CN1594322A - 头孢克肟钠药物化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种头孢克肟钠药物化合物，其分子式为C16H13N5Na2O7S2，分子量为497.5，该药物化合物是在常温常压下，将1摩尔的头孢克肟与2摩尔的碳酸氢钠完全反应后，加入乙醇结晶，抽滤后再重结晶，于60℃以下真空干燥得到，它在作为头孢抗生素的应用中，除可用于口服剂型外，还可用于水针、粉针、冻干粉针等多种剂型，本发明合成简便、成本低、污染少，水溶性和吸收性均好，疗效高。
Description
技术领域：
本发明涉及含氮和硫的杂环化合物，尤其是涉及头孢克肟钠药物化合物。本发明同时还涉及该药物化合物的制备方法和应用。
背景技术：
抗生素头孢克肟(Cefixime，C16H15N5O7S2)是第三代口服头孢菌素类抗菌素。头孢克肟对革兰氏阳性菌和阴性菌有广谱抗菌作用，特别是对革兰氏阳性菌中的流感菌属(如：肺炎链球菌、表皮链球菌)、肺炎球菌及革兰氏阴性菌中的流感嗜血杆菌、莫拉克氏菌属、卡他菌属、奇异变形菌、淋球菌、粘膜炎布兰汉氏球菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流杆菌等显示出比其它口服头孢烯类更强的杀菌作用。它具有广谱、高效、耐酶、低毒等特点，是临床上广泛应用的抗感染口服药物。
而且，头孢克肟作为口服头孢菌素，它是迄今为止所有临床使用的头孢抗生素中使用剂量最小的药品，在体内有持久的有效杀菌浓度。目前上市的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂，但由于该药在水中溶解度小，导致这些口服制剂的生物利用度低；头孢克肟水溶性差，只能作为口服头孢菌素发挥其抗菌作用。因此，头孢克肟的使用范围受到了一定的局限，尤其是对那些无法吞咽及存在吞咽障碍的病人来说根本就无法使用。
发明内容：
本发明旨在解决头孢克肟水溶性差、无法制备成针剂的问题，提供一种头孢克肟钠药物化合物及其制备方法和作为抗生素的应用。该药物化合物水溶性好，合成简便，成本低，具有与头孢克肟同样的疗效，能弥补头孢克肟无法制备成针剂的缺陷，从而有效地扩大了头孢克肟的使用范围。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种头孢克肟钠药物化合物，其特征在于用如下结构式(I)表示，其分子式为C16H13N5Na2O7S2，分子量为497.5。
一种头孢克肟钠药物化合物的制备方法，其特征在于：在常温常压下，将1摩尔的头孢克肟与2摩尔的碳酸氢钠完全反应后，加入乙醇结晶，抽滤后再重结晶，于60℃以下真空干燥即得头孢克肟钠产品。
本发明的反应式如下：
本产品为白色、类白色或淡黄色结晶性粉末，易溶于水，略溶于醇，不溶于丙酮，pH为6～8。
一种头孢克肟钠药物化合物作为头孢抗生素的应用。
所述的头孢克肟钠除可用于口服剂型外，还可用于水针、粉针、冻干粉针等多种剂型。
本发明合成简便、成本低、污染少，水溶性好，可制成粉针、水针、冻干粉针等多种剂型，且吸收好，疗效高。
具体实施方式：
实施例1：头孢克肟钠的制备
在常温常压下，将507.5克头孢克肟和1680克10％的碳酸氢钠水溶液加入反应瓶中，搅拌反应2小时，加入10克针用活性炭，搅拌20分钟，过滤，滤液加乙醇结晶，抽滤，50℃真空干燥，得头孢克肟钠初品。在无菌条件下，用乙醇水溶液重结晶，50℃真空干燥，即得头孢克肟钠成品427克。
收率：85.9％
性状：类白色结晶性粉末
含量：99.1％
PH：7.2(10％水溶液)
实施例2：注射用头孢克肟钠粉针剂的制备
将头孢克肟钠原料按无菌粉针剂工艺制备分装，即得注射用头孢克肟钠粉针剂。
实施例3：注射用头孢克肟钠冻干粉针剂的制备
处方 头孢克肟钠 500克
5％碳酸氢钠溶液 适量
注射用水加至 1000毫升
制法 在无菌操作室内称取头孢克肟钠500克，置于无菌容器中，加灭菌注射用水至约500毫升，搅拌使溶，加5％碳酸氢钠溶液调节PH至6.8～7.2范围内，补加注射用水至足量，然后加配制量2％的针用活性炭，搅拌5～10分钟，初滤，精滤，分装，预冻2小时左右，低温冷冻干燥24小时后，加塞、轧盖即得。
实施例4：药理及毒理实验比较
实验药品：供注射用的头孢克肟钠作为供试品，以头孢克肟原料及其制剂作为对照。
(1)药效实验：
抗菌试验结果表明：供注射用的头孢克肟钠对肠道杆菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通杆菌和枸橼酸杆菌等的＜1mg/L；对流感嗜血杆菌的MIC≤1mg/L，对淋球菌和粘膜炎布兰汉氏球菌的MIC≤0.5mg/L；对无乳链球菌的、化脓性链球菌的MIC＜0.5mg/L，对肺炎链球菌的MIC≤1mg/L；大多链球菌的MIC＜0.5mg/L。
与头孢克肟的口服固体制剂相比，头孢克肟钠没有生物利用度低的问题，其抗菌谱及抗菌能力与头孢克肟相同，具有广谱、高效、耐酶、低毒等特点。
(2)急性毒性实验
头孢克肟小鼠给药LD50＞10000mg/Kg(口服)；4420～5840mg/Kg(静注)。大鼠给药LD5＞10000mg/Kg(口服)；6990～7890mg/Kg(静注)。头孢克肟钠小鼠注射给药的LD50为5425mg/Kg，95％可信限为5153.8～5296.2mg/Kg，说明头孢克肟钠的毒性不大。
(3)局部用毒性实验
注射用的头孢克肟钠没有血管刺激性，不会引起过敏和溶血。
Claims (5)
1、一种头孢克肟钠药物化合物，其特征在于用如下结构式(I)表示，其分子式为C16H13N5Na2O7S2，分子量为497.5。
2、如权利要求1所述的药物化合物的制备方法，其特征在于：在常温常压下，将1摩尔的头孢克肟与2摩尔的碳酸氢钠完全反应后，加入乙醇结晶，抽滤后再重结晶，于60℃以下真空干燥即得头孢克肟钠产品。
3、一种头孢克肟钠药物化合物作为头孢抗生素的应用。
4、如权利要求3所述的药物化合物，其特征在于所述的头孢克肟钠用于水针、粉针、冻干粉针剂型。
5、如权利要求3所述的药物化合物，其特征在于所述的头孢克肟钠用于口服剂型。
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| CN100417383C (zh) * | 2006-03-07 | 2008-09-10 | 中国药科大学 | 一种含有头孢克肟的泡腾片及制法 |
| CN102198104A (zh) * | 2011-05-16 | 2011-09-28 | 王万玉 | 一种注射用头孢克肟冻干粉针剂及其制备方法 |
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