CN109053607B - 4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其医药用途 - Google Patents

4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其医药用途 Download PDF

Info

Publication number
CN109053607B
CN109053607B CN201811016842.0A CN201811016842A CN109053607B CN 109053607 B CN109053607 B CN 109053607B CN 201811016842 A CN201811016842 A CN 201811016842A CN 109053607 B CN109053607 B CN 109053607B
Authority
CN
China
Prior art keywords
triazole
thione
hydroxyphenylmethyleneamino
trifluoromethyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811016842.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109053607A (zh
Inventor
胡艾希
刘玲
叶姣
朱艳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan University
Original Assignee
Hunan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan University filed Critical Hunan University
Priority to CN201811016842.0A priority Critical patent/CN109053607B/zh
Publication of CN109053607A publication Critical patent/CN109053607A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109053607B publication Critical patent/CN109053607B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses

Abstract

本发明提供了一类如结构式Ⅰ所示的4‑(4‑羟基苯基亚甲氨基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5(4H)‑硫酮、其制备方法、及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用：
Figure DDA0001786463940000011
其中，Y选自：苯基、4‑羟基苯基或4‑甲氧基苯基；氟甲基、二氟甲基、三氟甲基；R选自：氢、甲氧基、乙氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基。

Description

4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其医药用途
技术领域
本发明涉及一类新化合物、其制备方法与应用，具体是4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4- 三唑-5(4H)-硫酮及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。
背景技术
香兰素(Vanillin)按结构划分可分为甲基香兰素和乙基香兰素，其结构如下：
Figure BDA0001786463930000011
甲基香兰素化学名为4-羟基-3-甲氧基苯甲醛，又名香草醛，乙基香兰素化学名为4-羟基 -3-乙氧基苯甲醛[化工中间体网刊,2002,5(3):30-31]。甲基香兰素是香草荚的主要成分，主要存在于甜菜、香草豆、安息香胶、秘鲁香脂、妥卢香脂中，但目前使用的甲基香兰素大部分是以丁香酚、木质素或愈创木酚为原料化学合成制得。乙基香兰素的天然来源至今尚未报道，主要以原儿茶醛、黄樟素或愈创木酚为原料化学合成制得[J Chem Edu,1997,74(9):1055-1059；精细化工,1993(3):20-24]。香兰素具有活泼的羟基和醛基，因而可以发生多种化学反应，是医药、农药、日用化学品的重要原料。甲基香兰素可以用来合成降压药卡比多巴、血管扩张药哌唑、治疗白内障的药物白内停以及兽药磺胺增效剂敌菌净等，也有用作植物生长剂、润滑油消泡剂和电镀光高剂等[天津化工,1999(2):48-50]。1989年，Burri Josef等人的研究证实了甲基香兰素还具有抗氧化性[Journal of the Scienceof Food&Agriculture,1989,48(1):49–56]。另外，甲基香兰素还有一定的抗真菌作用[Journal of Agricultural&Food Chemistry,2005, 53(5):1769-1775]。乙基香兰素主要用于香精香料[化工中间体网刊,2002,5(3):30-31]，少部分用于合成治疗心血管疾病药物L-多巴、心脏病治疗药物婴粟碱等[精细化工,1993(3):20-24]。
4-(芳基亚甲氨基)-3-烷基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮衍生物具有多种生物活性。刘芳明等 [有机化学,2000,20(5):738-742]描述了4-(芳基亚甲氨基)-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮 (1：R＝CF3，X＝H、4-NO2、4-OCH3)的制备。
Figure BDA0001786463930000012
4-(芳基亚甲氨基)-3-苯基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮(2)具有多种生物活性。化合物2 (R1＝H，R＝2-F、3-F、4-F、2-Br、3-Br、4-Br、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-OH、2-NO2、3-NO2、4-CH3、4-OCH3和3-OCH3)具有一定的抗真菌的活性，其中3-F活性最高，3-Br活性次之，间位取代活性普遍大于邻对位取代活性，给电子取代基活性要优于吸电子取代基活性[AsianJournal of Chemistry,2014,26(23):8207-8210]；化合物2(R1＝H，R＝4-NO2、4-N(CH3)2、4-CH3、 4-OCH3、3，4，5-(OCH3)3、2-CF3、3-OCH3-4-OH)具有治疗溶组织内阿米巴作用，其中4-NO2、 4-OCH3和4-N(CH3)2的IC50均小于0.5μM[Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2012, 22(8):2768-2771]；化合物2(R1＝4-OH，R＝H、3-OH、2-NO2和3-NO2)具有较弱的抗氧化作用[Journal of Pharmaceutical Sciences and Research,2009,1(2):74-77]；化合物2(R1＝4-Cl， R＝4-OCH3、4-Br和4-Cl)具有较好的杀棉铃虫活性，诱导棉铃虫幼体死亡率高达70％[Der Pharmacia Sinica,2011,2(1):135-141]；化合物2(R1＝2-CH3-4-Cl，R＝4-OCH3)具有降低高血糖效果[International Journal of Pharmtech Research,2014,6(4):1245-1255]。
Figure BDA0001786463930000021
发明内容
本发明解决的技术问题是提供4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮、其制备方法、药物组合物和用途。
为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：
本发明技术方案的第一方面提供了一类如结构式Ⅰ所示的4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮及其药学上可接受的盐：
Figure BDA0001786463930000022
其中，Y选自：苯基、4-羟基苯基或4-甲氧基苯基；氟甲基、二氟甲基、三氟甲基；R选自：氢、甲氧基、乙氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基。
本发明技术方案的第一方面还提供的一类4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)- 硫酮，选自下列化合物：
Figure BDA0001786463930000023
Figure BDA0001786463930000031
本发明技术方案的第二方面提供了4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
Figure BDA0001786463930000032
其中，Y选自：苯基、4-羟基苯基或4-甲氧基苯基；氟甲基、二氟甲基、三氟甲基；R选自：氢、甲氧基、乙氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基。
本发明技术方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其药学上可接受的盐的药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的本发明的4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑 -5(4H)-硫酮及其药学上可接受的盐，以及任选的含有药用载体。其中所述的药用载体指药学领域常用的药用载体；该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物及其药学上可接受的盐与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂组合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物及其药学上可接受的盐在其药物组合物中的含量通常为0.1％～95％重量百分比。
本发明化合物及其药学上可接受的盐或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。
给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
本发明化合物及其药学上可接受的盐可以制成普通制剂、也制成是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
为了将本发明化合物及其药学上可接受的盐制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。
还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。
为了将给药单元制成胶囊剂，可以将有效成分本发明化合物及其药学上可接受的盐与稀释剂、助流剂混合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明化合物及其药学上可接受的盐先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本发明化合物及其药学上可接受的盐片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本发明化合物及其药学上可接受的盐的胶囊剂。
为将本发明化合物及其药学上可接受的盐制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、pH调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等；pH调剂剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其它添加剂。为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的药物或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。
本发明技术方案的第四方面是提供本发明所述4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑 -5(4H)-硫酮及其药学上可接受的盐以及第三方面所述药物组合物在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂方面的应用。
有益技术效果：
本发明的4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮是一类具有流感病毒神经氨酸酶抑制活性的新化合物。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的制备
Figure BDA0001786463930000041
0.26g(2.0mmol)4-氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮、0.33g(2.2mmol)香草醛、3mL乙酸，回流反应5h，冷却，抽滤，二氯甲烷或乙醇洗涤，乙醇重结晶，干燥，得白色固体4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮，收率78.1％， m.p.214～216℃。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:14.80(s,1H,NH),10.18(s,1H,OH),9.56(s, 1H,NCH),7.43(s,1H,C6H3 2-H),7.36(d,J＝8.0Hz,1H,C6H3),6.95(d,J＝8.0Hz,1H,C6H3), 3.84(s,3H,OCH3)。
实施例2
4-(4-羟基-3-乙氧基苯基亚甲氨基)-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的制备
Figure BDA0001786463930000051
按实施例1方法制备：4-氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮与香兰素回流4h，得白色固体4-(4-羟基-3-乙氧基苯基亚甲氨基)-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮，收率 75.8％，m.p.164～166℃。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:14.79(s,1H,NH),10.11(s,1H,OH), 9.55(s,1H,NCH),7.42(s,1H,C6H3 2-H),7.34(d,J＝8.0Hz,1H,C6H3),6.96(d,J＝8.0Hz,1H, C6H3),4.08(q,J＝6.6Hz,2H,OCH2),1.36(t,J＝6.6Hz,3H,CH3)。
实施例3
4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-3-对羟基苯基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的制备
Figure BDA0001786463930000052
按实施例1方法制备：4-氨基-3-(4-羟基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮与4-羟基苯甲醛回流5h，得白色固体4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-3-对羟基苯基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮，收率 61.3％，m.p.239～241℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ:13.98(s,1H,NH),10.40(s,1H,OH), 10.07(s,1H,OH),9.34(s,1H,NCH),7.75(d,J＝8.0Hz,2H,C6H4),7.71(d,J＝8.0Hz,2H, C6H4),6.93(d,J＝8.0Hz,2H,C6H4),6.87(d,J＝8.0Hz,2H,C6H4)；13C NMR(100MHz,DMSO) δ:167.84(s),162.43(d,J＝9.2Hz),159.98(s),149.00(s),131.51(s),130.27(s),123.35(s), 116.64(d,J＝15.9Hz),115.95(s)。
实施例4
4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)-3-对羟基苯基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的制备
Figure BDA0001786463930000053
按实施例1方法制备：4-氨基-3-(4-羟基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮与香草醛回流5h，得白色固体4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)-3-对羟基苯基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮，收率 62.8％，m.p.233～235℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ:13.98(s,1H,NH),10.06-10.05(m,2H, OH),9.36(s,1H,NCH),7.73(d,J＝8.0Hz,2H,C6H4 2,6-H),7.46(s,1H,C6H4 2-H),7.34(d,J＝ 8.0Hz,1H,C6H3),6.95(d,J＝8.0Hz,1H,C6H3),6.88(d,J＝8.0Hz,2H,C6H4 3,5-H),3.84(s,3H, OCH3)。
实施例5
4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的抗流感病毒神经氨酸酶活性
1.实验原理
化合物MUNANA是神经氨酸酶的特异性底物，在神经氨酸酶作用下产生的代谢产物在 360nm照射激发下，可以产生450nm荧光，荧光强度的变化可以灵敏地反应神经氨酸酶活性。酶都来自A/PR/8/34(H1N1)病毒毒株。
2.实验方法
在酶反应体系中，一定浓度样品与流感病毒NA悬浮于反应缓冲液中(pH 6.5)，加入荧光底物MUNANA启动反应体系，37℃孵育40分钟后，加反应终止液终止反应。在激发波长360nm和发射波长为450nm的参数条件下，测定荧光强度值。反应体系的荧光强度可以反映酶的活性。根据荧光强度的减少量可以计算化合物对NA活性的抑制率。
3.检测样品：实施例化合物
4.活性结果
优选化合物在反应系统中检测浓度40.0μg/mL时对神经氨酸酶的抑制率和IC50(μg/mL)值列入表1:
Figure BDA0001786463930000061
表1化合物(40.0μg/mL)对神经氨酸酶H1N1的抑制活性和IC50(μg/mL)
Y R 40μg/mL，抑制率/％ IC<sub>50</sub>μg/mL
CF<sub>3</sub> OCH<sub>3</sub> 75.23±1.46 20.33±0.51
4-OHC<sub>6</sub>H<sub>4</sub> H 54.92±9.46 36.98±19.09
4-OHC<sub>6</sub>H<sub>4</sub> OCH<sub>3</sub> 70.44±1.42 18.92±0.06
4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮具有抗流感病毒神经氨酸酶活性，可用于制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂。

Claims (3)

1.化学结构式Ⅰ所示的4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮及其药学上可接受的盐：
Figure FDA0003107854610000011
其中，Y选自：一氟甲基；R选自：氢、甲氧基、乙氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基；Y选自：二氟甲基或三氟甲基；R选自：C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基。
2.根据权利要求1所述4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
Figure FDA0003107854610000012
其中，Y和R的定义如权利要求1所述。
3.式Ⅰ所示的4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮及其药学上可接受的盐在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂方面的应用：
Figure FDA0003107854610000013
其中，Y选自一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基；R选自：氢、甲氧基、乙氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基。
CN201811016842.0A 2018-09-03 2018-09-03 4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其医药用途 Active CN109053607B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811016842.0A CN109053607B (zh) 2018-09-03 2018-09-03 4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其医药用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811016842.0A CN109053607B (zh) 2018-09-03 2018-09-03 4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其医药用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109053607A CN109053607A (zh) 2018-12-21
CN109053607B true CN109053607B (zh) 2021-10-15

Family

ID=64759074

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811016842.0A Active CN109053607B (zh) 2018-09-03 2018-09-03 4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其医药用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109053607B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110156704B (zh) * 2019-07-09 2023-06-09 湖南大学 1,2,4-三唑硫醚衍生物及其晶体结构与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104059027A (zh) * 2014-07-01 2014-09-24 河北大学 一类含1, 2, 4-三唑的(e)-甲氧基亚氨基苯乙酸甲酯类化合物及其制备方法和用途
CN107286133A (zh) * 2017-07-24 2017-10-24 湖南大学 3‑芳基‑1,2,4‑三唑‑5(4h)‑硫酮亚胺作为na抑制剂的应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104059027A (zh) * 2014-07-01 2014-09-24 河北大学 一类含1, 2, 4-三唑的(e)-甲氧基亚氨基苯乙酸甲酯类化合物及其制备方法和用途
CN107286133A (zh) * 2017-07-24 2017-10-24 湖南大学 3‑芳基‑1,2,4‑三唑‑5(4h)‑硫酮亚胺作为na抑制剂的应用

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
2-多氟烷基取代和葡萄糖基取代的2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮类席夫碱的合成及其杀虫活性;尹凯，等;《有机化学》;20081231;1016-1023 *
4-氨基-5-烃基-2, 4-二氢-3H-1, 2, 4-三唑-3-硫酮席夫碱的简便合成;吴太兴，等;《高等学校化学学报》;19981031;1617-1619 *
Synthesis and thermal analysis of some 1,2,4-triazole derivatives;Baluja Shipra；等;《International Journal of Applied Chemistry》;20141231;67-74 *
Synthesis of substituted-phenyl-1,2,4-triazol-3-thione analogues with modified D-glucopyranosyl residues and their antiproliferative activities;Zhizhang Li，等;《European Journal of Medicinal Chemistry》;20090606;4716-4720 *
Synthesis, characterisation and antibacterial activity of mercapto 1,2,4-triazole, 1,3,4-thiadiazoles, mercapto benzhydrazones and thiazolidinone derivatives of 4-hydroxybenzhydrazide;Rajput et al;《Int J Pharm Pharm Sci》;20121231;164-167 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109053607A (zh) 2018-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102030700B (zh) 苯甲酰胺基羧酸类化合物及其制法和药物用途
CN108503604B (zh) (4-烷基-5-酰基-2-噻唑)腙衍生物及其医药用途
CN107987033B (zh) 香草醛及其异构体在制备na抑制剂中的应用
CN109053607B (zh) 4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其医药用途
CN105777664B (zh) 2‑(2‑苄亚肼基)噻唑‑5‑羧酸酯及其制备方法与医药用途
CN107286133B (zh) 3-芳基-1,2,4-三唑-5(4h)-硫酮亚胺作为na抑制剂的应用
CN108047160B (zh) 2-(2-苄亚肼基)-5-酰基噻唑及其医药用途
CN111153898B (zh) 硫脲衍生物及其制备方法与应用
CN108546254B (zh) 5-(3-苯基丙烯酰基)噻唑衍生物及其制备方法与应用
CN110229081B (zh) 2,4-二硝基苯腙衍生物及其制备方法与应用
CN105669589B (zh) 2‑(5‑酰基噻唑‑2‑亚氨基)‑4‑噻唑啉酮及其制备方法与应用
CN112209922B (zh) 阿魏酰胺衍生物及其医药用途与晶体结构
CN108863972B (zh) 噁唑酰胺衍生物及其制备方法与应用
CN109053606B (zh) 4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其应用
CN108530439B (zh) 呋喃甲酰胺衍生物及其制备方法与应用
CN111100074B (zh) 哒嗪腙衍生物及其制备方法与应用
CN110903221B (zh) 碳酰二腙衍生物及其制备方法与应用
CN109293644B (zh) 6-甲基烟酸甲酯在制备na抑制剂中的应用
CN110183349B (zh) 乙二酰腙衍生物及其制备方法与应用
CN108689961B (zh) 2-(5-硝基噻唑-2-基)亚氨基-4-噻唑啉酮衍生物及其制备方法与应用
CN107286147B (zh) N-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]吗啉基酰胺及其医药用途
CN112079744B (zh) 芳香酰腙衍生物及其作为na抑制剂的应用
CN111138377B (zh) 香兰酰胺衍生物及其制备方法与应用
CN110452168B (zh) N-苯基-n-喹啉羧酸类化合物及其制法和药物用途
CN110156704B (zh) 1,2,4-三唑硫醚衍生物及其晶体结构与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant