CN1451654A - 利用交联高分子光敏剂将速甾醇及其衍生物光敏异构化为预维生素d及其衍生物的方法 - Google Patents
利用交联高分子光敏剂将速甾醇及其衍生物光敏异构化为预维生素d及其衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1451654A CN1451654A CN 02117439 CN02117439A CN1451654A CN 1451654 A CN1451654 A CN 1451654A CN 02117439 CN02117439 CN 02117439 CN 02117439 A CN02117439 A CN 02117439A CN 1451654 A CN1451654 A CN 1451654A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- tachysterol
- ether
- reaction
- cross
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 title claims abstract description 84
- XQFJZHAVTPYDIQ-LETJEVNCSA-N (1s)-3-[(e)-2-[(1r,3ar,7ar)-1-[(e,2r,5r)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl]-7a-methyl-1,2,3,3a,6,7-hexahydroinden-4-yl]ethenyl]-4-methylcyclohex-3-en-1-ol Chemical compound C=1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC=1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)\C=C\C1=C(C)CC[C@H](O)C1 XQFJZHAVTPYDIQ-LETJEVNCSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- BUNBVCKYYMRTNS-UHFFFAOYSA-N tachysterol Natural products C=1CCC2(C)C(C(C)CCC(C)C(C)C)CCC2C=1C=CC1=C(C)CCC(O)C1 BUNBVCKYYMRTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- YUGCAAVRZWBXEQ-WHTXLNIXSA-N previtamin D3 Chemical compound C=1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC=1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)\C=C/C1=C(C)CC[C@H](O)C1 YUGCAAVRZWBXEQ-WHTXLNIXSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 230000002341 photoisomerizing effect Effects 0.000 title abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 75
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims abstract description 43
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 claims description 24
- 231100000434 photosensitization Toxicity 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 4
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N glycolonitrile Natural products N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 abstract description 15
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 abstract description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 9
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 abstract description 6
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 abstract description 6
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 abstract 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 abstract 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 abstract 2
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 12
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 9
- UCTLRSWJYQTBFZ-UHFFFAOYSA-N Dehydrocholesterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 UCTLRSWJYQTBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006392 deoxygenation reaction Methods 0.000 description 8
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 8
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- WCKIYBQZPOLJLE-DIAAKEKRSA-N beta-D-Glcp-(1->3)-[beta-D-Glcp-(1->3)-beta-D-GalpNAc-(1->4)-alpha-D-Glcp-(1->4)]-beta-D-GalpNAc-(1->3)-alpha-D-Manp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H]([C@@H]([C@H]1NC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O1)CO)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O WCKIYBQZPOLJLE-DIAAKEKRSA-N 0.000 description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 5
- 229920001367 Merrifield resin Polymers 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 4
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 4
- HBAHZZVIEFRTEY-UHFFFAOYSA-N 2-heptylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCCCCCCC1=CCCCC1=O HBAHZZVIEFRTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- UVJPCPROJZIFAV-YAUCMBIBSA-N alpha-L-Rhap-(1->3)-[alpha-L-Rhap-(1->3)-beta-D-Glcp-(1->4)]-alpha-D-Glcp-(1->2)-alpha-D-Glcp Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]3O)O)O[C@@H]2CO)O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H]1O UVJPCPROJZIFAV-YAUCMBIBSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- -1 eosin disodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000003245 working effect Effects 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNLFKNOJLHSCJX-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)CO.C(C(=C)C)(=O)O Chemical class C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)CO.C(C(=C)C)(=O)O UNLFKNOJLHSCJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical class COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- XZKRXPZXQLARHH-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-dienylbenzene Chemical compound C=CC=CC1=CC=CC=C1 XZKRXPZXQLARHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003808 methanol extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
本发明属于利用光化学方法合成维生素D领域，特别涉及利用交联高分子光敏剂将速甾醇(Tachysterol)及其衍生物光敏异构化为预维生素D及其衍生物的方法。将速甾醇或其衍生物溶解在溶剂中，在交联高分子光敏剂存在下，其中交联高分子光敏剂中的光敏基团与反应底物速甾醇或其衍生物分子摩尔比例是1∶100至1000∶1，以大约300nm到1000nm的光照射，进行敏化反应，得到预维生素D或其衍生物。高分子骨架可以是各种类型的高分子，交联使这些高分子不溶解于各种溶剂，在敏化反应结束后，这些高分子光敏剂可以非常容易地通过过滤洗涤从反应体系中除去。
Description
技术领域
本发明属于利用光化学方法合成维生素D领域，特别涉及利用交联高分子光敏剂将速甾醇(Tachysterol)及其衍生物光敏异构化为预维生素D及其衍生物的方法。
背景技术
速甾醇及其衍生物是光化学方法合成维生素D及其衍生物时生成的毒副产物，在光敏剂的存在下速甾醇或其衍生物可以通过光敏异构化反应转化为预维生素D或其衍生物，生成的预维生素D或其衍生物通过加热可以很容易地转化为维生素D或其衍生物，例如维生素D2、D3。速甾醇的光敏异构化反应是高产率合成维生素D的重要反应。
大量的研究已经表明，在合适的光敏剂存在下trans-维生素D或其衍生物可以通过光敏异构化反应转化为cis-维生素D或其衍生物，维生素D生产中生成的毒副产物速甾醇可以转化为预维生素D。
有机小分子光敏剂是最简单可直接使用的一种，由于光敏剂存在强烈的漂白作用，通常需要使用大大过量的光敏剂(光敏剂的量几倍于反应底物)来完成这一光敏异构化反应(J.W.J.Gielen等人，J.Rol.Netherlands Chem.Soc.1980，99，306)，反应后光敏剂以及光敏剂漂白产物与反应产物的分离只能通过柱层析分离完成，这种分离方法成本高，不适于大规模生产。K.H.Pfoertner等人发明了水溶性光敏剂(J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1991，(2)，523-530)，反应结束后用水萃取的方法将光敏剂从反应体系中除去，虽然避免了柱层析分离除去光敏剂的麻烦，但这在大规模生产中会生成大量的废水，在工业生产中仍会带来很大的麻烦。
为了改进这一技术，Clarke E.Slemon(EP 0 252 740/1988)发明了可溶性高分子光敏剂，并将其用于维生素D生产中生成的毒副产物速甾醇转化为预维生素D的光敏异构化反应，先使高分子光敏剂和反应底物速甾醇溶解在溶剂中，光照进行光敏异构化反应，反应结束后，加入沉淀剂使高分子光敏剂沉淀，再经过过滤和洗涤使光敏剂与产物分离，这种方法虽然省去了柱层析分离过程，但高分子光敏剂沉淀过程中会将产物包结，部分产物与高分子光敏剂共沉淀，光敏剂与产物的彻底分离需要多次溶解、沉淀过程，使用大量的溶剂，而回收的混合溶剂必须经纯化处理将它们彼此分离才能重复使用，这给实际生产应用过程带来了很大的麻烦，而且有些溶剂形成共沸物根本无法分离，造成大量溶剂的浪费，并带来严重的环保问题。Eric Goethals等人(US5 035 783，US5175 217)发明了另一种可溶性高分子光敏剂，将其用于维生素D生产中生成的毒副产物速甾醇转化为预维生素D和trans-维生素D转化为cis-维生素D的光敏异构化反应，反应结束后通过改变温度或加入盐酸等质子酸使高分子光敏剂沉淀，这种方法一方面存在原料和产物与光敏剂共沉淀的问题，另一方面由于维生素D类化合物对酸十分敏感，在酸性条件下会发生多种异构化反应，用酸作为沉淀剂时会在体系中生成较多的副产物。在研究中申请人还发现，可溶性高分子光敏剂的漂白速度与相应的小分子光敏剂类似，将小分子光敏剂连接在可溶高分子链上并不能增加光敏剂的稳定性，延长光敏剂的使用寿命。
发明内容
本发明的目的是提供一种经济、便捷的利用交联高分子光敏剂将速甾醇及其衍生物光敏异构化为预维生素D及其衍生物的方法。利用此类交联高分子光敏剂可以高效率地完成速甾醇或其衍生物异构化为预维生素D或其衍生物的反应，交联高分子光敏剂可以简单地通过过滤、洗涤过程与反应体系分离。
本发明的方法是将速甾醇(Tachysterol)或其衍生物溶解在溶剂中，加入交联高分子光敏剂，交联高分子光敏剂中的光敏基团与反应底物速甾醇(Tachysterol)或其衍生物分子摩尔比例是1∶100至1000∶1，以大约300nm到1000nm的光照射，进行敏化反应，得到预维生素D或其衍生物。
所述的交联高分子光敏剂是各种类型的高分子，光敏基团在高分子上的上载率可以在1×10-4毫摩尔·克-1至1毫摩尔·克-1范围，在敏化反应结束后，这些高分子光敏剂可以非常容易地通过过滤从反应体系中除去，得到敏化反应产物预维生素D或其衍生物。
所述交联高分子光敏剂的光敏基团以共价键和高分子相连。
所述交联高分子光敏剂的高分子骨架可以是各种交联结构的聚烷烃，骨架上可以不带或带有各种取代基，并带有官能团。取代基可以是芳基、烷基、氰基或带有官能团的芳基或烷基；烷基可以是1至6个碳的烷基，官能团可以是卤素官能团、羟基、羧基、酯基、胺基、酰基、醚或醛等。
所述的高分子可以是均聚物，也可以是共聚物。例如：聚苯乙烯或取代聚苯乙烯，取代聚苯乙烯中的取代基可以是一个或多个1至6个碳的烷基、卤素、羟基、羧基、酯基、胺基、酰基、醚或醛取代基；聚甲基丙烯酸与1至6个碳醇形成的酯；聚氰基丙烯酸与1至6个碳醇形成的酯；聚丙烯酸与1至6个碳醇形成的酯；生成上述均聚物所用两种或多种单体共聚合而成的共聚物，以形成上述均聚物单体为主体与其它单体(更高碳醇的酯，如七至十八个碳醇的酯)共聚合形成的共聚物。
所述光敏基团可以是曙红、荧光素或蒽等发色团，光敏基团上可以没有取代基或者带有取代基。
所述的光敏基团上的取代基可以是1到6个碳的烷基、羟基、卤素、羧基、酯基、胺基、酰基、醚或醛基等。
所述的交联高分子光敏剂中曙红、荧光素或蒽等发色团可以通过直接与带有官能团的交联高分子反应连接在高分子骨架上，也可以通过带有曙红、荧光素或蒽等发色团的单体与其它不带有发色团的单体共聚合得到交联高分子光敏剂。
所述的溶剂是五到十八个碳的直链烷烃、支链烷烃或环烷烃；苯、甲苯、二甲苯或三甲苯等芳香烃；甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇或己醇等低级醇；乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚等开链醚、环状醚或聚醚等醚类溶剂；以及这些溶剂相互间混合得到的混合溶剂。
所述的敏化反应是在氮气或氩气存在下进行的。
在交联高分子光敏剂存在下进行该光敏异构化反应，在反应结束后通过简单的过滤洗涤即可完成光敏剂与产物的彻底分离，大大简化了分离过程，而且固载在交联高分子上的光敏剂，由于基本避免了光敏基团间的相互接触，阻止了光敏剂基团间的二聚和相互猝灭的发生，减弱了光敏剂的漂白作用，延长了光敏剂的使用寿命。这种使用交联高分子光敏剂的方法可以减少光敏剂的用量，简化了纯化分离过程，适用于大规模工业生产，有利于环保。
具体实施方式实施例1.交联高分子光敏剂PS-I，PS-II的合成
在30ml干燥的N，N-二甲基甲酰胺中加入1.0克交联度为1％，颗粒度为200-400目，氯化率为2.0-2.5mmol/g的氯甲基化聚苯乙烯树脂(Merrifield树脂)，避光加热至回流，分别加入0.69克(1.0mmol)、1.38克(2.0mmol)曙红二钠盐。避光回流22小时后停止反应，静置至室温，抽滤。过滤物依次用甲苯，乙醇，乙醇-水(1∶1)，水，水-乙醇(1∶1)，乙醇各100ml循环洗涤2次。最后得到亮橙色细粉。真空干燥，分别得到两种带有曙红官能团但上载率不同的Merrifield树脂，这两种交联高分子光敏剂分别命名为PS-I和PS-II。实施例2.交联高分子光敏剂PS-An的合成
将0.30克氢化钠放入10毫升干燥重蒸过的N，N-二甲基甲酰胺中，搅拌下加入0.86克蒽甲醇，室温搅拌1小时后，加入1.00克Merrifield树脂(1％交联度，200-400目颗粒度，氯含量为2.0-2.5毫摩尔·克-1)，升温至80℃，在此温度下反应48小时。反应结束后，过滤，将得到的树脂依次用1∶1的四氢呋喃/乙醇溶液，1∶1的四氢呋喃/甲醇溶液洗涤，再将树脂放入索式提取器中用甲醇提取48小时。树脂在真空烘箱中60℃干燥12小时。最终得到交联高分子光敏剂重量为0.92克。标定得到光敏剂在交联高分子树脂上的含量为2×10-5摩尔·克-1，这种交联高分子光敏剂称之为PS-An。
用类似的方法合成了以Merrifield树脂为载体带有不同光敏基团的交联高分子光敏剂。实施例3.交联高分子光敏剂PMMA-An的合成
将5毫升甲苯，3毫升甲基丙烯酸甲酯，0.3毫升二乙烯基苯，141.7毫克甲基丙烯酸蒽甲醇酯和38.8毫克过氧化苯甲酰放入聚合反应器中，通氮气40分钟以除去体系中的氧气，在80℃下反应24小时。将得到的高分子粉碎，依次用乙酸乙酯，乙醇，乙醚，石油醚洗涤，直至洗涤液中没有蒽的存在。将所得的高分子放入真空烘箱中，50℃下烘干12小时。标定蒽发色团在交联高分子中的含量为6×10-5摩尔·克-1。实施例4.在PS-II存在下速甾醇的光敏异构化反应
在石英反应器中加入浓度为2毫克/毫升的7-去氢胆固醇(7-DHC)乙醇溶液40毫升，避光通氩气除氧30分钟，以高压汞灯为光源照射30分钟，得到含有预维生素D3、维生素D3和速甾醇等的混合溶液(1)。将得到的混合溶液转移到玻璃光反应器中，准备进行光敏异构化反应。
将实施例1中合成的交联高分子光敏剂PS-II以5mg/ml的用量加入到混合溶液(1)中，避光通氩气除氧，20分钟后，以高压汞灯为光源，用滤色片滤去300nm以下的光，光照过程中保持通氩气。反应过程中使用风冷的方式将反应液的温度控制在室温。用高效液相色谱监测反应。反应完毕后通过过滤洗涤使交联高分子光敏剂与反应体系分离。经紫外-可见光谱检测反应液没有发现光敏剂的特征吸收，说明光敏剂与体系得到完全分离。表一是在PS-II存在下速甾醇的光敏异构化反应结果：
表一利用PS-II敏化速甾醇反应动力学监测结果
实施例5.在PS-An存在下速甾醇的光敏异构化反应
| 光照时间/分钟 | 0 | 10 | 20 | 40 | 60 |
| 速甾醇的转化率％(w/w) | 0 | 25 | 41 | 57 | 65 |
在石英反应器中加入浓度为2毫克/毫升的7-去氢胆固醇(7-DHC)乙醇溶液40毫升，避光通氩气除氧30分钟，然后用高压汞灯照射30分钟，得到含有预维生素D3、维生素D3和速甾醇等的混合溶液(2)。将得到的混合溶液转移到玻璃光反应器中，准备进行光敏异构化反应。
将实施例2中合成的交联高分子光敏剂PS-An以5mg/ml的用量加入到混合溶液(2)中，避光通氩气除氧，20分钟后以高压汞灯为光源，用滤色片滤去300nm以下的光，在光照过程中保持通入氩气。反应过程中使用风冷的方式将反应液的温度控制在室温。用高效液相色谱监测反应。反应完毕后通过过滤洗涤使交联高分子光敏剂与反应体系分离。经紫外-可见光谱检测反应液没有发现光敏剂的特征吸收，说明光敏剂与体系得到完全分离。表二是在PS-An存在下速甾醇光敏异构化反应结果：
表二利用PS-An敏化速甾醇反应动力学监测结果
实施例6.以PMMA-An为光敏剂速甾醇光敏异构化反应及光敏剂的重复利用结果
| 光照时间/分钟 | 0 | 10 | 20 | 40 |
| 速甾醇的转化率％(w/w) | 0 | 90 | 92 | 93 |
在石英反应器中加入浓度为2毫克/毫升的7-去氢胆固醇(7-DHC)乙醇溶液40毫升，避光通氩气除氧30分钟，然后用高压汞灯照射30分钟，得到含有预维生素D3、维生素D3和速甾醇等的混合溶液(3)。将得到的混合溶液转移到玻璃光反应器中，准备进行光敏异构化反应。
将实施例3中合成的交联高分子光敏剂PMMA-An以5mg/ml的用量加入到混合溶液(3)中，避光通氩气除氧，20分钟后用高压汞灯为光源，用滤色片滤去300nm以下的光，光照过程中保持通氩气。反应过程中使用风冷的方式将反应液的温度控制在室温。用高效液相色谱监测反应。反应完毕后通过过滤洗涤使交联高分子光敏剂与反应体系分离。经紫外-可见光谱检测反应液没有发现光敏剂的特征吸收，说明光敏剂与体系得到完全分离。表三是在PMMA-An存在下速甾醇光敏异构化反应结果：
表三利用PMMA-An敏化速甾醇反应动力学监测结果(第一循环)
实施例3中合成的交联高分子光敏剂PMMA-An在完成上述敏化反应后进行了循环使用实验。表四列出的是该交联高分子光敏PMMA-An在完成一次60分钟的敏化反应后重复使用敏化反应的结果，反应条件同第一次循环时的条件：
| 光照时间/分钟 | 0 | 10 | 20 | 40 | 60 |
| 速甾醇的转化率％(w/w) | 0 | 26 | 50 | 88 | 96 |
表四 利用PMMA-An敏化速甾醇反应动力学监测结果(第二循环)
实施例7.在PS-An存在下以石油醚-乙醇为溶剂速甾醇的光敏异构化反应
| 光照时间/分钟 | 0 | 10 | 30 | 60 |
| 速甾醇的转化率％(w/w) | 0 | 40 | 93 | 98 |
在石英反应器中加入浓度为2毫克/毫升的7-去氢胆固醇(7-DHC)石油醚(30-60℃)-乙醇(体积比1∶1)溶液40毫升，避光通氩气除氧30分钟，然后用高压汞灯照射30分钟，得到含有预维生素D3、维生素D3和速甾醇等的混合溶液(4)。将得到的混合溶液转移到玻璃光反应器中，准备进行光敏异构化反应。
将实施例2中合成的交联高分子光敏剂PS-An以5mg/ml的用量加入到混合溶液(4)中，避光通氩气除氧，20分钟后以高压汞灯为光源，用滤色片滤去300nm以下的光，在光照过程中保持通入氩气。反应过程中使用风冷的方式将反应液的温度控制在室温。用高效液相色谱监测反应。反应完毕后通过过滤洗涤使交联高分子光敏剂与反应体系分离。经紫外-可见光谱检测反应液没有发现光敏剂的特征吸收，说明光敏剂与体系得到完全分离。表五是在PS-An存在下速甾醇光敏异构化反应结果：
表五利用PS-An敏化速甾醇反应动力学监测结果
| 光照时间/分钟 | 0 | 10 | 20 | 40 |
| 速甾醇的转化率％(w/w) | 0 | 80 | 85 | 90 |
Claims (10)
1.一种利用交联高分子光敏剂将速甾醇及其衍生物光敏异构化为预维生素D及其衍生物的方法，其特征是：将速甾醇或其衍生物溶解在溶剂中，加入交联高分子光敏剂，其中交联高分子光敏剂中的光敏基团与反应底物速甾醇或其衍生物分子摩尔比例是1∶100至1000∶1，以300nm到1000nm的光照射，进行敏化反应，得到预维生素D或其衍生物；
所述的交联高分子光敏剂的高分子骨架是交联结构的聚烷烃，骨架上带有官能团；
所述的光敏基团在高分子上的上载率在1×10-4毫摩尔·克-1至1毫摩尔·克-1范围；
所述的高分子是均聚物或共聚物。
2.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述的敏化反应是在氮气或氩气存在下进行的。
3.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述的交联高分子光敏剂的光敏基团以共价键和高分子相连。
4.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述的交联高分子光敏剂的高分子骨架上带有取代基。
5.如权利要求4所述的方法，其特征是：所述的取代基是芳基、烷基、氰基或带有官能团的芳基或烷基；烷基是1至6个碳的烷基，官能团是卤素官能团、羟基、羧基、酯基、胺基、酰基、醚或醛。
6.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述的均聚物是聚苯乙烯、取代聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸与1至6个碳醇形成的酯，聚氰基丙烯酸与1至6个碳醇形成的酯或聚丙烯酸与1至6个碳醇形成的酯，其中取代聚苯乙烯中的取代基是一个或多个1至6个碳的烷基、卤素、羟基、羧基、酯基、胺基、酰基、醚或醛；所述的共聚物是生成上述均聚物的两种或多种单体共聚合而成的共聚物，或以形成上述均聚物单体为主体与七至十八个碳醇的酯共聚合形成的共聚物。
7.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述的光敏基团是曙红、荧光素或蒽发色团。
8.如权利要求7所述的方法，其特征是：所述的光敏基团带有取代基。
9.如权利要求8所述的方法，其特征是：所述的光敏基团上的取代基是1至6个碳的烷基、羟基、卤素、羧基、酯基、胺基、酰基、醚或醛基。
10.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述的溶剂是五到十八个碳的直链烷烃、支链烷烃或环烷烃；苯、甲苯、二甲苯或三甲苯；甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇或己醇；乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚开链醚、环状醚或聚醚；以及这些溶剂相互间混合得到的混合溶剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02117439 CN1197845C (zh) | 2002-04-19 | 2002-04-19 | 利用交联高分子光敏剂将速甾醇及其衍生物光敏异构化为预维生素d及其衍生物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02117439 CN1197845C (zh) | 2002-04-19 | 2002-04-19 | 利用交联高分子光敏剂将速甾醇及其衍生物光敏异构化为预维生素d及其衍生物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1451654A true CN1451654A (zh) | 2003-10-29 |
| CN1197845C CN1197845C (zh) | 2005-04-20 |
Family
ID=29221126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 02117439 Expired - Fee Related CN1197845C (zh) | 2002-04-19 | 2002-04-19 | 利用交联高分子光敏剂将速甾醇及其衍生物光敏异构化为预维生素d及其衍生物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1197845C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101830840A (zh) * | 2010-05-17 | 2010-09-15 | 黄华 | 一种维生素d3的生产方法 |
-
2002
- 2002-04-19 CN CN 02117439 patent/CN1197845C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101830840A (zh) * | 2010-05-17 | 2010-09-15 | 黄华 | 一种维生素d3的生产方法 |
| CN101830840B (zh) * | 2010-05-17 | 2013-05-08 | 郭玉 | 一种维生素d3的生产方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1197845C (zh) | 2005-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111607007B (zh) | 一种纤维素基席夫碱类荧光材料及其制备方法和应用 | |
| CN1278529A (zh) | 有机抗反射聚合物及其制备方法 | |
| TWI745897B (zh) | 一種含有醯基哢唑衍生物和哢唑基肟酯的光引發劑組合物及其在光固化組合物中的應用 | |
| CN109384670A (zh) | 一类水溶性光引发剂及其制备方法 | |
| CN109265657B (zh) | 基于对称引达省-1,3,5,7(2h,6h)-四酮的共轭微孔聚合物及其制备方法 | |
| CN1197845C (zh) | 利用交联高分子光敏剂将速甾醇及其衍生物光敏异构化为预维生素d及其衍生物的方法 | |
| CN1196677C (zh) | 光化学合成维生素d3的方法 | |
| JP2000509391A (ja) | チオキサントンとその誘導体を製造するプロセス | |
| CN1206216C (zh) | 用交联高分子光敏剂敏化制备cis－维生素D或其衍生物的方法 | |
| Li et al. | Improvement in the storage stability of camphorquinone-based photocurable materials in sunlight via Z→ E photoisomerization of photomask agent | |
| CN114369179A (zh) | 光引发剂组合物、光固化组合物及含有其的产品 | |
| CN101624408A (zh) | 萘氧侧基的苯配体茂铁盐阳离子光引发剂及其制备方法 | |
| CN116283723B (zh) | 一种D-π-A结构化合物及其制备方法和应用 | |
| CN117510523A (zh) | 七元n,n杂环化合物的制备及其应用 | |
| CN1197844C (zh) | 以硅胶为载体的固相光敏剂敏化制备cis－维生素D或其衍生物的方法 | |
| CN101225240A (zh) | 共轭型的含二苯甲酮三苯胺染料及其合成与应用 | |
| CN101139405A (zh) | 基于环糊精的超支化聚轮烷的制备方法 | |
| Zheng et al. | The photoinitiator of bifunctional α-hydroxy ketone with long-wavelength in photopolymerization under UV-LEDs | |
| CN112920154B (zh) | 一种利用硫酸氢钠掺杂聚苯胺催化维生素e乙酸酯的合成方法 | |
| CN1523014A (zh) | 以硅胶为载体的固相光敏剂将速甾醇及其衍生物光敏异构化为预维生素d及其衍生物的方法 | |
| JPH04287042A (ja) | フォトレジスト用樹脂組成物およびパターンの形成方法 | |
| CN101624407A (zh) | 含咔唑及咔唑醚侧基的苯配体茂铁盐阳离子光引发剂及其制备方法 | |
| CN110746522B (zh) | 一种A-π-D-π-A结构双光子聚合引发剂及其制备方法 | |
| EP0729945A1 (en) | Photopolymerizable composition containing squarylium compound | |
| CN106749774A (zh) | 一种可见光促进药物释放的药物载体及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20050420 |