药汇编》、《贵州民间药物》、《浙江天目山药植志》等均有记载，性温，味辛、微苦，祛风湿，助筋骨，治风湿疼痛，跌打损伤。

现代药理学研究显示，地乌的有效成分——三萜皂苷类物质，主要有清热解毒，镇痛镇静作用；对非特异性免疫功能及特异性细胞免疫、体液免疫均有显著的抑制作用。湖北中医学院邴飞虹等人从蜈蚣三七中得到提取物，制成的地乌风湿安胶囊用于治疗类风湿性关节炎；广州康和药业有限公司于2004年9月2日获该品种的国家5类中药新药的临床批件，现处于临床试验阶段。

地乌提取物内含有多种成分，主要为单萜和三萜皂苷类化合物，溶解性较差，且口服易被胃肠道内酶降解，生物利用度低，普通胶囊难以解决此问题，而软胶囊采用油性基质增加溶解性或制备成均一稳定的混悬液，促进其透过机体的脂溶性屏障，提高生物利用度。

中药软胶囊的特点：

①有效成分含量高，最大限度保留有效成分。

②生物利用度高，采用先进的制备工艺，内容物为高含量的提取物，杂质含量低，不含生药粉，更符合卫生学指标。

③进入胃肠迅速崩解并被人体吸收，迅速达到有效血药浓度。

④软胶囊是由压制法或滴制法制备，一次成型的全封闭剂型，避免久置后出现崩解不合格现象。

⑤口感好，掩盖了药物中的不良气味、便于服用，携带方便。

因此，制备地乌提取物的软胶囊，增加了溶解度，且软胶囊剂型进入机体后迅速崩解，快速达到有效血药浓度，可有效提高其生物利用度，方便类风湿疾病患者的使用，提高患者顺应性。

发明内容：

本发明要解决的技术问题是：制备地乌提取物为主要有效部位的软胶囊，研究地乌提取物、基质与其他辅料合适的处方比例，同时考察其囊壳各成分及比例，解决其溶解性差的问题，使其口服的生物利用度更高，保证药物的安全性和有效性。

本发明提供的地乌软胶囊由内容物和囊壳组成，所述内容物包括地乌提取物、基质、助悬剂、增溶剂、防腐剂；内容物各成分的组成比例为地乌提取物∶基质∶增溶剂∶助悬剂∶防腐剂＝20-50％∶40-60％∶0.1-5％∶3-10％∶0-0.5％，优选为地乌提取物∶基质∶增溶剂∶助悬剂∶防腐剂＝20-50％∶40-60％∶0.1-2％∶5-8％∶0-0.1％。内容物中地乌提取物内总皂苷含量大于60％。软胶囊的常用基质优选植物油及水溶性的聚乙二醇，聚乙二醇会吸收囊壳的水分，使胶囊内容物增重10％左右，可能使囊壳变硬、老化及药物成分迁移至壳外，因此我们选用植物油为基质，优先于大豆油、棕榈油、色拉油中的一种或几种。

根据混悬液的沉降公式(Stock’s公式)，减小粒径，或增加介质粘度，均可减小沉降速度，从而提高混悬液的稳定性。提取物干膏粉的粒度为100目时，混悬液的稳定性良好，但如果仅靠粉末与油混合，则粉末很快沉积，流动性差，加入合适的乳化剂、润湿剂或助悬剂，设计正交试验，根据其沉降比值观察稳定性良好。

选用增溶剂司盘20、司盘40、司盘60、司盘80、十二烷基硫酸钠、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80中的一种或几种，助悬剂蜂蜡、大豆卵磷脂、聚维酮K30中的一种或几种混合使用，计算其沉降比值符合本发明需要，放置2-5h可形成透明、均一的溶液，达到本发明的目的。

由于地乌软胶囊内容物采用了植物油等油性基质，油脂类成分大多为不饱和脂肪酸，容易发生氧化，其酸值和过氧化值容易超标，影响产品质量，因此加入适量的苯甲酸、山梨酸、尼泊尔乙酯、壳聚糖等防腐剂，保证质量。

软胶囊囊壳一般采用明胶、甘油、水等以不同比例混合组成，比例不同，其囊壳厚度不同，其溶出度和崩解度也会相应产生差异。囊壳中加入适量的助崩解剂和增塑剂，可增加囊壳韧性及水溶性，促进其崩解，并且防止老化漏液，方便控制囊壳厚度为7mm～9mm之间。我们选择的助崩解剂为甘氨酸、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种或几种，增塑剂为山梨醇、缩水山梨醇、PVP中的一种或几种。

本发明地乌软胶囊的囊壳中各成分的比例为明胶∶甘油∶水∶助崩解剂∶增塑剂＝1∶0.3-0.9∶0.4-1∶0-0.05∶0-0.01，优选为明胶∶甘油∶水∶助崩解剂∶增塑剂＝1∶0.4-0.6∶0.75-1∶0-0.05∶0-0.01。

本发明一种地乌提取物软胶囊，其具体制备工艺为：

①取处方量的明胶、甘油、助崩解剂60±10℃下加热混合至明胶溶解，加入增塑剂混合均匀，制得囊壳液，保温备用；

②地乌提取物干膏粉过100目筛，备用；取处方量的基质、助悬剂加热熔融，放冷，加入地乌提取物干膏粉、增溶剂、防腐剂，混合均匀，搅拌溶解制成均一、稳定的溶液；

③取制备好的囊壳液和内容物溶液混合采用压模法制备成软胶囊，在25-35℃，相对湿度20-45％的条件下真空干燥10-30小时，即得。

具体实施例如下

实施例1

制备方法：取处方量的明胶、甘油、PEG400、水于60℃下加热混合至明胶溶解，制得囊壳液，保温备用；地乌提取物干膏粉过100目筛，备用；取处方量的大豆油、吐温80加热熔融，放冷，加入地乌提取物干膏粉、蜂蜡，混合均匀，搅拌溶解制成均一、稳定的溶液；取制备好的囊壳液和内容物溶液混合采用压模法制备成软胶囊，在25-35℃，相对湿度20-45％的条件下真空干燥10-30小时，即得。

实施例2

制备方法：取处方量的明胶、甘油、PEG400、水于70℃下加热混合至明胶溶解，加入山梨醇混合均匀，制得囊壳液，保温备用；地乌提取物干膏粉过100目筛，备用；取处方量的棕榈油、吐温80加热熔融，放冷，加入地乌提取物干膏粉、蜂蜡，混合均匀，搅拌溶解制成均一、稳定的溶液；取制备好的囊壳液和内容物溶液混合采用压模法制备成软胶囊，在25-35℃，相对湿度20-45％的条件下真空干燥10-30小时，即得。

实施例3

制备方法：取处方量的明胶、甘油、水于65℃下加热混合至明胶溶解，加入山梨醇混合均匀，制得囊壳液，保温备用；地乌提取物干膏粉过100目筛，备用；取处方量的棕榈油、吐温80加热熔融，放冷，加入地乌提取物干膏粉、蜂蜡，混合均匀，搅拌溶解制成均一、稳定的溶液；取制备好的囊壳液和内容物溶液混合采用压模法制备成软胶囊，在25-35℃，相对湿度20-45％的条件下真空干燥10-30小时，即得。

实施例4

制备方法：取处方量的明胶、甘油、PEG200、水于65℃下加热混合至明胶溶解，制得囊壳液，保温备用；地乌提取物干膏粉过100目筛，备用；取处方量的色拉油、司盘60加热熔融，放冷，加入地乌提取物干膏粉、大豆卵磷脂，混合均匀，搅拌溶解制成均一、稳定的溶液；取制备好的囊壳液和内容物溶液混合采用压模法制备成软胶囊，在25-35℃，相对湿度20-45％的条件下真空干燥10-30小时，即得。

实施例5

制备方法：取处方量的明胶、甘油、PEG200、水于55℃下加热混合至明胶溶解，制得囊壳液，保温备用；地乌提取物干膏粉过100目筛，备用；取处方量的色拉油、司盘60加热熔融，放冷，加入地乌提取物干膏粉、大豆卵磷脂，混合均匀，搅拌溶解制成均一、稳定的溶液；取制备好的囊壳液和内容物溶液混合采用压模法制备成软胶囊，在25-35℃，相对湿度20-45％的条件下真空干燥10-30小时，即得。

实施例6

制备方法：取处方量的明胶、甘油、PVP于50℃下加热混合至明胶溶解，制得囊壳液，保温备用；地乌提取物干膏粉过100目筛，备用；取处方量的大豆油、十二烷基硫酸钠加热熔融，放冷，加入地乌提取物干膏粉、大豆卵磷脂和壳聚糖，混合均匀，搅拌溶解制成均一、稳定的溶液；取制备好的囊壳液和内容物溶液混合采用压模法制备成软胶囊，在25-35℃，相对湿度20-45％的条件下真空干燥10-30小时，即得。

实施例7

制备方法：取处方量的明胶、甘油、PVP、缩水山梨醇于60℃下加热混合至明胶溶解，制得囊壳液，保温备用；地乌提取物干膏粉过100目筛，备用；取处方量的大豆油、十二烷基硫酸钠加热熔融，放冷，加入地乌提取物干膏粉、大豆卵磷脂混合均匀，搅拌溶解制成均一、稳定的溶液；取制备好的囊壳液和内容物溶液混合采用压模法制备成软胶囊，在25-35℃，相对湿度20-45％的条件下真空干燥10-30小时，即得。

实施例8

制备方法：取处方量的明胶、甘油、甘氨酸、PVP、缩水山梨醇于60℃下加热混合至明胶溶解，制得囊壳液，保温备用；地乌提取物干膏粉过100目筛，备用；取处方量的大豆油、吐温20、吐温40、壳聚糖混合加热熔融，放冷，加入地乌提取物干膏粉、大豆卵磷脂、聚维酮K30混合均匀，搅拌溶解制成均一、稳定的溶液；取制备好的囊壳液和内容物溶液混合采用压模法制备成软胶囊，在25-35℃，相对湿度20-45％的条件下真空干燥10-30小时，即得。

实施例9

溶出度检测：采用0.15％的吐温80为溶出介质，对实施例1～7制备的软胶囊进行溶出度检测，结果见表1。

表1 溶出度检测结果

由表1可见，本发明所述软胶囊溶出速度很快，除实施例3、4外，其它实施例所述的各软胶囊之间溶出度差别不大。实施例3未加助崩解剂聚乙二醇，其溶出度在10min时稍显缓慢，但60min内溶出度可达到98％以上，实施例4加入PEG200为100g，其溶出度迅速加快，10min内已经大于90％。

实施例10

崩解度检测：取实施例1～8制备的软胶囊，室温放置12个月，检测崩解时间，结果见表2。

表2 崩解度检测结果

由表2可见，室温放置12月后，本发明实施例1～8制备的软胶囊崩解时间稍有延长，但均在合格范围内。实施例3未加助崩解剂聚乙二醇，其崩解时间明显延长，是放置0月产品的2倍，表明本发明所述软胶囊放置较长时间，其崩解度合格，而在此工艺中加入适量的助崩解剂，可改善此状况。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (6)

1.一种地乌提取物软胶囊，其特征在于由内容物和囊壳组成；所述内容物包括地乌提取物、基质、助悬剂、增溶剂、防腐剂组成；所述囊壳由明胶、甘油、水、助崩解剂、增塑剂等组成。

2.根据权利要求1所述，内容物各成分的组成比例为地乌提取物∶基质∶增溶剂∶助悬剂∶防腐剂＝20-50％∶40-60％∶0.1-5％∶3-10％∶0-0.5％，优选为地乌提取物∶基质∶增溶剂∶助悬剂∶防腐剂＝20-50％∶40-60％∶0.1-2％∶5-8％∶0-0.1％。

3.根据权利要求2所述，内容物中地乌提取物内总皂苷含量大于60％，所用基质选自大豆油、棕榈油、色拉油中的一种或几种，所用增溶剂选自司盘20、司盘40、司盘60、司盘80、十二烷基硫酸钠、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80中的一种或两种，所用助悬剂选自蜂蜡、大豆卵磷脂、聚维酮K30中的一种或几种，防腐剂为尼泊尔乙酯、苯甲酸、山梨酸、壳聚糖中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述，囊壳由明胶、甘油、助崩解剂、增塑剂和水组成，所述囊壳中各成分的比例为明胶∶甘油∶水∶助崩解剂∶增塑剂＝1∶0.3-0.9∶0.4-1∶0-0.05∶0-0.01，优选为明胶∶甘油∶水∶助崩解剂∶增塑剂＝1∶0.4-0.6∶0.75-1∶0-0.05∶0-0.01。

5.根据权利要求4所述软胶囊的囊壳组成，所述助崩解剂为甘氨酸、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种或几种；所述增塑剂为山梨醇、缩水山梨醇、PVP中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种地乌提取物软胶囊，其制备工艺为：

①取处方量的明胶、甘油、助崩解剂60±10℃下加热混合至明胶溶解，加入增塑剂混合均匀，制得囊壳液，保温备用；

②地乌提取物干膏粉过100目筛，备用；取配方量的基质、助悬剂加热熔融，放冷，加入地乌提取物、增溶剂、防腐剂，混合均匀，搅拌溶解制成均一、稳定的溶液；

③取制备好的囊壳液和内容物溶液混合采用压模法制备成软胶囊，在25-35℃，相对湿度20-45％的条件下真空干燥10-30小时，即得。