CN1390120A - 压缩成形品及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种具抗磨损的外壳的压缩成形品,包括压缩成形品本体和本体表面上的外壳,其中外壳包括至少一个部分壳材料粉末热熔并相互热熔接的部位。

Description

压缩成形品及其制备方法
技术领域
本发明涉及压缩成形品，特别涉及一种有抗磨损的外壳的压缩成形品，还涉及制备此压缩成形品的方法。
此外，本发明涉及压缩成形品，更特别涉及一种其中的活性细菌不被破坏的压缩成形品，并且此压缩成形品的表面有抗摩擦能力，还涉及制备此压缩成形品的方法。
而且，本发明涉及压缩成形品，更特别涉及一种其中含有不被破坏的微囊的压缩成形品，并且此压缩成形品的表面有抗磨损能力，还涉及制备此压制成形材料的方法。
背景技术
片剂与注射药物和其它制药学的药物相比便于运输并易于给药。因此，片剂剂型广泛用于活性剂或食物的服用，其中含有一些有益健康的组分，活性细菌例如乳酸菌、小球藻，β-胡萝卜素或一些维生素或一些用于补充营养的成分。
通常用压片机压制成形材料制备这样的片剂。
在压制成形材料时，在材料中加入润滑剂防止在压制成形材料时出现压片问题，例如，当成形材料粘附在与压片机的冲模、下冲压器和上冲压器表面接触的材料上时产生的粘附、分层(laminating)和脱盖(capping)，并防止磨耗压片机的冲模、下冲压器和上冲压器。
用硬脂酸、硬脂酸金属盐例如硬脂酸镁和硬脂酸钙作润滑剂制备药物片剂。用脂肪酸的蔗糖酯(Sucroseesters)粉末，脂肪酸甘油酯粉末和硬化油作制备食物片剂的润滑剂。
通常使用内润滑法，压制预先加入润滑剂的成形材料而制备片剂。
考虑到服用方便，咀嚼片剂广泛用于药物片剂和食物片剂，因为可以用或不用水服用，即在口腔中咀嚼，通过唾液溶解。
然而，用此内润滑法制备片剂，应在成形材料中加入相对大量的润滑剂以防止成形材料粘附在压片机的冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触表面上。
如果加入非常多的润滑剂，片剂的溶解时间和崩解时间将由于润滑剂的斥水性而变慢，因此引起一些问题，例如体内吸收改变、药效延迟。
此外，如果片剂是素片，会有一个问题：在储存和运输时，外界作用于片剂上的振动使片剂表面易于脱屑。
特别地，当装在瓶中时片剂表面易于脱屑。
为防止脱屑，通常考虑用包衣机械通过压制在片剂表面(未包衣的片剂)加外壳例如糖衣、胶衣和薄膜衣。然而，为此目的，还需要在制备片剂的压制成形材料的工艺中加入包衣过程。另外，如果进行包衣，此片剂不能称为裸片。
例如，如果在口腔中咀嚼包衣的咀嚼片剂，外壳和内壳的味道显然不同，或一些外壳残留在口中，因此令人不适。所以未包衣的片剂是受欢迎的。
另外，由于润滑剂的疏水性使其成为苦味的一个原因。
所以，用前述内润滑法制备的咀嚼片剂，在口中咀嚼时由于片剂中的润滑剂产生苦味。
最近用冻干技术制出了含有活性细菌-包括活性细菌例如双歧杆菌、乳酸菌和酵母菌的片剂(压缩成形品)。
图43是图解透视图，显示了上述含有活性细菌的片剂的具体形式，它的一部分已被切去。
活性细菌vmc分散在片剂tc1中。
根据此含有活性细菌的片剂tc1，活性细菌vmc当然存在于将被压制的成形材料中。如果用冲模和冲压器压制包括活性细菌vmc的成形材料，压力施于活性细菌vmc上，使片剂tc1中所含的一部分被破坏而失活。
为解决上述问题，在低压力下压制包括活性细菌的成形材料时，用小球藻粉作赋形剂，使制备的片剂具有实际硬度(见JP-A-8-80007)。
已建议使用硅酸铝镁、柠檬酸钙或二氢磷酸钙作赋形剂(见JP-A-8-143463)。
另外也提出了用糖类(甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、半乳糖或果糖)作赋形剂的方法(见JP-B-6-53658)。
然而，即使含有活性细菌的成形材料在低压力下压片(压制)，也不能避免成形材料中所含的活性细菌vmc被施加于成形材料上的压力灭活。
另外，如果加入赋形剂，在低压力制备的片剂(压缩成形品)在储存和运输过程中将脱屑或磨损。
为防止加入赋形剂而使成形材料中所含的活性细菌vmc失活，在制备含活性细菌的片剂时要限制赋形剂原料并且其选择范围变小。
最近，采用DDS(药物释放系统)发展了一些片剂(压缩成形品)类型。
图44是已切去一部分的在先的含有微囊的片剂的具体形式的透视图。
通常将片剂tc2称为太空片(spacetab)，其中微囊mc分散在基质m(连续部分)中。
图45是图解地显示微囊mc的断面图。
在包埋基质中，将液态脂质微珠d粉碎成粉末。
包括微囊mc的片剂tc2有一些优点，例如，当服用片剂tc2时，当生理学活性成分溶解在构成分散在微囊mc中的微珠d的脂质中时，控制释放以按预定速度缓慢释放溶解在液态脂质微珠d中的疏水性芳香成分或生理学活性物质；以包埋基质作为阻止氧运动的屏障，防止构成微珠d的脂质氧化，因而有利于分散在微囊mc中的微珠d的储存；在溶解在液态脂质微珠d中的生理学活性成分或微珠d本身有苦味的情况下，将生理学活性组分或微珠d的苦味成分包裹在包埋基质mp中而掩蔽苦味，使苦味成分不刺激味觉；防止生理学活性成分被有脂质的消化酶溶解，以很好地输送到靶向肠吸收部分；或者，在制备片剂时，通过包封使有粘性的脂质粉末化，有利于对成形材料进行处理。如上所述，片剂tc2广泛用于包括一些类的活性成分的药物领域和食品领域(例如健康食品和特殊健康食品)。
然而，当制备此片剂tc2时，将压制的成形材料自然含有微囊mc。如果用冲模和冲压器压制此物质，施加于原料上的压力也施加于成形材料中的微囊mc上，因而将微囊mc破坏。如果微囊mc中所含的微珠d是液体例如β-胡萝卜素，此液体将溢出微囊mc而氧化，因此使其效价降低。
为解决上述问题，当用以小球藻粉末作为赋形剂的成形材料在低压力压片时，现有技术采用了所有使片剂产生实际硬度的措施(见JP-A-8-80007)。
提出了一种使用硅酸铝镁、柠檬酸钙或二氢磷酸钙作赋形剂的方法(见JP-A-8-143463)。
另外提出了一种使用糖类(甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、半乳糖或果糖)作赋形剂的方法(见JP-B-6-53658)。
另外，如果加入赋形剂，在低压力制备的片剂(压制产品)易于脱屑和磨损。
对本发明的揭示
本发明的第一个目的是解决上述问题，即提供一种压缩成形品，其溶解时间和消化时间不再延迟，不再引起片剂表面脱屑，当在口中咀嚼片剂时不再有粗糙的味觉，还提供一种制备此压缩成形品的方法。
本发明的第二个目的是提供一种包括活性细菌的压缩成形品，它不使用特殊的赋形剂，当采用正常的压片压力时，不破坏成形材料中的活性细菌vmc，另外在储存和运输中不引起片剂(压缩成形品)的脱屑和磨损，还提供一种制备此压缩成形品的方法。
本发明的发明人已发现如果在低压力下压制包括活性细菌vmc的成形材料，将破坏片剂中的活性细菌vmc，还发现了除施加于成形材料上的压片压力外的任何破坏活性细菌的原因。
发明人长期致力于寻找解决上述问题的方法，并发现即使在低压片压力下，成形材料中的润滑剂也存在一种使活性细菌vmc破坏的原因。
图46说明了将在低压片压力下压制的成形材料中的活性细菌vmc是如何发生破坏的。
为制备包括活性细菌vmc的片剂(压缩成形品)，按图46a所示制备活性细菌vmc、赋形剂V、润滑剂L和其他可能需要的材料(未显示)，然后将它们混合成为成形材料M(见图46b)。
在成形材料中加入润滑剂L防止成形材料粘附在冲模表面(内周缘壁)、下冲压器表面(上面)和上冲压器表面(下面)，防止制得的片剂(压缩成形品)出现压片问题，例如粘附、分层(laminating)和脱盖(capping)，并防止磨耗冲模、下冲压器和上冲压器。在成形材料M中加入大量润滑剂L。
经常使用硬脂酸、硬脂酸金属盐(Al、Mg、K、Ca、Na)作制备药物片剂(压缩成形品)的润滑剂。经常用蔗糖脂肪酸酯作制备食品片剂(压缩成形品)的润滑剂。
因此随后用压片机的冲模、下冲压器和上冲压器压制所制得的成形材料M，制得片剂(压缩成形品)。
在此压制和成形过程中，将压片的成形材料在压制中发热。当此热量使成形材料中的润滑剂L熔融时，融的润滑剂L粘附周围的活性细菌vmc和赋形剂V，导致润滑剂L相互粘附。
在此条件下将成形材料M压片(压制)，导致成形材料中的活性细菌vmc破坏。
当活性细菌vmc因此被破坏时，片剂tc中活性细菌vmc的存活率降低。
本发明的发明人已发现如果在成形材料中不加入润滑剂L，用正常的压力压制成形材料不会破坏活性细菌vmc。另外，如果将压制成形材料产生的热溶解的润滑剂涂布在冲模表面(内周缘壁)、下冲压器表面(上面)和上冲压器表面(下面)，用此涂有润滑剂的冲模、下冲压器和上冲压器压制不包括润滑剂而包括活性细菌的成形材料，成形材料不附着在冲模表面、上冲压器表面和下冲压器表面，因而能防止压片问题，例如制得的片剂(压缩成形品)的粘附、分层(laminating)和脱盖(capping)，并防止磨损冲模、下冲压器和上冲压器，因此他们发现可以高效率地制备包括活性细菌的片剂，熔融的润滑剂转移到片剂表面，在片剂表面形成具有抗磨损能力的外壳。
本发明的第三个目的是提供含有微囊的压缩成形品，其中使用一般的赋形剂，当使用正常的压片压力时，不破坏成形材料中的微囊mc，在储存和运输中片剂(压缩成形品)不产生脱屑或磨损，并提供一种制备此含有微囊的压缩成形品的方法。
本发明的发明人已发现即使在低压力下压制含有微囊mc的成形材料，也将破坏片剂中的微囊mc，还发现除施加于成形材料上的压片压力外，还有引起微囊mc破坏的任何原因。
发明人长期一直致力寻找解决上述问题的方法，并发现即使在低压片压力下，成形材料中的润滑剂也存在一种使微囊mc破坏的原因。
图47说明了将在低压片压力下压制的成形材料中的微囊mc是如何发生破坏的。
为制备含有微囊mc的片剂(压缩成形品)，按图47a所示制备微囊mc、赋形剂V、润滑剂L和其他可能需要的材料(未显示)，然后将它们混合成为成形材料M(见图47b)。
在成形材料中加入润滑剂L防止成形材料粘附在冲模表面(内周缘壁)、下冲压器表面(上面)和上冲压器表面(下面)，防止制得的片剂(压缩成形品)出现压片问题，例如粘附、分层(laminating)和脱盖(capping)，并防止磨耗冲模、下冲压器和上冲压器。在成形材料M中加入大量润滑剂L。
经常使用硬脂酸、硬脂酸金属盐(Al、Mg、K、Ca、Na)作制备药物片剂(压缩成形品)的润滑剂。经常用蔗糖脂肪酸酯作制备食品片剂(压缩成形品)的润滑剂。
因此随后用压片机的冲模、下冲压器和上冲压器压制所制得的成形材料M，制得片剂(压缩成形品)。
在此压制和成形过程中，将压片的成形材料在压制中发热，此热量使成形材料中的润滑剂L熔融，使熔融的润滑剂L粘附周围的微囊mc和赋形剂V，导致润滑剂L相互粘附。
在这样的条件下将成形材料压片(压制)，导致成形材料中的微囊mc破坏(见图47c)。
本发明的发明人已发现如果在成形材料中不加入润滑剂L，用正常的压力压制成形材料不会使微囊mc破坏。另外如果将压制成形材料产生的热溶解的润滑剂涂布在冲模表面(内周缘壁)、下冲压器表面(上面)和上冲压器表面(下面)，用此涂有润滑剂的冲模、下冲压器和上冲压器压制不包括润滑剂而包括微囊的成形材料，成形材料不附着在冲模表面、上冲压器表面和下冲压器表面，因而能防止压片问题，例如制得的片剂(压缩成形品)的粘附、分层(laminating)和脱盖(capping)，并防止磨损冲模、下冲压器和上冲压器，因此他们发现可以高效率地制备包括微囊的片剂，熔融的润滑剂转移到片剂表面，在片剂表面形成具有抗磨损能力的外壳。
与本发明的一个方面相对应，压缩成形品由压缩成形品本体和在本体表面的外壳构成，外壳至少包括一部分，在此处外壳材料粉末热熔，并且热熔的外壳材料粉末相互热熔接在一起。
本发明说明书中所用术语“压缩成形品”包括口服给药类型的片剂，也包括非口服给药类型的片剂，并包括药物片剂和食品片剂例如营养补充剂。此术语也包括人用、动物用和农业用片剂。
另外“压缩成形品”包括不包衣的片剂、咀嚼片剂、泡腾片剂及长效活性片剂。
本发明说明书中所用术语“热熔”意味着用冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时产生的热量引起的热熔。
短语“外壳包括至少一个壳材料粉末热熔的部分”意味着壳材料粉末在压缩成形品本体表面的外壳处热熔，并且热熔的外壳粉末相互热熔接。当有热熔的外壳材料粉末固化的部位时，本发明包括这样的压缩成形品，其中压缩成形品本体的表面由外壳形成，外壳还包括热熔的外壳材料粉末和未热熔的外壳材料粉末固化的部位；本发明还包括这样的压缩成形品，在压缩成形品本体的表面形成外壳，外壳进一步包括热熔的外壳材料粉末固化到构成压缩成形品本体的颗粒上的部位。
如果压缩成形品是药物片剂、兽药片剂和农药片剂，“压缩成形品本体”可以包括一些物质例如活性剂、乳糖、赋形剂、添加物和辅助剂，但优选不包括润滑剂。
因为润滑剂不需要包含在成形材料中，它们需要存在于将压制的成形材料与冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触面之间，以防止成形材料粘附在其表面。另外，如果加入润滑剂粉末，将由于润滑剂的斥水性而延迟片剂的溶解时间和崩解时间，所以将影响人体的吸收或延迟药效的出现。
另外，如果压缩成形品是咀嚼片剂，如果压缩成形品本体包括润滑剂粉末，当在口腔中咀嚼片剂并且唾液使其溶解时，服用片剂的人将因为润滑剂的斥水性而感到令人厌恶的味道(苦味)。
另外，当压缩成形品是食品片剂时，“压缩成形品本体”可以优选包括对健康有益的组分如活性细菌例如乳酸菌(冻干粉碎制品)、小球藻(冻干粉碎制品)、β-胡萝卜素和一些种类的维生素；营养添加物；赋形剂例如甘露醇、糖醇等糖类；添加物；和辅剂，但优选不包括脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂。
此食品片剂可以与水吞服，或可以是在口中咀嚼用唾液溶解而无需水的咀嚼片剂。如果加入脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂粉末，压缩成形品的溶解时间和崩解时间将由于其斥水性而延迟，因此改变了认为对健康有益的组分和营养补充物在人体的吸收并延迟了疗效的出现。
可以使用一些类的“壳材料粉末”，但优选有润滑剂功能和用冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时能发生热熔的材料。
不特别限制“壳材料粉末”的颗粒直径，但优选稍大于加入成形材料中的润滑剂粉末。即，壳材料粉末的直径优选在5μm-50μm，更优选在10μm-20μm，进一步更优选在10μm-15μm范围内。
因为如果使用有太小的颗粒直径的壳材料粉末，在部分粉末热熔形成外壳后，外壳将过于致密，因而压缩成形品本体和外壳的物理性质非常不同，将破坏作为素片的特性。
另外，如果使用有太大的颗粒直径的壳材料粉末，压缩成形品表面将变粗糙，破坏外壳的抗磨损能力。
根据本发明的压缩成形品，在其表面形成外壳，外壳包括壳材料粉末热熔并且热熔的粉末相互热熔接的部位，因此在储存和运输过程中几乎不产生脱盖。
另一方面，在压缩成形品本体上形成的外壳包括热熔的外壳材料粉末相互热熔接的一个部分。与在未包衣的片剂的表面涂布一层包衣液体形成外壳的片剂相比，本发明的片剂在口腔中咀嚼时易碎并易于破坏。因此当在口中咀嚼片剂时，没有由于压缩成形品本体和外壳的物理性质不同而引起的不适感，而此片剂象裸片，因此此片剂适于作为咀嚼片剂。
另外，如果压缩成形品本体中不包括润滑剂，在压缩成形品表面仅形成外壳，所以具有快速溶解时间和崩解时间，可以在所需部位立即溶解。
因此，如果不包含润滑剂，此压缩成形品在人体内快速吸收并快速产生作用。
另外，如果此压缩成形品是压缩成形品本体不包括润滑剂的咀嚼片剂，因为不含有润滑剂，它不在咀嚼片剂的人的口中产生不适的味道(苦味)。
根据本发明的另一方面，外壳具有抗磨损能力.
术语“抗磨损能力”意味着本发明的技术范围包括这样的压缩成形品，只要原料粉末热熔并相互热熔接在至少一部分的压缩成形品本体表面上，其外壳就比压缩成形品本体有更高的硬度。
根据这样的压缩成形品，包括外壳材料粉末热熔并相互热熔接的部位的外壳具有抗磨损能力，因此能防止储存和运输过程中脱屑。
根据本发明的另一方面，壳材料粉末具有润滑剂的功能，它们在室温是粉末，被成形压制过程中产生的热量熔融。
因为压缩成形品的壳材料粉末具有润滑剂的功能，如果在制备压缩成形品时将其涂布在冲模表面、上冲压器表面和下冲压器表面，压缩成形品不会产生压片问题。
另外，它们在室温是粉末，因此形成外壳后具有抗磨损能力。
根据本发明的另一方面，壳材料粉末的熔点高于或等于30℃，并低于或等于80℃。
更优选地，它高于或等于40℃而低于或等于78℃。
用冲模、下冲压器和上冲压器压制材料时产生的热量根据压片压力、所成形的材料的数量和成形材料的成分和组成而变化。然而，在压片过程中冲模、下冲压器和上冲压器产生的热量将温度维持在30℃-80℃。
相应地，如果壳材料粉末具有在上述范围内的熔点(m.p.)，将在压缩成形品本体表面形成外壳，此外壳包括部分壳材料粉末热熔并且热熔的粉末相互热熔接的部位。
在压缩成形品本体表面形成的外壳在30℃以下不熔融，所以它在室温(1℃～30℃)和冷处(低于15℃)是固体，因此能防止在储存和运输过程中压缩成形品表面脱屑。
当将此含有有相对低的在上述范围内的熔点的壳材料粉末的压缩成形品置于口中时，外壳象未包衣的片剂一样快速熔融，所以它可以作为咀嚼片剂。
根据本发明的另一方面，壳材料粉末是选自脂肪酸、脂肪酸金属盐和脂肪酸酯的粉末。
脂肪酸酯有脂肪酸蔗糖酯和脂肪酸甘油酯。
脂肪酸蔗糖酯的糖有糖类如葡萄糖和蔗糖，糖醇如山梨醇和甘露醇。
另外碳数等于或大于12，等于或小于22的饱和脂肪酸，例如十二碳酸、十三烷酸、十四烷酸、十五烷酸、十六烷酸、十七烷酸、十八烷酸(硬脂酸)、十九烷酸、二十烷酸、二十一烷酸、二十二烷酸(熔点(m.p)在44.2℃-79.9℃范围内)作为脂肪酸、脂肪酸金属盐或脂肪酸蔗糖酯的脂肪酸组分。
脂肪酸金属盐的金属盐组分是例如铝(Al)、钠(Na)、钾(K)、钙(Ca)和镁(Mg)。
特定地，硬脂酸金属盐(Al、Na、K、Ca、Mg)作为脂肪酸金属盐。
熔点(m.p.)在52℃-62℃的脂肪酸蔗糖酯更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外熔点(m.p.)在约62℃-68℃的脂肪酸甘油酯更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外，熔点(m.p.)在约40℃-48℃的氢化油脂更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外，熔点(m.p.)在约56℃-72℃的硬脂酸更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
因为脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸甘油酯、氢化油脂及硬脂酸具有润滑剂(成形润滑剂)功能，当用在其材料接触面上涂有这些物质的冲模、上冲压器和下冲压器压制成形材料时，因为它们的润滑剂功能，成形材料不附着在表面。因此，当制备压缩成形品时，压片问题例如附着、分层和脱盖(capping)出现的频率降低，因而能达到高的生产率(具有工业利润的)。
根据此压缩成形品，使用高安全性的、易得的、能产生抗磨损能力和润滑剂性能的壳材料粉末，所以此产品具有优点，具有高安全性，几乎不产生表面脱屑，并且易于制备。
另外，如果摄入大量脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂，不会产生问题，因此它们可以作为药物片剂和食品片剂的壳材料，而无需考虑每日的摄入量。然而，使用硬脂酸时，如果作为每日仅摄入少许的药物片剂，无需考虑每日摄入量，但如果作为食品片剂，因为每日会服用50片或100片，必须观察每日摄入量不超过每日最大量。
根据本发明的另一方面，压缩成形品本体包括活性细菌和制剂原料粉末，制剂原料粉末大致由熔点高于压制成形时产生的温度的粉末构成。
术语“活性细菌”意味着在其中有有效的肠道细菌例如乳酸菌和双歧杆菌和有效的细菌例如纳豆芽孢杆菌并且是冻干和粉碎的粉末。
“熔点高于压制成形时产生的温度的制剂原料粉末”优选由其熔点等于或大于50℃，更优选高于70℃，还更优选高于80℃的粉末或颗粒材料制成。
短语“大致含有熔点高于压制成形时产生的热量的粉末”意味着在制剂原料粉末中可以加入少量具有低于上述范围的熔点的粉末。
根据此压缩成形品(含有活性细菌的压缩成形品)，由于制剂原料粉末大致包含熔点高于压制成形时产生的热量的材料，制剂原料粉末中不含有被压制时产生的热量熔融的组分。因此，压缩成形品(含有活性细菌的片剂)中所含的活性细菌几乎不被破坏。
所以，压缩成形品(含有活性细菌的片剂)有高效力，因为片剂中活性细菌的存活率高。
另外，在表面形成包括一个壳材料粉末热熔并相互热熔接的部位的外壳，因此在储存和运输中几乎不引起脱屑。
在压缩成形品表面形成的外壳包括原料粉末热熔并相互热熔接的部位。与将包衣液体涂布在素片表面干燥形成的外壳相比，本发明的压缩成形品在口腔中咀嚼时易碎和易崩解。因此，产品在口中咀嚼时没有由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳物理性质不同引起的不适感，所以适于作为咀嚼片剂。
根据本发明的另一方面，压缩成形品本体包括微囊和制剂原料粉末，制剂原料粉末大致由熔点高于压制成形时产生的温度的制剂原料粉末构成。
“熔点高于压制成形时产生的温度的制剂原料粉末”优选由熔点高于50℃，更优选高于70℃，还更优选高于80℃的粉末或颗粒材料构成。
“大致由熔点高于压制成形产生的热量的药物构成”意味着在药物中也可以加入少量熔点低于上述范围的粉末。
对于压缩成形品(含有微囊的片剂)，由于药物由熔点高于压制成形时产生的热量的材料构成，药物中不包含被压制时产生的热量熔融的组分。因此压缩成形品片剂(含有微囊的片剂)中的微囊，几乎不被破坏。
另外，在表面形成包括一个壳材料粉末热熔并相互热熔接部位的外壳，因此在储存和运输中几乎不引起脱屑。
在压缩成形品表面形成的外壳包括壳材料粉末热熔并相互热熔接的部位。与将包衣液体涂布在素片的表面干燥形成的外壳相比，本发明的压缩成形品在口腔中咀嚼时易碎和易崩解。因此，产品在口中咀嚼时没有由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳物理性质不同引起的不适感，所以适于作为咀嚼片剂。
根据本发明的另一方面，制备压缩成形品的方法包括以下步骤：将壳材料粉末涂布在每个冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触表面上；用冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料，其每个材料接触表面涂有壳材料粉末，制备压缩成形品本体。至少一部分涂布在冲模、下冲压器和/或上冲压器的材料接触表面上并被制备压制材料时产生的热量热熔的壳材料粉末，从材料接触表面转移到压缩成形品本体表面，在压缩成形品本体表面形成一层外壳。
本说明书所用术语“材料接触表面”指冲模、下冲压器和上冲压器表面，它们配合使用以压制成形材料并与成形材料接触。
更特别地，“冲模的材料接触表面”指冲模在壳材料粉末涂布的位置时，插入冲模的预定位置的下冲压器的材料接触表面(上面)之上的冲模的内周缘。
“下冲压器的材料接触表面”指下冲压器的表面(上表面)，在此面上形成将制备的压缩成形品的成形面。
“上冲压器的材料接触表面”指上冲压器的表面(下表面)，在此面上形成将制备的压缩成形品的成形面。
根据制备压缩成形品的方法，用材料接触面涂有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料，制成压缩成形品本体。同时，至少一部分涂在冲模的材料接触面上的壳材料粉末、部分涂在下冲压器的材料接触面上的壳材料粉末，和/或部分涂在上冲压器的材料接触面上的壳材料粉末热熔，通过转移冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触面上的热熔材料的位置，在压缩成形品本体表面形成外壳。
因此部分涂在材料接触面上的壳材料粉末被压制时产生的热量热融，热熔的外壳材料粉末相互热固化，和/或热熔的外壳材料粉末和未热熔者相互热固化。
然后被压制时产生的热量热熔并将固化的壳材料粉末，从冲模、下冲压器和/或上冲压器的材料接触表面被转移到压缩成形品本体表面。相应地可以制成压缩成形品，在此压缩成形品本体的表面形成包括壳材料粉末热熔并相互热熔接的部分的外壳。
根据此压缩成形品的制备方法，当用冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料制备压缩成形品本体时，同时在压缩成形品本体表面形成外壳。因此，不再需要通过包衣装置在压制得到的素片表面形成外壳的包衣过程。相应地，生产线不需要有压制成形过程和包衣过程两条线，所以仅通过压制成形过程即可制备有外壳的压缩成形品。
因此，根据此制备压缩成形品的方法，仅由压制成形过程即可制备有外壳的压缩成形品，制备过程十分简单，因此使生产成本降低。
另外，用本发明的压缩成形品的制备方法，在压缩成形品表面形成的外壳包括一个部分，在此处部分壳材料粉末热熔并且热熔的粉末相互热熔接。压缩成形品本体覆盖包括一些壳材料粉末热熔并相互热固化的部位的外壳，而不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末形成的外壳。因此，本发明压缩成形品的外壳具有高的机械强度，与仅靠压制形成的外壳相比，在储存和运输中几乎不产生脱屑。
在压缩成形品表面形成的外壳包括一些壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位。与将包衣溶液涂布在未包衣的片剂表面，干燥形成的外壳相比，本发明的压缩成形品在口中咀嚼时易碎和易崩解。所以，当在口中咀嚼本产品时，不会产生由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳的物理性质不同而导致的不适感。因此适于作为咀嚼片剂。
为防止压缩成形品表面产生脱屑，在压缩成形品本体表面形成的外壳优选均匀并平坦地形成在本体表面。
为此目的，需要将预定数量的壳材料粉末均匀地涂布到冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触面上。
以下制备压缩成形品的方法提出了一种将预定数量的壳材料粉末均匀涂布到冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触面的方法。
根据本发明的另一方面，将壳材料粉末涂布到冲模、上冲压器和下冲压器的材料接触面的方法是将与正性振动空气混合并分散的壳材料粉末涂布在冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触面上。
根据此方法，将分散在正性振动空气中的壳材料粉末涂布在冲模、下冲压器和上冲压器上。
本说明书此处使用的“振动空气”具有空气波，其高压部分(慢空气流速)和低压部分(快空气流速)交替出现在空气流中。
本说明书使用的术语“正性”意味着执行压缩成形品制备方法的设备中的空气压力高于外部空气的压力。
术语“正性振动空气”包括波谷振幅几乎与大气压相同、波峰振幅为正性的正性振动空气，和波峰及波谷振幅均为正性的正性振动空气。
设置用于此制备方法的正性振动空气的频率、波长、波形和振幅，使适于在空气中混合和分散壳材料粉末。
在此制备方法中，根据所用壳材料粉末的物理性质(组分、组成、平均颗粒直径和颗粒体积分布)使用有适宜频率、波长、波形和振幅的正性振动空气。
相应地，壳材料粉末易于与此振动空气混合，而几乎不从空气中分离以致不象被静态空气分散的粉末那样积聚。
因此，可以保持大致固定数量的壳材料粉末混合并分散在正性振动空气中，达到比和静态空气混合的粉末更长的时间。
另外，因为高压部分(慢空气流速)和低压部分(快空气流速)交替出现在正性振动气流中，即使过量的壳材料粉末粘附并积聚在下冲压器的材料接触面上(下冲压器的上面)-它们易于由于重力而积聚在此处，高压部分和低压部分交替涂布，然后将过量的粉末吹出下冲压器的材料接触面。所以，少量的原料粉末均匀地涂在下冲压器(下冲压器的上面)的材料接触面上-易于在此处沉积过量的粉末。
被涂布在下冲压器的材料接触面(下冲压器的上面)并被从此处吹出的壳材料粉末粘附在冲模的材料接触面(冲模的内缘周壁)。即使过量的粉末粘附并积聚在冲模的材料接触面上，高压部分(低空气流速)和低压部分(高空气流速)交替涂布在表面上，因此将过量的粉末吹出。最终少量的壳材料粉末均匀地涂在冲模(冲模的内周缘壁)的材料接触面上。
虽然由于重力壳材料粉末几乎不粘附和积聚在上冲压器的材料接触面上(上冲压器的下面)，它们与正性振动空气一起涂布，因此少量的粉末可以均匀地涂在上冲压器的材料接触面上。
根据本发明的其他具体实施方式，一种将壳材料粉末涂布在冲模、上冲压器和下冲压器的材料接触面的方法包括：将与正性振动空气混合并分散的壳材料粉末涂布在已插在冲模的预定位置的下冲压器的材料接触面上；将粉末涂布在下冲压器的材料接触面上时，材料易于由于重力积聚在下冲压器的材料接触面上，用正性振动空气吹下冲压器材料接触面上的过量的壳材料粉末，从而将壳材料粉末涂布在上冲压器的材料接触面上；逐渐将壳材料粉末-即已与正性振动空气混合并分散，未在下冲压器和冲模的材料接触面耗尽的粉末涂布在上冲压器的材料接触面上。
当将在下冲压器和冲模表面涂布材料的时间定为1时，壳材料粉末在上冲压器的材料接触面的涂布时间优选多于壳材料粉末在下冲压器及冲模的材料接触面的涂布时间的2倍，更优选多于5倍，还更优选多于10倍。
不限制壳材料粉末在上冲压器的材料接触面涂布的最大时间，然而考虑到制造中的生产率，在上冲压器的涂布时间优选少于在下冲压器和冲模的材料接触面的涂布时间的50倍，而将后者定为1。
此制备方法的特征在于壳材料粉末在下冲压器的材料接触面(下冲压器的上面)的涂布时间与粉末在上冲压器的材料接触面的涂布时间不同，过量的粉末易于在重力作用下沉积在下冲压器的材料接触面，而在上冲压器的材料接触面处粉末几乎不会由于重力而被涂布。
根据本发明的制备方法，将壳材料粉末涂布在上冲压器的材料接触面(上冲压器的下面)所用的时间长于将粉末涂布在下冲压器的材料接触面(下冲压器的上面)所用的时间，粉末几乎不会由于重力而被涂布在上冲压器的材料接触面处，而过量的粉末易于在重力作用下沉积在下冲压器的材料接触面处。因此，控制了涂布在上冲压器下面和下冲压器上面的粉末数量，使二者几乎相同。
所以，根据本发明的制备方法，可以将最小数量的壳材料粉末均匀涂布在上冲压器的材料接触面，粉末几乎不会由于重力而沉积在此处。并且片剂表面，即压缩成形品的表面不会产生压片问题，例如附着、分层和脱盖(capping)，能够制成在压缩成形品本体表面的一部分有外壳的压缩成形品，其外壳包括一些壳材料粉末热熔并相互热熔接的部位。
根据本发明的另一方面，壳材料粉末具有润滑剂的功能，它们在室温是粉末而能被压制成形时产生的热量熔融。
在此制备方法中，由于壳材料粉末具有润滑剂的功能，当壳材料粉末涂布在压片用的冲模、下冲压器和上冲压器表面时，压缩成形品不会产生压片问题。
另外，壳材料粉末在室温是粉末，所以用此方法制备的压缩成形品外壳产生了抗磨损能力。
根据本发明的一个方面，壳材料粉末的熔点高于或等于30℃并低于或等于80℃。
用冲模、下冲压器和上冲压器压制材料时产生的热量根据压片压力、成形材料的数量和成形材料的成分和组成而变化。然而，在压片时冲模、下冲压器和上冲压器产生的热量在30℃-80℃。
因此，如果使用具有上述温度范围的熔点(m.p.)的壳材料粉末，在压缩成形品本体表面形成包括粉末热熔并相互热熔接的部位的外壳。
在此方法中，使用具有30℃-80℃熔点的壳材料粉末，所以在压缩成形品本体的表面形成了包括粉末热熔并相互热熔接的部位的外壳。
根据此方法在压缩成形品表面形成的外壳在30℃以下不熔融，因此，它在室温(1℃-30℃)和冷处(15℃以下)是固体，所以当产品在室温或冷处储存和运输时能够防止脱屑。
另外，当使用在上述范围内的有相对低的熔点的壳材料粉末并将压缩成形品置于口中时，外壳易于溶解，并具有与未包衣的片剂相同的特性，因此作为咀嚼片剂不产生不适感。
根据本发明的另外一方面，壳材料粉末是选自脂肪酸、脂肪酸金属盐和脂肪酸酯的粉末。
本方法使用具有高安全性、易得、产生抗磨损力并具有润滑剂(成形润滑剂)功能的壳材料粉末，可以以制造中的高生产率制备高安全性并在储存和运输过程中几乎不产生脱屑的压缩成形品。
根据本发明的其他方面，压缩成形品本体包括活性细菌和制剂原料粉末，制剂原料粉末大致由熔点高于压制成形时产生的热量的材料构成。
根据此制备压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)的方法，因为制剂原料粉末由熔点高于压制成形时产生的热量的材料构成，药物中不包括能被压制时产生的热量熔融的组分。所以，片剂(含活性细菌的压缩成形品)中所含的活性细菌几乎不破坏。
所以，压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)由于片剂中的活性细菌存活率高而具有高效能。
根据制备压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)的方法，用涂布有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制包含活性细菌和熔点高于压制时产生的热量的制剂原料粉末的成形材料，制得压缩成形品本体。同时，至少一部分涂布在冲模的材料接触面的壳材料粉末、部分涂布在下冲压器的材料接触面的壳材料粉末和/或部分涂布在上冲压器的材料接触面的壳材料粉末热熔，通过转移在冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触面的热熔材料，在压缩成形品本体的表面形成外壳。
因此部分涂布在材料接触面的壳材料粉末被压制时产生的热量热熔，热熔的外壳材料粉末相互热固化和/或热熔的外壳材料粉末和未热熔者相互热固化。
然后将被压制时产生的热量热熔并将热固化的壳材料粉末从冲模、下冲压器和/或上冲压器的材料接触面转移到压缩成形品本体的表面。于是形成含有活性细菌的压缩成形品，在压缩成形品本体表面形成包括一些壳材料粉末热熔并相互热熔接的部位的外壳。
根据此制备压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)的制备方法，当用冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时制成压缩成形品本体，同时在压缩成形品本体的表面形成外壳。因此，不再需要通过包衣装置在压制得到的素片表面形成外壳的包衣过程。相应地不需要有压制成形过程和包衣过程两条生产线，所以可以用压制成形方法制备有外壳的压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)。
因此，根据此压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)的制备方法，它可以仅用压制成形过程制备有外壳的压缩成形品，制备过程非常简单，因此使制备成本降低。
另外，用本发明的制备含活性细菌的压缩成形品的方法制备的在压缩成形品表面形成的外壳包括一部分，此处一些壳材料粉末热熔并且热熔的粉末相互热熔接。压缩成形品本体被外壳覆盖，此外壳包括某些壳材料粉末热熔并将相互热熔接的一部分，不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末形成外壳。因此，本发明压缩成形品的外壳与仅通过压制形成的外壳相比，具有高的机械强度，并且在储存和运输过程中几乎不产生脱屑。
在压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)表面形成的外壳包括一部分，在此处一些壳材料粉末热熔并将相互热熔接。与将包衣溶液涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，当在口中咀嚼时压缩成形品易碎和易崩解。因此，当在口中咀嚼此产品时，不会产生由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳不同的物理性质而产生的不适感，所以适于作为咀嚼片剂。
根据本发明的另一其它方面，压缩成形品本体包括微囊和制剂原料粉末，制剂原料粉末大致由熔点高于压制成形时产生的温度的粉末构成。
根据此制备压缩成形品(含有微囊的压缩成形品)的方法，因为制剂原料粉末几乎由熔点高于压制成形时产生的热量的材料构成，药物中不包括能被压制时产生的热量熔融的组分。所以，片剂(含微囊的压缩成形品)中所含的微囊几乎不破坏。
根据制备压缩成形品(含微囊的压缩成形品)的方法，用涂布有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制包含微囊和制剂原料粉末的成形材料，此药物的熔点高于压制时产生的热量，制得压缩成形品本体。同时，至少一部分涂布在冲模的材料接触面的壳材料粉末、部分涂布在下冲压器的材料接触面的壳材料粉末和/或部分涂布在上冲压器的材料接触面的壳材料粉末热熔，通过转移在冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触面的热熔材料，在压缩成形品本体的表面形成外壳。
因此部分涂布在材料接触面的壳材料粉末被压制时产生的热量热熔，热熔的外壳材料粉末相互热固化和/或热熔的外壳材料粉末和未热熔者相互热固化。
然后将被压制时产生的热量热熔并将热固化的壳材料粉末从冲模、下冲压器和/或上冲压器的材料接触面转移到压缩成形品本体的表面。于是形成含有微囊的压缩成形品，在压缩成形品本体表面形成包括壳材料粉末热熔并相互热熔接的部位的外壳。
根据此制备压缩成形品(含微囊的压缩成形品)的方法，当用冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时制成压缩成形品本体，同时在压缩成形品本体的表面形成外壳。因此，不再需要通过包衣装置在压制得到的素片表面形成外壳的包衣过程。相应地不需要有压制成形过程和包衣过程两条生产线，所以可以仅用压制成形方法制备有外壳的压缩成形品(含微囊的压缩成形品)。
因此，根据此压缩成形品(含微囊的压缩成形品)的制备方法，它可以仅用压制成形过程制备有外壳的压缩成形品，制备过程非常简单，因而使制备成本降低。
另外，用本发明的制备含微囊的压缩成形品的方法制备的在压缩成形品表面形成的外壳包括一个部位，此处一些壳材料粉末热熔并且热熔的粉末相互热熔接。压缩成形品本体被包括某些壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位的外壳覆盖，不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末形成外壳。因此，本发明压缩成形品的外壳与仅通过压制形成的外壳相比，具有高的机械强度，并且在储存和运输过程中几乎不产生脱屑。
在压缩成形品(含微囊的压缩成形品)表面形成的外壳包括一些壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位。与将包衣溶液涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，当在口中咀嚼时压缩成形品易碎和易崩解。因此，当在口中咀嚼此产品时，不会产生由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳不同的物理性质而产生的不适感，所以适于作为咀嚼片剂。
对附图的简要描述
图1是一个说明图，显示本发明压缩成形品的一种具体实施方式，图1a是透视图，图1b是断面图。
图2是一个说明图，显示在图1所示的压缩成形品本体上形成的外壳的放大结构，图2a是轮廓图，图2b是其截面图。
图3显示了本发明压缩成形品制备方法的一种具体实施方式的步骤。
图4是显示用于本发明压缩成形品制备方法中的“正性振动空气”的说明图，图4a是振动空气的一个例子，其振幅的峰高于大气压，振幅的谷等于或几乎等于大气压，图4b是振动空气的一个例子，其振幅的峰和谷均高于大气压。
图5以图解的形式显示了当根据本发明用材料接触面涂布有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时，涂布在冲模的材料接触面的壳材料粉末发生的现象，涂布在下冲压器的材料接触面的壳材料粉末发生的现象，和涂布在上冲压器的材料接触面的壳材料粉末发生的现象。
图6是显示了本发明压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)的一个具体实施方式的说明图，图6a是其透视图，图6b是截面图。
图7是显示图6所示压缩成形品本体(含活性细菌的压缩成形品本体)上形成的外壳的放大结构的说明图，图7a是其平面图，图7b是其截面图。
图8显示了说明本发明压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)的制备方法的一个具体实施方式的过程。
图9以图解的形式显示了当根据本发明制备含有活性细菌的压缩成形品的方法，用材料接触面涂布有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时，涂布在冲模的材料接触面的壳材料粉末发生的现象，涂布在下冲压器的材料接触面的壳材料粉末发生的现象，和涂布在上冲压器的材料接触面的壳材料粉末发生的现象。
图10是显示本发明压缩成形品(含微囊的压缩成形品)的一个具体实施方式的说明图，图10a是其透视图，图10b是截面图。
图11是显示图10所示压缩成形品本体(含微囊的压缩成形品本体)上形成的外壳的放大结构的说明图，图11a是其平面图，图11b是其截面图。
图12显示了说明本发明压缩成形品(含微囊的压缩成形品)的制备方法的一个具体实施方式的过程。
图13以图解的形式显示了当根据本发明制备含有微囊的压缩成形品的方法，用材料接触面涂布有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时，涂布在冲模的材料接触面的壳材料粉末发生的现象，涂布在下冲压器的材料接触面的壳材料粉末发生的现象，和涂布在上冲压器的材料接触面的壳材料粉末发生的现象。
图14显示了用于本发明制备压缩成形品的方法的壳材料粉末涂布装置的一个具体实施方式。
图15显示了一个分解透视图，显示了用于本发明压缩成形品的制备方法的壳材料粉末涂布装置的一种具体实施方式。
图16是平面图，显示了将壳材料粉末涂布装置安装在何处。
图17是放大的平面图，显示了壳材料涂布装置如何连接到本发明压缩成形品制备方法所用的旋转型压片机的壳材料粉末涂布点。
图18显示了图17中用于本发明压缩成形品制备方法的壳材料粉末涂布装置沿线XVIII-XVIII的图解切面。
图19是平面图，图解显示了上冲压器的壳材料粉末涂布单元的一个具体实施方式，它用于本发明压缩成形品制备方法的壳材料粉末涂布装置。
图20是平面图，图解显示了上冲压器的壳材料粉末涂布单元的另一个具体实施方式，它用于本发明压缩成形品制备方法的壳材料粉末涂布装置。
图21是平面图，图解显示了上冲压器的壳材料粉末涂布单元的另一个具体实施方式，它用于本发明压缩成形品制备方法的壳材料粉末涂布装置。
图22是平面图，图解显示了上冲压器的壳材料粉末涂布单元的另一个具体实施方式，它用于本发明压缩成形品制备方法的壳材料粉末涂布装置。
图23是平面图，图解显示了上冲压器的壳材料粉末涂布单元的另一个具体实施方式，它用于本发明压缩成形品制备方法的壳材料粉末涂布装置。
图24是说明图，图解显示了用于本发明压缩成形品制备方法的壳材料粉末涂布装置的操作原理。
图25是时间表，图解显示了用本发明压缩成形品的制备方法使用的壳材料涂布装置，将壳材料(粉末)涂布在冲模内环周、下冲压器上面和上冲压器下面的方法(操作和原理)。
图26显示了外部润滑型压片机的全部结构，它安装有本发明压缩成形品制备方法所用的壳材料粉末涂布装置。
图27显示了定量供料器的结构，它优选与本发明压缩成形品制备方法所用的壳材料粉末涂布装置共同使用。
图28是说明图，显示了粉末储存料斗，它优选与本发明压缩成形品制备方法所采用的壳材料粉末涂布装置共同使用，图28a是料斗的部分截面透视图，图28b料斗的平面图。
图29是用于图27所示定量供料器的弹性膜的一个具体实施方式的平面图。
图30是用于图27所示定量供料器的弹性膜的另一个具体实施方式的平面图。
图31是透视图，图解显示了用于图27的定量供料器的弹性膜，并显示了此弹性膜安装在何处。
图32是分解透视图，图解显示了图27所示的弹性膜安装装置的结构。
图33是截面图，图解显示了图27所示弹性膜安装装置的结构。
图34是平面图，显示了当从顶部看图27的分散室时，分散室的振动空气输送端口的安装位置，图34a是说明图，显示振动空气输送端口在分散室的优选安装位置，图34b是说明图，显示分散室的振动空气输送端口的实际安装位置。
图35是平面图，显示了当从顶部看图27的分散室时，分散室的振动空气输送端口和振动空气排放端口的安装位置。图35a是说明图，显示了振动空气输送端口和振动空气排放端口在分散室的优选安装位置，图35b是说明图，显示了振动空气输送端口和振动空气排放端口在分散室的实际安装位置。
图36是图解截面图，显示了振动空气转化装置周围的振动空气产生装置的结构，根据本发明的压缩成形品制备方法，它适用于壳材料粉末涂布装置。
图37显示了图26所示的壳材料浓度测定装置周围的图解的放大结构。
图38是流程图，以图解的形式显示外部润滑型压片机的操作程序，当采用根据本发明的压缩成形品制备方法的壳材料粉末涂布装置时，此程序预先存储在压片机的运算处理单元111的存储器(未显示)中。
图39是说明图，以图解的形式显示气体注入喷嘴装置的操作和材料进料阀的操作，当采用根据本发明压缩成形品制备方法的壳材料粉末涂布装置时，二者安装有外部润滑型压片机的定量供料器的粉末材料储存料斗。
图40解释根据本发明的压缩成形品制备方法，适于壳材料粉末涂布装置使用的定量供料器的弹性膜的运转过程。
图41是部分切开的图，显示根据本发明压缩成形品制备方法，壳材料粉末涂布装置使用的振动空气产生装置的另一种结构。
图42是分解透视图，显示根据本发明压缩成形品制备方法，壳材料粉末涂布装置优选使用的振动空气产生装置的其它结构。
图43是部分切开的图解透视图，显示在先含活性细菌的片剂的具体实例。
图44是部分切开的图解透视图，显示在先含微囊的片剂的具体实例。
图45是在先微囊的图解截面图。
图46是说明图，显示根据在先制备含有活性细菌的片剂的方法，即使在低的压片压力下，将被压制的成形材料中所含的活性细菌是如何产生损害的。
图47是说明图，显示根据在先制备含有微囊的片剂的方法，即使在低的压片压力下，将被压制的成形材料中所含的微囊是如何产生损害的。
进行本发明的最好的方式
现在，参照附图更详细说明本发明压缩成形品的具体实施方式。
(具体实施方式1)
图1是说明图，以图解的形式说明了本发明的压缩成形品，图1a是其透视图，图1b是截面图。
压缩成形品(片剂)ti1有压缩成形品本体(片剂本体)ta和在本体ta表面形成的外壳tb。
当压缩成形品(片剂)ti1是药物片剂、兽药片剂、农药片剂时，压缩成形品本体(片剂本体)ta由活性剂、赋形剂例如乳糖、添加物、辅剂和所需的其它原料的压制粉末混合物构成。
压缩成形品本体(片剂本体)ta优选不包括润滑剂。
因为成形材料中不需要含有润滑剂，它们需要存在于将压制的成形材料及冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触表面之间，以防止成形材料粘附到这些表面。另外，如果加入润滑剂粉末，将由于其斥水性而延迟压缩成形品(片剂)ti1的溶解时间和崩解时间，所以将改变进入人体的吸收情况，或使效果的出现时间延迟。
如果压缩成形品(片剂)ti1是咀嚼片剂，并在口中咀嚼由唾液溶解，当压缩成形品本体(片剂本体)ta含有润滑剂粉末时，将由于润滑剂的斥水性使人感到不适的味道(苦味)。
另外，当压缩成形品(片剂)ti1是食品片剂时，压缩成形品本体(片剂本体)ta由与对健康有益的组分如活性细菌例如乳酸菌(冻干粉碎制品)、小球藻(冻干粉碎制品)，β-胡萝卜素和一些类的维生素、营养添加物、赋形剂例如甘露醇、糖醇等糖类，添加物和辅剂混合的压制粉末构成。
然而，压缩成形品本体(片剂本体)ta优选不包括脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂粉末。
此作为食品的压缩成形品(片剂)ti1可以与水吞服，或可以是咀嚼片剂，在口中咀嚼后用唾液溶解而不需要水。如果在压缩成形品本体(片剂本体)ta中加入脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂粉末，将由于其斥水性而延迟压缩成形品(片剂)ti1的溶解时间和崩解时间，因此将延迟被认为对人体有益的组分和/或营养添加物进入人体的吸收，并延迟效果的出现。
壳材料粉末含有比压缩成形品本体(片剂本体)ta具有更高硬度的材料。所以，外壳tb产生抗磨损能力，因而压缩成形品(片剂)ti1在储存和运输过程中能够防止表面脱屑。
图2是说明图，显示图1所示的在压缩成形品(片剂)ti1本体(片剂本体)上形成的外壳tb的放大结构，图2a是轮廓图，图2b是其截面图。
外壳tb包括部位ptc，一些壳材料粉末在此热熔并相互热熔接。
当外壳tb包括部位ptc时，它可以包括热熔的外壳材料粉末与非热熔的粉末热固化的部位。另外，例如，外壳tb可以包括构成压缩成形品本体(片剂本体)ta的粉末的颗粒，或包括热熔的壳材料粉末热固化到构成压缩成形品本体的粉末颗粒上的部位。
不特别限定壳材料粉末的颗粒直径，但可以优选稍大于加在成形材料中的润滑剂粉末的颗粒直径。即，壳材料粉末的颗粒直径优选在5μm-50μm，更优选10μm-20μm，进一步更优选10μm-15μm。
因为如果使用有太小颗粒直径的壳材料粉末，部分粉末热熔形成外壳tb后，外壳tb将太厚，因此压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb的物理性质将显著不同，并破坏作为素片的特性。
另外，如果使用有太大颗粒直径的壳材料粉末，压缩成形品ti1表面将变得太粗糙而破坏外壳tb的抗磨损能力。
外壳tb的原料粉末的熔点优选高于或等于30℃并低于或等于80℃，更优选高于或等于40℃而低于或等于78℃。
因为用冲模、下冲压器和上冲压器压制材料时产生的热量根据压片压力、成形的材料的数量和成形材料的成分和组成而变化。然而，在压片时由冲模、下冲压器和上冲压器产生的热量为30℃-80℃。
相应地，如果所用壳材料粉末的熔点在上述温度范围内，将在压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面形成包括部位ptc的外壳tb，在这些部位一些壳材料粉末热熔并相互热熔接。
下面，将解释外壳tb的原料粉末的一种优选的具体实施方式。
外壳tb的原料粉末优选脂肪酸酯、脂肪酸金属盐和脂肪酸酯。
脂肪酸酯有脂肪酸蔗糖酯和脂肪酸甘油酯。
葡萄糖，蔗糖、山梨醇等糖类，甘露醇等糖醇可以作为脂肪酸蔗糖酯的一种糖。
另外碳数等于或多于12并等于或少于22的饱和脂肪酸，例如十二碳酸、十三烷酸、十四烷酸、十五烷酸、十六烷酸、十七烷酸、十八烷酸(硬脂酸)、十九烷酸、二十烷酸、二十一烷酸、二十二烷酸(熔点(m.p)在44.2℃-79.9℃范围内)作为脂肪酸、脂肪酸金属盐或脂肪酸蔗糖酯的脂肪酸组分。
脂肪酸金属盐的金属盐组分是例如铝(Al)、钠(Na)、钾(K)、钙(Ca)和镁(Mg)。
特定地，硬脂酸金属盐(Al、Na、K、Ca、Mg)作为脂肪酸金属盐。
更特别地，使用脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂粉末或硬脂酸粉末作为外壳tb的原料粉末的优选具体实例。
熔点(m.p.)在52℃-62℃的脂肪酸蔗糖酯更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外熔点(m.p.)在约62℃-68℃的脂肪酸甘油酯更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外，熔点(m.p.)在约40℃-48℃的氢化油脂更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外，熔点(m.p.)在约56℃-72℃的硬脂酸更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
因为脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸甘油酯、氢化油脂及硬脂酸具有润滑剂(成形润滑剂)功能，当用在材料接触面上涂有这些物质的冲模、上冲压器和下冲压器压制成形材料时，因为它们的润滑剂功能，成形材料不附着在表面。因此，当制备压缩成形品时，压片问题例如附着、分层和脱盖(capping)出现的频率降低，因而能达到高的生产率(具有工业利润的)。
压缩成形品(片剂)ti1形成包括部位ptc的外壳tb，在部位ptc处，壳材料粉末热熔而后相互热熔接，因此防止在储存和运输过程中出现脱屑。
更特别地，压缩成形品(片剂)ti1覆盖有包括部位ptc的外壳tb，在ptc处壳材料粉末热熔而后相互热熔接，而不是仅通过压制将使用和结合的壳材料粉末形成外壳。因此，本发明压缩成形品本体(片剂)ti1的外壳tb与压制形成的外壳相比具有高的机械强度，在储存和运输过程中不产生脱屑。
另一方面，在压缩成形品(片剂)ti1表面形成的外壳tb包括部位ptc，在此处壳材料粉末热熔而后相互热熔接。与将包衣溶液涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，当在口中咀嚼时压缩成形品ti1易碎和易崩解。所以当在口中咀嚼此产品时，不会产生由于压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb不同的物理性质而产生的不适感，所以适于作为咀嚼片剂。
另外，如果压缩成形品本体(片剂本体)ta中不包括润滑剂，在压缩成形品(片剂)ti1上仅形成外壳tb，所以此产品ti1有快速溶解时间和崩解时间，能立即溶解在所需部位。
因此，如果压缩成形品本体(片剂本体)ta中不包括润滑剂，此压缩成形品(片剂)ti1在人体快速吸收并快速产生作用。
另外，如果此压缩成形品(片剂)ti1是在压缩成形品本体(片剂本体)ta中不含有润滑剂的咀嚼片剂，咀嚼片剂不在咀嚼片剂者的口中产生不适的味道(苦味)，因为压缩成形品本体(片剂本体)ta不包括润滑剂。所以当压缩成形品本体(片剂本体)ta不包括润滑剂时，产品作为咀嚼片剂有好的味道。
在压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成的外壳tb在30℃以下不熔融，因此，它在室温(1℃-30℃)和冷处(15℃以下)是固体。所以能够防止在储存和运输时压缩成形品(片剂)ti1表面脱屑。
将此有壳材料粉末的压缩成形品(片剂)ti1置于口中时，而壳材料粉末具有在上述范围内相对低的熔点，外壳象素片那样快速溶解，因此可以作为咀嚼片剂。
然后，解释压缩成形品(片剂)ti1的制备方法。
图3显示了说明压缩成形品(片剂)ti1制备方法的一种具体实施方式的步骤。
准备用于制备压缩成形品(片剂)ti1的压片机。图3a是截面图，图解显示了冲模13、相应的下冲压器14和相应的上冲压器15。在图3a中数字12指示的元件是压片机转台(turntable)的一部分。冲模13排列在转台12上。
然后，下冲压器14插入冲模13的预定位置。
通过插在冲模13中的下冲压器14的成形材料接触面S14(上面)的位置确定冲模13的成形材料接触面S13。
即接触面S13是在冲模13内周缘中的下冲压器14的表面S14之上的一部分。
外壳tb的原料粉末以预定的厚度涂布在冲模13的成形材料接触面S13、上冲压器14的表面S14(上面)和下冲压器的表面S15(下面)处。
优选使用具有润滑剂功能(成形润滑剂)且熔点(m.p.)高于或等于30℃并低于或等于80℃，优选高于或等于40℃并低于或等于78℃的壳材料粉末。
特别地，使用脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂粉末或硬脂酸粉末。
不特别限定壳材料粉末的颗粒直径，但可以优选稍大于加在成形材料中的润滑剂粉末的颗粒直径。即，壳材料粉末的颗粒直径优选在5μm-50μm，更优选10μm-20μm，进一步更优选10μm-15μm。
因为如果使用有太小颗粒直径的壳材料粉末，部分粉末热熔形成外壳tb后，外壳tb将太厚，因此压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb的物理性质将显著不同，并破坏作为素片的特点。
另外，如果使用有太大颗粒直径的壳材料粉末，压缩成形品(片剂)ti1表面将变粗糙而破坏外壳tb的抗磨损能力。
有一些方法，将外壳tb所含的壳材料粉末以预定厚度均匀涂布在冲模13的材料接触面S13、下冲压器14的表面S14(上面)和上冲压器15的表面S15(下面)。一种优选的方法是壳材料粉末混合并分布在正性振动空气中，与正性振动空气一起从喷嘴(未显示)中涂布到表面S13、S14和S15。
“振动空气”指有高压部分(慢空气流速)和低压部分(快空气流速)按预定周期交替出现在空气流中的空气波。
术语“正性”意味着执行压缩成形品制备方法的设备中的空气压力高于外部的气压。
图4a和图4b是说明图，显示了用于将壳材料粉末涂布在冲模13的材料接触面S13、下冲压器14的表面(上面)S14和上冲压器15的表面(下面)S15的正性振动空气的例子。
此正性振动空气可以是图4a所示的一种振动空气，其振幅的峰高于大气压，振幅的谷几乎等于大气压，或是图4b所示的振动空气，其振幅的峰和谷均高于大气压。
设置用于此制备方法的正性振动空气的频率、波长、波形和振幅，使之适于将壳材料粉末和空气混合与分散。
在此制备方法中，根据所用壳材料粉末的物理性质(成分、组成、平均颗粒直径和颗粒体积分布)使用有适宜的频率、波长、波形和振幅的正性振动空气。
相应地，壳材料粉末易于与此振动空气混合，而几乎不分离以致不象被静态空气分散的粉末那样积聚。
因此，可以保证大致固定数量的壳材料粉末混合并分散在正性振动空气中，达到比和静态空气混合的粉末更长的时间。
另外，因为高压部分(慢空气流速)和低压部分(快空气流速)交替出现在正性振动气流中，即使过量的壳材料粉末粘附并积聚在下冲压器14的材料接触面S14上(上面)-粉末易于由于重力积聚在此处，高压部分和低压部分交替涂布，然后将过量的粉末吹出下冲压器的材料接触面S14。所以，少量的壳材料粉末均匀地涂在下冲压器14的材料接触面S14上(上面)-过量的粉末易于积聚在此处。
被涂布在下冲压器的材料接触面S14(上面)并从此处被吹出的壳材料粉末粘附在冲模的材料接触面S13(冲模的内缘周壁)。即使过量的粉末粘附并积聚在冲模的材料接触面S13上，高压部分(低空气流速)和低压部分(高空气流速)交替涂布在表面S13上，因此从这里将过量的粉末涂布。最终少量的壳材料粉末均匀地涂在冲模13的材料接触面S13上(内缘周壁)。
虽然壳材料粉末由于重力难于粘附和积聚在上冲压器15的材料接触面S15上(下面)，它们与正性振动空气一起涂布，因此少量的粉末可以均匀地涂在上冲压器的材料接触面S15上。
如图3c所示，将成形材料装在冲模13形成的空间中，此空间由冲模的材料接触面S13(内周缘)和插入到冲模13的预定位置的下冲压器14的材料接触面S14(上面)构成，面S13和S14涂有壳材料粉末。
如果压缩成形品(片剂)ti1是药物片剂、兽药片剂和农药片剂，成形材料可以包括一些材料例如活性剂粉末、赋形剂例如乳糖、添加物粉末和辅剂粉末。
然而，成形材料优选不包括润滑剂。
因为如上所述，壳材料粉末具有润滑剂功能(成形润滑剂)，在冲模13的材料接触面S13(内周缘)、下冲压器14的材料接触面S14(上面)和上冲压器15的材料接触面S15(下面)涂有此粉末。因此即使不加入润滑剂，在压片过程中成形材料也不粘附到表面S13、S14和S15。所以制得的压缩成形品(片剂)ti1不产生压片问题，例如附着、分层和脱盖(capping)，冲模13、下冲压器14和上冲压器15几乎不发生磨损。
另外，如果在成形材料中加入润滑剂粉末，将由于其斥水性而延迟压缩成形品(片剂)ti1的溶解时间和崩解时间，所以将改变活性成分进入人体的吸收情况，并使效果的出现时间延迟。
另外，如果压缩成形品本体(片剂本体)ta包含润滑剂粉末，当压缩成形品(片剂)ti1是咀嚼片剂，在口中咀嚼溶解在唾液中，人将感到由于润滑剂的斥水性产生的不适的味道(苦味)。
另外，当压缩成形品(片剂)ti1是食品片剂时，粉末与被认为对健康有益的组分如活性细菌例如乳酸菌(冻干粉碎制品)、小球藻(冻干粉碎制品)、β-胡萝卜素和一些类的维生素、营养添加物、赋形剂例如甘露醇、糖醇等糖类，添加物和辅剂混合。
然而，成形材料优选不包括脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂粉末。另外，不含润滑剂较好。
因为作为食品片剂的此压缩成形品(片剂)ti1可以用水吞下，或可以是在口中咀嚼用唾液溶解的咀嚼片剂而不需要水。如果在压缩成形品本体(片剂本体)ta中加入脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂，压缩成形品(片剂)ti1的溶解时间和崩解时间将由于其斥水性而被延迟，因此将改变对人体有益的成分和营养添加物的活性成分进入人体的吸收，并推迟效果的出现。
如图3d所示，用有材料接触面S13(内周缘)的冲模13，和有材料接触面S14(上面)的下冲压器14，及有材料接触面S15(下面)的上冲压器15压制装在冲模13和下冲压器14形成的空间中的成形材料，在这些材料接触面涂有壳材料粉末。
图5以图解的形式显示了当用材料接触面涂布有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时，涂布在冲模13的材料接触面S13(内周缘)的壳材料粉末发生的现象，涂布在下冲压器14的材料接触面S14(上面)的壳材料粉末发生的现象，和涂布在上冲压器15的材料接触面S15(下面)的壳材料粉末发生的现象。
在图中，在冲模13、下冲压器14和上冲压器15的每个材料接触面产生的现象几乎相同，因此，仅显示了上冲压器15的材料接触面(下面)S15处的壳材料粉末产生的现象，而省略了材料接触面S13和S14上的粉末产生的现象。
如图5a所示，涂布在上冲压器15材料接触面(下面)S15的壳材料粉末在被相互吸收时粘附在那里。
通过有材料接触面(内周缘)S13的冲模13、有材料接触面S14(上面)下的冲压器14和有材料接触面S15(下面)的上冲压器15开始压制成形材料，在这些面上涂有壳材料粉末。然后将材料接触面S15推到将被压制的成形材料表面，所以上冲压器15的材料接触面(下面)S15与成形材料表面接触(见图5b)。
然后，当成形材料被有材料接触面S13(内周缘)的冲模13、有材料接触面S14(上面)的下冲压器14和有材料接触面S15(下面)的上冲压器15成形时，这些表面涂有壳材料粉末，成形材料被冲模、下冲压器14和上冲压器15压制而产生热量。
另外涂在冲模13的材料接触面S13、下冲压器14的表面S14(上面)和上冲压器15的表面S15(下面)上的壳材料粉末被压制而产生热量。
然后一些涂在冲模13的材料接触面(内周缘)S13的壳材料粉末热熔，热熔的粉末相互热固化，热熔的粉末和未热熔的粉末热固化，热熔的粉末热固化到成形材料的粉末颗粒上，因此在压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb。
以同样的方式，一些涂布在下冲压器14的材料接触面(上面)S14的壳材料粉末热熔，热熔的粉末相互热固化，热熔的粉末和未热熔的粉末热固化，热熔的粉末热固化到成形材料的粉末颗粒上，因此在压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb。
还有，一些涂布在上冲压器15的材料接触面(下面)S15的壳材料粉末热熔，热熔的粉末相互热固化，热熔的粉末和未热熔的粉末热固化，热熔的粉末热固化到成形材料的粉末颗粒上，因此在压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb(见图5c)。
如上所述，可以制备在压缩成形品本体(片剂本体)ta上有外壳tb的压缩成形品(片剂)ti1，外壳包括一些壳材料热熔后相互热熔接的部位。
因此当下冲压器14在冲模13中向上运动时，制得的压缩成形品(片剂)ti1被从冲模13中取出(见图3e)。
根据此制备压缩成形品的方法，通过材料接触面S13(内周缘)、S14(上面)和S15(下面)涂布有壳材料粉末的冲模13、下冲压器14和上冲压器15压制成形材料，制得压缩成形品本体(片剂本体)tb。同时，至少部分涂布在冲模13的材料接触面S13的壳材料粉末、部分涂布在下冲压器14的材料接触面S14的壳材料粉末，和/或部分涂布在上冲压器15的材料接触面S15的壳材料粉末热熔，然后通过转移在冲模13、下冲压器14和上冲压器15的材料接触面S13、S14和S15的热熔材料的位置，在压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面形成外壳tb。
因此部分涂布在材料接触面S13、S14和S15的壳材料粉末被压制时产生的热量热熔，热熔的外壳材料粉末相互热固化，热熔的外壳材料粉和未热熔的粉末相互热固化，和/或热熔的粉末热固化到成形材料的粉末颗粒上。
然后被压制时产生的热量热熔并将热固化的壳材料粉末从冲模13、下冲压器14和上冲压器15的材料接触面S13、S14和S15转移到压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面。相应地可以制得在压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面有外壳tb的压缩成形品ti1，外壳包括一些壳材料粉末热熔并相互热固化的部位ptc。
根据此制备压缩成形品的方法，当用冲模13、下冲压器14和上冲压器15压制成形材料以制备压缩成形品本体(片剂本体)ta时，在压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面同时形成外壳tb。因此，不再需要通过包衣装置在压制得到的素片表面形成外壳tb的包衣过程。相应地不需要提供有压制成形过程和包衣过程的两条生产线，所以可以用压制成形方法制备有外壳tb的压缩成形品(片剂)ti1。
因此，根据此制备压缩成形品的方法，它可以仅用压制成形过程制备有外壳tb的压缩成形品ti1，制备过程非常简单，因此使制备成本降低。
另外，用本发明的制备方法制备的在压缩成形品ti1表面形成的外壳tb包括部位ptc，在此处一些壳材料粉末热熔并且热熔的粉末相互热熔接。压缩成形品本体ta覆盖有外壳tb，此外壳包括某些壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位ptc，不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末形成外壳。因此，本发明压缩成形品ti1的外壳tb与仅通过压制形成的外壳相比，具有更高的机械强度，并且在储存和运输过程中几乎不产生脱屑。
在压缩成形品ti1表面形成的外壳tb包括部位ptc，在此处一些壳材料粉末热熔并将相互热熔接。与将包衣溶液涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，当在口中咀嚼时压缩成形品ti1易碎和易崩解。因此，当在口中咀嚼此产品时，不会产生由于压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb不同的物理性质而产生的不适感，所以适于作为咀嚼片剂。
在此方法中，使用熔点在30℃-80℃的壳材料粉末，所以在压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面形成包括部位ptc的外壳tb，在此处一些粉末热熔并将相互热熔接。
根据此方法在压缩成形品表面形成的外壳tb在30℃以下不熔融，因此，它在室温(1℃-30℃)和冷处(15℃以下)为固体。所以能够防止产品在室温或冷处储存和运输时脱屑。
另外，当使用在上述范围内的有相对低的熔点的壳材料粉末并将其压缩成形品置于口中时，外壳tb易于溶解，并有和素片相同的特点，因此产品(片剂)ti1作为咀嚼片剂不产生不适的感觉。
本方法使用具有高安全性、易得、产生抗磨损力并具有润滑剂(成形润滑剂)功能的壳材料粉末，可以以制造中的高生产率制备高安全性并在储存和运输过程中几乎不在表面产生脱屑的压缩成形品(片剂)ti1。(具体实施方式2)
图6是显示了本发明含活性细菌的压缩成形品的一个具体实施方式的说明图，图6a是其透视图，图6b是截面图。
压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2有一包括活性细菌vmc的压缩成形品本体(片剂本体)ta和一在压缩成形品本体ta表面形成的外壳tb。
当压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2是药物片剂、兽药片剂和农药片剂时，压缩成形品本体(片剂本体)ta除活性细菌vmc外(即基质(连接的部分))由与赋形剂例如乳糖、添加物、辅剂和其它所需的材料混合的压片粉末构成。
根据此压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2，除活性细菌vmc外的压缩成形品本体(片剂本体)ta的制剂原料粉末由熔点高于压制包括活性细菌vmc的成形材料时产生的热量的材料构成。
更特别地，如果压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2是药物片剂，药物中不包括通常加在成形材料中的润滑剂(硬脂酸、硬脂酸金属盐(Al、Mg、K、Ca、Na))。
另外，如果压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2是食品片剂，药物中不包括通常加在成形材料中的润滑剂(脂肪酸蔗糖酯)。
外壳tb由硬度高于压缩成形品本体(片剂本体)ta的材料构成。因此，外壳tb产生抗磨损能力，所以压缩成形品(片剂)ti2能防止在储存和运输过程中表面脱屑。
图7是显示压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)表面形成的外壳tb的放大结构的说明图，图7a是其平面图，图7b是其截面图。
如图7a和图7b所示，外壳tb包括部位pt，在此处一些壳材料粉末热熔然后相互热熔接。
至于外壳tb包括部位pt，它可以包括热熔的外壳材料粉末与未热熔的粉末热固化的部位。另外，例如，外壳tb可以包括构成压缩成形品本体(片剂本体)ta的粉末颗粒，或包括热熔的外壳材料粉末热固化到构成压缩成形品本体(片剂本体)ta的粉末颗粒上的部位。
不特别限定壳材料粉末的颗粒直径，但可以优选稍大于添加在成形材料中的润滑剂粉末的颗粒直径。即，壳材料粉末的颗粒直径优选在5μm-50μm，更优选10μm-20μm，进一步更优选10μm-15μm。
因为如果使用有太小颗粒直径的壳材料粉末，部分粉末热熔形成外壳tb后，外壳tb将太厚，因此压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb的物理性质将显著不同，并破坏作为素片的特点。
另外，如果使用有太大颗粒直径的壳材料粉末，压缩成形品(片剂)ti2表面将变粗糙而破坏外壳tb的抗磨损能力。
壳材料粉末的熔点优选高于或等于30℃并低于或等于80℃，更优选高于或等于40℃并低于或等于78℃。
因为用冲模13、下冲压器14和上冲压器15压制材料时产生的热量根据压片压力，用冲模13、下冲压器14和上冲压器15成形的包括活性细菌vmc的材料的数量和成形材料的成分和组成而变化。然而，在压片过程中冲模13、下冲压器14和上冲压器15产生30℃-80℃的热量。
相应地，如果使用熔点在上述温度范围内的壳材料粉末，在包括活性细菌vmc的压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面将形成包括部位pt的外壳tb，在部位pt处一些壳材料粉末热熔并相互热熔接。
外壳tb的原料粉末的优选具体实例是，例如，脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂粉末或硬脂酸粉末。
熔点(m.p.)在52℃-62℃的脂肪酸蔗糖酯更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外熔点(m.p.)在约62℃-68℃的脂肪酸甘油酯更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外，熔点(m.p.)在约40℃-48℃的氢化油脂更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外，熔点(m.p.)在约56℃-72℃的硬脂酸更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
因为脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸甘油酯、氢化油脂及硬脂酸具有润滑剂(成形润滑剂)功能，当用在其材料接触面上涂有这些物质的冲模、上冲压器和下冲压器压制成形材料时，因为它们的润滑剂功能，成形材料不附着在表面。因此，当制备压缩成形品时，压片问题例如附着、分层和脱盖(capping)出现的频率降低，因而能达到高的生产率(具有工业利润的)。
根据此压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2，产品ti2中所含的活性细菌vmc不被破坏，因而其存活率高，因此达到了压缩成形品ti2的一个期望的功能。
压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2由包括部位pt的外壳tb构成，在此处一些壳材料粉末热熔而后相互热熔接，因此能防止在储存和运输过程中脱屑。
更特别地，压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2被外壳tb覆盖，此外壳包括某些壳材料粉末热熔并将相互热固化的部位pt，不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末形成外壳。因此，本发明压缩成形品ti2的外壳tb与通过压制形成的外壳相比，具有更高的机械强度，并且在储存和运输过程中几乎不产生脱屑。
另一方面，在压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2表面形成的外壳tb包括部位pt，在此处一些壳材料粉末热熔并相互热熔接。与将包衣溶液涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，当在口中咀嚼时压缩成形品ti2易碎和易崩解。因此，当在口中咀嚼产品ti2时，不会产生由于压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb不同的物理性质而产生的不适感，所以适于作为咀嚼片剂。
另外，在压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2上仅形成外壳，而不包括润滑剂，所以产品ti2有快速溶解时间和崩解时间，可以立即溶解在所需部位，因此释放出片剂中所含的活性细菌vmc。
另外，如果此在压缩成形品本体(片剂本体)ta中不含润滑剂的含有活性细菌的压缩成形品ti2是咀嚼片剂，在口中咀嚼时不会感到令人不快的味道(苦味)，因为压缩成形品本体(片剂本体)ta不包括润滑剂。因此，当压缩成形品本体(片剂本体)ta中不含润滑剂时，产品ti2作为咀嚼片剂有好的味道。
在压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成的外壳tb在30℃以下不熔融，所以它在室温(1℃～30℃)和冷处(低于15℃)是固体，因此可以防止在储存和运输过程中压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2表面脱屑。
当将此含有在上述范围内的相对低的熔点的壳材料粉末的压缩成形品ti2置于口中时，外壳tb象未包衣的片剂那样快速溶解，所以它可以作为咀嚼片剂。
然后，解释压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2的制备方法。
按图3所示的制备压缩成形品的方法制备压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2。
图8显示了说明本发明压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)ti2的制备方法的过程。
按图8a所示制备活性细菌vmc和赋形剂V。
在此具体实施方式中，制备了活性细菌vmc和赋形剂V，然而，可以加入添加物类的辅剂。
当药物含有赋形剂V和例如添加物等辅剂时，它们大致由熔点高于压制成形时产生的热量的材料构成。
然后，将活性细菌vmc和赋形剂V(当加入除赋形剂外的辅剂时，是制剂原料粉末)混合制备含有活性细菌vmc的成形材料M。
为制备压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2，准备压片机。
如图3a所示将下冲压器14插入到冲模13的预定位置。
用插入在冲模13中的下冲压器14的成形材料接触面S14(上面)确定冲模13的成形材料接触面S13。
即表面S13是在冲模13的内周缘中，下冲压器14的表面S14之上的一部分。
将外壳tb的原料粉末以预定厚度均匀涂布在冲模13的成形材料接触面S13、上冲压器14的表面S14(上面)和上冲压器15的表面S15(下面)。
优选使用具有润滑剂功能(成形润滑剂)且熔点高于或等于30℃并低于或等于80℃，更优选高于或等于40℃并低于或等于78℃的壳材料粉末。
特别地，使用脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂粉末或硬脂酸粉末。
不特别限定壳材料粉末的颗粒直径，但可以优选稍大于添加在成形材料中的润滑剂粉末的颗粒直径。即，壳材料粉末的颗粒直径优选在5μm-50μm，更优选10μm-20μm，进一步更优选10μm-15μm。
因为如果使用有太小颗粒直径的壳材料粉末，部分粉末热熔形成外壳tb后，外壳tb将太厚，因此压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb的物理性质将显著不同，并破坏类似于裸片的特点。
另外，如果使用有太大颗粒直径的壳材料粉末，压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2表面将变粗糙而破坏外壳tb的抗磨损能力。
有一些方法，将外壳tb所含的壳材料粉末以预定厚度均匀涂布在冲模13的材料接触面S13、下冲压器14的表面S14(上面)和上冲压器15的表面S15(下面)。一种优选的方法是壳材料粉末混合并分布在正性振动空气中，与正性振动空气一起从喷嘴(未显示)中涂布到表面S13、S14和S15。
此正性振动空气可以是图4a所示的一种振动空气，其振幅的峰高于大气压，振幅的谷等于或几乎等于大气压，或是图4b所示的振动空气，其振幅的峰和谷均高于大气压。
设置用于此制备方法的正性振动空气的频率、波长、波形和振幅，使之适于将壳材料粉末和空气混合与分散。
在此制备压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2的方法中，根据所用壳材料粉末的物理性质(成分、组成、平均颗粒直径和颗粒体积分布)使用有适宜的频率、波长、波形和振幅的正性振动空气。
相应地，壳材料粉末易于与此振动空气混合，而几乎不分离以致不象被静态空气分散的粉末那样积聚。
因此，可以保证大致固定数量的壳材料粉末混合并分散在正性振动空气中，达到比和静态空气混合的粉末更长的时间。
另外，因为高压部分(慢空气流速)和低压部分(快空气流速)交替出现在正性振动气流中，即使过量的壳材料粉末由于重力而粘附并积聚在下冲压器14的材料接触面S14上(上面)，高压部分和低压部分交替涂布，然后将过量的粉末吹出下冲压器的材料接触面S14。所以，少量的壳材料粉末均匀地涂在下冲压器14的材料接触面S14上(上面)，多余的粉末易于在此处积聚。
被涂布在下冲压器的材料接触面S14(上面)并从此处被吹出的壳材料粉末粘附在冲模的材料接触面S13(冲模的内缘周壁)。即使过量的粉末粘附并积聚在冲模的材料接触面S13上，高压部分(低空气流速)和低压部分(高空气流速)交替涂布在表面S13上，因此从这里将过量的粉末涂布。最终少量的壳材料粉末均匀地涂在冲模13的材料接触面S13上(内缘周壁)。
虽然壳材料粉末由于重力难于粘附和积聚在上冲压器15的材料接触面S15上(下面)，它们与正性振动空气一起涂布，因此少量的粉末可以均匀地涂在上冲压器的材料接触面S15上。
如图3c所示，将成形材料装在冲模13形成的空间中，此空间由冲模的材料接触面S13(内周缘)和插入到冲模13的预定位置的下冲压器14的材料接触面S14(上面)构成，面S13和S14涂有壳材料粉末。
此成形材料M是活性细菌vmc和制剂原料粉末的混合物，制剂原料粉末中含有一种熔点高于压制时产生的热量的材料。
如果压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2是药物片剂、兽药片剂和农药片剂，成形材料可以包括一些材料例如含活性细菌的活性剂、赋形剂粉末例如乳糖、添加物粉末和辅剂粉末。
另外，当压缩成形品(片剂)ti2是食品片剂时，粉末与被认为对健康有益的组分如活性细菌例如乳酸菌(冻干粉碎制品)、小球藻(冻干粉碎制品)，β-胡萝卜素和各种维生素，营养添加物、赋形剂例如甘露醇、糖醇等糖类，添加物和辅剂混合。
如图3d所示，用有材料接触面S13(内周缘)的冲模13、有材料接触面S14(上面)的下冲压器14和有材料接触面S15(下面)的上冲压器15压制装在冲模13和下冲压器14形成的空间中的含活性细菌vmc的成形材料，在这些面上涂有壳材料粉末。
图9以图解的形式显示了当用材料接触面涂布有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时，涂布在冲模13的材料接触面S13(内周缘)的壳材料粉末发生的现象，涂布在下冲压器14的材料接触面S14(上面)的壳材料粉末发生的现象，和涂布在上冲压器15的材料接触面S15(下面)的壳材料粉末发生的现象。
在这些图中，在冲模13、下冲压器14和上冲压器15各自的材料接触面产生的现象几乎相同，因此，仅显示了上冲压器15的材料接触面(下面)S15处的壳材料粉末产生的现象，而省略了材料接触面S13和S14上的粉末产生的现象。
如图9a所示，涂布在上冲压器15材料接触面(下面)S15的壳材料粉末在被吸收时粘附在那里。
通过有材料接触面(内周缘)S13的冲模13、有材料接触面S14(上面)下的冲压器14和有材料接触面S15(下面)的上冲压器15开始压制成形材料，在这些面上涂有壳材料粉末。然后将材料接触面S15推到将被压制的含有活性细菌vmc的成形材料表面，所以上冲压器15的材料接触面(下面)S15与成形材料表面接触(见图9b)。
然后，当成形材料被有材料接触面S13(内周缘)的冲模13、有材料接触面S14(上面)的下冲压器14和有材料接触面S15(下面)的上冲压器15成形时，这些表面涂有壳材料粉末，成形材料被冲模、下冲压器14和上冲压器15压制而产生热量。
另外涂在冲模13的材料接触面S13、下冲压器14的表面S14(上面)和上冲压器15的表面S15(下面)上的壳材料粉末被压制而产生热量。
然后一些涂在冲模13的材料接触面(内周缘)S13的壳材料粉末被含有活性细菌vmc的成形材料和壳材料粉末产生的热量热熔，热熔的粉末相互热固化，热熔的粉末和未热熔的粉末热固化，热熔的粉末热固化到含有活性细菌vmc的成形材料的粉末颗粒上，因此在含有活性细菌的压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb。
同样，一些涂布在下冲压器14的材料接触面(上面)S14的壳材料粉末被含有活性细菌vmc的成形材料和壳材料粉末产生的热量热熔，热熔的粉末相互热固化，热熔的粉末和未热熔的粉末热固化，热熔的粉末热固化到含有活性细菌vmc的成形材料的粉末颗粒上，因此在含有活性细菌vmc的压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb。
还有，一些涂布在上冲压器15的材料接触面(下面)S15的壳材料粉末被含有活性细菌vmc的成形材料和壳材料粉末产生的热量热熔，热熔的粉末相互热固化，热熔的粉末和未热熔的粉末热固化，热熔的粉末热固化到含有活性细菌vmc的成形材料的粉末颗粒上，因此在含有活性细菌vmc的压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb。
如上所述，可以制备在压缩成形品本体(片剂本体)ta上有外壳tb的压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2，外壳包括一些壳材料热熔后相互热熔接的部位。
另一方面，含有活性细菌vmc的成形材料中的药物大致由熔点高于压制成形时产生的热量的材料构成。因为成形材料完全不包括在压制时将熔融的组分或仅包括可能少量的此类组分，不会发生熔融的组分与组分周围的活性细菌vmc和赋形剂V粘附及熔融的组分相互热熔接的现象。
如上所述进行压片过程后，不破坏在将压制的成形材料中的活性细菌vmc。
因此当下冲压器14在冲模13中向上运动时，制得的压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2被从冲模13中取出(见图3e)。
根据此制备压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2的方法，在含有活性细菌vmc的成形材料中不包含能被压制时成形材料产生的热量熔融的组分粉末，因此压缩成形品中的活性细菌不被破坏(见图8c和图9c)。
根据此制备压缩成形品的方法，通过材料接触面S13(内周缘)、S14(上面)和S15(下面)涂布有壳材料粉末的冲模13、下冲压器14和上冲压器15压制成形材料，制得压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2。同时，至少部分涂布在冲模13的材料接触面S13的壳材料粉末、部分涂布在下冲压器14的材料接触面S14的壳材料粉末，和/或部分涂布在上冲压器15的材料接触面S15的壳材料粉末热熔，然后通过转印(transposing)在冲模13、下冲压器14和上冲压器15的材料接触面S13、S14和S15的热熔材料的位置，在含有活性细菌vmc的压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面形成外壳tb。
因此部分涂布在材料接触面S13、S14和S15的壳材料粉末被压制时产生的热量热熔，热熔的外壳材料粉末相互热固化，热熔的外壳材料粉和未热熔的粉末相互热固化，和/或热熔的粉末热固化到成形材料的粉末颗粒上。
然后将被压制时产生的热量热熔的并将热固化的壳材料粉末从冲模13、下冲压器14和上冲压器15的材料接触面S13、S14和S15转移到含有活性细菌的压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面。相应地可以制得压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2，在含有活性细菌vmc的压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面形成包括部位pt的外壳tb，在部位pt处一些壳材料粉末热熔并相互热固化。
根据此制备方法压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2，当用冲模13、下冲压器14和上冲压器15压制成形材料制得含有活性细菌的压缩成形品本体(片剂本体)ta时，同时在在压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb。因此，不再需要通过包衣装置在压制得到的素片表面形成外壳tb的包衣过程。相应地不需要有压制成形过程和包衣过程两条生产线，所以可以仅用压制成形方法制备有外壳tb的压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2。
因此，根据此压缩成形品的制备方法，它可以仅用压制成形过程制备有外壳tb的含有活性细菌的压缩成形品(片剂)ti2，制备过程非常简单，因此使制备成本降低。
另外，用本发明的制备方法制备的在(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2表面形成的外壳tb包括部位pt，此处一些壳材料粉末热熔并且热熔的粉末相互热熔接。含有活性细菌的压缩成形品本体ta被外壳tb覆盖，此外壳包括某些壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位pt，不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末形成外壳。因此，本发明压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2的外壳tb与仅通过压制形成的外壳相比，具有更高的机械强度，并且在储存和运输过程中几乎不产生脱屑。
另一方面，在压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2表面形成的外壳tb包括部位pt，在此处一些壳材料粉末热熔并相互热熔接。与将包衣溶液涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，当在口中咀嚼时压缩成形品ti2易碎和易崩解。因此，当在口中咀嚼产品本体时，不会产生由于含有活性细菌的压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb不同的物理性质而产生的不适感，所以产品(片剂)ti2适于作为咀嚼片剂。
在此方法中，使用熔点在30℃-80℃的壳材料粉末，所以在含有活性细菌的压缩成形品本体(片剂本体)表面形成包括部位pt的外壳tb，在此处一些粉末热熔并将相互热熔接。
根据此制备方法，在压缩成形品表面形成的外壳tb在30℃以下不熔融，因此，它在室温(1℃-30℃)和冷处(15℃以下)为固体，所以能够防止产品在室温或冷处储存和运输时脱屑。
另外，当此使用在上述范围内的有相对低的熔点的壳材料粉末并将其压缩成形品置于口中时，外壳tb易于溶解，并有和素片相同的特点，因此压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品(片剂))ti2作为咀嚼片剂不产生不适的感觉。
本方法使用具有高安全性、易得、产生抗磨损力并具有润滑剂(成形润滑剂)功能的壳材料粉末，可以以制造中的高生产率制备所含的活性细菌不被破坏的高安全性并在储存和运输过程中几乎不在表面产生脱屑的压缩成形品(片剂)ti2。
(具体实施方式3)
图10是显示了本发明含微囊的压缩成形品的一个具体实施方式的说明图，图10a是其透视图，图10b是截面图。
压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3有一包括微囊mc的压缩成形品本体(片剂本体)ta和一在压缩成形品本体ta表面形成的外壳tb。
在图中，参照符号mi显示基质(连接部分)。
当压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3是药物片剂、兽药片剂和农药片剂时，压缩成形品本体(片剂本体)ta除微囊mc外(即基质mi(连接的部分))由与赋形剂例如乳糖、添加物、辅剂和其它所需的材料混合的压片制剂原料粉末构成。
根据此压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3，含有基质的制剂原料粉末由熔点高于压制包括微囊mc的成形材料时产生的热量的成形材料构成。
更特别地，如果压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3是药物片剂，制剂原料粉末中不包括通常加在成形材料中的润滑剂(硬脂酸、硬脂酸金属盐(Al、Mg、K、Ca、Na))。
另外，如果压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3是食品片剂，药物中不包括通常加在成形材料中的润滑剂(脂肪酸蔗糖酯)。
外壳tb由硬度高于压缩成形品本体(片剂本体)ta的材料构成。因此，外壳tb产生抗磨损能力，所以压缩成形品(片剂)ti3能防止它在储存和运输过程中表面脱屑。
图11是显示压缩成形品(含微囊的压缩成形品)ti3表面形成的外壳tb的放大结构的说明图，图11a是其平面图，图11b是其截面图。
如图11a和图11b所示，外壳tb包括部位pt，在此处一些壳材料粉末热熔然后相互热熔接。
由于外壳tb包括部位pt，它可以包括热熔的外壳材料粉末与未热熔的粉末热固化的部位。另外，例如，外壳tb可以包括构成压缩成形品本体(片剂本体)ta的粉末颗粒，或包括热熔的外壳材料粉末热固化到构成压缩成形品本体(片剂本体)ta的粉末颗粒上的部位。
不特别限定壳材料粉末的颗粒直径，但可以优选稍大于添加在成形材料中的润滑剂粉末的颗粒直径。即，壳材料粉末的颗粒直径优选在5μm-50μm，更优选10μm-20μm，进一步更优选10μm-15μm。
因为如果使用有太小颗粒直径的壳材料粉末，部分粉末热熔形成外壳tb后，外壳tb将太厚，因此压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb的物理性质将显著不同，并破坏类似于素片的特点。
另外，如果使用有太大颗粒直径的壳材料粉末，压缩成形品(片剂)ti3表面将变粗糙而破坏外壳tb的抗磨损能力。
壳材料粉末的熔点优选高于或等于30℃并低于或等于80℃，更优选高于或等于40℃并低于或等于78℃。
因为用冲模13、下冲压器14和上冲压器15压制材料时产生的热量根据压片压力，用冲模13、下冲压器14和上冲压器15成形的包括微囊mc的材料的数量和成形材料的成分和组成而变化。然而，在压片过程中冲模13、下冲压器14和上冲压器15产生的热量将温度维持在30℃-80℃。
相应地，如果使用熔点(m.p.)在上述温度范围内的壳材料粉末，在包括微囊mc的压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面，将形成包括部位ptc的外壳tb，在此处一些壳材料粉末热熔并固化。
下面解释外壳tb的原料粉末的优选具体实例。
它们是，例如，脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂粉末或硬脂酸粉末。
熔点(m.p.)在52℃-62℃的脂肪酸蔗糖酯更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外熔点(m.p.)在约62℃-68℃的脂肪酸甘油酯更安全，更易得并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
另外，熔点(m.p.)在约40℃-48℃的氢化油脂更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
还有，熔点(m.p.)在约56℃-72℃的硬脂酸更安全，更易于得到并作为外壳更易于达到优异的抗磨损能力，因此适于作为壳材料。
因为脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸甘油酯、氢化油脂及硬脂酸具有润滑剂(成形润滑剂)功能，当用在其材料接触面上涂有这些物质的冲模、上冲压器和下冲压器压制成形材料时，因为它们的润滑剂功能，成形材料不附着在表面。因此，当制备压缩成形品时，压片问题例如附着、分层和脱盖(capping)出现的频率降低，因而能达到高的生产率(具有工业利润的)。
对应于此压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3，产品ti3中所含的微囊mc不被破坏，因而其保存率高，因此达到了压缩成形品ti3的一个期望的功能。
压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3由包括部位ptc的外壳tb构成，在此处一些壳材料粉末热熔而后固化，因此能防止在储存和运输过程中脱屑。
更特别地，压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3被外壳tb覆盖，此外壳包括某些壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位ptc，不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末形成外壳。因此，本发明压缩成形品ti3的外壳tb与通过压制形成的外壳相比，具有更高的机械强度，并且在储存和运输过程中几乎不产生脱屑。
另一方面，在压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3表面形成的外壳tb包括部位pt，在此处一些壳材料粉末热熔并相互热熔接。与将包衣溶液涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，当在口中咀嚼时压缩成形品ti3易碎和易崩解。因此，当在口中咀嚼产品ti3时，不会产生由于压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb不同的物理性质而产生的不适感，所以适于作为咀嚼片剂。
另外，在压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3上仅形成外壳，而不包括润滑剂，所以产品ti3有快速溶解时间和崩解时间，可以立即溶解在所需部位，因此释放出片剂中所含的微囊mc。
相应地，如果此在含有微囊的压缩成形品本体(片剂)ta中不含润滑剂，压缩成形品(含微囊的压缩成形品)ti3可以在所需部位立即释放微囊mc。所以释放的mc不破坏，因而可以产生微囊mc的所需功能。
另外，如果在压缩成形品本体(片剂本体)ta中不含润滑剂的此压缩成形品是咀嚼片剂，在口中咀嚼时不会感到令人不快的味道(苦味)，因为压缩成形品本体(片剂本体)ta不包括润滑剂。因此，当压缩成形品本体(片剂本体)ta中不含润滑剂时，产品ti3作为咀嚼片剂有好的味道。
在压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成的外壳tb在30℃以下不熔融，所以它在室温(1℃～30℃)和冷处(低于15℃)是固体，因此可以防止在储存和运输过程中压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3表面脱屑。
当将此含有在上述范围内的相对低的熔点的壳材料粉末的压缩成形品ti3置于口中时，外壳tb象未包衣的片剂那样快速溶解，所以它可以作为咀嚼片剂。
然后，解释压缩成形品(片剂)ti3的制备方法。
按图3所示的制备压缩成形品的方法制备压缩成形品(片剂)ti3。
图12显示了说明本发明压缩成形品(含微囊的压缩成形品)ti3的制备方法的过程。
按图12a所示制备微囊mc和赋形剂V。
在此具体实施方式中，制备了微囊mc和赋形剂V，然而，可以加入少量添加物类的辅剂。
当加入辅剂时，制剂原料粉末大致由熔点高于压制成形时产生的热量的材料构成。
然后，将微囊mc和赋形剂V混合制备含有微囊mc的成形材料M。
如果包括少量赋形剂，将微囊mc和制剂原料粉末混合制备含有微囊mc的成形材料(见图12b)。
准备压片机。
如图3a所示将下冲压器14插入到冲模13的预定位置。
用插入在冲模13中的下冲压器14的成形材料接触面S14(上面)定义冲模13的成形材料接触面S13。
即表面S13是在冲模13的内周缘中，下冲压器14的表面S14之上的一部分。
将外壳tb的原料粉末以预定厚度均匀涂布在冲模13的成形材料接触面S13、上冲压器14的表面S14(上面)和上冲压器15的表面S15(下面)。
优选使用具有润滑剂功能(成形润滑剂)且熔点高于或等于30℃并低于或等于80℃，更优选高于或等于40℃并低于或等于78℃的壳材料粉末。
特别地，使用脂肪酸蔗糖酯粉末、脂肪酸甘油酯粉末、氢化油脂粉末或硬脂酸粉末。
不特别限定壳材料粉末的颗粒直径，但可以优选稍大于添加在成形材料中的润滑剂粉末的颗粒直径。即，壳材料粉末的颗粒直径优选在5μm-50μm，更优选10μm-20μm，进一步更优选10μm-15μm。
因为如果使用有太小颗粒直径的壳材料粉末，部分粉末热熔形成外壳tb后，外壳tb将太厚，因此压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb的物理性质将显著不同，并破坏作为裸片的特点。
另外，如果使用有太大颗粒直径的壳材料粉末，压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3表面将变粗糙而破坏外壳tb的抗磨损能力。
有一些方法，将外壳tb所含的壳材料粉末以预定厚度均匀涂布在冲模13的材料接触面S13、下冲压器14的表面S14(上面)和上冲压器15的表面S15(下面)。一种优选的方法是壳材料粉末混合并分布在正性振动空气中，与正性振动空气一起从喷嘴(未显示)中涂布到表面S13、S14和S15。
此正性振动空气可以是图4a所示的一种振动空气，其振幅的峰高于大气压，振幅的谷等于或几乎等于大气压，或是图4b所示的振动空气，其振幅的峰和谷均高于大气压。
设置用于此制备方法的正性振动空气的频率、波长、波形和振幅，使之适于将壳材料粉末和空气混合与分散。
在此制备压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3的方法中，根据所用壳材料粉末的物理性质(成分、组成、平均颗粒直径和颗粒体积分布)使用有适宜的频率、波长、波形和振幅的正性振动空气。
相应地，壳材料粉末易于与此振动空气混合，而几乎不分离以致不象被静态空气分散的粉末那样积聚。
因此，可以保证大致固定数量的壳材料粉末混合并分散在正性振动空气中，达到比和静态空气混合的粉末更长的时间。
另外，因为高压部分(慢空气流速)和低压部分(快空气流速)交替出现在正性振动气流中，即使过量的壳材料粉末由于重力而粘附并积聚在下冲压器14的材料接触面S14上(上面)，高压部分和低压部分交替涂布，然后将过量的粉末吹出下冲压器的材料接触面S14。所以，少量的壳材料粉末均匀地涂在下冲压器14的材料接触面S14上(上面)，多余的粉末易于在此处积聚。
被涂布在下冲压器的材料接触面S14(上面)并从此处被吹出的壳材料粉末粘附在冲模的材料接触面S13(冲模的内缘周壁)。即使过量的粉末粘附并积聚在冲模的材料接触面S13上，高压部分(低空气流速)和低压部分(高空气流速)交替涂布在表面，因此从这里将过量的粉末吹出。最终少量的壳材料粉末均匀地涂在冲模13的材料接触面S13上(内缘周壁)。
虽然壳材料粉末由于重力难于粘附和积聚在上冲压器15的材料接触面S15上(下面)，它们与正性振动空气一起涂布，因此少量的粉末可以均匀地涂在上冲压器的材料接触面S15上。
如图3c所示，将成形材料装在冲模13形成的空间中，此空间由冲模的材料接触面S13(内周缘)和插入到冲模13的预定位置的下冲压器14的材料接触面S14(上面)构成，面S13和S14涂有壳材料粉末。
此成形材料M是微囊mc和制剂原料粉末的混合物，制剂原料粉末中含有一种熔点高于压制时产生的温度的材料。
如果压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3是药物片剂、兽药片剂和农药片剂，成形材料可以包括一些需要的材料例如含微囊的活性剂、赋形剂粉末例如乳糖、添加物粉末和辅剂粉末。
另外，当压缩成形品(片剂)ti3是食品片剂时，粉末与被认为对健康有益的组分如微囊例如乳酸菌(冻干粉碎制品)、小球藻(冻干粉碎制品)，β-胡萝卜素和各种维生素，营养添加物、赋形剂例如甘露醇、糖醇等糖类，添加物和辅剂混合。
如图3d所示，用有材料接触面S13(内周缘)的冲模13、有材料接触面S14(上面)的下冲压器14和有材料接触面S15(下面)的上冲压器15压制装在冲模13和下冲压器14形成的空间中的含微囊mc的成形材料，在这些面上涂有壳材料粉末。
图13以图解的形式显示了当用材料接触面涂布有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时，涂布在冲模13的材料接触面S13(内周缘)的壳材料粉末发生的现象，涂布在下冲压器14的材料接触面S14(上面)的壳材料粉末发生的现象，和涂布在上冲压器15的材料接触面S15(下面)的壳材料粉末发生的现象。
在这些图中，在冲模13、下冲压器14和上冲压器15各自的材料接触面产生的现象几乎相同，因此，仅显示了上冲压器15的材料接触面(下面)S15处的壳材料粉末产生的现象，而省略了材料接触面S13和S14上的粉末产生的现象。
如图13a所示，涂布在上冲压器15材料接触面(下面)S15的壳材料粉末在被吸收时粘附在那里。
通过有材料接触面(内周缘)S13的冲模13、有材料接触面S14(上面)下的冲压器14和有材料接触面S15(下面)的上冲压器15开始压制成形材料，在这些面上涂有壳材料粉末。然后将材料接触面S15推到将被压制的含有微囊vmc的成形材料表面，所以上冲压器15的材料接触面(下面)S15与成形材料表面接触(见图13b)。
然后，当成形材料被有材料接触面S13(内周缘)的冲模13、有材料接触面S14(上面)的下冲压器14和有材料接触面S15(下面)的上冲压器15成形时，这些表面涂有壳材料粉末，成形材料被冲模、下冲压器14和上冲压器15压制而产生热量。
另外涂在冲模13的材料接触面S13、下冲压器14的表面S14(上面)和上冲压器15的表面S15(下面)上的壳材料粉末被压制而产生热量。
然后一些涂在冲模13的材料接触面(内周缘)S13的壳材料粉末被成形材料和壳材料粉末产生的热量热熔，热熔的粉末相互热固化，热熔的粉末和未热熔的粉末热固化，热熔的粉末热固化到成形材料的粉末颗粒上，因此在压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb。
同样，一些涂布在下冲压器14的材料接触面(上面)S14的壳材料粉末被含有微囊mc的成形材料和壳材料粉末产生的热量热熔，热熔的粉末相互热固化，热熔的粉末和未热熔的粉末热固化，热熔的粉末热固化到含有微囊mc的成形材料的粉末颗粒上，因此在含有微囊mc的压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb。
还有，一些涂布在上冲压器15的材料接触面(下面)S15的壳材料粉末被含有微囊mc的成形材料和壳材料粉末产生的热量热熔，热熔的粉末相互热固化，热熔的粉末和未热熔的粉末热固化，热熔的粉末热固化到含有微囊mc的成形材料的粉末颗粒上，因此在含有微囊mc的压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb(参照图13(c))。
如上所述，可以制备在压缩成形品本体(片剂本体)ta上有外壳tb的压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3，外壳包括一些壳材料热熔后相互热熔接的部位。
另一方面，含有微囊mc的成形材料中的药物大致由熔点高于压制成形时产生的热量的材料构成。因为成形材料完全不包括在压制时将熔融的组分或仅包括可能少量的此类组分，不会发生熔融的组分与组分周围的微囊mc和赋形剂V粘附及熔融的组分相互热熔接的现象。
如上所述进行压片过程后，不破坏在将压制的成形材料中的微囊mc。
因此当下冲压器14在冲模13中向上运动时，制得的压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3被从冲模13中取出(见图3e)。
根据此制备压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3的方法，在含有微囊mc的成形材料中不包含能被压制时成形材料产生的热量熔融的组分粉末，因此压缩成形品中的微囊不被破坏(见图12c和图13c)。
根据此制备压缩成形品的方法，通过材料接触面S13(内周缘)、S14(上面)和S15(下面)涂布有壳材料粉末的冲模13、下冲压器14和上冲压器15压制成形材料，制得压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3。同时，至少部分涂布在冲模13的材料接触面S13的壳材料粉末、部分涂布在下冲压器14的材料接触面S14的壳材料粉末，和/或部分涂布在上冲压器15的材料接触面S15的壳材料粉末热熔，然后通过转移在冲模13、下冲压器14和上冲压器15的材料接触面S13、S14和S15的热熔材料的位置，在含有微囊vmc的压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面形成外壳tb。
因此部分涂布在材料接触面S13、S14和S15的壳材料粉末被压制时产生的热量热熔，热熔的外壳材料粉末相互热固化，热熔的外壳材料粉和未热熔的粉末相互热固化，和/或热熔的粉末热固化到成形材料的粉末颗粒上。
然后将被压制时产生的热量热熔并将热固化的壳材料粉末从冲模13、下冲压器14和上冲压器15的材料接触面S13、S14和S15转移到含有微囊的压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面。相应地可以制得压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3，在含有微囊mc的压缩成形品本体(片剂本体)ta的表面形成包括部位ptc的外壳tb，在部位ptc处一些壳材料粉末热熔并相互热固化。
根据此制备方法压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3，当用冲模13、下冲压器14和上冲压器15压制成形材料制得含有微囊的压缩成形品本体(片剂本体)ta时，同时在在压缩成形品本体(片剂本体)ta表面形成外壳tb。因此，不再需要通过包衣装置在压制得到的素片表面形成外壳tb的包衣过程。相应地不需要有压制成形过程和包衣过程两条生产线，所以可以仅用压制成形方法制备有外壳tb的压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))t。
因此，根据此压缩成形品的制备方法，它可以仅用压制成形过程制备有外壳tb的含有微囊的压缩成形品(片剂)t，制备过程非常简单，因此使制备成本降低。
另外，用本发明的制备方法制备的在(含微囊的压缩成形品(片剂))t表面形成的外壳tb包括部位ptc，此处一些壳材料粉末热熔并且热熔的粉末相互热熔接。含有微囊的压缩成形品本体ta被外壳tb覆盖，此外壳包括某些壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位pt，不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末形成外壳。因此，本发明压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3的外壳tb与仅通过压制形成的外壳相比，具有更高的机械强度，并且在储存和运输过程中几乎不产生脱屑。
另一方面，在压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))t表面形成的外壳tb包括部位pt，在此处一些壳材料粉末热熔并相互热熔接。与将包衣溶液涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，当在口中咀嚼时压缩成形品t易碎和易崩解。因此，当在口中咀嚼产品本体时，不会产生由于含有微囊的压缩成形品本体(片剂本体)ta和外壳tb不同的物理性质而产生的不适感，所以产品(片剂)ti3适于作为咀嚼片剂。
在此方法中，使用熔点在30℃-80℃的壳材料粉末，所以在含有微囊的压缩成形品本体ta(片剂本体)表面形成包括部位ptc的外壳tb，在此处一些粉末热熔并将相互热熔接。
根据此制备方法，在压缩成形品表面形成的外壳tb在30℃以下不熔融，因此，它在室温(1℃-30℃)和冷处(15℃以下)为固体，所以能够防止产品在室温或冷处储存和运输时脱屑。
另外，当此使用在上述范围内的有相对低的熔点的壳材料粉末并将其压缩成形品置于口中时，外壳tb易于被口腔中的热量溶解，并有和素片相同的特点，因此压缩成形品(含微囊的压缩成形品(片剂))ti3作为咀嚼片剂不产生不适的感觉。
本方法使用具有高安全性、易得、产生抗磨损力并具有润滑剂(成形润滑剂)功能的壳材料粉末，可以以制造中的高生产率制备所含的微囊不被破坏的高安全性并在储存和运输过程中几乎不在表面产生脱屑的压缩成形品(片剂)ti3。
下面，将解释制备上述具体实施方式1-3中的压缩成形品的优选方法。
图14显示了用于本发明的压缩成形品制备方法的壳材料粉末涂布装置。
图15显示了一个分解透视图，显示了用于本发明制备压缩成形品的方法的壳材料粉末涂布装置的一种具体实施方式。
壳材料粉末涂布装置1安装有涂布体1a和上冲压器的壳材料涂布单元1b。
如图15所示，涂布装置1有新的结构，例如涂布体1a上可分离地安装壳材料涂布单元1b使之能够更换，即涂布单元1b不与涂布体1a构成整体。
在此具体实施方式中，壳材料涂布体1a是一个树脂块，在适当的位置有凹槽(groove)和凹口(recess)，并且上冲压器的壳材料涂布单元1b也是在适当的位置有开有有凹槽(groove)和凹口(recess)的树脂块。
下面将解释涂布体1a和涂布单元1b的详细形状和结构。
图16是一个平面图，显示了将壳材料粉末涂布装置1安装在何处。
更特别地，图16是一个平面图，显示了由周围的转台12构成的旋转压片机11。
压片机11使转台12按旋转轴旋转。
转台12在环状的方向安装有冲模13。
与每个冲模13对应安装多个下冲压器(见图18、图24和图26所示的下冲压器14)和多个上冲压器(见图18、图24和图26所示的上冲压器15)。
装配每个下冲压器和每个上冲压器使之与按环形方向安装在转台12上的各个冲模13同步旋转。
另外，装配下冲压器和上冲压器使之借助凸轮结构在转台12的预定位置在旋转轴的方向上下运动(未显示)。
在图16以数字21指示的单元表示向各冲模13填充成形材料的进料靴(a feed shoe)，22显示使成形材料以固定的量装入冲模13的刮器，23是使制得的片剂进入排放片24(a discharge sheet)的片剂排放刮器。
图16中数字R1是壳材料涂布位置。
R2所示的位置是成形材料装料位置，进料靴21在此处连接在此旋转型片机11上。
位置R3是预压片位置，通过为每个冲模13安装的下冲压器14和上冲压器15，在此处将装在冲模13中的成形材料预压片。
另外位置R4是主压片位置，在位置R3的冲模13中的预压片的成形材料在此处通过各个冲模13、上冲压器14和下冲压器15配合，充分压制成片剂t。
位置R5是片剂排出位置，在此处冲模13中的下冲压器14上升，通过片剂排放刮器23将片剂排入排放片24。
以下是壳材料粉末涂布装置1的结构和它如何连接到旋转型压片机11上。
涂布装置1安装在片剂排放位置R5和成形材料装料位置R2之间，即在壳材料涂布位置R1。
图17是显示连接到旋转型压片机11的壳材料粉末涂布点R1的壳材料粉末涂布装置1的放大平面图。
图18显示了沿图17的线XVIII-XVIII的壳材料粉末涂布装置的图解切面。
构成壳材料粉末涂布装置1的涂布体1a有装配盘p1a。
装配盘p1a安装在转台12上以从此伸展并连接到涂布体安装装置，例如安装在转台12的外部预定位置的支架(未显示)上。
涂布体1a也以这一方式连接到转台12，因而其下面S1a2与图17所示的转台12的面S12接触。
将涂布体1a的下面S1a2充分抛光，以使表面S12与涂布体的下面S1a2接触时，转台12平滑旋转。
涂布体1a安装有对下冲压器的壳材料涂布端口h1。
涂布端口h1位于安装在转台12环周方向的多个冲模13的旋转轨道上。
如图18所示，涂布体1a与转台12的连接方式使涂布体1a的下面S1a大致与转台12的表面S12接触。
将涂布体1a的下面S1a2充分抛光，以使表面S12与涂布体1a的下面S1a2接触时，转台12平滑旋转。
涂布体1a的下面S1a优选与转台12的表面S12接触或接近。
也优选涂布体1a的下面S1a2和转台12的表面S12之间的缝隙尽量小。
更特别地，它们之间的缝隙等于或小于100μm，优选等于或小于50μm，更优选等于或小于30μm。
当以此方式使缝隙更窄时，能防止润滑剂粉末从此缝隙散射。
在涂布体1a下面S1a2安装吸气凹口h7以除去附着在转台12的表面S12和冲模13中的污垢(残余成形材料和/或润滑剂粉末)以使之清洁。
在此具体实施方式中，连接端口j6同时与上冲压器的吸气端口h6和吸气凹口h7连接。当启动与连接端口j6相连的额外润滑剂抽吸装置(图26中的额外的润滑剂抽吸装置101)时，在此处产生向着上冲压器的吸气端口h6内部的抽吸式空气，和向着吸气凹口h7内部的抽吸式的空气。这是其中的一个例子，连接端口j6不需要连接在h6和h7之下。它仅可以连接到吸气端口h6，除端口j6外的另一连接端口(未显示)连接到吸气凹口h7，以与另一吸气装置连通。可以驱动与连接端口j6相连的额外润滑剂抽吸装置(图26中的额外润滑剂抽吸装置101)以在吸气端口h6周围产生向其中的抽吸式的空气，并且可以驱动连接到与吸气凹口h7相连的另一连接端口(未显示)的抽吸装置在吸气凹口h7周围产生向其中的抽吸式空气流。
对冲压器的壳材料涂布端口h1与壳材料涂布体1a的下面S1a2垂直或大致垂直。
涂布体1a安装有壳材料供给通道h2以向上冲压器的壳材料涂布单元1b提供壳材料粉末，以将粉末涂布在已由于转台12的旋转到达壳材料涂布点R1的冲模13的内周缘面S13，及涂布到已插入冲模13的固定位置的下冲压器14的上面S14。
在此具体实施方式中，在涂布体1a的下面S1a2有凹槽以连通下冲压器的壳材料涂布端口h1和上冲压器的壳材料涂布单元1b。由位于下面S1a2的凹槽和转台12的表面S12形成供给通道h2。
有开口顶端的空腔室h3安装在上冲压器对应的涂布体1a的壳材料涂布单元1b的安装位置，壳材料供给通道h2安装在壳材料涂布端口h1和空腔室h3之间，以在之间产生连通。
另外在此具体实施方式中，空腔室h3大致形成与多个冲模13的平面旋转轨道一致的曲线。
另外，在涂布体1a下面S1a2之下以朝向转台12旋转的方向安装下冲压器的吸气端口h4。
除去过量壳材料的抽吸装置(未显示)由与下冲压器的吸气端口h4连接的吹风机构成，当开动抽吸装置时产生朝向吸气端口h4的抽吸式空气。
吸气端口h4与下冲压器的涂布端口h1分离，以使每个冲模13根据转台12的旋转相应地在涂布体1a下运动时不在二者之间产生连通。
更特别地，在此具体实施方式中，确定吸气端口h4的位置，使吸气端口h4和涂布端口h1之间的距离长于每个冲模13的直径L13(L1＞L13)。
下冲压器的吸气端口h4象一个长的狭缝状的孔，从转台12的旋转轴朝向外侧。
吸气端口h4的长度跨过每个在吸气端口h4之下按转台12旋转方向通过的冲模13，以有效地除去附着在转台12的冲模13周围表面的过量壳材料粉末。
如上所述上冲压器的壳材料涂布单元1b可拆除地连接到涂布体1a上。
上冲压器的涂布单元1b连接到图14和图15的涂布体1a上。更详细地，根据制得的片剂表面存在的雕刻标记和分度线，可以为涂布体1a可拆除式地安装下面将描述的图19、图20、图21、图22和图23所示的上冲压器的涂布单元1b-0、1b-1、1b-2、1b-3和1b-4。
在此具体实施方式中，涂布单元1b通过固定方法例如螺栓v连接到涂布体1a。
在图15中，孔h11用于插为涂布单元1b提供的螺栓，孔h12用于旋紧固定装置例如螺栓v。
涂布单元1b上面S1b1安装有上冲压器的壳材料涂布端口h5。
涂布端口h5是长狭缝状的孔(穿透的孔)，沿上冲压器15的旋转轨道方向伸展。
更特别地，端口h5是延长的狭缝状孔(穿透的孔)，与上冲压器15的旋转轨道一致或大致一致。
对应于壳材料粉末涂布装置1，涂布端口h5位于涂布体1a的有开口顶端的空腔室h3上，以在涂布单元1b连接到涂布体1a后连通空腔室h3和涂布单元1b。
由于这些构造，壳材料从下冲压器的涂布端口h1喷出，并经过连通涂布体1a和涂布端口h1的通道h2送入空腔室h3，从上冲压器的涂布端口h5涂布。
另外在此具体实施方式中，涂布单元1b开有上冲压器调节凹槽D以沿狭缝状的涂布端口h5固定上冲压器15。
此具体实施方式在涂布单元1b的上冲压器调节凹槽D的底部开有涂布端口h5。
根据此涂布装置1，将有对应于上冲压器的壳材料涂布端口h5的上冲压器的多个壳材料涂布单元制成不同形状，以有利于每个涂布体1a。
图19-图23是分别显示每个此类涂布单元的图解平面图。
图19显示了用于制备没有雕刻标记的标准型片剂的上冲压器的壳材料粉末涂布单元1b-0。
涂布单元1b-0沿上冲压器15的旋转轨道，在上冲压器调节凹槽D底部中央，有一对应于上冲压器的相对宽的狭缝状壳材料涂布端口(此涂布端口5h如图Fg.19的h5-0所示)，以形成沿上冲压器15的旋转轨道的曲线。
根据此涂布单元1b-0，当上冲压器15从端口h5的起始端es运动到终端ee时，从涂布端口h5(h5-0)提供的壳材料粉末始终在上冲压器15下面S15的大约中央部位碰撞，然后壳材料粉末运动到每个上冲压器15的下面15的外周缘，因此粉末可以均匀涂布在整个下面S15上。
结果，使用此涂布单元1b-0可以有效地制备没有雕刻标记的片剂，而不产生压片问题。
建议用图20所示的上冲压器的壳材料涂布单元1b-1，制备有公司代码及药物代码的雕刻标记的片剂，或有公司代码、药物代码的雕刻标记及分割线的片剂。
此涂布单元1b-1，在上冲压器调节凹槽D的底部中央，有对应于上冲压器的分段式狭缝状的壳材料涂布端口(此涂布端口5h如图20的h5-1所示)，沿上冲压器15的旋转轨道分布，以沿上冲压器15的旋转轨道形成曲线。
根据此涂布单元1b-1，从第一步d1-1提供壳材料粉末，此粉末从上冲压器调节凹槽D底部中央喷出，以便沿多个上冲压器15的旋转轨道形成曲线，在中央有一个有药物代码雕刻标记的凸起铸模通过。提供的材料充分涂布在多个上冲压器15的下面S15安装药物代码雕刻标记的凸起铸模M2的部位。然后，从上冲压器调节凹槽D底部中央的第二部位d1-2提供的壳材料粉末涂布在每个上冲压器15下面S15的中央，或在需要情况下，涂布在安装在此处的有分割线C3的铸模M3上。最后，从安装在第三部位d1-3提供的壳材料粉末按与第一步d1-1从上冲压器调节凹槽D底部中央相反的方向涂布在安装在下面S15的一个有公司雕刻标记的凸起铸模M1上。
结果，根据壳材料涂布单元1b-1，可以有效地制备有公司代码和药物代码的片剂或有公司代码、药物代码和分割线的片剂而不产生压片问题。
图21所示的上冲压器的壳材料涂布单元1b-2适于制备有分割线的可分割的片剂。
涂布单元1b-2有对应于上冲压器的壳材料狭缝状涂布端口(此涂布端口5h如图21中的h5-2所示)，它比安装在上冲压器调节凹槽D底部中央的沿上冲压器15旋转轨道的涂布单元1b-0的涂布端口更窄，以形成沿上冲压器15旋转轨道的曲线。
根据此涂布单元1b-2，使用涂布端口h5(h5-0)时，当上冲压器15从端口h5(ht-2)的起始端es向终端ee运动时，此狭缝状的涂布端口h5(h5-2)提供的壳材料粉末可以充分涂布在安装在每个上冲压器15的下面S15处的有分割线的凸起的铸模M3上。
结果，用涂布单元1b-2可以有效地制备有分割线的片剂而不引起压片问题。
图22所示的壳材料涂布单元1b-3适于制备有分割线或有公司代码、药物代码的雕刻标记及分割线的片剂。
涂布单元1b-3有对于上冲压器的壳材料粉末涂布端口(如图22的h5-3所示)。涂布端口h5有对上冲压器的狭缝状的壳材料粉末主涂布端口，在上冲压器调节凹槽D底部中央沿上冲压器15的旋转轨道安装主涂布端口hm以形成沿多个上冲压器15的旋转轨道的曲线。涂布端口h5还有多个分支的对上冲压器的壳材料涂布端口hb，以在主涂布端口hm两侧，按端口hm的垂直方向形成分支。
根据此涂布单元1b-3，当上冲压器15从端口h5(ht-3)的起始端es向终端ee运动时，从此安装在上冲压器调节凹槽D底部中央形成沿多个上冲压器15的旋转轨道的曲线的壳材料粉末主涂布端口hm提供的壳材料粉末，可以充分涂布在安装在每个上冲压器15的下面S15处的有分割线的凸起的铸模M3上。另外，从多个分支端口hb提供的壳材料粉末可以涂布在安装在每个上冲压器15的下面S15处的有公司代码雕刻标记的凸起的铸模上或有药物代码雕刻标记的凸起的铸模上。
图23所示的上冲压器1b-4的壳材料涂布单元适于制备有分割线或有公司代码、药物代码的雕刻标记及分割线的片剂。
壳材料涂布单元1b-4沿上冲压器15的旋转轨道有多个涂布孔hs，不是狭缝型的涂布端口h5。
当涂布端口由多个涂布孔hs构成时，当上冲压器15由于所用的润滑剂的润滑功能在孔hs上方运动时，与空气一同从每个涂布孔hs喷出的润滑剂可以均匀涂布在上冲压器15的下面S15处。
多个涂布孔hs可以在一条线上，或可以在多条线上。
如果它们在多条线上，在每条线上的孔hs排列在相邻线的孔hs之间。
在此具体实施方式中，多个孔hs排列在3条线上。
中央线的每个孔hs位于对中央线产生影响的每条外侧线的相邻孔hs之间。
当多个孔hs排列在多条线并且每个孔位于外侧线的相邻孔之间时(成交替关系)，可以得到与润滑剂涂布端口h5排列成“之”字相同的效果。。
因此，此壳材料涂布单元1b-4适于制备有分割线或有公司代码、药物代码的雕刻标记及分割线的片剂。
另外，根据此壳材料粉末涂布装置1，与上冲压器的抽吸装置(未显示)连接的上冲压器的吸气端口h6安装在大致高于壳材料涂布单元1b的上冲压器涂布端口h5的位置。
使吸气端口h6覆盖整个涂布端口h5。
吸气端口h6安装在上冲压器调节凹槽D侧壁的一个部位，并且其入口沿多个上冲压器15的旋转轨道弯曲。
根据此结构，开动上冲压器吸气装置(未显示)可以在涂布单元1b的涂布端口h5的起始端es至终端ee的上方形成从涂布端口h5向吸气端口h6的均匀空气流。
图14、图15、图16、图17和图18中的参照数字j1是连接端口，输送与正性振动空气混合的壳材料的导管连接在此处，j4显示连接端口，下冲压器h4的吸气端口和除去过量壳材料的抽吸装置(未显示)之间的导管连接在此处，j6是连接端口，上冲压器的吸气端口h6和上冲压器的抽吸装置(未显示)之间的导管连接在此处。
在此具体实施方式中，连接端口j1、j4和j6在涂布体1a的装配盘位置的上面以利于连接通向j1、j4和j6的导管。
然后，解释用旋转压片机制备片剂时的操作。
用压片机11制备片剂时，涂布体1a连接在壳材料涂布位置R1。
涂布体1a固定在转台12的涂布位置R1，其固定方式是：涂布体1a的下面S1a2与转台12的表面S12接触，并且下冲压器的壳材料涂布端口h1位于安装在转台12圆周方向的多个冲模13的旋转轨道之上。
然后，根据制备的片剂形状连接有适宜类型的上冲压器壳材料涂布端口h5的壳材料涂布单元1b(是此具体实施方式中涂布单元1b-0、1b-1、1b-2、1b-3和1b-4中的任一个)，更特别地，根据公司代码、药物代码的雕刻标记和/或分割线的存在连接涂布单元。
与正性振动空气混合的壳材料粉末，从连接在连接端口j1的壳材料供给源(未显示)经过导管输送到下冲压器的壳材料涂布端口h1。
详细地，通常不限制本发明所用的振动空气，而是根据壳材料粉末的物理性质而选择，然而，优选使用频率等于或高于10Hz并等于或小于40Hz的正性振动空气。
如果使用此正性振动空气，可以控制振动空气的振幅而确定壳材料粉末的每分钟供给量，特定地等于或高于200mg/分钟，并等于或小于2000mg/分钟。采用在先技术的静态气流以空气输送粉末时控制此供给量是困难的。下面将解释使壳材料粉末混合在正性振动空气中的壳材料供给装置(定量加料器)的详细结构。
转台12，多个下冲压器14和多个上冲压器15以固定转速旋转，以使相互之间同步。
将压片的包括微囊的成形材料输送到进料靴21。
能被压制成形材料时产生的热量熔融的制药原料(通常为润滑剂)不加入将输送到进料靴21的包括微囊mc的成形材料中。
以预定的驱动量(a predetermined driving amount)驱动经过导管与连接端口j6连接的上冲压器的抽吸装置(未显示)。
如果涂布体1a装有下冲压器的吸气端口h4，以预定的驱动量(apredetermined driving amount)驱动连接到吸气端口h4的清除过量壳材料的抽吸装置(未显示)。
另外，如果上冲压器的吸气端口h6安装在涂布单元1b的涂布端口h5的大致上方，开动连接到吸气端口h6的上冲压器的抽吸装置(未显示)。
然后描述通过上述过程的壳材料粉末涂布装置1将壳材料粉末涂布到转台12上的多个冲模13的每个内周缘S13、多个下冲压器14的每个上面S14、多个上冲压器15的下面S15的方法(操作方法)。
图24是说明图，以图解的形式显示壳材料粉末涂布装置1的操作原理。
图25是时间表，以图解的形式显示用涂布装置1将壳材料(粉末)涂布到每个冲模13的内周缘S13、每个下冲压器14的上面S14、每个上冲压器15的下面S15涂布方法(操作和原理)。
当转台12、多个下冲压器14和多个上冲压器15旋转时，它们顺序到达壳材料涂布位置R1。
首先，描述用涂布装置1的涂布体1a将壳材料粉末涂布到每个冲模13的内周缘、每个下冲压器14的上面S14和每个上冲压器15的下面S15的操作原理。
图24a举例解释了到达涂布位置R1的冲模13、13，下冲压器14、14和上冲压器15、15。
详细地，图24a显示了图中用两个冲压器15、15之间的虚线表示的上冲压器15及恰好位于安装在涂布体1a的下面S1a2的下冲压器的涂布端口h1之下的对应的冲模13，及与正性振动空气混合的壳材料粉末涂布在插入冲模13预定位置的下冲压器14的面S14处。
在图24a的情况下，涂布端口h1与涂布体1a的下面S1a2成垂直方向或大致垂直方向，与正性振动空气混合的壳材料粉末可以大致垂直地涂布在已位于涂布端口h1之下的插入冲模13的下冲压器14的面S14处。
根据此壳材料粉末涂布单元1，有计划地将与正性振动空气混合的壳材料粉末涂布到已通过转台12的旋转到达涂布端口h1之下的插入冲模固定位置的下冲压器14的上面S14。因此，用正性振动空气的强和弱压力将易于由于重力粘附在下冲压器14上面S14的过量壳材料粉末吹出，因此过量粉末不粘附在下冲压器14上面S14。
用正性振动空气的强和弱压力从下冲压器14上面S14吹出的壳材料粉末附着在内周缘壁S13上(特别是冲模的成形材料接触面，更特别地是下冲压器上面之上的内周缘)。
另外根据此涂布单元1，安装壳材料供给通道h2以连通下冲压器的壳材料涂布端口h1和空腔室h3，所以上面S14和内周缘S13的额外的壳材料粉末经过通道h2与正性振动空气一起转移到腔室h3。
另外根据此涂布单元1，由于开动上冲压器的抽吸装置(未显示)在通道h2中产生从涂布端口h1朝向腔室h3的空气流，将过量壳材料粉末吸入上冲压器的壳材料涂布单元1b。
结果，根据此涂布装置1，因为过量壳材料粉末因而被吸入上冲压器涂布单元1b，过量粉末不附着在下冲压器14的上面S14和冲模13的内周缘壁S13。
根据此涂布单元1，设计上冲压器的吸气端口h6使之覆盖涂布单元1b的上冲压器壳材料涂布端口h5的全部。因此，当开动上冲压器的抽吸装置(未显示)时，从沿上冲压器15旋转轨道成曲线的狭缝状涂布端口h5向吸气端口h6形成均匀的空气流。相应地，通过此起始端es至终端ee的空气流将壳材料粉末均匀地涂布。
图24b显示了图24a所示状态之后的一固定时间的情况。
详细地，图24b显示图24a中用两个冲压器15、15之间的虚线表示的上冲压器15及恰好位于安装在涂布体1a的下面S1a2的下冲压器的涂布端口h1下游的对应的冲模13，即在涂布端口h1和下冲压器吸气端口h4之间。
在此情况下，下冲压器的涂布端口h1接近转台12上面S12，所以壳材料粉末不涂布在转台12的冲模13上和插在冲模13中的下冲压器14上。
因此，根据此壳材料粉末涂布单元1，壳材料粉末不涂布在除转台12的冲模13之外的地方。
相应地，附着在转台12的冲模13周围的壳材料粉末不落在位于材料装料位置R2的13内，因此壳材料粉末不包括在成形材料内。
另外根据此涂布单元1，可以制备不被壳材料污染的片剂。
涂布装置1可以安装用以控制电磁阀运转的电磁阀控制工具(未显示)和电磁阀(未显示)。因此仅当冲模13位于下冲压器涂布端口h1之下时，壳材料粉末可以涂布在转台12之上的冲模13和插入每个冲模13的下冲压器14上，而不是当每个冲模13由于转台12的旋转而到达涂布端口h1之下时将壳材料粉末间断地  涂布(时间脉冲式吹出)。因此，可以达到与间断涂布粉末(时间脉冲式吹出)同样的效果而无需使系统更复杂。
相应地，除冲模13的每个面S13(内周缘壁)S13、下冲压器14的每个面S14(上面)和上冲压器15的每个面S15(下面)外的区域不被壳材料(粉末)污染。
另一方面，如图24b所示，涂布装置1装有壳材料供给通道h2以连通下冲压器的壳材料供给端口h1和空腔室h3，所以当每个冲模13不到达涂布端口h1之下时，通过通道h2与正性振动空气一起将壳材料粉末送入空腔室h3并且粉末不从端口h1涂布在冲模13上。
相应地，壳材料粉末从涂布单元1b的上冲压器壳材料涂布端口h5持续涂布，而此时粉末不从涂布端口h1涂布在冲模13上。
图24c显示了图24b所示的状态之后一固定时间的情况。更明确地，图24b中用虚线表示的两个上冲压器15及其对应的冲模13置于安装在涂布体1a下面S1a2的下冲压器吸气端口h4之下。
如图24c所示，粘附在已置于下冲压器吸气端口h4之下的冲模13内周缘S13的过量壳材料粉末，和/或粘附在已插入冲模13预定位置的下冲压器14上面S14的过量粉末，被开动连接吸气端口h4的除去过量壳材料的抽吸装置(未显示)产生的向着吸气端口h4的抽吸式空气流吸入。
另外，从图24b和图24c的关系可以清楚地看到，吸气端口h4的位置与下冲压器的壳材料涂布端口h1分离，所以伴随转台12旋转的冲模13在涂布体1a之下的运动不在h4和h1之间产生连通。
结果，从图16可以清楚地看到，可以任意控制除去过量壳材料的抽吸装置(未显示)的开动量，从而由于吸气端口h4和涂布端口h1的关系，不对从冲模13、下冲压器14和上冲压器15之上的涂布端口h1喷出的壳材料粉末的涂布量产生影响。可以适当控制除去过量壳材料的抽吸装置(未显示)的开动量以除去由于重力附着在下冲压器14上面S14、转台12上的冲模13的内周缘S13和转台12上的冲模13周围的过量壳材料粉末。
以此方式，根据此壳材料粉末涂布单元1，最小量的壳材料粉末可以均匀涂布在下冲压器14的上面S14，在此处过量粉末易于由于重力而积聚，因此可以有效地制备涂布有最小数量壳材料粉末的片剂。
另外，根据此涂布单元1，可以完全除去附着在转台12上的冲模13周围的壳材料粉末，所以附着在冲模13周围的粉末在材料装料点R2落入冲模13中，因此能防止成形材料中含有粉末。
结果，可以通过此涂布单元1制备不被壳材料粉末污染的片剂。
从图24c可以清楚地看到，安装壳材料供给通道h2以连通下冲压器的壳材料涂布端口h1和空腔室h3。即使当每个冲模13不到达涂布端口h1之下，并且壳材料粉末不从涂布端口h1涂布到每个冲模13上，壳材料粉末与正性振动空气一起通过通道h2转移到空腔室h3中。
相应地，壳材料粉末从上冲压器涂布单元1b的上冲压器壳材料涂布端口h5持续涂布，而此时粉末不从下冲压器壳材料粉末涂布端口h1涂布在冲模13上。
然后，解释通过壳材料粉末涂布装置1的上冲压器壳材料涂布单元1b将壳材料粉末涂布在每个上冲压器15的下面S15的操作和原理。
根据制得的片剂表面存在的公司代码、药物代码的雕刻标记和分割线选择上冲压器的适宜的壳材料涂布单元1b(例如分别显示在图19、图20、图21、图22和图23的涂布单元1b-0、1b-1、1b-2、1b-3和1b-4)。
然后将所选的涂布单元1b(例如分别显示在图19、图20、图21、图22和图23中的涂布单元1b-0、1b-1、1b-2、1b-3和1b-4)分别安装到正固定在壳材料涂布位置R1的壳材料粉末涂布装置1的涂布体1a上。
通过以下的涂布装置1将壳材料粉末涂布在每个上冲压器15的下面S15。
在此具体实施方式中，当图24a的2个冲压器15中，用虚线显示的上冲压器15及其对应的冲模13正好置于安装在涂布体1a的下面S1a2上的下冲压器的涂布端口h1之下时，已将壳材料粉末涂布在与已到达涂布端口h1之下的冲模13对应的上冲压器(在图24a中用虚线显示的上冲压器15)的下面S15上。
当冲模13位于安装在涂布体1a的下面S1a2的下冲压器的涂布端口h1之下时，壳材料粉末开始被涂布在下一个上冲压器15(在图24a中用实线显示的上冲压器)的下面S15上。
另外上冲压器的吸气端口h6位于每个上冲压器15的下面S15之上，它在上冲压器的涂布单元1b的上冲压器的涂布端口h5之上穿过。因此，当上冲压器15(图24a用实线显示的上冲压器)在上冲压器的狭缝状的涂布端口h5的起始端es至终端ee上方运动时，壳材料粉末逐渐而循序地涂布在多个上冲压器15的下面S15上。
即，根据此壳材料粉末涂布装置1，壳材料粉末以更长时间在依靠重力涂布粉末具有困难的每个上冲压器15的下面S15进行涂布，所用时间长于在粉末由于重力而易于涂布的每个下冲压器14的上面S14涂布粉末的时间。
结果，最少量的壳材料粉末可以均匀地涂布在每个上冲压器15的下面S15上，在此处由于重力涂布粉末具有困难。
另外，在此具体实施方式中，上冲压器的吸气端口h6安装在上冲压器的涂布单元1b上，以覆盖上冲压器的整个壳材料涂布端口h5，所以当开动连接到吸气端口h6的上冲压器的抽吸装置(未显示)时，从狭缝状延伸的吸气端口h6的起始端es到终端ee产生从涂布端口h5向上冲压器的吸气端口h6的均匀的空气流(从端口h5向端口h6的层状气流)，沿上冲压器15的旋转轨道成曲线。
相应地，与转台12同步旋转的多个上冲压器15，当在涂布单元1b的涂布端口h5之上从起始端es至终端ee运动时，暴露于在从狭缝状涂布端口h5向吸气端口h6的空气流中运动的壳材料粉末中，。因此，壳材料粉末碰撞每个上冲压器15的下面S15，所以它们逐步而均匀涂布在每个上冲压器15的下面S15，在此处壳材料粉末由于重力而不易于附着。
从图25可以清楚地看到，对每个上冲压器15的下面S15涂布的方法，和对每个下冲压器14的上面S14涂布的方法的不同在于：壳材料粉末以抽吸方式涂布在上冲压器15的下面S15，在此处壳材料粉末由于重力而不易于涂布，而它们以加压方式涂布在每个下冲压器14的上面S14，在此处粉末由于重力而易于涂布。
根据此壳材料粉末涂布单元1，考虑到重力，采用适宜的涂布方式，以将壳材料粉末涂布在每个上冲压器15的下面S15，所以粉末可以均匀涂布在下面S15，在此处粉末不易于由于重力而涂布。
另外，抽吸每个下面S15的过量壳材料粉末以将其移入上冲压器的吸气端口h6，所以可以将最小量的壳材料粉末均匀涂布在每个上冲压器15的下面S15。
另外，每个上冲压器15的下面S15的过量壳材料粉末被吸入上冲压器的吸气端口h6，因此除壳材料粉末涂布装置1外的旋转压片机的区域不被壳材料粉末污染。
所以，根据此壳材料粉末涂布装置1，可以制备不被壳材料粉末污染的片剂。
另外，可以通过调节上冲压器抽吸装置(未显示)的开动量，控制壳材料粉末在每个下冲压器14的上面S14和在每个冲模13的内周缘壁S13的涂布量。
另外，沿狭缝状的上冲压器壳材料涂布单元1b的上冲压器壳材料涂布端口h6安装上冲压器调节凹槽D，所以从端口h6喷出的壳材料粉末停留在凹槽D中而不立即分散。因此，当上冲压器15沿凹槽D中的涂布端口h6运动时，壳材料粉末可以有效地涂布在每个上冲压器15的下面S15，在此处粉末不易于由于重力而涂布。
另外，从狭缝状的涂布端口h6喷出的壳材料粉末停留在上冲压器调节凹槽D中而不立即分散，因此壳材料粉末涂布单元1b除凹槽D外的区域不被壳材料粉末污染。
因此，用壳材料粉末涂布装置1可以制备内部不被壳材料粉末污染的片剂。
下面，将解释本发明的压缩成形品制备方法所用的产生正性振动空气的振动空气产生装置、定量地混合壳材料(粉末)与正性振动空气的定量供料器及控制壳材料(粉末)在每个冲模13的内周缘S13、每个下冲压器14的上面S14和每个上冲压器15的下面S15  的涂布量的浓度测定装置。
图26显示了安装有壳材料粉末涂布装置1的外部润滑型压片机的整个结构。
外部润滑型压片机A装有旋转型压片机11，壳材料粉末涂布单元1安装在压片机11的壳材料涂布位置，振动空气产生装置31，将壳材料(粉末)与开动产生装置31产生的正性振动空气定量混合和分散的定量供料器61，测定与正性振动空气混合的壳材料粉末的浓度的浓度测量装置91，过量壳材料粉末抽吸装置101，和控制和管理整个压片机A的运算处理单元111。
振动空气产生装置31有压缩空气源32例如吹风机和将压缩空气源32产生的压缩空气转化成正性振动空气的振动空气转化装置33。
图26中用34表示的部分是流速控制单元，由控制从空气源32产生的压制空气的流速的电磁阀构成，在需要的时候安装控制单元34。
流速控制单元34通过信号线与运算处理单元111连接，以用指令控制从单元111流向导管T2的空气量。
在此具体实施方式中，压缩空气源32和流速控制单元34通过导管T1连接，控制单元34和振动空气产生装置33通过导管T2连接。从空气源32产生的压缩空气通过导管T1供给流速控制单元34，受控达到预定的流量，然后经过导管T2供给振动空气转化装置33。
在图26中用35表示的部分是旋转驱动装置例如驱动旋转凸轮的马达(见图36中的凸轮39)以将压缩空气转化成振动空气。
旋转驱动装置35经过信号线与运算处理单元111连接，通过运算处理单元发出的指令控制旋转驱动装置35的旋转轴(见图36所示的旋转轴ax)的旋转速度。
振动空气产生装置31和定量供料器61通过导管T3连接，所以从振动空气产生装置31产生的正性振动空气经过导管T3供给定量供料器61。
更特别地，导管T3的一端T3a连接到振动空气产生装置31的振动空气转化装置33，导管T3的另一端T3b连接到定量供料器61的分散室63的振动空气供给端63e1。
定量供料器61和壳材料粉末涂布装置1通过导管T4连接，从供料器61排出的壳材料(粉末)与导管T4中的正性振动空气混合并分散，经过导管T4输送给涂布装置1。
详细地，导管T4的一端T4a连接到构成定量供料器61的分散室63的连接端口63e2，另一端T4b连接到连接端口(图14、图15、图16、图17和图18中的连接端口j1)连接到壳材料粉末涂布装置1的下冲压器壳材料涂布端口(图5所示的下冲压器壳材料涂布端口h5)。
过量壳材料抽吸装置91经过导管T5连接到涂布装置1的上冲压器吸气端口h6的连接端口j6。
导管T5在中流分支成2个支管T5a和T5b并再次变成一个导管T5c。
过量壳材料抽吸装置101连接到导管T5c。
导管T5的支管T5a安装壳材料浓度测定装置91。
运算处理单元111分别经过信号线连接到旋转压片机11，振动空气产生装置31，定量供料器61，过量壳材料抽吸装置101和壳材料浓度测定装置91，通过与它们之间发送和接收信号进行这些装置的中央控制。
信号线连接的运算处理单元111和旋转压片机11未显示在图26中。在此具体实施方式中，运算处理单元111分别经过信号线连接到旋转压片机11、振动空气产生装置31、定量供料器61、过量壳材料抽吸装置101和壳材料浓度测定装置91，然而，在与它们之间发送和接收信号时可以是有线或无线的。
下面详细说明定量供料器61的结构。
图27显示了定量供料器的结构，它优选与壳材料粉末涂布法联合使用，制备本发明含微囊的压缩成形品。
定量供料器61有储存粉末原料的料斗62、分散室63、连接在料斗62和腔室63之间的管状导管、弹性膜65和弹性膜安装装置71。
料斗62的材料排放阀h62a安装材料进料阀66以开和关端口h62a。
管状导管有上口h64a和下口h64b。
导管64气密地连接在材料存储料斗62之下，使上口h64a连接到料斗62的材料排放阀h62a。
弹性膜65通过弹性膜安装装置71气密地连接在导管64的下口h64b之下以形成导管64的底。
另外，分散室63通过弹性膜安装装置71气密地连接在安装有弹性膜65的导管64的下口h64b。
压力传感器s1安装在管状导管中以测定导管64中的压力。
传感器s1经过信号线连接到运算处理单元111以发送传感器s1测定的导管64中的压力值。
管状导管64由上管状导管64a和下管状导管64b构成。
上述材料进料阀66在上管状导管64a中。
下管状导管64b由透明树脂构成。
更特别地，它由轻的可渗透材料例如玻璃、丙烯酸树脂和聚碳酸酯树脂制成。
下导管64b的内周缘S64b制成镜状以防止壳材料(粉末)粘连在其上。
在上述材料中最优选聚碳酸酯树脂用以防止壳材料(粉末)粘连在导管64b的内周缘S64b上。它以本发明的发明人进行的实验数据为依据。
安装水平传感器s2以检测积聚和储存在下管状导管64b的弹性膜65上的壳材料(粉末)。
传感器s2通过信号线连接到运算处理单元111以发送检测值。
传感器s2有发光元件s2a以发射红外射线或可见光，光接收元件s2b接收从发光元件s2a发出的光。
发光元件s2a和光接收元件s2b相互面对插入下管状导管64b。
安装它们以检测存储在水平传感器s2安装位置Hth(在此高度水平传感器s2安装在弹性膜65之上)的管内弹性膜65处的壳材料(粉末)的量。
当存储在下管状导管64b内的弹性膜65处的壳材料(粉末)的量超过水平传感器安装的位置Hth(在此高度水平传感器s2安装在弹性膜之上)，壳材料(粉末)拦截发光元件s2a发出的光，使其不被光接收元件s2b接收(断路)。此时在导管64b内弹性膜65处的壳材料(粉末)在弹性膜65之上的高度H超过高度Hth(H＞Hth)。
当存储在下管状导管64b内的弹性膜65处的壳材料(粉末)的量在水平传感器s2安装的位置Hth(在此高度水平传感器s2安装在弹性膜之上)之下，光接收元件s2b接收发光元件s2a发出的光(接通)。此时发现储存的壳材料(粉末)在弹性膜65之上的高度H在高度Hth之下(H＜Hth)。
因此，当光接收元件s2b接收发光元件s2a发出的光时(以此为条件)，材料进料阀66向下运动打开材料存储料斗62的排放端口h62a。当从发光元件s2a发出的光未被光接收元件s2b接收到(断开状态)，材料进料阀66向上运动关闭料斗62的材料排放阀62a。相应地，开动定量供料器61时，大致固定数量的壳材料(粉末)可以存储在下管状导管64b的弹性膜65上。
下面，解释粉末材料存储料斗62a的结构。
图28是显示粉末材料存储料斗62a的说明图，图28a是料斗62的部分切面透视图，图28b是料斗62的平面图。
参考图27和图28，外壳62a是可拆除地并气密地连接在料斗62的供料端口h62b。
料斗62的本体62c安装气体注入喷嘴装置n、n。
在粉末材料存储料斗62内周缘的大致切线方向安装喷嘴n、n的气体注入端口hn、hn。
在此具体实施方式中，更特别地，在料斗62中，每个涂布端口hn安装在料斗内周缘的大致切线方向并也在一个方向，因此气体从每个气体注入喷嘴装置n喷出产生气流，盘旋进入每个气体注入喷嘴装置n，n的气体注入端口hn。
导管T6连接到粉末材料存储料斗62。
设计导管T6以与外部空气连通，并且导管T6安装压力控制阀vp1和开关阀(排气阀)v1。
压力控制阀vp1和开关阀v1分别由螺线管型电磁阀构成。
它们都经过信号线连接到运算处理单元111以根据运算处理单元111发出的命令信号开和关。
导管T7连接到粉末材料存储料斗62。
安装导管T7以连接料斗62和导管1，并且导管T7安装压力控制阀vp2和开关阀v2。
每个压力控制阀vp2和开关阀v2都由螺线管型电磁阀构成。
它们都经过信号线连接到运算处理单元111以根据运算处理单元111发出的命令信号开和关。
导管T8连接到每个气体注入喷嘴装置n、n。
在图27和图28中导管T8连接到气体注入喷嘴装置n、n中的一个，然而，另一个气体注入喷嘴装置n、n事实上也连接到导管T8。
连接每个气体注入喷嘴装置n，n的导管T8连接到导管1。每个连接喷嘴n的导管T8安装压力控制阀vp3。
压力控制阀vp3由螺线管型电磁阀构成。
阀门vp3经过信号线连接到运算处理单元111，以接受单元111的命令信号而开或关，并设计得使之能通过控制压缩空气从压缩空气源32进入导管1，而使从料斗62中的每个气体注入喷嘴装置n，n流出的气体注入或停止，形成固定流速的空气流。
在此具体实施方式中，两个气体注入喷嘴装置n，n安装在粉末材料存储料斗62中，然而，可以安装1或多于3个气体注入喷嘴装置n。
压力传感器s3安装在储存料斗62中以测量其中的压力。
压力传感器s3经过信号线连接到运算处理单元111以向单元111发送其测定数据。
在此具体实施方式中使用包括材料进料阀主体66b和可移动部分66a的材料进料阀66。
设计可移动部分66a使之根据空气压力而上下运动。
详细地，材料进料阀主体66b经过导管T9连接到导管T1。
在此具体实施方式中，导管T9经过三-通阀V3分成两个连接到材料进料阀主体66b的支管T9a、T9b。
三通阀V3由螺线管型电磁阀构成。
三通阀v3经过信号线连接到运算处理单元111以根据运算处理单元111发出的命令信号开关T9a和T9b。
更特别地，根据此定量供料器61，当水平传感器s2打开时，三通阀v3接受运算处理单元111的命令打开支管T9a并关闭支管T9b，此时光接收元件s2b收到发光元件s2a发出的光(接通状态)。然后材料进料阀66的可移动部分66a向下运动打开粉末材料存储料斗62的材料排放阀62a。
当光接收元件s2b未收到发光元件s2a发出的光(断开状态)，三通阀v3接受单元111的命令打开支管T9b并关闭支管T9a。然后材料进料阀66的可移动部分66a向上运动，料斗62的排放端口h62a被可移动部分66a关闭。
停止水平传感器s2时，三通阀v3打开支管T9b，关闭支管T9a，加料阀66的可移动部分66a向上运动关闭粉末材料存储料斗62的材料排放阀h62a。
然后，解释定量供料器61的弹性膜65的结构。
图29是弹性膜65的平面图。
弹性膜65有一穿透的缝隙h65。
在此具体实施方式中，缝隙h65在弹性膜65的中央象一条狭缝。
图29显示了中央有狭缝状的穿透的缝隙h65的弹性膜65。然而，这仅是一个例子，弹性膜优选有穿透的缝隙。弹性膜不局限于此种弹性膜65，可以是图30所示的有多个穿透的缝隙h65的弹性膜65A。
如果弹性膜有多个穿透的缝隙，它们可以如图30所示随机安排。或它们的形状和大小可以相同或不同。
另外，多个穿透的缝隙可以安排在弹性膜的周缘。在这种情况下，多个缝隙象狭缝，每一缝隙的纵向优选为周缘的切线方向。
另外，多个穿透的缝隙可以按多个同心圆排列。在此情况下，多个缝隙象狭缝，每一缝隙的纵向优选为多个同心圆的周缘的切线方向。
然后解释弹性膜安装装置71的结构。
图31是图解式透视图，显示了已安装弹性膜65的弹性膜安装装置71。
图32是分解透视图，以图解的形式显示了图31的弹性膜安装装置71的结构，图33是截面图，以图解的形式显示了图31的弹性膜安装装置71。
如图32和图33所示，弹性膜安装装置71有基座72，推进部分73和压制部分74。
基座72有空穴部分h71和放置推进部分73的环状平台S71，S71在空穴部分h71的周缘。另外，基座72有一V形-凹槽Dv象环状包围空穴部分h71。
推进部分73有空穴部分h72。在此具体实施方式中，如图33所示推进部分73在下部有阶梯状部分P1，当推进部分73置于基座72上时，P1位于基座72的平台S71上。
在此具体实施方式中，当推进部分73置于基座72上时，形成下面的延展部分P2，从推进部分73的阶梯P1向下延展，合并在基座72的空穴部分h71之内。即，精确地加工推进部分73的下面延展部分P2，使其外径d2几乎与基座72的空穴部分h71的内径相同或稍小。(d2≤d1)
另外在此具体实施方式中，在推进部分73上部外周安装从截面观从顶到底部延伸的倾斜的平面。
冲压部分74有空穴部分h73。朝向基座72的冲压部分74的表面S74有环状V-形突出部分Cv，以嵌入基座72表面的V-形凹槽Dv中。
图31和图32中数字75显示紧固装置例如螺钉。
图33中以h74表示的孔是紧固装置75在基座72上的固定孔，h75表示的孔是紧固装置75在冲压部分74的固定孔。图32中以h76表示的孔是基座72的固定孔，用以通过固定装置例如螺钉(未显示)将弹性膜安装装置71安装到所需的装置上(在此具体实施方式中图27所示的分散室63的顶63a)。冲压部分74的孔h77是用于通过固定装置例如螺钉(未显示)将弹性膜安装装置71安装到所需器件处(在此具体实施方式中图27所示的管状导管的下管状导管b的下开口64b)。
在此具体实施方式中，精确加工冲压部分74的空穴部分h73的内径d4以使它与推进部分73的外径d3相同或略大(d4≥d3)。
然后下面解释弹性膜65在弹性膜安装装置71上的安装过程。
先将推进部分73置于基座72的表面以将弹性膜65安装在弹性膜安装装置7上。
然后，将弹性膜65置于推进部分73之上。
将冲压部分74置于推进部分73上以覆盖推进部分73和弹性膜65，使基座72上的每个固定孔h74与冲压部分74的每个固定孔h75成直线。
然后，通过将每个固定装置例如螺钉75旋入每个固定孔h75和每个对应的固定孔h74中，使冲压部分74固定在基座72上。相应地，将弹性膜65置于弹性膜安装装置71的基座72上的推进部分73上，冲压部分74固定在基座72上，因而通过推进部分73将弹性膜65向上推入冲压部分74。
因此，通过向上推入冲压部分74，弹性膜65从其内部延伸到1其外周。
首先，被推进部分73延展的弹性膜65，经过推进部分73的外周P3和冲压部分74的表面(内表面)形成的空穴部分h73之间的空间，逐渐插入基座72上的V-形凹槽Dv和朝向基座72的冲压部分74的表面形成的V-形突出部分Cv之间。
另外，因为冲压部分74经过固定装置例如螺钉75固定在基座72上，当用推进部分73将弹性膜65推入冲压部分74时，弹性膜65固定在推进部分73的外周P3和冲压部分74的空穴部分h73的内表面之间。当用推进部分73将弹性膜65进一步推入冲压部分74时，弹性膜65从内至外的延展部分固定在基座72的V-凹槽Dv和朝向基座72的冲压部分74表面的V-形突出部分Cv之间。
换句话说，用弹性膜安装装置71，将弹性膜65置于基座72上的推进部分73上，冲压部分74固定在基座72上，然后用推进部分73将弹性膜65推入冲压部分74，因此使弹性膜65从内向外伸展。另外，被推进部分73延展的弹性膜65的外周被置于基座72的V-凹槽Dv和安装在冲压部分74朝向基座72的面上的V-形突出部分Cv之间。结果，通过简单的操作弹性膜安装装置71就可以使弹性膜65伸展，因而弹性膜65被置于基座72上的推进部分73上，冲压部分74固定在基座72上。
另外，从顶部向底部延伸的斜面P3在推进部分73的外周。
斜面P3是弹性膜安装装置71的重要部件，下面对其详细说明。
在弹性膜安装装置71的推进部分73的外周安装斜面P3时，它从顶部向底部延伸。因此，被推入冲压部分74时，弹性膜65从内向外的延伸部分易于在基座72上形成的环形V-凹槽Dv和在冲压部分74朝向基座72的面上环状的V-形突出部分Cv之间移动。
更明确地，当推进部分73的斜面P3的外径大体小于冲压部分74的空穴h73的内径d4时，在推进部分73的斜面P3和冲压部分74的朝向空穴部分h73的面之间有足够的缝隙(空间)，因此由推进部分73导致的弹性膜65从内向外的延展部分易于由此缝隙导向在基座72表面形成的环形V-凹槽Dv。
设计推进部分73外周的斜面P3使其在截面观从顶到底扩大。因此，由推进部分73形成的弹性膜65从内向外的延展部分沿斜面P3表面导向基座72上的环形V-凹槽Dv。
然后通过将每个固定装置例如螺钉75旋入每个固定孔h75和每个对应的固定孔h74，将冲压部分74固定在基座72。相应地，推进部分73的斜面P3的外径与冲压部分74的空穴部分h73的内径d4接近。当推进部分73的斜面P3与由冲压部分74的空穴h73构成的表面之间的缝隙(空间)大约等于弹性膜65的厚度时(壁厚)，弹性膜65会置于推进部分73的斜面P3和由冲压部分74的空穴h73构成的表面之间。
根据上述操作，弹性膜65被置于弹性膜安装装置71的基座72上的推进部分73上，然后通过固定装置例如螺钉75的简单操作，将冲压部分74固定在基座72上，因此使弹性膜65拉紧。
当用固定装置75将冲压部分74固定在基座72上时，推进部分73的斜面P3的外周和冲压部分74的空穴h73的内周缘之间的距离变小，将弹性膜65紧紧固定于推进部分73的斜面P3和冲压部分74的空穴h73的内周缘之间，防止弹性膜65松动。
另外如果将弹性膜65固定于弹性膜安装装置71上，它被双重锁定在推进部分73的斜面P3和冲压部分74的空穴h73表面之间，及冲压部分74的面向基座72的表面环状V-形突出部分Cv和基座72上的V-凹槽Dv之间。因此，在冲压部分74固定到基座72后，弹性膜65不松动。
因此，如果通过弹性膜安装装置71使弹性膜65延展，可以使粉末材料涂布单元1保持长时间的精确运行，因为弹性膜65在运行过程中不会松动。
当按此方法将弹性膜65置于弹性膜安装装置71上时，附有弹性膜65的冲压部分74被气密性地安装在管状导管的下部管状导管b上，基座72气密性地安装在图27所示的分散室63的顶部63a。
然后，将描述分散室63的结构。
如图27所示分散室63有振动空气供应端口63e1和振动空气排放端口63e2以输送正性振动空气到分散室63和从其中排放正性振动空气。
导管T3连接到振动空气输送端口63e1以经过导管T3向分散室63提供正性振动空气。
排放端口63e2连接到图26所示的导管T4的一端T4a，与正性振动空气混合并分散在其中的壳材料粉末从导管T4的另一端T4b喷出。
另外，如图26所示，导管T4的另一端T4b连接到连接端口j1，j1连接到壳材料粉末涂布装置1的涂布单元主体1b的壳材料涂布端口h1。
将分散室63的内部形状设计成大致管状，使正性振动空气在其中形成漩涡。然而，只要正性振动空气易于在其中成漩涡样运动，不限制其形状。
另外，将振动空气输送端口63e1安装在分散室63的下部，大致在腔室63的内周缘的切线方向。
排放端口63e2安装在分散室63的上部，大致在腔室63的内周缘的切线方向。
参考图34详细说明安装在分散室63上的振动空气输送端口63e1的方向。
图34是平面图，以图解的形式显示当从顶部看分散室63时，振动空气输送端口63e1安装在何处，图34a是说明图，显示振动空气输送端口63e1在分散室63上优选的安装位置，图34b显示振动空气输送端口63e1在分散室63上的实际安装位置。
图34a和图34b中的箭头以图解的形式显示了分散室63中产生的漩涡状的正性振动空气的方向。
振动空气输送端口63e1优选安装在与分散室63的内周缘大致成切线的方向(在图34a中以破折线Lt显示的方向)以在分散室63中产生正性振动空气的漩涡。
然而，如图34a所示，输送端口63e1不需要安装在腔室63内周缘的切线方向。它可以安装在与切线方向相同的方向(例如，与图34b中破折线Lt所示的切线方向平行的方向)以在分散室63中形成优势的漩涡流。
如果振动空气输送端口63e1安装在图34b虚线Lc所示的分散室63中心线的方向，当分散室63大致为圆柱体时，产生两个强度均等的漩涡。因此，不优选将输送端口63e1安装在能在分散室63内产生漩涡状的正性振动空气的位置。
相应地，如果分散室63的切线(图34b中用点状线表示的切线Lt)与中心线之间的距离(图34b中用点状线表示的中心线Lc)是Lt-c，振动空气输送端口63e1优选与切线Lt一致，或切线Lt与振动空气输送端口63e1之间的距离Lt-63e1优选低于距离Lt-c的2/3(0≤距离Lt-63e1≤2/3×距离Lt-c)。
更明确地，振动空气输送端口63e1优选与切线Lt一致或切线Lt与振动空气输送端口63e1之间的距离Lt-63e1优选低于Lt-c(0≤距离Lt-63e1≤1/2×距离Lt-c)的1/2。更明确地，振动空气输送端口63e1与切线Lt一致，或距离Lt-63e1低于距离Lt-c的1/3(0≤距离Lt-63e1≤1/3×距离Lt-c)。
下面，参考图35详细说明分散室63中振动空气输送端口33e1与振动空气排放端口63e2的位置关系。
图35是说明图，以图解的形式显示了振动空气输送端口63e1和振动空气排放端口63e1安装在分散室63的何处。图35a是说明图，显示了输送端口63e1和排放端口63e2在分散室63的优选位置，图35b是说明图，显示了输送端口31e1和排放端口63e2在分散室63的实际安装位置。
图35a和图35b的曲线箭头以图解的形式显示了分散室63中产生的漩涡状的正性振动空气的方向。
当分散室63如图35a所示安装排放端口63e2时，端口63e2的位置与分散室63中产生的漩涡状的振动空气(空气流的运动)的方向相反。在这种情况下，可以设低用空气分散从而流体化的壳材料(粉末)从排放端口63e2的排放效率。
相反，如果升高流体化的壳材料(粉末)从排放端口63e2的排放效率，端口63e2优选安装在分散室63产生的漩涡状的正性振动空气的前方，如图35b所示的排放端口63e2a或63e2b。
相应地，如果分散室63的切线(图35a中用点状线表示的切线Lt)与中心线(图35a中用点状线表示的中心线Lc)之间的距离是Lt-c，振动空气排放端口63e2优选与切线Lt一致或切线Lt与振动空气排放端口63e2之间的距离Lt-63e2优选低于距离Lt-c的2/3(0≤距离Lt-63e2≤2/3×距离Lt-c)。
更明确地，振动空气排放端口63e2与切线Lt一致或切线Lt与振动空气排放端口63e2之间的距离Lt-63e2优选低于距离Lt-c的1/2(0≤距离Lt-63e2≤1/2×距离Lt-c)。
更明确地，振动空气输送端口63e2与切线Lt一致或距离Lt-63e2低于距离Lt-c的1/3(0≤距离Lt-63e2≤1/3×距离Lt-c)。
在定量供料器61的管状导管64和分散室63之间安装旁路管道Tv。
安装旁路导管Tv，因而弹性膜65由于输送到分散室63的正性振动空气的流动而上下振动，因为当正性振动空气输送到分散室63时，管状导管中的压力和分散室63中的压力快速平衡，使正性振动空气运动。
旁路导管不是定量供料器61的必需元件。
然后，解释振动空气产生装置的结构。
图36显示了振动空气转化装置33周围的振动空气产生装置31的结构。
振动空气转化装置33有具有气体输送端口36a和气体排放端口36b的空腔室36，腔室36安装阀门37，活塞38用于开关阀门37，旋转凸轮39用于开关控制阀门37的活塞38。
导管T4连接到空气输送端口36a，导管T2连接到空气排放端口36b。
图36中的元件36c是在需要的情况下空腔室36安装的压力控制端口，压力控制端口36c安装压力控制阀40以与大气连通或阻断大气。
活塞38有轴38a，在它下面可旋转地连接旋转辊38b。
振动空气转化装置33的主体33a安装轴孔h33，以气密性地和可上下移动地容纳活塞38的轴38a。
旋转凸轮39有内旋转凸轮39a和外旋转凸轮39b。
在每个内旋转凸轮39a和外旋转凸轮39b上形成预定的凹凸方式，以有大约为旋转辊38b的直径的距离的空间。
使用有适于根据粉末的物理性质而混合和分散壳材料(粉末)的凹凸方式的旋转凸轮39。
旋转辊38b可旋转地插入旋转凸轮39的内旋转凸轮39a和外旋转凸轮39b之间。
图36中以ax表示的单元是旋转驱动装置例如a马达(图26中的旋转驱动装置35)的旋转轴，旋转凸轮39分离地安装在旋转轴ax上。
下面，解释通过振动空气产生装置31向导管T3中输送正性振动空气的方法。
首先，有适于根据粉末的物理性质而混合和分散壳材料(粉末)的凹凸方式的旋转凸轮39安装在旋转驱动装置35的旋转轴ax上。
然后开动空气源32以向导管T3中输送压缩空气。
当安装流速控制装置34时，在通过流速控制装置34调节到预定流量时，输送到导管T3的压缩空气被送入导管T4。因此输送在导管T4中的有固定流速的压缩空气从空气输送端口36a送入空腔室36。
开动空气源32和旋转驱动装置35，因而装在旋转驱动装置35的旋转轴ax处的旋转凸轮39以固定转速旋转。
相应地，旋转辊38b在旋转凸轮39的内旋转凸轮39a和外旋转凸轮39b之间旋转，旋转凸轮39以预定速度旋转，使旋转辊38b根据旋转凸轮39的方式重复地上下运动。结果，活塞38根据旋转凸轮39上形成的凹凸方式打开和关闭阀门37。
如果空腔室36安装压力调节端口36c和压力调节阀40，通过适当控制阀门40就能调节输送到导管T3中的正性振动空气的压力。
因此将正性振动空气送入导管T3。
根据旋转凸轮39的凹凸方式和/或旋转凸轮39的转速适当调节送入导管T3中的正性振动空气的波长。也用旋转凸轮39的凹凸方式调节正性振动空气的波形。通过调整空气源32的驱动量，调整可能安装了的流速控制装置34，适当调整可能安装在压力调节端口36c处的压力调节阀40，或将这些因素组合并进行调节，控制正性振动空气的振幅。
下面，解释壳材料浓度测定装置91的结构。
图37显示了图26所示的壳材料浓度测定装置91周围的图解的放大结构。
导管T5的一端(图19所示导管T5的一端eT5)连接到连接端口(图14、图15、图16、图17和图18中的连接端口j1)，而此连接端口与壳材料粉末涂布装置1涂布主体(图14、图15、图16和图17中的主体1b)的下冲压器壳材料涂布端口(图18中下冲压器h6的壳材料涂布端口)相连。此端分成2个支管T5a、T5b，并汇合到一个与过量壳材料抽吸装置101相连的导管T5c。
过量壳材料抽吸装置101经过信号线连接到运算处理单元111以通过单元111发出的命令控制抽吸装置101的驱动量。
支管T5a按从壳材料粉末涂布装置1到过量壳材料抽吸装置101的顺序安装导管开关v4例如电磁阀和壳材料浓度测定装置91。
导管开关v4连接到运算处理单元111以根据运算处理单元111发出的命令开关支管T5a。
在此具体实施方式中，用透光型粉末浓度测定装置作为壳材料浓度测定装置91。
壳材料浓度测定装置(透光型粉末浓度测定装置)91有测定单元92和透光型测定装置s4。
测定单元92用石英制成，连接到支管T5a的中流。
透光型测定装置s4安装有激光束发射器s4a以发射激光束，并有散射束接收器s4b以接收物体散射光，设计s4以测定流速、颗粒直径、颗粒大小分布和根据米氏理论(the Mie theory)的物质的浓度。在此具体实施方式中，激光束发射器s4a和散射束接收器s4b相对插入测定单元92，以在测定单元92中测定支管T5a中的粉末材料(在此具体实施方式中的壳材料(粉末))的流速、颗粒直径、颗粒大小分布和浓度。
透光型测定装置s4经过信号线连接到运算处理单元111以在它们之间发送和接收信号。
支管T5b安装导管开关v5例如电磁阀。
导管开关s5经过信号线连接到运算处理单元111以根据单元111发出的命令开关支管T5b。
另外，支管T5c安装导管开关v6例如电磁阀。
导管开关v6经过信号线连接到运算处理单元111以根据单元111发出的信号开关支管T5c。
然后，解释壳材料浓度测定装置(透光型粉末浓度测定装置)91的操作过程。
当用外部润滑型压片机A制备片剂时，开动壳材料浓度测定装置(透光型粉末浓度测定装置)91的透光型测定装置s4。
在导管开关v2关闭时，打开导管开关v1和v3，然后开动过量壳材料抽吸装置101。
当分别开动振动空气产生装置31和定量供料器61时，将与正性振动空气混合并分散在其中的壳材料粉末输送到壳材料涂布单元1。
然后将部分输送到壳材料粉末涂布装置1的壳材料(粉末)涂布在每个上冲压器15的表面(下面)S15、每个下冲压器14的表面S14(上面)和每个冲模13的内周缘S13，所用这些粉末都在原材料粉末涂布单元1中输送。从上冲压器(图18中的上冲压器的吸气端口h6)的吸气端口经过导管T5、支管T5a和导管T5c将剩余的壳材料(粉末)吸入过量壳材料抽吸装置101。
由壳材料浓度测定装置(透光型粉末浓度测定装置)91构成的透光型测定装置s4测定单元92中，即支管T5a中的壳材料(粉末)的流速、颗粒直径、颗粒大小分布和浓度。
根据透光型测定装置s4的测得值，通过适当调节流速控制装置(图26、图27和图36中的流速控制装置34)的控制量和包括振动空气产生装置31的压缩空气源32的开动量，控制壳材料粉末涂布装置1中的壳材料(粉末)浓度。
在这些操作中，产生一个问题，壳材料(粉末)粘附在测定单元92的内周缘，透光型测定装置s4不能准确测定流速，并且由于这种粘附的材料，在支管T5a中的壳材料(粉末)也产生这种问题。在这种情况下，需要一种补偿以从测定装置s4的测得值中除去由于壳材料(粉末)粘附在测定单元92产生的影响(噪声)。根据外部润滑型压片机A，当保持过量壳材料抽吸装置111开动以测定壳材料(粉末)产生的影响(噪声)时，关闭导管开关v4，打开导管开关v5。吸入上冲压器吸气端口(图18所示的上冲压器h6的吸气端口)的壳材料(粉末)进一步吸入抽吸装置101，所以经过支管T5、T5b和T5c。结果壳材料(粉末)不经过支管T5a。
当此时开动透光型测定装置s4时，可以测定粘附在测定单元92的壳材料(粉末)的影响(噪声)。
粘附在单元92的壳材料(粉末)的影响(噪声)的测得值暂时储存在运算处理单元111的存储器中。
然后，打开导管开关v4，关闭导管开关v5，同时保持过量壳材料抽吸装置101开动以再次驱动壳材料(粉末)经过支管T5a。然后开动透光型测定装置s4以测定流速和在测定单元92中流动的壳材料(粉末)。根据补偿程序和预先储存在运算处理单元111的存储器中的粘附在测定单元92的壳材料(粉末)产生的影响(噪声)的测得值，从测定装置s4的测得值除去粘附在单元92的壳材料(粉末)的影响(噪声)，得到补偿值。然后通过调节流速控制装置34的调节量和振动空气产生装置31的压缩空气源31的驱动量，控制壳材料粉末涂布装置1中壳材料(粉末)的浓度。
根据此外部润滑型压片机A，因为当测定粘附在测定单元92的壳材料(粉末)的影响(噪声)时，不需要停止从上冲压器的吸气端口(图18中上冲压器h6的吸气端口)吸入气体，产生一个效果，即使当测定粘附在测定单元92的壳材料(粉末)的影响(噪声)时，也能使片剂制备过程连续进行。
下面，解释外部润滑型压片机的操作。
图38是流程图，以图解的形式显示外部润滑型压片机A的操作程序，此程序首先存储在压片机A的运算处理单元111的存储器(未显示)中。
图39是说明图，以图解的形式显示气体注入喷嘴装置n，n的操作和外部润滑型压片机A的定量供料器61的粉末材料存储料斗62安装的材料进料阀64的操作。
已解释了通过外部润滑型压片机A的壳材料粉末涂布装置1，将壳材料粉末涂布在每个安装在转台12的多个冲模13的内周缘壁S13上、每个下冲压器14的上面S14和每个上冲压器15的下面S15的涂布方法(操作和原理)，和用冲模13、多个下冲压器14和多个上冲压器15压制材料的片剂制备方法。因此，下面解释从振动空气产生装置31产生正性振动空气的方法，壳材料(粉末)与定量供料器61产生的正性振动空气混合和分散的过程，和分散的壳材料粉末与正性振动空气经过导管T4到达的空气传送过程，其中连接端口j1与包含壳材料粉末涂布装置1的涂布单元主体1a的下冲压器h1壳材料涂布端口相连。
用材料进料阀66关闭定量供料器61的粉末材料存储料斗62的材料排放阀h62a(见图39a)。
将被压制的成形材料输送到旋转压片机11的进料靴21以通过此已经解释的外部润滑型压片机A制备片剂。
从材料输送端口h62b得到的壳材料(粉末)容纳在包含定量供料器61的粉末储存漏斗62中。
然后，盖子62a气密性地盖在料斗62的材料输送端口h62b上。
有凹凸方式的旋转凸轮39，连接在振动空气产生装置33的旋转驱动装置35的旋转轴ax上，此凸轮可以产生正性振动空气，其波形适于根据储存在料斗62中的壳材料的物理性质将壳材料(粉末)混合和分散在振动空气中。
控制压力控制阀vp1和vp2。也控制流速控制装置34。然后开动压缩空气源32。
在这种情况下，打开振动空气转化装置33的压力控制阀40，驱动压缩空气源32产生的压缩空气经过导管T1、流速控制装置34和导管T2输送到转化装置33，从压力控制端口36c排入大气中。压缩空气不送到导管T3中。
开动水平传感器s2(见图38的步骤1)。
也开动安装在管状导管中的压力传感器s1(见图38的步骤2)。
操作存储料斗62的压力传感器s3(见图38的步骤3)。
根据外部润滑型压片机A，确保水平传感器s2，压力传感器s1和压力传感器s3开动，开始下面的操作。
首先壳材料(粉末)不积聚或储存在定量供料器61的管状导管中的弹性膜65上，因此，当水平传感器s2工作时，光接收元件s2b接收到发光元件s2a发出的光。
此时运算处理单元111判断出弹性膜65上的壳材料(粉末)的数量H(高度)在阈值Hth(H＜Hth)之下(见步骤4)。
在这种情况下，运算处理单元111保持压力控制阀vp3在预定的控制量工作预定的时间，然后再次关闭。
当打开压力控制阀vp3时，从压缩空气源32送出的压缩空气被送入空气注入喷嘴装置n，n，从它的每个气体注入端口hn、hn注入。因为将每个气体注入端口hn安装在大致与存储料斗62的内周缘成切线的方向并且在同一方向，从气体注入喷嘴装置n，n的每个气体注入端口hn注入的压缩空气在存储料斗62中形成在一个方向回旋的空气流(见图39b)。
因为此空气流在一个方向回旋，如果壳材料(粉末)在存储料斗62的圆锥体形的部分62c周围结块，此结块部分将破裂，空气容纳在锥形部分62c周围的壳材料(粉末)中。因此，当打开材料排放阀h62a时，储存在存储料斗62中的壳材料(粉末)平滑并定量地从材料排放阀h62a排出，而不引起漏斗状的物流。
当运算处理单元111证实已完成从气体注入喷嘴装置n，n注入压缩空气，管状导管中的压力传感器s1的检测值(管状导管中的压力Pr64)与粉末材料存储料斗62中安装的压力传感器s3的检测值(材料存储料斗62中的压力Pr62)比较(见步骤7)。
运算处理单元111发现在步骤7中，材料存储料斗62中的压力Pr62高于管状导管中的压力Pr64(压力Pr62＞压力Pr64)，单元111保持开关阀v1(通气阀)打开。因此，材料存储料斗62中的压力降低。开关阀v1接受运算处理单元111发出的指令保持打开状态，直至材料存储料斗62中的压力Pr62和管状导管中的压力Pr64相等。当它们变相等时，开关阀v1关闭(见步骤8)。
运算处理单元111发现在步骤7中材料存储料斗62中的压力Pr62低于管状导管中的压力Pr64(压力Pr62＜压力Pr64)，单元111保持开关阀v2打开。因此，从压缩空气源32输出的压缩空气送入管状导管，管状导管中的压力Pr64增加。开关阀v2接受运算处理单元111的命令保持打开直至材料存储料斗62中的压力Pr62和管状导管中的压力Pr64变得相等。当它们相等时，开关阀v2关闭。(见步骤9)。
运算处理单元111发现，在步骤7中材料存储料斗62中的压力Pr62与管状导管中的压力Pr64相同(压力Pr62＝压力Pr64)，单元111通过三通阀v3保持支管T9a打开而支管T9b关闭。因此，材料进料阀66的可移动部分66a向下运动，材料存储料斗62的材料排放阀h62a打开(见图39c)。
如上所述，如果壳材料(粉末)在粉末材料存储料斗62的锥体部分62c周围结块，此结块的部分被从气体注入喷嘴装置n，n的气体注入端口hn，hn注入的空气破坏，因而容纳空气。因此，当材料存储料斗62的材料排放阀h62a打开时，壳材料(粉末)定量地从材料存储料斗62的材料排放阀h62a排入管状导管64而不引起漏斗状物流。
这样从排放端口h62a排入管状导管的壳材料(粉末)积聚在弹性膜65上。
当弹性膜65上的壳材料(粉末)的数量(高度H)超过水平传感器s2安装部位的高度Hth时，壳材料(粉末)阻挡了从发光元件s2a发出的光使其不能被光接收元件s2b接收。
然后运算处理单元111通过三通阀v3关闭支管T9a并开放支管T9b。因而材料进料阀66的可移动部分66a向上运动关闭粉末材料存储料斗62的材料排放阀h62a。
按此方式，材料排放阀h62a关闭，壳材料(粉末)停止从粉末材料存储料斗62排入管状导管。
如上所述，壳材料(粉末)在管状导管中的弹性膜65上积聚到高度Hth。
然后，开动振动空气产生装置31。
即，以预定的转速开动振动空气产生装置31的振动空气转化装置33的驱动装置35，以驱动固定的旋转驱动装置35的旋转轴ax上的旋转凸轮(见图36中的旋转凸轮39)。
当旋转凸轮以固定转速旋转时，活塞38按安装在旋转凸轮39上的凹凸方式上下运动以打开和关闭阀门37。
压力控制阀40在预定控制量关闭。
因此，有预定频率、振幅、波形和振动数量(vibration number)的正性振动空气从振动空气转化装置33的空气排放端口36b传送到导管T3中。
可以通过调整压缩空气源32的驱动数量、流速控制装置34的流量、振动空气转化装置33的旋转驱动装置35的转速和过量壳材料抽吸装置101的开动量，或通过调整它们中的至少两项，控制正性振动空气的频率、振幅、波形和振动数量。
从振动空气转化装置33的空气排放端口36b传入导管T3正性振动空气，从振动空气输送端口63e1经过导管T3输送到定量供料器61的分散室63。
下面解释定量供料器61的工作过程。
图40是说明图，显示了定量供料器61的弹性膜65的运转过程。
送入导管T3的正性振动空气从振动空气输送端口63e1送入分散室63，在其中形成如旋风样向上回旋的正性振动空气，然后从排放端口63e2排出。
在分散室63中产生的漩涡状的正性振动空气不失去其作为振动空气的性状，所以弹性膜65按正性振动空气的频率、振幅和波形而振动。
在送入分散室63的正性振动空气的峰处，和当分散室的压力Pr63变得高于管状导管中的压力Pr64(压力Pr63＞压力Pr64)时，弹性膜65弹性地变形，因而如图40a所示向上弯曲。
穿透的缝隙h65变成V-形，其上端在截面内开口，部分储存在管状导管的弹性膜65上的壳材料(粉末)落入V-形缝隙h65。
另外，在此具体实施方式中，旁路导管Tv新安装在分散室63和管状导管之间，所以弹性膜65以其固有的张力在其中立的位置，以几乎相等的振幅垂直地振动，因此产生精确的振动。
相应地，用2个在此定量供料器61：弹性膜65的穿透的缝隙h65和旁路导管Tv中的系统形成管状导管和分散室63之间的气体交换通道。因此，空气可以经过一有效的系统在管状导管31和分散室63之间流过。
当如图40a所示，空气从分散室63经弹性膜65的穿透的缝隙h65流向管状导管时，在旁路导管Tv中产生从管状导管向分散室63的空气流。相应地，与没有此旁路导管Tv的装置相比，空气可以经过缝隙h65在此之间流动。
当逐渐地供给到分散室63中的正性振动空气到达其振幅的峰谷阶段时，分散室63中的压力Pr63变得与管状导管中的压力Pr64相等(压力Pr63＝压力Pr64)，弹性膜65从向上弯曲的位置依靠其弹力回复到其原来的位置。同时穿透的缝隙h65从V形回复到其原来的位置，落入打开的缝隙h65中的粉末材料留在其中(见图40b)。
当管状导管和定量供料器61的分散室63之间的空气交换通道由2条线-弹性膜65的穿透的缝隙h65和旁路导管Tv-构成时，空气可以经过有效的一条在二者之间流动。
即通过旁路导管Tv和弹性膜65的穿透孔h65配合而形成管状导管和分散室63之间的空气交换通道，因此与没有旁路导管Tv的系统相比，分散室63中的压力Pr63和管状导管中的压力Pr64能快速达到平衡。
换句话说，当如图40b所示空气经弹性膜65的穿透缝隙h65从管状导管流向分散室63时，即使穿透的孔h65关闭，空气可以经旁路导管Tv从导管64流向腔室63，因此与没有旁路导管Tv的系统相比，腔室63和管状导管中的压力能达到快速平衡。
然后，在正性振动空气振幅的峰谷阶段，分散室63中的压力Pr63降低，弹性膜65中心向下弯曲弹性地变形。穿透的缝隙h65变成反向V-形，在其截面上下端打开。然后留在缝隙h65中的粉末材料落入分散室63(见图40c)。
当留在缝隙h65中的粉末材料排入分散室63时，空气通过有效的一条通道在管状导管和分散室63之间流动，因为在它们之间有2条气体交换通道：穿透的缝隙h65和旁路导管Tv。
换句话说，弹性膜65向下弯曲，管状导管的体积变大，空气经过旁路导管Tv从分散室63流向管状导管。因此，不产生经过穿透的缝隙h65从分散室63到管状导管的空气流。相应地，与没有旁路导管Tv的系统相比，粉末材料可以经过缝隙h65平稳地排出。
因此，当正性振动空气输送到定量供料器61的分散室63时，管状导管中的压力Pr64和分散室63中的压力Pr63达到平衡所需的时间变短，所以弹性膜65的垂直振动对正性振动空气的振动所起的作用变强。结果，粉末材料可以经过对正性振动空气产生反应的穿透的缝隙h65定量地排放。
另外，根据此定量供料器61，落入分散室63的壳材料(粉末)与将流体化的正性振动空气混合并分散，然后与正性振动空气一起从排放端口63e2排向导管T4。
在导管T4中排出的与正性振动空气混合并分散的壳材料(粉末)被将从导管T4的另一端送入壳材料涂布单元1的正性振动空气充气地传送(见图26中导管T4的另一端T4b)。
下面运行旋转压片机11。
当通过壳材料涂布单元1将壳材料(粉末)适当地涂布在转台12上的每个冲模13的表面S13(内周缘壁)、旋转压片机11的每个下冲压器14的表面(上面)S14和每个上冲压器15的表面(下面)S15后，成形材料从送料器21供给到每个13，然后用冲模13、其对应的下冲压器14和对应的上冲压器15将成形材料压制，因此连续地制得片剂t。
当用壳材料涂布单元1将壳材料(粉末)涂布在转台12上的每个冲模13的表面S13(内周缘壁)、旋转压片机11的每个下冲压器14的表面(上面)S14和每个上冲压器15的表面(下面)S15时，使压力传感器s1、水平传感器s2和压力传感器s3工作。当光接收元件s2b接收到从水平传感器s2的发光元件s2a发出的光时，图38和图39所示的操作规程中提及的材料排放阀h62a安装的材料进料阀66打开。然后储存在粉末材料存储料斗62中的壳材料(粉末)从材料排放阀h62a排出。当光接收元件s2b未接收到从水平传感器s2的发光元件s2a发出的光时，材料进料阀66关闭，停止从料斗62向管状导管排放壳材料(粉末)。重复此操作，使在壳材料涂布单元1将壳材料(粉末)涂布在转台12上的每个冲模13的表面S13(内周缘壁)、旋转压片机11的每个下冲压器14的表面(上面)S14和每个上冲压器15的表面(下面)S15的过程中，管状导管中的弹性膜65上的壳材料(粉末)的数量(高度H)保持固定(预定的高度Hth)。
已详细解释了通过壳材料涂布单元1将壳材料(粉末)涂布在转台12上的每个冲模13的表面S13(内周缘壁)、旋转压片机11的每个下冲压器14的表面(上面)S14和每个上冲压器15的表面(下面)S15的方法，和旋转压片机11的运行，因此在此处将这些内容省略。
根据此定量供料器61，根据输送到分散室63的正性振动空气的频率、振幅和波形，在其振动的波点，弹性膜65的中心上下振动，而在其节点外周运行。因此，当输送到分散室63的正性振动空气是连续的时，固定数量的壳材料(粉末)总是经过弹性膜65的穿透缝隙h65精确地排放到分散室63。相应地此定量供料器61作为将定量的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)输送到理想的位置(在此具体实施方式中的壳材料粉末涂布单元1)的装置是具有优势的。
定量供料器61也有优势，如果控制输送到分散室63的正性振动空气的频率、振幅和波形，可以容易地改变输送到所需部位(在此具体实施方式中的壳材料粉末涂布单元1)的粉末(在此具体实施方式壳中的材料粉末)的数量。
另外，根据此定量供料器61，正性振动空气变得向上方回旋。即使排放到分散室63中的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)中有大直径的积聚的颗粒，它们中的多数可以由于被回旋在分散室63中的正性振动空气捕获而分散成小颗粒。
另外，分散室63中的正性振动空气变成向上回旋的气流，所以分散室63有如同旋流器的体积分级作用。因此，有预定颗粒体积的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)可以从排放端口63e2排放到导管T2。另一方面，有大直径的积聚颗粒在分散室63的下部保持回旋，被回旋在分散室63中的正性振动空气捕获而粉碎到预定的颗粒体积，它们从排放端口63e2排放到导管T2。
因此，此定量供料器61有一个优点，可以将有均匀体积的固定数量的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)输送到目标位置(在此具体实施方式中的壳材料粉末涂布单元1)。
供给导管T4的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)通过正性振动空气充气地传送到导管T4的另一端T4b。
因此，根据此定量供料器61，在导管T4中不产生沉积现象和针孔现象，而曾在传送工具中见到这些现象，送入导管T4的粉末材料在其中通过有恒定气流的稳定压力空气充气地传送到导管T4的另一端T4b。
因此，根据此定量供料器61，在保持从分散室63的排放端口63e2流入导管T4的最初的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)的浓度时，粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)可以从导管T4的另一端排出，因此能够精确控制定量的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)从导管T4的另一端T4b涂布。
另外，根据此定量供料器61，当操作粉末材料涂布单元1时，几乎固定数量的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)被置于弹性膜65上(在高度Hth处水平传感器s2安装在膜65上)。从弹性膜65的穿透缝隙h65排出的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)的数量不根据弹性膜65上的粉末数量的变化而改变。相应地，定量供料器61作为将固定数量的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)输送到所需位置(在此具体实施方式中的壳材料粉末涂布单元1)的装置具有优势。
另外根据此定量供料器61，即使大体积的粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)流入分散室63，此粉末由于被将从排放端口63e2流入导管T4的回旋在腔室63中的正性振动空气捕获而粉碎成预定颗粒体积，所以大体积粉末不沉积在分散室63中。
因此，如果定量供料器61长时间运行，粉末(在此具体实施方式中的壳材料粉末)不沉积在分散室63中，所以可以降低清洁分散室63的次数。
当此定量供料器61连接到外部润滑型压片机A时，在进行连续压片的过程中几乎不需要清洁分散室63。因此，用此压片机A，可以有效地生产外表光滑的片剂(不包括壳材料粉末的片剂)。
另外，根据此壳材料粉末涂布单元1，用图31、图32和图33所示的弹性膜安装装置71使弹性膜65伸展。松动的弹性膜32不破坏此定量供料器61的定量。
相应地，当片剂的制备条件储存在外部润滑型压片机A运算处理单元111的存储器中时，根据此条件可以长时间安全地制备外部光滑的片剂。
在外部润滑型压片机A中，在制备片剂t的过程中，可以用透光型浓度测定装置91监控通过测定单元92的壳材料，控制壳材料粉末涂布装置1中壳材料(粉末)的浓度。另外根据此外部润滑型压片机A，当测定粘附在测定单元92的壳材料(粉末)时，不需要停止振动空气产生装置31、定量供料器61、旋转压片机11和过量壳材料抽吸装置101，所以可以高产率地制备片剂。
根据此上述具体实施方式，解释了包括振动空气产生装置31的振动空气转化装置33，通过按照安装的凹凸方式而旋转凸轮39，使活塞38上下运动，通过活塞38开关阀门37而将所需的正性振动空气送入导管T3。这仅是一个在导管T3中精确输送所需的正性振动空气的优选实施例。可以安装例如图41所示的旋转型振动空气转化装置33A和图42所示的旋转型振动空气转化装置33B。
图41所示的振动空气产生装置31A与图36所示的振动空气产生装置31有相同的结构，其不同仅在于振动空气转化装置的结构。对应的单元有相同的参考数字标记，因而省略对其的解释。
振动空气产生装置31A的振动空气转化装置33A有圆筒形的本体122，旋转阀124安装在构成圆筒形本体122的中心轴的旋转轴122a上，以将空穴腔室123分成两部分。将旋转轴122a设计成在旋转驱动装置例如马达(未显示)的带动下以固定转速旋转。
导管T2和T3以固定的间隔连接到圆筒形本体122外周缘壁。
开动压缩空气源32向导管T1提供固定数量的压缩空气，以通过振动空气产生装置31A向导管T3输入所需的正性振动空气。如果安装流速控制装置34，调节流速控制装置34将控制输入导管T2中的压缩空气的流速。
旋转轴122a通过旋转驱动装置例如电马达(未显示)以固定速度旋转，所以连接到轴122a的旋转阀124以固定速度旋转。
然后从压缩空气源32产生的压缩空气通过导管T2输入导管T3，因为当旋转阀124在图中实线表示的位置时，导管T2和T3是相通的。
当旋转阀124位于虚线表示的位置时，旋转阀124将导管T2和T3截断。
在这种情况下，压缩空气从导管T2送入旋转阀124分隔的空间Sp1，在空间Sp1中将空气压缩。
另一方面，储存在旋转阀124隔出的另一空间Sp2的压缩空气输入导管T3。
通过旋转阀124的旋转重复此操作，将正性振动空气is送入导管T3。
下面，以图解的形式解释图42所示的振动空气产生装置31B。
图42是分解图，以图解的形式显示振动空气产生装置31B。
图42的振动空气产生装置31B有与图36的振动空气产生装置31同样的结构。不同点仅在于振动空气转化装置33B的结构。对应的单元有相同的参考数字标记，因而省略对其的解释。
振动空气产生装置31B的振动空气转化装置33B有圆筒形本体132和可旋转地安装在本体132上的旋转阀133。
圆筒形本体132有这样的构造，一端132e1开放，另一端132e2以盖子132c关闭，周缘侧壁上有吸气端口132a和传输端口132b。
将与压缩空气源(见图26中的压缩空气源32)连接的导管T2连接到吸气端口132a，将与定量供料器61相
Figure A0081560400991
导管T3连接到传输端口132b。
图42中用数字132d表示的是柱样嵌体旋转阀133的轴承孔。
旋转阀133是有空穴部分h133a和孔h133b的圆筒形，h133b在其周缘壁S133上。旋转阀133的一端133e1打开，用盖子133c将另一端133e2关闭。
旋转轴134在旋转阀133的旋转中心延伸。旋转驱动装置例如电马达(未显示)连接到旋转轴134，当开动旋转驱动装置时，旋转阀133绕旋转轴134旋转。
旋转阀133的内周缘壁S133的外径几乎与圆筒形本体132的内径相等，因而旋转阀133被容纳在圆筒形本体132中，以致旋转阀133旋转时，内周缘壁S133与本体132的内周缘摩擦。
图42中以数字133d表示的单元是旋转轴，可旋转地安装在圆筒形本体132的盖子132c的旋转轴承孔132d中。
旋转阀133可旋转地安装在圆筒形本体132中，因而旋转轴133d安装在旋转轴承孔132d中。
当通过振动空气产生装置31B输送正性振动空气到导管T3中时，通过开动空气源32将压缩空气送入导管T1和T2。
可以通过旋转驱动装置例如电马达(未显示)的固定旋转速度转动旋转轴134，使旋转阀133以固定旋转速度旋转。
当旋转阀133的开口h133a位于传输端口132b时，导管T3和T2连通，使压缩空气输入导管T3。
当旋转阀133的内周缘壁S133位于传输端口132b时，壁S133关闭导管T2和T3，所以压缩空气不输送到导管T3中。
重复通过旋转阀133的旋转进行的操作，将正性振动空气输送到导管T3中。
考虑到正性振动空气的衰减性质，优选用有清除开关条件的正性振动空气产生装置制备正性振动空气。为产生此清洁的正性振动空气，优选使用图36所示的旋转凸轮型振动空气转化装置33而非图41所示的旋转型振动空气转化装置33A和图42所示的旋转型振动空气转化装置33B。
在上述的定量供料器61中，解释了一个例子，其中壳材料(粉末)储存在材料存储料斗62中。然而，供料器61不限于壳材料粉末涂布单元的供料器，而是可以作为各种粉末的定量供料器。
例如，定量供料器61可以安装在注模机的金属模型周围，并可以优选作为向注模涂布成形润滑剂的定量供料器。注模周期包括喷嘴接触过程、在夹紧的模型中注入熔融树脂的注入过程、使注入模型中的熔融树脂冷却的冷却过程和打开模型取出成形树脂的脱模过程。在脱模过程中，在取出成形材料之后，立即通过自动机械等，使定量供料器61的涂布端口T4b接近可移动模型的夹钳区域和被固定的模型，然后将成形润滑剂(粉末)涂布到可移动的模型表面和固定的模型表面，以防止成形树脂粘附在模制件表面。此后涂布端T4b移出夹钳区域。
如果定量供料器61的粉状材料存储料斗62中有某些种类例如食品、树脂、化学材料的粉末，供料器61可以作为这些粉末的定量供料器。
下面，根据特定的实验数据解释本发明。(实验1)
用图26所示的外部润滑型压片机A制备有脂肪酸蔗糖酯构成的外壳tb的压缩成形品(片剂)。
使用有20个冲压器的HT-X-20SS-UW型压片机(Hata Tekkosho Co.，Ltd.)作为构成外部润滑型压片机A的旋转压片机11。
使用直径11mm并有2层R面(two stage R face)的冲模。
为制备压缩成形品(片剂)，脂肪酸蔗糖酯粉末(商标名：“DKesterF20W”Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co.，Ltd.)储存在定量供料器61的材料存储料斗62中。在旋转压片机11采用15rpm转速的条件下压片，使用正性振动空气，脂肪酸蔗糖酯粉末(商标名：“DKEsterF20W”Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co.，Ltd.)的平均涂布量为7236mg/分钟。原料：10％重量含有活性细菌的制剂(冻干的粉碎材料，商标名：FD BifidusATK，Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.)，0.4％重量脂肪酸蔗糖酯，使用将麦芽糖(商标名：Sumalt，Hayashibara Shokai Inc.)和乳糖(商标名：Tabletose，Meggle Japan Co.，LTD.)颗粒按重量百分比4∶6混合的赋形剂，达到重量100％。然后制得有脂肪酸蔗糖酯外壳tb的压缩成形品(片剂)。
一粒片剂重450mg。
压片条件为：预压制的冲压器间隔固定在5.92mm，主压制的冲压器间隔固定在2.00mm。
然后对有如此制得的外壳tb的压缩成形品(粉末)进行脆性试验。
更特别地，用PTF-10E型脆性检测器(Pharma Test Co.，Ltd.)对有外壳tb的压缩成形品(片剂)的14个样品进行检测。
将14个有外壳tb的压缩成形品装在转筒中，转筒安装在PTF-10E型脆性检测器的主体上，以25转/分钟的速度转动4分钟，靠视觉检查脆性情况。
结果示于表1。(对比例)
作为对照样品，使用有20个冲压器的HT-X-20SS-UW型压片机(HataTekkosho Co.，Ltd.)作为构成外部润滑剂型压片机A的旋转压片机11。原料：10％重量含有活性细菌的制剂(冻干的粉碎材料，商标名：FD BifidusATK，Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.)，5％重量脂肪酸蔗糖酯，使用将麦芽糖(商标名：Sumalt，Hayashibara Shokai Inc.)和乳糖(商标名：Tabletose，Meggle Japan Co.，LTD.)颗粒按重量百分比4∶6混合的赋形剂，达到重量100％。然后用内部润滑法将材料压片，制得通过视觉检测并非不同于实验产品的压缩成形品(片剂)。
一粒片剂重450mg。
压片条件为：预压制的冲压器间隔固定在5.92mm，主压制的冲压器间隔固定在2.00mm。
然后进行了压缩成形品(片剂)的脆性试验。
更特别地，用PTF-10E型脆性检测器(Pharma Test Co.，Ltd.)对压缩成形品(片剂)的14个样品进行检测。
将14片压缩成形品装在转筒中，转筒安装在PTF-10E型脆性检测器的主体上，以25转/分钟的速度转动4分钟，靠视觉检查其脆性情况。
结果示于表1。
表1
   片剂硬度(kg)     压片压力(kg)   被破坏的片剂数量
  实验品t     2.44     480～530     0/14
  对照品n     2.39     470～510     11/14
从表1的结果可以看到，脆性试验后，在本发明的有外壳的压缩成形品(片剂)片剂表面未观察到脱屑。然而对于对照品，在11个片剂表面观察到脱屑。
在一双盲试验中(DBT)，随机选择的志愿者咀嚼实验的压缩成形品(片剂)和对照品，实验的压缩成形品(片剂)不比对照品更苦。(实验2)
用图26所示的外部润滑型压片机A制备有由脂肪酸蔗糖酯构成的外壳tb的含有活性细菌的压缩成形品(片剂)。
更特别地，使用FD Bifidus ATK(包括Kyowa Hakko Kogyo有限公司的双歧杆菌的活性细菌制剂)作为活性细菌。
成形材料包括：10％重量FD双歧杆菌ATK，(Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.)，将麦芽糖(商标名：Sumalt，Hayashibara Shokai Inc.)和乳糖(商标名：Tabletose，Meggle Japan Co.，LTD.)颗粒按重量百分比4∶6混合的制得的赋形剂。
用外部润滑型压片机A制备含有活性细菌的具外壳压缩成形品(片剂)。
以脂肪酸蔗糖酯粉末(商标名：“DKEsterF20W”Dai-ichi KogyoSeiyaku Co.，Ltd.)作为形成外壳的材料。
因此制得的含有活性细菌的具外壳tb的压缩成形品(片剂)含有10％重量FD Bifidus ATK(Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.)，0.4％重量外壳。余量是麦芽糖(商标名：Sumalt，Hayashibara Shokai Inc.))和乳糖(商标名：Tabletose，Meggle JapanCo.，LTD.)按重量百分比4∶6混合制得的赋形剂补充到100％重量。一粒片剂重450mg。
使用有20个冲压器的HT-X-20SS-UW型压片机(Hata Tekkosho Co.，Ltd.)作为构成外部润滑剂型压片机A的旋转压片机11。
使用直径11mm并有2层R面(two stage R face)的冲模。
为制备压缩成形品(片剂)，脂肪酸蔗糖酯粉末(商标名：“DKesterF20W”Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co.，Ltd.)储存在定量供料器61的材料存储料斗62中。在旋转压片机11采用15rpm转速的条件下压片，使用正性振动空气，脂肪酸蔗糖酯粉末的平均涂布速度为7236mg/分钟。
压片条件为：预压制的冲压器间隔固定在5.92mm，主压制的冲压器间隔固定在2.00mm。
(对比例)
作为对照样品，所用的成形材料包括10％重量FD Bifidus ATK(KyowaHakko Kogyo Co.，Ltd.)，5％重量脂肪酸蔗糖酯(“DKesterF20W”Dai-ichiKogyo Seiyaku Co.，Ltd.)，和将麦芽糖(商标名：Sumalt，HayashibaraShokai Inc.)和乳糖(商标名：Tabletose，Meggle Japan Co.，LTD.)按重量百分比4∶6混合制得的赋形剂。
然后压制包括FD Bifidus ATK(Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.)、脂肪酸蔗糖酯、麦芽糖(商标名：Sumalt，Hayashibara Shokai Inc.)、乳糖(商标名：Tabletose，Meggle Japan Co.，LTD.)的压制成形材料，制得含有活性细菌的压缩成形品(片剂)。
使用有20个冲压器的HT-X-20SS-UW型压片机(Hata Tekkosho Co.，Ltd.)作为旋转压片机11。
使用直径11mm并有2层R面的冲模。
一粒片剂重450mg。
(活性细菌存活试验)
按照按日本健康食品及营养食品协会的双歧杆菌测定法测定实验制得的片剂(含活性细菌的具外壳压缩成形品)和对比例制得的片剂中活性细菌的数量。
结果示于表2。
表2
主冲压器间隔1(mm) 片剂硬度(kg) 压片压力(kg) 细菌数量(个数/g)
  实验例     2.00     2.44   480～530   1.2×109
    1.74     3.77   730～780   1.2×109
    5.39     4.92   980～1030   0.94×109
  对比例     2.00     2.39   470～510   0.76×109
    1.74     3.82   720～770   0.67×109
    5.39     3.45   880～1000   0.48×109
(制备时加入的细菌数量为1.6×109/g)
从表2可以清楚看到，实验例的片剂中活性细菌的存活率高于对比例。(脆性试验)
对实验例和对比例的片剂(含有活性细菌的具外壳压缩成形品)进行了的脆性试验。
更特别地，将14片含活性细菌的具外壳tb的压缩成形品(片剂)作为样品
也将对比例制得的14个片剂作为样品。
在此试验中使用PTF-10E型脆性检测器(Pharma Test Co.，Ltd.)。
将14片有外壳tb的含活性细菌的压缩成形品(片剂)装在转筒中，转筒安装在PTF-10E型脆性检测器(Pharma Test Co.，Ltd.)的主体上，以25转/分钟的速度转动4分钟，靠视觉检查脆性情况。
相似地，14片对比例制得的片剂装在转筒中，转筒安装在PTF-10E型脆性检测器(Pharma Test Co.，Ltd.)的主体上，以25转/分钟的速度转动4分钟，靠视觉检查脆性情况。
结果示于表3。
表3
  主冲压器间隔(mm)     片剂硬度(kg)   压片压力剂(kg)     被破坏的片剂的数量
  实验例     2.00     2.44   480～530     0/14
  对比例     2.00     2.39   470～512     11/14
从表3的结果可见，本发明的有外壳tb的压缩成形品(片剂)的脆性试验后，在片剂表面未观察到脱屑。然而对于对照品，在11个片剂表面观察到脱屑。
在一双盲试验中(DBT)，随机选择的志愿者咀嚼实验的压缩成形品(片剂)和对照品，实验的压缩成形品(片剂)不比对照品更苦。(实验3)
用图26所示的外部润滑型压片机A制备有由脂肪酸蔗糖酯构成的外壳tb的含微囊压缩成形品(片剂)。
更特别地，使用生物胡萝卜素08粒(Biocarotin08 Beads)(KyowaHakko Kogyo Co.，Ltd.生产的含β-胡萝卜素的微囊)作为微囊。
将5％重量生物胡萝卜素08粒(Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.生产的含β-胡萝卜素的微囊)和作为赋形剂的麦芽糖(商标名：Sumalt，Hayashibara Shokai Inc.)混合成成形材料。
用外部润滑型压片机A制备含有微囊的具外壳压缩成形品(片剂)。
以脂肪酸蔗糖酯粉末(商标名：“DKEsterF20W”Dai-ichi KogyoSeiyaku Co.，Ltd.)作为形成外壳的材料。
因此制得的含有微囊的具外壳tb压缩成形品(片剂)含有5％重量生物胡萝卜素08粒(Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.生产的含β-胡萝卜素的微囊)，0.4％重量外壳，余量是赋形剂加到100％重量。一粒片剂重450mg。
使用直径11mm并有2层R面(twostageRface)的冲模。
为制备含微囊的压缩成形品(片剂)，脂肪酸蔗糖酯粉末(商标名：“DKesterF20W”Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co.，Ltd.)储存在定量供料器61的材料存储料斗62中。在旋转压片机11采用15rpm转速的条件下压片，使用正性振动空气，脂肪酸蔗糖酯粉末的平均涂布速度为7236mg/分钟。
压片条件为：预压制的冲压器间隔固定在5.92mm，主压制的冲压器间隔固定在2.00mm。(对比例)
制备包括5％重量生物胡萝卜素08粒(Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.生产的含β-胡萝卜素的微囊)和5％重量脂肪酸蔗糖酯(“DKesterF20W”Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co.，Ltd.)，和将麦芽糖(商标名：Sumalt，Hayashibara Shokai Inc.)作为赋形剂的成形材料。
然后压制生物胡萝卜素08粒、脂肪酸蔗糖酯粉末和麦芽糖混合得到的成形材料，制得含有微囊的压缩成形品(片剂)。
使用有20个冲压器的HT-X-20SS-UW型压片机(Hata Tekkosho Co.，Ltd.)作为构成外润滑型的压片机A的旋转压片机11。使用直径11mm并有2层R面(twostageRface)的冲模。一粒片剂重450mg。(微囊的损坏试验)
用乳钵研磨实验例的固定数量的片剂(含微囊的具外壳tb压缩成形品(片剂))得到4.5g研细的粉末，粉末溶解在环己烷中，使总体积达到50ml。
由此得到的溶液在室温置于暗处30分钟，然后过滤，测定过滤溶液的OD445nm。
用乳钵研磨对比例的固定数量的片剂(压制含生物胡萝卜素08粒、脂肪酸蔗糖酯粉末和麦芽糖的成形材料得到的片剂)得到4.5g研细的粉末，粉末溶解在环己烷中，使总体积达到50ml。
由此得到的溶液在室温置于暗处30分钟，然后过滤，测定过滤溶液的OD445nm。
OD445nm值的增加与从破坏的微囊中溶解出的β-胡萝卜素有正相关性。结果示于表4。
表4
  主冲压器间隔(mm)     片剂硬度(kg)   压片压力(kg)     OD445nm
  实验例     2.65     7.0   240～260     0.015
    1.96     14.3   490～520     0.057
    1.61     20.0   730～770     0.076
    1.37     25.8   990～1050     0.064
  对照例     2.65     5.4   210～230     0.025
    1.96     13.2   470～510     0.065
    1.61     19.8   720～770     0.100
    1.37     25.4   1040～1100     0.140
从表4可以清楚地看到，从实验的片剂所含的微囊中溶解出的β-胡萝卜素的数量(OD值)小于对照片剂。
即使实验例中的压片压力更高，β-胡萝卜素从微囊中溶解数量(OD值)的增加受到控制。
因为生物胡萝卜素08粒微囊本身有抗压片性，实验例和对比例之间的差异示于表4。如果使用无抗压片性的微囊，实验例和对比例之间的差异似乎更显著。(脆性试验)
对实验例和对比例的片剂(含有微囊的具外壳tb压缩成形品)进行了的脆性试验。
更特别地，将14片含微囊的具外壳tb的压缩成形品(片剂)作为样品
也将对比例制得的14个片剂作为样品。
在此试验中使用PTF-10E型脆性检测器(Pharma Test Co.，Ltd.)。
将14片有外壳tb的含活性细菌的压缩成形品(片剂)装在转筒中，转筒安装在PTF-10E型脆性检测器(Pharma Test Co.，Ltd.)的主体上，以25转/分钟的速度转动4分钟，靠视觉检查脆性情况。
以同样方式，14片对比例制得的片剂装在转筒中，转筒安装在PTF-10E型脆性检测器(Pharma Test Co.，Ltd.)的主体上，以25转/分钟的速度转动4分钟，靠视觉检查脆性情况。
结果示于表5。
表5
  主冲压器间隔(mm)     片剂硬度(kg)   压片压力(kg)  被破坏的片剂的数量
  实验例     2.00     2.44   480～530     0/14
  对照例     2.00     2.39   470～512     11/14
从表5的结果可见，在本发明的含微囊的具外壳tb压缩成形品(片剂)表面未观察到脱屑。然而在对照例中，在11个片剂表面观察到脱屑。
在一双盲试验中(DBT)，随机选择的志愿者咀嚼实验的含微囊压缩成形品(片剂)和对照品，实验的压缩成形品(片剂)不比对照品更苦。
工业应用
根据本发明的压缩成形品，在产品本体表面形成外壳，外壳包括壳材料粉末热熔，并且热熔的外壳材料粉末相互热熔接的部位，因此在储存和运输中很少引起脱屑。
另一方面，在压缩成形品上形成的外壳包括一部位，在此处热熔的外壳材料粉末相互热熔接。与将包衣液体涂布在素片表面形成外壳的片剂相比，在口中咀嚼时，本发明的片剂脆而易破坏。因此在口中咀嚼片剂时，没有由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳的物理性质不同产生的不适感。本发明的片剂象裸片，因此此片剂适于作为咀嚼片剂。
另外，在压缩成形品上仅形成外壳，所以如果压缩成形品本体不包括润滑剂，此产品有快速溶解时间和崩解时间，可以立即溶解在所需部位。
因此，如果不含润滑剂，此压缩成形品在人体快速吸收，并产生快速的作用。
另外，如果此压缩成形品是在压缩成形品本体不加入润滑剂的咀嚼片剂，因为不加入润滑剂，此咀嚼片剂在咀嚼者的口中不产生不适的味道(苦味)。
根据本发明的压缩成形品，外壳材料粉末热熔，外壳包括一个热熔的外壳材料粉末相互热熔接的部位，此种外壳具有脆性，因此在储存和运输中几乎不引起脱屑。
根据本发明的另一压缩成形品，壳材料粉末具有润滑剂的功能，它们在室温是粉末，可以被压制成形时产生的热量热熔。
根据本发明的另外的压缩成形品，在压缩成形品本体形成的外壳在低于30℃时不熔融，所以它在室温(1℃～30℃)和冷处(低于15℃)是固体，因此能防止在储存和运输过程中压缩成形品表面脱屑。
当有在上述范围内相对低的熔点的壳材料粉末的压缩成形品置于口中时，外壳象素片快速溶解，所以它可以作为咀嚼片剂。
根据本发明的另外的压缩成形品，使用具有高安全性、易得、产生抗磨损力并具有润滑剂(成形润滑剂)功能的壳材料粉末，所制备的压缩成形品具有高安全性并在储存和运输过程中几乎不在表面产生脱屑。
根据本发明的压缩成形品，它包括活性细菌和药物。因为药物含有熔点高于压制成形时产生的热量的材料，制剂原料粉末中不包含被压制时产生的热量熔融的组分。所以，片剂即压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)中所含的活性细菌几乎不被破坏。
所以，压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)有高效力，因为片剂中活性细菌的存活高。
另外，在表面形成包括壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位的外壳，因此在储存和运输过程中几乎不产生脱屑。
另一方面，在压缩成形品表面形成的外壳包括壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位。与将包衣液体涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，在口中咀嚼时，压缩成形品易碎和易崩解。因此当在口中咀嚼产品时，不会产生由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳不同的物理性质而导致的不适感，因此适于作为咀嚼片剂。
根据本发明的压缩成形品，包括微囊和制剂原料粉末。因为制剂原料粉末由熔点高于压制成形时产生的热量的材料构成，制剂原料粉末中不包含被压制时产生的热量熔融的组分。所以，片剂即压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)中所含的活性细菌几乎不被破坏。
另外，在表面形成包括壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位的外壳，因此在储存和运输过程中几乎不产生脱屑。
另一方面，在压缩成形品表面形成的外壳包括壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位。与将包衣液体涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，在口中咀嚼时，压缩成形品易碎和易崩解。因此当在口中咀嚼产品时，不会产生由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳不同的物理性质而导致的不适感，因此适于作为咀嚼片剂。
根据制备本发明的压缩成形品的方法，用材料接触面涂有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料，制得压缩成形品本体。同时，至少部分壳材料粉末涂布在冲模的材料接触面，部分壳材料粉末涂布在下冲压器的材料接触面，和/或部分壳材料粉末涂布在上冲压器的材料接触面，通过转移冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触面上的热熔材料的位置，在压缩成形品本体表面形成外壳。
根据此制备方法压缩成形品，当用冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时，产生压缩成形品本体，同时在压缩成形品本体表面形成外壳。因此，不再需要通过包衣装置在压制得到的素片表面形成外壳tb的包衣过程。相应地，生产线不需要有压制成形过程和包衣过程两条线，所以仅通过压制成形过程即可制备有外壳的压缩成形品。
因此，根据此制备压缩成形品的方法，仅由压制成形过程即可制备有外壳的压缩成形品，制备过程十分简单，因此使生产成本降低。
另外，用本发明的压制产品制备方法在压缩成形品表面形成的外壳包括一部分，此处一些壳材料粉末热熔并且热熔的粉末相互热熔接。压缩成形品本体被外壳覆盖，此外壳包括某些壳材料粉末热熔并将相互热熔接的一部分，不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末形成外壳。因此，本发明压缩成形品的外壳与仅通过压制形成的外壳相比，具有高的机械强度，并且在储存和运输过程中几乎不产生脱屑。
在压缩成形品表面形成的外壳包括壳材料粉末热熔并将相互热熔接的部位。与将包衣液体涂布在裸片表面干燥形成的外壳相比，在口中咀嚼时，压缩成形品易碎和易崩解。因此当在口中咀嚼产品时，不会产生由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳不同的物理性质而导致的不适感，因此适于作为咀嚼片剂。
根据本发明的另一压缩成形品制备方法，当壳材料粉末涂布在冲模、上冲压器和下冲压器的材料接触面时，它们与正性振动空气混合并分散在其中。
在此制备方法中，根据所用壳材料粉末的物理性质(成分、组成、平均颗粒直径和颗粒体积分布)使用有适宜的频率、波长、波形和振幅的正性振动空气。
相应地，壳材料粉末易于与此正性振动空气混合，而几乎不从此空气中分离，以致不象被静态空气分散的粉末那样积聚。
因此，可以保证大致固定数量的壳材料粉末混合并分散在正性振动空气中，达到比和静态空气混合的粉末更长的时间。
另外，因为高压部分(慢空气流速)和低压部分(快空气流速)交替出现在正性振动气流中，即使过量的壳材料粉末由于重力而粘附并积聚在下冲压器的材料接触面上(下冲压器的上面)，在此处粉末易于由于重力而积聚，高压部分和低压部分交替涂布，然后将过量的粉末吹出下冲压器的材料接触面。所以，少量的壳材料粉末均匀地涂在下冲压器的材料接触面上(下冲压器的上面)，多余的粉末易于在此处积聚。
涂布在下冲压器的材料接触面(下冲压器的上面)并被从此处吹出的壳材料粉末附着在冲模的材料接触面(冲模的内环周壁)。即使过量的壳材料粉末附着并积聚在冲模的材料接触面，高压部分(低空气流速)和低压部分(高空气流速)交替涂布在表面，因此从这里将过量的粉末吹出。最终少量的壳材料粉末均匀地涂在冲模的材料接触面上(冲模的内缘周壁)。
虽然壳材料粉末难于由于重力粘附和积聚在上冲压器的材料接触面上(上冲压器下面)，它们与正性振动空气一起涂布，因此少量的粉末可以均匀地涂在上冲压器的材料接触面上。
根据此制备压缩成形品的方法，在过量粉末易于由于重力在此处积聚的下冲压器的材料接触面(下冲压器的上面)涂布壳材料粉末所用的时间，与在上冲压器的材料接触面涂布粉末所用时间不同，过量粉末不易于由于重力而在此涂布。
根据本发明的制备方法，壳材料粉末涂布在上冲压器的材料接触面(上冲压器的下面)，在此处粉末不易于由于重力而涂布，需要的时间长于在下冲压器的材料接触面(下冲压器的上面)涂布粉末所需的时间，粉末易于由于重力积聚在下冲压器的材料接触面。因此，控制了涂布在上冲压器下面和下冲压器上面的粉末数量，使二者几乎相同。
所以，根据本发明的制备方法，可以将最小数量的壳材料粉末均匀涂布在上冲压器的材料接触面，粉末不易于由于重力而涂布在此处。并且片剂表面，即压缩成形品的表面不会产生例如附着、分层和脱盖(capping)等压片问题，能够制成在压缩成形品本体表面有外壳的压缩成形品，外壳包括一些壳材料粉末热熔并热固化的部位。
根据本发明压缩成形品的制备方法，壳材料粉末有润滑剂的功能。因为壳材料粉末涂布在冲模、下冲压器和上冲压器的表面，在压缩成形品上不产生压片问题。
另外，壳材料粉末在室温为粉末，所以用本方法制备的压缩成形品的外壳产生抗磨损的能力。
根据本发明压缩成形品的制备方法，外壳粉末的熔点高于或等于30℃并低于或等于80℃。因此，在压缩成形品本体表面形成包括一些粉末热熔并相互热熔接的部位的外壳。
根据本发明的方法在压缩成形品表面形成的外壳在30℃以下不熔融，因此，它在室温(1℃-30℃)和冷处(15℃以下)是固体，所以当产品在室温或冷处储存和运输时，能防止储存和运输中的脱屑。
另外，当使用有在上述范围内相对低的熔点的壳材料粉末，并将其压缩成形品置于口中时，外壳易于溶解，并具有与素片相同的特性，所以产品作为咀嚼片剂不产生不适的感觉。
根据本发明压缩成形品的制备方法，壳材料粉末具有高安全性、易得、产生抗磨损力并具有润滑剂(成形润滑剂)功能。因此，可以以高的生产率制得具有高安全性并在储存和运输过程中几乎不在表面产生脱屑的压缩成形品。
根据本发明的压缩成形品的制备方法，因为制剂原料粉末含有熔点高于压制成形时产生的热量的材料，制剂原料粉末中根本不包含(几乎不包含)被压制时产生的热量熔融的组分。所以，片剂即压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)中所含的活性细菌几乎不被破坏。
所以，压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)有高效力，因为片剂中活性细菌的存活率高。
根据此制备压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)的方法，用材料接触面涂有壳材料粉末的冲模、下冲压器和上冲压器压制包含活性细菌和熔点高于压制时产生的热量的制剂原料粉末的成形材料，制得压缩成形品本体。同时，至少部分涂布在冲模的材料接触面的壳材料粉末，部分涂布在下冲压器的材料接触面的壳材料粉末，和/或部分涂布在上冲压器的材料接触面的壳材料粉末热熔，通过转移在冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触面上的热熔材料的位置，在压制产品本体的同时在压缩成形品的表面形成外壳。
因此部分涂布在材料接触面的壳材料粉末被压制时产生的热量热熔，热熔的外壳材料粉末相互热固化，和/或热熔的外壳材料粉末和未热熔者相互热固化。
然后被压制产生的热量热熔并相互热固化的壳材料粉末被从冲模、下冲压器和/或上冲压器的材料接触面移位到压缩成形品本体的表面。相应地，形成含活性细菌的压缩成形品，在压缩成形品本体的表面形成外壳，外壳包括一个壳材料粉末热熔并相互热固化的部位。
根据此压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)的制备方法，当用冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时，产生压缩成形品本体，同时在压缩成形品本体的表面形成外壳。因此，不再需要通过包衣装置在压制得到的素片表面形成外壳tb的包衣过程。相应地，生产线不需要有压制成形过程和包衣过程两条线，所以仅通过压制成形过程即可制备有外壳的压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)。
因此，根据此压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)的制备方法，它可以仅通过压制成形过程制备有外壳的压缩成形品，制备过程非常简单，因此使其生产成本降低。
另外，用制备本发明含活性细菌的压缩成形品的方法制备的在压缩成形品表面形成的外壳包括一部分，在此处一些壳材料粉末热熔，并且热熔的粉末相互热熔接。压缩成形品本体覆盖有包括壳材料粉末热熔并相互热固化的部位的外壳，不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末而形成外壳。因此，本发明压缩成形品的外壳具有高的机械强度，与仅靠压制形成的外壳相比，在储存和运输中几乎不产生脱屑。
在压缩成形品(含活性细菌的压缩成形品)表面形成的外壳包括壳材料粉末热熔并相互热固化的部分。与将包衣液体涂布在素片的表面干燥形成的外壳相比，本发明的压缩成形品在口腔中咀嚼时易碎和易崩解。因此，产品在口中咀嚼时没有由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳物理性质不同引起的不适感，所以适于作为咀嚼片剂。
根据本发明另一制备含微囊的压缩成形品的方法，当用冲模、下冲压器和上冲压器压制成形材料时，产生压缩成形品本体，同时在压缩成形品本体的表面形成外壳。因此，不再需要通过包衣装置在压制得到的素片表面形成外壳tb的包衣过程。相应地，生产线不需要有压制成形过程和包衣过程两条线，所以仅通过压制成形过程即可制备有外壳的压缩成形品(含微囊的压缩成形品)。
因此，根据此压缩成形品(含微囊的压缩成形品)的制备方法，它可以仅通过压制成形过程制备有外壳的压缩成形品，制备过程非常简单，因此使其生产成本降低。
另外，用制备本发明含活性细菌的压缩成形品的方法制备的在压缩成形品表面形成的外壳包括一部分，在此处一些壳材料粉末热熔，并且热熔的粉末相互热熔接。压缩成形品本体覆盖有包括壳材料粉末热熔并相互热固化的部位的外壳，不是仅通过压制将使用和化合的壳材料粉末而形成外壳。因此，本发明压缩成形品的外壳具有高的机械强度，与仅靠压制形成的外壳相比，在储存和运输中几乎不产生脱屑。
在压缩成形品(含微囊的压缩成形品)表面形成的外壳包括壳材料粉末热熔并相互热固化的部分。与将包衣液体涂布在素片的表面干燥形成的外壳相比，本发明的压缩成形品在口腔中咀嚼时易碎和易崩解。因此，产品在口中咀嚼时没有由于压缩成形品本体(片剂本体)和外壳物理性质不同引起的不适感，所以适于作为咀嚼片剂。

Claims (15)

1.一种压缩成形品，包括压缩成形品本体和在本体表面周围形成的外壳，
其中所述的外壳至少包括一个部分外壳材料粉末热熔并且热熔的粉末相互热熔接的部位。
2.权利要求1所述的压缩成形品，其中所述的外壳能抗磨损。
3.权利要求1或2所述的压缩成形品，其中所述的壳材料粉末具有润滑剂的功能，这些材料在室温保持粉末状态，但能被进行压制成形步骤时产生的热量熔融。
4.权利要求1-3中任一权利要求所述的压缩成形品，其中所述的壳材料粉末的熔点高于或等于30℃而低于或等于80℃。
5.权利要求1-4中任一权利要求所述的压缩成形品，其中所述的壳材料粉末选自：脂肪酸、脂肪酸金属盐和脂肪酸酯。
6.权利要求1-5中任一权利要求所述的压缩成形品，其中所述的压缩成形品本体包括活性细菌和制剂原料粉末，制剂原料粉末由熔点高于进行压制成形步骤时产生的温度的粉末构成。
7.权利要求1-5中任一权利要求所述的压缩成形品，其中所述的压缩成形品本体包括微囊和制剂原料粉末，所述的制剂原料粉末由熔点高于进行压制成形步骤时产生的温度的粉末构成。
8.一种制备压缩成形品的方法，包括以下步骤：
将壳材料粉末涂布在每个冲模、下冲压器和上冲压器的材料接触表面上；用所述的冲模、下冲压器和上冲压器压制将被成形的粉末状材料，它们的每个材料接触表面在压制成形步骤之前涂有所述的壳材料粉末，由此制备压缩成形品本体；
其中至少一部分涂布到所述的冲模、下冲压器和/或上冲压器的材料接触表面的所述壳材料粉末，分别从所述的材料接触面转移到所述的压缩成形品本体表面，所述的壳材料粉末被配合使用所述的冲模、下冲压器和上冲压器制备压缩成形品时产生的热量熔融，从而在所述的压缩成形品本体表面周围形成所述的外壳。
9.权利要求8所述的制备压缩成形品的方法，其中将所述的壳材料粉末涂布到所述的冲模、上冲压器和下冲压器的材料接触表面的步骤采用这种方式：所述的壳材料粉末与正性振动空气混合并分散在其中，使其吹到每个所述的冲模、上冲压器和下冲压器的材料接触表面。
10.权利要求9所述的制备压缩成形品的方法，其中将所述的壳材料粉末涂布到所述的冲模、上冲压器和下冲压器的材料接触表面的步骤包括：
所述的下冲压器插入所述冲模的预定位置，所述的壳材料粉末与正性振动空气混合并分散在其中后，将壳材料粉末涂布到所述的下冲压器的材料接触表面；
然后用所述的正性振动空气将由于重力积聚在所述下冲压器上的过量的所述壳材料粉末吹出，在下冲压器的成形材料接触表面上涂布壳材料粉末的同时，进一步将所述从下冲压器的材料接触表面吹起的壳材料粉末涂布在所述冲模的接触面；并且
在一定时间内，将未消耗在上述下冲压器和冲模的材料接触表面上的壳材料粉末涂布在上冲压器的材料接触表面。
11.权利要求8-10中任一权利要求所述的制备压缩成形品的方法，其中所述的壳材料粉末发挥润滑剂的功能，这些材料在室温保持粉末状态，但能被进行压制成形步骤时产生的热量熔融。
12.权利要求8-13中任一权利要求所述的制备压缩成形品的方法，其中所述壳材料粉末的熔点高于或等于30℃，并低于或等于80℃。
13.权利要求8-12中任一权利要求所述的制备压缩成形品的方法，其中所述壳材料粉末选自：脂肪酸、脂肪酸金属盐和脂肪酸酯。
14.权利要求8-13中任一权利要求所述的制备压缩成形品的方法，其中所述的压缩成形品本体包括活性细菌和制剂原料粉末，所述的制剂原料粉末由熔点高于进行压制成形步骤时产生的温度的粉末构成。
15.权利要求8-13中任一权利要求所述的制备压缩成形品的方法，其中所述的压缩成形品本体包括微囊和制剂原料粉末，所述的制剂原料粉末由熔点高于进行压制成形步骤时产生的温度的粉末构成。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102438578A (zh) * 2009-05-07 2012-05-02 基伊埃制药系统有限公司 药片生产模块和用于连续生产药片的方法
CN106109251A (zh) * 2009-05-07 2016-11-16 基伊埃制药系统有限公司 药片生产模块和用于连续生产药片的方法
CN107708649A (zh) * 2015-06-29 2018-02-16 株式会社大赛璐 易服用性固体制剂(有芯片剂)的制造方法和易服用性固体制剂
CN107708648A (zh) * 2015-06-29 2018-02-16 株式会社大赛璐 易服用性固体制剂的制造方法和易服用性固体制剂
CN110815926A (zh) * 2018-08-08 2020-02-21 马会峰 全自动饼式压榨机组脱圈清边机

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1598061B1 (en) * 1996-06-14 2010-08-18 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intraorally rapidly disintegrable tablet
JP3296412B2 (ja) * 1997-04-25 2002-07-02 田辺製薬株式会社 成型製剤及びその製法

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102438578A (zh) * 2009-05-07 2012-05-02 基伊埃制药系统有限公司 药片生产模块和用于连续生产药片的方法
CN106109251A (zh) * 2009-05-07 2016-11-16 基伊埃制药系统有限公司 药片生产模块和用于连续生产药片的方法
US9713575B2 (en) 2009-05-07 2017-07-25 Gea Process Engineering Limited Tablet production module and method for continuous production of tablets
US10016340B2 (en) 2009-05-07 2018-07-10 Gea Process Engineering Limited Tablet production module and method for continuous production of tablets
CN107708649A (zh) * 2015-06-29 2018-02-16 株式会社大赛璐 易服用性固体制剂(有芯片剂)的制造方法和易服用性固体制剂
CN107708648A (zh) * 2015-06-29 2018-02-16 株式会社大赛璐 易服用性固体制剂的制造方法和易服用性固体制剂
CN107708648B (zh) * 2015-06-29 2021-01-01 株式会社大赛璐 易服用性固体制剂的制造方法和易服用性固体制剂
CN110815926A (zh) * 2018-08-08 2020-02-21 马会峰 全自动饼式压榨机组脱圈清边机

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