CN1498630A - 纳米繁缕总酸广谱抗病毒药物的制备方法、用途及繁缕酸a - Google Patents
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Abstract
纳米繁缕总酸广谱抗病毒药物的制备方法、用途及繁缕酸A，该药物是从植物繁缕或其一种同属植物中用纳米技术等三种方法提取的总酸性化合物的组合物，能同时抑制分属RNA和DNA两大类的若干种病毒。可在制备抑制艾滋病毒、肝炎病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、埃柯病毒、疱疹病毒、水泡口炎病毒、腮腺炎病毒、尖锐湿疣病毒等的药物中应用，且未见明显毒性，至少可制成10种药物剂型。本品使对因治愈病毒感冒成为现实，包括能真正治愈病毒感冒中的流感等。因流感病毒易变异使其成为世界医药行业著名的难题、也是世界卫生组织指名希望中国解决的两个病种之一。繁缕属植物通常是作为农业生产中的杂草去除的，其来源广泛，药物制备工艺科学、变废为宝，成本低廉，效益显著，适用于工业生产，对环境无污染，极具市场开发潜力。
Description
一、技术领域：
本发明涉及一种抗病毒药物的制备方法及用途，特别是一种组合物作为广谱抗病毒中药的制备方法、用途及组合物的化学结构。
二、背景技术：
国内外至今在治疗诸多病毒性疾病方面尚缺少真正有效的药物，特别是由多种病毒或易变病毒造成感染或混合感染时基本还无药可治，这是长期以来困扰世界医药界著名的棘手难题。
由于一些病毒引发的疾病几乎是致命的，如艾滋病毒、埃博拉病毒、登革热病毒、狂犬病毒等；另一些病毒如甲肝、乙肝等5种肝炎病毒引发的肝炎；柯萨奇病毒、流感病毒等引发的病毒性心肌炎等等会使人丧失劳动力甚至终生残疾，特别是有些病毒还是引发癌症的重要原因之一，所以病毒引发的疾病危害很大。现在全世界都在迫切寻求能在体内对RNA和DNA两大类病毒同时具有强大抑制作用的广谱抗病毒药物，并要求这种药物必须具有足够的安全性。因为，只有开发出广谱性抗病毒且又安全的药物，才有可能真正解决易变病毒及多种类病毒感染或混合感染引发的病毒病；即无论何种病毒或其变异病毒都能在体内被药物抑制时，这药物才能真正解决这些病毒疾病。
就拿感冒来说：感冒包括细菌感染和病毒感染两大类，其中“病毒感冒”(包括流感)占了感冒病人的75％以上，细菌和病毒这两大类微生物还会交替感染或混合感染。细菌性感冒可用抗生素治疗，而“病毒感冒”至今在全世界医药市场上也没有真正的特效药。
病毒感冒之所以尚无特效药，是因能引发该病的病毒有属于RNA类的流感病毒(A、B、C)、副流感病毒、呼吸道合胞病毒及属于DNA类的若干种腺病毒等四类及鼻病毒、埃柯病毒等其它数十种病毒，其中流感病毒等还在不断发生变异。正因引发病毒感冒的病毒种类繁多且易变异，所以指望用疫苗来解决这种由多种类病毒、易变异病毒引发的世界医药棘手难题是非常困难的。因为疫苗专属性很强，只能使人体对用以制造该疫苗的病毒产生免疫力，不能对其它种类繁多的病毒及其变异体都能产生免疫作用，且疫苗只能预防而不能治疗。这就必须开发出临床治疗时能对RNA和DNA两大类感冒病毒均具强大抗病毒作用的特效广谱抗病毒药物才有可能真正治愈由多种类病毒或其变异病毒引起的世界著名医药难题一“病毒感冒”，但至今全世界尚未开发出具有这种临床效能的药物面市，常用的“感冒药”往往只能对症治疗，而难以对因治疗，服药后往往也不知到底能缩短病程几天，其症状缓解时间的中位数需几天等，如果病人患病毒感冒5～6天后才服药的话，则过1～2天病人服药不服药都可基本痊愈，这并不能证明是药物治疗作用。事实上，多数体外试验有效的药物，口服并经肝脏首过效应后往往效能大大减低或变得无效，难以达到临床治愈病毒感冒的目的。所以，医药界公认：目前还没有真正能治愈病毒感冒的特效药，特别是当多种病毒或易变病毒造成的感染或混合感染时更是良药难求。这是长期以来困扰世界医药界著名的棘手难题。因此，世界卫生组织(WHO)希望我中国解决病毒流感这世界著名医学难题，但我国乃至全世界至今均未能真正解决。
据“国务院发展研究中心信息网”上的资料报导：我国每年约有75％的人至少患一次感冒，即每年有近十亿人至少需用一次感冒药物；在流感流行时流感发病例次约占总人口的4％～37％左右，即使以保守的算法平均每年也多达数千万例次以上。流感病毒不但会造成病人基础病恶化还会造成继发感染，引发风湿病、肺炎、病毒性心肌炎等，甚至造成死亡，其危害和影响都较大。据《国外医学·社会医学分册》1998.09；15(3)：142-143刘传楠的“1997-1998年度美国流感活动情况”一文报道：美国122个城市流感流行第一周死亡率就超过了8％(基本水平7.2％)。另有报道美国每年死于流感的病人就约2万人。《南京晨报》2001年9月18日“感冒病毒的基因变化有致命性”一文报导：美国威斯康星大学一项新研究显示，流感病毒中被称为PB2的特定基因发生有限变异后，病毒毒性就会明显增加，从而变成新型的致命病毒。可是流感病毒正不断地变异，随时将变成新的人类杀手，流感又是最常见的多发病，这就使问题变得严重起来。
利巴韦林是合成的广谱抗病毒西药，细胞试验中对多种RNA和DNA病毒有明显抑制，其作用机理主要是抑制病毒核酸的合成，阻止病毒复制。对流感病毒确有抑制，是目前临床治疗病毒流感的常用药。但其临床治疗流感时其疗效尚不能使病人很快康复，且有报导利巴韦林还有一定的毒副作用如有胃肠道反应、引起贫血等。
“流感疫苗”对流感确具预防作用，但仅只能预防，不能治疗，一旦流感发病后就不宜再使用了。其抑制病毒的专属性也强，只能使人体对用以制取疫苗的病毒产生免疫力，且须就医注射，价格也较贵，一针就至少需50元以上；而健康人注射疫苗时又很难判断自己今后几个月内是否一定会感染上流感、有无注射疫苗的必要，因此使用并不方便。根据《科技文摘报》2001年1月16日第5版“保健的误区”一文介绍：“流感疫苗”其实是一种病毒，有使老人产生病理性自身免疫性反应、更易患癌症等问题。
据《中国医学论坛报》、《国外医学药学分册》等多种报刊杂志的报道：目前世界上开发用于治疗流感最好的药是英国、美国开发的“流感病毒神经氨酸酶抑制剂”类药物，已于1999年后在澳、欧、美等地上市。其主要优点就是能抑制A、B型流感病毒。据《中国医学论坛报》2001.1.11“NICE为高危人群推荐流感新药Zanamivir(Relenza)”一文和《国外医学药学分册》1999.08；26(4)：247的报道及英国Glaxo-Wellcome公司在互联网上发表的资料等来看：Zanamivir治疗组症状缓解的中位值时间为5天，较安慰剂组6.5天缩短1.5天，这已是世界医药界公认的在治疗病毒流感方面所取得的最大进展，也是很了不起的成就。但是，临床治疗病毒流感时仅仅只能抑制流感病毒A和B还是不够的，这类药物尚存以下一些缺陷和不足：
1、临床使用药物后症状缓解时间约需5天，对照组为6.5天，可缩短病程1.5天左右，尽管这已经是很了不起的成就，但病人用药后仍需忍受约5天的痛苦才能康复。
2、流感病毒神经氨酸酶抑制剂仅仅只能抑制流感A、B病毒，而对能引发呼吸道感染的其它病毒如流感病毒C、副流感病毒、呼吸道合胞病毒及属于DNA类的腺病毒等，还有鼻病毒、埃柯病毒、柯萨奇病毒等等是否也有抑制均未见报道，所以其治疗范围尚不能真正解决包括流感在内的病毒感冒，是其局限性。
3、流感病毒神经氨酸酶抑制剂尚有一定的不良反应，例如Zanamivir有类似流感疾病的症状及腹泻、眩晕、恶心呕吐等，动物试验时有胎盘转移现象，因而尚难确定在妊娠期服药是否安全，尤其是妊娠的首三个月不应服用Zanamivir，而必须有医生处方。
4、Zanamivir等不适用于12岁以下儿童，而儿童更易患流感。
5、Zanamivir口服生物利用度只有2％，故不能口服给药。
6、本发明人曾托人在香港购买一个零售包装的Zanamivir市价200港币(25美元)及其同类产品Oseltamivir市价250港币(30美元)，价格比较高，中国及发展中国家的中低收入病人尚难承受。
所以，目前医药界仅仅认可Zanamivir和Oseltamivir等流感病毒神经氨酸酶抑制剂使对因治疗病毒流感成为可能。
正因到目前为止全世界医药市场上根本没有能同时抑制这么多种流感病毒而又未见明显毒性的有效药物，也难以用专属性较强的流感疫苗全面彻底地解决，故“流感服药一周治愈，不服药七天自愈”。
再就广义的抗病毒药物来说：英国Burroghs Wellcome公司于70年代研制开发的核苷类抗病毒药物“无环鸟苷”，法定名：阿昔洛韦，能对单纯疱疹及带状疱疹病毒有高度选择性活性。1981年首次在英国上市，美国FDA于1982年批准，我国于1983年试制成功、1985年以″无环鸟苷″命名投入生产，但″无环鸟苷″治疗范围尚有局限性。
现在临床上常用的抗病毒药物还有用现代基因工程生产的药物“干扰素”，这是目前临床用于治疗病毒性肝炎较好的药，对疱疹类病毒性疾病也有较好疗效，但其价格较贵，治疗肝炎时须长期注射给药，医疗费用不菲，使用的病种也有一定的限制性。
目前用于治疗艾滋病的核酸类药物及其“鸡尾酒疗法”，即用不同类型药物的各种组合变化来治疗艾滋病起到了很好的作用，可明显缓解症状，延长病人生命。但是，由于艾滋病毒就像流感病毒一样既是多种类病毒又易变，世界上至少已发现十几种艾滋病毒，我国也发现了至少8种，这就是现有的核酸类药物及其疫苗难以解决的了。加之核酸类药物毒副作比较大，使用上受到一定限制，价格也比较昂贵，又需长期使用，一般平民尚用不起，故有“艾滋病人有钱的有办法，没钱的没办法”之说，可一旦没办法就意味死亡，这是极其严重的。
总之，目前国内外医药市场上，用于治疗病毒性疾病只有一些专属性较强的针对少数病毒有效的药物，这些药物或者疗效有限，或者毒副作用较大，或者使用不够方便，或者价格昂贵等等。所以，全世界迫切希望能早日寻求到一种安全有效、廉价方便的广谱抗病毒药物来解决由多种病毒及易变病毒等所引发的病毒性疾病。
三、发明内容：
1、本发明要解决的技术问题：发明一种能广谱抗病毒又未见明显毒副作用且又相对廉价的创新中药，为解决世界医药界在治疗病毒性疾病方面填补空白，并提供其生产方法及其制剂。
2、本发明采用的技术方案：从植物繁缕Stellaria media(L.)Cyr.及其同属植物中用纳米技术等提取分离得到的总酸性化合物的组合物作为抗病毒天然药(以下称“组合物”)在治疗病毒疾病方面应用。
经检索Pharmazie及美国《化学文摘》(Chemical Abstracts)从1920年起至2001年第134卷为止，所报道的繁缕属植物的化学成分主要是苯甲酸、阿魏酸及其酯类、绿原酸、新绿原酸、咖啡酸、奎宁酸、抗坏血酸类、草酸及草酸钙、单酰基半乳糖类脂物、黄酮及黄酮甙类、皂甙及皂甙原类、环缩氨酸类、生物碱类、吡喃半乳糖-SN-丙三氧基类、甾醇类、甾烯醇类等等。未见总酸及含硫成份的研究、报道和应用，而本组合物是繁缕属植物提取易溶于水的可含硫的总酸性化合物。经检索国内外有关专利、查阅国内外相关文献如美国《化学文摘》(Chemical Abstracts)、检索互联网上国家药品监督管理局公布的批准临床用药目录等，到目前为止尚未见到用繁缕属植物提取总酸性化合物的组合物临床用于防治病毒疾病等相关研究和报道，亦未见到用相同组合物制成的药物面市，所以本发明具有新颖性、创造性。
本发明组合物是用纳米技术等方法用繁缕属植物繁缕Stellariamedia(L.)Cyr.或者繁缕属植物Stellaria L.及牛繁缕属植物Malachium Fries包括以下77种之一提取的：雀舌草Stellaria alsineGrimm.、褐瓣雀舌草Stellaria alsine var.phaeuspetala Hand.-Mazz.、安徽繁缕Stellaria anhwiensis Migo.、钝萼繁缕Stellaria amblyosepalaSchrenk.、细尖繁缕Stellaria apiculata Wils.、鹅肠草Stellaria aquatica(L)Scop.、沙生繁缕Stellaria arenaria Maxim.、阿里山繁缕Stellariaarisanensis Hayata.、薄叶阿里山繁缕Stellaria arisanensis var.leptophylla Hayata.、北繁缕Stellaria borealis Bigel.、短瓣繁缕Stellaria brachypetala Bge.、长瓣繁缕Stellaria bungeana Fenzl.、东北繁缕Stellaria cherleriae(Fisch.)Will.、华繁缕Stellaria chinensisRegel、台湾繁缕Stellaria cicrantha Hayata、厚叶繁缕Stellariacrassifolia Ehrh.、皱叶繁缕Stellaria crispate Wall.、大卫繁缕Stellariadavidii Hemsl.、偃卧繁缕Stellaria decumbens Edgew.、针状偃卧繁缕Stellaria decumbens var.acicularia Edgew.et Hook.f.、西南繁缕Stellaria delavayi Franch.、石竹叶繁缕Stellaria dianthifoliaWilliams、二歧聚伞花繁缕Stellaria dichasioides Williams、双歧繁缕Stellaria dichotoma L.、窄叶双歧繁缕Stellaria dichotoma var.lanceolata Bge.、线叶双歧繁缕Stellaria dichotoma var.stephenianaWilld.、铺散繁缕Stellaria diffusa Wills.、翻白繁缕Stellaria discolorTurcz.、泽繁缕Stellaria diversiflora Maxim.、裸蕊异花繁缕Stellariadiversiflora var.gymnandra Franch.、凹脉繁缕Stellaria depressaSchnid.、杜氏繁缕Stellaria duthiei Gandoger、线茎繁缕Stellariafilicaulis Mak.、线柄繁缕Stellaria filipes Komar.、多花繁缕Stellariaflorida Fisch.、禾叶繁缕Stellaria graminea L.、疏柔毛禾叶繁缕Stellaria graminea var.pilosula Maxim.、变绿禾叶繁缕Stellariagraminea var.viridescens Maxim.、江孜繁缕Stellaria gyantsensisWilliams、霞草繁缕Stellaria gypsophiloides Fenzl.、湖北繁缕Stellaria henryi Williams、兴安繁缕Stellaria hsinganensis Kitagawa、内曲繁缕Stellaria infracta Maxim.、薄叶繁缕Stellaria leptophyllaHance、东繁缕Stellaria maximowixziana Franch.、小花繁缕Stellariamicrantha Hayata、柔繁缕Stellaria mitans Williams、鹅肠繁缕Stellaria neglecta Weihe、新沼生繁缕Stellaria neo-palustris Kitagawa、八蕊繁缕Stellaria octandra Fobedim.、红莓繁缕Stellariaoxycoccoides Komar.、沼生繁缕Stellaria palustris L.、展叶繁缕Stellaria patentifolia Kitagawa、柄花繁缕Stellaria peduncularis Bge.、长毛繁缕Stellaria pilosa Franch.、假石生繁缕Stellariapseudosaxatilis Hand.-Mazz.、小繁缕Stellaria pusilla Schmid.、燧瓣繁缕Stellaria radians L.、网脉繁缕Stellaria reticulivena Hayata、岩繁缕Stellaria rupestris Hemsl.、石生繁缕Stellaria saxatilisBuch.-Ham.、抱茎石生繁缕Stellaria saxatilis var.amplexicaulisHand.-Mazz.、准葛尔繁缕Stellaria soongorica Roshev.、苏氏繁缕Stellaria souliei Williams、星毛繁缕Stellaria stellato-pilosa Hayata、园萼繁缕Stellaria strongylosepala Hand.-Mazz.、拟伞花繁缕Stellariasubumbellata Edgew.、小茸毛繁缕Stellaria tomentella Ohwi、三型繁缕Stellaria trimorpha Nakai、土耳其斯坦繁缕Stellaria turkestanicaSchischk.、湿地繁缕Stellaria uda Williams、伞花繁缕Stellariaumbellate Turcz.、绿花繁缕Stellaria virdiflora Pax et O.Hoffm.、巫山繁缕Stellaria wushanensis Williams、五台繁缕Stellaria wutaicaHand.-Mazz.、云南繁缕Stellaria yunnanensis franch.及石竹科牛繁缕属Malachium Fries植物牛繁缕Malachium aquaticum(L.)Fries。
据“中药大辞典”记载“繁缕”
[性味]：甘微咸，平。《别录》：“酸平无毒。”；《本草纲目》“甘微咸”。
[功能主治]：活血去瘀，下乳催生。治产后瘀滞，腹痛，乳下不多，暑热呕吐，肠痈，淋病，恶疮肿毒，跌打损伤。《别录》：主积年恶疮不愈。”《中国药植图鉴》：生叶揉汁，外用治疮伤等。
[用法与用量]：内服：煎汤1～2两；或捣汁。外用：捣敷；或烧存性研末调敷。
3、本发明的组合物有如下理化特征：
1).用组合物高效液相色谱图(图13)中Rt21.76峰成份样品所作13C NMR(DMSO D-6)谱图(图10)中可见δ：182.4(羧基)，164.3和161.3(羰基)，129.7～103.7(烯碳或苯环碳)，102.318(糖醛酸或糖苷端基碳)，60.956～102.318(糖碳)。
2).用上述同一成份样品所作的1H NMR(DMSO D-6)谱图(图11)中可见δ：13.8(羧羟基)，10.2(酚羟基)，和9.2(酚羟基)，8.2～6.8(芳氢)，5.1(端质子)，4.8～4.5(糖羟基)，4.7～4.3(烯氢)，3.8～3.6(糖质子)，可见分子结构中具有羧基、羰基、酯、苯环、苯酚、羟基、烯、和糖醛酸类或苷类结构。
3).上述样品加重水交换后的1H NMR谱图(图12)：图11中的羧羟基峰、酚羟基峰及糖羟基峰等信号消失，证明其全是活泼氢。
4).上述成份的质谱图(图5)可见此化合物的分子量为564.2。
因上述核磁共振氢谱和碳谱明白无误证明该分子量为564.2的成份具有羧基，所以下称该成份为繁缕酸A。
5).用繁缕酸A所作紫外扫描(图8)显示：λH2O max：270.1(170.27)nm和λH2O max：326.6(154.90)nm，有两个最大吸收峰及其克分子消光系数(E值)，提示分子结构中有如桂皮酰和苯甲酰类的结构。
6).用繁缕酸A所作的的红外扫描图(图3)IRυKBr maxcm-1：3400(羟基)，1653、1625(α、β不饱和羰基)，1580和1508(苯环)，表明分子结构中应具有酯、苯或苯酚、羟基等基团。
7).根据组合物中分子量为564.2的繁缕酸A所作的上述波谱数据，加上样品用PYRIDIN-D5作溶剂所作1H NMR、13C NMR及其DEPT、1H-1H COSY、1H-1H NOESY、13C-1H COSY及13C-1H远程相关等谱图及元素分析得知：其分子量为564.2；分子式应为C26H28O16；分子结构中仅有2个亚甲基分别是δC62.734与δH3.186、δH3.3843相接、δC72.478与δH3.3843、δH2.8444相接；12个次甲基δC70.300、70.443、70.776、71.932、75.917、76.424、76.683、76.800、81.286、103.063、117.035、130.390分别与δH4.2496、3.559、3.2396、4.288、4.6494、4.0713、3.2147、3.2241、3.1927、5.6574、6.2894、7.6011相接，可推知分子结构中应有双糖结构，其中δC103.063为糖端基碳；碳谱中其余的碳均为季碳并推知有苯酚和酯结构；远程相关显示δH5.657与δC183.155(羧基)、δC162.808及δC103.063相关，可推知应有糖醛酸结构；NOESY谱显示δH2.8444与δH3.3843相关、δH3.559与δH3.186及δH3.2147相关、δH4.0713与δH4.6494相关；1H-1HCOSY显示δH4.2496和4.071 3相关，δH4.288和4.649相关等等，初步判断繁缕酸A化学结构中应为双半乳糖醛酸苯甲酰烯衍生物，并可形成聚半乳糖醛酸苯甲酰烯衍生物的酯类。
8).组合物水溶液的紫外扫描(图1)显示：λH2O max：271.7(130.27)nm和λH2O max：327.4(112.6)nm，有两个最大吸收峰及其克分子消光系数(E值)，提示分子结构中有如桂皮酰和苯甲酰类的结构。
9).组合物水溶液的紫外扫描(图2)显示：λH2O max273.6(74.50)nm和λH2O max321.0(58.74)nm的两个最大吸收峰及其E值，提示组合物分子结构中有如桂皮酰和苯甲酰类的结构。
10).从对组合物所作高效液相色谱的各主要成份峰进行停泵扫描(图9)中可见：标为“8”、“17”、“27”、“36”、和“43”的分别是5个峰成份的192nm峰；标为“9”、“18”、“28”、“37”、“44”的则是5个峰成份的202nm峰；标为“10”、“19”“29”、“38”及“45”的则是5个峰成份的273nm峰；标为“11”、“20”、“30”、“39”、及“46”的则是5个成份峰的327nm峰，其中标为26～31的6个峰是繁缕酸A的紫外扫描谱图。因各主要峰的成份和繁缕酸A具有相似的最大紫外吸收峰，特别是本发明的组合物的紫外扫描与繁缕酸A的紫外扫描基本相同，可见它们具有和繁缕酸A相同的母核或发色团。
11).组合物溶于甲醇和水所作的质谱总离子流图(图6)中可见：组合物中有ESI(-)100Vm/z：149.1、234.9、242.1、296.4、344.1、355.9、383.1、434.9、475.9、522.8、563.1、573.6、601.8、626.6、683.6、730.1、804.6、818.3、850.3、901.8、937.1、963.6、984.1、1013.8、1070.6、1075.3、1118.6、1157.8、1197.3、1278.1、1296.1、1348.1、1394.8、1434.6、1474.8、1521.6、1578.3、1593.8、1629.6、1 691.3、1709.1、1766.1、1794.6、1819.6、1872.3、1914.1、1945.8、1955.6、2051.4、2100.1、2121.1、2146.6、2193.6、2224.1、2232.1、2296.9、2337.1、2393.9、2456.4、2497.4等。
12).组合物溶于甲醇和水所作的质谱总离子流图(图7)中可见：组合物中有ESI(-)100Vm/z：105.3、136.6、173.1、200.4、222.9、278.1、319.6、429.6、443.9、503.4、513.8、543.1、644.6、647.6、778.3、834.1、916.6、939.1、973.8、1017.3、1051.6、1056.3、1058.1、1090.3、1127.8、1134.3、1204.3、1242.6、1300.1、1342.3、1455.6、1528.6、557.1、1657.8、1684.1、1730.3、1747.1、1755.1、1816.3、1934.6、1988.6、2040.3、2047.8、2126.4、2171.6、2186.4、2254.6、2286.4、2342.4、2399.4、2445.4、2466.6等。
13).组合物或其深棕黑色部分含较多的硫、氮、钙等元素是其特征(报告2及图14)。
14).组合物可被二乙基氨基乙基纤维素或弱阴离子交换剂等所吸附，也证明了组合物是酸性的。
15).组合物的水溶液遇三氯化铁试剂可显茶色反应。
16).可根据颜色将组合物进一步分离成深棕黑色、棕红色和鲜黄色三部分，组合物中色泽深的部分其抗病毒效能更强。
4、组合物具有以下有益效果：
一)、动物体内的急性毒性试验结果表明组合物未见明显毒性：
1).组合物小鼠鼻粘膜给药的最大耐受量(MTD)：2.25g/kg；
2).组合物大鼠鼻粘膜给药的最大耐受量：1.125g/kg；
3).组合物小鼠灌胃给药的最大耐受量：11.25g/kg；
4).组合物小鼠静脉给药的LD50：3.406g/kg，其95％可信限为：3.069g/kg至3.780g/kg。
二)、大鼠鼻粘膜给药的动物体内刺激性试验表明本品无刺激性：
1).组合物在最大浓度、最大给药容积，24小时内单次给药及连续给药7天后未见毒性反应，24小时后处死动物，解剖开鼻腔，肉眼观察粘膜无红肿充血、溃疡等刺激作用。粘膜状况与生理盐水对照组无异。
2).组合物在最大浓度、最大给药容积，24小时内多次给药及连续给药7天后未见毒性反应，24小时后处死动物，解剖开鼻腔，肉眼观察粘膜无红肿充血、溃疡等刺激作用。粘膜状况与生理盐水对照组无异。
上述实验数据表明动物体内急性毒性试验未见本发明的组合物有刺激性或明显毒性等，因此组合物是一种非常安全的天然药物。
三)、组合物具有广谱性的、强大的抗呼吸道病毒效能：
1).已有的细胞试验证明组合物能对分属RNA类的流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、埃柯病毒、疱疹病毒和属DNA类的腺病毒-3、腺病毒-7等两大类呼吸道病毒有较强的抑制作用，特别是对分属RNA类的流感病毒、副流感病毒及分属DNA类的腺病毒-3等有很强抑制，表明组合物具很强的独特的广谱抗病毒效能。
2).组合物小鼠动物体内抗流感病毒FM1的试验结果显示：50％小鼠保护率(ED50)为0.51mg/kg，因小鼠滴鼻后经鼻粘膜给药的最大耐受量(MTD)为2250mg/kg，故组合物小鼠鼻粘膜给药的体内试验治疗指数(TI)为：TI组合物＝MTD/ED50＝2250÷0.51＝4412；体内治疗指数如此高证明组合物具有强大的抗流感病毒作用。
而对照品中药“双黄连口服液”的ED50为866mg/kg，根据这ED50可知其用药剂量约需本组合物的1700倍才能与本组合物疗效相当；
对照品西药“利巴韦林”小鼠静脉注射的ED50约为25mg/kg；在http//toxnet.nlm.nih.gov网站上查得其小鼠静脉注射的半数致死量(LD50)为900mg～1300mg/kg；按其LD50推算的治疗指数为：TI利巴韦林＝LD50/ED50＝900～1300÷25＝36～52，仅为本组合物的1/100左右，如以“利巴韦林”的无毒剂量来计算则TI利巴韦林将更低。
上述结果有力地证明了本发明组合物具有强大的广谱抗流感病毒的特点，其性能显著优于“双黄连口服液”及“利巴韦林”等。
3).临床实际疗效：
我们自用总剂量为0.4g的组合物用水5ml溶解制成滴鼻剂一支，可在2天内治愈一例流感病人。其浓度为80mg/ml，120滴/5ml，每次每鼻孔滴入两滴，每次4滴，故每次给药的实际剂量约为12mg/次/人。120滴分30次滴完，共滴鼻两天，每天从7点钟至21点共计滴鼻15次，每1小时滴鼻一次。六年来临床自用治疗病毒流感有100多例次，无论是在流感病程的第几天，一旦使用了本组合物药物即可在1～2两天左右控制临床症状并治愈流感从而正常工作和学习了；包括十多分钟至1小时内即可完全消除头痛，继而通鼻、消除清鼻涕、眼泪及浑身痛等症状，在24小时至48小时内退烧。越是发病早期使用效果越好，最快的病例曾在发病当晚(头疼、浑身痛、39.5℃、流眼泪、鼻涕等)临睡前用一次药，仅几滴，第二天早上即正常上班了。本组合物药物预防及治疗病毒感冒(包括流感)可缩短病程5天左右，达特效药程度，使对因治愈包括流感等在内的病毒感冒成为现实！
其理论剂量的计算：根据中国预防医学科学院病毒学研究所得出组合物的ED50＝0.5mg/kg，除以体表系数因数10即为0.05mg/kg，乘以人的体重60kg即为3mg/次/人，放大一倍为6mg/次/人，与临床每人每次给药的剂量12mg/次/人基本相吻合，为临床用药提供了根据和佐证。
临床使用本发明组合物临床治疗流感病人时未见任何毒副反应。因用滴鼻剂经小鼠鼻粘膜给药的最大耐受量为2250mg/kg，尚未见毒性，而每人每次剂量才6mg至12mg，其总剂量亦仅为每人0.2g至0.4g、用药仅2天左右，显然不可能有什么明显的毒副反应。
所以，从繁缕属植物中用科学方法提取的本发明组合物是足够安全和有效的抗病毒天然药物。这是本发明突出的有益效果，能真正解决世界卫生组织希望中国解决的“流感”这一世界医药著名难题。
四)、细胞试验还表明组合物具有抗艾滋病毒(HIV-1)的作用。
五)、初步的细胞试验还表明组合物对乙型肝炎病毒HBsAg和HBeAg的表达也有抑制作用。
5、组合物的成份及有益效果由以下9个报告和13个附表给出：
报告1给出了组合物深棕黑色部分的氮、碳和氢元素分析结果，其中含8％左右的氮，含47％左右的碳，含5.5％左右的氢。
报告2给出了组合物X射线-荧光分光光度法检测的元素分析报告，报告证明药物含较多的硫和钙等元素。
报告3给出细胞试验证明组合物能有效抑制艾滋病毒-1。
报告4给出了经细胞试验证明组合物有效抑制属RNA类的流感病毒A3、副流感病毒仙台株、鼻病毒、埃柯病毒-11、疱疹病毒和属于DNA类的腺病毒-3、腺病毒-7和腺病毒-11的结果。
报告5给出细胞试验证明组合物能有效抑制腺病毒3型的结果。
报告6给出了经细胞试验证明组合物对乙肝病毒表面抗原和e抗原也有抑制作用的结果。
报告7给出了经细胞试验证明组合物能有效抑制水泡口炎病毒。
报告8给出了组合物在动物体内所做急性毒性试验的试验结果。
报告9给出了组合物在小鼠体内抗流感病毒的药效试验结果。
表1给出以小鼠死亡、保护率为指征的动物体内药效试验结果。
表2给出以小鼠保护率及延长生命率为指标计算半数有效剂量。
表3给出了以小鼠肺部病变为指征的动物体内药效试验结果。
表4是表3的附表，给出以病变小鼠肺悬液接种鸡胚，检出病毒性肺炎为指标的动物体内药效试验结果。
表5给出组合物抑制艾滋病毒(HIV-1)的4次细胞试验结果(其中第4次试验给出“报告3”)，从表5可看出药物在60μg/ml浓度就能抑制几乎全部艾滋病病毒。
表6给出组合物临床治疗流感的实际疗效：组合物至少可缩短病毒流感疗程5天以上，因此，具有非常好的预防及治疗流感的功能，其疗效显著优于目前市售的流感病毒神经氨酸酶抑制剂等其它抗流感病毒药，可达特效药程度。
表7给出组合物临床治疗单纯疱疹和带状疱疹的实际疗效：从表7可以看出病人在用药物不断涂抹于患处后，实际用药0.3g～0.6g在1至3天内即可止痛、消疱、结痂从而达到痊愈，其中药物的浓度及疱疹面积的大小与疗效有密切关系。
表8给出组合物临床治疗小儿腮腺炎的实施结果：从表8可以看出腮腺炎病儿临床使用含组合物的含片0.1g×4片至6片后，仅仅只需2天左右即司痊愈。
表9给出组合物临床治疗性病尖锐湿疣的实际疗效：从表9中可以看出组合物治疗尖锐湿疣也有很好的疗效。
表10给出组合物作为“消毒剂”预防流感、腮腺炎等的实例。
表11给出组合物作为“保健品”预防流感、腮腺炎等的实例。
6、本发明有14幅附图：
图1：组合物水溶液的紫外扫描图1。
图2：组合物水溶液的紫外扫描图2。
图3：繁缕酸A的红外扫描图3。
图4：组合物的红外扫描图。
图5：繁缕酸A的质谱图。
图6：组合物溶于甲醇和水所作的质谱总离子流图(2)。
图7：组合物溶于甲醇和水所作的质谱总离子流图(2)。
图8：繁缕酸A水溶液的紫外扫描图3。
图9：对组合物的高效液相色谱图中的5个主要的峰成份进行的停泵紫外扫描图，扫描范围：190nm～400nm。
图10：繁缕酸A的13C NMR谱图(DMSO D-6)。
图11：繁缕酸A的1H NMR谱图(DMSO D-6)。
图12：上述繁缕酸A样品加重水交换后的1H NMR谱图。
图13：组合物的高效液相色谱图，其测试条件为：C18柱；测试波长为360nm；衰减为256；纸速为0.25cm/min；分别用不同浓度的水和乙腈为流动相进行洗脱，并控制两个最大的成份峰中保留时间较长的繁缕酸A峰出在Rt21min左右。
图14：组合物X射线-荧光分光光度检测的元素分析图。
四、用繁缕属及牛繁缕属一种植物提取本发明组合物实施方式：
本发明组合物可由繁缕或其一种同属植物用以下三种方法制得。
第一种方法是：将一种繁缕属植物新鲜干全草洗净泥沙、粉碎后提取水溶液，将此水溶液经沉淀、离心或过滤后得到液体A；将液体A通过预先已处理好的大孔树脂柱以吸附本发明的组合物成份，用水洗净，再用5％～60％的乙醇从树脂柱上洗脱组合物并收集洗脱得到的棕红色或暗棕红色溶液。将此棕红色或暗棕红色溶液回收乙醇后再经浓缩或真空干燥即得本发明的组合物粗品。将原料药粗品用水溶解后经离心去除沉淀物等方法精制后浓缩干燥即成组合物(原料药)。组合物的性状及性质为：一种具有中药干浸膏常见的棕色的玻璃状或多孔玻璃状物，研成细粉后则呈现如普通中药干浸膏研成粉状的棕色，有一般中药气味、性质稳定、易溶于水、略有苦味。原料药再经0.22μm滤膜过滤或/和经钴56照射、加热以除菌、灭菌，制成市售产品。
第二种方法是：将一种繁缕属植物新鲜干全草洗净、粉碎后提取水溶液，将此水溶液经沉淀、离心或过滤后得到液体A；将此液体A经阴离子交换剂柱，使本发明的组合物类成份被吸附在柱上，用氯化钠溶液将主要为本发明的组合物的有效成分从柱上洗脱下来，再经脱盐处理，、浓缩和干燥后即得本发明的组合物的组合物原料药粗品。将原料药粗品用水溶解后经离心去除沉淀物等方法精制浓缩干燥成组合物原料药。该原料药性状及性质为：一种具有中药干浸膏常见棕色的玻璃状或多孔玻璃状物，研成细粉后呈现如普通中药干浸膏研成粉状后的棕色，有一般中药气味、性质稳定、易溶于水，略有苦味。原料药经0.50μm滤膜过滤或/和钴56照射、加热以除菌、灭菌，即得。
第三种方法是：将一种繁缕属植物置于反应罐中加入去离子水，导入微波，使其在20亿次/秒至30亿次秒速度作分子运动，控制微波萃取的温度在35℃～55℃、1～6小时；经离心、过滤后得到深棕色萃取液并在35℃～55℃条件下减压浓缩至小体积，再滤除析出的盐类、粘液质等后进入大面积涂膜真空干燥机在35℃～65℃、-0.1MPa、的真空度下发泡干燥5小时即得粗制品；或将上述浓缩至小体积的萃取液滤除杂质后经喷雾干燥塔，用超音速射流进行干燥，其射流速度为340米/秒至950米/秒，并控制温度在35℃～55℃、压力在0.05MPa左右，使浓缩液瞬间干燥，再经精致、除菌即得纳米繁缕总酸原料药。
五、用繁缕属及牛繁缕属一种植物提取本发明组合物的实施例：
用第一种方法的实施例：取拣净杂质的繁缕新鲜干全草20kg用自来水洗净泥土后，粉碎，离心，过滤，提取得药液，残渣弃去并可归田作肥料。将药液经过沉淀、离心或过滤后即得到液体A，将此液体A不断地通过id 10cm×120cm的市售大孔树脂柱，控制流速在1ml/min至3ml/min。可见大孔树脂柱由上而下逐渐变成一种棕红色或棕灰色直至柱子吸满药物。弃去柱子中流出的液体，并先用自来水洗净柱中的残液。继用约为柱体积3倍量的蒸馏水或去离子水洗净大孔树脂柱，本例用量约为25L水。随后洗脱时先用约为柱体积2倍量的5％乙醇洗去部分黄色液并弃去，本例用量约为20L 5％的乙醇；再用约为柱体积3倍量的60％乙醇洗脱并收集棕红色乙醇溶液，本例用量约为30L 60％的乙醇。将乙醇溶液经减压干燥器回收乙醇后浓缩至粘稠状放出，约为700ml左右，干燥后即得原料药粗品约49.79g。将原料药粗品用200ml水溶解后离心5分钟(4000r/min)，弃去沉淀物。上清液经0.22μm滤膜过滤于已灭菌的洁净容器中，在无菌条件下经减压浓缩成稠膏状，再经干燥得精制品。组合物为深棕红色，研细后呈一般中药干浸膏研细后的深棕红色粉末状，有中药香味。计得48.7g，用此法共制得组合物589.2g原料药，其制剂经钴56照射灭菌。
用第二种方法的实施例：取繁缕干全草2.5kg，用自来水洗净泥土后，粉碎，离心，提取得药液；残渣弃去，并可归田作肥料。将药液经过沉淀、离心或过滤后即得到液体A，将此液体A通过id 10cm×120cm的市售弱阴离子交换树脂柱，吸附本发明的组合物后，用约为柱体积3倍的新鲜蒸馏水或去离子水洗净弱碱性阴离子交换树脂柱，弃去从柱中流出的由浅黄色逐渐变淡直至几乎无色的洗柱液，本例用量约为30L水。然后用2倍于柱体积的2N浓度的NaCl溶液将吸附在柱上的本发明的组合物迅速洗脱并收集此深棕红色洗脱液，本例用量为20L盐溶液。将此含盐溶液适当浓缩至750ml左右后置于半透膜袋中，先后对自来水和蒸馏水进行透析直至溶液对AgNO3溶液反应很弱或无咸味为止。将透析后所得深棕红色溶液转移至减压干燥器中减压干燥至粘稠状，约为150ml，再转移至真空干燥器中经60℃真空干燥使其发泡，维持12小时以上即得本发明的组合物原料药粗品，约57.77g。将原料药粗品用250ml水溶解后离心5分钟(4000r/min)弃去沉淀物。上清液再经0.50μm滤膜过滤于已灭菌的洁净容器中，在无菌条件下经减压浓缩成稠膏状，再经干燥得精制品。为深棕红色玻璃状，研细后呈深棕红色粉末状，有一般的中药味。共计得56.2g，用此法共制得组合物311.8g原料药，其制剂加热灭菌。
用第三种方法的实施例：取新鲜的繁缕全草35kg，用自来水洗净泥土后置于反应罐中加水约100kg浸没，导入微波萃取，并控制速度为20亿次/秒至30亿次秒、35℃～65℃、6小时；经离心、过滤后得到深棕色萃取液并在55℃条件下减压浓缩至2000ml，滤除析出物，再经喷雾干燥塔，用超音速射流进行干燥，其射流速度为800米/秒至900米/秒，并控制温度在45℃～65℃、压力在0.05MPa左右，使浓缩液瞬间干燥，再经精致、除菌得到71.3g纳米繁缕总酸原料药。
表12是实施例1从柱上洗脱组合物时乙醇浓度变化对得率影响。
表13给出实施例1用繁缕属14种植物提取组合物的得率比较。
六、本发明组合物作为原料药至少可有以下12种制剂及用途：
1.针剂，可用于治疗艾滋病、肝炎等各种病毒性疾病。
2.粉针剂，可用于治疗艾滋病、肝炎等各种病毒性疾病。
3.气雾剂，用于小儿治疗流感、腮腺炎等，并可作为空气及口腔抗病毒的消毒剂、保健品或抗病毒功能性食品。
4.含片或咀嚼片，用于治疗腮腺炎等，可作为空气及口腔抗病毒的消毒剂、保健品或抗病毒功能性食品。
5.胶囊剂，口服可治疗艾滋病、肝炎、流感等各种病毒性疾病。
6.微囊剂，用以缓释药物治疗慢性病毒疾病。
7.滴鼻剂，用于治疗流感等，还可作为鼻腔抗病毒的消毒剂、保健品等。
8.膜剂或涂膜剂等，用于疱疹、尖锐湿疣等皮肤病的治疗。
9.胶浆剂，用于治疗疱疹等皮肤病。
10.水剂，用于临床直接涂抹治疗疱疹、尖锐湿疣等皮肤病；亦可作为消毒剂喷洒于空气及生活环境中。
11.液体口香糖，可作为口腔抗病毒消毒剂、抗病毒保健品或功能性食品等。
12.口香糖，可作为口腔抗病毒消毒剂、抗病毒保健品或功能性食品等。
七、各种剂型的制备实施例：
1.针剂：将实施例提取分离得到的药物精制品200g用0.9％氯化钠注射液2000ml溶解后用离心机离心5分钟(4000r/min)，将离心后所得上层清液经0.22μm滤膜密封过滤于已灭菌的洁净容器中，经灌封机灌装于注射剂用安瓿中，视需要分别分装成1ml/支的1000支、0.1g/支，2ml/支的450支、0.2g/支，再经灭菌即得注射剂。
2.粉针剂：将实施例提取分离得到的药物精制品200g用蒸馏水50ml溶解后经离心机离心5分钟(4000r/min)，将离心后所得上层清液经0.22μm滤膜密封过滤于已灭菌的洁净容器中，经喷雾干燥机喷干成药粉，再经灌封机灌封在安瓿中，再经钴56照射灭菌即可制成2ml的粉针剂，共计2000支，100mg/支，用注射用水溶解使用。
3.气雾剂：取4g药物精制品加入0.9％氯化钠注射液100ml溶解、离心、过滤于洁净的10ml装气雾剂瓶中，即制成10支气雾剂，200mg/支。可作为口腔抗病毒消毒剂、保健食品或抗病毒功能性食品。
4.含片剂：取按实施例1制得的药物精制品100g与片剂的敷料、香料、矫味剂等一起用压片机制成含片1000片，100mg/片。可作为口腔抗病毒的消毒剂、保健食品或抗病毒功能性食品。
5.胶囊剂：取按实施例1制得的药物真空干燥后研成粉状的精制品100g在无菌条件下，灌装成1000粒胶囊，100mg/胶囊。可用于治疗各种病毒病、口腔抗病毒的消毒剂、保健食品或抗病毒功能食品。
6.微囊剂：取按实施例1制得的经过精制处理的药物干粉3g使混悬于3.6g液状石蜡中；再另取阿拉百胶10g加入蒸馏水200ml，待溶解后煮沸半小时以破坏氧化酶，将温热的液状石蜡注入阿拉百胶液中，于组织捣碎机中乳化1～2分钟，制成水包油乳剂。再取明胶10g加入蒸馏水200ml，置于60℃水浴上溶解，并与上述阿拉百胶液混合于1000ml烧杯中，维持胶液在45℃～50℃，慢速搅拌。用新鲜配制的5％醋酸溶液5ml加至胶液中，调节溶液的PH值至约为4.1，产生凝聚作用。成囊后注入蒸馏水750ml，再移至冰浴中冷却，降温至5～10℃，使明胶囊膜冻凝。这时的微囊呈球状。再加37％的甲醛7ml进行固化。搅拌15分钟，使微囊定型。然后用20％的氢氧化钠溶液调节囊液至PH 8.0左右。于低温搅拌1小时后，用离心机滤过，洗涤至中性无甲醛味。再加入囊重3％的硬脂酸镁作稀释剂，混合均匀后过16目筛，再50℃真空干燥，得此药物的微囊剂，得率72.2％，计16.6g微囊，药物含量为180mg/g。
7.滴鼻剂：将按实施例1提取分离得到的药物精制品4g用0.9％氯化钠注射液100ml溶解后用离心机离心5分钟(4000r/min)，将离心后所得上层清液经0.22μm滤膜密封过滤于已灭菌的洁净塑料眼药水瓶中分装成10支滴鼻剂，药物含量为400mg/支。
8.膜剂：取按实施例1制得的药物精制品30g、氮酮0.3ml加水100ml溶解后离心、经0.22μm滤膜过滤于洁净容器内，加入PVA(05-88)19.5g适当加热搅拌使其溶解，洁净条件下在平板玻璃上涂成宽100mm、长约100mm、厚约0.1mm的药膜。再将宽约100mm、长100mm、厚约0.05mm的避光包衣薄膜在药膜上下两面各覆一层作为包衣膜，然后封装成膜剂。其剂量为0.3g/cm2，临用时按需要及其剂量剪切使用。
9.胶浆剂：取白芨胶质(中等粉)2g分装于10个15ml的干燥玻璃瓶中，各加入甘油2ml作分散剂，振摇分散均匀后，另取氯仿水100ml加入3g药物精制品搅拌使其溶解，离心后经0.22μm滤膜分别过滤于分散均匀的白芨胶质玻璃瓶中，猛烈振摇，得药物胶浆剂，200mg/瓶。
10.水剂：取按实施例1制得的精制处理的药物干粉10g使溶于250ml水中，即可分装成25瓶水剂，药物含量400mg/瓶。
11.液体口香糖：在水剂中加入香料、矫味剂等制成液体口香糖，可作为口腔抗病毒消毒剂、抗病毒保健食品或功能性食品等。
12.口香糖：100g口香糖胶、0.1ml薄荷油香料、戊糖1g作为矫味剂等制成口香糖可作为口腔抗病毒消毒剂、抗病毒保健食品或功能性食品等。
综上所述：世界卫生组织(WHO)希望中国能解决“病毒性流感”和“老年皮肤搔痒症”这两个病症，本发明的用繁缕或一种繁缕属植物提取分离的总酸性化合物的组合物作为一种安全有效的广谱抗病毒天然药物至少已能解决病毒流感这一世界著名的医药难题，并达到特效药程度。初步的研究结果还证明了组合物还可能用于治疗艾滋病毒、肝炎病毒引发的重大疾病，在拟将进行的深入研究后还可望有更广泛的治疗范围。因此，本发明的天然药物应正是一种全世界孜孜以求的安全、有效、价廉、使用方便的广谱抗病毒药物，对解决世界医药难题的一系列病毒性疾病必将具有不可估量的重大意义。
本发明的药物制备工艺方法科学、简单、安全，生产过程无需特殊设备，成功地保持了药物特有的药效；对环境也不造成污染。
繁缕草是全世界各地都有生长的一种野草，通常被作为杂草去除，本发明变废为宝，药草来源广泛、成本低廉，且易于繁殖和栽培，能充分满足工业大量生产的需求。
表1验证药物体内抗流感病毒药效试验(滴鼻给药六天)以小鼠死亡、保护率为指征的试验结果
| 药物名称 | 药物剂量(mg/kg) | 小鼠数(只) | 存活数 | 死亡数 | 死亡率(％) | 保护率(％) | 统计学处理 | 结果分析 | |
| X2 | P | ||||||||
| 愈流感滴鼻剂 | 2.5 | 30 | 29 | 1 | 3.3 | 96 | 39.1 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 |
| 1.25 | 30 | 23 | 7 | 23 | 72 | 21.7 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 0.5 | 30 | 19 | 11 | 37 | 55 | 13.6 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 0.25 | 30 | 6 | 24 | 80 | 4 | 0.11 | ＞0.05 | 无抗流感病毒作用 | |
| 对照药双黄连口服液(SHLOL) | 2000 | 30 | 19 | 11 | 37 | 60 | 21.2 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 |
| 1000 | 30 | 18 | 12 | 40 | 57 | 19.2 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 500 | 30 | 11 | 19 | 63 | 32 | 8.0 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 对照药利巴韦林 | 100 | 30 | 30 | 0 | 0 | 100 | 42.9 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 |
| 50 | 30 | 29 | 1 | 3.3 | 96 | 39.1 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 25 | 30 | 29 | 1 | 3.3 | 96 | 39.1 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 病毒对照 | 10LD50 | 30 | 5 | 25 | 83 | ||||
表2以小鼠死亡率及延长生命率为指标计算动物体内半数有效剂量ED50(mg/kg)
| 药物名称 | 药物剂量(mg/kg) | 小鼠数(只) | 小鼠死亡数 | 死亡率(％) | ED50(mg/kg) | 平均生活日(天) | 延长生命率(％) | ED50(mg/kg) |
| YLG | 2.5 | 30 | 1 | 3.3 | 0.58 | 13.7 | 100 | 0.51 |
| 1.25 | 30 | 7 | 23 | 12.1 | 80 | |||
| 0.5 | 30 | 11 | 37 | 10.8 | 61 | |||
| 0.25 | 30 | 24 | 80 | 7.6 | 24 | |||
| 对照药双黄连口服液 | 2000 | 30 | 11 | 37 | 788 | 11.2 | 111 | 788 |
| 1000 | 30 | 12 | 40 | 10.5 | 98 | |||
| 500 | 30 | 19 | 63 | 8.3 | 57 | |||
| 对照药利巴韦林 | 100 | 30 | 0 | 0 | 25 | 14 | 100 | 25 |
| 50 | 30 | 1 | 3.3 | 13.7 | 100 | |||
| 25 | 30 | 1 | 3.3 | 13.6 | 100 | |||
| 病毒对照 | 10LD50 | 30 | 25 | 83 | 6.7 |
表3以小鼠肺部病变为指征的动物体内药效试验结果
| 药物名称 | 药物剂量(mg/kg) | 小鼠数(只) | 肺部病变 | 肺部病变率(％) | 肺部病变减少率(％) | 统计学处理 | 结果分析 | ||
| 阳性 | 阴性 | X2 | P | ||||||
| 愈流感滴鼻剂 | 2.5 | 30 | 4 | 26 | 13 | 86 | 35.3 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 |
| 1.25 | 30 | 6 | 24 | 20 | 78 | 29.7 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 0.5 | 30 | 16 | 14 | 53 | 41 | 9.9 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 0.25 | 30 | 25 | 5 | 83 | 8 | 0.58 | ＞0.05 | 无明显抗流感病毒作用 | |
| 对照药双黄连口服液 | 2000 | 30 | 6 | 24 | 20 | 79 | 32.9 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 |
| 1000 | 30 | 8 | 22 | 27 | 71 | 27.8 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 500 | 30 | 10 | 20 | 33 | 65 | 23.3 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 对照药利巴韦林 | 100 | 30 | 0 | 30 | 0 | 100 | 49.1 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 |
| 50 | 30 | 3 | 27 | 10 | 89 | 38.4 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 25 | 30 | 4 | 26 | 13 | 86 | 25.3 | ＜0.01 | 有明显抗流感病毒作用 | |
| 病毒对照 | 10LD50 | 30 | 27 | 3 | 90 | ||||
表4以病变鼠肺悬液接种鸡胚，检出病毒性肺炎为指标的动物体内药效试验结果
| 药物名称 | 药物剂量mg/kg | 小鼠数(只) | ▲肺部病变结果 | ●病变鼠肺悬液接种鸡胚，病毒检出结果 | 校正结果 | 病毒性肺炎发生率(％) | 病毒学肺炎减少率(％) | 统计学处理 | 结果分析 | ||||||||||
| - | + | ++ | +++ | ++++ | - | + | ++ | +++ | ++++ | 病毒性肺炎 | X2 | P | |||||||
| 有 | 无 | ||||||||||||||||||
| 愈流感滴鼻剂 | 2.5 | 30 | 26 | 3 | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 | 28 | 7 | 91 | 30.2 | ＜0.01 | 明显抗流感病毒 | ||||
| 1.25 | 30 | 24 | 3 | 3 | 2 | 1 | 3 | 4 | 26 | 13 | 83 | 24.3 | ＜0.01 | 明显抗流感病毒 | |||||
| 0.5 | 30 | 14 | 5 | 4 | 7 | 4 | 12 | 12 | 18 | 40 | 48 | 83 | ＜0.01 | 明显抗流感病毒 | |||||
| 0.25 | 30 | 5 | 5 | 7 | 13 | 3 | 2 | 5 | 12 | 3 | 22 | 8 | 73 | 5 | 0.09 | ＞0.05 | 无作用 | ||
| 对照药双黄连口服液 | 2000 | 30 | 24 | 2 | 4 | 2 | 1 | 3 | 4 | 26 | 13 | 83 | 24.3 | ＜0.01 | 明显抗流感病毒 | ||||
| 1000 | 30 | 22 | 2 | 5 | 1 | 2 | 1 | 4 | 1 | 6 | 24 | 20 | 74 | 19.3 | ＜0.01 | 明显抗流感病毒 | |||
| 500 | 30 | 20 | 2 | 5 | 3 | 2 | 2 | 4 | 2 | 8 | 22 | 27 | 65 | 15.0 | ＜0.01 | 明显抗流感病毒 | |||
| 对照药利巴韦林 | 100 | 30 | 30 | 0 | 30 | 0 | 100 | 37.3 | ＜0.01 | 明显抗流感病毒 | |||||||||
| 50 | 30 | 27 | 3 | 1 | 2 | 2 | 28 | 7 | 91 | 30.2 | ＜0.01 | 明显抗流感病毒 | |||||||
| 25 | 30 | 26 | 1 | 3 | 1 | 3 | 3 | 27 | 10 | 87 | 27.1 | ＜0.01 | 明显抗流感病毒 | ||||||
| 病毒对照 | 10LD0 | 30 | 3 | 4 | 9 | 14 | 4 | 4 | 19 | 23 | 7 | 77 | |||||||
▲肺部病变结果：-～++++代表肺部病变程度
●病变鼠肺悬液接种鸡胚，检出病毒为指征的试验结果：(-～++++)
★愈流感滴鼻剂的治疗指数(TI)为4412，具有强大的抗病毒药作用。
表5药物抑制艾滋病毒(HIV-1)的4次细胞试验结果
时间 1997年4月15日～21日 1997年5月5日～12日
mg/ml 0.5 0.25 0.5 0.25 0.125 0.0625
抑制 96.25％ 94.70％ 99.71％ 99.17％ 99.00％ 96.49％
时间 1997年6月1日～7日 1997年7月22日～28日
mg/ml 0.3 0.15 0.075 0.25 0.15 0.09 0.054
抑制 100.0％ 100.0％ 96.08 96.46％ 57.00％ 3.70％ 0
表6临床给药0.2g/10ml的滴鼻剂治疗12例流感病人的实例
姓名 性别 年龄 时间 临床症状 结果
郭×× 女 51 97.1.22 头及浑身痛，流清鼻涕，39.5℃ 36小时后上班
朱×× 男 53 97.2.10 头及浑身痛，流清鼻涕，39.5℃ 36小时后上班
黄×× 男 21 98.11.11 鼻塞流清涕39.8℃，血相不高 次日上学
何 × 女 46 98.12.25 头痛流清涕39.5℃，血相不高 次日上班
陈×× 男 48 99.1.9 头及浑身痛，流清鼻涕，39.5℃ 次日上班
周×× 女 91 99.2.19 头及浑身痛，流清鼻涕，39.5℃ 48小时痊愈
涂×× 男 16 99.3.25 鼻塞流清涕39.8℃，血相不高 次日上学
赵 × 女 17 99.11.27 头痛流清涕39.5℃，血相不高 次日上学
刘×× 女 45 99.12.14 头及浑身痛，流清鼻涕，39.5℃ 36小时后上班
朱 × 男 17 00.1.25 头及浑身痛，流清鼻涕，39.5℃ 次日上学
季×× 女 44 00..3.19 鼻塞流清涕39.8℃，血相不高 次日上班
彭×× 男 3 00.10.15 头痛流清涕39.5℃，血相不高 36小时内退烧
表7临床给药0.5g/25ml的胶浆剂治疗12例单纯疱疹和带状疱疹的实例
姓名 性别 年龄 时间 临床症状 结果
徐×× 女 78 98.2.15 口角起疱，红，痛 4天消疱结痂
章×× 女 56 98.3.22 右腹部疱疹，疼痛，发热 3天消疱结痂
秦×× 女 67 98.6.5 前胸带状疱疹，疼痛 3天消疱结痂
金×× 男 44 98.11.9 左上臂带状疱疹，淋巴结肿大 2天消疱结痂
林 × 男 29 99.1.6 左腿上部带状疱疹，淋巴结大 2天消疱结痂
郝×× 女 33 99.3.14 上嘴唇起疱，红，痛 3天消疱结痂
胡×× 男 37 99.5.5 腰部带状疱疹，疼痛，发热 2天消疱结痂
卢 × 女 28 99.9.9 背部带状疱疹，红，疼痛 2天消疱结痂
季×× 男 28 99.12.24 口角起疱，红，痛 2天消疱结痂
邢×× 男 55 00.2.25 口角起疱，红，痛 3天消疱结痂
杨 × 女 64 00.9.27 前额至发际有带状疱疹，疼痛 4天消疱结痂
郑×× 男 78 01.2.23 右大腿带状疱疹，疼痛，发热 3天消疱结痂
表8临床给含片0.1g/片×4片治疗12例腮腺炎儿童的实例
姓名 性别 年龄 时间 临床症状 结果
凌×× 男 5 98.1.12 双侧腮腺肿大发烧疼痛 1.5天消肿，退烧
苏×× 女 8 98.2.4 左侧腮腺肿大发烧疼痛 次日消肿，两天痊愈
汪×× 女 9 98.2.10 左侧腮腺红肿发烧疼痛 两天消肿退烧痊愈
彭×× 男 14 98.3.5 双侧腮腺红肿发烧疼痛 次日消肿，两天痊愈
金 × 女 12 99.1.6 右侧腮腺肿大发红疼痛 次日消肿1.5天痊愈
曹 × 女 9 99.2.7 双侧腮腺肿大发红疼痛 1.5天消肿两天痊愈
许×× 男 11 99.3.15 双侧腮腺红肿发烧疼痛 次日消肿1.5天痊愈
李 × 女 15 00.11.24 右侧腮腺肿大发红疼痛 1.5天消肿两天痊愈
李×× 男 13 00.12.12 左侧腮腺红肿发烧疼痛 1.5天退烧两天痊愈
黄×× 男 4 01.01.26 右侧腮腺肿大发红疼痛 两日内消肿并痊愈
邢×× 男 16 01.02.10 双侧腮腺红肿发烧疼痛 次日消肿，并痊愈
汪 × 女 7 01.03.8 双侧腮腺肿大发红疼痛 次日消肿1.5天痊愈
表9临床给药0.3g/cm2的膜剂治疗7例尖锐湿疣病人的实例
姓名 性别 年龄 时间 病症及用法 结果
毛×× 女 37 97.3.6 全部经医院诊 22天治愈
巫×× 男 53 97.9.24 断为外生殖器尖锐 25天治愈
佘×× 男 44 98.9.9 湿疣。治疗时令其用 24天治愈
邬 × 女 46 99.1.25 0.3g/cm2的药膜沾 32天治愈
谭×× 男 29 99.4.18 水湿润后贴附在患 19天好转
古×× 女 36 00.5.30 处，每日换药一次， 21天好转
江×× 男 28 00.10.8 坚持至好转或痊愈。 20天好转
表10组合物作为“消毒剂”预防流感、腮腺炎等的实例
姓名 性别 年龄 时间 生活环境 使用结果
曲×× 男 52 98.2.5 家中数人患流感 用滴鼻消毒剂后未发病
屈×× 女 9 98.2.7 学校腮腺炎流行 用液体口香糖后未感染
祝×× 女 10 98.2.10 学校腮腺炎流行 用气雾消毒剂后未发病
步 × 男 11 98.2.10 学校腮腺炎流行 用滴鼻消毒剂后未发病
瞿 × 女 28 99.1.16 办公室流感流行 用液体口香糖后未感染
赵 × 女 39 99.1.22 单位流感流行 用滴鼻消毒剂后未发病
胡×× 男 11 99.3.15 弟妹均患腮腺炎 用气雾消毒剂后未发病
季×× 女 25 00.2.14 家中数人患流感 用气雾消毒剂后未发病
李 × 男 43 00.12.27 家中数人患流感 用气雾消毒剂后未发病
狄×× 男 24 01.01.16 班上同学流感流行 用滴鼻消毒剂后未发病
房×× 男 26 01.01.25 朋友间流感流行 用气雾消毒剂后未发病
汪 × 女 6 01.02.9 幼儿园腮腺炎流行 用滴鼻消毒剂后未发病
邢×× 男 33 01.03.22 同事间流感流行 用液体口香糖后未感染
表11组合物作为“保健品”预防流感、腮腺炎等的实例
姓名 性别 年龄 时间 生活环境 使用结果
黄×× 女 8 98.2.7 学校腮腺炎流行 用保健品口香糖后未感
染
巫 × 女 8 98.2.7 学校腮腺炎流行 用保健品口香糖后未感
染
吴×× 女 9 99.2.8 学校腮腺炎流行 用保健品气雾剂后未感
染
马 × 男 10 99.2.10 学校腮腺炎流行 用保健品滴鼻剂后未感
染
居 × 女 5 01.02.9 幼儿园腮腺炎流行 用保健品含片后未感染
金×× 男 11 01.3.15 弟妹均患腮腺炎 用保健品含片后未发病
卢×× 女 25 98.2.14 家中数人患流感 用液体口香糖后未感染
蓝×× 女 23 98.3.22 家中数人患流感 用液体口香糖后未感染
朗 × 男 27 99.12.12 家中数人患流感 用保健品含片后未感染
章×× 男 19 00.01.21 班上同学流感流行 用保健品口香糖后未感
染
顾×× 女 26 00.11.18 同事间流感流行 用保健品气雾剂后未感
染
桑 × 女 32 99.1.14 单位流感流行 用液体口香糖后未感染
鲁×× 男 27 98.12.6 家中多人患流感 用液体口香糖后未感染
表12实施例1中从柱上洗脱组合物时乙醇浓度变化对得率的影响
编号 乙醇浓度％ 药物色泽 得率(鲜草计) 备注
1 0％～60％ 棕红色微黄 2.78‰
2 5％～60％ 深棕红色 2.66‰ 通常采用
3 10％～55％ 深棕红色 2.45‰
4 15％～50％ 深棕红色发暗 2.33‰
5 20％～45％ 暗深棕红色 2.17‰
6 25％～45％ 深棕红色发黑 2.05‰ 质量较好
表13 实施例1中从繁缕属不同种植物提取组合物的得率比较
编号 植物品种 药物色泽 得率(鲜草计) 备注
1 安徽繁缕 深棕色 2.04‰
2 繁缕 深棕色，暗红 2.54‰ 质量较好
3 北繁缕 深棕色，发黑 1.98‰
4 华繁缕 棕黑色 2.16‰
5 西南繁缕 棕色 2.01‰
6 石竹叶繁缕 深棕色 2.19‰
7 泽繁缕 深棕色，发暗 1.89‰
8 湖北繁缕 暗棕色 2.02‰
9 东繁缕 棕色微黄 2.43‰ 质量较好
10 小花繁缕 棕红色 2.24‰
11 鹅肠繁缕 深棕色，发黑 2.17‰
12 巫山繁缕 棕色 1.78‰
13 五台繁缕 棕灰色 2.33‰
14 云南繁缕 深棕色 2.01‰
报告1：药物中深棕黑色部分的氮、碳和氢的元素分析报告
分析报告
送样人：朱耕新 原来编号：KD95368
送样日期：1995年4月12日 登记编号：无
要求分析项目：N、C、H样品含有元素：
分析结果： 熔点或沸点：
N％：8.02；8.05 感光、吸水性质：
C％：47.34；47.61
H％：5.47；5.51
分析人：于燕玲 分析时间：1995年4月13日
报告2：X射线-荧光分光光度法检测药物所含硫、钙等元素的报告
国家教育部
南京大学现代分析中心
检测报告
| 样品名称：繁缕总酸010201 | 委托单位：朱耕新 |
| 送样日期：2001年3月07日 | 检测项目：元素定性分析 |
| 检测依据：分析方法通则 | 检测设备：VF-320型X-射线荧光光谱仪 |
分析结果
| 经X-荧光仪定性全扫描分析结果如下：010201主量元素 ：(估计含量)5％)次量元素 ： S，Ca(估计含量5％-0.5％)微量元素1 ： Mg，Fe，P，Zr微量元素2 ： Sr，Si，Cl，Zn，Al，K，Cu，Pb，Br(估计含量<0.1％>定量分析结果 ：As：<1ppm；灼烧残渣：1.25％ | |
| 检测人：张孟群中心主任：杨杰东(章) | 检测单位：南京大学现代分析中心(章)报告日期：2001年03月01日 |
报告3：药物抑制艾滋病毒-1(HIV-1)的细胞试验报告
中国预防医学科学院病毒学研究所
二、结果：
1、抗病毒活性：体外试验结果表明药物“克毒”(KD)具有抗艾滋病毒(HIV-1)作用，结果如表1：
表1 药物KD对艾滋病毒(HIV-1)的抑制
药物浓度 0.25 0.15 0.09 0.054
(mg/ml)
抑制率 96.46 57 3.7 0
(％)
经统计计算IC50＝0.174mg/ml。
阳性对照药AZT浓度在1μg/ml时，抑制率为100％。
2、细胞毒性：为比较药物抗病毒活性与细胞毒性的关系故测定了此药的细胞毒性，结果如表：
表 2KD的细胞毒性
药物浓度 5 2.5 1.25 0.625
(mg/ml)
细胞死亡率 75 42.94 17.22 0
(％)
经统计计算TC50＝2.904mg/ml。故安全指数(TC50/IC50)为16.7。
中国预防医学科学院病毒所
艾滋病毒研究室(公章)
主任教授 曾毅(签名)
教 授 李泽琳(签名)
1997年8月2日
报告4：药物抑制8种流感病毒的细胞试验报告
结论：
药物“克毒”(KD)用三种不同的方法处理细胞及鸡胚取尿液测血凝效价的结果，药物用1mg/ml浓度，对病毒感染所致细胞病变的保护效应如下：
1、对腺病毒-3型，用三种方法均表现有很强的抑毒及杀毒效应。
2、对鼻病毒用方法1，HSV-1用方法2和3，都表现有强的抑毒效应，感染力降低2个滴度。
3、对腺病毒7型，用方法1和2能推迟细胞病变的出现，对ECHO11用第一种方法，能推迟病变的出现。
4、对流感病毒能降低4倍～128倍(第一种方法能完全抑制病毒增殖，第二种方法能降低4倍)，有很强的抑毒效应。
5、对副流感病毒用二种方法同样都可降低8倍，有抑毒效应。
6、对腺病毒-11型无效。
从以上结果分析：药物对几种不同的呼吸道病毒，用不同的处理方法表现有不同程度的抑毒和杀毒效应。用第一种方法都有效，对腺病毒-3型和流感病毒(A3)最好。
南京医科大学 微生物学教研室(公章)
实验人签名： 姚堃(签名)
1995年8月2日
报告5：药物抑制腺病毒-3型病毒的细胞试验报告
药物对腺病毒-3型体外抑毒试验
一、药物：KD为中药提取物，由朱耕新提供。
二、病毒：腺病毒-3型，由本室72年分离鉴定株(C10株)。
三、细胞：人胚肺细胞，由本室建株。
四、方法：
1、药物对细胞无毒界线选择(药物浓度mg/ml)：药物以1mg/ml为无毒浓度。
2、药物对腺病毒-3型的抑毒效果：病毒以100TCID50为感染量，先感染细胞单层，3小时后加药物。
五、结果：药物以1mg/ml浓度能在体外细胞培养上，有抑制腺病毒-3型(C10株)的作用。
南京医科大学微生物学教研室(公章)
1996年7月18日
报告6：药物对乙肝病毒也有一些抑制的细胞试验报告
表4、药物克毒(KD)在2.2.15细胞培养内对HbeAg和HbsAg的抑制效果分析
实验 毒性 HbeAg HBsAg
批次 TC50(mg/ml) TC50(mg/ml) SI TC50(mg/ml) SI
1 2 0.69 2.90 0.713 2.81
设计总结报告者：陈鸿珊 教授
实验、统计者：滕立 主管技师
实验日期： 1999年2～3月
原始记录保存处：中国医学科学院医药生物技术研究所病毒室
(公章)
报告7：药物抑制水疱口炎病毒的细胞试验报告
湖北医学院病毒研究所 中国武汉
药物抗病毒作用的实验方法及结果
人胚肺二倍体细胞单层培养板，加入不同稀释度的药物，37℃24小时后弃掉药物，加入100TCD50/0.1ml病毒(VSV)攻击，设细胞对照及病毒对照，24小时后观察细胞病变，结果如下：
结果：
药物克毒灵0号和1号样品对细胞没有多大保护作用，与病毒对照差别不大；2号样品和3号样品较好，2号样品可稀释到1∶640仍能保护50％的细胞不发生病变，3号样品由1∶20稀释到1∶1280同样具有保护50％的细胞不发生病变的能力；样品由1∶20开始稀释对HL细胞毒性不大。
湖北医学院病毒研究所临床病毒室(公章)
实验者： 陈文凯(签名)
实验日期： 1992年6月28日
报告8：药物在动物体内所做急性毒性实验的实验报告
动物急性毒性试验资料及文献资料
试验名称： 小鼠灌胃给药的急性毒性试验
小鼠静脉注射给药的急性毒性试验
小鼠滴鼻给药的急性毒性试验
大鼠滴鼻给药的急性毒性试验
大鼠滴鼻给药的局部刺激性试验
试 验 负 责 者：余书勤(药理学副教授)
试 验 参 加 者：李平平 谢正福 余书勤 章美英
试 验 日 期：2001年3月～2001年5月
原始资料保存处：中国药科大学
联 系 人：余书勤
电 话：025-3271262
试 验 单 位：中国药科大学药理研究室(公章)
12.结论
急性毒性试验结果表明：受试药愈流感滴鼻剂小鼠灌胃给药的最大耐受量为11.25g/kg，滴鼻给药的最大耐受量为2.25g/kg。静脉注射的LD50为3406mg/kg，95％可信限为3069～3779mg/kg。愈流感滴鼻剂浸膏大鼠滴鼻给药的最大耐受量为1.125g/kg。
受试药在最大浓度、最大给药容积，24小时内单次给药及连续给药7天后未见毒性反应，24小时后处死动物，解剖开鼻腔，肉眼观察粘膜无红肿充血、溃疡等刺激作用。粘膜状况与生理盐水对照组无差异。
报告9本品在小鼠体内所做抗流感病毒的药效试验结果
结论
经体内(小鼠)药效试验证明愈流感滴鼻剂药物具有明显抗流感病毒的作用。
试验设计者：段淑敏、薛风举
试验负责人：段淑敏、赵新生、温瑞福、梁瑛娟
试验时间：2001年3月2日至2001年5月12日
初校：段淑敏、梁瑛娟
终校：段淑敏、梁瑛娟
排版：梁瑛娟
原始资料保存处：中国预防医学科学院病毒学研究所诊断二室
地址：北京市宣武区迎新街100号
联系人：段淑敏
电话：(010)63535459
邮编：100052
中国预防医学科学院病毒学研究所(公章)
诊断二室
Claims (20)
1、一种广谱抗病毒药物，其特征是从繁缕属植物中提取的总有机酸、酚、酯及其糖醛酸类、糖苷类或盐类的组合物。
2、一种广谱抗病毒药物，其特征是用繁缕属植物繁缕或一种繁缕属、牛繁缕属植物提取的分子结构中具有羧基、酯、苯、酚、苯甲酸、苯乙烯、咖啡酸及其酯、奎宁酸、糖醛酸、绿原酸、抗坏血酸、黄酮或黄烷类、环缩氨酸类及糖苷类中的一种或几种母核结构或其衍生物的总酸性化合物的组合物在制备抑制病毒药物中的应用。
3、一种广谱抗病毒药物，其特征是用繁缕属植物繁缕或一种繁缕属、牛繁缕属植物提取的分子结构中具有分子量为564的繁缕酸A母核结构的化合物，及其衍生物，及其聚合物的总酸性化合物的组合物在制备抑制病毒药物中的应用。
4、根据权利要求1、2、3所述的组合物作为一种广谱抗病毒药物，其特征是具有以下波谱数据和特点：
其水溶液的紫外扫描谱(1)：λH2o max271.7(130.27)nm和λH2o max327.4(112.66)nm的两个最大吸收峰及其克分子消光系数E值，
其水溶液的紫外扫描谱(2)：λH2o max273.6(74.50)nm和λH2o max321.0(58.74)nm的两个最大吸收峰及E值，并可因组合物成份的变化使数据及谱图介于(1)和(2)及附图1和附图2之间；
其KBr压片测试的红外扫描谱图有IRυKBr maxcm-1：3400，1650、1620，1580和1500等数据，并有如图3和图4的图形特点，可因组合物成份的变化使红外扫描数据及图形介于附图3和附图4之间；
其质谱测试的总离子流图ESI(-)100Vm/z的数据具有下列数据中的一个、部分或全部：105.3、136.6、149.1、173.1、200.4、222.9、234.9、242.1、278.1、296.4、319.6、344.1、355.9、383.1、429.6、434.9、443.9、475.9、503.4、513.8、522.8、543.1、563.1、573.6、601.8、626.6、644.6、647.6、683.6、730.1、778.3、804.6、818.3、834.1、850.3、901.8、916.6、937.1、939.1、963.6、973.8、984.1、1013.8、1017.3、1051.6、1056.3、1058.1、1070.6、1075.3、1090.3、1118.6、1127.8、1134.3、1157.8、1197.3、1204.3、1242.6、1278.1、1296.1、1300.1、1342.3、1348.1、1394.8、1434.6、1455.6、1474.8、1521.6、1528.6、1557.1、1578.3、1593.8、1629.6、1657.8、1684.1、1691.3、1709.1、1730.3、1747.1、1755.1、1794.6、1816.3、1819.6、1872.3、1914.1、1934.6、1945.8、1955.6、1988.6、2040.3、2047.8、2051.4、2100.1、2121.1、2126.4、2146.6、2171.6、2186.4、2193.6、2224.1、2232.1、2254.6、2286.4、2296.9、2337.1、2342.4、2393.9、2399.4、2445.4、2456.4、2466.6、2497.4。
5、根据权利要求1、2、3所述的组合物作为一种广谱抗病毒药物，其特征是化合物结构中可含硫元素。
6、根据权利要求1、2、3所述的组合物作为一种广谱抗病毒药物，其特征是化合物结构中可含氮元素。
7、根据权利要求1、2、3所述的组合物作为一种广谱抗病毒药物，其特征是水溶液遇三氯化铁试剂可显茶色反应。
8、根据权利要求1、2、3所述的组合物作为抗病毒药物，是用石竹科繁缕属(Stellaria L.)植物繁缕Stellaria media(L.)Cyr.提取，或用下列植物中的一种提取，包括：雀舌草Stellaria alsine Grimm.、褐瓣雀舌草Stellaria alsine var.phaeuspetala Hand.-Mazz.、安徽繁缕Stellaria anhwiensis Migo.、钝萼繁缕Stellaria amblyosepala Schrenk.、细尖繁缕Stellaria apiculata Wils.、鹅肠草Stellaria aquatica(L)Scop.、沙生繁缕Stellaria arenaria Maxim.、阿里山繁缕Stellaria arisanensisHayata.、薄叶阿里山繁缕Stellaria arisanensis var.leptophylla Hayata.、北繁缕Stellaria borealis Bigel.、短瓣繁缕Stellaria brachypetala Bge.、长瓣繁缕Stellaria bungeana Fenzl.、东北繁缕Stellaria cherleriae(Fisch.)Will.、华繁缕Stellaria chinensis Regel、台湾繁缕Stellaria cicranthaHayata、厚叶繁缕Stellaria crassifolia Ehrh.、皱叶繁缕Stellaria crispateWall.、大卫繁缕Stellaria davidii Hemsl.、偃卧繁缕Stellaria decumbensEdgew.、针状偃卧繁缕Stellaria decumbens var.acicularia Edgew.etHook.f.、西南繁缕Stellaria delavayi Franch.、石竹叶繁缕Stellariadianthifolia Williams、二歧聚伞花繁缕Stellaria dichasioides Williams、双歧繁缕Stellaria dichotoma L.、窄叶双歧繁缕Stellaria dichotoma var.lanceolata Bge.、线叶双歧繁缕Stellaria dichotoma var.stephenianaWilld.、铺散繁缕Stellaria diffusa Wills.、翻白繁缕Stellaria discolorTurcz.、泽繁缕Stellaria diversiflora Maxim.、裸蕊异花繁缕Stellariadiversiflora var.gymnandra Franch.、凹脉繁缕Stellaria depressaSchnid.、杜氏繁缕Stellaria duthiei Gandoger、线茎繁缕Stellariafilicaulis Mak.、线柄繁缕Stellaria filipes Komar.、多花繁缕Stellariaflorida Fisch.、禾叶繁缕Stellaria graminea L.、疏柔毛禾叶繁缕Stellariagraminea var.pilosula Maxim.、变绿禾叶繁缕Stellaria graminea var.viridescens Maxim.、江孜繁缕Stellaria gyantsensis Williams、霞草繁缕Stellaria gypsophiloides Fenzl.、湖北繁缕Stellaria henryi Williams、兴安繁缕Stellaria hsinganensis Kitagawa、内曲繁缕Stellaria infractaMaxim.、薄叶繁缕Stellaria leptophylla Hance、东繁缕Stellariamaximowixziana Franch.、小花繁缕Stellaria micrantha Hayata、柔繁缕Stellaria mitans Williams、鹅肠繁缕Stellaria neglecta Weihe、新沼生繁缕Stellaria neo-palustris Kitagawa、八蕊繁缕Stellaria octandraFobedim.、红莓繁缕Stellaria oxycoccoides Komar.、沼生繁缕Stellariapalustris L.、展叶繁缕Stellaria patentifolia Kitagawa、柄花繁缕Stellariapeduncularis Bge.、长毛繁缕Stellaria pilosa Franch.、假石生繁缕Stellaria pseudosaxatilis Hand.-Mazz.、小繁缕Stellaria pusilla Schmid.、燧瓣繁缕Stellaria radians L.、网脉繁缕Stellaria reticulivena Hayata、岩繁缕Stellaria rupestris Hemsl.、石生繁缕Stellaria saxatilisBuch.-Ham.、抱茎石生繁缕Stellaria saxatilis var.amplexicaulisHand.-Mazz.、准葛尔繁缕Stellaria soongorica Roshev.、苏氏繁缕Stellaria souliei Williams、星毛繁缕Stellaria stellato-pilosa Hayata、园萼繁缕Stellaria strongylosepala Hand.-Mazz.、拟伞花繁缕Stellariasubumbellata Edgew.、小茸毛繁缕Stellaria tomentella Ohwi、三型繁缕Stellaria trimorpha Nakai、土耳其斯坦繁缕Stellaria turkestanicaSchischk.、湿地繁缕Stellaria uda Williams、伞花繁缕Stellaria umbellateTurcz.、绿花繁缕Stellaria virdiflora Pax et O.Hoffm.、巫山繁缕Stellaria wushanensis Williams、五台繁缕Stellaria wutaicaHand.-Mazz.、云南繁缕Stellaria yunnanensis franch.及石竹科牛繁缕属Malachium Fries植物牛繁缕Malachium aquaticum(L.)Fries。
9、根据权利要求1、2、3所述的组合物作为抗病毒药物的制备方法1，其步骤为：将繁缕属植物新鲜干全草拣净杂质、用水洗净泥沙、粉碎后提取水溶液，将水溶液经沉淀、离心或过滤后得到液体A；将液体A通过预先已处理好的大孔树脂柱以吸附所需的组合物，然后将大孔树脂用水洗净，再用5％～60％的乙醇从树脂柱上洗脱所需的组合物，收集洗脱得到的棕红色或暗棕红色溶液，直至从大孔树脂柱中流出的液体色泽很淡为止，将此棕红色或暗棕红色溶液回收乙醇后再经浓缩或真空干燥即得所需的组合物，即原料药粗品，将原料药粗品用水溶解后经离心去除沉淀物等方法精制后浓缩干燥即成原料药，此原料药的性状及性质为：一种具有中药干浸膏常见的棕色的玻璃状或多孔玻璃状物，研成细粉后则呈现如普通中药干浸膏研成粉状的棕色，有一般中药气味、性质稳定、易溶于水、略有苦味，原料药经0.22μm～0.5μm滤膜过滤或/和加热或/和经钴56照射以除菌、灭菌，制成市售产品。
10、根据权利要求1、2、3所述的组合物作为抗病毒药物的制备方法2，其步骤为：将繁缕属植物新鲜干全草拣净杂质、用水洗净泥沙、粉碎后提取水溶液，将此水溶液经沉淀、离心或过滤后得到液体A；将此液体A经弱阴离子交换树脂柱或二乙基氨基乙基纤维素等阴离子交换剂柱，使所需的组合物被吸附在柱上，用2N氯化钠将所需的组合物成分从柱上洗脱下来经电渗析或半透膜对水进行脱盐处理，得到一种棕红色溶液。经减压浓缩和真空干燥后即得所需的组合物，即原料药粗品，将原料药粗品用水溶解后经离心去除沉淀物等方法精制浓缩干燥成原料药，该原料药性状及性质为：一种具有中药干浸膏常见棕色的玻璃状或多孔玻璃状物，研成细粉后呈现如普通中药干浸膏研成粉状后的棕色，有一般的中药气味、性质稳定、易溶于水，略有苦味，原料药经0.22μm～0.5μm滤膜过滤或/和加热或/和经钴56照射以除菌、灭菌，制成市售产品。
11、根据权利要求1、2、3所述的组合物作为抗病毒药物的制备方法3，其步骤为：将一种繁缕属植物置于反应罐中加入去离子水，导入微波，使其在20亿次/秒至30亿次秒速度作分子运动，控制微波萃取的温度在35℃～55℃、1～6小时；经离心、过滤后得到深棕色萃取液并在35℃～55℃条件下减压浓缩至小体积，再滤除析出的盐类、粘液质等后进入大面积涂膜真空干燥机在35℃～65℃、-0.1MPa、的真空度下发泡干燥5小时即得粗制品；或将上述浓缩至小体积的萃取液滤除杂质后经喷雾干燥塔，用超音速射流进行干燥，其射流速度为340米/秒至950米/秒，并控制温度在35℃～55℃、压力在0.05MPa左右，使浓缩液瞬间干燥，再经精致、除菌即得纳米繁缕总酸原料药。
12、根据权利要求1、2、3所述的组合物在制备抑制艾滋病病毒药物中的应用。
13、根据权利要求1、2、3所述的组合物在制备抑制感冒病毒包括流感病毒药物中的应用。
14、根据权利要求1、2、3所述的组合物在制备抑制疱疹病毒药物中的应用。
15、根据权利要求1、2、3所述的组合物在制备抑制肝炎病毒药物中的应用。
16、根据权利要求1、2、3所述的组合物在制备抑制腮腺炎病毒药物中的应用。
17、根据权利要求1、2、3所述的组合物在制备抑制尖锐湿疣病毒药物中的应用。
18、根据权利要求1、2、3所述的组合物可制成的药品剂型如下：针剂、粉针剂、气雾剂、含片或咀嚼片、胶囊剂、微囊剂、滴鼻剂、膜剂或涂膜剂等、胶浆剂、水剂。
19、根据权利要求1、2、3所述的组合物在制备抑制病毒的消毒剂中的应用。
20、根据权利要求1、2、3所述的组合物在制备抑制病毒的保健品或功能性食品中的应用。
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