CN1101559A - 一种中药抗癌口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种中药抗癌口服液及其制备方法，以鲜独角莲 根茎提取液单一组分制成的黄褐色口服液，每 1000ml相当含有500～3000克生药量。将上述提取 液配以半枝莲、瓜蒌皮、三棱、莪术等药液，混合搅拌 进行浓缩后用乙醇提取过滤，加热蒸馏提净乙醇，减 压浓缩上述混合口服液呈深褐色，每1000ml相当于 含有650～5900克生药量。本发明所提供的上述口 服液，对恶性肿瘤具有明显的抑瘤效果，经动物实验 证明，上述单一组分独角莲口服液抑瘤率达45.4％； 混合口服液抑瘤率达50％。上述口服液用于临床治 疗晚期癌症患者39例，有效率为51.28％，且无任何 毒副作用。

Description

本发明涉及一种抗癌中药口服液，该口服液以独角莲中药成份为主，同时可配以半枝莲、瓜萎皮、三棱、莪术等中药成份。

本发明又涉及一种制备上述抗癌口服液的工艺方法：

恶性肿癌是目前危害人类身体健康及生命的主要疾病之一，目前对于恶性肿瘤的预防与治疗，已受到国内外医学界普遍重视，外科手术治疗、放射治疗、化疗对治疗癌症均起到了一定效果。但是上述治疗方法亦同样存在一些问题，采用外科手术容易损伤人体元气，肿癌复发率高；特别对于晚期癌症患者由于癌细胞的扩散范围广，手术治疗已无能为力；采用放射治疗、化疗副作用相当大，对人体健康细胞具有同样杀伤作用。目前临床采用环磷酰胺（简称CTX，上海第十二制药厂生产，批号为911110）对恶性肿瘤具有较好的抑瘤效果，但是该药毒付作用相当大，长时间服用会导致患者头发大量脱落。

我国传统中药学是人类社会的重要财富，在攻克癌症方面有着独特作用。中医学认为癌症是一种涉及人体全身的一种疾病，其病因病机多属于长期饮食不节，情志失调，过度劳伤导致人体正气虚弱，脏腑失调、气滞血瘀感受癌毒蕴结等而发病。我国清朝名医王清任在《医林改错》中指出：因虚弱而痰，自当补虚为主，而痰可痊；本不弱而生痰，因痰久致身弱，自当去痰。痰去而元气自复。由此可见，病人体内癌病毒邪时时刻刻都在消耗正气、正气被消耗的越多，癌病的毒邪发展的越快。临床所见的癌瘤后期的扩散、转移就说明了这一点。癌瘤毒邪与正气自然疗能（免疫功能等）为一对矛盾，血不瘀则毒不结，癌瘤原来瘀滞蓄毒而致，邪不除则正不复。因此，治疗癌症应当扶正祛邪、活血化瘀、增强机体免疫能力，抑制癌细胞生长及保护健康细胞。中医药物学中具有上述功效的中草药有很多，例如半枝莲、败酱草、白花蛇舌草、七叶一枝花、三棱、红花、黄芪等等，上述药物选择适当组份配比均有一定预防和治疗癌症效果。中国发明专利CN    93100223.0及CN    93110424.3介绍的两种抗癌药属其中两例，上述两种抗癌药物共同特点是需要两种以上中药协同发挥作用，其某组分中药单独用于治疗癌症效果不佳。

独角莲根茎切片凉干，中医称之为白附子。据中医药内记载：白附子药物主要用于治疗疮、毒瘤。对于独角莲根茎鲜汁用于治疗癌症尚未见过有关报道。

为了挖掘独角莲根茎药物新用途，发挥独角莲在治疗癌症方面的独特效果，本发明的目的之一是提供一种含有独角莲根茎鲜汁提取液为主，配以半枝莲、瓜蒌皮、三棱、莪术、黄芪等组份水提其药物成份，制成抗癌系列口服液。

本发明另一目的是提供一种用于制备上述抗癌口服液方法。

鲜独角莲根茎具有味辛甘燥湿，归脾胃归，燥湿化痰，祛风止痉、解毒散结之功效，采用单一组份的独角莲鲜汁对恶性肿瘤具有明显的抑瘤效果;这一点已被动物实验及临床观察所证实。用鲜独角莲根茎提取液制成的口服液，每1000ml中含有独角莲根茎药物相当于500克～3000克生药量时，对不同时期和各种癌症均有一定的抑瘤效果。本发明中将洗净去皮鲜独角莲根茎绞碎，称重后加入适量浓度为50%的乙醇，浸泡一定时间后用过滤或离心分离方式将根茎渣滤出，用乙醇二次浸泡根茎渣以便尽可能取出独角莲根茎药物成份，将两次提取液充分混合，蒸馏浓缩提除乙醇，加适量蒸馏水调整口服液药物成份含量，使之每1000ml口服液中含有的独角莲根茎鲜汁相当于500克～3000克生药量。单一组份的独角莲口服液呈黄褐色。

依据中医药物学理论，上述独角莲口服液可作为君药，同时配以半枝莲、瓜蒌皮、三棱、莪术、双花、苦参等水提药液作为臣药，臣药的药物组份可选用其中一种，或者选用其中两种或两种以上，制成混合口服液，用于提高上述独角莲口服液抑瘤效果。当选用半枝莲为臣药时，每1000ml混合口服液半枝莲的成份含量相当于150克～300克生药量，该混合口服液辛微苦凉，归肝、肺、胃经、清热解毒，活血利尿，用于胃癌、肺癌、肝癌效果较好。

同样，上述独角莲口服液中亦可含有半边莲、白花蛇舌草、白英或蛇莓，其中一种或其中两种或两种以上药物组份，各药物组份成份含量之和每1000ml相当于150克～400克生药量。当选用两种或两种以上药物组份时，各种组份的用量配比任选，但其用量范围仍需保持在上述给定的生药量之内。

黄芪有补气升阳、益气固表、托毒生肌、利水肿之功效，用黄芪作为上述口服佐药，具有调节人体免疫力，增强抗病能力的效果。本口服液每1000ml含有黄芪成份相当于100克～350克生药量。

莪术、三棱具有归肝脾经、破血祛瘀，行气止痛功效，莪术对子宫颈癌、外阴癌及皮肤癌等癌症细胞有直接杀伤作用；三棱对癌细胞有抑制作用，两者配合使用效果更佳。本发明提供的含有莪术和三棱中药成份及其上述其它组份的口服液中，每1000ml中莪术的生药量为75克～300克；三棱的生药量为50克～150克。莪术、三棱可作为臣药使用。

双花、苦参、桃仁分别具有广谱抗菌、祛风杀虫、祛瘀润便功效，作为臣药配用于上述各种口服液中，能够相应提高口服液的治疗效果。本发明中，可选用其中一种，或者选用其中两种、三种加入上述各种口服液中，其各自的生药用量每1000ml含有50克～250克。用蒲公英、夏枯草、三棵针取代双花、苦参、桃仁亦可达到类似治疗效果。上述三种替代药物可选用其中一种，或者两种、三种组份。每1000ml各自的生药含量为50克～250克。

本发明中，佐药还可选用白术和党参或太子参，加入上述口服液中，其中白术和党参的各自生药量每1000ml中相当于100～250克，太子参生药量相当于100克～300克。

本发明中选用甘草作为使药，以协调、缓和诸药物组份药性，增强肝脏解毒能力。上述混合药物组份口服液中均可加入甘草，每1000ml中其成份含量相当于50～150克生药量。

本发明所提供的制备方法，包括用乙醇提取独角莲根茎鲜汁，使独角莲根茎有效药物成份绝大部分溶于乙醇，而后离心过滤出药渣，制得含乙醇的独角莲根茎鲜汁。其制备方法独立完成后，再与本发明其它组份药物水提药液混合均匀，加热蒸馏提净乙醇，减压浓缩后用蒸馏水适当调整口服液各种药物含量，使每1000ml中，各种药物组分成份含量达到600～5900克生药药量用量范围之内。乙醇提取独角莲根茎鲜汁，与水提其它组份药物药液相互混合制取本发明口服液是本发明方法主要特点。

上述方法中，各种组份药物提取液可采用两次提取，将两次提取的药液混匀即可。用乙醇提取独角莲根茎鲜汁应不时加以搅拌，浸泡时间每次为24小时。上述混合液加热浓缩放置至常温后，再加入三倍于混合液量的95%的乙醇，静置48小时，以防止静置过程口服液变质，最后用绢布过滤出沉淀药渣，加热蒸馏提净乙醇。并用蒸馏水调至需要量。向上述口服液中加入0.20%的山梨酸或者加入0.05%尼泊金达到防腐效果。将上述口服液封装在10ml或20ml瓶内，以100℃流动空气灭菌30分钟，菌检合格即可出厂。药液PH值为4.5。

本发明以独角莲根茎鲜汁为主，扶以半枝莲、瓜萎皮、三棱、莪术等药、清热解毒、活血破瘀，行气止痛，再加黄芪、常参、白术等药协助君药扶正祛邪，提高机体抗病能力。甘草益气补中，解毒缓急止痛，协调诸药。本发明所提供的口服液均有明显的抑瘤效果。经小鼠动物试验证明，单一组份每1000ml相当于1375克生药量的独角莲根茎鲜汁口服液，其抑瘤平均效果为45.4%；由独角莲、莪术、黄芪、党参等12味中药制成的，每1000ml相当于3725克生药量的口服液抑瘤效果为38.9%～50%，本发明对小鼠移植性肿瘤S180的抑瘤作用研究结果如下：

一、药物：本抗癌口服液系由独角莲、莪术、黄芪、党参等12味中药组成。为每毫升相当于3.725克生药的深褐色液体。

独角莲提取液（为本发明抗癌口服液中的主要中药之一）为每毫升相当于1.375克生药的黄褐色液体。环磷酰胺（以下简称CTX）为上海第十二制药厂生产。批号：911110。

二、动物：为大连口岸药品检验所动物中心繁殖的昆明种小鼠。体重17～22克，雌雄各半。

三、瘤肿：所使用的小鼠肉瘤180（S180），系来至中国医学科学院药物研究所。

四、方法：肿瘤接种方法、疗效评定，均按1978年全国抗癌药物协作会议制定的《抗肿瘤药物体内筛选规程》进行试验。

选用体重17～22克的昆明种小鼠，随机分组，背部皮下注射S180瘤细胞稀液（腹水型，1∶3或1∶2稀释）0.2毫升。24小时后，实验组按毫升/公斤，分别腹腔注射本发胆抗癌口服液10、5、2.5或15、7.5、4毫升。阳性对照组，腹腔注射CTX20毫克/公斤。阴性对照组，腹腔注射生理盐水。连续给药10天后，处死动物，取瘤称重。

独角莲实验组，每鼠腹腔注射独角莲提取液25毫升/公斤。实验结果见表：

表1本发明抗癌口服液对小鼠S180的抑瘤效果（一）

组别        N        平均体重(g)        平均瘤重(g)        抑瘤率        P值

(ml/Kg) 始 末 始 末 X±SD (%)

10        14        14        21.6        30.3        1.1±0.7        38.9        <0.05

5        10        10        21.2        28.9        1.23±0.99        31.7

2.5        10        10        21.4        29.7        1.4±0.56        22.2

盐水        8        8        21.7        27.6        1.8±0.54        -

表2本发明抗癌口服液对小鼠S180的抑瘤效果（二）

组别        N        平均体重(g)        平均体重(g)        抑瘤率        P值

(ml/Kg) 始 末 始 末 X±SD (%)

10        11        11        17.9        21.6        1.2±0.9        50        <0.01

5        10        10        17.6        22.5        1.7±1.2        29

2.5        10        10        17.7        21.4        2.8±2.0        -17

CTX        10        10        17.5        24.7        0.35±0.4        85

盐水        14        14        17.6        21.7        2.4±1.0        -

表3本发明抗癌口服液对小鼠S180的抑瘤效果（三）

组别        N        平均体重(g)        平均瘤重(g)        抑瘤率        P值

(ml/Kg) 始 末 始 末 X±SD (%)

15        11        10        19.0        24.0        1.36±0.74        40        <0.05

7.5        11        9        18.8        24.3        1.62±1.0        28.6

4        10        10        18.8        24.9        1.61±0.92        29

CTX        10        10        18.8        24.3        0.30±0.32        86.8

盐水        10        9        19.0        24.2        2.27±1.0

五、结果：

在上述的三次实验中，高剂量组的抑瘤率都在30%以上，其中第二批实验的抑瘤率达到50%。经过统计学处理，差异显著，P值都＜0.05。抑瘤率50%的实验组，P值＜0.01，差异非常显著。

从实验前后与实验后的小鼠体重相比较时，没有看到增大剂量时，体重增长停滞，甚或下降，说明此药毒性不大。

表4独角莲提取液对小鼠S180的抑瘤效果

组别        N        平均体重(g)        平均瘤重(g)        抑瘤率        P值

(ml/Kg) 始 末 始 末 X±SD (%)

25        10        10        19.0        25.5        1.24±0.9        45.4        <0.05

盐水        10        9        19.0        24.2        2.27±1.0        -

实验结果表明，独角莲提取液在25毫升/公斤，抑瘤率达到45.4%，P值＜0.05，差异显著。

说明独角莲在本发明抗癌口服液中发挥了抑瘤作用。

本发明选用独角莲根茎1925克、莪术125克、三棱50克、半枝莲300克、党参160克、苦参150克、黄芪250克、白术200克、桃仁100克、瓜蒌皮240克、双花150克、甘草75克生药量，制成每1000ml含有上述药物组份生药量总量3725克的深褐色口服液。该口服液用于临床治疗晚期癌症患者39例，有效率为51.28%。上述口服液服剂量为每次20ml，每日三次，饭前口服。疗程为30天～60天。

该药除能抑制肿瘤的生长之外，还有提高病人免疫功能的作用。在所做的细胞与体液免疫指标中，疗后与疗前对比可见，E-RFC差异非常显著（P＜0.01）LTT与IgM差异显著（P＜0.05），其余各项免疫指标均有不同程度的提高。患者服药前后自觉症状如全身乏力、食欲不振、吞咽困难、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、咳嗽、咳痰、胸痛等都有不同程度的改善，减轻了病人的痛苦，相应地提高了病人的生活质量，延长了病人的生存时间。

本药无明显的毒副作用，除少数病例（8%）服后胃部有轻度烧灼感外，可自行缓解，勿需特殊处理。从肝、肾功能疗后与疗前的检查对比来看，无不良影响。疗后与疗前的红细胞、白细胞、血小板检测对比无差异（P＞0.05）。说明本药对骨髓无抑制作用。

综观本药具有一定的疗效，能抑制恶性肿瘤的生长，有提高病人免疫功能的作用。且无明显的毒副作用，是一种治疗晚期恶性肿瘤值得继续研究和推广使用的药物。

下面介绍本发明几个实施例。

实施例一：选用独角莲根茎2000克、半枝莲200克或半边莲200克，制成每1000ml含有上述组份2200克生药量的口服液，制备方法如上所述。

实施例二：选用独角莲根茎1500克、半边莲100克、白花蛇舌草150克、白英80克、蛇莓50克，制成每1000ml含有上述组份1880克生药量的口服液、制备方法相同。

实施例三：选用独角莲根茎1250克、半枝莲150克、瓜蒌皮150克、制成每1000ml含有上述三种组份1550克生药量的口服液，或者再上述组份中在加入黄芪230克生药量，制成每1000ml含有1780克生药量的口服液。

实施例四：在实施例一、二、三中加入莪术170克、和三棱120克的生药量。

实施例五：在上述实施例四中加入双花50克、苦参100克、桃仁80克生药量，使每1000ml口服液中生药量相应增加230克。

实施例六：在上述实施例四中加入蒲公英80克、夏枯草120克、三棵针210克，使每1000ml口服液生药量相应增加410克。

实施例七：在实施例五中加入白术100克、党参150克，使每1000ml口服液生药量相应增加250克，或相应加入太子参250克。

实施例八：将甘草100克加入实施例七制成的口服液中，使每1000ml口服液生药量相应增加100克。

Claims (13)

1、一种中药抗癌口服液，本质上含有鲜独角莲根茎单一组分提取液，该提取液中每1000ml口服液含有的独角莲根茎药物成份相当于其500克～3000克生药量。

2、根据权利要求1所述的抗癌口服液，其特征在于所说的口服液中含有半枝莲药物组份，每1000ml口服液中其成份含量相当于150克～300克生药量。

3、根据权利要求1所述的抗癌口服液，其特征在于所说的口服液中含有半边莲、白花蛇舌草、白英或蛇莓其中一种药物组份，或者含有其中两种或两种以上药物组份，每1000ml口服液中，各药物组份，其含量相当于150克～400克生药量，采用两种或两种以上药物组份，各组份用量配比任选，其用量之和在上述给定生药量范围之内。

4、根据权利要求1、2或3所述的抗癌口服液，其特征在于所说的口服液中含有瓜萎皮药物组份，每1000ml口服液中其成份含量相当于100克～300克生药量。

5、根据权利要求4所述的抗癌口服液，其特征在于所说的口吸取液中含有黄芪药物组份，每1000ml口服液中其成份含量相当于100克～350克生药量。

6、根据权利要求1、2、3或5所述的抗癌口服液，其特征在于所说的口服液中含有莪术和三棱两种药物组份，每1000ml口服液中莪术和三棱的成份含量分别相当于75克～300克和500克～150克生药量。

7、根据权利要求6所述的抗癌口服液，其特征在于所说的口服液中含有双花、苦参、桃仁其中一种组份，或者其中两种、三种组份，每1000ml口服液中双花、苦参、桃仁的各自成份含量相当于50克～250克生药量。

8、根据权利要求6所述的抗癌口服液，其特征在于所说的口服液中含有蒲公英、夏枯草、三棵针其中一种或两种、三种组份，每1000ml口服液中蒲公英、夏枯草、三棵针各自成份含量相当于50克～250克生药量。

9、根据权利要求1、2、3、5、7或8所述的抗癌口服液，其特征在于所说的口服液中含有白术和党参或者太子参药物组份，每1000ml口服液中白术和党参成份各自含量相当于100克～250克生药量，太子参成份含量相当于100克～300克生药量。

10、根据权利要求9所述的抗癌口服液，其特征在于所说的口服液中含有甘草药物成份，每1000ml口服液中甘草成份含量相当于50克～150克生药量。

11、一种用于制备权利要求1～10所述抗癌口服液的方法，将洗净去皮鲜独角莲根茎绞碎，用乙醇浸泡过滤提取独角莲药液，再与上述其它药物组份煎煮过滤水提药液混合均匀，将该混合液加热蒸馏提净乙醇，减压浓缩并用蒸馏水适当调整口服液各药物成份含量，使上述口服液的药物组份含量相当于600克～5900克生药量，灌注封装制成抗癌口服液。

12、根据权利要求11所述的制备抗癌口服液方法，其特征在于将上述独角莲提取液与其它药物组份水提液的混合液加热浓缩，放置至常温后，再加入三倍于混合液量的95%的乙醇搅匀，静置48小时用绢布过滤，加热蒸馏提净乙醇。

13、根据权利要求11或12所述的制备抗癌口服液方法，其特征在于所说的混合液灌注封装前加入0.20%的山梨酸或者0.05%的尼泊金。