CN1557329A - 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1557329A CN1557329A CNA2004100217005A CN200410021700A CN1557329A CN 1557329 A CN1557329 A CN 1557329A CN A2004100217005 A CNA2004100217005 A CN A2004100217005A CN 200410021700 A CN200410021700 A CN 200410021700A CN 1557329 A CN1557329 A CN 1557329A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ligustrazine
- radix astragali
- cerebrovascular disease
- active drug
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
治疗心脑血管特别是脑缺血性疾病的药物组合物及其制备方法。该药物以川芎嗪或是其生理上可接受的盐类化合物,与黄芪甲苷的重量含量≥20%的黄芪皂苷为有效药物成分,与药物中可以接受的辅助添加成分组成,有效药物成分中的川芎嗪类化合物与黄芪皂苷的重量比为1/0.2~1/5。制备时制备原料生药黄芪的水煎煮提取液并过滤,再用大孔树脂吸附,依次用水和30%~40%的乙醇溶液洗涤除杂后,收集60%~95%的乙醇洗脱液,除去乙醇用正丁醇提取再用碱水洗涤,除去正丁醇后再经丙酮回流处理脱脂,得到所说的黄芪皂苷。其与所说的川芎嗪类化合物及相应的辅助添加成分混合后制剂。试验显示,以化学药物与天然药物提取物组合形式的上述药物在药效上有协同作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种特别适用于治疗脑缺血性疾病外,但也可被用于治疗其他心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法。具体讲是一种由化学药物与天然药物提取成分组合而成的药物组合物及其制备方法。
背景技术
心脑血管疾病是一种常见和多发性疾病,其中尤以中老年人群的发病率高。根据传统中医理论认为,气虚血瘀通常是心脑血管疾病的一个主要原因,属本虚标实之证,其治则应是益气活血。因此,在治疗药物中,益气药黄芪和活血药川芎是常被选用的两种药物。例如目前已分别有川芎嗪注射液和黄芪注射液在临床中被使用。
川芎嗪最早是从伞形科植物川芎根茎中分离的一种生物碱成分,目前已经是一种可由人工合成制备的药用化合物,其结构如式(I)。大量的研究表明川芎嗪对心脑血管系统有保护作用,如川芎嗪能抑制兔缺血心肌再灌注后的收缩性能下降,同时也部分抑制了缺血再灌流心肌组织丙二醛的升高;可显著改善脑梗塞大鼠异常神经症状和抑制ALP活性的下降,减轻脑梗组织的重量;显著降低小鼠缺血脑组织一氧化氮和丙二醛含量;显著抑制ADP致血小板的聚集等。目前已上市的西药川芎嗪有川芎嗪片、川芎嗪胶囊、川芎嗪注射液和川芎嗪冻干粉针等,主要用于闭塞性脑血管病、血管性头痛、肺心病、脑血栓、冠心病等。
黄芪是一味传统的补气中药,已有药理研究表明,其中的主要有效成分黄芪皂苷能明显改善心肌梗塞犬的心肌收缩性能,增加冠脉流量,缩小心肌梗塞面积,减轻心肌损伤,对心功能有保护作用。已有研究表明,黄芪中的主要有效成分为黄芪皂苷,但含量较低,特别是其中结构如式(II)的黄芪甲苷,在药材中的含量仅约为0.01%,采用目前的传统提取方法使其富集纯化较为困难。
采用单一成分形式的川芎嗪注射液或黄芪注射液,目前在治疗心脑血管病中的使用已很广泛。对其配伍联合使用后在防止心肌缺血再灌注损伤方面作用的研究报告也有文献报导。已有的研究及文献报导还显示,虽然心脑血管疾病一般常被同时提及,表明其间可有密切的关联性,但其二者并非完全等同,特别是在它们对不同药物的敏感性和药效学方面,尽管有不少的共性特点,但在对某些药物的选择性和特效性上仍存在差异。如在《中国药理学通报》2000,16(6),654-6对川芎嗪在急性缺氧状态下对心脑保护作用的研究报告中就曾指出,川芎嗪虽然对心脑都可具有保护作用,但其在对心脏和脑中NO含量的影响就有较大差异。在对心脏中NO含量的影响中,川芎嗪可存在有明显的逆向型量-效关系,但对脑中NO的影响则在低剂量时并不明显,只有在较高剂量和高剂量时才具有降低作用。
除此以外,尽管在临床中可以根据需要将黄芪注射液与川芎嗪注射液配伍联合使用,但临床实践表明,不同注射液间的联合使用常易发生配伍反应,而且目前所用的黄芪注射液中的有效药物成分,是采用由传统的水煮醇沉方法得到的,除含有黄芪皂苷外,还含有较多的单糖、部分多糖、和黄酮等复杂成分。
发明内容
针对上述情况,本发明首先的目的是提供一种特别适用于治疗脑缺血性疾病外,但也可用于治疗其他心脑血管疾病的药物组合物,并且是由化学药物与天然药物提取成分组合形式的药物组合物。本发明其次的目的,是提供一种制备所说该药物的制备方法。
本发明治疗心脑血管疾病的药物组合物,以川芎嗪或是其生理上可接受的盐类化合物,与黄芪甲苷的重量含量≥20%的黄芪皂苷为有效药物成分,与药物中可以接受的辅助添加成分组成。其中有效药物成分中所说的川芎嗪或其盐类化合物与所说黄芪皂苷的重量比为1/0.2~1/5,其中以重量比为1/0.2~1/3更为理想,并优选的重量比例建议采用为1/0.5~1.5。
上述有效药物成分中所说的川芎嗪的生理上可接受的盐类化合物,一般可以采用目前已有报导和使用的如川芎嗪的盐酸盐或川芎嗪的磷酸盐等盐类化合物。已有的研究和试验表明,川芎嗪的不同盐类化合物可具有基本相同的药效和药理作用,目前临床上也均以心脑血管类疾病作为其应用的适应症。
本发明上述药物的优先适应症是脑中风、脑缺血、脑梗塞等脑缺血性脑血管疾病,此外也可被用于如冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗死、心衰、心律失常等心血管类疾病。
以上述组成形式的有效药物成分,与药物中可以接受的相应药用辅料或载体等辅助添加成分组合,并按相应的制药方法加工,即可成为相应的口服型或注射型的药物制剂,如片剂、缓控释剂、滴丸、颗粒剂、胶囊剂、微丸,或粉针、水针等注射剂。例如,与在口服制剂中可以被接受的崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂等常用的辅助添加成份混合后,按相应的常规工艺方法处理,即可制成为片剂、丸剂、胶囊剂或缓释剂、控释剂等固体制剂形式的口服药物;与常用的增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡或消泡剂等表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂等混合,按相应的常规工艺方法处理,即可制成为水剂、糖浆等液体制剂形式的口服药物。按注射药物制剂中允许使用的适当溶剂和附加剂配合及相应的工艺操作处理后,可以制备成相应的水针或粉针等肌肉或静脉形式的注射制剂药物。
上述药物的制备方法中,可以先用常规的水煎煮方式制取原料生药黄芪的水提取液,将提取液过滤后,可用常用的大孔树脂,如平均孔径为0.02~0.03μm,比表面积≥400m2/g的D-201、AB-8、DM-301等型号的大孔吸附树脂进行吸附处理,吸附富集其中的皂苷成分。然后依次用水和体积含量30%~40%的乙醇溶液作除杂洗涤,除去如单糖、多糖、色素等多种杂质成分。试验显示,此时一般无皂苷成分流出,或损失极少。洗涤后再用体积含量为60%~95%的乙醇溶液洗脱并收集洗脱液。洗脱液除去乙醇,一般可采用常规的减压回收方式,以利重复使用。剩余物可用水溶解后,再用正丁醇提取其中的黄芪总皂苷。将提取后的正丁醇溶液用pH≥10的碱水洗涤,以除去其中的黄酮和色素等杂质。所说洗涤用的碱水,一般可以使用如0.1-5%的氢氧化钠或氢氧化钾等常用的碱金属氢氧化物水溶液、2-5%碳酸钠水溶液、饱和的石灰水,或是氨水等碱性水溶液。洗涤后的正丁醇提取液可以采用回收方式除去正丁醇溶剂,然后再用丙酮回流作脱脂处理,除去其中的脂溶性成分,分离后即得到黄芪皂苷。对得到的黄芪皂苷提取物成分,可以按《药物分析杂志》1999,19(6):403~405和《中国药学杂志》2002,37(4):298~300报导的方法,用高效液相色谱法和蒸发光散射检测器,即HPLC-ELSD法测定黄芪皂苷中黄芪甲苷的含量。试验及检测结果表明,按上述方法制备得到的黄芪皂苷中的黄芪甲苷的重量含量可以≥20%。
将上述黄芪甲苷含量≥20%(重量)的黄芪皂苷,与由川芎原料中提取分离得到的或是由化学合成途径得到的川芎嗪,或是其生理上可接受的盐类化合物,按上述所说比例组成有效药物成分,必要时可进一步与上述所说的药物中可以接受的辅助添加成分混合,并按相应的制剂方式制备成相应的药物制剂。
上述制备方法中,对由原料生药黄芪得到的水煎液用大孔树脂进行吸附处理,是对所需要的黄芪皂苷进行分离和纯化,特别是使其中黄芪甲苷的含量得到提高的重要步骤。
试验结果显示,在洗脱液中乙醇含量40%~95%的范围内,皂苷粗品的收得率可随乙醇溶液浓度的变化而不同:乙醇溶液浓度较低,例如使用40%~60%的乙醇洗脱时,皂苷粗品的总收率可随所用乙醇浓度的增高而提高,但洗脱用的乙醇浓度继续增高,例如使用含量为60%~95%的乙醇时,皂苷粗品的收率则可出现随乙醇浓度增高反而下降的现象。
试验结果同时还显示出,洗脱液中的乙醇含量对所得皂苷粗品中黄芪甲苷的含量(纯度)的影响还表现在:用上述40%~95%范围内的乙醇洗脱时,同样用量的乙醇洗脱液,所得皂苷粗品中黄芪甲苷含量可随乙醇浓度的增高而增高。因此,使用含量为60%~80%的乙醇溶液作为洗脱溶剂,可使皂苷粗品在总收率、含量(纯度)和成本等多方面均能获得较为理想和满意的综合效果。
显然,采用本发明上述的方法,可以使黄芪中的单糖、多糖、黄酮等复杂成分被尽量除去,使有效药用部位成分得到集中和纯化,能以高纯度和黄芪甲苷含量≥20%的黄芪皂苷作为有效药物成分被使用。
进一步的深入试验还充分显示,本发明提出的以黄芪甲苷含量≥20%的黄芪皂苷与川芎嗪或其盐类化合物作为有效药物成分的药物,其复方药物制剂的有效成分明确,疗效确切,而且在治疗脑缺血性疾病明显表现出有协同增效的作用,且多数药效指标均优于目前单独使用川芎嗪注射液和黄芪注射液的效果,其产品质量也易于控制。作为一个统一的复方型药物制剂,在临床使用中还能有利于避免目前将两单独的注射液以配伍方式同时使用所易带来的诸多不利因素。
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应就此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下,凡根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种修改、替换或变更,均包括在本发明的范围内。
具体实施方式
实施例1:
中药黄芪药材50kg,切片,加水10倍煎煮3次,每次1小时,过滤,合并水煎液,通过D201大孔树脂柱,依次用水200升和30%乙醇100升洗涤除杂,再用体积含量为70%的乙醇200升洗脱,并收集乙醇洗脱液,减压回收乙醇。剩余物加水溶解,水溶液用正丁醇20升分次提取,合并正丁醇提取液,用2%氢氧化钠水溶液10升分2次洗涤,再用水5升洗涤2次,回收正丁醇后干燥、粉碎,并在索氏提取器中用丙酮500ml回流脱脂,干燥,即得黄芪皂苷。按上述方法检测,其中黄芪甲苷的含量≥20%。
取磷酸川芎嗪100g和黄芪皂苷40g,混合后加入注射用水4000ml,搅拌溶解,调节pH值至5.0,加水调整体积至5000ml,过滤,分装在安瓿中,每支2ml,熔封,灭菌,得到相应的注射液型药物。
实施例2:
中药黄芪药材100kg,切片,加水15倍煎煮2次,每次1.5小时,过滤,合并水煎液,通过AB-8大孔树脂柱后,依次用水400升和40%乙醇200升洗涤除杂,再用80%乙醇400升洗脱并收集乙醇洗脱液。洗脱液减压回收乙醇后用水溶解,其水溶液用正丁醇40升分次提取,合并正丁醇提取液,用氨试液(40ml浓氨水加水配成100ml)30升分次洗涤。回收正丁醇后干燥、粉碎,再用丙酮2000ml在搅拌回流下脱脂处理。冷却后过滤,用适量丙酮洗涤,干燥,即得黄芪皂苷。检测其中黄芪甲苷的含量符合要求。
取盐酸川芎嗪100g、黄芪皂苷100g和甘露醇40g,混合后加入注射用水1500ml,搅拌溶解,调节pH值至6.0,加水调整体积至2000ml,搅匀,过滤,分装在2ml安瓿中,每支0.5ml,冷冻干燥,熔封,即得粉针型制剂。
实施例3:
中药黄芪药材100kg,切片,加水10倍煎煮3次,每次1小时,过滤,合并水煎液,通过DM-301型大孔树脂柱,依次用水400升和30%乙醇200升洗涤除杂后,用75%乙醇400升洗脱并收集乙醇洗脱液。减压回收乙醇后加水溶解,水溶液用正丁醇40升分次提取。合并正丁醇提取液后,用5%碳酸钠水溶液20升分次洗涤后,再用水20升分次洗涤。提取液回收正丁醇后干燥,再用丙酮1000ml在索氏提取器中回流脱脂,干燥,即得黄芪皂苷。检测其中黄芪甲苷的含量符合要求。
取磷酸川芎嗪50g和黄芪皂苷150g,加辅料淀粉100g,混合均匀,制粒,压制1000片,或装制胶囊1000粒,即得本发明所述的片剂或胶囊剂。
以由上述磷酸川芎嗪/黄芪皂苷按不同比例组成的有效药物成分形式的药物组合物作为试验药物,进行了对脑缺血损伤保护作用的药效学试验。试验药物中选择的磷酸川芎嗪/黄芪皂苷的比例分别为:10/0、10/2、10/4、10/8、10/16、10/32、0/10,其中10/0和0/10分别相当于以单一的磷酸川芎嗪和黄芪皂苷作为有效药物成分的试验药物。
试验采用为三个不同的设计:
试验1:参照Zea Longa法制作大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,测定不同比例形式有效药物的试验药物对MCAO模型大鼠脑梗塞范围及行为障碍的影响。
取SD大鼠90只,随机分为9组。伪手术组、模型组:给予与试验药物等容积的生理盐水,试验药物组缺血前5min分别以iv方式给予10/0、10/2、10/4、10/8、10/16、10/32、0/10比例形式的试验药物40mg kg-1。参照Zea Longa法制作右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,大鼠腹腔注射3%的戊巴比妥钠溶液(1mg kg-1)麻醉,仰卧固定于恒温手术台上(37±0.5℃),颈部皮肤正中切口,钝性分离皮下组织和肌肉,分离右侧颈总动脉及其分支,并穿线备用,沿颈内动脉继续向颅内方向分离翼腭动脉分叉处,结扎翼腭动脉、颈外动脉和颈总动脉。在颈总动脉分叉处剪一“V”形小切口,沿颈内动脉向颅内插入一尼龙线(Φ0.3mm),至大脑前动脉,插入深度约为17~20mm,将尼龙线与颈内动脉一并结扎,缝合皮下筋膜及皮肤,即为MACO模型。伪手术组除了不插尼龙线外,其余步骤相同。
(1)神经症状评分:大鼠清醒后,观察其行为学变化,神经症状按Longa 5级4分制评分。评分标准:无神经损伤症状,0分;不能完全伸展左侧前爪,1分;向左侧转圈,2分;行走时向左侧倾倒,3分;不能自发行走或意识昏迷,4分。
(2)TTC染色测量脑梗塞范围:大鼠缺血24h小时后,断头取脑,除去嗅球、小脑和低位脑干,-20℃冷冻10min,沿冠状切面切成5~6片,脑片置于2%TTC液中,37℃染色20min,正常组织呈玫瑰红色,而梗色组织呈白色,且界限分明。TTC染色后,脑片用生理盐水冲洗2次,以梗塞组织重量占大脑重量百分比作为梗塞范围指标。
3、试验结果:模型组大鼠的行为障碍明显重于伪手术组(P<0.01),而脑梗塞范围百分比也明显大于伪手术组(P<0.01);预先给予试验药物可明显改善大鼠的行为障碍(P<0.05,P<0.01),减少脑梗塞范围百分比(P<0.05,P<0.01);且试验药物10/2、10/4、10/8、10/16、10/32的多数药效指标与川芎嗪(10/0)或黄芪皂苷(0/10)单用之间存在显著性差异(P<0.05,P<0.01),组间比较用t检验。试验结果如表1所示。
表1不同比例试验药物对MCAO模型大鼠脑梗塞范围及行为障碍的影响(x±s)
组别 | N/只 | 脑梗塞范围/% | 梗塞范围缩小率/% | 神经症状积分 | |
伪手术组 | 10 | 0±0 | - | 0±0 | |
模型组 | 10 | 26.05±6.21## | - | 2.71±1.06## | |
试验药物组 | 10/0 | 8 | 15.76±6.44** | 39.5 | 1.56±0.54* |
10/2 | 8 | 13.23±4.73** | 49.2 | 0.81±0.61**△ | |
10/4 | 8 | 10.36±3.45**☆ | 60.2 | 0.53±0.48**△△☆☆ | |
10/8 | 7 | 7.40±3.91**△☆☆ | 71.6 | 0.57±0.50**△△☆ | |
10/16 | 8 | 8.84±5.29**△☆ | 66.1 | 0.66±0.59**△△☆ | |
10/32 | 7 | 10.54±4.37**☆ | 59.5 | 0.78±0.67**△ | |
0/10 | 8 | 17.38±7.25* | 33.3 | 1.62±0.94* |
注:与伪手术组比较,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01;
与试验药物中10/0组比较,△P<0.05,△△P<0.01;与试验药物中0/10组比较,☆P<0.05,☆☆P<0.01。
试验2:建立小鼠全脑缺血再灌注模型,测定不同比例形式有效药物的试验药物对缺血再灌注小鼠脑组织的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)4项生化指标的影响。
取昆明种小鼠90只,随机分为9组。伪手术组、模型组:给予与试验药物等容积的生理盐水,试验药物组缺血前5min分别以iv方式给予10/0、10/2、10/4、10/8、10/16、10/32、0/10的试验药物60mg kg-1。按文献方法制备脑缺血再灌注模型,伪手术组仅做手术不结扎双侧颈总动脉(CCA),模型组及给药组结扎双侧CCA缺血30min后再灌流30min,迅速断头取双侧大脑皮层,置于冰冷生理盐水中洗去浮血,制备10%匀浆。经3000r·min-1离心10min,取上清液,按测试盒说明书操作,分别测定SOD、GSH-Px、CAT活性和MDA含量。以牛血清白蛋白为标准品,用考马斯亮蓝法测定各样品中蛋白质含量。
试验结果:模型组小鼠脑缺血再灌注脑组织SOD、GSH-Px和CAT活性明显低于伪手术组(P<0.01),而MDA含量明显高于伪手术组(P<0.01);预先给予试验药物可明显降低SOD、GSH-Px和CAT活性的抑制(P<0.05,P<0.01),显著减少MDA的生成(P<0.05,P<0.01);且试验药物10/2、10/4、10/8、10/16、10/32比例组中的部分药效指标与单一川芎嗪(10/0)或单一黄芪皂苷(0/10)组之间存在显著性差异(P<0.05,P<0.01)。组间比较用t检验。结果如表2所示。
试验3:采用双侧颈总动脉合并迷走神经结扎法造成小鼠急性脑缺血模型,观察不同比例试验药物对小鼠急性脑缺血呼吸维持时间的影响。
取ICR小鼠80只,随机分为8组,模型组:给予与试验药物等容积的生理盐水,试验药物组分别以ip方式给予10/0、10/2、10/4、10/8、10/16、10/32、0/10比例形式的试验药物2g kg-1,连续给药7天。于末次给药0.5h后,仰卧位固定,分离左右两侧颈总动脉合并迷走神经并结扎。记录小鼠的呼吸维持时间。
试验结果:与模型组比较,试验药物组能显著延长急性脑缺血小鼠的存活时间(P<0.01),且试验药物中10/2、10/4、10/8、10/16、10/32比例组的呼吸时间处长率明显优于单一川芎嗪(10/0)或单一黄芪皂苷(0/10)组的效果,试验结果如表3所示。
表2不同比例试验药物对缺血再灌注小鼠脑组织4项生化指标的影响(x±s,N=10)
组别 | SOD(nU mgPro-1) | GSH-Px(AU mgPro-1) | CAT(U mgPro-1) | MDA(nmol mgPro-1) | |
伪手术组 | 1642.65±609.32 | 80.41±13.25 | 4.43±1.62 | 20.64±5.03 | |
模型组 | 469.13±361.74## | 38.27±10.83## | 1.10±0.74## | 35.17±8.96## | |
试验药物组 | 10/0 | 910.95±401.36* | 51.35±12.94* | 2.94±0.61** | 27.02±4.75* |
10/2 | 993.78±413.94** | 58.59±11.82** | 2.77±0.35** | 25.63±5.18** | |
10/4 | 1108.62±426.35** | 64.11±13.57**△ | 3.56±0.84** | 23.84±6.06** | |
10/8 | 1447.51±632.73**△☆ | 71.63±9.49**△△ | 4 23±1.16**△△☆ | 19.19±6.25**△△ | |
10/16 | 1353.24±491.68**△☆ | 68.91±12.83**△△ | 4.01±1.22**△ | 17.76±5.04**△△☆ | |
10/32 | 1028.73±443.61** | 63.62±0.88**△ | 3.82±0.93**△ | 20.48±8.13**△ | |
0/10 | 881.55±414.27* | 60.79±13.52** | 3.29±0.41** | 25.92±9.90* |
注:与伪手术组比较,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01;
与试验药物中10/0组比较,△P<0.05,△△P<0.01:与试验药物中0/10组比较,☆P<0.05,☆☆P<0.01。
表3不同比例试验药物对小鼠急性脑缺血呼吸维持时间的影响(x±s,N=20)
组别 | 呼吸维持时间/min | 呼吸时间处长率/% | |
模型组 | 2.91±0.86 | - | |
试验药物组 | 10/0 | 5.14±3.22** | 76.6 |
10/2 | 5.79±4.37** | 98.9 | |
10/4 | 6.86±3.45** | 135.7 | |
10/8 | 7.65±5.02** | 162.9 | |
10/16 | 7.18±6.13** | 146.7 | |
10/32 | 7.02±4.54** | 141.2 | |
0/10 | 5.93±4.31** | 103.8 |
注:与模型组比较,**P<0.01。
上述试验结果充分表明,在给药总量相同的条件下,由有效药物成分中的川芎嗪或其盐类化合物与黄芪皂苷以不同比例量组成的本发明药物,可显著改善大鼠局灶性脑缺血所致的神经症状,明显减小脑梗塞的范围;显著减轻小鼠脑缺血再灌注对脑组织SOD、GSH-Px、和CAT活性的抑制,减少MDA的生成;显著延长急性脑缺血小鼠呼吸维持时间。本发明药物中两个有效药物成分的配合可产生显著的协同增效作用,且其多数药效指标均优于川芎嗪或黄芪皂苷单独使用时的效果,因而其作为特别适用于治疗脑缺血性疾病的药物组合物,具有显著的积极意义和价值。
Claims (9)
1.治疗心脑血管疾病的药物组合物,其特征在于以川芎嗪或是其生理上可接受的盐类化合物,与黄芪甲苷的重量含量≥20%的黄芪皂苷为有效药物成分,与药物中可以接受的辅助添加成分组成,有效药物成分中所说的川芎嗪或其盐类化合物与所说黄芪皂苷的重量比为1/0.2~1/5。
2.如权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物,其特征在于所说的川芎嗪的生理上可接受的盐类化合物为川芎嗪的盐酸盐或磷酸盐化合物。
3.如权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物,其特征在于有效药物成分中所说的川芎嗪或其盐类化合物与所说黄芪皂苷的重量比为1/0.2~1/3。
4.如权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物,其特征在于有效药物成分中所说的川芎嗪或其盐类化合物与所说黄芪皂苷的重量比为1/0.5~1/1.5。
5.如权利要求1至4之一所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物,其特征在于是由所说的有效药物成分与药物中可以接受的辅助添加成分组成的口服型药物制剂。
6.如权利要求1至4之一所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物,其特征在于是由所说的有效药物成分与药物中可以接受的辅助添加成分组成的注射型药物制剂。
7.制备权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的方法,其特征是以常规方式制备原料生药黄芪的水煎煮提取液并过滤,滤液经大孔树脂吸附处理后,对吸附后的树脂依次用水和体积含量30%~40%的乙醇溶液作除杂洗涤,然后收集以体积含量为60%~95%的乙醇溶液的洗脱液,洗脱液除去乙醇后用正丁醇提取,并对正丁醇提取液用pH≥10的碱水洗涤,提取液除去正丁醇后再用丙酮回流作脱脂处理,分离后即得到黄芪甲苷的重量含量≥20%的黄芪皂苷,将其与川芎嗪或其生理上可接受的盐类化合物按所说比例组成有效药物成分,并与药物中可以接受的辅助添加成分混合,并按相应的制剂方式制备成相应的药物制剂。
8.如权利要求7所述的治疗心脑血管疾病药物组合物的制备方法,其特征是所说的对吸附后的大孔树脂进行洗脱并收集的乙醇溶液的乙醇含量为60%~80%。
9.如权利要求7或8所述的治疗心脑血管疾病药物组合物的制备方法,其特征是用于洗涤黄芪的正丁醇提取液的碱水为碱金属的氢氧化物或碳酸盐的水溶液、饱和石灰水或氨水溶液中的一种。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410021700 CN1277548C (zh) | 2004-01-18 | 2004-01-18 | 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410021700 CN1277548C (zh) | 2004-01-18 | 2004-01-18 | 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1557329A true CN1557329A (zh) | 2004-12-29 |
CN1277548C CN1277548C (zh) | 2006-10-04 |
Family
ID=34352000
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200410021700 Expired - Fee Related CN1277548C (zh) | 2004-01-18 | 2004-01-18 | 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1277548C (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100441203C (zh) * | 2005-02-24 | 2008-12-10 | 四川科伦药业股份有限公司 | 注射用黄芪皂苷的制备方法 |
CN102101880A (zh) * | 2009-12-17 | 2011-06-22 | 北京大学 | 黄芪皂苷的制备方法及其用途 |
CN101084982B (zh) * | 2006-06-08 | 2011-09-21 | 天津天士力之骄药业有限公司 | 一种黄芪总皂苷的制备方法 |
CN102232962A (zh) * | 2011-07-25 | 2011-11-09 | 苏州大学 | 含有黄芪皂苷类活性成分的组合物及其制备方法和应用 |
-
2004
- 2004-01-18 CN CN 200410021700 patent/CN1277548C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100441203C (zh) * | 2005-02-24 | 2008-12-10 | 四川科伦药业股份有限公司 | 注射用黄芪皂苷的制备方法 |
CN101084982B (zh) * | 2006-06-08 | 2011-09-21 | 天津天士力之骄药业有限公司 | 一种黄芪总皂苷的制备方法 |
CN102101880A (zh) * | 2009-12-17 | 2011-06-22 | 北京大学 | 黄芪皂苷的制备方法及其用途 |
CN102232962A (zh) * | 2011-07-25 | 2011-11-09 | 苏州大学 | 含有黄芪皂苷类活性成分的组合物及其制备方法和应用 |
CN102232962B (zh) * | 2011-07-25 | 2013-03-06 | 苏州大学 | 含有黄芪皂苷类活性成分的组合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1277548C (zh) | 2006-10-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101926853B (zh) | 一种具有降血糖作用的药物组合物、其制备方法及应用 | |
CN102670763A (zh) | 一种对化学性肝损伤具有辅助保护作用的组合物及其制备方法 | |
CN1723981A (zh) | 罗汉果提取物用于制备药物辅料的新用途 | |
CN103006838B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
CN103006769B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 | |
CN100353968C (zh) | 一种具有养血安神的中药制剂及其制备方法 | |
CN1923241B (zh) | 包括淫羊藿提取物、钩藤提取物、天麻素的药物组合物及其制备方法和应用 | |
CN1277548C (zh) | 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
CN101953887B (zh) | 用于防治糖尿病并发症的药物组合物及其制备方法 | |
CN100509009C (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
CN1799582A (zh) | 降血糖、降血压的药物 | |
CN1565467A (zh) | 山茱萸及其提取物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物中的用途 | |
CN1193763C (zh) | 红景天总鞣质提取物及其在制备治疗老年性痴呆病药物中的应用 | |
CN101744993B (zh) | 人参、麦冬、五味子的提取方法及其制剂 | |
CN101199606B (zh) | 一种治疗肝病的药物 | |
CN100542548C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 | |
CN102988478B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及制备方法 | |
CN101744991B (zh) | 一种人参、麦冬、五味子的单独提取方法及其制剂 | |
CN101745011B (zh) | 一种人参、麦冬和五味子的提取方法及其制剂 | |
CN107029124B (zh) | 一种用于治疗原发性高血压的中药组合物及其制备方法 | |
CN1935171A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法 | |
CN100453073C (zh) | 复方半边莲滴丸及其制备方法 | |
CN101491636B (zh) | 一种治疗心律失常疾病的药物及其制备方法 | |
CN1969922B (zh) | 一种复方药物组合物及其制备方法 | |
CN1935198A (zh) | 一种中药复方制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20061004 Termination date: 20110118 |