CN1543949A - 富马酸异丙吡仑滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的富马酸异丙吡仑滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

富马酸异丙吡仑滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是富马酸异丙吡仑滴丸及其制备方法。

背景技术

富马酸异丙吡仑激活抑制脊柱侧索释放疼痛传递物质的道路途径，导致内因子超级化，与U亚型阿片受体结合后抑制5-羟色胺及去甲肾上腺素，从而消除疼痛反应。

小鼠以氚标记的富马酸异丙吡仑灌胃后，通过胃肠道吸收，其放射强度四小时达到峰值，以胆、肝、心、肺和肾的放射性较高，放射性强度的下降各组织与血液呈平行关系。组织中的放射性以胆囊最高。静脉给药后，在粪便中也测出放射性，说明该药存在肝肠循环；该药以10mg/kg给兔和5mg/kg给狗静注，对受试动物的呼吸和循环系统影响不大，但随着剂量的增加，对心脏有一定的抑制作用，其作用强度，时间长短与剂量成正比。临床用于神经痛、心绞痛、胆绞痛以及烧伤、癌症及术后疼痛。

富马酸异丙吡仑无臭，在水中极易溶解，但其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了富马酸异丙吡仑治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成富马酸异丙吡仑滴丸剂，从而克服富马酸异丙吡仑片的以上缺陷，使富马酸异丙吡仑的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的富马酸异丙吡仑滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的富马酸异丙吡仑细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中富马酸异丙吡仑(Isopropiram Fumarate)的化学名称为N-(2-甲基-2-哌啶基-乙基)-N-(2-吡啶基)丙酰胺富马酸盐。分子式为C₁₆H₂₅N₃O₅·C₄H₄O₄，分子量为391.45，结构式为

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以0.01mol/L的盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，取滤液照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在265nm的波长处测定吸收度，按C₁₆H₂₅N₃O.C₄H₄O₄的吸收系数(E_1cm ^1％)为116计算溶出量。

二、市售富马酸异丙吡仑片检测结果

1.崩解时间：38分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20     30      40

溶出度(％)    39.6    71.3   86.5    92.4

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    58.4    92.3    99.7    97.6

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    62.5    95.3    99.1    99.8

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    57.6    93.4    98.9    99.0

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    54.4    94.5    100.3   99.0

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    52.1    89.4    98.6    99.5

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：4分钟

2.溶出速率

时间(分钟)    10        20        30      40

溶出度(％)    49.7      92.3      98.6    97.0

具体实施方式

一、实例1

    处方：

        富马酸异丙吡仑    5g

        聚乙二醇6000      15g

        制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的富马酸异丙吡仑细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

    处方：

        富马酸异丙吡仑    5g

        聚乙二醇4000      15g

        制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的富马酸异丙吡仑细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

    处方：

        富马酸异丙吡仑    5g

        聚乙二醇6000      5g

        聚乙二醇4000      10g

        制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的富马酸异丙吡仑细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

    处方：

        富马酸异丙吡仑      5g

        单硬脂酸甘油酯      15g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的富马酸异丙吡仑细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

    处方：

        富马酸异丙吡仑      5g

        聚乙二醇6000        10g

        泊洛沙姆            5g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的富马酸异丙吡仑细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

    处方：

        富马酸异丙吡仑      5g

        单硬脂酸甘油酯      15g

        泊洛沙姆            1g

        制成                1000粒

制法：取富马酸异丙吡仑和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.富马酸异丙吡仑滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的富马酸异丙吡仑细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的富马酸异丙吡仑Isopropiram Fumarate的结构式为

分子式为C₁₆H₂₅N₃O₅·C₄H₄O₄，分子量为391.45。

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。