CN1555800A - 长春瑞滨大输液制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及到药物的特殊剂型长春瑞滨大输液制剂及其制备方法。本发明所述的长春瑞滨大输液制剂的每100毫升制剂中主要含有：长春瑞滨5－30mg，氯化钠0.6－0.9g，葡萄糖5－10g，甘露醇，木糖醇，低分子右旋糖苷，山梨醇中的至少一种物质。经0－0.3％的药用活性炭脱色，再用0.22－0.45μm微孔滤膜过滤后，分装、扣塞、扎盖、灭菌并检漏、灯检、包装而制成的无菌输液。本发明解决了长春瑞滨大剂量使用问题，简化操作，使用方便，避免了由小封针抽取注入大输液的中间环节，从而杜绝了这一用药过程中的交叉污染，使污染机率几乎下降至零，从而提高了用药质量，保障了用药安全。

Description

长春瑞滨大输液制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物的特殊剂型长春瑞滨大输液制剂及其制备方法。

背景技术

重酒石酸长春瑞滨最早是由法国皮尔·法伯(Pierre Fabre)公司研制生产的半合成长春花生物碱药物，其注射剂型于1989年在法国上市，商品名为NAVELBINE(诺维本)。我国于1993年开始批准进口1ml∶10mg和5ml∶50mg两种规格的水针剂型。国内自1993年进口本品以来，由于其在临床中应用不断扩大，疗效优于同类产品而毒性小于同类产品，故其销量一直稳定上升。目前本品国内市场上除了皮尔·法伯公司进口制剂外，SDA也批准了3家药厂生产本品，如杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司，规格为1ml∶10mg，批准文号：国药准字X20010313；江苏豪森药业股份有限公司，规格为1ml∶10mg，批准文号：国药准字X19990278。现国内已有多家药厂申报了注射用重酒石酸长春瑞滨冻干粉针剂。

目前国内研制开发的重酒石酸长春瑞滨注射剂有两种：小容量注射剂∶重酒石酸长春瑞滨注射液，规格：1ml∶10mg和5ml∶50mg；冻干粉针剂：注射用重酒石酸长春瑞滨，规格：10mg。经查询，未见其大容量注射剂重酒石酸长春瑞滨注射液的生产，未见其大容量注射剂的制备工艺及行政保护方面的报道。

诺维本的用法用量为：单药治疗：25-30mg/m2/周，静脉注射。本注射液必须先用生理盐水稀释至50mL，于短时间(6-10分钟)内经静脉输入，然后用250-500mL生理盐水冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药物若渗出静脉将引起局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应立即停止注药，余药另换静脉注入。如药物不慎进入眼睛应立即用大量清水或等渗液冲洗。

发明内容

本发明的目的是提供一种长春瑞滨的大输液制剂；

本发明的另一个目的是提供一种长春瑞滨的大输液制剂的制备方法。

长春瑞滨的大输液制剂每100毫升制剂中主要含有：长春瑞滨5-30mg，氯化钠0.6-0.9g，葡萄糖5-10g，甘露醇，木糖醇，低分子右旋糖苷，山梨醇等所需物质中的至少一种。

所述的长春瑞滨主药是至少一种长春瑞滨游离碱或长春瑞滨与酒石酸、柠檬酸、马来酸、乳酸、苹果酸、磷酸、盐酸、碳酸之一种酸进行反应制得的单盐或双盐化合物。

所述的除主药以外的其他物质包括：氯化钠0.6-0.9g，葡萄糖5-10g，甘露醇，木糖醇，低分子右旋糖苷，山梨醇中的至少一种物质。

所述的长春瑞滨大输液制剂中加入的物质包括所有能加入大输液中的PH调节剂、等渗剂、稳定剂、增溶剂、助溶剂、止痛剂等所需添加剂，并使制成的输液能应用于临床。

长春瑞滨的大输液制剂的制备方法如下：

在10000级洁净区内，取长春瑞滨5-30mg、氯化钠0.6-0.9g，葡萄糖5-10g，甘露醇，木糖醇，低分子右旋糖苷，山梨醇中的至少一种物质，加入注射用水溶解后以PH调节剂调pH至2-10，按液体量0-0.3％加入活性碳，常温下脱色30分钟，经滤纸粗滤后送入100级洁净区内，加注射用水，混匀，经0.22-0.45μm的微孔滤膜过滤，取精滤液适量送检，检验合格后计算装量，分装，压塞，扎盖，灭菌并且检漏，灯检，包装而制成的无菌输液。

输液瓶的洗消

输液瓶先用洗瓶机清洗，接着用去离子水、注射用水清洗，再用洁净压缩空气吹干，最后通过温度达350℃的远红外隧道烘箱灭菌5-8分钟，冷却。

丁基胶塞的洗消

丁基胶塞先用去离子水预洗、再用注射用水精洗，于125℃灭菌150分钟。

铝盖的洗消

铝盖先经清洗剂清洗15分钟，接着用注射用水漂洗三次(每次30分钟)，最后于120℃条件下经120分钟烘干。

灌装

将洗消后的输液瓶、胶塞及精滤液传入灌装间，根据含量确定分装体积并调试机器至刻度，按分装规程进行分装同时加薄膜，扣塞。

扎盖

将已灌装扣塞的输液瓶传入扎盖间，进行扎盖。

灭菌

将制备的输液，用流通蒸汽121℃灭菌30分钟，用亚甲蓝溶液检漏。

本发明的有益效果是：解决了长春瑞滨大剂量使用问题，简化操作，使用方便，避免了由小封针抽取注入大输液的中间环节，从而杜绝了这一用药过程中的交叉污染，使污染机率几乎下降至零，从而提高了用药质量，保障了用药安全。制成多种规格，医护人员可根据病人的情况直接选用。

具体实施方式

处方

       长春瑞滨            5-30g

       所需物质            适量

       PH调节剂            适量(调pH至2-10)

       注射用水加至        适量

       共分装成1000瓶

在10000级洁净区内，取长春瑞滨(5-30mg)、氯化钠0.6-0.9g，葡萄糖5-10g，甘露醇，木糖醇，低分子右旋糖苷，山梨醇中的至少一种物质，加入注射用水溶解后以PH调节剂调pH至2-10，按液体量0-0.3％加入活性碳，常温下脱色30分钟，经滤纸粗滤后送入100级洁净区内，加注射用水，混匀，经0.22-0.45μm的微孔滤膜精滤，取精滤液适量送检，检验合格后计算装量，分装，压塞，扎盖，灭菌并且检漏，灯检，包装而制成的无菌输液。

输液瓶的洗消

输液瓶先用洗瓶机清洗，接着用去离子水、注射用水清洗，再用洁净压缩空气吹干，最后通过温度达350℃的远红外隧道烘箱灭菌5-8分钟，冷却。

丁基胶塞的洗消

丁基胶塞先用去离子水预洗、再用注射用水精洗，于125℃灭菌150分钟。

铝盖的洗消

铝盖先经清洗剂清洗15分钟，接着用注射用水漂洗三次(每次30分钟)，最后于120℃条件下经120分钟烘干。

灌装

将洗消后的输液瓶、胶塞及精滤液传入灌装间，根据含量确定分装体积并调试机器至刻度，按分装规程进行分装同时加薄膜，扣塞。

扎盖

将已灌装扣塞的输液瓶传入扎盖间，进行扎盖。

灭菌

将制备的输液，用流通蒸汽121℃灭菌30分钟，用亚甲蓝溶液检漏。

Claims (12)

1、长春瑞滨大输液制剂，其特征在于：每100毫升制剂中主要含有：长春瑞滨5-30mg，注射用水，氯化钠0.6-0.9g，葡萄糖5-10g，甘露醇，木糖醇，低分子右旋糖苷，山梨醇等所需物质中的至少一种。

2、根据权利要求1所述的长春瑞滨大输液制剂，其特征在于：所述的主药是长春瑞滨5-30mg。

3、根据权利要求2所述的长春瑞滨大输液制剂，其特征在于：所述的长春瑞滨主药是至少一种长春瑞滨游离碱或长春瑞滨与酒石酸、柠檬酸、马来酸、乳酸、苹果酸、磷酸、盐酸、碳酸之一种酸进行反应制得的单盐或双盐化合物。

4、根据权利要求1所述的长春瑞滨大输液制剂，其特征在于所述的除主药以外的其他物质包括：氯化钠0.6-0.9g，葡萄糖5-10g，甘露醇，木糖醇，低分子右旋糖苷，山梨醇等所需物质中的至少一种。

5、根据权利要求4所述的长春瑞滨大输液制剂，其特征在于：所述的长春瑞滨大输液制剂中加入的物质包括所有能加入大输液中的PH调节剂、等渗剂、稳定剂、增溶剂、助溶剂、止痛剂等所需添加剂，并使制成的输液能应用于临床。

6、一种制备如权利要求1所述的长春瑞滨大输液制剂的制备方法，其特征在于：它是在无菌条件下，选用长春瑞滨作为主药，先用注射用水溶解，并按比例加入上述物质，经0-0.3％的药用活性炭脱色，再用0.22-0.45um微孔滤膜过滤后，分装、扣塞、扎盖、灭菌并检漏、灯检、包装而制成的无菌输液。

7、根据权利要求6所述的长春瑞滨大输液制剂的制备方法，其特征在于：输液瓶先用洗瓶机清洗，接着用去离子水、注射用水清洗，再用洁净压缩空气吹干，最后通过温度达350℃的远红外隧道烘箱灭菌5-8分钟，冷却。

8、根据权利要求6所述的长春瑞滨大输液制剂的制备方法，其特征在于：丁基胶塞先用去离子水预洗、再用注射用水精洗，于125℃灭菌150分钟。

9、根据权利要求6所述的长春瑞滨大输液制剂的制备方法，其特征在于：铝盖先经清洗剂清洗15分钟，接着用注射用水漂洗三次，每次30分钟，最后于120℃条件下经120分钟烘干。

10、根据权利要求6所述的长春瑞滨大输液制剂的制备方法，其特征在于：将洗消后的输液瓶、胶塞和精滤液传入灌装间，根据含量确定分装体积并调试机器至刻度，按分装规程进行分装同时加薄膜、扣塞。

11、根据权利要求6所述的长春瑞滨大输液制剂的制备方法，其特征在于：将已灌装扣塞的输液瓶传入扎盖间，进行扎盖。

12、根据权利要求6所述的长春瑞滨大输液制剂的制备方法，其特征在于：将制备的输液，用流通蒸汽121℃灭菌30分钟，用亚甲蓝溶液检漏。