CN1403113A - 一种补肾活血生骨的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种补肾活血生骨的药物，其组成为淫羊藿甙硒、枸杞多糖硒、鹿茸多糖、白芍甙、黄芪甙、当归浸膏、丹参酮、苦参碱硒、甘草锌、维生素E、维生素D。本发明所提供的药物既可以治疗气血两虚、气滞血瘀、肝肾不足等疾病，又可以治疗骨损伤骨股头缺血坏死、筋脉损伤、骨折愈合迟缓等疾病，为一种综合治疗药物。

Description

一种补肾活血生骨的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及到一种补肾活血生骨的药物。

背景技术

股骨头缺血性坏死疾病很难治疗，传统的方法一般采用活血化瘀、消炎止痛、生骨生肌等作用的药物配合治疗，但效果不好，往往会造成骨组织、血管组织神经细胞病变而难以控制。目前还没有一种疗效好，具有综合治疗作用的药物很好的治疗股骨头缺血性坏死疾病。

发明内容

本发明的目的在于提供一种既可以治疗气血两虚、气滞血瘀、肝肾不足等疾病，又可以治疗骨损伤骨股头缺血坏死、筋脉损伤、骨折愈合迟缓等疾病的综合治疗药物。

本发明是通过以下技术手段来实现的：

一种补肾活血生骨的药物，其组成为淫羊藿甙硒、枸杞多糖硒、鹿茸多糖、白芍甙、黄芪甙、当归浸膏、丹参酮、苦参碱硒、甘草锌、维生素E、维生素D。

该补肾活血生骨的药物的制备方法，具体制备工艺如下：

(一)淫羊藿甙硒提取工艺：

(1)粗品淫羊藿甙硒提取工艺：粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，过滤提取药液另置，残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤提取药液与前液合并，集合所有硒酸提取液，浓缩成比重达1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12-14小时，抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出、滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，即得淫羊藿硒粗提浸膏；

(2)纯品淫羊藿甙硒提取工艺：淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加2倍量乙醇回流提取1小时，过滤，回收乙醇，60℃干燥，即得纯品淫羊藿甙硒；

(二)枸杞多糖提取工艺：

取枸杞原药用1％硫酸锌45％乙醇湿润4小时，以1％硫酸锌45％乙醇为溶媒浸渍24小时，以每分钟50ml/5kg的速度渗漏，使渗出液达生药7倍量时，即停止渗漏，集取渗液，回收乙醇，并浓缩过滤；调整至每毫升含总量150mg，再加0.25％苯甲酸，0.1％尼泊金防腐，静置8-10天，取上层清液过滤，即得，烘干成干浸膏；

(三)甘草锌提取工艺：

(1)粗甘草酸锌提取工艺：粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸锌(ZnCO₃)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，即得粗甘草酸锌；

(2)纯品甘草锌提取工艺：以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7.5，无固体析出为止，滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g；

(四)苦参碱硒提取工艺：

(1)提取工艺：苦豆子或根粉碎为粗粉、加1％硫酸锰75％乙醇5倍量加热回流1小时倾出上清液，药渣同上法再加70％乙醇1％硫酸锰加热回流提取2次，合并3次提取液，静量1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；

(五)鹿茸提取工艺：

取鹿茸，锯成3-4mm小段，蒸20分钟左右，剥去皮毛，劈成4-5毫米厚小块；茸和5％乙醇5倍量同加回流提取器中，水浴回流4小时，收集回流液，2-3屋纱布过滤，收集滤液，10℃以下放置24小时以上，茸渣用同法提取5次，合并滤液浓缩成膏，50℃烘干成膏；

(六)黄芪甙提取工艺：

黄芪饮片，水煎煮二次，每次1.5小时，提取水液减压浓缩，浓缩液加95％乙醇使醇浓度达60％，滤取析出物，加水溶解，离心除去不溶物，滤液减压浓缩至原液1/5，再加95％乙醇使醇浓度达80％，低温静置过夜，倾出上清液，沉滤部分加高浓度乙醇搅拌，过滤，乙醇洗涤，真空干燥，得粗黄芪多糖；重新溶于水，过滤，滤液通过DEAE阴离子交换柱，水洗，收集，电泳检查一个斑点的黄芪甙流份，合并浓缩，用透析膜逆向流水透析24小时，取出过滤除去少量析出物，滤液减压浓缩，加95％乙醇沉淀，过滤，用无水乙醇洗涤，于五氧化二碳真空干燥即得；

(七)丹参酮提取分离工艺：

取丹参生药粉末，95％乙醇热提，醇浸膏用适量苯回流，苯液浓缩后，拌在氧化铝上，进行氧化铝层析，以苯冲洗，苯洗脱液稍浓缩，析出柱状结晶，为丹参酮；

(八)白芍甙提取：

白芍药生粗粉，按渗漉法，用30％乙醇湿润4小时，以30％醇为溶媒浸渍48小时后，以每分钟50ml/50kg之速度渗漉，俟渗出液达生药5倍时，既停止渗漉，收集渗液，蒸回醇，并加浓缩，过滤，取少许橙清滤液测定含量后，调整至每毫升含总抽出物100mg，再加0.2％苯；甲酸防腐静置48小时，取上清液过滤，浓缩，烘干即得；

(九)当归提取工艺：

当归碎片，加水煎煮三次，合并煎煮液，蒸发浓缩液加入95％乙醇使醇含量达65％，冰箱放置24小时，过滤回收乙醇，浓缩至1∶2，再加入95％乙醇使含醇量达80％，冰箱放置24小时，过滤回收乙醇，加氨水调PH值至8-8.5，放置冰箱内24小时，过滤除氨浓缩成膏备用；

(十)制剂工艺：

淫羊藿甙锰：40-60mg/kg/日，枸杞多糖：2-4mg/kg/日；鹿茸多糖：80-100mg/kg/日；白芍甙：20-35mg/kg/日；黄芪甙：26-32mg/kg/日；当归浸膏：26-32mg/kg/日；丹参酮：26-32mg/kg/日；苦参碱硒：8-12mg/kg/日；甘草锌：18-22mg/kg/日；维生素E：4-6mg/kg/日；维生素D：1-2mg/kg/日；共计251-337mg/kg/日，共分3袋装，每袋83.67-112.33mg。

所述鹿茸提取工艺也可以为：取去皮鹿茸切成小块，用50％乙醇回流提取与过滤浓缩液以不同浓度的乙醇脱蛋白5次，滤液稀释成含原生药的60％，灭菌、冷冻、过滤、反复加活性炭过滤加热，冷冻，浓缩烘干成膏。

所述黄芪甙提取工艺也可以为：取黄芪10kg加注射水浸泡半小时，煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩至5000ml，加醇至含醇量达60％，搅拌均匀，放置40小时，过滤，回收乙醇浓度至2000ml，再加乙醇浓度为80％以上，放置40小时，过滤，回收乙醇，浓缩至无醇味，浓缩成膏，烘干备用。

所述丹参酮提取工艺也可以为：取整理洗净丹参，用水煮三次，过滤，合并三次煎液，浓缩至每毫升含原药材1.5-2g，加入95％乙醇使药液含醇量达85％，放置4小时过滤，浓缩回收乙醇并浓缩至每毫升含原材料3-5g，再加95％乙醇使药液含原药材达85％，放置4小时，滤液回收乙醇浓缩至每毫升含原药材3-5g，冲入13倍量蒸留水，放置24小时过滤，滤液浓缩至每毫升含原药材3-5g，再用95％乙醇沉淀一次，使药液含醇量达80％，放置24小时过滤，滤液回收乙醇至无醇味，浓成膏，烘干成粉。

本发明有如下效果：

一、药物特点

本药物具有创新性，组方合理，具有高效低毒副作用极小的特点。本药物有很强益气补血滋补肝肾，活血散瘀，舒筋活血，抗炎消肿止痛，强筋壮骨，生精强腰，补肾长髓。促进骨折损伤愈合，增加股骨微血管血流量，使骨血液，维生素，微量元素，骨所需营养物质充足供给。逆转股骨头缺血性坏死而复苏。骨组织，血管组织，神经细胞再生与康复。促进和加速各种骨折所致截瘫、脑神经、脊神经，上、下肢神经、血管、损伤，尽快再生修复和康复。促进DNA和蛋白质合成，正常骨生长和受损、坏死骨恢复健状。并有很强免疫抑制和免疫增强作用，抗炎消肿止痛作用，很强解毒作用。主要适用于气血两虚、气滞血瘀、肝肾不足、骨折、股骨头缺血坏死、筋脉损伤、骨和关节炎症、损伤、变畸形、肿痛、愈合迟缓等，有特强促进作用：(1)高效：根据462例股骨头缺血坏死病例临床治疗观察：服用“补肾活血生骨药”。治愈400例占86.58％：显效29例占6.28％，有效23例占4.98％，总有效率97.84％。(2)速效：服用补肾活血生骨药5-10天92.86％的人能达到止痛，10天内缓解率86.58％。(3)低毒：临床治疗股骨头缺血坏死服用3个月，经检测：心、肝、肾、生殖系统器管均无损害。只是个别人有胃肠道反应，原有心、肝、肾病变者，个别人有反应。

1.该药药提取工艺先进，纯度高，所以毒副作用小：和同类药相比疗效提高300％。特别是雪上一技蒿用高温、高压、维量元素、酸、硷、温控提取新工艺。双脂型二萜类生物硷(乌头硷、中乌头硷、次乌头硷、杰斯乌头硷、异翠雀硷)毒性极大＞经高温压酸性水解成→单酯类生物硷(笨甲酰乌头胺既乌头次硷、笨甲酰中乌头硷，笨甲酰次乌头硷)毒性较小(为双酯类生物硷毒性的1/500-1/1000)。再经高温高压酸性水解成→醇胺类生物硷(乌头胺既乌头原硷、中乌头胺、次乌头胺)毒性最小，(毒性为双脂类生物硷的1/2000)所以毒性极低，临床应用很安全，抗风湿止痹痛作用次于吗啡，强于水杨酸类。祛风湿抗炎作用和非甾体类相当。乌头生物检0.1mg/kg的镇痛效应较吗非6mg/mk作用还强。

2.补肾壮阳，强筋壮骨、消除骨炎症、促进骨生长：该药能促进性功能：由于促进精液分泌亢进、精囊充满后，刺激感觉神经、间接兴奋性欲而引起，能增加前列腺精囊，提肛肌重量，促进睾丸和附睾发育，增强性功能。增强妇女子宫、卵巢重量、推迟更年期。抗衰老作用：延常细胞寿命、抗缺氧、抗疲劳。消除骨质和关节炎症，促进骨生长、而抗风湿。

3.强有力的免疫抑制和抗炎作用：抑制免疫反应、又有免疫增强作用。有体液免疫、细胞免疫作用、双向调节作用。能诱生r-干扰素(IFN-r)，白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素3(IL-3)，Z肿瘤坏死因子(TNF-Z)、B-转化因子(TGF-B₁)，HIV-1抑制因子，自然杀伤细胞(NK细胞)。这些免疫性活性物质、对调节免疫、抑制肿瘤、抑制HIV有显著作用。特别对结缔组织疾病及免疫性疾病的治疗取得了独特效果。对各种原因引起肉芽肿增生有抑制作用，降低组织胺、毛细血管通透性，增加炎症渗出细胞的吞噬功能，具有很强的抗炎功能。

4.本药物有很强的解毒作用：该药中、华山参提取物、阿托品类生物硷莨菪硷，能解除雪上一枝蒿对心肌直接损害及心功能障碍、心律异常等。甘草提取甘草酸也能解除雪上一枝蒿对心、肝、肾、脑等重要脏器侵害，对心脏有保护作用和解毒作用，并能解除乌头硷类对内分泌生殖系统侵害。甘草酸和淫羊藿依剂量对男、女生殖系统有双向调节作用。

5.有很强抗菌，抗真菌，抗病毒作用：能抑制金葡菌、链球菌、真菌和病毒，高浓度有杀灭作用。对HIV有很强的抑作用，并能抑制HIV逆转录酶。对链球菌引起的风湿热、退热、止痛、消肿作用特强。

6.有血管扩张、静脉作用，有降血压、强心利尿作用：并能抑制血小板聚集，防治血栓形成。低剂量有良好强心作用，抗心律失常作用。

7.有增强骨组织细胞耐缺氧能力：延常细胞寿命存活时间，促进蛋白质和核酸代谢，促进正常骨生长，妨治骨炎、骨质增生，退行性骨关节病变发生与发展，并能防治免疫反应引起骨炎和骨坏死。

8.该药药源广，价格低廉而疗效高、毒副作用小、便于推广使用：由于该药有以上这样创新提取新工艺，合理组方，高效低毒等优点、所以申请专利加以保护，扩大我们生产规模，多出好产品，为中国人民和全国世界人民卫生健康事业多作贡献。

二、补肾活血生骨药药理作用

1.对内分泌功能有促进和增强作用：(1)能促进精液分泌，使前列腺、精及提肛肌重量增加。(2)催淫作用：使精液分泌亢进，刺激感觉神经而兴奋性欲。(3)促进男性睾酮(TS)分泌和CAMP的生成。(4)对女性能提高垂体对黄体生成素释放激素LRH的反应性，及卵巢黄体生成素LH的反应性能明显增加垂体前叶、卵巢、子宫重量，服药后，卵巢HCG、LH受体特异提高3倍。

2.本药物对免疫功能有增强作用：对肾虚病人T细胞数、淋转率、抗原及网状内皮系统吞噬功能低下者，服“温肾风湿灵药”后各项指标均有提高，对肾脏的组织学改变和减少细胞外基质产生，对机体免疫有促进作用。低浓度能增加Ea花结率，说明低浓度增强免疫作用，高浓度抑制免疫作用，对免疫有双向调节作用。

3.对免疫球蛋白影响：免疫球蛋白(1g)具有对抗外来细菌、病毒、各种毒素等有害物质侵袭，维持生物自身的稳定性和免疫监视等各种重要作用。患者在服药前1gG、1gA测定其值在正常值下，服“温肾风湿灵药”后1gG、1gA含量明显增加。老年人1g增加是长寿的表现。

4.该药所含黄酮类成份对免疫功能的增强和抑制作用，双向调节作用：总黄酮能提高血清溶血素抗体水平，增加抗体生成细胞数，促进淋转率，增加巨噬细胞功能。高浓度可强烈抑淋巴细胞对ConA、LPS的增殖反应，混合淋巴细胞反应。总典酮抑制率和药物浓度呈正比。同时可延长同种异体小鼠心脏移植存活期。

5.该药多糖类、莨菪硷类、甘草酸、苦豆子硷等，生物硷类能抑制雪上一支蒿对心血管系统造血系统、骨髓造血干细胞的破坏。使脾淋巴细胞增殖，产生白细胞介素2(IL-2)，多糖类有促进免疫应答作用，同时能增加免疫记忆功能。并能增加ConA诱性r-干扰素(IFN-r)和IL-2。

6.该药有类固醇激素作用：并能刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴兴奋，而促使肾上腺皮质释放激素(CRH)的分泌增加，或选择性地兴奋垂体上的CRH受体，间接作用于肾上腺而分泌激素。体内肾上腺皮质激素含量增加起到作用：(1)抗炎作用。(2)免疫抑制作用。(3)抗毒作用。(4)抗休克作用。(5)对代谢的作用。(6)对淋巴细胞和血液细胞作用。

7.该药有很强的免疫抑制作用和抗炎作用：镇痛、解热、镇静、解作用对风湿关节炎3-7天止痛率达93.45％，7天内消肿率达85.65％，治愈率达85.65％，显效率达7.85％，有效率达4.93％，总有效率98.43％，抗链“0”转阴率96％，类风湿因子转阴率达76.6％。

8.抗肿瘤作用和抗HIV作用：该药能抑制ConA和LPS对淋巴细胞的增殖，抑制和杀灭肿瘤靶细胞。对HIV增殖有很强的抑制作用，苦豆子硷和甘草皂甙是抑制PHA诱导下细胞IL-2mRNA和IL-2RP55mRNA的转录，抑制作用在PHA诱导至于12小时末作用最强。苦豆子硷和甘草皂甙对CD₄+细胞CD₈+和细胞均有明显抑制作用，对CD₄+细胞抑制作用最强。

9.本药物治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨炎和滑质增生等病药理：该药抑制抗原结合细胞和抗体分泌细胞的抗绵羊红细胞的特异性抗体产生，阻断类风显关节炎患者体内1gG抗体合成的反馈途径，而使疾病得到缓解。也可使体内亢进的免疫反应趋向正常，服“温肾风湿灵药”后病人血清1gG、1gM、1gA均降低，抗链“0”转阴类风湿因子(RF)滴度减低或转阴，说明该药有强的抑制抗体生成作用。

具体实施例

实施例一：

该补肾活血生骨的药物的制备工艺如下：

(一)淫羊藿甙硒提取工艺：

(1)粗品淫羊藿甙硒提取工艺：粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，过滤提取药液另置，残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤提取药液与前液合并，集合所有硒酸提取液，浓缩成比重达1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12-14小时，抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出、滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，即得淫羊藿硒粗提浸膏；

(2)纯品淫羊藿甙硒提取工艺：淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加2倍量乙醇回流提取1小时，过滤，回收乙醇，60℃干燥，即得纯品淫羊藿甙硒；

(二)枸杞多糖提取工艺：

取枸杞原药用1％硫酸锌45％乙醇湿润4小时，以1％硫酸锌45％乙醇为溶媒浸渍24小时，以每分钟50ml/5kg的速度渗漏，使渗出液达生药7倍量时，即停止渗漏，集取渗液，回收乙醇，并浓缩过滤；调整至每毫升含总量150mg，再加0.25％苯甲酸，0.1％尼泊金防腐，静置8-10天，取上层清液过滤，即得，烘干成干浸膏；

(三)甘草锌提取工艺：

(1)粗甘草酸锌提取工艺：粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸锌(ZnCO₃)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，即得粗甘草酸锌；

(2)纯品甘草锌提取工艺：以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7.5，无固体析出为止，滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g；

(四)苦参碱硒提取工艺：

(1)提取工艺：苦豆子或根粉碎为粗粉、加1％硫酸锰75％乙醇5倍量加热回流1小时倾出上清液，药渣同上法再加70％乙醇1％硫酸锰加热回流提取2次，合并3次提取液，静量1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；

(五)鹿茸提取工艺：

取鹿茸，锯成3-4mm小段，蒸20分钟左右，剥去皮毛，劈成4-5毫米厚小块；茸和5％乙醇5倍量同加回流提取器中，水浴回流4小时，收集回流液，2-3屋纱布过滤，收集滤液，10℃以下放置24小时以上，茸渣用同法提取5次，合并滤液浓缩成膏，50℃烘干成膏；

(六)黄芪甙提取工艺：

黄芪饮片，水煎煮二次，每次1.5小时，提取水液减压浓缩，浓缩液加95％乙醇使醇浓度达60％，滤取析出物，加水溶解，离心除去不溶物，滤液减压浓缩至原液1/5，再加95％乙醇使醇浓度达80％，低温静置过夜，倾出上清液，沉滤部分加高浓度乙醇搅拌，过滤，乙醇洗涤，真空干燥，得粗黄芪多糖；重新溶于水，过滤，滤液通过DEAE阴离子交换柱，水洗，收集，电泳检查一个斑点的黄芪甙流份，合并浓缩，用透析膜逆向流水透析24小时，取出过滤除去少量析出物，滤液减压浓缩，加95％乙醇沉淀，过滤，用无水乙醇洗涤，于五氧化二碳真空干燥即得；

(七)丹参酮提取分离工艺：

取丹参生药粉末，95％乙醇热提，醇浸膏用适量苯回流，苯液浓缩后，拌在氧化铝上，进行氧化铝层析，以苯冲洗，苯洗脱液稍浓缩，析出柱状结晶，为丹参酮；

(八)白芍甙提取：

白芍药生粗粉，按渗漉法，用30％乙醇湿润4小时，以30％醇为溶媒浸渍48小时后，以每分钟50ml/50kg之速度渗漉，俟渗出液达生药5倍时，既停止渗漉，收集渗液，蒸回醇，并加浓缩，过滤，取少许橙清滤液测定含量后，调整至每毫升含总抽出物100mg，再加0.2％苯；甲酸防腐静置48小时，取上清液过滤，浓缩，烘干即得；

(九)当归提取工艺：

当归碎片，加水煎煮三次，合并煎煮液，蒸发浓缩液加入95％乙醇使醇含量达65％，冰箱放置24小时，过滤回收乙醇，浓缩至1∶2，再加入95％乙醇使含醇量达80％，冰箱放置24小时，过滤回收乙醇，加氨水调PH值至8-8.5，放置冰箱内24小时，过滤除氨浓缩成膏备用；

(十)制剂工艺：

淫羊藿甙锰：40mg/kg/日，枸杞多糖：2mg/kg/日；鹿茸多糖：80mg/kg/日；白芍甙：20mg/kg/日；黄芪甙：26mg/kg/日；当归浸膏：26mg/kg/日；丹参酮：26mg/kg/日；苦参碱硒：8mg/kg/日；甘草锌：18mg/kg/日；维生素E：4mg/kg/日；维生素D：1mg/kg/日；共计251mg/kg/日，共分3袋装，每袋83.67mg。

实施例二：

其它工艺步骤与实施例一相同，不同点为鹿茸提取工艺是：取去皮鹿茸切成小块，用50％乙醇回流提取与过滤浓缩液以不同浓度的乙醇脱蛋白5次，滤液稀释成含原生药的60％，灭菌、冷冻、过滤、反复加活性炭过滤加热，冷冻，浓缩烘干成膏。

制剂工艺为：淫羊藿甙锰：60mg/kg/日，枸杞多糖：4mg/kg/日；鹿茸多糖：100mg/kg/日；白芍甙：35mg/kg/日；黄芪甙：32mg/kg/日；当归浸膏：32mg/kg/日；丹参酮：32mg/kg/日；苦参碱硒：12mg/kg/日；甘草锌：22mg/kg/日；维生素E：6mg/kg/日；维生素D：2mg/kg/日；共计337mg/kg/日，共分3袋装，每袋112.33mg。

实施例三：

其它工艺步骤与实施例一相同，不同点为黄芪甙提取工艺是：取黄芪10kg加注射水浸泡半小时，煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩至5000ml，加醇至含醇量达60％，搅拌均匀，放置40小时，过滤，回收乙醇浓度至2000ml，再加乙醇浓度为80％以上，放置40小时，过滤，回收乙醇，浓缩至无醇味，浓缩成膏，烘干备用。

制剂工艺：

淫羊藿甙锰：50mg/kg/日，枸杞多糖：3mg/kg/日；鹿茸多糖：90mg/kg/日；白芍甙：30mg/kg/日；黄芪甙：30mg/kg/日；当归浸膏：30mg/kg/日；丹参酮：30mg/kg/日；苦参碱硒：10mg/kg/日；甘草锌：20mg/kg/日；维生素E：5mg/kg/日；维生素D：1.5mg/kg/日；共计329.5mg/kg/日，共分3袋装，每袋109.8mg。

实施例四：

其它工艺步骤与实施例一相同，不同点为丹参酮提取工艺是：取整理洗净丹参，用水煮三次，过滤，合并三次煎液，浓缩至每毫升含原药材1.5-2g，加入95％乙醇使药液含醇量达85％，放置4小时过滤，浓缩回收乙醇并浓缩至每毫升含原材料3-5g，再加95％乙醇使药液含原药材达85％，放置4小时，滤液回收乙醇浓缩至每毫升含原药材3-5g，冲入13倍量蒸留水，放置24小时过滤，滤液浓缩至每毫升含原药材3-5g，再用95％乙醇沉淀一次，使药液含醇量达80％，放置24小时过滤，滤液回收乙醇至无醇味，浓成膏，烘干成粉。

制剂工艺为：

淫羊藿甙锰：55mg/kg/日，枸杞多糖：4mg/kg/日；鹿茸多糖：95mg/kg/日；白芍甙：22mg/kg/日；黄芪甙：27mg/kg/日；当归浸膏：28mg/kg/日；丹参酮：27mg/kg/日；苦参碱硒：9mg/kg/日；甘草锌：19mg/kg/日；维生素E：5mg/kg/日；维生素D：1mg/kg/日；共计292mg/kg/日，共分3袋装，每袋97.33mg。

Claims (5)

1.一种补肾活血生骨的药物，特征在于其组成为淫羊藿甙硒、枸杞多糖硒、鹿茸多糖、白芍甙、黄芪甙、当归浸膏、丹参酮、苦参碱硒、甘草锌、维生素E、维生素D。

2.一种补肾活血生骨的药物的制备方法，其特征在于具体制备工艺如下：

(一)淫羊藿甙硒提取工艺：

(1)粗品淫羊藿甙硒提取工艺：粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，过滤提取药液另置，残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤提取药液与前液合并，集合所有硒酸提取液，浓缩成比重达1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12-14小时，抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出、滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，即得淫羊藿硒粗提浸膏；

(2)纯品淫羊藿甙硒提取工艺：淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加2倍量乙醇回流提取1小时，过滤，回收乙醇，60℃干燥，即得纯品淫羊藿甙硒；

(二)枸杞多糖提取工艺：

取枸杞原药用1％硫酸锌45％乙醇湿润4小时，以1％硫酸锌45％乙醇为溶媒浸渍24小时，以每分钟50ml/5kg的速度渗漏，使渗出液达生药7倍量时，即停止渗漏，集取渗液，回收乙醇，并浓缩过滤；调整至每毫升含总量150mg，再加0.25％苯甲酸，0.1％尼泊金防腐，静置8-10天，取上层清液过滤，即得，烘干成干浸膏；

(三)甘草锌提取工艺：

(1)粗甘草酸锌提取工艺：粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸锌(ZnCO₃)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，即得粗甘草酸锌；

(2)纯品甘草锌提取工艺：以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7.5，无固体析出为止，滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g；

(四)苦参碱硒提取工艺：

(1)提取工艺：苦豆子或根粉碎为粗粉、加1％硫酸锰75％乙醇5倍量加热回流1小时倾出上清液，药渣同上法再加70％乙醇1％硫酸锰加热回流提取2次，合并3次提取液，静量1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；

(五)鹿茸提取工艺：

取鹿茸，锯成3-4mm小段，蒸20分钟左右，剥去皮毛，劈成4-5毫米厚小块；茸和5％乙醇5倍量同加回流提取器中，水浴回流4小时，收集回流液，2-3屋纱布过滤，收集滤液，10℃以下放置24小时以上，茸渣用同法提取5次，合并滤液浓缩成膏，50℃烘干成膏；

(六)黄芪甙提取工艺：

黄芪饮片，水煎煮二次，每次1.5小时，提取水液减压浓缩，浓缩液加95％乙醇使醇浓度达60％，滤取析出物，加水溶解，离心除去不溶物，滤液减压浓缩至原液1/5，再加95％乙醇使醇浓度达80％，低温静置过夜，倾出上清液，沉滤部分加高浓度乙醇搅拌，过滤，乙醇洗涤，真空干燥，得粗黄芪多糖；重新溶于水，过滤，滤液通过DEAE阴离子交换柱，水洗，收集，电泳检查一个斑点的黄芪甙流份，合并浓缩，用透析膜逆向流水透析24小时，取出过滤除去少量析出物，滤液减压浓缩，加95％乙醇沉淀，过滤，用无水乙醇洗涤，于五氧化二碳真空干燥即得；

(七)丹参酮提取分离工艺：

取丹参生药粉末，95％乙醇热提，醇浸膏用适量苯回流，苯液浓缩后，拌在氧化铝上，进行氧化铝层析，以苯冲洗，苯洗脱液稍浓缩，析出柱状结晶，为丹参酮；

(八)白芍甙提取：

白芍药生粗粉，按渗漉法，用30％乙醇湿润4小时，以30％醇为溶媒浸渍48小时后，以每分钟50ml/50kg之速度渗漉，俟渗出液达生药5倍时，既停止渗漉，收集渗液，蒸回醇，并加浓缩，过滤，取少许橙清滤液测定含量后，调整至每毫升含总抽出物100mg，再加0.2％苯；甲酸防腐静置48小时，取上清液过滤，浓缩，烘干即得；

(九)当归提取工艺：

当归碎片，加水煎煮三次，合并煎煮液，蒸发浓缩液加入95％乙醇使醇含量达65％，冰箱放置24小时，过滤回收乙醇，浓缩至1∶2，再加入95％乙醇使含醇量达80％，冰箱放置24小时，过滤回收乙醇，加氨水调PH值至8-8.5，放置冰箱内24小时，过滤除氨浓缩成膏备用；

(十)制剂工艺：

淫羊藿甙锰：40-60mg/kg/日，枸杞多糖：2-4mg/kg/日；鹿茸多糖：80-100mg/kg/日；白芍甙：20-35mg/kg/日；黄芪甙：26-32mg/kg/日；当归浸膏：26-32mg/kg/日；丹参酮：26-32mg/kg/日；苦参碱硒：8-12mg/kg/日；甘草锌：18-22mg/kg/日；维生素E：4-6mg/kg/日；维生素D：1-2mg/kg/日；共计251-337mg/kg/日，共分3袋装，每袋83.67-112.33mg。

3.如权利要求2所述的补肾活血生骨的药物的制备方法，其特征在于鹿茸提取工艺为：取去皮鹿茸切成小块，用50％乙醇回流提取与过滤浓缩液以不同浓度的乙醇脱蛋白5次，滤液稀释成含原生药的60％，灭菌、冷冻、过滤、反复加活性炭过滤加热，冷冻，浓缩烘干成膏。

4.如权利要求2所述的补肾活血生骨的药物的制备方法，其特征在于黄芪甙提取工艺为：取黄芪10kg加注射水浸泡半小时，煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩至5000ml，加醇至含醇量达60％，搅拌均匀，放置40小时，过滤，回收乙醇浓度至2000ml，再加乙醇浓度为80％以上，放置40小时，过滤，回收乙醇，浓缩至无醇味，浓缩成膏，烘干备用。

5.如权利要求2所述的补肾活血生骨的药物的制备方法，其特征在于丹参酮提取工艺为：取整理洗净丹参，用水煮三次，过滤，合并三次煎液，浓缩至每毫升含原药材1.5-2g，加入95％乙醇使药液含醇量达85％，放置4小时过滤，浓缩回收乙醇并浓缩至每毫升含原材料3-5g，再加95％乙醇使药液含原药材达85％，放置4小时，滤液回收乙醇浓缩至每毫升含原药材3-5g，冲入13倍量蒸留水，放置24小时过滤，滤液浓缩至每毫升含原药材3-5g，再用95％乙醇沉淀一次，使药液含醇量达80％，放置24小时过滤，滤液回收乙醇至无醇味，浓成膏，烘干成粉。