CN1372465A - 抗真菌药 - Google Patents

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CN1372465A CN00812323A CN00812323A CN1372465A CN 1372465 A CN1372465 A CN 1372465A CN 00812323 A CN00812323 A CN 00812323A CN 00812323 A CN00812323 A CN 00812323A CN 1372465 A CN1372465 A CN 1372465A
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R·史恩克
R·F·斯泰戈
N·S·莱德
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Abstract

这里描述了通式(I)化合物的优异和安全的抗真菌作用,其中Y是完全或部分卤化的C1－C6烷基或完全或部分卤化的并有氧原子插入其中的C1－C6烷基或完全或部分卤化的C2－C6链烯基;R1,R2,R3和R4彼此独立地是氢,卤素,C1－C6烷基,C1－C6卤代烷基,C1－C6卤代烷氧基,X1是氢或C1－C6烷基,X2是氢或C1－C6烷基。进一步描述了包括至少一种所述化合物作为活性成分的抗真菌药以及所述化合物和抗真菌组合物用于治疗人或动物体内真菌感染的用途。

Description

抗真菌药
本发明涉及下面所定义的通式(I)化合物的优异和安全抗真菌作用。本发明进一步涉及用于人或动物的抗真菌组合物(药物)，它包含作为活性成分的至少一种所述化合物，和涉及所述化合物和抗真菌组合物或药物用于治疗人或动物的真菌感染的用途。本发明进一步的方面是所述抗真菌组合物的制备以及该化合物和组合物用于防止或治疗人或动物真菌感染的用途。
已经令人惊奇地发现，通式(I)的化合物：
Figure A0081232300041
其中Y是完全或部分卤化的C1-C6烷基或完全或部分卤化的并有氧原子插入其中的C1-C6烷基或完全或部分卤化的C2-C6链烯基；R1，R2，R3和R4彼此独立地是氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，X1是氢或C1-C6烷基，X2是氢或C1-C6烷基，不仅对广谱的真菌和酵母显示出优异和安全的抗真菌性质，而且能够系统或局部施用，并且能够与其它抗真菌药联合使用来治疗抵抗病原体。
取代基Y的典型和优选的代表是：CF3，C2F5，C3F7，C4F9，C5F11，C6F13，CF(CF3)2，CF(C2F5)(CF3)，CF(C2F5)(C2F5)，CF2OCF3，CF2OCF(C2F5)2，CF2CHFCF3，CH(CF3)CF2CF3，CH(CF3)CF2C2F5，CH(CH3)CF2CF3，CH(CH3)CF2C2F5，CF＝CFCF3，CF2CF＝CFCF3，CF2(CF3)CF2＝CFCF3，OCF2(CF3)-O-CF2＝CFCF3，CF2CFHOCF3，CF2CCl3，CF2CHCl2，CF2CHF2，CF2CFCl2，CF2CHBr2，CF2CHCIF，CH2CHBrCH2Br，CF2CHBrF，和CCIFCHCIF。更优选是CF2CHFCF3，CH(CF3)CF2CF3，CH(CF3)CF2C2F5，CH(CH3)CF2CF3，CH(CH3)CF2C2F5，CF＝CFCF3，CF2CF＝CFCF3，CF2CHF2，和CF2CFHOCF3。最优选是CF2CHFCF3。取代基R1，R2，R3和R4的典型和优选的代表是H，F，Cl，Br，CH3，C2H5和CF3。最优选地，R1是H，F，Cl，Br，CH3或CF3；R2是H，Cl，Br或CF3，R3是H，F，Cl，Br或CH3，和R4是H，Cl或Br。取代基X1和X2的典型和优选代表是H，CH3和C2H5；最优选是H。
由于它们的抗真菌性质，以下1-4组中的化合物代表了本发明的优选实施方案：
1)通式(I)化合物，其中Y是CF3，C2F5，C3F7，C4F9，C5F11，C6F13，CF(CF3)2，CF(C2F5)(CF3)，CF(C2F5)(C2F5)，CF2OCF3，CF2OCF(C2F5)2，CF2CHFCF3，CH(CF3)CF2CF3，CH(CF3)CF2C2F5，CH(CH3)CF2CF3，CH(CH3)CF2C2F5，CF＝CFCF3，CF2CF＝CFCF3，CF2(CF3)CF2＝CFCF3，OCF2(CF3)-O-CF2＝CFCF3，CF2CFHOCF3，CF2CCl3，CF2CHCl2，CF2CHF2，CF2CFCl2，CF2CHBr2，CF2CHCIF，CH2CHBrCH2Br，CF2CHBrF或CCIFCHCIF，X1和X2彼此独立地是H，CH3或C2H5；以及R1，R2，R3和R4如通式(I)中所定义。在这一组中最优选的是其中R1，R2，R3和R4彼此独立地是H，F，Cl，Br，CH3，C2H5或CF3的那些化合物。
2)通式(I)化合物，其中Y是CF2CHFCF3，CH(CF3)CF2CF3，CH(CF3)CF2C2F5，CH(CH3)CF2CF3，CH(CH3)CF2C2F5，CF＝CFCF3，CF2CF＝CFCF3，CF2CHF2或CF2CFHOCF3；X1和X2彼此独立地是H，CH3或C2H5；以及R1，R2，R3和R4是H，F，Cl，Br，CH3，C2H5或CF3。
3)通式(I)化合物，其中Y是CF2CHFCF3，CH(CF3)CF2CF3，CH(CF3)CF2C2F5，CH(CH3)CF2CF3，CH(CH3)CF2C2F5，CF＝CFCF3，CF2CF＝CFCF3，CF2CHF2或CF2CFHOCF3；X1和X2彼此独立地是H，CH3和C2H5；R1是H，F，Cl，Br，CH3或CF3；R2是H，Cl，Br或CF3，R3是H，F，Cl，Br或CH3，并且R4是H，Cl或Br。在这一组中最优选的是其中X1和X2是H的那些化合物。
4)优选的单一代表是：3-氯-4-(1，2，2-三氟-2-三氟甲氧基乙氧基)-苯胺；2-氟-3，5-二氯-4-(1-甲基-2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯胺；3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯胺；3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)-N-乙基-苯胺；3，5-二氯-4-反式-(1，1，2，3，4，4，4-七氟丁-2-烯氧基(enoxy))苯胺；3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯胺)；以及尤其是2，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯胺。
真菌病可分成两个主要类型。第一种类型包括以各种皮真菌病、皮念珠菌病等为代表的浅表真菌病。第二种类型包含以真菌性脑膜炎、呼吸器官的真菌性传染病、真菌血症、尿路真菌病等为代表的深位真菌病。近年来，念珠菌病、曲霉病及其它系统真菌病的发病率显示出明显的上升趋势，这归因于抗癌化疗剂或免疫抑制剂的频繁使用以及HIV感染的蔓延。虽然目前正在使用几种抗真菌剂(例如，两性霉素B，克霉唑，咪康唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑，特比萘酚和制霉菌素)，但是这些试剂并不是完全有效的。在一些情况下，这些试剂也可导致耐药的生物体并可产生不良副作用。另外，其中一些不适于口服或系统给药。因此，仍然需求可以有效抵抗引起此类疾病的真菌的新药物，并且尤其需求显示出广谱活性、并能够与已知的抗真菌药联合使用，以克服耐药性或最大程度减少耐药性发展危险的药物。
能够被本发明的化合物和组合物成功控制的动物疾病的典型但非限制性例子是通常已知为癣的皮真菌病或癣。癣或皮真菌病是由某些类型的嗜动物真菌引起的毛发和毛囊感染，这些真菌倾向于在特定的动物寄主上发现，如在猫、狗、马和啮齿动物身上的犬小孢霉，在牛和羊身上的疣状癣菌(Trichophyton Verrucosum)或在狗、猫和啮齿动物身上的须发癣菌。该真菌侵入皮肤的最外层会产生鳞片(flakiness)，并且侵入毛囊则引起毛发在皮肤表面处断裂。侵染的动物能够将大多数类型的癣传染给人。癣是从动物传染给人的最常见的动物传染病。
癣以毛发损失的圆形区域为特征。动物皮肤的小区域可以受感染，或动物皮肤大面积的感染也会发生。被癣感染的猫和狗常常在它们的头上或脸面上经历毛发损失。毛发损失也可以在它们身体的其它区域上发生。保留下来的毛发常常短而粗糙。会产生红斑和发痒。携带癣的一些动物没有显示明显的疾患，但可将感染传染给其它动物。其它动物可显示出导致严重搔痒的变应性反应。
兽医和在人类医学领域中的医师能够使用多种方法来诊断癣。最可靠的试验是真菌温育。这包括温育来自感染动物的毛发或鳞屑，并对温育物观察皮肤真菌的生长。其它方法包括使用荧光(Wood氏灯)检测某些真菌或在显微镜下检查毛发样品。
癣的常规处理是耗时的并需要耐心、训练和许多卫生设备。它常常花费几个月时间。如果环境被污染了，则它可以是持续几年的长期问题。猫和狗的癣处理包括修剪全部的毛发(hair coat)，虽然最近的发现已表明在一些情况下，修剪整个猫或狗实际上会有助于癣蔓延到全身。正如1999年8月在互联网络上由伊利诺斯州立大学兽医学院(theUniversity of Illinois College of Veterinary Medicine)的信息发布人员Kimberly Meenen所报道的，现在正在销售癣的疫苗。然而，威斯康辛州立大学的试验显示疫苗不会提供抵抗传染的保护作用。虽然该疫苗可减少癣的红斑或其它症状，但是或许需要其它的治疗以清除该感染。人常常患有皮肤、毛发和指甲等几种形式的皮真菌病，或接触到来自诸如狗、猫和小牛之类的动物的癣。皮肤损害通常是圆形、微红和扁平的。有皮肤损害的儿童或成人应该接受医生的诊疗。癣会是中度触染性的，患者会将它传给其它人。
因此，通式(I)的化合物用于控制或防止癣和用于制备抵抗这些疾病的药物的用途代表了本发明的优选实施方案。
通式(I)的化合物的活性谱不限于真菌，还包括酵母种。出芽酵母是子囊菌门半子囊菌纲的真正真菌。该真酵母被分类在一个主要的目Saccharomycetales中，它包括至少10个科。酵母的分类是使用细胞、子囊孢子和菌落特性来区分属，并使用生理特征-特别是使各种糖发酵的能力-鉴别种的专业领域。
酵母是异养的，缺乏叶绿素，并且以在自然界栖息的广泛分散为特征。酵母最通常存在于植物叶子和花卉上，也可在皮肤表面上和在温血动物的肠道内见到，在这些地方它们可共生或作为寄生虫而生存。在怀孕或摄取抗生素的妇女身体中，由类酵母真菌即白色念珠菌引起的阴道和外阴的感染是常见的。
因此，对用于控制在人体或动物身上由真菌或酵母引起的浅表性以及系统性感染的活性成分仍然存在确实的需求。
因此，本发明的一个重要目的是提供具有高安全性和对广泛范围的真菌和酵母显示出抗真菌活性的化合物。通式(I)化合物的活性谱包括但不限于在表2中列出和讨论的人和动物病原真菌和酵母。含有通式(I)化合物作为活性成分的抗真菌组合物能够用于治疗和预防性处理。通式(I)化合物和含有该化合物的抗真菌组合物不仅能够用于治疗在人体中的真菌感染，而且还具有兽医上的用途。
本发明的进一步优选的目的因此是控制在人、家畜、牲畜和宠物身体中或身体上的病原真菌和酵母的方法，该方法包括含有至少一种通式(I)化合物或它的兽药上可接受的盐的组合物，并以有效剂量经口服、非肠道或植入施用于宿主动物。这意味着，该化合物能够以常规形式如软膏剂、酊剂、霜剂等形式局部施用，或经非肠道途径施用。在兽医领域中的局部施用包括现有技术领域中的技术人员熟知的喷雾、浸涂、倾倒和散播(Spot-on)。活性物质的浓度当然随所使用的化合物、所需的处理和剂型的性质等变化。然而，一般而言，例如在局部施用剂型中以0.05-5、尤其0.1-1wt％的浓度可以获得令人满意的结果。对本发明重要的是以下事实：本发明的组合物是以一种能使该组合物所包含的活性成分能够以足够量被摄取的方式来施用。
这可通过用本发明的组合物、采用不同的给药形式例如通过包含活性成分的组合物的口服来实现。在这种情况下配制是指例如以粉剂、片剂、粒剂、胶囊剂、乳剂、泡沫剂的形式或以微胶囊密封的形式等提供制剂，虽然没有绝对必要将制剂直接给予病人或动物-还可以加入到饮料中或混入餐食中，或如果动物不得不进行治疗，则在方便时将它混入动物的饲料中。当然，通过口服途径给药的所有组合物可含有连同常规的配方辅助剂的被设计来增进它们的摄取的其它添加剂，例如合适的香料和调味料。因为它的施用简单性，口服给药途径是本发明优选目的当中的一个。给药的其它形式是非肠道途径，例如通过皮下或静脉注射，局部施用，长期的植入(储存)，或微胶囊(所谓的微球体)注射。
口服给药包括例如给予动物饲料，例如狗或猫食品，其中已经混入活性成分，例如以饼干、口嚼片、水溶性胶囊或片剂的形式，以能够滴在饲料上的水可溶形式或以可与动物饲料混溶的其它形式。植入物包括被插入动物体内以输送物质的全部器具。
经皮给药形式包括，例如，可注射制剂形式的皮下、表皮、肌肉内和甚至静脉内的施用。除了采用针头的常规注射器，无针头系统也是适宜的。
通过合适制剂的选择，有可能促进活性成分通过动物的活组织的渗透能力并保持它们的有效性。这是重要的，例如，如果使用一种或多种溶解性差的活性成分的话，需要促进该成分的溶解度，因为动物的体液任何一次仅仅能够溶解少量的活性成分。
此外，该活性成分也可存在于基质制剂中，后者以物理方式防止活性成分的分解和保持活性成分的有效性。此基质制剂被注射到身体内并作为一个储库形式保留，活性成分从中连续释放。此类基质制剂是所属领域中的技术人员已知的。它们通常是蜡状，半固体赋形剂，例如植物蜡和高分子量的聚乙二醇或来自可降解聚酯的共聚物。
对于上述用途，给药的剂量当然随所使用的化合物、给药的方式和所需治疗来变化。然而，一般而言，当以1-100mg/kg动物体重的每日剂量，方便地一天一次，或以分剂量每天两次到四次，或以缓释形式给药时，可以获得令人满意的结果。优选的剂量对于系统性给药是1-50mg/kg动物体重，并且对于局部给药是0.1％-10％。对于较大的哺乳动物，相应的每日剂量是在70-2000mg，并且适合于口服给药的剂型包含17.5-1000mg。本发明因此涉及使用通式(I)化合物治疗由真菌引起的疾病或感染的方法。对于相同的活性成分，总的剂量可以在动物物种之间和动物物种内进行变化，因为除了其它因素以外剂量还取决于动物的体重和体质。
本发明的化合物能够以游离碱形式或以药学上可接受盐形式(酸加成盐或醇化物)制备和使用。一般而言，盐形式显示出与游离碱形式相同级别的活性。可用于制备酸加成盐形式的酸包括例如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，富马酸和萘-1，5-二磺酸。优选的给药方式是局部、口服和静脉内。
对于施用于人、家畜、牲畜和宠物的组合物的配方而言，可以使用从医学和兽医实践中已知的用于口服、非肠道和植入形式的辅助剂。下面是一些例子的非详尽清单。
合适的载体特别是填料，如糖，例如乳糖、蔗糖、甘露糖醇或山梨糖醇，纤维素制剂和/或磷酸钙，例如磷酸三钙或磷酸氢钙，在广义上也称作粘结剂，如使用例如玉米、小麦、稻米或马铃薯淀粉的淀粉糊剂，明胶，黄蓍胶，甲基纤维素和/或，如果需要，也可为崩解剂，如上述淀粉，在广义上说也称作羧甲基淀粉，交联的聚乙烯吡咯烷酮，琼脂，藻酸或它的盐，如藻酸钠。赋形剂尤其是流动调节剂和润滑剂，例如硅酸，滑石，硬脂酸或它的盐，如硬脂酸镁或钙，和/或聚乙二醇。片剂核(core)可以涂有合适的(如果合适的话，肠溶性的)涂层，尤其是使用可包含阿拉伯树胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和/或二氧化钛的浓缩糖液，或在合适的有机溶剂或溶剂混合物中的涂敷溶液，或对于肠溶衣制剂，使用合适的纤维素制剂如乙酰纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的溶液。染料，调味剂或颜料可加入到片剂或片剂涂层中，例如用于识别目的或指示活性成分的不同剂量。
其它可口服给药的药物组合物包括由明胶组成的硬胶囊以及由明胶和增塑剂如甘油或山梨糖醇组成的柔软、密封的胶囊。该硬胶囊可含有颗粒形式的活性成分，其与例如填料如乳糖，粘结剂如淀粉，和/或助流剂如滑石或硬脂酸镁以及(如果合适的话)稳定剂相混合。在软胶囊中，该活性成分优选被溶解或悬浮在合适的液体如脂肪油，石蜡油或液体聚乙二醇中，同样可添加稳定剂。在这些形式当中，能够容易咀嚼和整个吞咽的胶囊剂是优选的。
适合于非肠道给药的制剂尤其是水可溶形式的活性成分，例如水可溶性盐的水溶液，广义上说还有活性成分的悬浮液，如使用合适的亲脂性溶剂或载体如油、例如芝麻油的或合成脂肪酸酯例如油酸乙酯或三酸甘油酯的合适的油性可注射悬浮液，或含有粘度提高剂例如羧甲基纤维素钠盐、山梨糖醇和/或葡聚糖以及(如果合适的话)稳定剂的水性可注射悬浮液。
本发明组合物(药物)能够按照已知的方法制备，例如利用常规的混合、粒化、涂敷、溶解或冻干方法。例如口服给药的药物组合物可以通过以下步骤获得，将活性成分与固体载体混合，如果合适的话将所形成的混合物粒化，以及如果希望或必要，加工该混合物或颗粒以便在添加合适的赋形剂之后形成片剂或片剂核。
本发明因此还涉及包含本发明的至少一种活性成分的抗真菌组合物，如可乳化的浓缩物，悬浮液浓缩物，直接可喷雾的或可稀释的溶液，可涂敷的糊剂，稀乳液，喷雾粉末，可溶性粉剂，可分散性粉剂，可湿性粉剂，尘剂，颗粒或包胶聚合物(根据预定的目标和有效的情形来选择)。
该活性成分以纯净形式和以固体活性成分形式(例如具有特定的粒度)，或优选与通常用于现有配方领域中的至少一种辅助剂例如补充剂如溶剂或固体载体或表面活性化合物(表面活性剂)一起用于这些组合物中。为了在人、家畜、牲畜和宠物身体中的真菌控制，当然仅仅可以使用生理学上可接受的辅助剂。
用于人或动物的组合物(药物)也构成了本发明的一部分。
通式(I)化合物是已知的或能够按本身已知的方式制备，例如通过将通式(II)的合适取代的硝基苯进行氢化：其中取代基R1，R2，R3，R4和Y与通式(I)中定义相同，即按照与在J.Org.Chem.29(1964)，1(另见其中所引用的文献)中所述类似的方法。然而，通式(I)苯胺也能够由通式(II)硝基化合物的化学还原反应(例如用氯化锡(II)/HCl)获得(另见Houben-Weyl，“Methoden d.org.Chemie”11/1，422)。通式(II)硝基化合物本身能够通过将合适取代的硝基苯酚进行卤代烷基化来制备。制备通式(I)苯胺的其它方法包括以相应方式将酰化的一种合适取代的苯胺进行卤代烷基化，并且然后除去酰基，例如通过酸水解，或用合适取代的苯胺的盐例如盐酸盐(chlorohydrate)进行卤代烷基化。随后，通过与已知方法类似的方法，例如通过通式(I)苯胺与C1-C6氯代烷基反应可以引入取代基X1和X2。通式(II)的起始原料是已知的并能够通过与已知方法类似的方法来制备。
在许多出版物中描述了通式(I)化合物，主要作为中间体或作为起始原料用于不同用途的活性成分的生产：WO9825466描述了3-氯-4-(1，2，2-三氟-2-三氟甲氧基乙氧基)-苯胺；WO9819995描述了2-氟-3，5-二氯-4-(1-甲基-2，2，3，3，3-五氟丙氧基)-苯胺；WO9819543描述了3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯胺和3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)-N-乙基-苯胺；EP-179，022描述了2，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯胺；WO98/19994描述了3，5-二氯-4-反式-(1，1，2，3，4，4，4-七氟丁-2-烯氧基)苯胺；WO9819542描述了3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯胺)；在EP-127,990和EP-318,781中描述了作为起始原料的通式(I)的其它苯胺衍生物。Chemical Abstracts，97卷，no.11(1982)描述了作为抵抗Piriculada orizae(稻瘟)的植物保护化合物的携带三氯链烯氧基的在氨基部分酰化的苯胺衍生物，Abstract no.91203。
从以上叙述，所属领域中的技术人员能够容易地确定本发明的基本特征，并且在没有脱离本发明的精神和范围的前提下，能够对本发明作各种变化和修改，以使它适应于各种用途和条件。因此其它实施方案也在权利要求的范围中。
无需进一步说明，可以相信，所属领域中的技术人员能够根据这里的叙述来最大程度地利用本发明。因此，下面的特定实施例仅仅被认为是举例而已，但绝对不以任何方式限制本公开的其余部分。这里提及的出版物被引入供参考。化学实施例表1：式(I)化合 物的典型代表No.  R1   R2   R3 R4  X1  X2  Y            m.p.[℃]1    H     H     Br   H    H    H    C2F5         液体2    H     Cl    Cl   H    H    H    CF2CHFCF3    液体3    H     Cl    F    H    H    H    CF2CHFCF3    液体4    H     Br    F    H    H    H    CF2CHFCF3    液体5    Cl    CF3  H    Cl   H    H    CF2CHFCF3    液体6    F     H     F    H    H    H    CF2CHFCF3    液体7    H     Cl    Cl   H    H    H    C3F7-n       液体8    F     Cl    H    Cl   H    H    CF2CHFCF3    液体9    Cl    Cl    H    Cl   H    H    CF2CHFCF3    液体10   F     F     F    F    H    H    CF2CHFCF3    液体11   H     Cl    Cl   H    H    H    CF＝CFCF3     液体12   H     Cl    Cl   H    H    H    CF2CHFBr      液体13   H     Cl    Cl   H    H    H    CF2CH2F      33-3414   H     Cl    Cl   H    H    H    CF2CHF2      液体15   H     Cl    Cl   H    H    H    C3F7-n       液体16   H     Cl    Cl   H    H    H    CF2CH3       48-5117   Cl    Cl    Cl   Cl   H    H    CF2CHCl2     66-6718   CF3  H     H    H    H    H    CF2CHFCF3    液体19   Cl    CF3  H    H    H    H    CF2CHFCF3    液体20   CH3  H     CH3 H    H    H    CF2CHFCF3    液体21   Cl    H     H    Cl   H    H    CF2CHFCF3    液体22   CF3  H     Cl   H    H    H    CF2CHFCF3    液体23   CF3  Cl    H    Cl   H    H    CF2CHFCF3    液体24   Cl    CF3  H    Cl   H    H    CF2CHFCF3    液体25   CF3  Cl    H    H    H    H    CF2CHFCF3    液体26   Br    CF3  H    H    H    H    CF2CHFCF3    液体27   H     H     H    H    H    H    CF2CHFCF3    液体28   F     H     H    H    H    H    CF2CHFCF3    液体29   Cl    Cl    H    Cl   H    H    CF2CHFCF3    液体30     H     Cl    H    H      H    H          CF2CHFCF3    液体31     Cl    Cl    Cl   Cl     H    H          C2F532     Cl    Br    Cl   Br     H    H          C2F533     H     Cl    Cl   Cl     CH3 CH3      CF2CHFCF334     H     Cl    F    Cl     CH3 CH3      CF2CHFCF335     H     Br    F    Cl     CH3 CH3      CF2CHFCF336     Cl    CF3  H    Cl     CH3 CH3      CF2CHFCF337     F     H     F    H      H    C3H7-n  CF2CHFCF338     F     Cl    H    Cl     H    C3H7-n  CF2CHFCF339     Cl    Cl    H    Cl     H    C4H9-n  CF2CHFCF340     F     F     F    F      H    C4H9-n  CF2CHFCF341     CF3  H     H    H      H    C4H9-s  CF2CHFCF342     Cl    CF3  H    H      H    H         CF2CHFCF343     CH3  H     CH3 H      H    H         CF2CHFCF344     Cl    H     H    Cl     H    H         CF2CHFCF345     CF3  H     Cl   H      H    H         CF2CHFCF346     CF3  Cl    H    Cl     H    H         CF2CHFCF347     Cl    CF3  H    Cl     H    H         CF2CHFCF348     CF3  Cl    H    H      H    H         CF2CHFCF349     Br    CF3  H    H      H    H         CF2CHFCF350     H     H     H    H      H    H         CF2CHFCF351     F     H     H    H      H    H         CF2CHFCF352     Cl    Cl    H    Cl     H    H         CF2CHFCF353     H     Cl    H    H      H    H         CF2CHFCF354     Cl    H     Cl   H      H    H         CF2CHFCF355     H     Cl    Cl   H      H    H         CH(CH3)C2F556     H     Cl    F    H      H    H         CH(CH3)C2F557     H     Br    F    H      H    H         CH(CH3)C2F558     Cl    CF3  H    Cl     H    H         CH(CH3)C2F559     F     H     F    H      H    H         CH(CH3)C2F560     F     Cl    H    Cl     H    H         CH(CH3)C2F561     Cl    Cl    H    Cl     H    H         CH(CH3)C2F562     F     F     F    F      H    H         CH(CH3)C2F563    CF3  H     H     H    H     H    CH(CH3)C2F564    Cl    CF3  H     H    H     H    CH(CH3)C2F565    CH3  H     CH3  H    H     H    CH(CH3)C2F566    Cl    H     H     Cl   H     H    CH(CH3)C2F567    CF3  H     Cl    H    H     H    CH(CH3)C2F568    CF3  Cl    H     Cl   H     H    CH(CH3)C2F569    Cl    CF3  H     Cl   H     H    CH(CH3)C2F570    CF3  Cl    H     H    H     H    CH(CH3)C2F571    Br    CF3  H     H    H     H    CH(CH3)C2F572    H     H     H     H    H     H    CH(CH3)C2F573    F     H     H     H    H     H    CH(CH3)C2F574    Cl    Cl    H     Cl   H     H    CH(CH3)C2F575    H     Cl    H     H    H     H    CH(CH3)C2F576    Cl    H     Cl    H    H     H    CH(CH3)C2F577    H     Cl    Cl    H    H     H    CH(CH3)C2F4CF378    H     Cl    F     H    H     H    CH(CH3)C2F4CF379    H     Br    F     H    H     H    CH(CH3)C2F4CF380    Cl    CF3  H     Cl   H     H    CH(CH3)C2F4CF381    F     H     F     H    H     H    CH(CH3)C2F4CF382    F     Cl    H     Cl   H     H    CH(CH3)C2F4CF383    Cl    Cl    H     Cl   H     H    CH(CH3)C2F4CF384    F     F     F     F    H     H    CH(CH3)C2F4CF385    CF3  H     H     H    H     H    CH(CH3)C2F4CF386    Cl    CF3  H     H    H     H    CH(CH3)C2F4CF387    CH3  H     CH3  H    H     H    CH(CH3)C2F4CF388    Cl    H     H     Cl   H     H    CH(CH3)C2F4CF389    CF3  H     Cl    H    H     H    CH(CH3)C2F4CF390    CF3  Cl    H     Cl   H     H    CH(CH3)C2F4CF391    Cl    CF3  H     Cl   H     H    CH(CH3)C2F4CF392    CF3  Cl    H     H    H     H    CH(CH3)C2F4CF393    Br    CF3  H     H    H     H    CH(CH3)C2F4CF394    H     H     H     H    H     H    CH(CH3)C2F4CF395    F     H     H     H    H     H    CH(CH3)C2F4CF396      Cl     Cl    H     Cl    H    H    CH(CH3)C2F4CF397      H      Cl    H     H     H    H    CH(CH3)C2F4CF398      Cl     H     Cl    H     H    H    CH(CH3)C2F4CF399      H      Cl    F     H     H    H    CF＝CFCF3100     H      Br    F     H     H    H    CF＝CFCF3101     Cl     CF3  H     Cl    H    H    CF＝CFCF3102     F      H     F     H     H    H    CF＝CFCF3103     F      Cl    H     Cl    H    H    CF＝CFCF3104     Cl     Cl    H     Cl    H    H    CF＝CFCF3105     F      F     F     F     H    H    CF＝CFCF3106     CF3   H     H     H     H    H    CF＝CFCF3107     Cl     CF3  H     H     H    H    CF＝CFCF3108     CH3   H     CH3  H     H    H    CF＝CFCF3109     Cl     H     H     Cl    H    H    CF＝CFCF3110     CF3   H     Cl    H     H    H    CF＝CFCF3111     CF3   Cl    H     Cl    H    H    CF＝CFCF3112     Cl     CF3  H     Cl    H    H    CF＝CFCF3113     CF3   Cl    H     H     H    H    CF＝CFCF3114     Br     CF3  H     H     H    H    CF＝CFCF3115     H      H     H     H     H    H    CF＝CFCF3116     F      H     H     H     H    H    CF＝CFCF3117     Cl     Cl    H     Cl    H    H    CF＝CFCF3118     H      Cl    H     H     H    H    CF＝CFCF3119     Cl     H     Cl    H     H    H    CF＝CFCF3120     H      Cl    Cl    H     H    H    CF2CF2＝CFCF3121     H      Cl    F     H     H    H    CF2CF2＝CFCF3122     H      Br    F     H     H    H    CF2CF2＝CFCF3123     Cl     CF3  H     Cl    H    H    CF2CF2＝CFCF3124     F      H     F     H     H    H    CF2CF2＝CFCF3125     F      Cl    H     Cl    H    H    CF2CF2＝CFCF3126     Cl     Cl    H     Cl    H    H    CF2CF2＝CFCF3127     F      F     F     F     H    H    CF2CF2＝CFCF3128     CF3   H     H     H     H    H    CF2CF2＝CFCF3129    Cl    CF3   H     H     H    H    CF2CF2＝CFCF3130    CH3  H      CH3  H     H    H    CF2CF2＝CFCF3131    Cl    H      H     Cl    H    H    CF2CF2＝CFCF3132    CF3  H      Cl    H     H    H    CF2CF2＝CFCF3133    CF3  Cl     H     Cl    H    H    CF2CF2＝CFCF3134    Cl    CF3   H     Cl    H    H    CF2CF2＝CFCF3135    CF3  Cl     H     H     H    H    CF2CF2＝CFCF3136    Br    CF3   H     H     H    H    CF2CF2＝CFCF3137    H     H      H     H     H    H    CF2CF2＝CFCF3138    F     H      H     H     H    H    CF2CF2＝CFCF3139    Cl    Cl     H     Cl    H    H    CF2CF2＝CFCF3140    H     Cl     H     H     H    H    CF2CF2＝CFCF3141    Cl    H      Cl    H     H    H    CF2CF2＝CFCF3142    H     Cl     Cl    H     H    H    CF2CFHOCF3143    H     Cl     F     H     H    H    CF2CFHOCF3144    H     Br     F     H     H    H    CF2CFHOCF3145    Cl    CF3   H     Cl    H    H    CF2CFHOCF3146    F     H      F     H     H    H    CF2CFHOCF3147    F     Cl     H     Cl    H    H    CF2CFHOCF3148    Cl    Cl     H     Cl    H    H    CF2CFHOCF3149    F     F      F     F     H    H    CF2CFHOCF3150    CF3  H      H     H     H    H    CF2CFHOCF3151    Cl    CF3   H     H     H    H    CF2CFHOCF3152    CH3  H      CH3  H     H    H    CF2CFHOCF3153    Cl    H      H     Cl    H    H    CF2CFHOCF3154    CF3  H      Cl    H     H    H    CF2CFHOCF3155    CF3  Cl     H     Cl    H    H    CF2CFHOCF3156    Cl    CF3   H     Cl    H    H    CF2CFHOCF3157    CF3  Cl     H     H     H    H    CF2CFHOCF3158    Br    CF3   H     H     H    H    CF2CFHOCF3159    H     H      H     H     H    H    CF2CFHOCF3160    F     H      H     H     H    H    CF2CFHOCF3161    Cl    Cl     H     Cl    H    H    CF2CFHOCF3162    H     Cl    H     H    H    H    CF2CFHOCF3163    Cl    H     Cl    H    H    H    CF2CFHOCF3164    H     Cl    Cl    H    H    H    CF3165    H     Cl    F     H    H    H    CF3166    H     Br    F     H    H    H    CF3167    Cl    CF3  H     Cl   H    H    CF3168    F     H     F     H    H    H    CF3169    F     Cl    H     Cl   H    H    CF3170    Cl    Cl    H     Cl   H    H    CF3171    F     F     F     F    H    H    CF3172    CF3  H     H     H    H    H    CF3173    Cl    CF3  H     H    H    H    CF3174    CH3  H     CH3  H    H    H    CF3175    Cl    H     H     Cl   H    H    CF3176    CF3  H     Cl    H    H    H    CF3177    CF3  Cl    H     Cl   H    H    CF3178    Cl    CF3  H     Cl   H    H    CF3179    CF3  Cl    H     H    H    H    CF3180    Br    CF3  H     H    H    H    CF3181    H     H     H     H    H    H    CF3182    F     H     H     H    H    H    CF3183    Cl    Cl    H     Cl   H    H    CF3184    H     Cl    H     H    H    H    CF3185    Cl    H     Cl    H    H    H    CF3186    H     Cl    Cl    H    H    H    CF2CHClF187    H     Cl    F     H    H    H    CF2CHClF188    H     Br    F     H    H    H    CF2CHClF189    Cl    CF3  H     Cl   H    H    CF2CHClF190    F     H     F     H    H    H    CF2CHClF191    F     Cl    H     Cl   H    H    CF2CHClF192    Cl    Cl    H     Cl   H    H    CFF2HClF193    F     F     F     F    H    H    CF2CHClF194    CF3  H     H     H    H    H    CF2CHClF195    Cl    CF3  H     H    H    H    CF2CHClF196    CH3  H     CH3  H    H    H    CF2CHClF197    Cl    H     H     Cl   H    H    CF2CHClF198    CF3  H     Cl    H    H    H    CF2CHClF199    CF3  Cl    H     Cl   H    H    CF2CHClF200    Cl    CF3  H     Cl   H    H    CF2CHClF201    CF3  Cl    H     H    H    H    CF2CHClF202    Br    CF3  H     H    H    H    CF2CHClF203    H     H     H     H    H    H    CF2CHClF204    F     H     H     H    H    H    CF2CHClF205    Cl    Cl    H     Cl   H    H    CF2CHClF206    H     Cl    H     H    H    H    CF2CHClF207    Cl    H     Cl    H    H    H    CF2CHClF208    H     Cl    Cl    H    H    H    CF2CHCHCl2209    H     Cl    F     H    H    H    CF2CHCHCl2210    H     Br    F     H    H    H    CF2CHCHCl2211    Cl    CF3  H     Cl   H    H    CF2CHCHCl2212    F     H     F     H    H    H    CF2CHCHCl2213    F     Cl    H     Cl   H    H    CF2CHCHCl2214    Cl    Cl    H     Cl   H    H    CF2CHCHCl2215    F     F     F     F    H    H    CF2CHCHCl2216    CF3  H     H     H    H    H    CF2CHCHCl2217    Cl    CF3  H     H    H    H    CF2CHCHCl2218    CH3  H     CH3  H    H    H    CF2CHCHCl2219    Cl    H     H     Cl   H    H    CF2CHCHCl2220    CF3  H     Cl    H    H    H    CF2CHCHCl2221    CF3  Cl    H     Cl   H    H    CF2CHCHCl2222    Cl    CF3  H     Cl   H    H    CF2CHCHCl2223    CF3  Cl    H     H    H    H    CF2CHCHCl2224    Br    CF3  H     H    H    H    CF2CHCHCl2225    H     H     H     H    H    H    CF2CHCHCl2226    F     H     H     H    H    H    CF2CHCHCl2227    Cl    Cl    H     Cl   H    H    CF2CHCHCl2228    H      Cl    H     H    H    H    CF2CHCHCl2229    Cl     H     Cl    H    H    H    CF2CHCHCl2230    H      Cl    Cl    H    H    H    CF2CHCFBr231    H      Cl    F     H    H    H    CF2CHCFBr232    H      Br    F     H    H    H    CF2CHCFBr234    Cl     CF3  H     Cl   H    H    CF2CHCFBr235    F      H     F     H    H    H    CF2CHCFBr236    F      Cl    H     Cl   H    H    CF2CHCFBr237    Cl     Cl    H     Cl   H    H    CF2CHCFBr238    F      F     F     F    H    H    CF2CHCFBr230    CF3   H     H     H    H    H    CF2CHCFBr240    Cl     CF3  H     H    H    H    CF2CHCFBr241    CH3   H     CH3  H    H    H    CF2CHCFBr242    Cl     H     H     Cl   H    H    CF2CHCFBr243    CF3   H     Cl    H    H    H    CF2CHCFBr244    CF3  Cl     H     Cl   H    H    CF2CHCFBr245    Cl    CF3   H     Cl   H    H    CF2CHCFBr246    CF3  Cl     H     H    H    H    CF2CHCFBr247    Br    CF3   H     H    H    H    CF2CHCFBr248    H     H      H     H    H    H    CF2CHCFBr249    F     H      H     H    H    H    CF2CHCFBr250    Cl    Cl     H     Cl   H    H    CF2CHCFBr251    H     Cl     H     H    H    H    CF2CHCFBr252    Cl    H      Cl    H    H    H    CF2CHCFBr253    H     Cl     Cl    H    H    H    CF2CHFCF3254    H     Cl     F     H    H    H    CF2CHFCF3255    H     Br     F     H    H    H    CF2CHFCF3256    Cl    CF3   H     Cl   H    H    CF2CHFCF3257    F     H      F     H    H    H    CF2OCF3258    F     Cl     H     Cl   H    H    CF2OCF3259    Cl    Cl     H     Cl   H    H    CF2OCF3260    F     F      F     F    H    H    CF2OCF3261    CF3  H      H     H    H    H    CF2OCF3262    Cl    CF3  H    H    H     H    CF2OCF3263    CH3  H     CH3 H    H     H    CF2OCF3264    Cl    H     H    Cl   H     H    CF2OCF3265    CF3  H     Cl   H    H     H    CF2OCF3266    CF3  Cl    H    Cl   H     H    CF2OCF3267    Cl    CF3  H    Cl   H     H    CF2OCF3268    CF3  Cl    H    H    H     H    CF2OCF3269    Br    CF3  H    H    H     H    CF2OCF3270    H     H     H    H    H     H    CF2OCF3271    F     H     H    H    H     H    CF2OCF3272    Cl    Cl    H    Cl   H     H    CF2OCF3273    H     Cl    H    H    H     H    CF2OCF3274    Cl    H     Cl   H    H     H    CF2OCF3275    H     H     Br   H    CH3  H    C2F5276    H     Cl    Cl   H    CH3  H    C2F5277    H     Cl    F    H    CH3  H    C2F5278    H     Br    F    H    CH3  H    C2F5279    Cl    CF3  H    Cl   CH3  H    C2F5280    F     H     F    H    CH3  H    C2F5281    H     Cl    Cl   H    CH3  H    C3F7-n282    F     Cl    H    Cl   CH3  H    C2F5283    Cl    Cl    H    Cl   CH3  H    C2F5284    F     F     F    F    CH3  H    C2F5285    H     Cl    Cl   H    CH3  H    CF＝CFCF3286    H     Cl    Cl   H    CH3  H    CF2CHFBr287    H     Cl    Cl   H    CH3  H    CF2CH2F289    H     Cl    Cl   H    CH3  H    CF2CHF2290    H     Cl    Cl   H    CH3  H    C3F7-n291    H     Cl    Cl   H    CH3  H    CF2CH3292    Cl    Cl    Cl   Cl   CH3  H    CF2CHCl2293    CF3  H     H    H    CH3  H    C2F5294    Cl    CF3  H    H    CH3  H    C2F5295    CH3  H     CH3 H    CH3  H    C2F5296    Cl    H     H    Cl   CH3    H    C2F5297    CF3  H     Cl   H    CH3    H    C2F5298    CF3  Cl    H    Cl   CH3    H    C2F5299    Cl    CF3  H    Cl   CH3    H    C2F5300    CF3  Cl    H    H    CH3    H    C2F5301    Br    CF3  H    H    CH3    H    C2F5302    H     H     H    H    CH3    H    C2F5303    F     H     H    H    CH3    H    C2F5304    Cl    Cl    H    Cl   CH3    H    C2F5305    H     Cl    H    H    CH3    H    C2F5306    Cl    Cl    Cl   Cl   CH3    H    C2F5307    Cl    Br    CL   Br   CH3    H    C2F5308    H     Cl    Cl   H    CH3    H    CF2CHFCF3309    H     Cl    F    H    CH3    H    CF2CHFCF3310    H     Br    F    H    CH3    H    CF2CHFCF3311    Cl    CF3  H    Cl   CH3    H    CF2CHFCF3312    F     H     F    H    CH3    H    CF2CHFCF3313    F     Cl    H    Cl   CH3    H    CF2CHFCF3314    Cl    Cl    H    Cl   CH3    H    CF2CHFCF3315    F     F     F    F    CH3    H    CF2CHFCF3316    CF3  H     H    H    CH3    H    CF2CHFCF3317    Cl    CF3  H    H    CH3    H    CF2CHFCF3318    CH3  H     CH3 H    CH3    H    CF2CHFCF3319    Cl    H     H    Cl   CH3    H    CF2CHFCF3320    CF3  H     Cl   H    CH3    H    CF2CHFCF3321    CF3  Cl    H    Cl   CH3    H    CF2CHFCF3322    Cl    CF3  H    Cl   CH3    H    CF2CHFCF3323    CF3  Cl    H    H    CH3    H    CF2CHFCF3324    Br    CF3  H    H    CH3    H    CF2CHFCF3325    H     H     H    H    CH3    H    CF2CHFCF3326    F     H     H    H    CH3    H    CF2CHFCF3327    Cl    Cl    H    Cl   CH3    H    CF2CHFCF3328    H     Cl    H    H    CH3    H    CF2CHFCF3329    Cl   H     Cl    H    CH3    H         CF2CHFCF3330    H    Cl    Cl    H    CH3    H         CH(CH3)C2F5331    H    H     Br    H    CH3    C2H5   C2F5332    H    Cl    Cl    H    CH3    CH3     C2F5333    H    Cl    F     H    CH3    CH3     C2F5334    H    Br    F     H    CH3    CH3     C2F5335    Cl   CF3  H     Cl   CH3    CH3     C2F5336    F    H     F     H    CH3    C2H5   C2F5337    H    Cl    Cl    H    CH3    CH3     C3F7-n338    F    Cl    H     Cl   CH3    CH3     C2F5339    Cl   Cl    H     Cl   CH3    C2H5   C2F5340    F    F     F     F    CH3    CH3     C2F5341    H    Cl    Cl    H    CH3    CH3     CF＝CFCF3342    H    Cl    Cl    H    CH3    CH3     CF2CHFBr343    H    Cl    Cl    H    CH3    C2H5   CF2CH2F344    H    Cl    Cl    H    CH3    CH3     CF2CHF2345    H    Cl    Cl    H    CH3    C2H5   C3F7-n346    H    Cl    Cl    H    CH3    CH3     CF2CH3347    Cl   Cl    Cl    Cl   CH3    CH3     CF2CHCl2348    CF3 H     H     H    CH3    CH3     C2F5349    Cl   CF3  H     H    CH3    C2H5   C2F5350    CH3 H     CH3  H    CH3    C2H5   C2F5351    Cl   H     H     Cl   CH3    CH3      C2F5352    CF3 H     Cl    H    CH3    C2H5   C2F5353    CF3 Cl    H     Cl   CH3    CH3     C2F5354    Cl   CF3  H     Cl   CH3    CH3     C2F5355    CF3 Cl    H     H    CH3    CH3     C2F5356    Br   CF3  H     H    CH3    CH3     C2F5357    H    H     H     H    CH3    C2H5   C2F5358    F    H     H     H    CH3    CH3     C2F5359    Cl   Cl    H     Cl   CH3    C2H5   C2F5360    H    Cl    H     H    CH3    CH3     C2F5361    Cl   Cl    Cl    Cl   CH3    CH3     C2F5362    Cl   Br    CL   Br    CH3    CH3    C2F5363    H    Cl    Cl   H     CH3    CH3    CF2CHFCF3364    H    Cl    F    H     CH3    C2H5  CF2CHFCF3365    H    Br    F    H     CH3    CH3    CF2CHFCF3366    Cl   CF3  H    Cl    CH3    C2H5  CF2CHFCF3367    F    H     F    H     CH3    CH3    CF2CHFCF3368    F    Cl    H    Cl    CH3    CH3    CF2CHFCF3369    Cl   Cl    H    Cl    CH3    CH3    CF2CHFCF3370    F    F     F    F     CH3    CH3    CF2CHFCF3371    CF3 H     H    H     CH3    CH3    CF2CHFCF3372    Cl   CF3  H    H     CH3    CH3    CF2CHFCF3373    CH3 H     CH3 H     CH3    CH3    CF2CHFCF3374    Cl   H     H    Cl    CH3    CH3    CF2CHFCF3375    CF3 H     Cl   H     CH3    CH3    CF2CHFCF3376    CF3 Cl    H    Cl    CH3    CH3    CF2CHFCF3377    Cl   CF3  H    Cl    CH3    CH3    CF2CHFCF3378    CF3 Cl    H    H     CH3    CH3    CF2CHFCF3379    Br   CF3  H    H     CH3    CH3    CF2CHFCF3380    H    H     H    H     CH3    CH3    CF2CHFCF3381    F    H     H    H     CH3    CH3    CF2CHFCF3382    Cl   Cl    H    Cl    CH3    CH3    CF2CHFCF3383    H    Cl    H    H     CH3    CH3    CF2CHFCF3384    Cl   H     Cl   H     CH3    CH3    CF2CHFCF3385    H    Cl    Cl   H     CH3    CH3    CH(CH3)C2F5
在下列用于人、家畜、牲畜和宠物的配方实施例中，术语“活性成分”被理解为指通式(I)的一种或多种活性成分或其盐，以及优选3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯胺。
片剂：含有通式(I)活性成分中的一种，其可如下制备：
组成(对于1000个片剂)
通式(I)活性成分                 25g
乳糖                            100.7g
小麦淀粉                        6.25g
聚乙二醇6000                    5.0g
滑石                            5.0g
硬脂酸镁                        1.8g
去离子水                        适量
制备：所有固体成分首先用具有0.6mm筛目的筛子进行过筛。然后将该活性成分、乳糖、滑石和一半淀粉混合在一起。然后将另一半淀粉悬浮在40ml的水中，并且将此悬浮液加入到聚乙二醇在100ml水中的沸腾溶液中。将所获得的淀粉糊剂加入到该混合物中，然后粒化，如果合适的话添加水。该颗粒在35°下干燥过夜，用具有1.2mm筛目的筛子进行过筛，与硬脂酸镁混合，压缩形成了在两面凹进并具有6mm直径的片剂。
片剂：各含有总共0.0183g活性成分，其可如下制备：
组成(对于10,000个片剂)
通式(I)活性成分                 183.00g
乳糖                            290.80g
马铃薯淀粉                      274.70g
硬脂酸                          10.00g
滑石                            217.00g
硬脂酸镁                          2.50g
胶态二氧化硅                      32.00g
乙醇                              适量
活性成分、乳糖和274.70g马铃薯淀粉的混合物用硬脂酸的乙醇溶液润湿和通过筛子粒化。干燥后，添加其余的马铃薯淀粉、滑石、硬脂酸镁和胶态二氧化硅，混合物被压缩形成每片0.1g重的片剂，如果需要，其能够通过刻痕(scored)来对剂量作微细调节。
胶囊剂：各含有总共0.022g活性成分，其能够如下制备：
组成(对于1000个胶囊)
通式(I)活性成分                   22.00g
乳糖                              249.80g
明胶                              2.00g
玉米淀粉                          10.00g
滑石                              15.00g
水                                适量
将活性成分与乳糖混合，该混合物用明胶的水溶液均匀润湿，并通过1.2-1.5mm筛目的筛子粒化。颗粒与干燥玉米淀粉和滑石混合，将300mg一份填充到硬明胶胶囊(1号)中。
预混物(原料添加剂)
0.16重量份的活性成分
4.84重量份的二代磷酸钙，氧化铝，aerosil，碳酸盐或碳酸钙与以下组分混合到均匀为止
95    重量份的动物饲料
或
0.41  重量份的活性成分
5.00  重量份的aerosil/碳酸钙(1∶1)与以下组分混合到均匀为止
94.59 重量份的市售饲料。
Boli：I   活性成分                       33.00％
甲基纤维素                     0.80％
硅酸，高度分散                 0-80％
玉米淀粉                       8.40％II  乳糖，晶体                     22.50％
玉米淀粉                       17.00％
微晶纤维素                     16.50％
硬脂酸镁                       1.00％
首先将甲基纤维素搅拌于水中。在物质已溶胀之后，将硅酸搅拌进去，混合物均匀悬浮。将活性成分和玉米淀粉混合。将水悬浮液加入此混合物中并且捏成面团。所获得的物料通过12M筛子粒化并加以干燥。在进一步的步骤中，将所有4种辅助剂彻底混合。最后，将从最初的两个分步骤中获得的预混物进行混合，并经过压缩形成boli。
可注射剂：
A.油性载体(缓释)
活性成分                       0.1-1.0g
花生油                         加至100ml或
活性成分                       0.1-1.0g
芝麻油                         加至100ml
制备：在搅拌下将活性成分溶于一部分油中，并且如果合适的话进行温和加热，然后补偿至所需体积并通过具有0.22微米孔径大小的合适膜滤器进行无菌过滤。
下面的制备和应用实施例用于解释本发明，但不将本发明限于这些
实施例的各个方面。
溶液(用于用饮用水稀释)：
在2，2-二甲基-4-羟甲基-1，3-二氧戊环中15％的活性成分
在二甘醇单乙醚中10％的活性成分
在聚乙二醇(分子量300)中10％的活性成分
在甘油中5％的活性成分可溶性粉剂
25份的活性成分
1份十二烷基硫酸钠
3份的胶态二氧化硅
71份的尿素
将各组分混合，并且该混合物在合适的磨机中进行细磨。对活性成分表现惰性并为待治疗的人或动物可接受的其它杀生物活性成分或试剂或矿物盐或维生素可以混入到所述的组合物中。
生物试验实施例  方法和材料
病原体：测试真菌是设计用来代表真菌病原体主要组的测试板。表2表示一些简要的细节。皮肤癣菌是皮肤和指甲感染的主要原因，念珠菌属和隐球菌是重要的酵母型系统性病原体，特别在免疫受损病人体内。念珠菌属在粘膜和生殖器感染(非常常见)中也是很重要的。曲霉属代表了丝状病原体，并且是中性白细胞减少症病人(例如癌症治疗，BMT)体内最严重的危及生命的感染中的一种。还包括酵母属，因为这是有用的生物学工具。
用表2中列出的包括3个酵母种和3个丝状种的一组参考菌株进行试验。表1中的化合物No.2用来作为通式(I)化合物的典型代表。化合物的纯度(根据GLP标准分析)是98.5％。特比萘酚HCl用来作为抗真菌试验的参考标准。
表2：在本研究中使用的真菌菌株
真菌 菌株No. 来源
须发癣菌 NFI 0158 NFI收集 在人和动物的皮肤、毛发、指甲上的病原体(皮肤癣菌)
犬小孢霉 NFI 0150 NFI收集 在人和动物的皮肤、毛发上的病原体(皮肤癣菌)。在一些区域中tinea capitic(癣)的主要原因
烟曲霉 NFI 0159 NFI收集 丝状病原体，在免疫受损的宿主身上严重的危及生命的感染的主要原因，也是过敏性支气管疾病的主要原因。
白色念珠菌 NFI 0124 NFI收集 酵母，引起皮肤和粘膜感染的常见人体病原体，例如念珠菌属阴道炎，在HIV+病人体内的粘膜念珠菌病，以及危及生命的系统感染。
新型隐球菌 NFI 3102 ATCC36556 酵母，在(通常地)免疫受损病人身体中严重系统性感染(尤其脑膜炎)的试剂。偶而有皮肤感染。
酿酒酵母 NFI 3201 ATCC9763 面包酵母，(正常地)非病原的。分子研究用标准模型生物体。
抗真菌试验
根据在先前报告(2)中详细记录的略微修改的NCCLS M27-A协议(1)，在肉汤大量稀释分析(broth macrodilution assays)中测定MIC(最小抑制浓度)。从冷冻在-80℃下的贮备液通过在生长培养基中稀释达到2.5×103 CFU(菌落构成单位)/ml的最终活细胞计数，从而制备供分析的接种物。用双系列药物稀释物进行各试验。简言之，在已用MOPS(3-[N-吗啉代]丙烷磺酸)缓冲液缓冲到PH值7.0的RPMI 1640(RoswellPark Memorial Institute)介质中进行分析，在35℃下温育48小时。隐球菌属和曲霉属在同样的试验中进行测试，只是温育时间是72小时。该皮肤癣菌类须发癣菌和犬小孢霉在30℃下温育7天。MIC(80％)被定义为与未处理的对照物相比，引起真菌生长80％抑制的药物的最低浓度。MIC(100％)被定义为引起真菌生长完全抑制(没有可见的生长)的药物的最低浓度。为了测定最低杀真菌剂浓度(MFC)，在温育结束后从分析管中取出样品(0.1ml)。对于丝状真菌，通过在已于30℃下温育7天的Sabouraud 2％右旋糖琼脂平板上划线来检查细胞生存能力。对于酵母，样品被接种到5ml RPMI 1640介质(与用于MIC的相同)中并在35℃下温育48小时(新型隐球菌是72小时)。MFC被定义为没有可见的真菌生长进展的最低药物浓度。
结果：
表3.通式(I)的典型代表化合物和作为内标的特比萘酚
化合物 须发癣菌 犬小孢霉 烟曲霉
MIC80％ MIC100％ MFC MIC80％ MIC100％ MFC MIC80％ MIC100％ MFC
No.2(表1) 4 8 16 4 8 16 8 16 16
特比萘酚 - 0.008 0.008 - 0.016 0.016 - 2 4
化合物 白色念珠菌 新型隐球菌 酿酒酵母
MIC80％ MIC100％ MFC MIC80％ MIC100％ MFC MIC80％ MIC100％ MFC
No.2(表1) 16 32 32 0.5 ＞128 ＞128 16 32 32
特比萘酚 1 ＞128 ＞128 0.125 ＞128 ＞128 ＞128 ＞128 ＞128
讨论
如表3中所示，参考用药物特比萘酚在这些菌株中显示了与先前数据相符的预期活性。表1的化合物No.2显示出对酵母和丝状真菌的广谱抗真菌活性，其中在大多数场合下主要具有杀真菌作用。最小抑制浓度在0.5-32ug/ml之间。除新型隐球菌外，该化合物引起生长的100％抑制并显示出主要的杀真菌作用。
参者文献
(1)全国临床实验室标准委员会(National Committee forClinical Laboratory Standards)。酵母的肉汤培养基稀释抗真菌敏感性试验的参考方法；获授权的标准。(Reference method for brothdilution antifungal susceptibility testing of yeasts；approved standard)。NCCLS Document M27-A。NCCLS，Wayne，Pa，U.S.A.1997；
(2).Ryder NS，Wagner S，Leitner I。特比萘酚抵抗白色念珠菌的皮肤剥落物和其它致病酵母的活体外活性(In vitro activitiesof特比萘酚against cutaneous isolates of Candida albicansand other pathogenic yeasts)。Antimicrob.Agents Chemother.1998；42：1057-61。
本发明的通式(I)化合物能够单独使用或与其它杀虫剂结合使用。它们还可与具有同样活性范围的物质联合使用，例如为了提高活性，或与具有另外活性范围的物质联合使用，例如加宽活性范围。它还对添加所谓的驱除剂比较敏感。如果活性范围延伸到体内寄生虫，则通式(I)化合物适宜与具有所需内寄生虫杀灭性能的物质联合使用。当然，它们还可以与抗菌组合物联合使用。许多联合使用也可以导致协同效应，也就是说能够减少活性成分的总量，这从生态学角度考虑是人们所希望的。联合使用伙伴(partner)的优选组和特别优选的结合使用伙伴将在下面提及，因此，这些联合使用除了通式(I)化合物外还含有这些伙伴中的一种或多种。
在混合物中，合适伙伴可以是杀虫剂，例如具有不同的活性机理的杀昆虫剂和杀螨剂，它们在以下列表中将被提及，并且长期以来为所属技术领域的专业人员已知，例如壳多糖合成抑制剂，生长调节剂；用作幼稚激素的活性成分；用作杀成虫剂(adulticides)的活性成分；广谱杀昆虫剂，广谱杀螨剂和杀线虫剂；以及众所周知的抗蠕虫剂和昆虫-和/或螨虫-驱避物质，所述的驱除剂或脱离剂(detachers)。
合适的杀昆虫剂和杀螨剂的非限制性例子是：(I)涕灭威；            (XVI)氟脲杀；      (XXXIII)抗蚜威；(II)谷硫磷；           (XVII)硫丹；       (XXXIV)残杀威；(III)丙硫克百威；      (XVIII)苯虫威；    (XXXV)伏虫隆；(IV)氟氯菊酯；         (XIX)杀螟松；      (XXXVI)特丁磷；(V)噻嗪酮；            (XX)丁苯威；       (XXXVII)唑蚜威；(VI)虫满威；           (XXI)杀灭菊酯；    (XXXVIII)阿维菌素
                                      (Abamectin)；(VII)Dibutylaminothio；(XXII)安果；       (XXXIX)丁苯威；(VIII)巴丹；           (XXIII)灭虫威；    (XL)双苯酰肼；(IX)定虫隆；           (XXIV)庚虫磷；     (XLI)锐劲特；(X)灭蝇胺；            (XXV)吡虫啉；      (XLII)β-氟氯氰菊酯；(XI)氟氯氰菊酯；       (XXVI)异丙威；     (XLIII)灭虫硅醚；(XII)λ-氯氟氰菊酯；   (XXVII)甲胺磷；    (XLIV)唑螨酯；(XIII)α-氯氰菊酯；    (XXVIII)灭多虫；   (XLV)哒螨酮；(XIV)ζ-氯氰菊酯；     (XXIX)速灭磷；     (XLVI)喹螨醚；(XV)溴氰菊酯；         (XXX)对硫磷；      (XLVII)蚊蝇醚；
                   (XXXI)甲基对硫磷； (XLVIII)嘧胺苯醚；
                   (XXXII)伏杀磷；    (XLIX)硝胺烯啶；
                                      (L)NI-25，吡虫清；
(LI)齐墩螨素(Avermectin B1)；
(LII)源自植物的昆虫活性提取物；
(LIII)含有昆虫活性的线虫制剂；
(LIV)从枯草芽孢杆菌获得的制剂；
(LV)含有昆虫活性的真菌制剂；
(LVI)含有昆虫活性的病毒制剂；(LVII)氟唑虫清     (LXII)虫螨脒；       (LXVII)噁虫威；(LVIII)高灭磷；    (LXIII)AZ 60541；    (LXVIII)杀虫磺；(LIX)氟酯菊酯；    (LXIV)谷硫磷A；      (LXIX)β-氟氯氰菊酯；(LX)棉铃威；         (LXV)谷硫磷M；         (LXX)丁苯威；(LXI)甲体氯氰菊酯    (LXVI)唑环锡；         (LXXI)Brofenprox；(LXXII)溴硫磷A；         (CIV)克线磷；          (CXXXVII)Oxydemethon M；(LXXIII)合杀威；         (CV)杀螨锡；           (CXXXVIII)异砜磷；(LXXIV)丁叉威；          (CVI)苯硫威；          (CXXXIX)氯菊酯；(LXXV)丁基哒螨灵         (CVII)甲氰菊酯；       (CXL)稻丰散；(Butylpyridaben)；(LXXVI)硫线磷；          (CVIII)Fenpyrad；      (CXLI)甲拌磷；(LXXVII)胺甲萘；         (CIX)倍硫磷；          (CXLII)亚胺硫磷；(LXXVIII)三硫磷；        (CX)氟啶胺；           (CXLIII)腈肟磷；(LXXIX)Chloethocarb；    (CXI)氟螨脲；          (CXKIV)虫螨磷M；(LXXX)壤虫氯磷；         (CXII)氟氰戊菊酯；     (CXLV)虫螨磷A；(LXXXI)氯甲磷；          (CXIII)氟虫脲；        (CXLVI)猛杀威；(LXXXII)cis-Res-methrin；(CXIV)氟丙苄醚；       (CXLVII)丙虫磷；(LXXXIII)Clocythrin；    (CXV)地虫磷；          (CXLVIII)丙硫磷；(LXXXIV)四螨嗪；         (CXVI)噻唑酮磷；       (CXLIX)发果；(LXXXV)杀螟腈；          (CXVII)Fubfenprox；    (CL)吡唑硫磷(Pyrachlophos)；(LXXXVI)乙氰菊酯；       (CXVIII)六六六；       (CLI)Pyrada-phenthion；(LXXXVII)三环锡；        (CXIX)氟铃脲；         (CLII)反灭虫菊；(LXXXVIII)内吸磷M；      (CXX)噻螨酮；          (CLIII)除虫菊；(LXXXIX)内吸磷S；        (CXXI)异稻瘟净；       (CLIV)双苯酰肼；(XC)内吸磷-S-甲基；      (CXXII)丙胺磷；        (CLV)沙抗松；(XCI)除线磷；            (CXXIII)异噁唑磷；     (CLVI)硫线磷；(XCII)Dicliphos；        (CXXIV)齐墩螨素        (CLVII)硫特普；
                     (Ivermectin)；(XCIII)乙硫磷；          (CXXV)λ-氯氟氰菊酯；  (CLVIII)乙丙硫磷；(XCIV)乐果；             (CXXVI)马拉松；        (CLIX)吡螨胺；(XCV)甲基毒虫畏；        (CXXVII)灭蚜磷；       (CLX)嘧丙磷；(XCVI)敌杀磷；           (CXXVIII)甲亚砜磷；    (CLXI)七氟菊酯；(XCVII)克瘟散；          (CXXIX)蜗牛敌；        (CLXII)双硫磷；(XCVIII)Emamectin；     (CXXX)速灭威；           (CLXIII)叔丁威；(XCIX)高氰戊菊酯；      (CXXXI)米尔螨素；        (CLXIV)杀虫畏；(C)乙硫磷；             (CXXXII)Moxidectin；     (CLXV)Thiafenox；(CI)醚菊酯；            (CXXXIII)二溴磷；        (CLXVI)硫双灭多威；(CII)灭克磷；           (CXXXIV)NC 184；         (CLXVII)特氨叉威；(CIII)氧嘧啶磷；        (CXXXV)氧化乐果；
                    (CXXXVI)甲氨叉威；(CLXVIII)硫磷嗪；(CLXIX)敌贝特；(CLXX)四溴菊酯；(CLXXI)苯螨噻(Triarthen)；(CLXXII)三唑磷；(CLXXIII)Triazuron；(CLXXIV)敌虫隆；(CLXXV)杀虫隆；(CLXXVI)混杀威；(CLXXVII)蚜灭多；(CLXXVIII)灭杀威；(CLXXIX)YI 5301/5302；(CLXXX)Zetamethrin；(CLXXXI)噁二唑虫；(CLXXXII)甲氧基酰肼；(CLXXXIII)联苯肼酯；(CLXXXIV)XMC(3，5-二甲苯基甲基氨基甲酸酯)(CLXXXV)氟丙氧；(CLXXXVI)氟啶蜱脲；(CLXXXVII)蒙五一五；(CLXXXVIII)蒙五一二；(CLXXXIX)双氧威；(CXC)氟唑虫清或(CXCI)艾克敌105
合适的抗蠕虫剂的非限制实例是以下所提及的，一些实例除了具有抗蠕虫剂活性外，还具有杀昆虫和杀螨活性，并且部分地已列于上述清单中：
(A1)吡喹酮＝2-环己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-六氢-4H-吡嗪并[2，1-α]异喹啉
(A2)氯生太尔＝3，5-二碘-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯苄基)苯基]水杨酰胺
(A3)三氢苯哒唑＝5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑
(A4)左旋咪唑＝L-(-)-2，3，5，6-四氢-6-苯基咪唑并[2，1-b]噻唑
(A5)甲苯哒唑＝(5-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯(Carbaminic acid methylester)
(A6)Omphalotin＝在WO 97/20857中描述的真菌Omphalotusolearius的大环发酵产品
(A7)阿维菌素＝avermectin B1
(A8)齐墩螨素(Ivermectin)＝22，23-二氢齐墩螨素(dihydroavermectin B1)
(A9)莫昔克汀＝5-O-去甲基-28-脱氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-环氧基-23-(甲氧基亚氨基)-milbemycin B
(A10)多拉克汀＝25-环己基-5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)-avermectin Ala
(A11)米尔螨素＝milbemycin A3和milbemycin A4的混合物
(A12)Milbemycinoxim＝米尔螨素的5-肟
合适的驱除药和移除剂(detachers)的非限制性实例是：
(R1)DEET(N，N-二乙基-m-甲苯甲酰胺)
(R2)KBR 3023 N-丁基-2-氧基羰基-(2-羟基)-哌啶
(R3)Cymiazole＝N，-2，3-二氢-3-甲基-1，3-噻唑-2-亚基(lylidene)-2，4-二甲苯胺
所述的混合伙伴对于所属领域的专家是熟知的。大多数被描述在农药手册的各种版本中，英国作物保护理事会(The British CropProtection Council)，伦敦，并且其它一些被描述在Merck索引(Merck& Co.，Inc.，Rahway，美国新泽西州)的各种版本中或专利文献中。因此，下面的清单通过实例的方式限于能够找到它们的几处。
(I)2-甲基-2-(甲硫基)丙醛-O-甲基氨甲酰基肟(涕灭威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，26页；
(II)S-(3，4-二氢-4-氧代苯并[d]-[1，2，3]-三嗪-3-基甲基)O，O-二甲基二硫代磷酸酯(谷硫磷)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，67页；
(III)N-[2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基-(甲基)氨基硫基]-N-异丙基-β-丙氨酸乙酯(丙硫克百威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，96页；
(IV)2-甲基联苯基-3-基甲基-(Z)-(1RS)-顺-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(氟氯菊酯)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，118页；
(V)2-叔丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪(thiadiazine)-4-酮(噻嗪酮)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，157页；
(VI)2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-甲基氨基甲酸酯(虫螨威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，186页；
(VII)2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-(二丁基氨基硫基)甲基氨基甲酸酯(丁硫克百威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，188页；
(VIII)S，S’-(2-二甲基氨基三亚甲基)-双(硫代氨基甲酸酯)(巴丹)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，193页；
(IX)1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲酰基)-脲(定虫隆)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，213页；
(X)O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基-二硫代磷酸酯(毒死蜱)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，235页；
(XI)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基-(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(氟氯氰菊酯)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，293页；
(XII)(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯和(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的混合物(λ-氯氟氰菊酯)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，300页；
(XIII)由(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(1R，3R)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯和(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(1S，3S)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯组成的外消旋物(α-氯氰菊酯)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，308页；
(XIV)(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1RS，3RS，1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的立体异构体的混合物(ζ-氯氰菊酯)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，314页；
(XV)(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(溴氰菊酯)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，344页；
(XVI)(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲(氟脲杀)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，395页；
(XVII)(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片(trinorborn)-5烯-2，3-亚基双亚甲基)-亚硫酸酯(硫丹)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，459页；
(XVIII)α-乙硫基-邻-甲苯基-甲基氨基甲酸酯(苯虫威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，479页；
(XIX)O，O-二甲基-O-4-硝基-间-甲苯基二硫代磷酸酯(杀螟松)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，514页；
(XX)2-仲丁基苯基-甲基氨基甲酸酯(丁苯威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，516页；
(XXI)(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸酯(杀灭菊酯)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，539页；
(XXII)S-[甲酰基(甲基)氨基甲酰基甲基]-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(安果)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，625页；
(XXIII)4-甲硫基-3，5-二甲苯基-甲基氨基甲酸酯(灭虫威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，813页；
(XXIV)7-氯双环[3.2.0]庚-2，6-二烯-6-基-二甲基磷酸酯(庚虫磷)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，670页；
(XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑烷-2-亚基胺(吡虫啉)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，706页；
(XXVI)2-异丙基苯基-甲基氨基甲酸酯(异丙威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，729页；
(XXVII)O，S-二甲基-硫代氨基磷酸酯(phosphoramidothioate)(甲胺磷)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，808页；
(XXVIII)S-甲基-N-(甲基氨基甲酰氧基)硫代亚氨基乙酸酯(thioacetimidate)(灭多虫)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，815页；
(XXIX)3-(二甲氧基亚磷酰氧基)丁-2-烯酸甲酯(速灭磷)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，844页；
(XXX)O，O-二乙基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(对硫磷)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，926页；
(XXXI)O，O-二甲基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(甲基对硫磷)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，928页；
(XXXII)S-6-氯-2，3-二氢-2-氧代-1，3-苯并噁唑-3-基甲基-O，O-二乙基-二硫代磷酸酯(伏杀磷)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，963页；
(XXXIII)2-二甲基氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基-二甲基氨基甲酸酯(抗蚜威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，985页；
(XXXIV)2-异丙氧基苯基-甲基氨基甲酸酯(残杀威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1036页；
(XXXV)1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲(伏虫隆)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1158页；
(XXXVI)S-叔丁基硫代甲基-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(特丁磷)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1165页；
(XXXVII)(3-叔丁基-1--二甲基氨基甲酰基-1H-1，2，4-三唑-5-基-硫基)-乙酸乙酯(唑蚜威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1224页；
(XXXVIII)阿维菌素，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，3页；
(XXXIX)2-仲丁基苯基-甲基氨基甲酸酯(丁苯威)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，516页；
(XL)N-叔丁基-N’-(4-乙基苯甲酰基)-3，5-二甲基苯甲酰肼(benzohydrazide)(双苯酰肼)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1147页；
(XLI)(±)-5-氨基-1-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-对-甲苯基)-4-三氟甲基-亚硫酰基吡唑-3-腈(锐劲特)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，545页；
(XLII)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯(β-氟氯氰菊酯)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，295页；
(XLIII)(4-乙氧基苯基)-[3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(灭虫硅醚)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1105页；
(XLIV)(E)-α-(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基-亚甲基氨基氧基)-对-甲苯甲酸叔丁酯(唑螨酯)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，530页；
(XLV)2-叔丁基-5-(4-叔丁基苄基硫基)-4-氯哒嗪-3(2H)-酮(哒螨酮)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1161页；
(XLVI)4-[[4-(1，1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]-喹唑啉(喹螨醚)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，507页；
(XLVII)4-苯氧基苯基-(RS)-2-(吡啶氧基)丙基醚(蚊蝇醚)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1073页；
(XLVIII)5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基)-2，3-二甲基苯氧基]乙基}-6-乙基嘧啶-4-胺(嘧胺苯醚)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1070页；
(XLIX)(E)-N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N’-甲基-2-硝基乙烯亚基二胺(nitroyinylidenediamine)(硝胺烯啶)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，880页；
(L)(E)-N1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-N2-氰基-N1-甲基乙脒(NI-25，吡虫清)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，9页；
(LI)齐墩螨素(Avermectin B1)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，3页；
(LII)来自植物的昆虫活性提取物，尤其是(2R，6aS，12aS)-1，2，6，6a，12，12a-六氢-2-异丙烯基-8，9-二甲氧基-色烯并[3，4-b]呋喃并[2，3-h]色烯-6-酮(鱼藤酮)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1097页；以及来自Azadirachta indica的提取物，尤其是Azadirachtin，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，59页；和
(LIII)含有昆虫活性的线虫制剂，优选嗜异小杆线虫和大异小杆线虫，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，671页；夜蛾斯氏线虫，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1115页；和蝼蛄斯氏线虫，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1116页；
(LIV)可从枯草芽孢杆菌获得的制剂，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，72页；或从苏云金芽孢杆菌菌株获得的制剂，但从GC91或从NCTC11821分离出的化合物除外；来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，73页；
(LV)含昆虫活性的真菌制剂，优选Verticillium lecanii，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1266页；Beauveria brogniartii，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，85页；和蚕白僵菌，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，83页；
(LVI)含有昆虫活性的病毒制剂，优选Neodipridon SertiferNPV，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1342页；Mamestra brassicae NPV，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，759页；和Cydiapomonella granulosis病毒，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，291页；
(CLXXXI)7-氯-2，3，4a，5-四氢-2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰基]吲哚[1，2e]噁唑啉-4a-羧酸酯(DPX-MP062，噁二唑虫)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，453页；
(CLXXXII)N’-叔丁基-N’-(3，5-二甲基苯甲酰基)-3-甲氧基-2-甲基苯甲酰肼(RH-2485，甲氧苯酰肼)，来自农药手册，第11版(1997)，英国作物保护理事会，伦敦，1094页；和
(CLXXXIII)(N’-[4-甲氧基-联苯基-3-基]-肼羧酸异丙基酯(D2341)，来自Brighton Crop Protection Conference，1996，487-493；
(R2)摘要集，212th ACS National Meeting Orlando，FL，8月25-29日(1996)，AGRO-020。出版商：美国化学协会，华盛顿，D.C.CONEN：63BFAF。
根据以上详细的描述，本发明的再一个重要方面涉及用于控制温血动物身体上寄生虫的结合物制剂，其特征在于除了通式(I)化合物外，它还含有具有相同或不同的活性范围的至少一种其它活性成分以及至少一种生理学上可接受的载体。本发明不局限于双组分的结合物。

Claims (12)

1.包含通式(I)化合物作为活性成分的抗真菌药：其中Y是完全或部分卤化的C1-C6烷基或完全或部分卤化的并有氧原子插入其中的C1-C6烷基或完全或部分卤化的C2-C6链烯基；R1，R2，R3和R4彼此独立地是氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6卤代烷氧基，X1是氢或C1-C6烷基，X2是氢或C1-C6烷基。
2.权利要求1所述的抗真菌药，它包含作为活性成分的通式(I)化合物，其中Y是CF3，C2F5，C3F7，C4F9，C5F11，C6F13，CF(CF3)2，CF(C2F5)(CF3)，CF(C2F5)(C2F5)，CF2OCF3，CF2OCF(C2F5)2，CF2CHFCF3，CH(CF3)CF2CF3，CH(CF3)CF2C2F5，CH(CH3)CF2CF3，CH(CH3)CF2C2F5，CF＝CFCF3，CF2CF＝CFCF3，CF2(CF3)CF2＝CFCF3，OCF2(CF3)-O-CF2＝CFCF3，CF2CFHOCF3，CF2CCl3，CF2CHCl2，CF2CHF2，CF2CFCl2，CF2CHBr2，CF2CHCIF，CH2CHBrCH2Br，CF2CHBrF或CCIFCHCIF，X1和X2彼此独立地是H，CH3或C2H5；以及R1，R2，R3和R4如权利要求1中所定义。
3.权利要求1所述的抗真菌药，其包含作为活性成分的通式(I)化合物，其中Y是CF2CHFCF3，CH(CF3)CF2CF3，CH(CF3)CF2C2F5，CH(CH3)CF2CF3，CH(CH3)CF2C2F5，CF＝CFCF3，CF2CF＝CFCF3，CF2CHF2或CF2CFHOCF3；X1和X2彼此独立地是H，CH3和C2H5；R1是H，F，Cl，Br，CH3或CF3；R2是H，Cl，Br或CF3，R3是H，F，Cl，Br或CH3，并且R4是H，Cl或Br。
4.权利要求1-3任一项中所述的抗真菌药，其包含作为活性成分的其中X1和X2是H的通式(I)化合物。
5.权利要求1所述的抗真菌药，其包含作为活性成分的通式(I)化合物，该化合物选自3-氯-4-(1，2，2-三氟-2-三氟甲氧基乙氧基)-苯胺；2-氟-3，5-二氯-4-(1-甲基-2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯胺；3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯胺；3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)-N-乙基-苯胺；3，5-二氯-4-反式-(1，1，2，3，4，4，4-七氟丁-2-烯氧基)苯胺；3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯胺)；和2，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯胺。
6.权利要求1-5任一项中所述的抗真菌药，其包含作为活性成分的通式(I)化合物和至少一种其它杀虫剂。
7.权利要求1-6任一项中所定义的通式(I)化合物用于治疗人或动物体内真菌感染的用途。
8.权利要求1-6任一项中所定义的抗真菌药用于防止或治疗人或动物体内真菌感染的用途。
9.用于控制人、家畜、牲畜和宠物体内和身体上病原真菌和酵母的方法，其包含含有至少一种权利要求1-6任一项中所定义的通式(I)化合物或其兽医学上可接受的盐的抗真菌组合物，并且以有效剂量经口服、非肠道或植入途径施用于宿主动物。
10.权利要求1所述的方法，其特征在于被控制的疾病是癣。
11.用于制备抗真菌药的权利要求1-6任一项中所定义的通式(I)化合物。
12.用于人或动物体内真菌感染治疗方法的权利要求1-6中任何一项所定义的通式(I)的化合物。
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