CN1417220A - 槐属苷的制备方法、药物制剂及医药新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种从中药槐角中产业化提取制备高纯度槐属苷的新方法和药物制剂,同时也公开了槐属苷可用于预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血、脑血栓等疾病的新用途。制备槐属苷新工艺的特点是仅用水和乙醇,不使用易燃、易爆的乙醚脱脂,也不使用乙酸乙酯,正丁醇萃取和大孔吸附树脂柱层析等分离手段,该方法成本低、不污染环境、安全系数高,适合产业化大量制备。
Description
技术领域
本发明涉及一种天然植物提取物的制备方法、药物制剂及医药新用途,特别是涉及槐属苷的提取制备新方法、药物制剂及其新用途的发明。
背景技术
槐角,异名槐实,为豆科植物槐(Sophora japonica L.)的干燥成熟果实,中医主要用于痔疮出血、肠热便血、肝热头痛和高血压等症的治疗。槐角中含有丰富的芦丁、染料木素、槐属双苷、槐属苷、山萘酚等。据文献报道,槐属苷、染料木素和山萘酚具有一定的雌激素作用和抗生育活性;所含有的芦丁有抗炎作用、维生素P样作用,并具有降血脂和保护脂质过氧化物酶和抗氧化物酶的作用。槐属苷(sophoricoside,结构为染料木素-4′-葡萄糖苷)存于中药槐角中,在本发明之前没有关于槐属苷产业化提取和将槐属苷单体制成药剂学上允许的药物剂型并用于冠心病和脑血栓等疾病的预防和治疗等方面的报道,更没有与本发明相关的产品上市。在以往的槐角总黄酮或单体化合物提取过程中一般都采用石油醚或乙醚脱酯并用乙酸乙酯、正丁醇萃取、大孔树脂或硅胶柱等方法分离、纯化。所用的提取溶剂多数属于易燃、易爆危险品,且生产周期较长,成本也较高,对环境也造成污染,用槐属苷为原料研制滴丸、片剂、胶囊剂、注射剂、气雾剂用于冠心病、心绞痛、脑血栓、等疾病在本发明之前也未见报道。
槐属苷是一种异黄酮类化合物,在槐角中含量约为0.8-1.4%,在药材中槐属苷大部分是与植物中的淀粉结合存在,也有的是双糖苷,因此用一般的方法提取的槐属苷收率较低。槐属苷(Sophoricoside)的结构:
染料木素-4′-葡萄糖苷(genistein-4′-glucoside)
发明内容
本发明的目的之一是提供了一种适合于产业化生产槐属苷的制备方法;本发明的目的之二是提供了以槐属苷为主要药物或与其它药物组方的滴丸、气雾剂、片剂、胶囊剂、注射剂等药物制剂。
本发明的目的之三是提供了以槐属苷在预防和治疗冠心病、心绞痛等疾病的药物中的应用。
槐属苷的制备方法可以选自如下方法中的一种:
1、以槐角为原料,先用每公斤药材8-15g糖化酶或淀粉酶30-38℃水保温酶解24小时,用85-95%乙醇,乙醇液用氢氧化钠调PH值9-10,回流提取2-4小时,过滤,再用70-80%乙醇回流提取1-3小时,将两次提取液合并,用盐酸调PH到5-6,加药用活性炭脱色,减压回收溶剂,浓缩液放置、过滤或离心、干燥得槐属苷粗品,用95%乙醇重结晶,得淡黄色结晶。
2、以槐角为原料,先用每公斤药材8-15g糖化酶或淀粉酶30-38℃水保温浸泡酶解24小时,再用每公斤槐角用20-40克氢氧化钙石灰乳浸泡药材12小时,用95%乙醇回流提取2-4次,用活性炭脱色、过滤、减压回收乙醇、放置、过滤或离心得槐属苷粗品,再用95%乙醇重结晶,得近无色的槐属苷结晶。
特别是以槐角为原料仅用水、乙醇和适量的碱就可以产业化大量制备单体槐属苷结晶的方法属于首创。本发明制备方法采用了30-38℃保温浸泡,利用植物中存在的活性酶和外源性活性酶(糖化酶或淀粉酶)自然酶解,活性酶自然酶解,同时在提取时加入适量的碱降解。实践证明利用这种水浸保温酶解和碱降解的方法,大大地提高了槐属苷的收率,此方法槐属苷收率高达3.0%,比原植物中游离状态(可直接提取状态)产量提高二倍以上。本发明的生产工艺、生产周期短,安全、不污染环境,成本低,收率高,纯度高达95%以上,特别适合产业化大量生产。鉴于黄酮类化合物的多种生物活性(扩冠、溶栓等),本发明的新工艺能从槐角中产业化大量制备槐属苷将有广泛的药用前景。
本发明的上述方法可以用于产业化大量制备单体槐属苷。通过高效液相色谱和液-质联用进行分析,验证本发明方法制备的结晶物就是槐属苷。
1、高效液相(HPLC)分析:仪器,美国Agillent1100型高效液相色谱仪(配四元泵、二级管阵列检测器、自动进样器、柱温箱、软件为Agillent1100型多种数自动处理系统)。条件:色谱柱为Zorbax C18反相硅胶柱(4.6cm×150cm),进样量为5ul,流动相为甲醇∶水∶冰乙酸=55∶40∶5,流速为1.0ml/min,检测波长为359nm。保留时间为2.181min,为对称峰。
2、液-质联用(LC/MSD)分析:仪器,美国Agillent液-质联用仪(配四元泵、补偿单元泵、二级管阵列检测器、自动进样器、柱温箱、软件为Agillent1100型多种数据处理系统)。条件:色谱柱为ZOBAX EXTEND C18柱,流动相为乙腈∶水(PH为3.5)=80∶20。流速为0.9ml/min,柱后补偿促离子化试剂氨水溶液(0.1ml/min),质谱条件为负离子模式(NEG)电喷雾(API-ESI)扫描。经液-质联用和高效液相分析,并结合文献资料证明本发明提取的化合物是槐属苷。
按药剂学方法,可以将本发明的槐属苷制备成多种临床药物剂型作为治疗冠心病和心绞痛药物,包括口服制剂或非肠道给药的剂型。所说的口服制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种;所说的非肠道给剂型选自于注射剂、气雾剂或皮下给药剂型当中的一种。
本发明的药物优选含有1%-99%的槐属苷和99%-1%的赋形剂(包括其它配伍的药物),优选含有30%-80%的槐属苷和70%-20%的药用赋形剂(包括其它配伍用的药物),最好含有60%-70%的槐属苷和40%-30%的赋形剂(包括其它配伍用的药物)。
本发明的药物中的辅料是指常规的赋形剂,如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。本发明药物中的其它配伍用的药物,指的是以有效剂量的槐属苷为一定的药物原料,再配伍其它可允许合用的中药或化学药品。
本发明的槐属苷药物制剂具有治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血、脑血栓等作用,是通过以下的药效实验得到证实。
实验动物:健康成年杂种犬12.5-17.5kg,雌雄兼用,购自白求恩医科大学实验动物部;昆明种小鼠,体重18-22g,购自吉林省中医中药研究院动物饲养室;大鼠,体重130-170g,雌雄兼用,购自吉林省药品检验所。
试验药品:槐属苷由吉林天药科技股份有限公司提供。批号:20020309。心脑舒通胶囊,市售,由吉林敖东洮南药业股份有限公司生产,批号:980205。实验例1 槐属苷对麻醇犬血流动力学及心肌耗氧量的影响
试验方法:
将家犬用3%戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉后固定于实验台上,剪颈部毛后,切开颈部皮肤、分离气管、插管连接电动人工呼吸机(WH-2型,天津市医疗器械厂生产)。分离股动脉,插管测定动脉血压,分离颈外动脉和颈内动脉,结扎颈外动脉,在颈内动脉套适宜的电磁流量计(MFV-1100型,日本光电产品)探头以测定脑血流量。施左侧第四肋间开胸术、暴露心脏,剪开心包,做心包床,分离冠脉动脉左旋支及主动脉根部放置电磁流量计探头以测定冠脉血流量。左心室心尖部插管测量左室内压(LVSP)、左室舒末压(LVEDP)、和左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt max)、以肢体导联观测标II导心电图,并计算心率。以上指标同步记录于多导生理记录仪(RM-6000型、日本光电产品)。颈外静脉插管至冠状静脉窦,颈动脉插管,用血氧测定仪(康尼-158,美国产)分别测定冠状静脉窦血氧含量和动脉血氧含量,以计算心肌耗氧量等。实验结束后,取心脏、大脑及称重,公式计算以下各项指标:心博出量,总外周阻力、冠脉阻力及脑血管阻力等一系列二级指标。
试验分组:
试验分四组,每组家犬各5只,第一组为生理盐水对照组,第二组为阳性药心脑舒通胶囊(20mg/kg),第三、四组分别为受试药小、大剂量组(10mg/kg、20mg/kg)。开胸手术及插管完成后稳定10min,记录各项指标做为药前值。沿上腹正中线切开腹壁、提出十二指肠、经十二指肠给予试验药物及生理盐水,于给药后,15、30、45、60、90、120、150、180、210、240min进行记录,将各项记录指标及推导参数进行统计学处理,以不同观察时间的实测值进行组间比较,以t检验判断其显著性。
试验结果:
1、对麻醉犬动脉血压、心率及心电图的影响
生理盐水对照组对血压、心率及心电图无明显变化,阳性药对照组和给药二个剂量组在给药后血压自身与生理盐水组比较有下降的趋势,但无统计学意义。各组对心率、心电图均无明显影响(见表一,二)
2、对麻醉犬冠脉血流量及冠脉阻力的影响
生理盐水对照组给药前后冠脉血流量及冠脉阻力均无明显变化,阳性药对照组在给药后60-120分钟,冠脉血流量由药前103.26±11.312升至138.13±16.41,145.31±24.528和139.10±19.623(P<0.01)。给药小剂量组在给药后90分钟由药前99.97±30.880升至145.17±33.263(P<0.05),给药大剂量组在给药后60-150分钟,由药前105.75±19.470,升到154.36±30.548、167.34±32.309,165.47±23.561,148.85±16.106(P<0.01),(见表三)。
阳性药对照组在给药后90-120分钟冠脉阻力由药前的0.14±0.029降至0.09±0.011和0.09±0.008(P<0.05)。给药小剂量组在90分钟,由药前的0.14±0.050降至0.08±0.024(P<0.05)。给药大剂量组在60-120分钟由药前的0.14±0.018降至0.09±0.011,0.08±0.009,0.08±0.005(P<0.01),结果见表四。
3、对麻醉犬左室内压(LVSP)左室舒末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率和最大下降速率(±dp/dt max)及左室做功的影响。
各组对麻醉犬LVSP、LVEDP、±dp/dt max及左室做功无明显影响,结果见表五,六,七,八,九。
4、对麻醉犬心输出量、心脏指数及总外周阻力的影响
生理盐水对照组、阳性组药对照组及给药小剂量组对麻醉犬心输出量无明显作用,给药大剂量组在给药后90-120分钟,由药前值1.30±0.257升至1.72±0.399,1.77±0.475(P<0.05),见表十。
各个剂量组对心脏指数无明显作用,见表十一。
生理盐水对照组、阳性药对照组及给药小剂量组对总外周阻力无明显作用,给药大剂量组在给药后90分钟,由药前的953.64±250.17降至633.19±112.51(P<0.05),见表十二。
5、对麻醉犬脑血流量和脑血管阻力的影响
生理盐水对照组对麻醉犬脑血流量和脑血管阻力均无明显作用,阳性药对照组对脑血流量在给药后60-150分钟,由药前的458.80±82.637升至573.24±80.061,548.33±96.905,575.29±121.47,536.24±101.00(P<0.05)。给药小剂量组在给药后60-120分钟,由药前的437.74±65.955升至516.43±74.840,534.45±82.945,522.24±90.637(P<0.05)。给药大剂量组在给药后60-120分钟由药前439.30±71.234升至545.41±99.81,569.85±92.518,571.84±80.287(P<0.01),见表十三。
阳性药对照组在给药后60-180分钟,脑血管阻力由药前的0.03±0.05降至0.02±0.003,0.02±0.003,0.02±0.04,0.02±0.003,0.02±0.004(P<0.05)。给药小,大剂量组在给药后90分钟,分别由药前0.003±0.009,0.03±0.008降至0.02±0.006,0.02±0.005(P<0.05),见表十四。
6、对麻醉犬心博指数和心博出量的影响
各剂量组对麻醉犬心博指数和心博出量均无明显作用,见表十五,十六。
7、麻醉对犬心肌耗氧量耗氧指数及氧利用率的影响
生理盐水对照组对心肌耗氧量、心肌耗氧指数、心肌氧利用率均无明显影响。阳性药对照组在给药后90-120分钟心肌耗氧量由药前的9.40±1.634降至4.44±0.407,4.36±1.482(P<0.01)。给药小剂量组在给药后对心肌耗氧量无明显变化。给药大剂量组在给药后45-120分钟,由药前的8.93±2.051降至5.20±0.952,3.39±1.256,5.21±1.300,5.47±1.947(P<0.01),见表十七。
阳性药对照组,给药小、大剂量组在给药后对心肌耗氧指数均无明显作用,见表十八。
阳性药对照组在给药后60-120分钟,氧利用率由药前的46.99±6.369降至24.89±7.776,19.85±4.609,20.01±7.611(P<0.01)。给药小剂组在给药后对氧利用率无明显作用。给药大剂量组在给药后45-120分钟,由药前的43.89±4.815降至23.89±5.314,14.06±4.859,19.08±1.313,19.23±4.625(P<0.001),见表十九。
通过上述实验,证实了槐属苷对麻醉犬具有改善心肌供血及改善心肌代谢的作用,增加脑血流量、心肌血流量,降低脑血管阻力、冠脉阻力、心肌耗氧量和氧利用率,从而使心肌供氧增多,改善冠心病和心绞痛的缺血缺氧的症状,使心脏的“泵”功能得到加强,为临床用药提供了理论根据。实验例2 槐属苷对麻醉犬心肌缺血的作用影响
试验方法:
将家犬用3%戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉,分离气管,插管连接人工呼吸机(WH-2型,天津市医疗器械厂生产),于左侧第四肋间开胸,暴露心脏、剪开心包、做心包术及分离冠状动脉左前降支,中段穿线以备结扎。按梗塞区、边缘区、正常区放置24个心外膜电极。手术完成后稳定10min,然后测取正常心外膜电图。股静脉插管取血以测定AST、CK、LDH,做十二指肠手术给予实验药物及生理盐水,于给药后5、10、30、45、60、90、120、150、180、210、240、300、360min。记录心外膜电图,以S-T段抬高大于2mv为判断标准,以此计算心肌缺血程度(S-T段升高总mv为∑-ST),以S-T段抬高大于2mv所占的比例计算心肌缺血范围(N-ST)。记录360分钟后,自股静脉第二次取血,以测定药后AST、CK、LDH。实验结束后取下心脏,用生理盐水冲洗心脏后,称量全心重和左室重量,将左室均匀地横断切成6片,放置硝基四氮唑兰(N-BT)染液中,常温染色15min,用称重法测量每片心肌双侧的梗塞区(N-BT外染色区)与非梗塞区(N-BT染色区),每片心肌称重,计算每片心肌的重量和梗塞区的总重量,计算梗塞区占左心室和全心脏重量的百分比。取小块心肌(在冠脉结扎线附近)做病理切片,进一步观察药物对心肌缺血的作用。
试验分组:
实验分四组,每组家犬各5只,第一组为生理盐水对照组,第二组为阳性药心脑舒通胶囊(20mg/kg)组,第三、四组为受试药小、大剂量组(10mg/kg、20mg/kg)。
实验结果统计以实测值t检验判定其显著性。
试验结果
(一)对麻醉犬缺血心肌心外膜电图的影响
1、对心肌缺血程度(∑-ST)的影响
生理盐水对照组在给药后,对∑-ST无明显作用。阳性药对照组在给药后60-240分钟具有明显统计学意义(P<0.01)。小剂量组在给药后60-120分钟具有明显统计学意义(P<0.05)。大剂量组在给药后45-240分钟,具有明显统计学意义(P<0.01)。结果见表二十。
2、对心肌缺血范围(N-ST)的影响
生理盐水组在给药后对N-ST无明显作用,阳性药对照组在给药后60-240分钟,具有明显的统计学意义(P<0.05)。小剂量组在给药后60-210分钟,具有统计学意义(P<0.05)。大剂量组在给药后60-240分钟,具有明显的统计学意义(P<0.01)。见表二十一。
(二)对麻醉犬急性心肌梗塞面积(N-BT染色法测定)的影响
阳性药对照组和给药大剂量组与盐水组比较,可明显缩小心肌梗塞范围(P<0.01),给药小剂量组作用不明显,见表二十二、二十三。
(三)对犬急性心肌梗塞心肌三酶(AST、CK、LDH)的影响
各个组对心肌三酶(AST、CK、LDH)均无明显作用,见表二十四、二十五、二十六。实验例3 对小鼠凝血时间的影响
取小鼠50只,随机分为五组,给药剂量见表二十七,每日1次,连续灌胃15日,于末次药后1小时,采用玻片法测定凝血时间。实验结果证明:槐属苷能使小鼠凝血时间延长,与正常对照组比较差异显著。结果见表二十七。实验例4 对血淤证模型大鼠血液流变学的影响
取wistar大鼠,雌雄各半,随机分为六组,按表二十八所示剂量灌胃给药,每日1次,连续15日。于末次药后1小时,除正常对照组外,其余各组大鼠皮下注射肾上腺素0.08ml/100g,间隔4小时再注射1次,在二次注射肾上腺素之间(前后各间隔2小时),将全部大鼠浸入冰水内5分钟,处置后禁食,次晨大鼠腹主动脉采血,肝素抗凝,用北京普利生LBY-N6A自清旋转式粘度计,测定大鼠全血粘度及血浆粘度。结果表明,槐属苷能使大鼠全血粘度降低,与模型组比较差异显著。结果见表二十八。
表一 槐属苷对麻醉犬心率(次/分)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 137.20±14.772 137.80±15.040 135.80±15.222 129.00±19.378 133.00±12.748阳性组 20mg/kg 153.80±27.472 153.20±29.098 145.80±31.452 148.20±29.346 133.00±29.487药给组 10mg/kg 154.40±49.039 145.40±49.848 148.20±47.578 143.60±48.752 145.00±47.207药给组 20mg/kg 139.40±19.321 137.00±16.538 136.20±17.456 133.40±18.165 133.80±18.64790 120 150 180 210 240min133.40±28.192 133.40±24.214 131.80±24.325 133.60±19.295 129.60±21.571 128.00±21.213134.00±23.119 124.20±26.109 126.00±13.820 125.20±12.276 120.60±16.288 121.60±14.605147.80±44.60 142.40±40.575 142.00±39.064 139.80±38.545 139.80±34.974 140.40±33.321130.20±18.660 127.80±20.389 124.20±17.167 123.60±16.273 127.40±21.220 124.40±22.165
表二 槐属苷对麻醉犬血压(kPa)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 13.52±1.527 13.39±1.378 12.80±1.229 13.26±1.072 12.87±0.403阳性组 20mg/kg 14.17±2.116 13.25±1.960 13.14±1.604 13.53±1.091 12.47±2.189给药组 10mg/kg 12.55±2.904 12.36±2.125 12.58±2.258 12.41±2.719 11.82±2.375给药组 20mg/kg 14.76±2.134 14.40±1.715 14.03±1.866 13.91±1.402 13.79±1.46990 120 150 180 210 240min12.18±0.903 11.47±1.732 12.25±1.601 12.49±1.659 12.21±1.498 12.29±1.62712.57±1.070 12.03±1.194 11.78±1.421 11.17±1.964 11.13±1.823 11.50±1.88311.42±1.781 11.15±1.565 10.98±1.897 11.11±1.965 11.13±2.065 11.12±1.88313.29±1.592 13.48±1.543 13.06±1.656 13.28±1.778 13.09±1.477 12.80±1.223
表三 槐属苷对麻醉犬心肌血流量(ml.100g-1心肌.min-1)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 104.16±21.703 108.95±21.426 112.58±24.84 114.53±26.330 109.10±19.524阳性组 20mg/kg 103.26±11.312 101.95±13.480 111.50±11.385 124.05±11.528 138.13±16.410*给药组 10mg/kg 99.97±30.880 104.01±33.638 105.32±25.686 121.47±31.175 136.18±29.368给药组 20mg/kg 105.75±19.570 107.58±25.349 116.93±27.166 130.43±25.828 154.36±30.548*90 120 150 180 210 240min103.84±15.301 97.12±15.693 98.19±26.089 97.82±18.679 99.92±18.802 94.80±28.844145.31±24.528* 139.10±19.623** 127.97±22.975 100.75±12.318 94.69±11.767 94.76±13.568145.17±33.263* 134.94±45.467 109.31±32.236 93.83±18.059 91.74±24.682 93.43±29.789167.34±32.309** 165.47±23.561*** 148.85±16.106** 101.43±11.697 100.50±15.820 94.84±24.244
与盐水组比较:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001
表四 槐属苷对麻醉犬冠脉阻力(kPa.ml-1.100g-1心肌.min-1)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 0.13±0.027 0.13±0.030 0.12±0.033 0.12±0.029 0.12±0.018阳性组 20mg/kg 0.14±0.029 0.13±0.018 0.12±0.011 0.11±0.013 0.09±0.023给药组 10mg/kg 0.14±0.050 0.13±0.040 0.13±0.038 0.11±0.032 0.09±0.024给药组 20mg/kg 0.14±0.018 0.14±0.021 0.12±0.016 0.11±0.012 0.09±0.011*90 120 150 180 210 240min0.12±0.020 0.12±0.030 0.13±0.044 0.13±0.035 0.13±0.032 0.14±0.0440.09±0.011* 0.09±0.008* 0.09±0.014 0.11±0.021 0.12±0.024 0.12±0.0310.08±0.024* 0.09±0.038 0.11±0.037 0.12±0.032 0.13±0.036 0.13±0.0420.08±0.0099** 0.08±0.005* 0.09±0.011 0.13±0.035 0.13±0.032 0.14±0.044与盐水组比较:*P<0.05,料P<0.01
表五 槐属苷对麻醉犬左室内压(kPa)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 19.17±2.677 19.17±2.453 18.74±2.491 19.12±1.705 19.01±1.691阳性组 20mg/kg 20.02±3.807 20.37±4.718 21.57±4.822 22.32±5.439 20.21±5.016给药组 10mg/kg 18.37±3.305 18.24±2.751 18.74±1.910 18.21±2.076 18.08±3.940给药组 20mg/kg 20.61±2.101 20.61±1.625 20.29±1.805 20.05±1.997 20.10±1.22890 120 150 180 210 240min17.76±2.625 18.00±3.243 18.18±2.962 18.77±3.052 17.95±2.855 18.18±2.84520.18±4.044 18.69±2.745 17.94±2.775 17.49±2.890 18.02±3.795 18.32±3.33818.05±2.922 17.84±3.144 17.97±3.166 17.28±2.160 16.82±1.577 16.37±0.96319.98±1.660 19.51±1.604 19.62±1.906 19.46±0.842 19.44±0.915 19.14±1.270
表六 槐属苷对麻醉犬左室舒末压(kPa)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 0.30±0.058 0.43±0.058 0.43±0.109 0.43±0.109 0.45±0.121阳性组 20mg/kg 0.45±0.152 0.45±0.071 0.48±0.071 0.43±0.173 0.37±0.158给药组 10mg/kg 0.40±0.130 0.45±0.071 0.51±0.112 0.48±0.151 0.48±0.071给药组 20mg/kg 0.40±0.092 0.45±0.071 0.50±0.058 0.43±0.058 0.38±0.17490 120 150 180 210 2400.45±0.116 0.35±0.243 0.40±0.163 0.45±0.071 0.43±0.058 0.40±0.0920.30±0.240 0.24±0.219 0.35±0.278 0.32±0.221 0.37±0.058 0.43±0.1090.40±0.000 0.40±0.092 0.45±0.116 0.53±0.095 0.48±0.071 0.56±0.1740.40±2.212 0.35±0.116 0.32±0.180 0.45±0.071 0.40±0.000 0.45±0.152
表七 槐属苷对麻醉犬±dp/dt max(kPa/s)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 362.58±97.227 397.23±117.12 367.91±165.58 413.23±163.26 413.23±133.96阳性组 20mg/kg 293.26±37.703 271.93±63.650 325.25±83.032 373.42±37.703 233.59±43.604给药组 10mg/kg 314.59±85.145 317.25±72.031 338.58±66.383 303.92±61.376 338.58±88.220给药组 20mg/kg 381.24±54.637 391.90±59.315 463.88±58.409 490.54±131.42 463.88±61.37690 120 150 180 210 240341.25±50.408 325.25±42.781 359.91±157.72 378.57±143.13 354.58±18.33 346.58±121.81277.26±55.283 303.92±102.56 250.60±87.64 250.60±77.383 234.61±57.798 245.27±72.155341.25±60.794 327.92±56.239 351.91±145.29 343.91±125.90 330.58±89.619 309.26±79.646487.88±89.221 458.55±69.008 407.90±71.536 357.42±66.96 309.26±93.500 338.58±87.207
表八 槐属苷对麻醉犬-dp/dt max(kPa/s)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 237.27±105.13 258.60±67.708 242.61±84.517 266.60±96.124 279.93±119.97阳性组 20mg/kg 255.94±76.807 223.94±36.989 253.27±36.506 253.27±50.759 183.95±40.432给药组 10mg/kg 186.62±42.153 186.62±62.523 197.28±69.521 173.29±44.211 250.60±87.614给药组 20mg/kg 311.92±39.543 327.92±29.205 365.24±101.34 335.92±112.48 338.58±57.79890 120 150 180 210 240215.95±42.573 191.95±40.651 199.95±67.970 183.95±71.412 202.62±66.916 183.95±71.402162.63±30.397 162.63±23.845 151.96±34.760 149.30±23.845 141.30±20.216 146.63±13.330205.28±39.543 194.62±43.807 210.61±40.432 186.62±57.334 197.28±55.283 186.62±47.79314.59±66.383 301.26±79.758 277.26±51.970 242.61±27.318 258.60±20.216 255.94±40.432
表九 槐属苷对麻醉犬左室做功(kg.m/min/m2)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 0.36±0.067 0.36±0.057 0.35±0.051 0.34±0.059 0.33±0.065阳性组 20mg/kg 0.36±0.077 0.36±0.085 0.39±0.141 0.40±0.088 0.38±0.112给药组 10mg/kg 0.32±0.097 0.31±0.083 0.33±0.091 0.34±0.099 0.32±0.091给药组 20mg/kg 0.39±0.097 0.40±0.123 0.40±0.129 0.44±0.112 0.47±0.14190 120 150 180 210 2400.31±0.073 0.29±0.090 0.30±0.082 0.31±0.080 0.29±0.090 0.28±0.0890.36±0.082 0.32±0.083 0.29±0.073 0.27±0.088 0.26±0.074 0.26±0.0640.30±0.073 0.28±0.074 0.27±0.078 0.27±0.075 0.25±0.061 0.25±0.0640.48±0.179 0.50±0.192 0.38±0.124 0.36±0.095 0.34±0.087 0.33±0.078
表十 槐属苷对麻醉犬心输出量(L/min)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 1.27±0.216 1.30±0.214 1.31±0.188 1.24±0.216 1.24±0.246阳性组 20mg/kg 1.22±0.150 1.31±0.110 1.39±0.263 1.41±0.166 1.45±0.185给药组 10mg/kg 1.23±0.192 1.24±0.173 1.26±0.163 1.31±0.176 1.33±0.197给药组 20mg/kg 1.30±0.257 1.35±0.334 1.39±0.337 1.52±0.290 1.65±0.34190 120 150 180 210 2401.24±0.221 1.20±0.231 1.17±0.246 1.18±0.209 1.12±0.239 1.09±0.2571.39±0.214 1.30±0.203 1.19±0.178 1.18±0.203 1.13±0.141 1.12±0.1051.28±0.141 1.24±0.155 1.20±0.183 1.19±0.188 1.08±0.101 1.07±0.1031.72±0.399* 1.77±0.475* 1.43±0.420 1.33±0.300 1.30±0.275 1.26±0.261
与盐水组比较:*P<0.05
表十一 槐属苷对麻醉犬心脏指数(L/min/m2)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 1.95±0.306 1.99±0.296 2.00±0.244 1.90±0.308 1.89±0.338阳性组 20mg/kg 1.83±0.175 1.97±0.188 2.12±0.524 2.14±0.337 2.20±0.364给药组 10mg/kg 1.83±0.426 1.89±0.408 1.92±0.373 2.00±0.401 2.02±0.439给药组 20mg/kg 1.94±0.291 2.00±0.437 2.06±0.447 2.28±0.442 2.50±0.60790 120 150 180 210 2401.90±0.331 1.85±0.345 1.80±0.378 1.82±0.323 1.72±0.368 1.68±0.3972.12±0.417 1.97±0.390 1.81±0.353 1.79±0.363 1.71±0.238 1.69±0.1781.95±0.386 1.89±0.397 1.84±0.419 1.82±0.393 1.64±0.246 1.63±0.2852.61±0.729 2.67±0.825 2.14±0.606 2.00±0.445 1.94±0.376 1.90±0.392
表十二 槐属苷对麻醉犬总外周阻力(kPa/L/min)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 866.41±145.57 840.44±158.20 796.43±145.22 879.84±182.61 858.82±174.65阳性组 20mg/kg 941.70±190.78 812.55±116.86 764.56±97.254 770.67±75.776 688.07±111.44给药组 10mg/kg 826.90±208.76 808.80±166.84 803.81±139.37 762.18±169.19 723.30±171.79给药组 20mg/kg 935.64±250.17 899.39±267.07 841.47±217.95 745.83±113.97 681.59±115.0790 120 150 180 210 240801.11±103.84 772.05±118.42 864.89±212.75 858.55±148.42 889.57±162.40 922.79±182.96734.34±130.03 753.27±175.10 803.52±160.19 770.38±181.25 788.11±102.15 824.05±133.80719.73±142.83 726.03±108.17 735.18±121.18 752.39±146.72 822.71±128.24 829.03±104.27633.19±112.51* 637.13±146.23 773.74±237.61 829.14±234.08 831.54±192.85 836.89±194.64
与盐水组比较:*P<0.05
表十三 槐属苷对麻醉犬脑血流量(mL/100g.min)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 396.51±61.010 404.04±68.534 145.61±77.077 412.23±82.106 398.97±68.567阳性组 20mg/kg 458.80±82.637 456.81±79.580 475.20±96.975 503.94±88.300 573.24±80.319**给药组 10mg/kg 437.74±65.955 427.20±81.278 456.79±73.719 473.76±75.477 516.43±74.840*给药组 20mg/kg 439.30±71.234 420.38±65.523 459.87±88.871 499.34±78.325 545.41±99.814*90 120 150 180 210 240384.99±63.061 375.24±56.591 380.45±66.425 374.6±64.048 373.51±68.716 359.31±56.693548.33±96.905* 575.79±121.47* 536.24±101.00* 461.66±88.238 455.93±69.343 448.03±89.136534.45±82.945* 522.24±90.637* 442.10±90.559 397.02±52.058 402.55±68.874 402.20±70.384569.85±92.518** 571.84±80.278** 515.26±126.03 446.83±121.72 407.30±86.077 419.06±74.856
与盐水组比较:*P<0.05,**P<0.01
表十四 槐属苷对麻醉犬脑血管阻力(kPa/ml/100g.min)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 0.03±0.007 0.03±0.007 0.03±0.008 0.03±0.008 0.03±0.007阳性组 20mg/kg 0.03±0.005 0.03±0.005 0.03±0.005 0.03±0.003 0.02±0.003**给药组 10mg/kg 0.03±0.009 0.03±0.007 0.03±0.008 0.03±0.008 0.02±0.007给药组 20mg/kg 0.03±0.008 0.03±0.006 0.03±0.006 0.03±0.006 0.03±0.00590 120 150 180 210 2400.03±0.007 0.03±0.009 0.03±0.007 0.03±0.008 0.03±0.009 0.04±0.0090.02±0.003* 0.02±0.004* 0.02±0.003* 0.02±0.004* 0.02±0.004 0.03±0.0050.02±0.006* 0.02±0.006 0.03±0.008 0.03±0.007 0.03±0.008 0.03±0.0080.02±0.005* 0.02±0.005 0.03±0.008 0.03±0.010 0.03±0.008 0.03±0.006与盐水组比较:*P<0.05,**P<0.01
表十五 槐属苷对麻醉犬心博指数(L/min/m2/次/min)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 14.39±30.98 14.67±3.073 14.94±2.782 15.01±3.342 14.36±3.111阳性组 20mg/kg 12.33±3.086 13.19±2.243 14.74±2.854 14.75±2.796 16.76±1.910给药组 10mg/kg 12.93±4.244 14.27±6.048 13.87±4.744 15.03±5.403 14.91±5.197给药组 20mg/kg 14.05±2.358 14.73±3.436 15.33±3.686 17.41±4.272 19.00±5.35890 120 150 180 210 24014.76±3.813 14.76±3.590 13.99±3.563 13.80±2.921 13.60±3.538 13.46±3.96315.79±1.221 15.97±2.047 14.34±1.829 14.26±1.969 14.22±1.324 13.97±1.19813.98±4.225 13.97±4.375 13.56±4.229 13.75±4.607 12.20±3.032 11.98±2.95020.42±6.478 22.13±8.561 17.43±4.817 16.41±3.938 15.69±2.968 15.75±4.254
表十六 槐属苷对麻醉犬心博出量(L/min/次/min)的影响
x±SD组别 剂量 药前值 药后值15 30 45 60盐水组 (-) 9.42±2.310 9.61±2.284 9.80±2.207 9.86±2.688 9.43±2.377阳性组 20mg/kg 8.26±2.461 8.82±2.005 9.76±1.810 9.80±1.998 11.16±1.696给药组 10mg/kg 8.46±2.349 9.25±3.126 9.04±2.442 9.82±3.017 9.78±3.025给药组 20mg/kg 9.40±1.701 9.87±2.433 10.25±2.537 11.53±2.448 12.52±2.77890 120 150 180 210 2409.71±2.924 9.35±2.618 9.17±2.632 9.02±2.141 8.94±2.562 8.83±2.81310.50±1.397 10.57±1.127 9.49±1.132 9.47±1.406 9.47±1.419 9.31±1.3989.19±2.421 9.14±2.367 8.89±2.361 9.01±2.658 8.04±1.746 7.86±1.43813.40±3.269 14.48±4.468 11.62±3.175 10.89±2.343 10.43±1.762 10.41±2.483
表十七 槐属苷对麻醉犬心肌耗氧量(m1.100g-1.min-1)的影响 (
x±SD n=5)组别 剂量 药前值 药后45(min) 60 90 120 180盐水组 (-) 8.26±2.234 8.82±2.344 8.17±1.509 8.48±1.437 7.84±1.045 7.98±1.978阳性组 20mg/kg 9.40±1.634 7.59±2.330 5.92±2.067 4.44±0.407*** 4.36±1.482** 6.97±1.377给药组 10mg/kg 8.94±3.374 8.37±1.659 8.08±3.299 8.11±1.109 7.84±2.593 7.82±1.105给药组 20mg/kg 8.93±2.051 5.20±0.952* 3.39±1.256*** 5.21±1.300** 5.47±1.947* 7.47±1.441
与盐水组比较:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001
表十八 槐属苷对麻醉犬心肌耗氧指数(次/min.kPa)的影响 (
x±SD n=5)组别 剂量 药前值 药后值 60 90 120 180
45(min)盐水组 (-) 18.54±2.771 17.16±3.263 17.14±2.008 16.15±3.015 15.17±2.725 16.72±3.689阳性组 20mg/kg 21.87±5.448 20.05±4.303 16.62±4.915 16.95±3.719 15.02±3.925 14.09±3.167给药组 10mg/kg 20.47±12.085 18.73±10.858 17.95±9.531 17.30±7.145 16.14±5.929 16.02±6.837给药组 20mg/kg 20.79±5.123 18.70±4.070 18.63±4.163 17.43±3.760 16.86±3.784 16.32±4.078
表十九 槐属苷对麻醉犬心肌氧摄取率(%)的影响 (
x±SD n=5)组别 剂量 药前值 药后值45(min) 60 90 120 180盐水组 (-) 40.95±4.159 40.42±5.544 39.49±3.211 43.25±5.361 42.35±2.405 42.49±3.430阳性组 20mg/kg 46.99±6.369 33.77±7.962 24.89±7.776** 19.85±4.609*** 20.01±7.611*** 38.58±5.434给药组 10mg/kg 46.54±4.627 38.96±6.480 33.11±6.906 33.16±8.159* 34.53±10.624 45.46±6.349给药组 20mg/kg 43.89±4.815 23.89±5.314** 14.06±4.859** 19.08±1.313*** 19.23±4.625*** 39.54±3.086
与盐水组比较:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001组别 剂量 药前值 药后值5 10 30 45 60盐水组 (-) 5.80±0.837 139.40±29.190 146.80±16.932 155.20±18.019 147.80±12.696 139.40±21.279阳性组 20mg/kg 5.80±2.588 109.80±19.652 128.20±20.154 143.20±20.474 128.80±18.281 110.40±12.759*给药组 10mg/kg 5.80±1.095 124.00±22.572 134.80±18.780 146.20±20.192 130.60±17.544 111.60±10.550*给药组 20mg/kg 4.60±1.140 127.00±16.703 138.00±13.435 148.00±5.292 132.20±4.919* 116.00±4.637*
表二十 槐属苷对犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的影响 (
x±SD n=5)90 120 150 180 210 240 300 360min142.40±15.323 137.20±24315 142.60±20.144 142.00±20.335 125.20±15.123 117.60±14.993 104.40±13.315 99.40±15.437101.40±9.864** 95.40±8.204** 91.40±6.542*** 92.00±4.637*** 90.80±3.962** 96.00±6.000* 98.20±2.775 100.80±4.147102.20±12.598** 91.80±13.535** 102.40±5.413** 109.80±14.704* 103.20±15.040* 102.40±14.363 101.80±16.084 102.40±18.889104.00±8.485** 86.80±3.114** 88.00±4.899*** 83.60±4.980*** 93.00±4.583** 94.80±9.311** 101.80±9.497 105.20±7.950与盐水组比较:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001
表二十一 槐属苷对犬急性心肌缺血范围(N-ST)的影响 (
x±SD n=5)组别 剂量 药前值 药后值5 10 30 45 60盐水组 (-) 4.40±1.817 18.00±1.871 19.00±1.000 18.00±1.871 17.80±2.864 18.00±2.550阳性组 20mg/kg 4.60±1.673 15.40±1.949 17.20±16.43 17.20±2.588 15.40±1.817 13.20±1.643**给药组 10mg/kg 3.40±1.517 15.00±2.236 18.40±0.894 19.20±1.304 16.60±0.894 14.40±1.140*给药组 20mg/kg 3.80±1.304 17.00±2.000 18.60±0.894 17.80±1.483 16.00±1.225 13.60±0.548**90 120 150 180 210 240 300 360min17.70±3.347 18.20±3.564 18.80±3.271 17.80±3.564 17.00±3.200 16.20±2.683 15.00±2.739 14 00±3.08211.20±1.643** 12.60±0 548** 11.40±1.673** 10.80±1.643 11.40±2.191* 11.80±1.643* 12.00±1.581 11.40±1.14012.20±1.095** 11.40±1.517** 12.40±1.817** 12.40±1.517* 12.60±1.140* 13 80±0.837 12.60±1.140 13.00±1.87112.40±0.548** 12.00±1.225** 12.00±1.414** 11.00±0.707** 11.40±0.548** 11.20±0.87** 12.20±0.837 11.80±0.837
与盐水组比较:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001
表二十二 槐属苷对犬急性心肌梗塞 面积(梗塞/全心)的影响(
x±SD n=5)组别 剂量 给药后360(min)盐水组 (-) 15.74±1.041阳性组 20mg/kg 12.88±1.380**给药组 10mg/kg 14.46±1.063给药组 20mg/kg 11.88±1.112***
与盐水组比较:**P<0.01,***P<0.001
表二十三 槐属苷对犬急性心肌梗塞面积(梗塞/左心室)的影响(
x±SD n=5)组别 剂量 给药后360(min)盐水组 (-) 21.79±2.159阳性组 20mg/kg 17.16±1.918**给药组 10mg/kg 20.12±2.301给药组 20mg/kg 16.22±1.764**
与盐水组比较:**P<0.01
表二十四 槐属苷对犬急性心肌梗塞AST的影响 (
x±SD n=5)组别 剂量 药前值 给药后360(min)盐水组 (-) 36.00±10.932 124.60±57.908阳性组 20mg/kg 46.80±15.691 101.60±42.454给药组 10mg/kg 31.00±9.670 87.60±9.555给药组 20mg/kg 29.60±2.881 79.20±10.780
表二十五 槐属苷对犬急性心肌梗塞CK的影响 (
x±SD n=5)组别 剂量 药前值 给药后360(min)盐水组 (-) 283.20±118.68 1357.6±478.15阳性组 20mg/kg 388.20±45.483 1125.8±482.64给药组 10mg/kg 272.60±82.358 1186.6±179.72给药组 20mg/kg 299.80±90.165 928.40±358.92
表二十六 槐属苷对犬急性心肌梗塞LDH的影响 (
x±SD n=5)组别 剂量 药前值 给药后360(min)盐水组 (-) 114.60±47.348 171.00±63.565阳性组 20mg/kg 113.80±51.339 128.20±37.352给药组 10mg/kg 97.60±11.480 150.00±28.320给药组 20mg/kg 91.00±32.657 131.00±34.648
表二十七 对小鼠凝血时间的影响组别 剂量 动物数 凝血时间
n (min;X±SD对照组 10 0.81±0.14阳性组 150mg/kg 10 1.02±0.15*给药组 150mg/kg 10 1.04±0.15**
75mg/kg 10 1.03±0.16**
37.5mg/kg 10 0.96±0.17*表二十八 槐属苷对血瘀模型大鼠血液流变学的影响 (mpa·S,X±SD)组别 动物数 全血粘度 血浆粘度(mg/kg) (n) 10S-1 120S-1 40S-1 120S-1伪手术组 - 10 9.17±2.07* 4.28±0.63*** 5.77±0.81*** 1.07±0.42**模型组 - 10 12.36±2.76 5.99±0.76 8.09±1.15 1.61±0.25阳性组 100 10 10.25±1.57* 5.15±0.53* 6.70±0.84* 1.51±0.47给药组 100 10 9.57±1.11** 4.7±0.35*** 6.4±0.61*** 1.16±0.34**
50 10 11.33±1.22 5.52±0.21 7.55±0.47 1.45±0.35
25 10 12.08±2.89 5.11±0.44** 7.14±0.95 1.49±0.24
上述实验结果表明,槐属苷可明显增加心肌血流量、降低冠脉阻力、减少心肌耗氧量和氧摄取率。槐属苷这些作用,与直接扩张冠脉有关、使之心肌血流量增加。可减少心肌能量和氧消耗,使氧摄取率降低。直接反映心脏泵血功能的提高,外周血管扩张有关。说明槐属苷可改善心血管系统功能,调节心脏供血供氧平衡。
实验采用结扎冠状动脉前降支(LAD)造成急性心肌梗塞模型。用心肌外膜电图标测心肌缺血程度和范围,定量组织学测定心肌梗塞范围及心肌梗塞后血清酶的变化。实验结果证明,槐属苷经十二指肠给药,能明显降低心肌缺血程度(∑-ST),减少心肌缺血范围(N-ST),缩小心肌梗塞范围(MIS)。说明槐属苷具有抗心肌缺血作用。
同时,槐属苷能延长小鼠凝血时间,使血淤模型大鼠全血粘度降低。说明槐属苷有很好的活血化淤作用。
综上所述,槐属苷对防治心血管疾病,如冠心病、心肌缺血等常见病有重要意义。
具体实施方式实施例1
槐角1kg,加入10g淀粉酶,30-38℃水保温酶解24小时,弃去浸泡液,用95%乙醇6000ml,乙醇液用氢氧化钠调PH值9-10,回流提取3小时,过滤,再用80%乙醇回流提取2小时,将两次提取液合并,用盐酸调PH到6,加药用活性炭10g脱色,减压回收溶剂,浓缩液放置、过滤或离心、干燥得槐属苷粗品,再用95%乙醇重结晶,得淡黄色结晶约30g,收率为3%。实施例2
槐角1kg,加入10g糖化酶,30-38℃水保温浸泡12小时,弃去浸泡液,再用石灰乳,每公斤槐角用30克氢氧化钙,浸泡药材12小时,弃去石灰乳浸出液,用95%乙醇6000ml回流提取两次,合并两次提取液,加活性炭10g脱色、过滤、减压回收乙醇、放置、过滤或离心得槐属苷粗品,再用95%乙醇重结晶,得近无色的槐属苷结晶29g,收率为2.9%。实施例3 胶囊剂的制备
槐属苷原料500g,药用淀粉500g,混合均匀,装入0#胶囊,每粒0.30g,每次口服1-2粒,每日两次。实施例4 片剂的制备
槐属苷原料1000g,药用淀粉500g,混合均匀,用适量乙醇制粒,经整粒机整粒,压片,每片0.25g,口服,每次1-2片,每日两次。实施例5 颗粒剂的制备
槐属苷原料100g,淀粉1000g,糖粉400g,混合均匀,用适量乙醇制粒,干燥、整粒、分装即得。口服,一次5g,一日两次。实施例6 滴丸的制备
称取300g聚乙二醇4000,在水浴上熔化,加入槐属苷原料100g,搅拌均匀,倾入保温管中,调节恒温装置,使药液在80-90℃下滴入冷却过的液体石蜡中(温度±4℃),滴完后,将药丸倾入滤纸上吸干石蜡油,再加入少量滑石粉,混匀,得槐属苷滴丸1000粒。口服,一次2-3粒,一日三次,饭后服用。实施例7 注射剂的制备
槐属苷原料10g,丙二醇20ml,聚乙二醇-400 50ml,注射用水300ml,混合,水浴加热30分钟,加苯甲醇50ml,再用注射用水加至1000ml,在超声波中处理10分钟,再水浴上加热30分钟,调PH值5.5-6.5,过滤澄明,灌封,灭菌即得。每支2ml,肌肉注射,一次2ml,一日1-2次。
Claims (11)
1、槐属苷提取制备的方法,其特征在于该方法选自下述两种方法当中的一种:
A、以槐角为原料,30-38℃水保温酶解24小时,用85-95%乙醇,乙醇液用氢氧化钠调PH值9-10,回流提取2-4小时,过滤,再用70-80%乙醇回流提取1-3小时,将两次提取液合并,用盐酸调PH到5-6,加药用活性炭脱色,减压回收溶剂,浓缩液放置、过滤或离心、干燥得槐属苷粗品,用95%乙醇重结晶,得淡黄色结晶。
B、以槐角为原料,30-38℃水保温酶解12小时,再用石灰乳,每公斤槐角用20-40克氢氧化钙,浸泡药材12小时,再用95%乙醇回流提取两次,用活性炭脱色、过滤、减压回收乙醇、放置、过滤或离心,得槐属苷粗品,再用95%乙醇重结晶,得近无色的槐属苷结晶。
2、如权利要求1所述的槐属苷提取制备的方法,其特征在于该方法选自下述两种方法当中的一种:
A.槐角每公斤加入10g淀粉酶,30-38℃水保温酶解24小时,弃去浸泡液,用95%乙醇6000ml,乙醇液用氢氧化钠调PH值9-10,回流提取3小时,过滤,再用80%乙醇回流提取2小时,将两次提取液合并,用盐酸调PH到6,加药用活性炭10g脱色,减压回收溶剂,浓缩液放置、过滤或离心、干燥得槐属苷粗品,再用95%乙醇重结晶,得淡黄色结晶。
B.槐角每公斤加入10g糖化酶,30-38℃水保温浸泡12小时,弃去浸泡液,再用石灰乳,每公斤槐角用30克氢氧化钙,浸泡药材12小时,弃去石灰乳浸出液,用95%乙醇6000ml回流提取两次,合并两次提取液,加活性炭10g脱色、过滤、减压回收乙醇、放置、过滤或离心得槐属苷粗品,再用95%乙醇重结晶,得近无色的。
3、一种药物制剂,其特征在于含有治疗有效量的槐属苷和一种或多种药学上可允许的赋形剂,或可与槐属苷组方的其它药物。
4、根据权利要求3所述的药物制剂,其特征在于含有1%-99%的槐属苷和99%-1%的赋形剂或其它组方药物。
5、根据权利要求4所述的药物制剂,其特征在于含有30%-80%的槐属苷和70%-20%的药用赋形剂或其它可组方的药物。
6、根据权利要求5所述的药物制剂,其特征在于含有60%-70%的槐属苷和40%-30%的赋形剂或其它可组方的药物。
7、根据权利要3所述的药物制剂,其特征在于还含有用于预防和治疗冠心病、心绞痛、脑血栓疾病的其他活性成分。
8、根据权利要求3所述的药物制剂,其特征在于所说的药物是口服制剂或非肠道给药的剂型。
9、根据权利要求8所述的药物制剂,其特征在于所说的口服制剂选自于片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂当中和一种。
10、根据权利8所述的非肠道给药剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的一种。
11、槐属苷在制备用于冠心病、心绞痛、心肌缺血、脑血栓的药物中的应用。
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