CN1473569A - 对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂 - Google Patents
对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1473569A CN1473569A CNA021353530A CN02135353A CN1473569A CN 1473569 A CN1473569 A CN 1473569A CN A021353530 A CNA021353530 A CN A021353530A CN 02135353 A CN02135353 A CN 02135353A CN 1473569 A CN1473569 A CN 1473569A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gml
- trimethoprim
- culture medium
- tmp
- day
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明是一种对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂,它是由两种常用药物按一定比例混合制成复方制剂。其中一种为常规抗结核药,另一种为老药新用,治疗结核病。以对氨基水杨酸钠、甲氧苄啶为原料,按剂量比5∶0.25-0.5的比例混合,以制对氨基水杨酸钠片剂的方法,制成复方对氨基水杨酸钠,双重阻断结核菌叶酸合成。由于甲氧苄啶化学性质稳定,极微溶于水,与对氨基水杨酸钠水溶性相差甚大,二者粉末混合,无化学变化。本发明是一种新的抗结核药物,为耐药结核病的治疗,提供选药机会,减少病人用药剂量及用药次数,方便病人,提高疗效,延缓耐药,降低毒副反应的组合制剂。
Description
一、技术领域
本发明涉及两种常用药物按一定比例混合制成复方制剂。其中一种为常规抗结核药,另一种为老药新用,治疗结核病。具体地说是一种对氨基水扬酸钠与甲氧苄啶的组合制剂。
二、背景技术
结核病为常见慢性传染性疾病,感染人数多,治疗困难,危害极大,近年发病又有上升趋势。国内外治疗结核的常用药物有利福平、利福喷丁、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠(PAS-Na)、氨硫脲等,种类少,选择余地小。而治疗结核病时间长,联用药物多,毒副反应大,经济负担重,常常造成病人用药不规则,治疗不彻底,导致耐药病人的产生。据2000年全国结核病流行病学抽样调查结果分析,全国结核病耐药率高达46%,耐药是导致结核病人死亡、复发及结核传播的重要因素。耐药病人的治疗,常用药物往往治疗无效,可供选择的药物就更加有限。目前,喹诺酮类药物如环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、试用于结核病人的治疗,但疗效不甚确切。因而,研制抗结核新药,显得尤为重要。我们通过研究发现,甲氧苄啶(TMP)能有效地抑制或杀灭结核杆菌,且与对氨基水杨酸钠(PAS-Na)联合应用效果更佳。
三、发明内容
本发明的目的是研制一种新的抗结核药物,为耐药结核病的治疗,提供选药机会;减少病人用药剂量及用药次数,方便病人;提高疗效,延缓耐药,降低毒副反应的对氨基水扬酸钠与甲氧苄啶的组合制剂。
本发明是这样实现的,以对氨基水杨酸钠、甲氧苄啶为原料,按剂量比5∶0.25~0.5(重量)的比例混合,以制对氨基水杨酸钠片剂的方法,制成复方对氨基水杨酸钠。由于甲氧苄啶化学性质稳定,极微溶于水,与对氨基水杨酸钠水溶性相差甚大,二者粉末混合,无化学变化。如果以5∶0.25的比例混合,可制成每片含对氨基水杨酸钠0.4g、甲氧苄啶0.02g的棕色包衣肠溶片。成人每日10-16片,儿童每日每公斤1/2-2/3片,分两次给药。
结核菌尤其是人型结核菌,具有叶酸合成过程,即以对氨基苯甲酰谷氨酸为原料[1],在二氢叶酸合成酶的作用下,合成二氢叶酸,再经过二氢叶酸还原酶的作用,还原为四氢叶酸,四氢叶酸是合成蛋白质的前体物质。对氨基水杨酸钠是一种不易产生耐药而作用较弱的抗结核药物,其作用机理是竞争性抑制结核菌叶酸合成过程中的二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸合成受阻。甲氧苄啶为抗菌增效剂,用于磺胺类、青霉素类、氨基甙类等药物的增效。通过结核菌药敏实验(见附表)证实,结核菌标准菌株(H37Rv)和病人标本,在甲氧苄啶有效浓度培养基内无结核菌生长,低浓度的对氨基水杨酸钠和低浓度的甲氧苄啶培养基内结核菌均可生长,而两种药物低浓度联合应用,结核菌却不能生长。由此说明:甲氧苄啶本身具有抗结核作用,两者联合具有增效作用。甲氧苄啶作用机理是竞争性抑制结核菌叶酸合成过程中的二氢叶酸还原酶,阻断二氢叶酸还原为四氢叶酸。对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂,双重阻断结核菌的叶酸代谢,起到协同作用,大大增强了疗效。尤如复方新诺明和甲氧苄啶联合,增加数倍至数十倍的疗效。
四、发明效果
本发明的优点是:对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂,增加了抗结核药物的选择机会;双重阻断结核菌的叶酸合成,可减少对氨基水杨酸钠用药剂量,减少不良反应,增加疗效,延缓耐药;本品制造工艺简单,制成棕色肠溶片,即可避光增加对氨基水杨酸钠的稳定性,又可减少对胃刺激;甲氧苄啶对哺乳动物的二氢叶酸还原酶的抑制作用较弱,约为敏感菌的1/50000-1/60000,对人的毒性较小;甲氧苄啶肺部浓度和痰液的浓度分别为血液浓度的17倍和2.5[2],应用较小剂量,肺部和痰液中可达较高浓度,因而有利于肺结核的治疗和防止结核的传播;对氨基水杨酸钠和甲氧苄啶血浆蛋白结合率分别为50~60%和65~75%,与蛋白结合亲和力高的甲氧苄啶,可将对氨基水杨酸钠从蛋白结合部位置换出来,增加对氨基水杨酸钠的血药浓度;对氨基水杨酸钠和甲氧苄啶的半衰期分别为1小时和11小时,相差很大,依据结核菌生长缓慢的特性,临床常采用顿服给药,即每日量一次服用。由于对氨基水杨酸钠在肝内易被乙酰化,用量大,对胃刺激大,顿服病人难以接受,联用甲氧苄啶后,采用每日2次给药,减少顿服法的用量。
甲氧苄啶抗结核及对对氨基水杨酸钠增效的药敏实验1 资料与方法1.1一般资料 甲氧苄啶(山东新华制药有限公司生产的原料药,批号990221),对氨基水杨酸钠粉针剂(丹东市锦江制药厂生产,批号001218);菌种为山东省胸科医院提供的标准菌株(H37Rv)和病人标本。1.2 方法1.2.11%小川氏培养基 成分KH2PO42.0g、99.9%的味精2.0g、甘油12.0ml、蒸馏水200ml、2%的孔雀绿6.0ml,高压灭菌后备用。1.2.2 空白培养基取新鲜鸡蛋,洗净,至酒精中浸泡20min,在无菌操作下打碎鸡蛋,把卵液倒入灭菌搪瓷杯内,搅匀,用纱布过滤。取40ml加入高压灭菌后小川氏培养基20ml内混匀,得培养基。取50ml上述培养基,分装10支试管作为空白培养基。1.2.3 含药培养基1.2.3.1 含对氨基水杨酸钠(PAS-Na)培养基
从PAS-Na粉中称134mg加水10ml,吸上述液1ml加水9ml,吸上述液1ml加水9ml,分别吸上述液0.5ml、1ml,分别加入100ml培养基中,得含PAS-Na 0.5μg·ml-1、1μg·ml-1的培养基。1.2.3.2 含甲氧苄啶(TMP)培养基称TMP粉120mg加丙二醇10ml,吸上述液1ml加水9ml,分别吸上述液0.5ml、0.75ml、1ml、2ml,分别加入100ml培养基中,得含TMP6μg·ml-1、9μg·ml-1、12μg·ml-1、24μg·ml-1培养基。对上述液体培养基进行PH检测,其结果分别为6.81、6.81、6.82、6.84,表明其范围在结核菌适宜的PH值6.5-7.0之间,对体外实验无酸碱度影响,排除TMP对结核菌的理化因素影响。1.2.4 TMP与PAS-Na联合应用的培养基按照上述制备TMP6μg·ml-1、9μg·ml-1、12μg·ml-1培养基的药物取样量,分别加入上述方法所得含PAS-Na的培养基中,分别制得含PAS-Na和TMP不同的浓度的药物培养基。然后将含药物培养基和预先制备的空白培养基放入血浆凝固器中,制成斜面,在85℃-90℃的温度中,经过1.5h左右制成固体培养基。1.2.5 菌液制备 在含结核菌固体培养基上,取生长3~4wk的标准菌株和病人标本菌落2~3个,分别放入灭菌研磨器中,各加入0.5ml0.5%土温-80,研成乳状,用生理盐水稀释成每ml含0.01mg的菌液备用。2菌液接种并观察取备用菌液0.1ml,分别接种到空白培养基和上述含药培养基中,含药浓度不同的培养基各接种2支,接种后的培养基置于37℃孵箱中培养,4d后开始观察,每隔3d观察1次,共观察28d。空白及含药物培养基结核菌生长情况观察结果见表1~表3。
表1标准菌株在不同培养基内生长情况培养基含药种类及浓度 第4天 第7天 第10天 第13天 第16天 第19天 第22天 第25天 第28天空白 - +++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++TMP(24μg·ml-1) - - - - - - - - -TMP(12μg·m-1) - - - - - - - - -TMP(9μg·m-1) - - - - - - - - -TMP(6μg·m-1) - - - - - - + + +TPS(1μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(0.5μg·ml-1) - - - + ++ +++ +++ ++++ ++++PAS(1μg·ml-1)与TMP(12μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(1μg·ml-1)与TMP(9μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(1μg·ml-1)与TMP(6μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(0.5μg·ml-1)与TMP(12μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(0.μg·ml-1)与TMP(9μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(0.μg·ml-1)与TMP(6μg·ml-1) - - - - - - - - -
表2病人标本I在不同培养基内生长情况培养基含药种类及浓度 第4天 第7天 第10天 第13天 第16天 第19天 第22天 第25天 第28天空白 - ++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++TMP(24μg·ml-1) - - - - - - - - -TMP(12μg·ml-1) - - - - - + + ++ +++TMP(9μg·ml-1) - - - - - + + ++ +++TMP(6μg·ml-1) - - - - + + ++ ++ +++PAS(1μg·ml-1) - + ++ +++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++PAS(0.5μg·ml-1) - ++ ++ +++ ++++ ++++ +++ ++++ ++++PAS(1μg·ml-1)与TMP(12μg·ml-1) - - - - - - - - +PAS(0.5μg·ml-1)与TMP(12μg·ml-1) - - - - - - - - +PAS(1μg·ml-1)与TMP(9μg·ml-1) - - - - - - - - +PAS(0.5μg·ml-1)与TMP(9μg·ml-1) - - - - - - - - +PAS(1μg·ml-1)与TMP(6μg·ml-1) - - - - - - - - +PAS(0.5μg·ml-1)与TMP(6μg·ml-1) - - - - - - - - +
表3病人标本II在不同培养基内生长情况培养基含药种类及浓度 第4天 第7天 第10天 第13天 第16天 第19天 第22天 第25天 第28天空白 - ++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++TMP(24μg·ml-1) - + ++ +++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++TMP(12μg·ml-1) - + ++ +++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++TMP(9μg·ml-1) - + ++ +++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++TMP(6μg·ml-1) - ++ +++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++PAS(1μg·ml-1) - ++ +++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++PAS(0.5μg·ml-1) - ++ +++ +++ ++++ +++ +++ ++++ ++++PAS(1μg·ml-1)与TMP(12μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(0.5μg·ml-1)与TMP(12μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(1μg·ml-1)与TMP(9μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(0.μg·ml-1)与TMP(9μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(1μg·ml-1)与TMP(6μg·ml-1) - - - - - - - - -PAS(0.5μg·ml-1)与TMP(6μg·ml-1) - - - - - - - - -
附表说明:“+”表示菌落数约占斜面面积1/4。
“++”表示菌落数约占斜面面积1/2。
“+++”表示菌落数约占斜面面积3/4。
“++++”表示菌落呈菌苔样生长。
“-”表示培养基斜面无菌落生长。
空白即为不含任何药物的培养基。PAS1μg·ml-1为最低有效浓度。PAS0.5μg·ml-1为最低有效浓度一半。TMP6μg·ml-1、TMP9μg·ml-1和TMP12μg·ml-1分别为甲氧苄啶有效浓度的低限、中限和高限,TMP24μg·ml-1为甲氧苄啶有效浓度高限的2倍。PAS1μg·ml-1与TMP12μg·ml-1、PAS1μg·ml-1与TMP9μg·ml-1、PAS1μg·ml-1与TMP6μg·ml-1、PAS0.5μg·ml-1与TMP12μg·ml、PAS 0.5μg·ml-1与TMP9μg·ml-1、PAS 0.5μg·ml-1与TMP6μg·ml-1为联合培养基。
下面结合附表作进一步的阐述:
附表1为标准菌株在不同培养基内生长情况。空白第7天菌落生长成为“+++”,TMP9μg·ml-1和TMP12μg·ml-1的培养基均无菌落生长;TMP6μg·ml-1培养基第22天生长为“+”,表明TMP具有抗结核作用。PAS1μg·ml-1培养基内无菌落生长,PAS0.5μg·ml-1培养基内第13天生长为“+”,表明低浓度PAS抗结核作用很弱,而PAS0.5μg·ml-1与TMP6μg·ml-1联合培养基无菌落生长,表明低浓度联合具有增效作用。
附表2为病人标本I在培养基内生长情况。空白培养基第7天生长为“++”,TMP24μg·ml-1培养基无菌落生长,TMP6μg·ml-1、TMP9μg·ml-1、TMP12μg·ml-1分别在第16天和第19天生长为“+”,表明高浓度TMP对该菌株效果明显,低浓度的TMP对该菌株有效但不明显,经分析可能与病人治疗前用复方新诺明有关,其中的甲氧苄啶因不规则用药而使结核菌产生耐药。PAS1μg·ml-1与PAS0.5μg·ml-1培养基分别在第7天生长为“+”、“++”,PAS1μg·ml-1分别与TMP12μg·ml-1、TMP9μg·ml-1和TMP6μg·ml-1联合培养基及PAS0.5μg·ml-1分别与TMP12μg·ml-1、TMP9μg·ml-1和TMP6μg·ml-1联合培养基均在第28天生长为“+”,表明上述联合具有增效作用。
附表3为病人标本II在培养基内生长情况。空白培养基第7天生长为“++”,TMP24μg·ml-1、TMP12μg·ml-1、TMP9μg·ml-1、TMP6μg·ml-1培养基均在第7天生长为“+”,经分析病人用药情况可知,病人服用复方头孢氨苄,其中的甲氧苄啶因低量不规则用药,导致结核菌耐药。PAS1μg·ml-1和PAS0.5μg·ml-1培养基分别在第7天生长为“+”和“++”,而PAS1 μg·ml-1分别和TMP12μg·ml-1、TMP9μg·ml-1、TMP6μg·ml-1及PAS0.5μg·ml-1分别和TMP12μg·ml-1、TMP9μg·ml-1、TMP6μg·ml-1组成的联合培养基均无菌落生长,表明二者联用疗效增强。
另外,以同样的条件与方法,进行甲氧苄啶对异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺增效实验,结果显示甲氧苄啶对上述三种药物的增效作用,远远小于对对氨基水杨酸钠的增效作用。
综上所述,标准菌株、病人标本实验结果存在一定差异,系菌株不同所为,但足以证实:甲氧苄啶具有抗结核作用,且对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶按一定浓度混合可增强疗效。此结果与申请人在《中华新医学》杂志2002年第3卷第9期,发表的《甲氧苄啶抗结核及对抗痨药物增效的体外实验研究》一文,实验结果相一致。(P780-781)参考文献:1、刘同伦主编、实用结核病学[M]、沈阳:辽宁科学技术出版社1987:3512、竺心影、药理学[M]、第12版、北京:人民卫生出版社1986:303~438
甲氧苄啶与抗痨药物联合治疗复治肺结核的疗效观察
观察与方法1 选例标准为:(1)符合复治条件的痰菌阳性病人;(2)年龄18-65岁的男性或女性患者;(3)无严重心、肝、肾、脾、关节病变及矽肺、糖尿病、精神病、癫痫、免疫变态反应性疾病、严重肺部其它细菌或真菌感染;(4)非孕妇、吸毒、药瘾者。2 分组方法
采用随机配对方法,将患者分为A、B、C三组,A组50例随机分为治疗组及对照组。治疗组26例,对照组24例。B组65例,随机分为治疗组35例,对照组30例。C组96例,随机分为治疗组50例,对照组46例。
治疗组与对照组采用3HEZP/9ED方案。药物剂量及用法H:异烟肼0.3、qd,E:乙胺丁醇0.75、qd,Z:吡嗪酰胺0.75、bid,D:对氨基水杨酸异烟肼0.3、bid。其中,对照组对氨基水杨酸钠2.0、qid,治疗组对氨基水杨酸钠2.0、bid。治疗组在前3个月的强化期内,加用甲氧苄啶(TMP),A组0.1、bid;B组0.15、bid;C组0.2、bid。巩固期治疗组与对照组相同。3 观察指标及疗效判定3、1 观察指标:3、1、1 痰细菌学检查:采用浓缩集菌法,治疗前连续查痰3次,疗程中每2个月末连续查痰3次,疗程结束1个月,连续查痰3次。3、1、2 X线检查:摄胸部正、侧位胸片,治疗前1次,治疗中每2个月末1次,疗程结束后1个月1次。3、1、3 一般化验检查:包括血常规、尿常规、肝功能等,治疗前1次,治疗中每2个月1次。3、2 疗效判定:按全国有关规定判定疗效。3、2、1 痰菌阴转:病人完成治疗并有最后连续两次涂片阴性结果,其中一次在完成治疗时。3、2、2 病灶变化:明显吸收:病变吸收1/2及以上者;吸收:病变吸收不足1/2者;无改变:病变无改变者;恶化:病变增大或出现新病变者。3、2、3 空洞变化:闭合:瘢痕愈合和阻塞愈合或消失;缩小:空洞平均直径缩小1/2及以上者;无改变:包括空洞平均直径缩小不足1/2者;增大:空洞平均直径增大1/2及以上者。
A组结果1、痰菌阴转情况,详见表A1
表A1痰菌阴转情况观察分组 例数 阴转数 阴转率(%) P值治疗组 26 16 61.5
<0.05对照组 24 4 16.72、病灶变化情况,详见表A2
表A2病灶变化情况(%)
P值分组 例数 显吸 吸收 无变化 恶化 (吸收好转)治疗组 26 8(30.8) 12(46.1) 2(7.69) 4(15.4)
<0.05对照组 24 3(12.5) 7(29.2) 8(33.3) 6(25.0)3 空洞变化情况,详见表A3
表A3空洞变化情况(%)
P值分组 例数 闭合 缩小 无变化 扩大 (空洞闭合)治疗组 26 11(42.3) 8(30.8) 3(11.5) 4(15.4)
<0.05对照组 24 3(12.5) 7(29.2) 8(33.3) 6(25.0)
B组结果1、痰菌阴转情况,详见表B1
表B1痰菌阴转情况分组 例数 阴转数 阴转率(%) P值治疗组 35 27 77.1
<0.05对照组 30 15 50.02、病灶变化情况,详见表B2
表B2病灶变化情况(%)
P值分组 例数 显吸 吸收 无变化 恶化 (吸收好转)治疗组 35 15(42.9) 16(45.7) 0(0.00) 4(11.4)
<0.05对照组 30 10(33.3) 9(30.0) 7(23.3) 4(13.3)3、空洞变化情况,详见表B3
表B3空洞变化情况(%)
P值分组 例数 闭合 缩小 无变化 扩大 (空洞闭合)治疗组 35 15(42.9) 14(40.0) 3(8.57) 3(8.57)
<0.01对照组 30 4(13.3) 5(16.7) 14(46.7) 7(23.3)
C组结果1、痰菌阴转情况,详见表C1
表C1痰菌阴转情况观察分组 例数 阴转数 阴转率(%) P值治疗组 50 40 80
<0.05对照组 46 30 65.22、病灶变化情况,详见表C2
表C2病灶变化情况(%)
P值分组 例数 显吸 吸收 无变化 恶化 (吸收好转)治疗组 50 22(44.0) 24(48.0) 0(0.00) 4(8.0)
<0.01对照组 46 10(21.7) 12(26.1) 12(26.1) 12(26.1)3、空洞变化情况,详见表C3
表C3空洞变化情况(%)
P值分组 例数 闭合 缩小 无变化 扩大 (空洞闭合)治疗组 46 20(43.5) 20(43.5) 2(4.3) 4(8.7)
<0.01对照组 38 4(10.5) 8(21.1) 18(47.3) 8(21.1)
A、B、C三组治疗情况分组 治疗情况痰菌阴转 病变吸收好转 空洞闭合阴转数 未阴转数 合计 阴转率(%) 好转数 未好转数 合计 好转率(%) 闭合数 未闭合数 合计 闭合率(%)A 16 0 26 61.5 20 6 26 76.9 11 15 26 42.3B 27 8 35 77.1 31 4 35 88.5 15 20 35 42.8C 40 10 50 80.0 46 4 50 92.0 20 26 46 43.5P值 >0.05 >0.05 >0.05
不良反应
接受甲氧苄啶治疗111例,引起结晶尿3例,多饮水或服用等量碳酸氢钠,可恢复正常。引起药诊1例,未见贫血、血小板、粒细胞减少等不良反应。
讨论
由上述观察结果可知,治疗组痰菌阴转率、病变吸收好转率、空洞闭合率,A组分别为61.5%、76.9%、42.3%,明显高于对照组16.7%、41.7%、12.5%;B组分别为77.1%、88.5%、42.8%,明显高于对照组50.0%、63.3%、13.3%;C组分别为80.0%、92.0%、43.5%,明显高于对照组65.2%、47.8%、10.5%。经统计学处理皆有显著性或非常显著性差异(P<0.05,P<0.01)。在HEZP联合治疗复治肺结核的基础上,加用甲氧苄啶,由于甲氧苄啶对异烟肼(H)、乙胺叮醇(E)、吡嗪酰胺(Z)增效作用远远小于对对氨基水杨酸钠(P)的增效作用,表明甲氧苄啶与对氨基水杨酸钠联合,可减少对氨基水杨酸钠用量,明显提高阴转率、病变吸收好转率及空洞闭合率。
从A、B、C三组治疗情况看,对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶按5∶0.25(A组)、5∶0.375(B组)、5∶0.5(C组)比例联合应用,其痰菌阴转率、病变吸收好转率、空洞闭合率,随甲氧苄啶量的增加,有升高趋势,但经统计学处理,无显著性差异(P>0.05),表明在甲氧苄啶有效范围内,作用相差不明显。
Claims (2)
1、一种对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂,由对氨基水杨酸钠和甲氧苄啶组成,其特征是按剂量比5∶0.25-0.5(重量)的比例混合制成。
2、根据权利要求1所说的对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂,其特征是对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂以5∶0.25的比例混合,制成肠溶片。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB021353530A CN1184972C (zh) | 2002-08-08 | 2002-08-08 | 对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB021353530A CN1184972C (zh) | 2002-08-08 | 2002-08-08 | 对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1473569A true CN1473569A (zh) | 2004-02-11 |
CN1184972C CN1184972C (zh) | 2005-01-19 |
Family
ID=34146116
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB021353530A Expired - Fee Related CN1184972C (zh) | 2002-08-08 | 2002-08-08 | 对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1184972C (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109053602A (zh) * | 2018-10-26 | 2018-12-21 | 武汉工程大学 | 乙酰水杨酸-吡嗪酰胺杂合物及其制备方法、应用 |
-
2002
- 2002-08-08 CN CNB021353530A patent/CN1184972C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109053602A (zh) * | 2018-10-26 | 2018-12-21 | 武汉工程大学 | 乙酰水杨酸-吡嗪酰胺杂合物及其制备方法、应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1184972C (zh) | 2005-01-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110402163A (zh) | 使用包括脂质体伊立替康、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶(和甲酰四氢叶酸)的组合疗法治疗胃癌 | |
CN110652512B (zh) | 克唑替尼在制备抗革兰氏阳性细菌药物中的应用 | |
US20220087990A1 (en) | Application of rifamycin-quinolizidone conjugate molecule and pharmaceutically acceptable salt thereof | |
US6255291B1 (en) | Composition and method for treating cancer and immunological disorders resulting in chronic conditions | |
CN114732818A (zh) | 一种抗特发性肺纤维化药物尼达尼布在结核病治疗中的应用 | |
CN106562943A (zh) | 美金刚及其在制备治疗鲍曼不动杆菌感染的药物中的应用 | |
US20070042995A1 (en) | Use of acetyl-d-aminoglycosamine in treatment of local lesions and systematic symptoms related to infections of virus or bacteria | |
CN1473569A (zh) | 对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂 | |
CN110974814A (zh) | 双硫仑在细菌感染疾病中的潜在应用 | |
Fishbach et al. | Pyogenic vertebral osteomyelitis in heroin addicts | |
CN110946870A (zh) | 一种抗菌药物组合物及其应用 | |
CN101849947B (zh) | 一种头孢西酮钠和他唑巴坦钠的组合物及其配比 | |
CN110402139A (zh) | 治疗细菌感染的方法 | |
CN112438975B (zh) | 糖尿病治疗药物在抑菌中的应用 | |
CN110664807B (zh) | 一种具有协同抗黑色素瘤功效的药物组合物及其应用 | |
CN1177296A (zh) | TNF-α抑制剂 | |
CN113082026A (zh) | 一种青蒿素衍生物在制备多粘菌素抗菌增效剂中的应用 | |
EP3733176B1 (en) | Composition comprising piperacillin, pharmaceutical preparation thereof and use thereof | |
CN1314454C (zh) | 小鼠急性高尿酸血症模型的复制方法 | |
CN1120002C (zh) | 硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用 | |
CN113382734B (zh) | 一种治疗耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌感染的组合物 | |
CN109223778B (zh) | C24h24n6o2s3在制备抗结核菌药物中的用途 | |
RU2195937C1 (ru) | Комбинированный противотуберкулезный препарат (ризобутол) | |
Jidpugdeebodin et al. | Salmonella crepitant pyomyositis in a patient with systemic lupus erythematosus | |
Pines et al. | Experience with cefuroxime in 190 patients with severe respiratory infections |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |