CN1487822A - 以大蒜球茎提取物为基础的抗肥胖组合物 - Google Patents

以大蒜球茎提取物为基础的抗肥胖组合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及抗肥胖局部治疗组合物，该组合物含有有效量的至少一种抗肥胖活性物质，选自大蒜球茎提取物，其中不包括用己烷提取的油树脂，和美容或药物可接受的赋形剂，该组合物适于局部外用－特别是用于皮肤。本发明也包括该组合物及其提取物在美容性地治疗疏松结缔组织炎和局部皮肤脂肪过量以及作为治疗剂治疗肥胖的用途。

Description

以大蒜球茎提取物为基础的抗肥胖组合物
本发明涉及抗肥胖局部治疗组合物以及该组合物和/或大蒜球茎提取物美容性地在预防或治愈性治疗疏松结缔组织炎(脂肪团，cellulite)和局部皮肤脂肪过量或者治愈性地治疗肥胖中的用途。
90％以上的妇女或多或少地具有疏松结缔组织炎。引起疏松结缔组织炎的原因很多：遗传性诱因、激素不平衡、饮食错误、循环问题、紧张或抑郁。简要地说，疏松结缔组织炎与体内某些区域、特别是髋部、臀部、膝和前臂中的脂肪组织增加相对应。该脂肪组织或体内的脂肪块实际上存在在整个皮肤表面下。疏松结缔组织炎通常与脂肪总体过量有关，并且脂肪块的稳定性是控制疏松结缔组织炎发展的重要点。
疏松结缔组织炎集中在真皮内。在皮下组织，真皮的深层中，脂细胞或脂肪细胞聚集在一起形成由隔膜(成排的胶原纤维)分界的小叶，它们是相互平行的，并且与皮肤表面垂直。脂肪细胞是大细胞，其中80％的体积由一种或多种脂质液泡组成。其大小是可变的。如果液泡的脂肪超过负荷，则脂肪细胞的体积就会增加，并且皮肤的结缔组织就会变厚。
疏松结缔组织炎还取决于功能的标准，因为它也是一种与静脉紧张机能不全和/或淋巴系统损害有关的局部堆积。
首先，疏松结缔组织炎组织的变形发生在脂肪细胞中。一旦脂肪细胞的体积增加，隔膜就受到深的牵张，这以某些位置凹陷的形式呈现在表皮表面。如果皮肤消瘦，那么这些凹陷就更可见：这已知被称作桔皮效应。
第二，变形发生在基质中。基质根据其水的保留量而改变。这就解释了为什么在疏松结缔组织炎区域皮肤柔软性受损。基质保留的水的压力挤压细胞，因此导致了弹性蛋白和胶原纤维的降解。
最后，基质中过多水保留的最终结果是压迫血管和淋巴管。这种压迫的结果是减少静脉血流量和淋巴流量，这在表皮和皮下组织水平均有体现。这就导致了血液平衡差以及毒素和废物的排除不充分。
从代谢角度看，在脂肪组织中，脂肪细胞是机体用于储备能量的。
为了确保其能量储备功能，脂肪细胞能够以甘油三酯脂滴的形式贮藏能量(这就是脂肪生成)，然后以脂肪酸的形式将此能量释放到血液循环中(这就是脂肪分解)。
在这两种代谢途径(脂肪生成和脂肪分解)之间存在的平衡决定了肥胖。
脂肪细胞的脂肪生成功能需要脂肪酸的存在，而脂肪酸主要来自富含甘油三酯的循环脂蛋白。
在分解代谢方面，脂肪分解一方面与脂肪细胞甘油三酯组分分离形成甘油相对应，另一方面，与形成脂肪酸相对应。这种脂肪分解的发生是由于限制酶-一种激素敏感的脂酶的作用引起的。激素敏感性脂酶的活化取决于环AMP的含量。在人脂肪组织中，激素和各种物质能够调节细胞内cAMP的浓度，由此参与激素敏感性脂酶的控制，并因此使脂肪分解。
目前，所有已知的减肥霜均含有至少一种促进脂肪分解和/或抑制脂肪生成的活性物质，或试图修复淋巴和毛细管微循环的活性物质。
然而，尽管迄今研制出了各种各样的减肥霜和大量与疏松结缔组织炎治疗有关的方法(电刺激、热疗、按摩等)，但是没有发现哪种治疗对于对抗疏松结缔组织炎是真正有效的。
同时，近年来已经阐明了与脂肪块扩张有关的机理。
脂肪物质的过度发展通常与脂肪细胞体积的增加有关，尤其是其甘油三酯的含量，而与其数量无关：这已知被称作肥大。在某些超重情况下，肥大伴随着增生，也就是说脂肪细胞数量的增加。
目前已经证明，在产期脂肪细胞的数量不是决定性的，因为脂肪细胞的形成可以发生在生命过程的始终。它们由前体细胞，即原脂肪细胞(preadipocyte)产生。原脂肪细胞是薄的成纤维细胞形态细胞：它是能够增殖的细胞，而不是脂肪细胞。
简要地说，最终的脂肪细胞分化发生在原脂肪细胞向成熟脂肪细胞转化的两个步骤中，后者能够蓄积甘油三酯。
然而，尽管该发现提供了新的和令人感兴趣的治疗疏松结缔组织炎的途径，但是没有产生任何实际的效果，因为不能发现使其可能通过局部应用实现抑制原脂肪细胞向脂肪细胞转化的活性原理。
本发明涉及弥补该缺陷，其主要目的是提供治疗或美容组合物，该组合物用于通过局部外用(于皮肤)进行抗肥胖治疗，该组合物对于阻断原脂肪细胞向脂肪细胞的分化尤其有效。
尤其是，本发明涉及提供一种改进的美容或治愈性治疗疏松结缔组织炎、局部皮肤脂肪过量和肥胖的方法。
本发明还涉及提供大蒜(Allium sativum(garlic))球茎提取物-特别是非水性提取物的新的美容或治疗用途。
在本文中，术语″球茎″应理解为包括完整的实际的植物(蒜瓣组)球茎和去皮或未去皮的分离的蒜瓣。
本发明还涉及提供新的以大蒜球茎提取物为基础的组合物及其用途，特别是美容或治疗目的的用途。
本发明另一目的是提供在肥胖治疗中作用于成熟肥大脂肪细胞的治疗组合物。
在本文全文中，根据标准NF T 75-006(1998年2月)定义的命名法，使用定义提取物的术语(提取物、精油、提纯物(absolute)、凝结物(concrete)、油树脂等)。
因此，本发明涉及外用的局部治疗组合物，其特征在于该组合物由以下组分组成：
·有效量的至少一种抗肥胖活性物质，选自大蒜球茎提取物，其中不包括用己烷提取的油树脂，
·任选地，一种或多种其它附加活性物质，其中不包括睡莲(Nymphaceae)提取物，
·适于外用的-特别是在皮肤上局部使用的美容或药物可接受的赋形剂。
有利的是，本发明组合物含有适于至少基本上抑制原脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化、而基本上不引起任何皮肤刺激或致敏的量的至少一种抗肥胖活性物质。
按照本发明，有利的是，该组合物含有有效量的至少一种抗肥胖活性物质，该物质选自大蒜球茎的非水性提取物。
按照本发明，有利的是，一种或多种大蒜球茎提取物的量介于3ppm至20ppm之间，尤其是约10ppm。
在本发明第一个实施方案中，该组合物含有作为抗肥胖活性物质的大蒜球茎精油和乳化剂。
此外，为了制备可局部使用的霜剂，有利的是，将精油/乳化剂混合物掺入凝胶和液体赋形剂如水中。
在本发明第二个实施方案中，该组合物含有作为抗肥胖活性物质的至少一种大蒜球茎在水溶液中的提纯物。按照本发明，有利的是，该组合物含有至少一种从大蒜球茎萃取得到的凝结物获得的提纯物。按照本发明，有利的是，该组合物也含有至少一种从大蒜球茎萃取得到的油树脂获得的提纯物。
尤其有利的是，本发明组合物的特征在于，该组合物含有作为抗肥胖活性物质的至少一种大蒜球茎提取物，选自精油、从己烷萃取的凝结物获得的提纯物、从乙酸乙酯萃取的凝结物获得的提纯物和用丙酮萃取的油树脂获得的提纯物。
按照本发明，对于含有从己烷萃取的凝结物获得的提纯物的组合物来说，提纯物的量优选3ppm至20ppm，特别是约10ppm。
按照本发明，对于含有至少一种选自精油、从乙酸乙酯萃取的凝结物获得的提纯物和用丙酮萃取的油树脂获得的提纯物的大蒜球茎提取物的组合物来说，提纯物的量优选5ppm至20ppm，特别是约10ppm。
在本发明的实践中应当注意，不同的提纯物在乙醇中稀释至25％。但是，提纯物在本发明不同组合物中的比例(ppm)则是指“纯的”提纯物的量，所谓“纯的”提纯物是指在提纯物中残留乙醇的含量小于2％。
本发明以如下非常令人惊讶的和出人意料的发现为基础，即大蒜球茎提取物在阻断脂肪细胞分化方面显示出非常有效的活性。
应当注意的是，大蒜因其抗菌、抗病毒、心脏保护、滋补、利尿等活性而享誉许多世纪。
EP-0 923 937描述了用于治疗皮肤病如变应性、除色素、海真菌病、皲裂、角化过度、切伤和灼伤的组合物，该组合物含有至少两种油状或粉末形式的植物提取物，所述提取物是用干的植物经溶剂萃取得到的。因此，这些是油树脂(或类树脂)。在各种提取物中，该组合物含有1-3％用己烷萃取得到的大蒜油树脂，该组合物没有显示具有抗肥胖活性。
GB-1 106 551描述了睡莲属植物提取物作为治疗肿瘤和疏松结缔组织炎的活性物质的用途。所述组合物还另外包括一种或多种其它物种植物、特别是十字花科(Cruciferaceae)植物的精油(例如芥子油或辣根油)或者百合科(Liliaceae)植物的精油(例如大蒜油)，这些附加的精油对睡莲提取物产生了稳定作用，并与这些提取物产生了协同作用。对于疏松结缔组织炎的局部治疗，将精油溶解在橄榄油中。所述文献表明，所述各附加的精油单独地没有内在的作用。
EP-0-333 548描述了桔子精油的稳定水乳液，其中含有1-45重量份的精油；0.01-1重量份的选自甘油蔗糖酯和蔗糖酯的非离子乳化剂；0.2-1.5重量份的黄原胶，和剩余重量的水。这些乳液可用于制备食物、特别是非酒精饮料和糖果调味用的浓缩物，或者用于制备化妆品用浓缩物。所述文献表明，原则上，任何植物“油”(实际上是任何提取物)可用于该乳液，因此其中特别提及“大蒜油”。然而，其中仅仅给出了橙油的具体实例。无论如何，具有所述比例的稳定的精油乳液不能用任何已知的精油、尤其是大蒜精油获得。因此，所述文献没有提供任何现实的有关以大蒜精油为基础的组合物的指导。
JP-04 338 336描述了口服治疗肥胖的片剂，其中含有从干的大蒜以及水或乙醇提取得到的大蒜提取物。因此，所述文献涉及某些大蒜提取物在循环血液中公知降血脂作用的开发。
2001年8月3日公布的FR-2 804 319描述了美容减肥组合物，该组合物含有含ANP的植物提取物，这是用水萃取植物的茎、叶和花瓣必然获得的。所述文献提及可以使用的各种植物，包括大蒜，但是没有描述含有大蒜球茎提取物的组合物。该组合物的作用机理是促进脂肪细胞的脂肪分解，而非作用于原脂肪细胞向成熟脂肪细胞的转化。
因此，目前没有这方面的知识，使得人们预见到使用大蒜球茎提取物可以导致新一代减肥霜的出现，该减肥霜不仅仅作用于贮藏/解除贮藏脂肪(因此作用于脂肪生成/脂肪分解)，尤其是作用于原脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化的过程。
本发明的大蒜提取物局部作用于脂肪细胞，而不使其某些脂肪酸向血液循环中释放，否则，因脂肪酸没有被燃烧可以转而危害健康(沉积在动脉壁上或者腹内组织中)。
因此，本发明的大蒜提取物通过新的途径对抗疏松结缔组织炎：限制休眠原脂肪细胞的募集，它们限制了脂肪组织的扩张。
然而，其功效不止于此，因为已经发现，仅仅一种本发明的抗肥胖活性物质就提供了对抗疏松结缔组织炎的几个关键。这是因为本发明的抗肥胖物质还通过减少血管加压剂(vasopressors)的水平确保脂肪组织的良好血管形成。
因此，本发明的大蒜提取物构成了具有最大功效的抗肥胖活性物质，使得不必在美容或治疗减肥制剂中将活性物质组合使用。
其它实验也使得能够出人意料地观察到本发明抗肥胖活性物质对于成熟的肥大脂肪细胞也有活性。因此，它们作用于脂肪细胞生长的两个过程，增生和肥大，这使得它们成功地用于肥胖的治疗领域。
所观察到的本发明抗肥胖活性物质的另一优点是，所获得的现象可以逆转，因此不会导致阻断生理学的机理。
此外，由于本发明抗肥胖活性物质的功效特别是以减少休眠原脂肪细胞的聚集为基础，因此本发明的治疗或美容组合物构成了身体护理疗法，该疗法主要适用于皮肤区域的外部治疗，治疗至少每天一次，每年的每天进行。
在这种情况下，本发明组合物不需要任何除本发明活性物质之外的任何活性物质，因此一种或多种大蒜提取物可以在所述组合物中构成唯一的抗肥胖活性物质。结果是，本发明组合物不含附加的活性物质。特别优选的是一种或多种大蒜球茎提取物是本发明组合物中唯一的植物提取物。
当然，本发明组合物也可以用于“快速”治疗，这是为期两或三个月的治疗，尤其是在夏季之前。在这种情况下，它优选含有附加的活性物质，该活性物质由任何类型已知的分解脂肪物质组成。有利的是，本发明组合物含有至少一种选自天然来源的分解脂肪物质(例如咖啡因和脂肪分解剂)或合成的分解脂肪物质(黄嘌呤基的化合物)，它们能够刺激cAMP的合成。
其它附加的活性物质、特别是具有美容效果的，可以与本发明的抗肥胖活性物质组合。
本发明的组合物可以含有一定数量的能够产生以下作用的物质：稳定弹性网状构造(例如硅衍生物)；和/或提供即时的绷紧效果(掺入合成聚合物或植物蛋白(来源于大豆或小麦胚芽))；和/或确保最佳水合作用(掺入润湿剂和/或重构剂(restructuring agents))。
有利的是，本发明组合物不需要掺入能够改善其渗透力的物质(例如表皮剥脱剂(exfoliants))。
类似地，不需要向本发明组合物中掺入能够改善皮肤微循环的物质。
本发明组合物可以含有任何可药用或美容可接受的赋形剂，这些赋形剂与本发明的抗肥胖活性物质可相容，并且可以包括任何适宜的辅剂，包括胶凝剂、香料、防腐剂、稳定剂、着色剂等，以获得所需的和适宜的药物形式。本发明组合物可以例如不合黄原胶。
对于大蒜球茎精油，尤其可能将其用作已知的由Siegen公司(Geneva，Switzerland)出售的产品Liposol的乳化剂，或者任何其它乳化剂，尤其是任何既非甘油蔗糖酯又非蔗糖酯的乳化剂。
所用乳化剂的量适于获得所需的乳液。在实践中，其用量非常大-通常是精油的50倍。
对于提纯物的水溶液，本发明组合物优选为简单的洗液形式。
本发明组合物的制备实例如下。
为了制备局部用的霜剂，首先将大蒜精油掺入乳化剂如Liposol(Siegen，Switzerland)中，其各自的体积比是例如0.001％精油、0.05％Liposol和余量至100％的赋形剂。
可以例如用提纯物制备洗液。例如，以体积浓度计算各组分的用量可以如下：
-组合物1：
·由己烷萃取的凝结物获得的大蒜球茎提纯物：0.0003％-0.002％
·赋形剂：适当的浓度至100％
-组合物2：
·由乙酸乙酯萃取的凝结物获得的大蒜球茎提纯物：0.0005％-0.002％
·赋形剂：适当的浓度至100％
-组合物3：
·由丙酮萃取的油树脂获得的大蒜球茎提纯物：0.0005％ to0.002％
·赋形剂：适当的浓度至100％。
本发明组合物非常简单并且便宜。
本发明包括用于治疗疏松结缔组织炎、局部皮肤(和皮下组织)脂肪过量或肥胖的预防或治愈性美容和/或治疗方法，其特征在于将至少一种大蒜球茎提取物用作局部治疗皮肤区域的抗肥胖活性物质。术语“治疗皮肤脂肪过量”是指治疗位于真皮或真皮下的脂肪块。
本发明还涉及用本发明组合物进行治疗的方法。
本发明还涉及至少一种大蒜球茎提取物作为抗肥胖活性物质通过局部应用在待治疗的皮肤区域来预防性或治愈性美容治疗疏松结缔组织炎和局部皮肤脂肪过量的用途。
本发明还涉及至少一种大蒜球茎提取物作为抗肥胖活性物质在制备通过局部应用在待治疗的皮肤区域(腹部、大腿、髋部、臀部、关节、四肢等)来预防或治愈性治疗肥胖的组合物中的用途。本发明还涉及通过局部应用在待治疗的皮肤区域来预防或治愈性治疗肥胖的治疗组合物的制备方法，其特征在于将有效量的至少一种大蒜球茎提取物作为抗肥胖活性物质掺入组合物中。
有利的是，在本发明的方法或用途中，所用至少一种大蒜球茎提取物的用量是这样的用量，即该用量适于至少基本上抑制原脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化和/或至少基本上限制或抑制成熟脂肪细胞肥大、而不引起任何皮肤刺激或致敏。
本发明还包括体外抑制原脂肪细胞向成熟脂肪细胞进行脂肪细胞转化的方法，其特征在于使有效量的至少一种大蒜球茎提取物与原脂肪细胞或包含它们的生物组织接触。
有利的是，在本发明方法或用途中，仅仅使用一种或多种非水性大蒜球茎提取物作为抗肥胖活性物质。
按照本发明，有利的是，大蒜球茎提取物的用量介于3ppm至20ppm之间。
按照本发明，有利的是，使用至少一种精油和至少一种乳化剂作为抗肥胖活性物质。作为变化的形式，按照本发明，有利的是，使用至少一种提纯物的水溶液作为抗肥胖活性物质。按照本发明，有利的是，使用选自下列的至少一种大蒜球茎提取物作为抗肥胖(nonadipose)活性物质：精油；由己烷萃取的凝结物得到的提纯物；由乙酸乙酯萃取的凝结物得到的提纯物；和由丙酮萃取油树脂得到的提纯物。
有利的是，在本发明方法或用途中，使用本发明组合物。本发明还更一般地涉及适于实施本发明的(美容和/或治愈性)治疗方法或抑制方法的组合物。
本发明还涉及一种组合物、治疗方法-特别是美容方法、治疗组合物的制备方法或用途，其特征在于将上下文中提及的所有或某些特征组合。
发明的效果由下面实施例1-4描述并参照附图1A到1F、2A和2B以及3A和3B进行说明。
-图1A至1F、2A和2B是脂肪细胞的显微照片。
-图3A和3B是电泳胶体的显微照片。
实施例1、2、3和4举例说明大蒜球茎精油(称作EO)、己烷萃取的凝结物获得的大蒜球茎提纯物(称作ACH)、从乙酸乙酯萃取的凝结物获得的大蒜球茎提纯物(称作ACEA)和用丙酮萃取的油树脂获得的大蒜球茎提纯物(称作AOA)对于脂肪细胞增生和肥大进程的生物学影响。制备EO、ACH、ACEA和AOA溶液的方法，使用的细胞模型和治疗的方法在下面详细说明。
制备EO、ACH、ACEA和AOA溶液的方法
-制备EO溶液：
如下制备于培养基中的EO溶液：将EO储备液(SIGMA-ALDRICH FINE CHEMICALS销售的“Garlic oil，Chinese”，参考文献WO250309)十倍稀释于用于细胞培养的水(Eurobio，法国)中，其中EO储备液包含18.4μl的EO和981.6μl Liposol(基于从植物细胞膜萃取的物质的天然乳化剂，瑞士Siegen销售)。如下制备于培养基中的对照溶液：将由18.4μl供细胞培养用的水(Eurobio，法国)和981.6μl Liposol组成的对照储备液用供细胞培养用的水(Eurobio，法国)十倍稀释。
制备ACH、ACEA和AOA提纯物水溶液：
按照其标准的、公知的和在香料工业中充分定义的方法制备本发明的提纯物。简要地说，提纯物是由至少两个萃取步骤得到的提取物。第一步是使用非水性-特别是非苯类-挥发性萃取溶剂进行，得到凝结物(如果开始时植物是新鲜或解冻的(经冷冻保存后))或油树脂(如果开始时植物材料是干的)。第二个萃取步骤是使用乙醇为溶剂。ACH，ACEA和AOA提纯物通过加工大蒜球茎获得。
为获得ACH提纯物，掰下新鲜大蒜瓣皮，通过机械研磨。然后用己烷萃取。适度加热，无需煮沸，待己烷完全蒸发后，收集凝结物。该凝结物包含蜡和芳香产物。在室温，它呈现黄色糊状外观。
经洗涤将凝结物溶解在乙醇中后，将溶液过滤，然后在-10℃冷冻，以去蜡。蒸馏掉乙醇后，得到ACH提纯物。在乙醇中稀释至25％时，呈清澈透明的淡黄色溶液，带有强烈气味。
按照与制备ACH类似的方案制备ACEA提纯物。第一步是用乙酸乙酯萃取。
ACEA提纯物在乙醇中稀释至25％时，呈清澈透明的淡棕色溶液，带有适中气味。
按照与制备ACH提纯物类似的方案制备AOA提纯物，第一步是使用预先干燥的大蒜瓣用丙酮萃取。经第一步萃取后，得到油树脂。在室温，它呈非常深的棕色糊状。
接下来，使用乙醇蒸馏该糊状物，最后获得AOA提纯物。
AOA提纯物在乙醇中稀释至25％时，呈清澈透明的棕色溶液，带有微弱气味。
如下制备于培养基中的ACH、ACEA和AOA溶液：将各(ACH，ACEA和AOA)储备液10倍稀释于用于细胞培养的水(Eurobio，France)中，其中储备液组成为18.4μl的各(ACH，ACEA或AOA)的提纯物和981.6μl用于细胞培养的水(Eurobio，法国)。
使用的细胞模型：
已经对脂肪细胞分化过程涉及的机理进行了多年体外研究(综述：Klaus S.，BioEssays，19：215-223，1997)。
EO、ACH、ACEA和AOA的生物活性是使用3T3-F442A细胞培养物(小鼠细胞系，用于研究其蓄积脂类的能力)证明的，并且随后在初级人原脂肪细胞培养物上得到证明。
将细胞接种到6孔培养板中(接种密度：每孔15000个细胞)并且在DMEM培养基-10％DCS加抗生素中保持至融合点。在融合时，将原脂肪细胞在DMEM培养基-10％FCS加胰岛素中培养。处理过的细胞保持在培养基中，最终向每毫升培养基中加入25μl试验溶液之一(EO、ACH、ACEA或AOA)。在培养基中培养3T3-F442A原脂肪细胞，每毫升培养基中加入25μl对照溶液。培养介质每48小时进行更新。
人原脂肪细胞的初级培养：
按照供货商的教导培养人原脂肪细胞(ZenBio，USA)。根据配方，在适当的培养基中培养人原脂肪细胞，最后向每毫升培养基中加入3μl至10μl的EO、ACH、ACEA中AOA其中一种试验溶液。对照原脂肪细胞仅保持在培养基中培养。培养基每3天更新。
实施例1：EO、ACH、ACEA或AOA溶液对于脂肪细胞形态的影响(附图1A-1F)
经7天(3T3-F442A细胞)和9天(人类原脂肪细胞)处理后，以形态学标准为基础，通过显微观察处理过的培养物和对照培养物，对EO、ACH、ACEA和AOA溶液对分化过程的影响进行研究。当细胞获得一个圆型轮廓、并且当细胞质完全地充满了油脂小滴时，通过形态分析和连有CCD照相机的反转定相显微镜观察，认为细胞发生了变化。发现EO、ACH、ACEA或AOA溶液抑制小鼠3T3-F442A原脂肪细胞的细胞的分化(附图1A-1C)。
经过7天的长期处理，EO溶液(附图1A)或ACH溶液(附图1B)导致明显的成熟脂肪细胞数目减少。绝大多数的细胞保持了原脂肪细胞的成纤维细胞形态，非常明显地抑制了脂质聚集。尽管在附图中没有示出，ACEA和AOA溶液可以获得同样的结果。按照普通的最终分化方法处理对照3T3-F442A细胞(附图1C)，得到具有成熟形态学特征的脂肪细胞，如其强折射率所证明的，细胞质中充满甘油三酯的小滴。
也发现EO、ACH、ACEA或AOA溶液抑制人原脂肪细胞的最终分化。
在EO溶液(附图1D)或ACH溶液(附图1E)存在下培养的人原脂肪细胞保持原脂肪细胞的形态：人细胞保持纺锤型，其中可察觉的胞质内脂质小滴非常少。尽管未示于附图中，使用ACEA和AOA溶液有同样结果。作为比较，用作对比的人原脂肪细胞(附图1F)失去了它们的成纤维细胞的形态，变为球状并且存在为数众多的胞质内的脂质小滴，其可通过强折射率确定。
使用大蒜球茎精油(EO)、从己烷萃取的凝结物获得的大蒜球茎提纯物(ACH)、从乙酸乙酯萃取的凝结物获得的大蒜球茎提纯物(ACEA)或用丙酮萃取的油树脂获得的大蒜球茎提纯物(AOA)的长期治疗，限制了脂肪细胞分化形态上和生物化学上的性质变化。一旦接触EO、ACH、ACEA和AOA，原脂肪细胞对于激素环境不再敏感，激素环境是控制脂肪新陈代谢并且通常允许原脂肪细胞转化为成熟的分化脂肪细胞。
实施例2：EO、ACH、ACEA或AOA溶液对于成熟肥大脂肪细胞形态学作用(附图2A和2B)
在融合时，将3T3-F442A原脂肪细胞在分化培养介质(DMEM-10％FCS和胰岛素)中培养4天。这些条件下，细胞到达“成熟脂肪细胞”阶段，其体积和甘油三酯的含量已经增加。此时对细胞进行如前处理。
与具有大体积球形形状并且胞质内脂泡大量蓄积的对照成熟脂肪细胞相比(附图2B)，使用EO溶液处理的成熟脂肪细胞(附图2A)具有减小的圆形细胞形态并且胞质内脂泡数量大大减少，因此发现，本发明的EO溶液通过逆转分化作用，有效地限制脂肪细胞过度膨胀。本发明的ACH、ACEA或AOA溶液得到了同样的效果。
实施例3：EO、ACH、ACEA或AOA溶液对PPARγ2mRNA表达的影响(附图3A和3B)
脂肪细胞分化是脂肪组织发展和肥胖的一个重要因素。在体外，脂肪细胞分化的过程特点在于其由多种调节脂蛋白脂解作用、由细胞摄取脂肪酸以及合成脂肪酸和甘油三酯的基因编程诱导。简单地讲，这些基因可以归类于不同的分化标记物，它们是：非常早期(例如脂肪酶脂蛋白mRNA表达)，早期(例如PPARγ2mRNA表达)，或晚期(莱普亭(leptin)表达)(综述：Morrison R.F.，Farmer S.R.，J.Cell.Biochem.Suppl.32/33：59-67，1999)。脂肪细胞的分化期也因此可以通过研究相关mRNA(PPARγ2mRNA)的表达或通过莱普亭的表达水平准确确定。
PPAR核受体族(″Peroxisomal Proliferator-Activated Receptor″过氧化物酶增生活性受体)的类型有3种亚型：PPARα、PPARδ、PPARγ。PPARα在肝脏强烈表达，在那里它调控脂类代谢有关的基因表达。PPARδ在身体里无所不在，这种受体的功能仍在继续研究中。PPARγ存在两种同工型，PPARγ1和PPARγ2。PPARγ2在哺乳动物脂肪组织中强烈表达。当PPARγ2活化时，它引起编码蛋白质和酶的、与产生和维持脂肪细胞形态有关的几种脂肪细胞基因转录。它因此在脂肪细胞的分化和代谢中扮演一个基础角色。
经过3天(附图3A，3T3-F442A细胞)或6天(附图3B，人原脂肪细胞)的处理后，测定EO、ACH、ACEA或AOA溶液对PPARγ2mRNA表达的影响。通过RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)分析PPARγ2mRNA的含量，此前：按照Rneasy Total RNA系统测试盒(Qiagen)的方法纯化RNA，通过测量260和280nm的吸光度及其比率对试样中RNA的含量进行定量，移入琼脂糖凝胶中后，测定RNA的量。
在RT步骤，由1μg总RNA(3T3-F442A)或0.2μg总RNA(人原类脂肪细胞)合成互补DNA(cDNA)。在合适的有义和反义引物(Genset，参见表1)存在下，获得编码PPARγ2的cDNA扩增。PCR产物的大小是307个碱基对(3T3-F442A细胞)和582个碱基对(人原脂肪细胞)。给予适当控制(反转录和PCR扩增步骤)。通过变性(2分钟，94℃)、杂化作用(1分钟，60℃)和延伸(6分钟，72℃)，使PCR混合物进行22个周期(3T3-F442A细胞)或35个周期(人原脂肪细胞)的扩增。通过琼脂糖凝胶电泳和溴乙非啶显像分析PCR产物。
表1
小鼠PPARγ2 人PPARγ2
有义 5’-TGTTGACCCAGAGCATGGTGCCT-3’ 5’-(3CGATTCCTTCACTGATAC-3’
反义 5’-CAGGTTCTACTTTGATCGCACTT-3’ 5’-GCATTATGAGACATCCCCAC-3’
与对照细胞相比，当3T3-F442A细胞接触EO溶液(附图3A，结果2)，ACH溶液(附图3A结果3)后，PPARγ2脂肪产生转录因子的表达水平大大减少，正如带的强度所证明的(附图3A结果1)。由ACEA和AOA溶液也获得同样的结果。
类似地，与对照人原脂肪细胞相比(附图3B，结果4)，本发明EO、ACH、ACEA或AOA溶液显著抑制人原脂肪细胞的PPARγ2mRNA的表达(附图3B，结果5说明使用EO溶液的治疗，结果6说明了使用ACH溶液治疗)。
大蒜球茎精油(EO)、从己烷萃取的凝结物获得的大蒜球茎提纯物(ACH)、从乙酸乙酯萃取的凝结物获得的大蒜球茎提纯物(ACEA)和从丙酮萃取的油树脂获得的大蒜球茎提纯物(AOA)，通过减少PPARγ2信使的表达，作用于分化程序。
实施例4：EO、ACH、ACEA和AOA溶液对莱普亭分泌的影响
通过对在各种不同试验的培养基中莱普亭的分泌量进行定量测定，测定EO、ACH、ACEA和AOA溶液抑制人原脂肪细胞分化过程的能力。特别是，编码ob基因并通过脂肪细胞合成分泌的莱普亭，被认为是脂肪细胞分化过程后期标记物。在体外，莱普亭基础分泌物随着原脂肪细胞向成熟脂肪细胞转化而逐渐增多(MacDougald，O.A.等，Proc.Natl Acad.Sci.，USA，92：9034-9037，1995)。
经过为期9天的治疗对EO、ACH、ACEA和AOA溶液对于莱普亭分泌的影响进行研究(人原脂肪细胞)。在3天、6天、9天(更新培养介质日)取样，测量在不同培养基中由对照细胞和经处理的细胞分泌的莱普亭的量。按照供货商的指导，通过酶联免疫吸附定量法(ELISA)(R&D Systems欧洲)，对释放的莱普亭的量进行定量测定。结果以平均值±平均值的标准偏差表示。通过Student T试验结果进行统计学的比较((p＜0.05是显著性阈值)。
下面的结果经过了标准化：经过为期9天的处理，对在第3、6、9天测定的每一处理的定量莱普亭值进行了汇总，并以由对照细胞得到的值的百分数表示(表2)。
表2-EO、ACH、ACEA或AOA溶液对莱普亭分泌的影响
    治疗     浓度       莱普亭(％)     显著性
    平均值   平均值的标准偏差
    EO     14ppm     69.7   2.7     p＜0.001
    ACH     3ppm     69.4   4.4     p＜0.01
    ACH     10ppm     36.3   0.1     p＜0.001
    ACEA     10ppm     81.7   2.1     p＜0.01
    AOA     10ppm     80.9   2.1     p＜0.001
在EO、ACH、ACEA和AOA存在下培养的人原脂肪细胞分泌进入培养基中的莱普亭量明显小于未处理对照人原脂肪细胞培养基中检测到的量。所得结果表明EO、ACH、ACEA或AOA溶液不仅在分化过程中产生作用并且可以抑制脂肪细胞的转化过程。

Claims (25)

1.外用局部治疗组合物，其特征在于该组合物由以下组分组成：
·有效量的至少一种抗肥胖活性物质，选自大蒜球茎提取物，其中不包括用己烷提取的油树脂，
·任选地，一种或多种其它附加活性物质，其中不包括睡莲(Nymphaceae)提取物，
·适于外用的-特别是在皮肤上局部使用的美容或药物可接受的赋形剂。
2.权利要求1的组合物，其特征在于该组合物含有适于至少基本上抑制原脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化而不引起任何皮肤刺激或致敏的量的至少一种抗肥胖活性物质。
3.权利要求1和2的组合物，其特征在于该组合物含有有效量的至少一种抗肥胖活性物质，该物质选自非水性大蒜球茎提取物。
4.权利要求1-3中任何一项的组合物，其特征在于该组合物含有3ppm至20ppm之间的大蒜球茎提取物。
5.权利要求1-4中任何一项的组合物，其特征在于该组合物含有作为抗肥胖活性物质的大蒜球茎精油和乳化剂。
6.权利要求5的组合物，其特征在于将精油/乳化剂混合物掺入凝胶和液体如水中。
7.权利要求1-3中任何一项的组合物，其特征在于该组合物含有作为抗肥胖活性物质的至少一种大蒜球茎提纯物的水溶液。
8.权利要求7的组合物，其特征在于该组合物含有至少一种由大蒜球茎萃取的凝结物得到的提纯物。
9.权利要求8的组合物，其特征在于该组合物还含有至少一种由大蒜球茎萃取的油树脂得到的提纯物。
10.权利要求1-9中任何一项的组合物，其特征在于该组合物含有作为抗肥胖活性物质的至少一种大蒜球茎提取物，选自精油、从己烷萃取的凝结物获得的提纯物、从乙酸乙酯萃取的凝结物获得的提纯物和用丙酮萃取的油树脂获得的提纯物。
11.权利要求1-10中任何一项的组合物，其特征在于一种或多种大蒜球茎提取物构成了唯一的抗肥胖活性物质。
12.权利要求1-11中任何一项的组合物，其特征在于其中不含附加性物质。
13.权利要求1-12中任何一项的组合物，其特征在于该组合物含有至少一种分解脂肪物质作为附加活性物质。
14.用于治疗疏松结缔组织炎和局部皮肤脂肪过量的预防或治愈性美容方法，其特征在于将至少一种大蒜球茎提取物用作活性物质局部施用于待治疗的皮肤区域。
15.治疗疏松结缔组织炎和局部皮肤脂肪过量的预防或治愈性美容方法，其特征在于使用权利要求1-13中任何一项的组合物。
16.至少一种大蒜球茎提取物作为抗肥胖活性物质通过局部应用至待治疗的皮肤区域来预防或治愈性美容治疗疏松结缔组织炎和局部脂肪过量的用途。
17.至少一种大蒜球茎提取物作为抗肥胖活性物质在制备通过局部应用至待治疗的皮肤区域来预防或治愈性治疗肥胖的治疗组合物中的用途。
18.制备通过局部应用至待治疗的皮肤区域来预防或治愈性治疗肥胖的治疗组合物的方法，其特征在于将有效量的至少一种大蒜球茎提取物作为抗肥胖活性物质掺入组合物中。
19.权利要求14-18中任何一项的用途或方法，其特征在于使用适于至少基本上抑制原脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化和/或至少基本上限制或抑制成熟脂肪细胞肥大而不引起任何皮肤刺激或致敏的量的至少一种大蒜球茎提取物。
20.体外抑制原脂肪细胞向成熟脂肪细胞进行脂肪细胞转化的方法，其特征在于使有效量的至少一种大蒜球茎提取物与原脂肪细胞或包含它们的生物组织接触。
21.权利要求14-20中任何一项的用途或方法，其特征在于仅仅使用一种或多种非水性大蒜球茎提取物作为抗肥胖活性物质。
22.权利要求14-21中任何一项的用途或方法，其特征在于使用3ppm至20ppm之间的大蒜球茎提取物。
23.权利要求14-22中任何一项的用途或方法，其特征在于使用至少一种精油和至少一种乳化剂作为抗肥胖活性物质。
24.权利要求14-22中任何一项的用途或方法，其特征在于使用至少一种提纯物水溶液作为抗肥胖活性物质。
25.权利要求14-24中任何一项的用途或方法，其特征在于使用至少一种大蒜球茎提取物作为抗肥胖活性物质，所述大蒜球茎提取物选自精油；从己烷萃取的凝结物获得的提纯物；从乙酸乙酯萃取的凝结物获得的提纯物；和用丙酮萃取的油树脂获得的提纯物。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7736661B1 (en) * 2000-03-07 2010-06-15 Avon Products, Inc Method of treating skin conditions
FR2831447B1 (fr) * 2001-10-26 2004-03-12 Innovaderm Absolues de bulbes d'allium sativum et utilisations a titre therapeutique ou cosmetique
US8273024B2 (en) * 2004-03-16 2012-09-25 Rita Kathleen Chew Ultrasound transmission gel
WO2006039285A2 (en) * 2004-09-30 2006-04-13 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Compositions and methods for inducing adipose tissue cell death
JP5049794B2 (ja) * 2005-06-10 2012-10-17 株式会社プライマリーセル 内臓前駆脂肪細胞から内臓脂肪細胞への分化を誘導する方法
WO2007089685A2 (en) * 2006-01-30 2007-08-09 University Of Georgia Research Foundation Compositions and methods for inducing adipose tissue cell death
JP2007230981A (ja) * 2006-03-03 2007-09-13 Hirosaki Univ ニンニク抽出物又はその分画・画分を有効成分とする心筋リモデリング抑制剤
CN108639792B (zh) * 2018-05-20 2023-11-24 成都鸿源锦程机器人有限公司 一种自动装车机器人的拨臂分料式装车机头

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB842404A (en) * 1958-06-06 1960-07-27 American Home Prod Skin treatment composition
GB1106551A (en) * 1964-03-18 1968-03-20 Roland Nessim Benhaim Pharmaceutically-active extracts of the nympheaceae
FR2628339B1 (fr) * 1988-03-14 1991-04-26 Rhone Poulenc Chimie Emulsions aqueuses stables d'huiles essentielles
FR2660312A1 (fr) * 1990-03-30 1991-10-04 Ardeval Laboratoires Compositions a base de plantes fraiches ou seches et leurs applications.
TW205068B (zh) * 1991-03-08 1993-05-01 Takeda chemical industry co ltd
JPH04338336A (ja) * 1991-05-15 1992-11-25 Riken Health Kk 抗肥満剤
FR2693371B1 (fr) * 1992-07-08 1994-09-02 Gisele Melin Composition pour crème de beauté antirides.
EP0923937B1 (en) * 1997-12-08 2004-03-10 Council of Scientific and Industrial Research A herbal formulation useful as a therapeutic and cosmetic application for the treatment of general skin disorders
KR100525841B1 (ko) * 1997-12-27 2005-12-21 주식회사 엘지생활건강 양파 추출물을 함유하는 슬리밍 화장품 조성물
DE19858670C2 (de) * 1998-12-18 2001-07-12 Heinz Kasik Mittel zur Pflege von Haut, Nägeln und Haaren und zur Förderung des Haarwachstums
FR2804319B1 (fr) 2000-01-28 2002-10-25 Clarins Lab Composition cosmetique amincissante comprenant en tant qu'agent actif un extrait de plante contenant de l'anp

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