CN101491636B - 一种治疗心律失常疾病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗心律失常疾病的药物及其制备方法，该药物以人参、麦冬、茯苓、当归和甘草为原料，按一定重量配比提取，纯化制备而成。实验表明本发明所提供的药物具有较好的抗心律失常的作用，且本发明所提供的制备该药物方法的工艺稳定，所得到的药物质量可靠，毒副作用小，服用方便。

Description

一种治疗心律失常疾病的药物及其制备方法 

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，特别涉及一种用于治疗心律失常疾病的药物，本发明同时还涉及该药物的制备方法。 

背景技术

心律失常是四大心血管疾病之一，发病因素多，影响范围广，常见的发病类型有：早搏、房颤、心动过速等，常见的临床表现有心慌、心悸、胸闷胸痛、失眠、气短、乏力等症状，甚至造成猝死。据不完全统计，我国心律失常患者约占总人口的0.9％，人数在1200万例左右。心律失常与其它心血管疾病相比，发病年龄更低，病情发展更快，严重影响人们的生活学习。 

目前，临床上的有效的治疗药物主要是西药，如：盐酸胺碘酮，盐酸利多卡因，阿普林定等，西药的疗效针对性强，但副作用大，不适于长期服用而且费用较高。近期研究显示过量服用抗心律失常的西药，会出现较多不良反应，所以，患者在服药期间必须严密监测，这给治疗带来难度，加重了病人的负担。近年来，逐渐出现了一些治疗心律失常的中成药，如归脾丸，柏子养心丸，生脉饮口服液等，取得了一定的临床疗效，但是由于传统制剂工艺的限制，使得上述中药制剂的稳定性和药效都不是很理想。 

发明内容

发明目的：本发明的目的是克服现有技术的缺点，提供一种治疗心律失常疾病的药物和该药物的制备方法。 

技术方案：本发明提供的一种治疗心律失常疾病的药物是由下列重量百分比的原料药制成： 

人参10-20％、麦冬20-30％、茯苓20-30％、当归15-25％、甘草10-20％。 

本发明的一个优选方案是由下列重量百分比的原料药制成： 

人参12-18％、麦冬23-27％、茯苓22-28％、当归17-22％、甘草12-18％。 

本发明提供的一种治疗心律失常疾病药物的制备方法，包括以下步骤： 

(1)取人参和当归，切成厚片，混合后加入3到8倍的醇提取，回收醇得到浓缩物，将浓缩物上大孔树脂纯化，先用水洗脱去除杂质，再用80％到90％不同浓度的醇梯度洗脱，浓缩洗脱液得到提取物； 

(2)取茯苓，打成细粉，加入3到6倍量的水进行超声波提取2到3次，每次提取30到60分钟，合并提取液，过滤，减压浓缩得到浓缩物，将浓缩物上大孔树脂纯化，用50％到90％不同浓度的醇梯度洗脱，浓缩得到提取物； 

(3)取麦冬加入1到3倍量的水，浸泡24到48小时，使药材充分溶胀，加入1到3倍量的水解酶液，在30℃到45℃下反应6至24小时，再加入醇进行醇沉，过滤得滤液，滤液经减压浓缩得到提取物； 

(4)取甘草打成细粉，加入6到12倍量的水，超声提取2到3次，每次20到60分钟，过滤，合并滤液，减压浓缩后缓慢加入浓硫酸，使充分陈化，离心分离，取沉淀，干燥即得沉淀物； 

(5)取步骤(1)至步骤(3)所得的提取物和步骤(4)所得沉淀物混匀，加入药学上可接受的载体制成制剂。 

在步骤(1)和步骤(2)中所用的大孔树脂的型号为D101。 

在步骤(1)、(2)和(3)所用的醇为乙醇或甲醇。 

在步骤(3)中所用到的水解酶为麦芽糖酶或苦杏仁酶。 

本发明所述的治疗心律失常疾病药物的原料药中，人参甘微苦而温，大补元气，安神；当归甘辛，温，补血和血，止痛，润燥；茯苓甘淡，平，渗湿利水，益脾和胃，宁心安神；麦冬甘，微苦，微寒，养阴生津，润肺清心；甘草甘，平，和中缓急，解毒，调和诸药。五味中药经过科学组方后，能够有效治疗心律失常疾病，其中人参，当归补益心气，当归滋补心血，茯苓安神定志，合用具有双补气血，宁心安神的功效。 

有益效果：本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论，制定本发明，实验表明该药物具有很好的治疗心律失常疾病的作用，且不良反应小，同时本发明涉及的五种中药材原料均为常用中药，原药材易得，且本发明提供的制备方法工艺简单，可操作性强，适合工业化大生产。 

具体实施方式：

实施例1： 

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。 

实施例1： 

取人参300g，当归600g，切成厚片，加入3倍量的70％乙醇浸泡12小时，回流提取，每次提取时间1小时，提取3次，合并回流所得的提取液，过滤，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至密度为1.05(70℃测定)。取浓缩物，上D101型大孔树脂，先用大量水洗脱去除杂质，再用80％到90％浓度的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液后浓缩得提取物。 

取茯苓600g，加3倍量的水，超声提取2次，每次提取30分钟。合并提取液，过滤，减压浓缩，得浓缩物上大孔树脂，采用50％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液后浓缩得提取物。 

取麦冬450g药材，加1倍量水，浸泡24小时，加入1倍量的麦芽糖酶液，在30℃下反应6h，加入乙醇至乙醇浓度达60％，过滤，滤液减压浓缩得提取物。 

取甘草300g药材，加入6倍量水，超声提取2次，每次20分钟，过滤，合并滤液，减压浓 缩，加入浓硫酸，离心分离，取沉淀，干燥即得。 

取上述步骤所得的提取物和沉淀，加入糖浆400ml，混合均匀，调节PH至7.5，灌封即得口服液。 

实施例2： 

取人参150g，当归280g，切成厚片，加入5倍量的70％乙醇浸泡12小时，回流提取，每次提取时间2小时，提取3次，合并回流所得的提取液，过滤，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至密度为1.06(70℃测定)。取浓缩物，上D101型大孔树脂，先用大量水洗脱去除杂质，再用80％到90％浓度的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液后浓缩得提取物。 

取茯苓270g，加6倍量的水，超声提取3次，每次提取60分钟。合并提取液，过滤，减压浓缩，得浓缩物上大孔树脂，采用50％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液后浓缩得提取物。 

取麦冬220药材，加2倍量水，浸泡24小时，加入3倍量的苦杏仁酶液，在35℃下反应12h，加入乙醇至乙醇浓度达60％，过滤，滤液减压浓缩得提取物。 

取甘草150药材，加入12倍量水，超声提取3次，每次50分钟，过滤，合并滤液，减压浓缩，加入浓硫酸，离心分离，取沉淀，干燥即得。 

取上述步骤所得的提取物和沉淀，加入淀粉250g，混合均匀，整粒，制成颗粒剂或压片制成片剂。 

实施例3： 

取人参200g，当归300g，切成厚片，加入70％乙醇浸泡12小时，回流提取，每次提取时间3小时，提取2次，合并回流所得的提取液，过滤，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至密度为1.05(70℃测定)。取浓缩物，上D101型大孔树脂，先用大量水洗脱去除杂质，再用80％到90％浓度的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液后浓缩得提取物。 

取茯苓300g，加5倍量的水，超声提取2次，每次提取60分钟。合并提取液，过滤，减压浓缩，得浓缩物上大孔树脂，采用50％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液后浓缩得提取物。 

取麦冬300g药材，加2倍量水，浸泡24小时，加入3倍量的苦杏仁酶液，在45℃下反应10h，加入乙醇至乙醇浓度达65％，过滤，滤液减压浓缩得提取物。 

取甘草200g药材，加入10倍量水，超声提取3次，每次45分钟，过滤，合并滤液，减压浓缩，加入浓硫酸，离心分离，取沉淀，干燥即得。 

取上述步骤所得的提取物和沉淀，加入淀粉或环湖精300g，混合均匀，过40目筛，整粒，压片制成片剂或装胶囊制成胶囊剂。 

实施例4： 

取人参500g，当归750g，切成厚片，加入70％乙醇浸泡12小时，回流提取，每次提取时间2小时，提取3次，合并回流所得的提取液，过滤，减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至密度为1.07(70℃测定)。取浓缩物，上D101型大孔树脂，先用大量水洗脱去除杂质，再用80％ 到90％浓度的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液后浓缩得提取物。 

取茯苓1000g，加6倍量的水，超声提取2次，每次提取60分钟。合并提取液，过滤，减压浓缩，得浓缩物上大孔树脂，采用50％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液后浓缩得提取物。 

取麦冬650药材，加3倍量水，浸泡24小时，加入3倍量的水解酶液，在40℃下反应12h，加入乙醇至乙醇浓度达70％，过滤，滤液减压浓缩得提取物。 

取甘草490药材，加入8倍量水，超声提取3次，每次60分钟，过滤，合并滤液，减压浓缩，加入浓硫酸，离心分离，取沉淀，干燥即得。 

取上述各步骤所得的提取物和沉淀，混合均匀，喷雾干燥成粉末状，制成粉针剂或加入葡糖糖或氯化钠注射用水，经活性碳去杂，过滤，并于115℃加热灭菌30分钟，罐装制成注射液。 

实施例5：抗心律失常实验。 

实验动物：健康成年豚鼠100只，随即分为3组：空白组(30只)，低剂量药物组(35只)，高剂量药物组(35只)。 

实验方法：各组动物每天灌胃3次，连续20天，其中空白组每天灌蒸馏水2ml，低剂量药物组每次10mg/kg，高剂量药物组每次60mg/kg。每组均在灌胃后60分钟后以20％乌拉坦腹腔注射麻醉后固定，将针状电极插入豚鼠皮下，针状电极另一端接人微机心电接口，记录心电图。后从舌下静脉注射垂体后叶素，记录心律失常发生的时间、持续时间，具体实验结果如表1所示： 

表1抗心律失常实验结果 

组别	空白组	低剂量组	高剂量组
				发生率％	60.00	34.29	48.57
发生时间t/min	3.58	7.42	8.09
				持续时间t/min	6.55	2.34	2.58
死亡率％	88.89	41.67	35.29

垂体后叶素能迅速收缩血管平滑肌，尤其是小动脉血管平滑肌，由此导致冠状动脉，明显收缩，制造急性缺血性心律失常的病理模型，是比较常用的药理工具模型之一。实验证明，本发明所提供的药物对豚鼠垂体后叶素有明显的对抗作用，可以明显延缓由垂体后叶素导致的心律失常的发生时间，试验结果显示本发明提供的药物可用于治疗心肌缺血所致的心律失常、室性早搏、房性早搏等心脏疾病。 

实施例6：抗心律失常实验。 

实验动物：健康成年豚鼠100只，随即分为3组：空白组(30只)，低剂量药物组(35只)，高剂量药物组(35只)。 

实验方法：各组动物每天灌胃3次，连续20天，其中空白组每天灌蒸馏水2ml，低剂量药物组每次10mg/kg，高剂量药物组每次60mg/kg。每组均在灌胃后60分钟后以20％乌拉坦腹腔注射麻醉后固定，将针状电极插入豚鼠皮下，针状电极另一端接人微机心电接口，记录心电图。后从舌下静脉注射乌头碱，记录心律失常发生的时间、持续时间，具体实验结果如表2所示： 

表2抗心律失常实验结果 

乌头碱可以促进细胞钠离子通道的开放，加速Na⁺的内流，导致体内电解质紊乱，引起心律失常。也是常用的心律失常药理模型。实验证明，本发明制剂对乌头碱有明显的拮抗作用，可以明显延缓由乌头碱导致的心律失常发生时间，初步证明能提高乌头碱引起大鼠出现室性心动过速、室颤、心脏停跳的致颤阈值。这提示本发明可能通过抑制Na⁺的内流，起到抗心律失常的作用。 

以上实验结果显示本发明提供的药物具有良好的抗心律失常的作用，且为按照中医药理论制定的中药制剂，不良反应低，有望开发成新的抗心律失常疾病的药物。 

Claims (5)

1.一种治疗心律失常疾病的药物，其特征在于：它是由下列重量百分比的原料药制成：

人参10-20％、麦冬20-30％、茯苓20-30％、当归15-25％、甘草10-20％。

2.根据权利要求1所述的治疗心律失常疾病的药物，其特征在于：它是由下列重量百分比的原料药制成：

人参12-18％、麦冬23-27％、茯苓22-28％、当归17-22％、甘草12-18％。

3.根据权利要求1或2所述的治疗心律失常疾病的药物，其特征在于：将各原料药提取后得到的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射液剂型的药物。

4.权利要求1所述的治疗心律失常疾病药物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)取人参和当归，分别切成厚片，混合后加入3到8倍的醇提取，回收醇得到浓缩物，将浓缩物上大孔树脂纯化，先用水洗脱去除杂质，再用80％到90％不同浓度的醇梯度洗脱，浓缩洗脱液得到提取物；

(2)取茯苓，打成细粉，加入3到6倍量的水进行超声波提取2到3次，每次提取30到60分钟，合并提取液，过滤，减压浓缩得到浓缩物，将浓缩物上大孔树脂纯化，用50％到90％不同浓度的醇梯度洗脱，合并洗脱液，浓缩得到提取物；

(3)取麦冬加入1到3倍量的水，浸泡24到48小时，使药材充分溶胀，加入1到3倍量的水解酶液，在30～45℃下反应6～24小时，再加入醇进行醇沉，过滤得滤液，滤液经减压浓缩得到提取物；

(4)取甘草打成细粉，加入6到12倍量的水，超声提取2到3次，每次20到60分钟，过滤，合并滤液，减压浓缩后缓慢加入浓硫酸，使充分陈化，离心分离，取沉淀，干燥即得沉淀物；

(5)取步骤(1)至步骤(3)所得的提取物和步骤(4)所得沉淀物混匀，加入药学上可接受的载体制成制剂，

其中，步骤(1)、(2)、(3)所用的醇为乙醇或甲醇；步骤(3)所用到的酶为麦芽糖酶或苦杏仁酶。

5.根据权利要求4所述的制备治疗心律失常疾病药物的方法，其特征在于：步骤(1)和步骤(2)中所用的大孔树脂的型号为D101。