CN1583014A - 一种治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物及其制备方法。它是由下述原料按重量份构成：红参90～110份、黄芪90～110份、黄精190～219份、茯苓90～110份、白术90～110份、葛根90～110份、五味子10～30份、黄连10～30份、大黄10～30份、甘草10～30份。本发明药物能够益气养阴，生津止渴，达到标本兼治之目的，用于治疗糖尿病同时可预防由糖尿病引起的其它并发疾病，疗效显著。

Description

一种治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物及其制备方法。

背景技术

糖尿病是常见的代谢内分泌性疾病，是一种常见多发性疾病。糖尿病对人类的威胁已经越来越大，据统计仅中国的糖尿病人就有近3千万人，在发达国家，糖尿病已经成为导致人死亡的第四位原因。目前市场上治疗糖尿病的药物很多，西药类如磺脲类、双胍类等，但这些药物的副作用较大，容易产生耐用性，患者在使用某种药物一段时间后就必须换药物的品种，才能维持疗效，还存在用药时血糖降低停药后易复发的问题，治标不治本；现在也有一些治疗糖尿病的中药药物，如六味地黄汤、玉泉散、消渴丸以及玉泉丸等，但它们的治疗效果不理想。中医将糖尿病分为肺燥津亏、气阴两虚、阴阳双虚三大证型，其中以气阴两虚型糖尿病最为多。本发明药物就是针对糖尿病气阴两虚为本，瘀血燥热为标这一关键环节，采用中药治疗无毒副作用，研制而成的。

发明内容

本发明提供了一种治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物及其制备方法。其目的是为了解决治疗非胰岛素依赖型糖尿病及其并发疾病，克服了化学药物容易引起副作用等不足之处，达到标本兼治的目的。

本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量的摸索和试验研究总结得出的，各原料的重量比在下述重量范围内具有较好的疗效，本发明采用下述十种药物进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效的治疗非胰岛素依赖型糖尿病及其并发疾病。

一种治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物，其特征在于：它是由下述原料按重量份数比构成：

红参90～110份、黄芪90～110份、黄精190～210份、茯苓90～110份、白术90～110份、葛根90～110份、五味子10～30份、黄连10～30份、大黄10～30份、甘草10～30份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制成丸剂、片剂或胶囊剂。为了使本发明药物各原料更好的发挥药效，本发明药物的制备方法中采用生地炭包衣。

一种治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物的制备方法，它包括下述步骤：

按上述重量份分别取红参、黄芪、黄精、茯苓、白术、葛根、五味子、黄连、大黄、甘草净选除去杂质，洗净，干燥后兑料混合，粉碎过筛，得细粉；

取净生地，放置于锅内适量，密封，焖煅至焦黑色，内外颜色一致，放凉取出粉碎过筛，得生地炭粉；

将上述细粉用75％乙醇泛成小丸，干燥，用20％桃胶作为粘合剂，用上述生地炭粉包衣，得成品。

本发明的优选重量份数比为：

红参100份、黄芪100份、黄精200份、茯苓100份、白术100份、葛根100份、五味子20份、黄连20份、大黄20份、甘草20份。

本发明的优点和效果如下：

本发明所述的技术方案是在中医药治疗糖尿病的临床经验基础上研发的纯中药复方制剂，本发明药物针对糖尿病气阴两虚为本，瘀血燥热为标这一关键环节，采用中药治疗。以红参、黄芪健脾益气，重用黄精滋阴补肾，辅以葛根、五味子生津滋阴，黄连、大黄清热泻火、活血通经、标本兼顾。同时可预防由糖尿病引起的其它并发疾病。本发明药物具有益气养阴，生津止渴之功效，主要适用于非胰岛素依赖型糖尿病气阴两虚证，临床表现为口渴多饮、尿频量多、食欲亢进、疲倦乏力、血糖升高、尿糖及用于糖尿病引起的各种并发疾病。其主治明确，由于各原料药的用量合理疗效显著，使用安全，无毒副作用。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果，这些试验包括药效学试验一、本发明药物的主要药效学研究二和临床试验。

                       药效学试验一

摘要：按本发明药物的重量份数比生产的成品，灌胃给药对肾上腺素致血糖升高大鼠有显著的降血糖作用。对链脲霉素致小鼠血糖升高有明显的降血糖作用，对四氧嘧啶致大鼠血糖、血胆固醇升高有明显降低作用。但本发明药物超出其重量份数比构成范围，降血糖疗效大大降低。

试验目的：本发明药物具有益气养阴、生津止渴、活血化瘀等功效。主要用于II型糖尿病及其合并症的防治。我们根据该药处方量配比影响其主要功效进行药效学研究，为临床提供试验依据。

对照组药物：

丸剂1号：水丸【处方】红参80份、黄芪80份、黄精180份、茯苓120份、白术120份、葛根120份、五味子25份、黄连25份、大黄25份、甘草25份；【制法】同本发明药物的制备工艺。

丸剂2号：水丸【处方】红参100份、黄芪100份、黄精200份、茯苓80份、白术80份、葛根80份、五味子20份、黄连20份、大黄20份、甘草20份【制法】同本发明药物的制备工艺。

丸剂3号：水丸【处方】红参120份、黄芪120份、黄精180份、茯苓80份、白术80份、葛根80份、五味子40份、黄连40份、大黄40份、甘草40份【制法】同本发明药物的制备工艺。

丸剂4号：水丸【处方】红参100份、黄芪80份、黄精160份、茯苓120份、白术120份、葛根120份、五味子10份、黄连10份、大黄10份、

甘草10份【制法】同本发明药物的制备工艺。

阳性试验组药

本发明药物  水丸  每袋10g

动物  大白鼠   Wistar种  小白鼠  HM种

检测仪器  美中互利250干化学生化分析仪

检测方法  葡萄糖氧化酶法

试验方法与结果

一、对肾上腺素性高血糖的影响

健康大白鼠70只，体重160-210g，雌雄兼用，随机分为7组，每组10只，丸剂1号、丸剂2号、丸剂3号、丸剂4号组分别灌胃给予5.4g/Kg。阳性试验药组给予本发明药物5.4g/Kg，给药容积2ml/100g鼠，正常对照组、肾上腺素高血糖模型组给予等容量常水，连续给药10天，末次给药后30分钟，皮下注射0.1％肾上腺素0.2ml/Kg，给药后90分钟眶静脉取血，离心后取血清，用氧化酶法测定血糖含量，结果见表1。

表1      对肾上腺素所致大鼠血糖升高的影响

组  别      剂量(g/Kg)  动物数(n)   血糖含量(mmol/L； X±SD)

正常对照     -           10           5.14±0.45

模型对照     -           10           13.15±1.14^▲▲

本发明药物   5.40        10           11.30±0.94^**

丸剂1号      5.40        10           12.95±0.85^▲

丸剂2号      5.40        10           12.93±0.86^▲

丸剂3号      5.40        10           12.89±1.11^▲

丸剂4号      5.40        10           12.87±1.09^▲

^**P＜0.01    ^▲P＞0.05与模型组比较

^▲▲p＜0.01    与正常对照组比较

表1结果表明，肾上腺素可明显升高大鼠血糖含量，本发明药物对肾上腺素性高血糖有显著的抑制作用，而丸剂1号、2号、3号、4号与模型组比较无显著性差异。

二、对链脲霉素致小鼠血糖升高的影响，结果见表2。

表2    对链脲霉素致小鼠血糖升高的影响

组别          剂量      动物数    血糖含量(mmol/L； X±SD)

             (g/Kg)       (n)       药前           药后

正常对照       -          10     8.35±0.38        8.54±0.31

高血糖模型对照 -          10     14.13±1.11^△△     14.58±1.62^△△

本发明药物     8.8        10     14.33±0.97^△△     9.83 ±0.91^**

丸剂1号        11.0       10     14.26±1.08^△△     13.98±1.85^▲

丸剂2号        11.0       10     14.20±1.12^△△     13.95±1.90^▲

丸剂3号        11.0       10     14.31±1.01^△△     13.59±1.91^▲

丸剂4号        11.0       10     14.29±1.05^△△     13.57±1.90^▲

^**P＜0.01     ^▲P＞0.05   与模型组比较

^▲▲p＜0.01         与正常对照组比较

表2结果表明：本发明药物灌胃给药对链脲霉素致小鼠血糖升高有明显降低作用，而丸剂1号、2号、3号、4号与模型组比较无显著性差异。

三、对四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖，血脂的影响，结果见表3。

表3    对四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖及血清胆固醇的影响

组别         剂量     动物数         血糖          血清胆固醇给药后

            (g/Kg)      (n)      药前        药后        (mmol/L； X±SD)

正常对照     -         10    5.35±0.25   5.52±0.28^△△          5.42±0.57^△△

模型对照     -         10    23.70±2.51  14.14±1.76        11.48±1.46

本发明药物   4.32      10    23.23±2.86  10.64±1.76**      9.63±0.85**

丸剂1号      5.40        10   23.24±2.88  13.06±1.77**      11.56±1.45**

丸剂2号      5.40        10   23.43±2.65  13.07±1.78*       11.60±1.65*

丸剂3号      5.40        10   23.32±2.63  13.02±1.86        11.58±1.46

丸剂4号      5.40        10   23.34±2.68  13.04±1.87        11.60±1.49

^**P＜0.01            ^▲ P＞0.05与模型对照组比较

^▲▲p＜0.01              与正常对照组比较

试验结果表明，本发明药物可明显降低四氧嘧啶所致的血糖升高，能明显降低四氧嘧啶致高血糖大鼠升高的血清胆固醇，而丸剂1号、2号、3号、4号与模型组比较无显著性差异。

                本发明药物的主要药效学研究二

一、试验目的：本发明药物是辽宁中医学院药业有限公司研制的。主要用于II型糖尿病及其合并症的防治。我们根据其主要功效对其药效学进行研究，为临床提供试验依据。

二、被试药物：

试验组(本发明药物)：水丸 每袋10g。

阳性对照组(玉泉丸)：  规格：60g/瓶  批号：2002.02。

动物：大白鼠Wistar种小白鼠HM种

检测仪器：美中互利250干化学生化分析仪

检测方法：葡萄糖氧化酶法

三、试验方法与结果

(一)、本发明药物对肾上腺素性高血糖的影响

健康大白鼠60只，体重160-210g，雌雄兼用，随机分为6组，每组10只，试验组分别灌胃给予本发明药物5.4g/kg、2.7g/kg、1.35g/kg。阳性对照药组给予玉泉丸4.32g/kg，给药容积2ml/100g鼠，正常对照组、肾上腺素高血糖模型组给予等容量常水，连续给药10天，末次给药后30分钟，皮下注射0.1％肾上腺素0.2ml/kg，给药后90分钟眶静脉取血，离心后取血清，用氧化酶法测定血糖含量，结果见表1。

表1本发明药物对肾上腺素所致大鼠血糖升高的影响

组别         剂量(g/kg)    动物数(n)     血糖含量(mmol/L； X±SD)

正常对照      -             10           5.16±0.44

模型对照      -             10           13.13±1.13^△△

玉泉丸        4.32          10           11.85±0.96^*

本发明药物    5.40          10           11.33±0.95^**

              2.70          10           12.13±0.84^*

              1.35          10           12.29±0.91

^*p＜0.05                ^**p＜0.01            与模型组比较

^△△p＜0.01            与正常对照组比较

表1结果表明，肾上腺可明显升高大鼠血糖含量，本发明药物对肾上腺素性高血糖有显著的抑制作用，与玉泉丸比较无明显差异。

(二)、本发明药物对链脲霉素致小鼠血糖升高的影响，结果见表2

表2本发明药物对链脲霉素致小鼠血糖升高的影响

组别         剂量         动物数    血糖含量(mmol/L； X±SD)

             (g/kg)         (n)       药前           药后

正常对照       -            10       8.38±0.39      8.56±0.32

高血糖模型对照 -            10       14.14±1.12^△△ 14.57±1.63^△△

玉泉丸         8.8          10       14.35±0.99^△△ 12.11±1.93^**

本发明药物    11.0          10       14.29±1.01^△△ 9.62±0.85^**

              5.5           10       14.26±1.20^△△ 12.59±1.90^*

              2.75          10       14.20±1.10^△△ 13.95±1.93

^*p＜0.05               ^**p＜0.01            与模型组比较

^△△p＜0.01         与正常对照组比较

表2结果表明：本发明药物灌胃给药对链脲霉素致小鼠血糖升高有明显降低作用，与玉泉丸比较无明显差异。

(三)、本发明药物对四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖，血脂的影响，结果见表3。

表3本发明药物对四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖及血清胆固醇的影响

组别         剂量       动物数         血糖           血清胆固醇给药后

             (g/kg)       (n)      药前         药后      (mmol/L； X±SD)

正常对照      -        10       5.38±0.26    5.54±0.29       5.44±0.59

模型对照      -        10       23.71±2.52   14.12±1.78^△△  11.49±1.48^△△

玉泉丸        4.32     10       23.21±2.87   11.64±2.11^**   9.83±0.95^**

本发明药物    5.40     10       23.42±3.10   10.60±1.77^**   9.65±0.85^**

              2.70     10       23.43±2.65   12.17±1.98^*    10.12±0.65^*

              1.35     10       23.82±2.63   12.72±1.86      11.08±1.06

^*p＜0.05                      ^**p＜0.01            与模型对照组比较

^△△p＜0.01                  与正常对照组比较

试验结果表明，本发明药物可明显降低四氧嘧啶所致的血糖升高，能明显降低四氧嘧啶致高血糖大鼠升高的血清胆固醇，其降血糖，降胆固醇作用与玉泉丸比较无明显差异。

(四)、对血瘀大鼠血液流变学的影响，结果见表4。

表4对血瘀大鼠血液流变学的影响( X±SD)

组别         剂量       动物数       血液粘度

            (g/kg)        (n)     (低切变速率3/s)

正常对照      -          10        15.39±0.69

模型对照      -          10        16.64±0.78^△△

本发明药物   2.7          10           15.42±0.50^**

             5.40         10           14.84±0.56^**+

玉泉丸       4.32         10           15.68±0.63^*

^*p＜0.05       ^**p＜0.01    与模型组比较

^△△p＜0.01    与正常对照组比较   +p＜0.05与玉泉丸比较

表4结果表明，本发明药物可明显降低血瘀大鼠低切变速率下的血液粘度，有明显的活血化瘀作用。

(五)、对小鼠肠系膜微循环的影响，结果见表5。

表5是本发明药物对小鼠试验性微循环障碍的影响

组别       剂量      动物数            微循环恢复时间

           (g/kg)      (n)              (S， X±SD)

模型对照     -         10            163.4±21.6

玉泉丸       8.8       10            124.4±20.7^**

本发明药物   11        10            81.3±12.6^**+

             5.5       10            108.0±12.8^*

             2.75      10            148.7±15.16

            ^*p＜0.05  ^**p＜0.01         与模型组比较

表5结果表明，本发明药物可明显促进肾上腺所致的微循环障碍的恢复，改善微循环，有明显的活血化瘀作用。本发明药物的活血化瘀作用明显强于玉泉丸。

结论：药理试验证明，本发明药物灌胃给药对脲链霉素、肾上腺素及四氧嘧啶所致的血糖升高，均有明显的降血糖作用。对四氧嘧啶所致高血糖大鼠的血胆固醇升高有明显的抑制作用，可明显降低血瘀大鼠低切变速率下的血液粘度，改善肾上腺素所致的微循环障碍，本发明药物的活血化瘀作用强于玉泉丸。

              本发明药物治疗糖尿病临床试验小结

本发明药物是辽宁中医学院药业有限公司研制的，具有益气养阴、生津止渴、活血化淤等功效。主要用于治疗2型糖尿病引起的口渴多饮、消谷善饥、尿频量多、形体消瘦为主的病症。为进一步观察其临床疗效和用药安全性。应用本发明的药物对200例非胰岛素依赖型糖尿病病人进行临床观察。其中男性118例，女性82例。年龄最小的33岁，最大65岁。病程最短3个月，最长18年，平均4.91±2.31年。给药方法：本发明药物每袋10克，每次一袋，一日三次，疗程：8周为一个疗程，临床试验结果见表一和表二。

表1  观察组治疗前后空腹血糖改变情况比较(mmol/L)

                                      治疗后

 例数    治疗前

                      一周        二周           三周         四周

200   11.72±2.31  10.46±2.01 ^^9.49±1.87  ^^8.83±3.40 ^^7.98±1.07^^

注：^^表示组内比较P＜0.01。

由表1可见，观察组糖尿病人服用本发明药物后空腹血糖呈逐渐下降趋势，并且从服药第一周后一直到第八周，血糖下降值与治疗前相比较有显著差异，提示本发明药物的降低糖尿病人血糖作用是稳定而确切的。

表2    观察组有关理化检查治疗前后改变比较

检查项目		例数	治疗前	治疗后
					餐后2小时血糖(mmol/L)		200	16.89±4.97	12.05±5.14^^
24小时尿糖定量(g)		200	23.84±7.41	16.84±3.69^^
					糖化血红蛋白(％)		100	9.13±2.60	5.16±0.82^^
空腹胰岛素(μl/ml)		100	15.68±7.20	17.55±8.76
					餐后2小时胰岛素(mmol/L)		100	35.51±11.33	41.30±13.90
血脂	胆固醇(mmol/L)	200	5.87±1.20	5.32±1.09
					甘油三脂(mmol/L)	200	2.69±0.88	1.76±0.64^^

	高密度脂蛋白	200	1.03±0.09	1.14±0.25
					血液流变学	全血比粘度	100	6.74±1.07	6.41±1.35
血浆比粘度	100	1.77±0.13	1.57±0.14

注：^^表示组内比较P＜0.01。

由表2可见，观察组餐后2小时血糖、尿糖(定量)、甘油三脂治疗前后有显著差异、糖化血红蛋白治疗前后有差异，提示本发明药物有显著的降低2小时血糖、尿糖、和甘油三脂作用，也可降低糖化血红蛋白。

观察组全部病例(200例)在服用降糖丸期间未发生不良反应，通过治疗前后的安全性检测也未见毒副作用，说明该药服用是安全的。

实施例一

本实施例药物的原料构成：

红参100份、黄芪100份、黄精200份、茯苓100份、白术100份、葛根100份、五味子20份、黄连20份、大黄20份、甘草20份。

将其制备成丸剂的方法：

按上述重量份分别取红参、黄芪、黄精、茯苓、白术、葛根、五味子、黄连、大黄、甘草净选除去杂质，洗净，干燥后兑料混合，粉碎过100目筛，得细粉；

取净生地适量，放置于锅内适量，密封，焖煅至焦黑色，内处颜色一致，放凉取出粉碎过120目筛，得生地炭粉，生地炭粉的重量够包依即可；

将上述细粉用75％乙醇泛成小丸，干燥，用20％桃胶作为粘合剂，用上述生地炭粉包衣，打光即得成品。每100丸重7克。

实施例二

本实施例药物的原料构成：

红参90份、黄芪110份、黄精210份、茯苓110份、白术110份、葛根110份、五味子30份、黄连30份、大黄30份、甘草30份。

将其制备成胶囊剂型的方法：

按上述重量份分别取红参、黄芪、黄精、茯苓、白术、葛根、五味子、黄连、大黄、甘草净选除去杂质，洗净，干燥后兑料混合，粉碎过100目筛，得细粉；

在上述细粉中加入常规润滑剂，装入胶囊中既得胶囊剂。

实施例三

本实施例药物的原料构成：

红参110份、黄芪90份、黄精190份、茯苓90份、白术90份、葛根90份、五味子10份、黄连10份、大黄10份、甘草10份。

将其制备成胶片剂剂型的方法：

按上述重量份分别取红参、黄芪、黄精、茯苓、白术、葛根、五味子、黄连、大黄、甘草净选除去杂质，洗净，干燥后兑料混合，粉碎过100目筛，得细粉；

在上述细粉中加入片剂的常规辅料，压片，既得本发明药物片剂。

实施例四

本实施例药物的原料构成：

红参95份、黄芪105份、黄精195份、茯苓95份、白术105份、葛根105份、五味子15份、黄连25份、大黄20份、甘草20份。

制备方法同实施例一。

实施例五

本实施例药物的原料构成：

红参105份、黄芪95份、黄精200份、茯苓105份、白术95份、葛根100份、五味子25份、黄连20份、大黄15份、甘草15份。

制备方法同实施例一。

实施例六

本实施例药物的原料构成：

红参90份、黄芪90份、黄精190份、茯苓90份、白术90份、葛根90份、五味子10份、黄连10份、大黄10份、甘草10份。

制备方法同实施例一。

事实例七

本实施例药物的原料构成：

红参110份、黄芪110份、黄精210份、茯苓110份、白术110份、葛根110份、五味子30份、黄连30份、大黄30份、甘草30份。

制备方法同实施例一。

Claims (4)

1、一种治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物，其特征在于：它是由下述原料按重量份数比构成：

红参90～110份、黄芪90～110份、黄精190～210份、茯苓90～110份、白术90～110份、葛根90～110份、五味子10～30份、黄连10～30份、大黄10～30份、甘草10～30份。

2、一种治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物，其特征在于它的优选重量份数比为：

红参100份、黄芪100份、黄精200份、茯苓100份、白术100份、葛根100份、五味子20份、黄连20份、大黄20份、甘草20份。

3、一种权利要求1或2所述的治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物的制备方法，其特征在于制备方法是：

按上述重量份分别取红参、黄芪、黄精、茯苓、白术、葛根、五味子、黄连、大黄、甘草净选除去杂质，洗净，干燥后兑料混合，粉碎过筛，得细粉；

取净生地，放置于锅内适量，密封，焖煅至焦黑色，内处颜色一致，放凉取出粉碎过筛，得生地炭粉；

将上述细粉用75％乙醇泛成小丸，干燥，用20％桃胶作为粘合剂，用上述生地炭粉包衣，得成品。

4、根据权利要求3所述的治疗非胰岛素依赖型糖尿病的中药复方药物的制备方法，其特征在于还可以采用常规工艺制成片剂或胶囊剂。