CN1575814A - 一种眼用药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种眼用药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的眼用制剂：金银花10份、鱼腥草10～30份，该眼用制剂为滴眼液和眼用膜剂，本发明还提供了药物组合物的制备方法。通过药效学试验说明，本发明药物组合物原料用量小，辅料用量少，澄明度高，无刺激性、无毒、安全性高，质量稳定，原料金银花与鱼腥草配伍使用，发挥了协同增效作用，其原料金银花与鱼腥草的重量配比为1∶2时，发挥最佳功效，为临床和患者提供了一种新的选择。
Description
技术领域
本发明涉及了一种防治眼睛疾病的药物组合物，尤其是防治急性卡他性结膜炎或单纯疱疹病毒性角膜炎的眼用药物组合物。
背景技术
“红眼病”，中医又叫“天行赤眼”，临床称之为急性卡他性结膜炎，是结膜炎临床症状表现最严重的一种结膜病。“红眼病”一般是由细菌或病毒感染引起的，例如：腺病毒(AdV)、金黄色葡萄球菌等。它是侵害眼球的多发病，大面积流行周期为6至8年，每年均在各地一定范围内流行。因其具有发病急、传播快、流行广、传染性强的特点，故医学专家们又称之为夏季的眼科“瘟疫”。
“单纯疱疹病毒(HSV)”引起的角膜感染称为“单纯疱疹病毒性角膜炎”。眼部感染是由单疱病毒I型病毒引起，人是HSV唯一的自然宿主，其对人的传染性很强，是当今世界上危害严重的感染性眼病之一，发病率占角膜病的首位。其特点是多类型、易复发、发病机制与免疫状态有关。由于抗生素和皮质类固醇的广泛应用，其发病率有明显上升趋势，往往因反复发作而严重危害视觉功能，临床尚无有效控制复发的药物，因而仍为重要的致盲眼病之一。
“急性卡他性结膜炎”和“单纯疱疹病毒性角膜炎”目前多为西药治疗。由于西药多有一定的毒副作用，长期使用，细菌和病毒容易产生抗药性，从而使西药的疗效下降，而清热解毒中药具有良好的抗病毒作用，且毒副作用小，不易产生耐药性。
申请号为98116929.5的专利申请公布了“一种结炎消滴眼液及其制备方法”。该结炎消滴眼液药味多达八味药材，且制备工艺复杂，需经多次醇沉，同时由于含有冰片等挥发性较强物质，故使用过程中质量不稳定。常用的鱼腥草滴眼液含有中药鱼腥草，鱼腥草辛、微寒，归肺肝经，具清热解毒，消痈排脓利湿的功效(鱼腥草滴眼液治疗流行性角膜结膜炎临床总结.李翔等.中国中医眼科杂志.2000，10(4)：211-214)。现代药理研究证实，鱼腥草具有良好的抗菌和抗炎作用(鱼腥草滴眼液治疗急性卡他性角膜炎.李翔等.眼科新进展，2001，21(6)：417-419)。目前，尚无鱼腥草、金银花为原料联合使用治疗眼部疾病的相关报道。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供含有金银花和鱼腥草的局部眼用药物组合物，特别是作为滴眼液和眼用膜剂能有效的治疗急性卡他性结膜炎和单纯疱疹病毒性角膜炎。本发明还提供了该眼用药物组合物的制备方法和用途。
本发明提供了一种眼用药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的眼用制剂：
金银花10份、鱼腥草10～30份。
进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的眼用制剂：
金银花10份、鱼腥草20份。
它是由金银花、鱼腥草的水蒸馏提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的眼用制剂。
其中，所述的眼用制剂为：滴眼液、眼用膜剂。
本发明还提供了该眼用制剂的制备方法：
所述的滴眼液的制备方法是：
a、称取下列重量配比的原料药：金银花10份、鱼腥草10～30份；
b、将金银花、鱼腥草用水蒸馏和重蒸，收集重蒸馏液；
c、加入渗透压调整剂0.0225份、pH调节剂0.0035份、表面活性剂0.0432份，调pH值6.0～8.0；
d、将c步骤的混合液采用微孔滤膜滤过，分装，即得。
其中，所述滴眼液的渗透压调整剂为硼砂、氯化钠或葡萄糖；所述滴眼液的pH调节剂为磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、枸橼酸钠、硼酸盐缓冲液、氢氧化钠或盐酸；表面活性剂为：聚山梨酯-80。
进一步地，所述的滴眼液每毫升含有：相当于原生药物的鱼腥草4g、相当于原生药物的金银花2g、NaCl 0.0045g、枸橼酸钠0.0007g、聚山梨酯-80 0.008ml。
本发明还提供了眼用膜剂的制备方法，它包括如下步骤：
a、称取下列重量配比的原料药：金银花10份、鱼腥草10～30份；
b、将金银花、鱼腥草用水蒸馏和重蒸馏，收集重蒸馏液；
c、加入成膜材料1.5份、增塑剂0.25份、表面活性剂0.15份；
d、将c步骤的成膜材料、增塑剂、表面活性剂，加适量蒸馏水，搅拌至膨胀后加热使溶解，溶液趁热过筛；
e、将b步骤所得的蒸馏液，与d步骤混合均匀，过筛，缓缓加入上述胶浆，搅拌均匀；制膜，切成小块，密封即得。
其中，所述眼用膜剂的成膜材料为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素、乙基纤维素或甲基纤维素；所述眼用膜剂的增塑剂为甘油、乙二醇或山梨醇；所述眼用膜剂的表面活性剂为聚山梨酯-80或十二烷基硫酸钠。
进一步地，每片膜剂含有：相当于原生药物的鱼腥草0.5～1.2g、相当于原生药物的金银花0.2～0.6g、聚乙烯醇0.022～0.092g、甘油0.005～0.022g、聚山梨酯-80 0.003～0.1g。
更进一步地，每片膜剂含有：相当于原生药物的鱼腥草0.72g、相当于原生药物的金银花0.36g、聚乙烯醇0.054g、甘油0.009g、聚山梨酯-80 0.005g。
本发明还提供了该眼用药物组合物在制备治疗急性卡他性结膜炎或单纯疱疹病毒性角膜炎药物中的应用。
本发明眼用制剂中的鱼腥草含有甲基正壬酮、鱼腥草素、月桂烯等成分，其中，甲基正壬酮是其抗菌主要成分之一(卫生部药政局，中国药品生物制品检定所.中药材手册.北京：人民卫生出版社，1990.447)。
本发明滴眼液采用枸橼酸钠作为pH的调节剂，枸橼酸钠水中的电离度小，储藏过程中pH值下降较小。且本品药效成分为挥发油，枸橼酸钠能协同槲皮苷和异槲皮苷的抗氧作用，对抑制挥发油的氧化有利。因此在添加前后，其有效成分的含量变化不大且保持液体的澄明度。本发明药物组合物的制备方法采用滤过除菌法除菌，除菌效果较好，且不会使挥发性成分大量逸失，也不会破坏鱼腥草中葵酰乙醛、甲基壬酮等受热易破坏的有效成分。
本发明眼用制剂辅料用量少，常规滴眼液的辅料需渗透压调整剂、抑菌剂、粘度调整剂、pH调节剂，本发明滴眼液不需添加抑菌剂和粘度调节剂，同样能达到眼用制剂的功效，这与本发明药物的原料选用有关，本发明原料的使用已具有抑菌剂和粘度调节剂的作用，由于眼用制剂的质量要求较高，减少辅料的用量，可以减少由制备工艺产生的污染。
本发明滴眼液为几乎无色的澄明液体，pH值在6～8之间，每ml含甲基正壬酮不低于10μg。质量稳定，在40℃，相对湿度75％的条件下，加速试验6个月，各项指标均无明显变化；在室温条件下放置考察18个月仍较稳定。本发明的膜剂呈几乎无色的半透明状，外观完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡，本品厚度范围在0.1～1.0mm之间。
本发明药物组合物是一种具有抗菌、抗病毒双重作用的纯中药制剂，能有效治疗急性卡他性结膜炎和单纯疱疹病毒性角膜炎，与申请号为98116929.5专利申请公布的“一种结炎消滴眼液及其制备方法”相比较，本发明药物组合物原料用量小，辅料用量少，澄明度高、无刺激性、无毒、安全性高，不易产生耐药性，治愈率高、疗程短，质量稳定，价格低，且本发明采用定量泵滴头包装，患者使用时方便，与常用的鱼腥草滴眼液比较，本发明多了一味金银花，增强了抑菌、抗病毒、抗炎等作用，能够对抗更多的病毒，且药效试验证明，金银花与鱼腥草配伍使用，发挥了协同增效作用，其最佳配伍用量发挥最佳功效，为临床和患者提供了一种新的选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1 本发明滴眼液的制备工艺：
1、组成成分：鱼腥草400g、金银花200g、NaCl 0.45g、枸橼酸钠0.07g、聚山梨酯-80 0.8ml；
2、具体步骤是：
(1)、将鱼腥草400g，金银花200g，加10倍蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液600ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液100ml；
(2)、将NaCl 0.45g、枸橼酸钠0.07g、聚山梨酯-80 0.8ml加入重蒸馏液中，搅拌均匀使溶解；
(3)、用NaOH调节溶液pH为7.2；
(4)、用微孔滤膜滤过，滤液密封，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，无菌分装于8ml瓶中，即得。
3、含量控制：本品含甲基正壬酮不低于10μg/ml。
实施例2本发明滴眼液的制备工艺：
1、组成成分：鱼腥草300g、金银花100g、其它辅料同实施例1；
2、具体步骤是：同实施例1。
实施例3本发明滴眼液的制备工艺：
1、组成成分：鱼腥草600g、金银花350g、其它辅料同实施例1；
2、具体步骤是：同实施例1。
实施例4本发明滴眼液的制备工艺：
1、组成成分：鱼腥草300g、金银花100g、NaCl 0.8g；
2、具体步骤是：
(1)、将鱼腥草300g，金银花100g，加10倍蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液600ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液100ml；
(2)、将0.8g NaCl加入重蒸馏液中，搅拌均匀使溶解；
(3)、用NaOH调节溶液pH为7.5
(4)、用微孔滤膜滤过，滤液密封，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，无菌分装于8ml瓶中，即得。
3、含量控制：本品含甲基正壬酮不低于10μg/ml。
实施例5本发明滴眼液的制备工艺：
1、组成成分：鱼腥草600g、金银花350g、硼砂0.03g；
2、具体步骤是：
(1)、将鱼腥草600g，金银花350g，加10倍蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液600ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液100ml；
(2)、将0.03g硼砂加入重蒸馏液中，搅拌均匀使溶解；
(3)、用NaOH调节溶液pH为7.3；
(4)、用微孔滤膜滤过，滤液密封，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，无菌分装于8ml瓶中，即得。
3、含量控制：本品含甲基正壬酮不低于10μg/ml。
实施例6本发明眼用膜剂的制备工艺
1、组成成分：鱼腥草400g、金银花200g、聚山梨酯-80 2.7g、聚乙烯醇30g、甘油5g；
2、具体步骤：
(1)、鱼腥草400g，金银花200g，加10倍蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液600ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液150ml；
(2)、将2.7g聚山梨酯-80，5g甘油，30g聚乙烯醇，于60℃低温搅拌至充分膨胀，制膜，切成5mm×12mm×1.0mm的小块，密封即可。
3、含量控制：每一小块含甲基正壬酮不低于1μg。
实施例7本发明眼用膜剂的制备工艺
1、组成成分：鱼腥草300g、金银花100g、聚山梨酯-80 1.5g、聚乙烯醇30g、甘油5g；
2、具体步骤：
(1)、鱼腥草300g，金银花100g，加10倍蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液600ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液150ml；
(2)、将1.5g聚山梨酯-80，5g甘油，30g聚乙烯醇，于60℃低温搅拌至充分膨胀，制膜，切成5mm×12mm×1.0mm的小块，密封即可。
3、含量控制：每一小块含甲基正壬酮不低于1μg。
实施例8本发明眼用膜剂的制备工艺
1、组成成分：鱼腥草600g、金银花350g、聚山梨酯-80 4g、羧甲基纤维素钠20g、乙二醇1g；
2、具体步骤：
(1)、鱼腥草600g，金银花350g，加10倍蒸馏水，经水蒸汽蒸馏得初馏液600ml，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液150ml；
(2)、将4g聚山梨酯-80，20g羧甲基纤维素钠、1g乙二醇，于60℃低温搅拌至充分膨胀，制膜，切成5mm×12mm×1.0mm的小块，密封即可。
3、含量控制：每一小块含甲基正壬酮不低于1μg。
本发明眼用膜剂呈浅黄至无色，外观完整光洁、厚度一致、色泽均匀、无明显气泡；本品厚度范围在0.1-1.0mm之间。
以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。
实验例1、本发明药物滴眼液眼刺激性试验
本试验按照《新药临床前研究指导原则》中有关《粘膜用药的毒性试验》要求进行。
1、目的：观察动物眼睛接触受试药物以后所产生的反应情况和恢复情况。
2、试验动物：家兔，新西兰种大耳兔，雌雄兼用，体重2～2.5Kg
3、试验药物：本发明药物滴眼液，每ml含甲基正壬酮24μg；不含主药的赋形剂；生理盐水；
4、试验方法：
4.1单次给药刺激性试验
采用同体自身对照，家兔5只。用药前观察并记录角膜、虹膜、结膜的情况，已有病变或者炎症者，剔除不用。然后在每只兔的右眼内分别滴入0.1ml的本发明药物滴眼液，左眼滴入0.1ml生理盐水作为对照，给药后使眼睛被动闭合10秒。观察受试药物后6、24、48、72小时至7天眼的局部反应情况。
表1.家兔眼单次给药刺激反应评分结果
| 时间 | 右侧眼(受试物) | 左侧眼(对照组) | ||||||
| 角膜 | 虹膜 | 结膜 | 平均值 | 角膜 | 虹膜 | 结膜 | 平均值 | |
| 6h | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 24h | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 48h | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 72h | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 7d | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
结果表明：将本发明药物滴眼液滴入家兔右眼后，6小时检查时有一只眼虹膜轻度充血、肿胀，角膜、结膜检查均正常；24小时检查时，该虹膜已基本恢复正常。按标准的评分标准，受试物平均值小于2，故本发明药物滴眼液，对眼无刺激性。
4.2重复给药刺激性试验
取眼睛正常家兔5只，在每只兔的左右眼结膜囊内分别滴入0.1ml本发明药物滴眼液和赋形剂，连续滴药7天，每天4次，观察眼角膜、虹膜、结膜的刺激反应情况，并将每只兔子的眼角膜、虹膜、结膜的刺激反应的分值相加，然后5只兔子的总积分除以5，得出本发明药物滴眼液和赋形剂对眼刺激性的最后平均分值，判断其刺激程度。
表2.本发明药物滴眼液和赋形剂对眼刺激反应评分结果
| 眼部位 | 本发明药物滴眼液(左) | 赋形剂(右) | |||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| 角膜 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 虹膜 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | |
| 结膜 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | |
| 分值 | 总积分 | 2 | 0 | 2 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 |
| 平均积分 | 1.2 | 0.4 | |||||||||
分值是指在各观察时间点中记录的最高分值
结论：本发明药物滴眼液和赋形剂对5只家兔眼的刺激反应平均积分小于2，即为无明显刺激性。
实验例2本发明药物滴眼液的体外抗病毒作用
1、实验材料
1.1药物：
a、本发明药物滴眼液1：规格：8ml/支，药物浓度为6g生药/mL(每1mL相当于含鱼腥草原生药材4g和金银花生药材2g)。由实施例1制备。
b、本发明药物滴眼液2：规格：8ml/支，自制。制备方法：鱼腥草6kg和金银花2kg，由实施例2制备。
c、本发明药物滴眼液3：规格：8ml/支，自制。制备方法：鱼腥草4kg和金银花4kg，按实施例1的方法制备。
d、鱼腥草滴眼液：规格：8ml/支，自制。制备方法：取鱼腥草8kg，用蒸馏水润湿，加蒸馏水6～8倍，经水蒸气蒸馏得初馏液6000ml，再进行重蒸馏，收集馏液1000ml，加入0.7g枸橼酸钠、4.5g氯化钠、8ml聚山梨酯-80，搅匀，滤过，再分装于灭菌的滴眼瓶中，即得。
e、金银花滴眼液：规格：8ml/支，自制。制备方法：取金银花4kg用蒸馏水润湿，加蒸馏水6～8倍，经水蒸气蒸馏得初馏液6000ml，再进行重蒸馏，收集馏液1000ml，加入0.7g枸橼酸钠、4.5g氯化钠、8ml聚山梨酯-80，搅匀，滤过，再分装于灭菌的滴眼瓶中，即得。
f、阿昔洛韦滴眼液：本品为无色的澄明液体。适应症：抗病毒药。国药准字H42021090，批号200209292，由武汉五景药业有限公司生产。
g、空白组(基质组)：蒸馏水。
1.2病毒株：腺病毒(AdV)3型、AdV 4型、AdV 7型、AdV 8型及单纯疱疹病毒(HSV)1型，分别由首都儿研所和四川省人民医院病毒室临床分离提供。
1.3细胞株：Hep-2细胞：汕头市永恒辉生物工程有限公司出品。
1.4生化试剂：Eagles液及小牛血清，由日本和德国进口。
1.5动物：日本大耳白兔，一级，体重2.0～2.2kg，雌雄兼用。由四川省动物专委会饲养场提供。动物质量合格证：川实动管质第99-11号。
2、试验方法[1]
(1)药物对细胞的毒性测定
①药物配制方法：用Hanks液将本发明药物滴眼液1、2、3，鱼腥草滴眼液，金银花滴眼液，滴眼剂基质液及阿昔洛韦滴眼液原液从1∶10～1∶80作倍比稀释。
本发明药物滴眼液1、2、3及鱼腥草滴眼液，金银花滴眼液稀释后浓度为原液(6g生药/mL)1∶10(0.6g生药/mL)、1∶20(0.3g生药/mL)、1∶40(0.15g生药/mL)和1∶80(0.075g生药/mL)。
阿昔洛韦滴眼液稀释后的浓度分别为原液(1mg/mL)1∶10(0.1mg/mL)、1∶20(0.05mg/mL)、1∶40(0.025mg/mL)和1∶80(0.0125mg/mL)。
②药物对细胞的毒性测定：取本发明药物滴眼液1、2、3、及鱼腥草滴眼液，金银花滴眼液、滴眼剂基质液及阿昔洛韦原液及1∶10～1∶80药液分别接种于已形成单层细胞的Hep-2细胞各2支，同步并列设置细胞对照管、空白对照(以Hanks液代替药液)管，加足Eagles维持液。置37℃温箱中孵育，每天观察细胞的毒性反应，计算半数有毒浓度(TD50)和最大无毒浓度(TD0)，并重复试验。
(2)病毒对细胞的毒力测定
用Hanks液将AdV3型、AdV4型、AdV7型、AdV8型及HSV1型分别从10-1～10-9作连续稀释。取AdV3型、AdV7型10-8～10-6、AdV4型、AdV8型10-3～10-8、HSV10-3～10-9。各病毒液体分别接种4支Hep-2细胞管，同步并列设置细胞对照管，加足Eagles维持液。置37℃温箱，每天观察细胞病变，计算半数细胞感染量(TCID50)。
(3)本发明药物滴眼液抗病毒作用测定
取100TCID50腺病毒AdV3型、AdV7型、AdV4型、AdV8型及HSV1型病毒液分别接种Hep-2细胞管2支，吸附1小时后，分别洗去病毒液。然后分别加入本发明药物滴眼液1、2、3、及鱼腥草滴眼液，金银花滴眼液、滴眼剂基质液、阿昔洛韦滴眼液原液的1∶10～1∶80药液吸附45分钟后，加足Eagles维持液。同步并列设置病毒对照管、细胞对照管，以Hanks液代替药液做空白对照。置37℃温箱，逐日观察细胞病变。当病毒对照出现+++～++++(75-100％病变)可终止该试验。并重复试验后，计算抑制病毒作用的最小有效浓度(MIC)及半数有效浓度(IC50)和治疗指数(TI)。
1.3试验结果
在对Hep-2细胞的毒性作用中，本发明药物滴眼液原液1、2、3(6g生药/mL)对Hep-2细胞有明显毒性，且以本发明药物滴眼液原液1效果最优，鱼腥草滴眼液原液、金银花滴眼液(6g生药/mL)对Hep-2细胞有毒性，效果明显弱于本发明药物滴眼液原液1、2、3；而在本发明药物滴眼液1、2、3和鱼腥草滴眼液原液、金银花滴眼液原液稀释10倍以上的各种浓度(1∶10～1∶80)，以及阿昔洛韦滴眼液原液和滴眼剂基质液原液对Hep-2细胞均无任何毒性反应。在药物体外抗病毒作用实验中，本发明药物滴眼液1、2、3及鱼腥草滴眼液、金银花滴眼液对AdV3型、AdV7型、AdV8型及HSV1型均有不同程度抑制细胞内病变作用，且以本发明药物滴眼液1效果最好。其中1∶20(0.3g生药/mL)药液对AdV3型、AdV7型及HSV1型均有较好的抑制作用。1∶10(0.6g生药/mL)药液对AdV8型有抑制作用。1∶10～1∶80药液对AdV4型均无抑制作用。
阳性对照药阿昔洛韦滴眼液原液(1mg/mL)对AdV8型、HSV1型有抑制细胞内病变作用，其他浓度药液对AdV8、HSV1无抑制作用。阿昔洛韦滴眼液原液(1mg/mL)1∶80药液对AdV3型、AdV7型和AdV4型均无抑制作用。
滴眼剂基质液对AdV3型、AdV7型、AdV4型、AdV8型及HSV1均无抑制作用。空白对照(Hanks液)对以上病毒亦均无抑制作用。
②本发明药物滴眼液抗病毒作用的最小有效浓度(MIC)、半数有效浓度(IC50)、最大无毒浓度TD0和治疗指数(TI)。
本发明药物滴眼液1对腺病毒AdV3型、AdV7型、AdV8型及单纯疱疹病毒HSV1型均有不同程度的抗病毒作用，其最小有效浓度(MIC)为1∶10～1∶20混度的药液(0.6g生药/mL～0.3g生药/mL)，半数有效浓度(IC50)为0.225g生药/mL～0.45g生药/mL，治疗指数(TI)为1～2。阿昔洛韦滴眼液对腺病毒AdV8型及单纯疱疹病毒HSV1型均有抗病毒作用，其最小有效浓度(MIC)为1∶1(mg/mL)，半数有效浓度(IC50)为0.55(mg/mL)，治疗指数为1。经比较发观，本发明药物滴眼液1的抗病毒作用显著强于阿昔洛韦滴眼液，其中，抑制腺病毒AdV3型、腺病毒AdV7型和单纯疱疹病毒HSV1型的作用较阿昔洛韦滴眼液强20倍或20倍以上，抑制腺病毒AdV8型的作用较阿昔洛韦滴眼液强10倍。
实验例3 对家兔实验性腺病毒感染性角膜炎的治疗作用
1、实验材料
1.1药物：同实验例2
1.2病毒株：腺病毒AdV8型，浓度为100TCID50。由四川省人民医院病毒检验科进行病毒的培养、制备和提供。
1.3动物：日本大耳白兔，一级，体重2.0～2.2kg，雌雄兼用。由四川省动物专委会饲养场提供。动物质量合格证：川实动管质第99-11号。
4仪器：MIAS2000型计算机图象工作系统：四川大学智胜软件股份公司。
2、试验方法
(1)角结膜炎模型的复制方法：按照文献介绍的方法稍作改变[2]。用局部麻醉药0.5％地卡因溶液对家兔双眼滴眼进行局部麻醉，以5号注射针头针尖轻轻划伤(划“#”)角膜。然后对家兔两只眼的下眼脸与球结膜交接处注射腺病毒(AdV8型，浓度为100TCID50)的病毒混悬液0.1mL/眼(主要致结膜病变)后，再以腺病毒混悬液0.05mL/眼(主要致角膜病变)滴入双眼结膜囊内，闭合眼睑并按摩1分钟，同时造成病毒感染性结膜炎和角膜炎的模型。
(2)分组与药物剂量：将已复制成功病毒性角结膜炎的家兔35只根据病变轻重程度搭配分成7组，每组5只(雌雄兼用)10只眼用于实验。分别作为：①空白对照组(模型对照组)：生理盐水(等体积)，滴眼；②～④本发明药物滴眼液1、本发明药物滴眼液2、本发明药物滴眼液3；⑤鱼腥草组；⑥金银花组；①～⑥两眼同时滴药，0.05ml/眼/次，8次/天；⑦阿昔洛韦滴眼液(阳性药物对照)组：0.4mg/kg两眼同时滴药，0.05ml/眼/次，8次/天。
(3)给药途经与方法：在注射腺病毒(AdV8型)造成角膜炎及结膜炎模型后第24小时后根据病情轻重程度搭配分组，然后开始用以上7组药物滴眼治疗，连续14日。
(4)观察指标
①腺病毒(AdV8型)角结膜炎病变程度的观察：在注射腺病毒(AdV8型)造成角膜炎及结膜炎模型后24小时(第2天)观察病变程度，并根据角膜炎及结膜炎症的病变轻重程度将家兔搭配分组，然后用以上7组药物滴眼治疗。每天上午第1次滴眼药水之前，先检查和记录病变程度后再用滴眼液。
角膜病变程度分级评分标准：角膜无浑浊：0分；散在成弥漫性浑浊，虹膜清晰可见：1分；半透明易分辨，虹膜模糊不清：2分；出现灰白色半透明区，虹膜细节不清，瞳孔大小勉强可见：3分；角膜不透明，虹膜无法辨认：4分。
虹膜病变程度分级评分标准：正常：0分；皱褶明显加深、充血、肿胀，角膜周围轻度充血，瞳孔对光仍有反应：1分；出血/肉眼可见坏死/对光无反应(或其中一种)：2分。
结膜炎程度分级评分标准：
A.充血：血管正常：0分；血管充血呈鲜红色：1分；血管充血呈深红色，血管不易分辨：2分；弥漫性充血呈紫红色：3分。
B.水肿：无水肿：0分；轻微水肿：1分；明显水肿，伴有部分眼睑外翻：2分；水肿至眼睑近半闭合：3分；水肿至眼睑超过半闭合：4分。
C.分泌物：无分泌物：0分；少量分泌物：1分；分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着：2分；分泌物使整个眼区和睫毛潮湿或粘着：2分。
②腺病毒(AdV8型)角膜炎的炎细胞总数、炎细胞面积总和、炎细胞平均黑度总和与炎细胞积分光密度总和的测定：给药治疗结束，将家兔切断颈总动脉放血处死，剖取家兔眼球放入FAA液浸泡。浸泡固定48小时以后，逐级酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡，石蜡包埋，将角膜组织常规切片4μm，切片HE染色。
(5)统计学方法：数据用
x±s表示，两组之间的比较用Dunnettt检验。
3、试验结果
(1)对腺病毒所致家兔角结膜炎的实验治疗作用(对角膜病变、虹膜病变、炎症结膜的充血、水肿和眼分泌物程度的影响)：
本发明药物滴眼液1组及阳性对照药物阿昔洛韦滴眼液组具有显著的治疗作用。本发明药物滴眼液1组滴眼治疗3天以后，对结膜的病变(结膜水肿和分泌物)均具有显著的疗效，结膜水肿显著减轻和分泌物显著减少；治疗4天、5天后可使角膜病变、虹膜病变和结膜充血均显著减轻与好转。本发明药物滴眼液2组的疗效5～6天后，结膜的病变(结膜水肿和分泌物)均具有显著的疗效；治疗7天、8天后可使角膜病变、虹膜病变和结膜充血均显著减轻与好转；本发明药物滴眼液3组用药8天后对结膜的病变(结膜水肿和分泌物)才具有显著的疗效，单独用鱼腥草和金银花疗效几乎达不到本发明药物滴眼液3，在使用8～9天后，金银花滴眼液才发挥效果，鱼腥草则效果更差，10天以后才见疗效，阳性对照药物阿昔洛韦滴眼也具有显著的疗效。可见，治疗病毒性角膜炎和结膜炎时，本发明药物滴眼液1疗效更好一些。经比较分析，本发明药物滴眼液1高剂量改善病毒性角膜炎和结膜炎症状的疗效与阿昔洛韦滴眼液高剂量的疗效相近，且优于本发明药物滴眼液2组和本发明药物滴眼液3组，大大优于单独使用鱼腥草滴眼液和金银花滴眼液。
(2)对腺病毒所致家兔角膜炎的实验治疗作用(对角膜炎的炎细胞总数、炎细胞面积总和、炎细胞平均黑度总和与炎细胞积分光密度总和的影响)：在各组家兔腺病毒部位的角膜切片上均选择炎细胞最明显区域5个视野，在中倍视野(200×)下采用MIAS2000病理图象分析系统定量检测腺病毒性角膜炎组织炎细胞的总数、面积总和、平均黑度总和与积分光密度总和。结果见表3和表4。
表3 7组滴眼液对腺病毒所致家兔角结膜炎炎细胞总数和炎细胞面
积总和的影响 (
x±s)
眼睛数 炎细胞总数 降低率 炎细胞面积总和 降低率
组 别
(只) (个) (％) (μm2) (％)
空白对照组 10 259.80±44.97 - 8297.40±1947.80 -
本发明药物滴眼液1 10 131.90±25.81* 49.23 3632.90±1002.36* 56.22
本发明药物滴眼液2 10 136.89±24.44* 47.31 3953.90±1154.21* 52.35
本发明药物滴眼液3 10 153.44±36.82* 40.94 4129.10±1164.08* 50.24
阿昔洛韦组 10 196.44±40.69 24.39 4162.56±963.78* 49.83
鱼腥草滴眼液 10 198.55±39.23 20.58 4568.58±1001.32* 44.94
金银花滴眼液 10 194±40.12 25.33 4681.42±963.21* 43.58
注：与空白对照组比较，*P＜0.05。
表4 7组滴眼液对腺病毒所致家兔角结膜炎炎细胞平均光密度总
和与积分光密度总和的影响 (
x±s)
眼睛数 炎细胞平均光 降低率 炎细胞积分光密度 降低率
组别
(只) 密度 总和 (％) 总和 (％)
空白对照组 10 48731±8114 - 2133479±459311 -
本发明药物滴眼液1 10 24308±4416* 50.12 933428±223726* 56.25
本发明药物滴眼液2 10 24825±4194* 49.06 1012776±265823* 52.53
本发明药物滴眼液3 10 34694±8553 28.81 1118639±302258* 47.57
阿昔洛韦组 10 43000±9289 11.76 1318427±281812 38.20
鱼腥草滴眼液 10 40021±8554 17.87 1201140±223456 43.7
金银花滴眼液 10 39004±4563 19.96 1210021±262554 43.28
注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
从表3～表4可见，本发明药物滴眼液1对腺病毒(AdV8型)感染所致家兔角膜炎具有显著的治疗作用。在对角膜炎的病理图象分析系统定量检测中可见，能显著降低角膜炎的炎细胞总数、炎细胞面积总和、炎细胞平均光密度总和与炎细胞积分光密度总和。与空白对照组(模型对照组)比较，本发明药物滴眼液1、2、3组分别使角膜炎的炎细胞总数减少49.23％、47.31％和40.94％，P均＜0.05，鱼腥草滴眼液、金银花滴眼液分别使角膜炎的炎细胞总数减少20.58％和25.33％，P＞0.05；本发明药物滴眼液1、2、3组和鱼腥草滴眼液、金银花滴眼液分别使炎细胞面积总和降低56.22％、52.35％、50.24％、44.94％和43.58％，P均＜0.05；本发明药物滴眼液1、2、3组使炎细胞平均光密度总和降低50.12％(P＜0.05)、49.06％(P＜0.05)和28.81％(P＞0.05)，鱼腥草滴眼液、金银花滴眼液分别使炎细胞平均光密度总和降低17.87％、19.96％，(P＞0.05)；本发明药物滴眼液1、2、3组使炎细胞积分光密度总和降低56.25％、52.53％和47.57％，P均＜0.05，。鱼腥草滴眼液、金银花滴眼液分别使炎细胞积分光密度总和降低43.7％和43.28％，P＞0.05。经比较分析，可以认为本发明药物滴眼液1改善腺病毒所致家兔角膜炎病理变化的疗效比阿昔洛韦滴眼液更好。例如本发明药物滴眼液1组角膜的炎细胞总数比阿昔洛韦组降低32.85％，P＜0.05。本发明药物滴眼液1组角膜炎细胞平均光密度总和比阿昔洛韦组降低43.47％(P＜0.01)。本发明药物滴眼液1组角膜炎细胞积分光密度总和比阿昔洛韦组降低29.20％(P＜0.01)。
(3)对腺病毒所致家兔角膜炎的实验治疗作用(对角膜炎症的病理形态学改善作用)：在H.E染色切片上，用低倍(100×)视野下观察全片，可见腺病毒性角结膜炎模型组(空白对照组)的角膜上皮和前界层有明显的变性和坏死；角膜基质层内有明显的炎细胞浸润，以淋巴细胞和浆细胞为主，部分可见中性细胞。而本发明药物滴眼液1组比本发明药物滴眼液2、3组，鱼腥草组，金银花组具有显著的治疗作用，上述的炎症病理变化程度显著减轻。阿昔洛韦滴眼液(阳性对照药物，高剂量)对家兔腺病毒所致家兔角膜炎亦具有显著的治疗作用。
结论：本发明药物滴眼液1组治疗效果优于本发明药物滴眼液2、3组，明显优于鱼腥草组和金银花组，说明鱼腥草和金银花按4kg∶2kg配伍制成1000ml滴眼液疗效最佳。
实验例4对家兔实验性金色葡萄球菌感染性结膜炎的治疗作用
1、实验材料
1.1药物：同实验例1；
1.2细菌株
金黄色葡萄球菌ATCC25923，浓度为1×108个菌/mL。由成都中医药大学微生物学教研室进行细菌培养、制备和提供。
1.3动物
日本大耳白兔，一级，体重2.0～2.2kg，雌雄兼用。由四川省动物专委会饲养场提供。动物质量合格证：川实动管质第99-11号。
2、试验方法
(1)结膜炎模型的复制方法：对家兔两只眼的下眼脸与球结膜交结处注射金黄色葡萄球菌的混悬液(浓度为1×108个菌/mL)0.1mL/眼，造成金黄色葡萄球菌感染性结膜炎模型。
(2)分组与药物剂量：在注射金黄色葡萄球菌造成结膜炎模型后24小时后(第2天)根据病情轻重程度将家兔35只按性别搭配分成7组，每组5只(雌雄兼用)共10只眼用于实验。分别作为：①空白对照组(模型对照组)：生理盐水(等体积)，滴眼；②～③本发明药物滴眼液1、2、3三组：⑤鱼腥草组；⑥金银花组；①～⑥两眼同时滴药，0.05ml/眼/次，8次/天；⑦氯霉素滴眼液：1mg/kg(浓度为2.5mg/ml)两眼同时滴药，0.05ml/眼/次，8次/天。
(3)给药途经与方法：在注射金黄色葡萄球菌造成结膜炎模型后24小时后(第2天)根据病情轻重程度搭配分组，然后开始用以上7组药物滴眼治疗，连续7日。
(4)观察指标：每天上午第1次滴眼药水之前，先检查和记录结膜炎症程度后再用滴眼液。
结膜炎程度分级评分标准：
①充血：血管正常：0分；血管充血呈鲜红色：1分；血管充血呈深红色，血管不易分辨：2分；弥漫性充血呈紫红色：3分。
②水肿：无水肿：0分；轻微水肿：1分；明显水肿，伴有部分眼睑外翻：2分；水肿至眼睑近半闭合：3分；水肿至眼睑超过半闭合：4分。
③分泌物：无分泌物：0分；少量分泌物：1分；分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着：2分；分泌物使整个眼区和睫毛潮湿或粘着：3分。
(5)统计学方法：数据用
x±s表示，两组之间的比较用Dunnettt检验。
3.3试验结果
对家兔两只眼睛的下眼脸与球结膜交结处注射金黄色葡萄球菌的混悬液(浓度为1×108个菌/mL)0.1mL/眼，造成金黄色葡萄球菌感染性结膜炎模型。致炎24小时后，可见球结膜和睑结膜弥漫性充血呈紫红色，水肿异常严重(可能系由于注射细菌悬液感染极重之故，模型对照组7天后病变仍明显)，眼睛呈半闭合至几乎闭合状，炎症分泌物多(尤其感染后1～3天)。本发明药物滴眼液1及阳性对照药物氯霉素滴眼液具有显著的治疗作用。本发明药物滴眼液1、2、3滴眼应用治疗2天以后，即可使结膜炎症分泌物量显著减少(P均＜0.05)，本发明药物滴眼液还使结膜水肿显著好转；治疗3天以后，可使结膜充血和结膜水肿的程度减轻，亦使炎症分泌物量显著减少(P均＜0.05)。经比较观察，本发明药物滴眼液1与氯霉素滴眼液(高剂量)的疗效相近。
实验例5家兔实验性绿脓杆菌感染性结膜炎的治疗作用
1、试验材料
1.1药物：同实验例2
1.2细菌株
绿脓杆菌ATCC27853，浓度为1×108个菌/mL。由成都中医药大学微生物学教研室进行细菌培养、制备和提供。
1.3动物
日本大耳白兔，一级，体重2.0～2.2kg，雌雄兼用。由四川省动物专委会饲养场提供。动物质量合格证：川实动管质第99-11号。
2试验方法
(1)结膜炎模型的复制方法：对家兔两只眼的下眼脸与球结膜交结处注射绿脓杆菌(浓度为1×108个菌/mL)的混悬液0.1mL/眼，造成绿脓杆菌感染性结膜炎模型。
(2)分组与药物剂量：在注射绿脓杆菌造成结膜炎模型后24小时后(第2天)根据病情轻重程度将家兔35只按性别搭配分成7组，每组5只(雌雄兼用)10只眼用于实验。分别作为：①空白对照组(模型对照组)：生理盐水(等体积)，滴眼；②～④本发明药物滴眼液1、2、3组，0.05ml/眼/次，8次/天；⑤氯霉素滴眼液(阳性药物对照，高剂量)组：1mg/kg(浓度为2.5mg/mL，两眼滴药，0.05mL/眼/次，8次/天)；⑥鱼腥草组；⑦金银花组；①～⑦两眼同时滴药，0.05ml/眼/次，8次/天；
(3)给药途经与方法：在注射绿脓杆菌造成结膜炎模型后24小时后(第2天)根据病情轻重程度搭配分组，然后开始用本发明药物滴眼液或氯霉素滴眼液(或生理盐水)滴眼治疗，连续7日。
(4)观察指标：每天上午第1次滴眼药水前，先检查和记录结膜炎症程度后再用滴眼液。
结膜炎程度分级评分标准
①充血：血管正常：0分；血管充血呈鲜红色：1分；血管充血呈深红色，血管不易分辨：2分；弥漫性充血呈紫红色：3分。
②水肿：无水肿：0分；轻微水肿：1分；明显水肿，伴有部分眼睑外翻：2分；水肿至眼睑近半闭合：3分；水肿至眼睑超过半闭合：4分。
③分泌物：无分泌物：0分；少量分泌物：1分；分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着：2分；分泌物使整个眼区和睫毛潮湿或粘着：3分。
(5)统计学方法：数据用
x±s表示，两组之间的比较用Dunnettt检验。
3、试验结果
结果见表5。
从表5可见，对家兔两只眼睛的下眼脸与球结膜交结处注射绿脓杆菌的混悬液(浓度为1×108个菌/mL)0.1mL/眼，造成绿脓杆菌感染性结膜炎模型。致炎24小时后，可见球结膜和睑结膜弥漫性充血呈紫红色，水肿异常严重(可能系由于注射细菌悬液感染极重之故，模型对照组7天后仍明显)，眼睛呈半闭合至几乎闭合状，炎症分泌物多(尤其感染后1～3天)。本发明药物滴眼液1、2、3及阳性对照药物氯霉素滴眼液具有显著的治疗作用。本发明药物滴眼液1、2、3滴眼应用治疗2天后，与空白对照组(感染模型对照组)比较均可使结膜炎的炎症分泌物量显著减少，P均＜0.05。治疗3天后本发明药物滴眼液1还可显著改善结膜充血P＜0.05，治疗4天后均可使下眼睑结膜水肿程度显著减轻，P均＜0.05；炎症分泌物量亦显著减少，P均＜0.01，本发明药物滴眼液1还使结膜充血显著减轻，P＜0.05。治疗5天后均可使睑结膜水肿程度显著减轻P＜0.01，炎症分泌物量亦显著减少P＜0.01，本发明药物滴眼液1还使结膜充血程度显著减轻p＜0.05；治疗6天本发明药物滴眼液1几乎达到临床治愈，本发明药物滴眼液2、3在治疗第7天几乎达到临床治愈。而单独使用金银花和鱼腥草在用药第2～4天只对炎症分泌物起作用，P＜0.05；治疗第5天对炎症分泌物显著改善，P＜0.01；治疗6天后才对结膜充血有显著改善，P＜0.05；治疗7天后才对结膜水肿有改善P＜0.05，并且没有达到临床治愈效果。经比较观察，本发明药物滴眼液1与氯霉素滴眼液的疗效相近。本发明药物滴眼液1治疗效果优于本发明药物滴眼液2、3，明显优于鱼腥草组和金银花组，说明鱼腥草和金银花按4kg∶2kg配伍制成1000ml滴眼液疗效最佳。充分发挥了二药的协同作用。
实验例6本发明药物滴眼液体外抗菌作用
1试验材料
1.1试验药物
(1)受试药物：同实验例2
1.2细菌株
金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠杆菌O111B4、肺炎克雷伯菌ATCC13883、小肠结肠炎耶氏菌、类白喉杆菌，以上菌株由四川省卫生干部进修学院提供；表皮葡萄球菌、卡他球菌、福氏痢疾杆、鸭沙门氏菌、绿脓杆菌，以上菌株由成都中医药大学微生物学教研室提供。
1.3培养基
M-H培养基、营养琼脂、牛肉浸汤，各种培养基均按方配制、分装、灭菌后侍用。
2试验方法[3]
采用琼脂二倍连续稀释法测定本发明药物滴眼液的最小抑菌浓度(MIC)：
(1)将各种细菌接种活化，挑取典型菌落接种于肉汤管内，37℃孵育24小时做活菌计数，并以无菌生理盐水稀释成为1×106cfu/mL，待用。
(2)将M-H琼脂加热熔化，加入以上7种药物溶液混匀。倾倒于无菌培养皿中，作成含不同浓度药物的琼脂平板。用接种环取稀释菌液接种于含药物的琼脂平板，置37℃孵育24小时观察结果，并得出最小抑菌浓度(MIC)。
3试验结果
结果见表6。
表6 本发明药物滴眼液的抗菌活性(MIC)
鱼金滴眼 鱼金滴眼液2 鱼金滴眼
鱼腥草 金银花
头孢哌酮
液1 (g生药/mL) 液3
滴眼液 滴眼液
细菌
舒巴坦钠
(g生药 (g生药
(μg/mL)
/mL) /mL)
金黄色葡萄球菌 2.4 2.5 2.5 1.56 3.0 3.0
表皮葡萄球菌 2.4 2.6 2.5 1.56 3.2 3.2
卡他球菌 2.4 2.6 2.5 0.78 3.1 3.2
类白喉杆菌 2.4 2.6 2.5 0.78 3.0 2.9
大肠杆菌 2.4 2.6 2.5 0.78 2.9 2.9
福氏痢疾杆菌 2.4 2.6 2.5 0.39 3.0 2.9
鸭沙门氏菌 2.4 2.6 2.5 0.78 3.0 2.8
小肠结肠炎耶氏菌 2.4 2.6 2.5 0.39 3.1 2.7
肺炎克雷伯菌 2.4 2.6 2.5 0.39 3.1 2.8
绿脓杆菌 4.8 5.0 5.1 12.50 5.4 4.9
从表6可见，本发明药物滴眼液1、2、3、和头孢哌酮舒巴坦钠、鱼腥草滴眼液、金银花滴眼液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、小肠结肠炎耶氏菌、类白喉杆菌、表皮葡萄球菌、卡他球菌、福氏痢疾杆、鸭沙门氏菌、绿脓杆菌等10种常见致病细菌均有一定的抑制作用。本发明药物滴眼液1的作用最强，所以鱼腥草4kg配伍金银花2kg制成1000ml滴眼液，作用最强，充分发挥了二药的协同作用。
通过上述药效学试验说明，本发明药物组合物原料用量小，辅料用量少，澄明度高、药物刺激性试验说明，本发明药物眼用制剂无刺激性、无毒、安全性高，质量稳定，通过药效试验证明，金银花与鱼腥草配伍使用，发挥了协同增效作用，其原料金银花与鱼腥草的重量配比为1∶2时，发挥最佳功效，为临床和患者提供了一种新的选择。
主要参考文献
1.徐叔云，卞如濂，陈修主编.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1982：1098～1109
2.谭海波，张湘晖，张明亮，等.目安眼膏治疗实验性家兔单纯疱疹病毒性角膜炎的研究.中国中医眼科杂志，2003，13(1)：12
3.陈奇主编.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1989：275
表5本发明药物滴眼液对绿脓杆菌感染所致家兔结膜炎的治疗作用(
x±s)
| 给药时间 | 炎症程度评分(分) | |
| 空白对照组 本发明药物滴眼液 本发明药物滴眼液 本发明药物滴眼液 氯霉素(模型组) 1 2 3 滴眼液 鱼腥草滴眼液 | 金银花滴眼液 | |
| 给药前结膜充血结膜水肿眼分泌物 | 2.9±0.100 2.9±0.100 2.9±0.100 2.9±0.100 2.9±0.100 2.9±0.1003.9±0.100 3.9±0.100 3.9±0.100 3.9±0.100 3.9±0.100 3.9±0.1003.0±0.000 2.9±0.100 2.9±0.100 2.9±0.100 2.9±0.100 2.9±0.100 | 2.9±0.1003.9±0.1002.9±0.100 |
| 治疗1天结膜充血结膜水肿眼分泌物 | 2.9±0.100 2.9±0.100 2.9±0.100 2.9±0.100 2.6±0.160 2.9±0.1003.8±0.133 3.8±0.130 3.8±0.133 3.8±0.133 3.8±0.130 3.8±0.1333.0±0.000 2.7±0.150 2.8±0.133 2.8±0.133 2.7±0.150 2.8±0.133 | 2.9±0.1003.8±0.1332.8±0.133 |
| 治疗2天结膜充血结膜水肿眼分泌物 | 2.9±0.100 2.8±0.133 2.7±0.153 2.8±0.133 2.6±0.160 2.8±0.1333.7±0.153 3.5±0.167 3.5±0.167 3.6±0.163 3.6±0.163 3.6±0.1632.7±0.153 2.1±0.179* 2.1±0.179* 2.1±0.119* 2.0±0.150* 2.1±0.179* | 2.8±0.1333.6±0.1632.1±0.179* |
| 治疗3天结膜充血结膜水肿眼分泌物 | 2.9±0.100 2.4±0.163* 2.6±0.163 2.6±0.163 2.4±0.163* 2.6±0.1633.5±0.167 3.1±0.179 3.2±0.200 3.1±0.179 3.1±0.133 3.2±0.2002.3±0.153 1.7±0.153* 1.6±0.163* 1.7±0.153* 1.6±0.163* 1.7±0.153* | 2.6±0.1633.2±0.2001.7±0.153* |
| 治疗4天结膜充血结膜水肿眼分泌物 | 2.7±0.153 2.1±0.179* 2.3±0.213 2.2±0.200 2.1±0.179* 2.6±0.1633.2±0.133 2.5±0.167* 2.6±0.220* 2.6±0.220* 2.6±0.163* 3.1±0.1792.1±0.100 0.8±0.200** 0.8±0.133** 1.0±0.211** 0.8±0.133** 1.6±0.163* | 2.6±0.1633.1±0.1791.6±0.163* |
| 治疗5天结膜充血结膜水肿眼分泌物 | 2.3±0.153 1.8±0.200* 1.9±0.100 2.0±0.149 1.8±0.133* 2.1±0.1792.7±0.153 1.7±0.153** 1.9±0.180** 1.9±0.100** 1.9±0.100** 2.5±0.1671.7±0.153 0.4±0.163** 0.4±0.163** 0.4±0.163** 0.2±0.133** 1.0±0.211** | 2.1±0.1792.5±0.1671.0±0.211** |
| 治疗6天结膜充血结膜水肿眼分泌物 | 2.0±0.149 0.9±0.223** 1.4±0.163* 1.3±0.213* 1.4±0.163* 1.7±0.153*1.9±0.100 0.9±0.223** 0.9±0.180** 0.9±0.233** 0.9±0.100** 1.7±0.1531.2±0.133 0.0±0.000** 0.1±0.100** 0.2±0.133** 0.0±0.000** 0.4±0.163** | 1.7±0.153*1.7±0.1530.4±0.163** |
| 治疗7天结膜充血结膜水肿眼分泌物 | 1.7±0.153 0.3±0.153** 0.3±0.153** 0.3±0.153** 0.2±0.133** 1.3±0.153*1.6±0.163 0.0±0.000** 0.1±0.100** 0.2±0.133** 0.0±0.000** 0.9±0.223*1.2±0.133 0.0±0.000** 0.0±0.000** 0.0±0.000** 0.0±0.000** 0.2±0.133** | 1.3±0.153*0.9±0.223*0.2±0.133** |
注：与空白对照组(模型对照组)比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
Claims (11)
1、一种眼用药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的眼用制剂：
金银花10份、鱼腥草10～30份。
2、根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的眼用制剂：
金银花10份、鱼腥草20份。
3、根据权利要求1、2所述的眼用制剂，其特征在于：它是由金银花、鱼腥草的水蒸馏提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的眼用制剂。
4、根据权利要求3所述的眼用制剂，其特征在于：所述的眼用制剂为：滴眼液、眼用膜剂。
5、权利要求4所述的眼用制剂的制备方法，其特征在于：所述的滴眼液的制备方法是：
a、称取下列重量配比的原料药：金银花10份、鱼腥草10～30份；
b、将金银花、鱼腥草用水蒸馏和重蒸馏，收集重蒸馏液；
c、加入渗透压调整剂0.0225份、pH调节剂0.0035份、表面活性剂0.0432份，调pH值6.0～8.0；
d、将c步骤的混合液采用微孔滤膜滤过，分装，即得。
6、根据权利要求5所述的眼用制剂的制备方法，其特征在于：所述滴眼液的渗透压调整剂为硼砂、氯化钠或葡萄糖；所述滴眼液的pH调节剂为磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液、枸橼酸钠、氢氧化钠或盐酸；表面活性剂为：聚山梨酯-80。
7、根据权利要求5、6所述的眼用制剂的制备方法，其特征在于：所述的滴眼液每毫升含有：相当于原生药物的鱼腥草4g、相当于原生药物的金银花2g、NaCl 0.0045g、枸橼酸钠0.0007g、聚山梨酯-800.008ml。
8、权利要求4所述的眼用制剂的制备方法，其特征在于：所述的眼用膜剂的制备方法是：
a、称取下列重量配比的原料药：金银花10份、鱼腥草10～30份；
b、将金银花、鱼腥草用水蒸馏和重蒸馏，收集重蒸馏液；
c、加入成膜材料1.5份、增塑剂0.25份、表面活性剂0.15份；
d、将c步骤的成膜材料、增塑剂、表面活性剂，加适量蒸馏水，搅拌至膨胀后加热使溶解，溶液趁热过筛；
e、将b步骤所得的蒸馏液，与d步骤混合均匀，过筛，缓缓加入上述胶浆，搅拌均匀；制膜，切成小块，密封即得。
9、根据权利要求8所述的眼用制剂的制备方法，其特征在于：所述眼用膜剂的成膜材料为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素、乙基纤维素或甲基纤维素；所述眼用膜剂的增塑剂为甘油、乙二醇或山梨醇；所述眼用膜剂的表面活性剂为聚山梨酯-80或十二烷基硫酸钠。
10、根据权利要求8、9所述的眼用制剂的制备方法，其特征在于：每片膜剂含有：相当于原生药物的鱼腥草0.72g、相当于原生药物的金银花0.36g、聚乙烯醇0.054g、甘油0.009g、聚山梨酯-80 0.005g。
11、权利要求1、2所述的眼用药物组合物在制备治疗急性卡他性结膜炎或单纯疱疹病毒性角膜炎药物中的应用。
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