CN1557433A - 治疗胃病的药物 - Google Patents

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Abstract

本发明为治疗胃病的药物，它是由下述重量配比的原料制成：1重量份高良姜和0.8－1.2重量份的香附的醋酸乙酯或乙醇提取物及6－10重量份的聚乙二醇4000或6000。药效学试验显示，本发明药物具有良好的抗消化性胃溃疡、抗炎作用和镇痛作用。

Description

治疗胃病的药物
技术领域：
本发明与治疗胃病的药物有关，尤其与治疗胃病和胃炎的中、西药原料制成的滴丸和软胶囊有关。
背景技术：
据流行病学研究调查表明，胃肠道疾病在人群中占有很高的比例，其中主要为胃溃疡和胃炎。随着社会的进步，生活工作节奏的加快，胃炎及胃溃疡的发病率在短时间内还不会得到有效的控制。因此寻找疗效可靠，不良反应少的新药是目前治疗胃炎和胃溃疡的方向。
西医目前对这类疾病主要有三条治疗途径：1.制酸剂。2.H2受体的阻滞剂。3.近年来发展的质子泵抑制剂。这些治疗手段都具有可靠的疗效，但是都具有不尽如人意的地方。制酸剂会引起消化不良，有时甚至有引起电解质紊乱的可能。H2受体的阻滞剂长期服用，可引起阳痿，性欲消失及乳房发育等。质子泵抑制剂的价格目前还十分昂贵。
中医治疗脾胃疾病一直是其一大特色，目前市场上针对寒凝气滞引起的脘痛吐酸、脘腹涨满等症状的治疗胃病的中药有暖胃舒和一些传统中药丸剂等，存在服用量过大，服用不便等不足，丸中活性成分含量少，也不易被人体充分吸收。
发明的内容：
本发明的目的是提供一种活性成分利用充分，具有良好的抗消化性胃溃疡，抗炎作用和镇痛作用的药物。
本发明是这样实现的：
本发明治疗胃病的药物由下述重量配比的原料制成：1重量份高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物，0.8-1.2重量份的香附的醋酸乙酯或乙醇提取物，聚乙二醇4000或6000 6-10份。其剂型是滴丸或软胶囊。
本发明的药物由下述重量比的原料制成：高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物和香附醋酸乙酯或乙醇提取物各为1重量份，聚乙二醇6000为8重量份。
高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物的制备方法如下：
将高良姜粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比浓度为50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小时，回流提取至少1次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液，60℃-70℃温度减压回收尽醋酸乙酯或乙醇得高良姜浸膏。
香附醋酸乙酯或乙醇提取物的制备方法，其步骤如下：
将香附粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比浓度为50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小时，回流提取至少1次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液，60℃-70℃温度减压回收尽醋酸乙酯或乙醇得香附浸膏。
本发明的滴丸的制备方法如下：
将所述的高良姜浸膏、香附浸膏与聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均匀为药液，药液温度为80-90℃，以液体石醋做冷却剂，冷却温度6-15℃，以50-60粒/分钟速度滴制成滴丸。
本发明的软胶囊的制备方法如下：
将所述的高良姜浸膏、香附浸膏与聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均匀为药液，压制或滴制制成软胶囊。
本发明针对寒凝气滞引起的脘痛吐酸、脘腹涨满等症状，提供了一种治疗上述症状的药物。以中药高良姜、香附和化学药聚乙二醇为原料，采用中西药结合的方法，发挥了中药和西药各自的长处，使本发明药物具有良好的治疗效果，聚乙二醇的加入使药物的治疗作用明显增强。药效学试验显示，本发明药物具有良好的抗消化性胃溃疡、抗炎作用和镇痛作用。本发明可充分利用中药材中的活性成分。
本发明的动物药效学实验如下：
1、抗消化性胃溃疡或胃粘膜损伤动物模型试验
(1)实验材料
药品
本发明药物大剂量(4.0g生药/kg)、中剂量(2.0g生药/kg)、小剂量(1.0g生药/kg)；
良附丸，由太极集团。四川省绵阳制药厂生产，规格：0.05g重/丸，6克/袋，批号：000107007；
盐酸雷尼替丁胶囊，由中国医药工业公司岳阳中湘康神药业集团有限公司出品，规格：0.15g/粒×30粒/瓶，批号：20011001。配制方法：临用时用蒸馏水配成0.02g/ml药液使用。
试剂
戊巴比妥钠，北京化学试剂厂出品，AR级，25g/瓶，批号：991225。临用时用无菌生理盐水配成3％浓度的溶液使用。
无水乙醇，成都金山化工试剂厂出品，AR级，500ml/瓶，批号：20010414。
冰乙酸，成都化学试剂厂出品，AR级，500ml/瓶，批号：20010531。
动物
SD大鼠，鼠龄12～14周，体重200～220g，由四川省抗菌素工业研究所实验动物中心提供，符合健康一级动物，生产合格证：99-33号。
昆明种小鼠，鼠龄8～10周，体重18～22g，由四川省抗菌素工业研究所实验动物中心提供，符合健康一级动物，生产合格证：
川实动管第99-30。
实验时在成都中医药大学中药药理实验动物观察室(合格证：川实动质第114号)观察及饲养。
仪器
OLYMPUS显微镜，日本奥林巴斯公司出品
(2)方法与结果
a.抗大鼠水浸应激性胃溃疡试验
选用SD种大鼠60只，雄性，体重200～220g，鼠龄12～14周，按体重随机分为6组，每组10只。实验前，各组大鼠禁食24h，自由饮水。实验时，按表2所列药物和剂量，各组灌胃给药一次，1h后将大鼠仰面四肢伸展固定捆绑于钢网板上，置于23℃水中，水淹至剑突，24h后，放血处死动物，剖腹，结扎贲门和幽门，取胃。向胃内注入1％甲醛溶液8ml，并浸于1％福尔马林溶液，固定10mim。沿胃大弯剪开，将胃壁展开，按odabe法，在解剖显微镜下测量溃疡面积，将每只鼠溃疡面积的总和分为5个等级，作为溃疡指数：
溃疡面积(mm2)：     1-12   13-25   26-37   38-50   ≥50或穿孔
溃疡指粉(分)     1   2   3   4    5
结果见表1。
                 表1  对大鼠水浸应激性胃溃疡的影响(x±SD)
组    别       剂量        鼠数   溃疡面积      溃疡指数       溃疡抑制率    溃疡发生率
            (g生药/kg)     (只)    (mm2)          (分)           (％)          (％)
模型对照组   等容积蒸馏水  10    27±5.48        2.7±0.48        -            100
雷尼替丁组   0.2           10    13.7±7.87***  1.6±0.84**     40.74         80
去掉聚乙二
醇后的高良
             4             10    22，7±6.14*** 2.3 ±0.71*    14.81         100
姜和香附提
取物
良附丸组     4             10    19.0±6.65**   2.0±0.82*     25.93        100
本发明药物组 4             10    17±7.27**     1.7±0.74***   37.04         100
             2             10    21.8±5.59*    2.2±0.42*    18.52         100
             1             10    26.5±5.62      2.5±0.53       7.4           100
注：各给药组与模型对照组比较*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
表1显示，2g生药/kg，4g生药/kg本发明药物能显著或明显抑制大鼠水浸应激性胃溃疡形成(P＜0.01或P＜0.05)。在等剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
b.本发明药物抗大鼠乙酸烧灼型胃溃疡试验
选用SD种大鼠60只，雄性，鼠龄14周，体重200～220g。实验前禁食24小时，自由饮水。实验时在3％戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉下，按无菌要求操作，打开腹腔，在胃的腹侧面，胃体与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.4-0.5mm，注入10％醋酸50μl，形成丘疹，然后缝合手术切口，用碘酒、酒精外涂消毒。术后正常饮食，第二天，按体重、性别随机分为6组，按表3所列剂量，各组均连续灌胃给药(10ml/kg)14天，1次/日。各组末次给药次晨处死，解剖取胃，向胃内注入1％甲醛溶液8ml，并浸于1％甲醛溶液，固定10mim。沿胃大弯剪开，将胃壁展开，按odabe法在显微镜下测量溃疡面积，并参照13.1.2.1中公式计算溃疡指数和溃疡抑制率，结果见表2。
            表2  对大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的影响(x±SD)
             剂量    鼠数    溃疡面积      溃疡指数      溃疡抑制率   溃疡发生率
组    别    (g/kg)    (只)    (mm2)        (分)            (％)        (％)
            等容积
模型对照组             10    1.1±8.96      2.1±0.88        -           90
            蒸馏水
雷尼替丁组  0.2        10    7.1±5.24***  0.9±0.74***    57.14        70
去掉聚乙二
醇后的高良
            4          10    13.5±7.24     1.8±0.34       1.428        90
姜和香附提
取物
良附丸组    4          10    12.1±7.89*  1.5±0.82        28.57        90
本发明药物组4          10    11.4±6.57*  1.3±0.84**     38.10        80
            2          10    12.9±5.59*  1.7±0.67        19.05        90
            1          10    14.89±6.68   1.9±1.2         9.52         90
注：各给药组与模型对照组比较*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
表2结果显示，2g生药/kg，4g生药/kg
本发明药物能明显抑制大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的溃疡指数(P＜0.05)。在等生药剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
c.抗幽门结扎型大鼠胃溃疡试验
选用SD种大鼠60只，雄性，鼠龄14周，体重200～220g。实验前大鼠禁食48～72小时，自由饮水。按性别、体重随机分为6组，每组10只。实验时在乙醚麻醉下，行腹部手术(自胸骨剑突下沿腹正中线切开腹壁，切口约2～3cm)，结扎大鼠胃幽门，并按表5所列药物和剂量，分别从十二指肠给药一次，然后缝合手术切口。术后禁食禁水，经18小时处死大鼠，剖腹，结扎贲门，取胃，收集胃液，另器保存供胃液分析使用，向胃内注入1％甲醛溶液8ml，并浸于1％福尔马林溶液，固定10min。沿胃大弯剪开，将胃璧展开，按okabe法在显微镜下测量溃疡面积，并参照13.1.2.1中公式计算溃疡指数和溃疡抑制率，结果见表3。
           表3  对幽门结扎型大鼠胃溃疡形成的影响(x±SD)
            剂量         鼠数    溃疡面积     溃疡指数     溃疡抑制率  溃疡发生率
组    别
           (g/kg)        (只)     (mm2)         (分)         (％)         (％)
模型对照组  等容积蒸馏水  10    23.0±5.16     2.3±0.48      -           100
雷尼替丁组  0.2           10    13.4±6.02**  1.5±0.7***   34.78        90
去掉聚乙二
醇后的高良
            4             10    16.7±5.4*    1.8±0.52**   21.74       100
姜和香附提
取物
良附丸组    4             10    16.7±5.4*    1.8±0.52**   21.74       100
本发明药物组4             10    15.7±5.95**  1.6±0.48***   30.43       100
            2             10    16.9±7.59*   1.7±0.67*    26.09       100
            1             10    21.9±2.81     2.1±0.32       8.70        100
  注：各给药组与模型对照组比较*P＜0.05  **P＜0.01
  表3结果显示，2g生药/kg，4g生药/kg本发明药物能显著或明显抑制大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的溃疡指数(P＜0.01或＜0.05)。在等生药剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
取上述收集的胃液，测定胃液总酸度及胃蛋白酶活力，胃液酸度采用酸碱滴定法，胃蛋白酶活性测定采用麦氏微管法，结果见表4。
        表4  对幽门结扎型大鼠胃液成分的影响(x±SD)
组    别           剂量     鼠数    胃液总酸度     胃蛋白酶活力
                  (g/kg)    (只)    (mmol/L)          (u/ml)
模型对照组         --       10     7.09±7.65        158.0±135.69
雷尼替丁组         0.2      10     0.12±0.24***     22.4±22.6***
良附丸组           4        10     0.47±2.03*      46.0±42.17*
去掉聚乙二醇后的高
                   4        10     0.41±2.21*      57.2±41.41*
良姜和香附提取物
本发明药物组       4        10     0.1140.19**      32.0±61.42*
                   2        10     0.27±2.11**     52.0±35.2*
                   1        10     0.24±0.27**     61.6±58.38
注：各给药组与模型对照组比较**P＜0.05    ***P＜0.01
表5结果显示，4-2g/kg本发明药物能显著或明显抑制幽门结扎型胃溃疡大鼠胃液总酸度(P＜0.01或＜0.05)；能明显降低胃蛋白酶的活性(P＜0.05)。在等生药剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
2、抗炎试验
(1)实验材料
药品
本发明药物大剂量(4.0g生药/kg)、中剂量(2.0g生药/kg)、小剂量(1.0g生药/kg)；
良附丸，由太极集团.四川省绵阳制药厂生产，规格：0.05g重/丸，6克/袋，批号：000107007；
醋酸地塞米松片，天津药业有限公司出品，规格：0.75mg/片×100片/瓶，批号：000534。临用时用蒸馏水配成3mg/ml药液。
动物
SD大鼠，鼠龄12～14周，体重200～220g，由四川省抗菌素工业研究所实验动物中心提供，符合健康一级动物，生产合格证：99-33号。
昆明小鼠，鼠龄10～12周，体重23～25g，由四川省抗菌素工业研究所实验动物中心提供，符合健康一级动物，生产合格证：川实动管第99-30。
实验时在成都中医药大学中药药理实验动物观察室(合格证：川实动质第114号)观察及饲养。
仪器
大鼠足容积测定仪，自制。
赛多利斯电子天平，赛多利斯公司出品，分度值0.1mg。
试剂
角叉菜胶，Sigma出品，规格1g/瓶，批号：LOT73H0840。临用时用生理盐水配成1％浓度溶液备用。
二甲苯，成都化学试剂厂出品，AR级，500ml/瓶，批号：20010931。
(2)方法和结果
本发明药物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
a.选取72只昆明种小鼠，雄性，体重23～25g，鼠龄10-11周，按体重随机分为6组，每组12只。按表6所列药物和剂量，分别灌胃给药1次/日，连续3日。末次给药后60min，各组动物用二甲苯50μl涂于小鼠左耳廓两面致炎，致炎30min后剪下双耳，锤取双耳相同部位耳片，称重，按下式计算肿胀度和肿胀抑制率。结果见表5。
肿胀度＝致炎侧耳片重-非致炎侧耳片重
Figure A20041002176800101
   表5  本发明药物对小鼠二甲苯性耳肿胀的影响(x±SD)
组    别         剂量×次数       鼠数    肿胀度    肿胀抑制率
                  (g/kg×c)       (只)     (mg)        (％)
对照组          等体积蒸馏水×3    12    10.0±2.4      -
地塞米松片组    0.03×3            12    7.2±2.4**    28.0
良附丸组        4×3               12    9.2±3.0*     8.0
去掉聚乙二醇后的
                4×3               12    8.8±3.2       8.0
高良姜和香附提取
物
本发明药物组    4×3               12    8.2±1.9*     18.0
                2×3               12    8.8±2.8       12.0
                1×3               12    8.9±2.2       11.0
注：各给药组与对照组比较**P＜0.01  ***P＜0.001
表5显示，4g/kg本发明药物对二甲苯所致小鼠耳肿胀有显著抑制作用(P＜0.01)。在等生药剂量时，本发明药物作用优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
b.本发明药物对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响
选取60只SD种大鼠，雄性，鼠龄12～13周，体重200-230g，按体重随机分为6组，每组10只。按表7所列药物和剂量，分别灌胃给药1次/日，连续10日。末次给药后30min，于大鼠足掌皮下注射1％角叉菜胶溶液0.1ml/只致炎，用容积法分别测量致炎前后足跖容积。按下式计算肿胀度，结果见表6。
肿胀度＝致炎后足容积-致炎前足容积
                表6  对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响
组别    剂量    鼠数  致炎前
                                          致炎后足肿胀度(ml，x±SD)
       (g/kg)  (只)   足容积
                       (ml)    1h      2h       3h      4h       5h       6h
       等容积   10    1.57±     0.18±      0.18±       0.33±       ±0.35    0.32     1.80±
对照组
       蒸馏水         0.08    0.07    0.13    0.15     0.15     0.09     0.09
地塞米                1.38±      0.09    0.14±      0.09     0.13±       0.18     0.14±
       0.03     10
松组
                      0.11    0.12    0.14    0.14**  0.13**  0.12**  0.09*
良附                  0.51±      0.15±     0.24±      0.35±        0.25±       0.38±        0.33±
       4        10
丸组                  0.09    0.07    0.10    0.14     0.14     0.14     0.15
去掉聚
乙二醇
后的高                1.52±      1.17±     1.21±     1.35±        1.34±        1.37±        1.31±
       4        10
良姜和                0.11    0.04** 0.09** 0.13**  0.11**  0.13*   0.12
香附提
取物
本发明                1.53±      0.04±     0.06±      0.16±        0.15±       0.16±        0.14±
       4        10
药物组                0.10    0.04** 0.07*  0.10**  0.13**  0.15*   0.12
                      1.51±      0.14±     0.17±       0.32±       0.31±        0.26±       0.28±
       2        10
                      0.09    0.11    0.12     0.16    0.15     0.15     0.12
                      1.41±      0.171±    0.26±       0.40±      0.31±        0.31±        0.30±
       1        10
                      0.10    0.11    0.14     0.15    0.11     0.16     0.14
注：各给药组与对照组比较  *P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
表6显示，在致炎后1～5h，4g/kg本发明药物对角叉菜胶所致大鼠足肿胀有明显的抑制作用(P＜0.05)，作用明显优于等同剂量的良附丸(P＜0.05)  及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
c.小鼠棉球肉芽肿胀试验
选取72只昆明种小鼠，雄性，10周龄，体重22～24g，随机分为6组，各组均于腋下皮下植入同等大小的无菌棉球(10mg)，再按表8所列药物和剂量于术后次日灌胃给药1次/日，连续10天。各组术次给药后次晨，脱颈椎处死小鼠，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，置烘箱中60℃烘干6h，称棉球肉芽肿干重，并按下式计算，结果见表7。
Figure A20041002176800131
Figure A20041002176800132
           表7  对小鼠棉球肉芽肿的影响(x±SD)
组    别     剂量×天数   鼠数     肉芽肿胀度    肉芽肿抑制率
              (g/kg×d)    (只)    (mg/10g体重)     (％)
对照组        等容积×10   12     55.90±16.44      --
地塞米松片组  0.005×10    12     25.68±9.55**     54.06
  良附丸组    4×10        12     47.24±24.53      15.49
本发明药物组  4×10        12     42.67±7.22*      23.67
              2×10        12     42.68±8.04       23.64
              1×10        12     55.45±16.37      0.81
注：给药组与对照组比较*P＜0.05  **P＜0.01
表7显示，4g/kg本发明药物能明显抑制小鼠棉球肉芽增生肿胀(P＜0.05)。同等剂量下比较，本发明药物优于良附丸(P＜0.05)。
3镇痛试验
(1)实验材料
药品
本发明药物大剂量(4.0g生药/kg)、中剂量(2.0g生药/kg)、小剂量(1.0g生药/kg)；
良附丸，由太极集团.四川省绵阳制药厂生产，规格：0.05g重/丸，6克/袋，批号：000107007；
盐酸曲马多片，北京四环医药科技股份有限公司出品，规格50mg/片×10/盒，批号0110095。临用时用蒸馏水配成1mg/ml药液，灌胃给药10ml/kg。
试剂
乙酸(冰醋酸)，
成都化学试剂厂出品，规格500ml/瓶，AR级，批号20010531，临用时用配成0.7％溶液备用。
仪器
GJ-840型热板测痛仪，浙江宁海白石电子医药仪器厂出品。
动物
昆明种小鼠，雌雄兼用，鼠龄10-12周，体重23～25g，由四川抗菌素研究所实验动物中心提供，证：川实动质99-30号。试验时在成都中医药大学药理合格动物室(合格证号：川实动质第114号)。
(2)方法与结果
本发明药物对小鼠醋酸扭体的影响
选取60只昆明种小鼠，雌雄各半，鼠龄9～10周，体重23～25g，按性别和体重随机分为6组，每组10只。按表9所列剂量，实验组灌胃本发明药物和良附丸，正常对照组灌胃等容积蒸馏水，阳性对照组于实验前灌胃盐酸曲马多片药液，均给药一次。
各组动物给药60min后，i.p0.7％醋酸溶液0.2ml/只。以腹部内凹，臀部抬高，伸展后肢为扭体指标，观察注射后15min内扭体反应次数和第一次扭体出现时间(潜伏期)，并按下式计算镇痛率，结果见表9。
Figure A20041002176800141
          表8  本发明药物对小鼠醋酸扭体的影响(x±SD)
组别               剂量     鼠数    潜伏期    扭体次数    镇痛率
                  (g/kg)    (只)    (秒)      (次/15min)   (％)
对照组              --       10     208±130   25±13      -
盐酸曲马多片组      0.01     10     900±0***  0±0***     100
良附丸组            4        10     299±199   20±13      20
去掉聚乙二醇后的高
                    4        10     298±141   19±7       24
良姜和香附提取物
良附丸组            4        10     299±199   20±13      20
本发明药物组        4        10     420±333   9±10**     64
                    2        10     360±130   16±9       36
                    1        10     409±278   15±13      40
注：各给药组与对照比较*P＜0.05    **P＜0.01  ***P＜0.001
表8显示，4g/kg本发明药物能减少醋酸所致小鼠腹痛反应的扭体次数(P＜0.01)。本发明药物与同等生药剂量良附丸比较，其在减少醋酸所致小鼠腹痛反应的扭体次数方面优于良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
4、对小鼠胃排空运动的影响
(1)实验材料
药品
本发明药物大剂量(4.0g生药/kg)、中剂量(2.0g生药/kg)、小剂量(1.0g生药/kg)；
良附丸，由太极集团。四川省绵阳制药厂生产，规格：0.05g重/丸，6克/袋，批号：000107007；
普瑞博思片，西安杨森制药有限公司出品，5mg/片，20片/盒，批号：020205172。
试剂
甲基橙，北京化工厂，批号：800628，25g/瓶，A.R级。临用时用蒸馏水配成0.1g/100ml溶液。NaHCO3，重庆东试化工有限公司出品，批号：20020624，500g/瓶，A.R级。临用时用蒸馏水配成5g/100ml溶液。
仪器
Beckman 700型全自动生化分析仪，Beckman公司出品。
LDR4-8.4低速冷冻离心机，北京离心机厂。
动物
昆明种小鼠，8周龄，体重18～22g，雌雄各半，由四川省抗菌素工业研究所实验动物中心提供，生产合格证：川实动质第99-30号。试验时在成都中医药大学中药药理实验动物室观察及饲养，合格证：川实动质第114号。
(2)方法与结果：
取72只昆明种小鼠，8周龄，体重18~22g，雌雄各半，随机分为6组，12只/组，雌雄各半。按表11所示给药方案，分别灌胃给药1次/日，连续7天。各组末次给药后，禁食不禁水12h，然后每只小鼠灌胃0.2ml0.1％甲基橙溶液，20min后脱颈椎处死动物，剖腹摘取胃置于小烧杯里，加入1Oml蒸馏水，用小剪刀沿胃大弯剪开胃，将胃内容物充分洗于蒸馏水中，用NaHCO3溶液调pH值至6.0-6.5，倒入刻度离心管，以2000rpm离心10min，取上清液用Beckman700型全自动生化分析仪，在420nm处测定吸光度。以0.1％甲基橙溶液0.2ml加入10ml蒸馏水摇匀后同法测定其光密度作基数甲基橙吸光度，按下式计算：
Figure A20041002176800161
结果见表9。
          表9  本发明药物对小鼠胃排空的影响
组    别           剂量×天数     鼠数    甲基橙胃残留率
                   (g/kg×d)      (只)    (％，x±SD)
蒸馏水对照组       蒸馏水×7       12     111.36±16.03
普瑞博思片组       0.005×7        12     99.54±10.33*
去掉聚乙二醇后的高
                   4×7            12     104.21±54.32
良姜和香附提取物
良附丸组           4×7            12     103.25±8.61
本发明药物组       4×7            12     100.31±4.74
                   2×7            12     107.42±56.90
                   1×7            12     110.33±56.42
注：各给药组与对照组比较***P＜0.001
表9显示，4g/kg本发明药物能增强小鼠胃排空(P＜0.05)；但良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物在等生药剂量下没有该作用(P＞0.05)
小结：
试验研究表明1g生药，2g生药，4g生药/kg的本发明药物能显著或明显抑制大鼠水浸应激性胃溃疡形成(P＜0.01或P＜0.05)；2g生药/kg，4g生药/kg的本发明药物能明显抑制大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的溃疡指数(P＜0.05)；2g生药/kg，4g生药/kg的本发明药物能显著或明显抑制大鼠幽门结扎型胃溃疡的溃疡指数(P＜0.01或＜0.05)，能显著或明显抑制幽门结扎型胃溃疡大鼠胃液总酸度(P＜0.01或＜0.05)；能明显降低胃蛋白酶的活性(P＜0.05)；
以上结果，在等生药剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
4g/kg本发明药物对二甲苯所致小鼠耳肿胀有显著抑制作用(P＜0.01)；在致炎后1～5h，4g/kg本发明药物对角叉菜胶所致大鼠足肿胀有明显的抑制作用(P＜0.05)，作用优于等同剂量的良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。4g/kg本发明药物能明显抑制小鼠棉球肉芽增生肿胀(P＜0.05)；同等剂量下比较，本发明药物滴丸优于良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
4g/kg本发明药物能减少醋酸所致小鼠腹痛反应的扭体次数(P＜0.01)；本发明药物与同等临床剂量良附丸比较，其在减少醋酸所致小鼠腹痛反应的扭体次数方面优于良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。4g/kg本发明药物能增强小鼠胃排空(P＜0.05)；但良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物在等剂量下没有该作用(P＞0.05)。
结论：本发明药物具有抗消化性胃溃疡、抗炎、镇痛作用，且在等生药剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
具体实施方式：
本发明原料配比如下：
Figure A20041002176800181
聚乙二醇类化合物优选聚乙二醇6000或聚乙二醇或4000。提取剂优选醋酸乙酯或乙醇。
最佳实施例如下：
药品处方：高良姜93.75份、香附(醋制)93.75份。
辅料：36份的聚乙二醇类化合物
处理方式：以上二味中药，取高良姜粉碎成最粗粉、香附打碎，加入8倍量醋酸乙酯或乙醇，其重量百分比浓度为50％或55％或65％或75或85％或95％，浸泡1小时，回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，60℃或65或70℃减压回收尽醋酸乙酯或乙醇得浸膏(60℃时密度为1.05-1.07)，将浸膏与聚乙二醇6000或4000按2∶8或2∶6或2∶9或2∶10比例混合均匀为药液。药液温度80℃或85℃或90℃，液体石蜡做冷却剂，冷却温度6℃或8℃或10℃或13℃或15℃，以50或55或60粒/分钟速度滴制成滴丸。

Claims (6)

1、一种治疗胃病的药物，其特征在于按下述重量配比的原料制成：1重量份高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物，0.8-1.2重量份的香附的醋酸乙酯或乙醇提取物，聚乙二醇4000或6000 6-10重量份。
2、根据权利要求1所述的药物，其特征在于高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物和香附醋酸乙酯或乙醇提取物各为1重量份，聚乙二醇6000为8重量份。
3、根据权利要求1所述的药物，其特征在于高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物的制备方法，其步骤如下：
将高良姜粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比浓度为50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小时，回流提取至少1次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液，60℃-70℃温度减压回收尽醋酸乙酯或乙醇得高良姜浸膏。
4、根据权利要求1所述的药物，其特征在于香附醋酸乙酯或乙醇提取物的制备方法，其步骤如下：
将香附粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比浓度为50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小时，回流提取至少1次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液，60℃-70℃温度减压回收尽醋酸乙酯或乙醇得香附浸膏。
5、根据权利要求1所述的药物，其特征在于剂型为滴丸，其制备方法如下：
将所述的高良姜浸膏、香附浸膏与聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均匀为药液，药液温度为80-90℃，以液体石醋做冷却剂，冷却温度6-15℃，以50-60粒/分钟速度滴制成滴丸。
6、根据权利要求1所述的药物，其特征在于剂型为软胶囊，其制备方法如下：
将所述的高良姜浸膏、香附浸膏与聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均匀为药液，压制或滴制成软胶囊。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN102772728A (zh) * 2012-08-05 2012-11-14 林平 一种治疗慢性胃炎的中药
CN101732645B (zh) * 2009-12-29 2013-01-16 徐朋 治疗腹痛的外用制剂及其制备方法

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