CN1371256A - 眼分析物传感器 - Google Patents

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Abstract

一种包括一个接收体半的眼透镜,能用来确定分析物在眼液中的量。接收体半能键合一种特定分析物或一种可探测标签竞争物半。从接收体半由分析物替换的可探测标签竞争物半的量被测量,并且提供一种确定在眼液,如眼泪、水状体液、或间隙液,中的分析物浓度的装置。在眼液中的分析物浓度又指示在身体的液体或组织样本,如血液或细胞内液,中的分析物浓度。

Description

眼分析物传感器
包括一个接收体半的眼透镜能用来确定在可接近光的眼液中的分析物的量。接收体半能键合特定分析物或可探测标签竞争物半。从接收体半由分析物替换的可探测竞争物半的量被测量，并且提供一种确定在眼液，如眼泪、水状体液、或间隙液，中的分析物浓度的方法。在眼液中的分析物浓度又指示在液体中分析物的浓度或不可接近的身体的组织样本，如血液或细胞内液。
已经描述了测量分析物，特别是葡萄糖，的各种无损或最小损害的方法。例如，March的美国专利3,958,560和4,014,321公开了一种葡萄糖传感器，其中在角膜的一侧使用一个光源自动扫描病人的眼睛。位于角膜另一侧处的传感器探测通过角膜的光。在病人的水状体液中转动偏振光平面的葡萄糖水平是探测的辐射量的函数。然而，这种传感器系统不必是专用的或广泛地适用于除葡萄糖之外的分析物的探测，因为它没有利用能探测在身体组织或液体样本中的葡萄糖或其它分析物的生物分子的应用。生物分子，如熟知的那样，能为具体分析物提供非常特别和敏感的探测试剂。
Schultz的美国专利4,344,438公开了一种通过光学方法来监视在血浆中的低分子重量化合物的系统，这涉及一个包含用于要分析的血浆成分的特定接收体点的腔室。然而，这种系统是非常有损害的，因为它必须使用皮下注射针插入血流内。该系统也固有地包含在设备周围凝结、妨碍、及其它不利的反作用的危险，包括免疫反作用、一般刺激、及异物反作用。
本发明的实施例通过采用包括一个接收体半的眼透镜克服在先有技术中的这些缺点，该接收体半包括一个探测在眼液中的分析物的分析物/竞争物半键合点。根据本发明的实施例使用眼透镜能测量各种各样分析物的浓度。这样的分析物包括但不限于电解质和小分子(例如，钠、钾、氯化物、苯基丙氨酸、尿酸、半乳糖、葡萄糖、半胱氨酸、高半胱氨酸、钙、乙醇、乙酰胆碱和乙酰胆碱类似物、鸟氨酸、血脲氮、肌酸酐)、金属元素(例如，铁、铜、镁)、多肽激素(例如，甲状腺刺激激素、生长激素、胰岛素、黄体化激素、chorionogonadotrophic激素)、慢性用药药物(例如，苯妥英、苯巴比妥、普萘洛尔)、急性用药药物(例如，可卡因、海洛因、盐酸氯胺酮)、小分子激素(例如，甲状腺激素、ACTH(促肾上腺皮质激素)、雌激素、可的索、雌激素、及其它代谢类固醇)、炎症和/或变应性的标志(例如，组胺、IgE、细胞素)、脂类(例如，胆固醇)、血浆蛋白质和酶(例如，补体、凝血因子、肝功酶、心损酶(heart damageenzymes)、铁蛋白)、感染标记(例如，病毒成分、诸如IgM、IgG等之类的免疫球蛋白、蛋白酶、蛋白酶抑制剂)、及/或代谢产物(例如，乳酸、酮体)。
根据本发明实施例的眼透镜能用来监视在哺乳动物，包括灵长类及特别是人，的药物过程或疾病水平。另外，因为根据本发明实施例的眼透镜提供一种无损探测分析物的方法，它们提供优于监视这种水平的较多传统形式的显著优点。根据本发明实施例的眼透镜对于诊断目的也是有用的，例如测试怀孕(探测β-HCG)、估计血化学(电解质、Ca2PO4、镁、胆红素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、丙氨酸转氨酶等)、及探测感染(例如，通过探测病毒，如CMV、EBV、肝炎、及HIV；或细菌，如葡萄球菌属、链球菌属等，的成分)。它们在估计用作潜在药物的化合物的过程期间来监视试验化合物的血水平也是有用的。
根据本发明实施例的眼透镜能慢性穿戴以提供重复的分析物测量，或者能穿戴用于单次分析物测量。都能进行质和量的测量。眼透镜
根据本发明实施例的眼透镜能是可除去透镜，如接触透镜、或永久植入透镜、如人工晶状体、结膜下透镜、或角膜内透镜。见美国序列No.60/150,792和60/185,980，对于本发明要求其优先权的专利申请。永久植入透镜特别好地适于用于具有妥协眼功能(例如，白内障)并且也具有需要分析物测量的慢性状态的个人，如糖尿病患者。
眼透镜可能是校正透镜，或者能这样建造，从而它们不影响视敏度。接触透镜能可选择地包括色泽，并且最好是可处理的，这对用户减小感染的危险。如这里使用的那样，术语“眼透镜”也可以指可能安置在眼睛盲管中的支路或植入。接收体半
眼透镜包括一个接收体半。接收体半包括一个用于要探测的分析物的键合点。键合点也键合一个用于键合与分析物竞争的半，并因此在这里称作“分析物/竞争物半键合点”。把竞争物半和分析物键合到分析物/竞争物半键合点的键合是可逆的。用作接收体半的分子本性取决于要探测的特别分析物，但最少包括足以包含分析物/竞争物半键合点的分子的该部分。
例如，如果葡萄糖是要探测的分析物，则接收体半最好是伴刀豆球蛋白A(Mansouri & Schultz，Bio/Tech 2,385，1984)，尽管也能使用其它半，如抗体、硼酸、遗传工程细菌氟蛋白、或葡萄糖氧化酶。如果苯丙氨酸是要探测的分析物，则接收体半最好包括苯丙氨酸羟化酶的活性点。在熟悉本专业的技术人员的技术范围内的是，确定其它分析物-接收体半键合对，如尿酸-尿酸酶、乙醇-乙醇脱氢酶、铜-血浆铜蓝蛋白、半乳糖-半乳糖激酶、半胱氨酸-和/或高半胱氨酸-胱硫醚合成酶、乙酰胆碱-乙酰胆碱脂酶、鸟氨酸-二胺氧化酶等。竞争物半
对于探测分析物的用途，根据本发明实施例的眼透镜最好包括一个带有可探测标签的竞争物半。竞争物半与用来键合到分析物/竞争物半键合点的分析物竞争。可探测标签能固有地是竞争物半的部分。要不然，可探测标签能是不自然地与竞争物半有关而是借助于化学链接，如共价键，附着的标签。在最佳实施例中，竞争物半包括一个荧光标签。也能使用其它的可探测标签，如发光标签或比色标签。
同样，在熟悉本专业的技术人员的技术范围内，良好地选择与用来键合到具体分析物/竞争物半键合点上的分析物相竞争的竞争物半。例如，能与以上公开的分析物-接收物半键合对一起使用的竞争物半，包括荧光素葡聚糖(与用来键合到伴刀豆球蛋白A上的葡萄糖相竞争)、荧光素polyglutamylurate(与用来键合到尿酸酶上的尿酸相竞争)、荧光素nanolol(与用来键合到乙醇脱氢酶上的乙醇相竞争)、荧光素谷氨酰胺醋酸苯酯(与用来键合到苯基丙氨酸羟化酶上的苯基丙氨酸相竞争)、荧光素-血球铜蛋白(与用来键合到血浆铜蓝蛋白上的铜相竞争)、荧光素-2,3,6-三O甲基半乳糖(与用来键合到半乳糖激酶上的半乳糖相竞争)、荧光素-S-腺苷聚高半胱氨酸(与用来键合到胱硫醚合成酶上的高半胱氨酸相竞争)、氟聚谷氨酰基新斯的明(与用来键合到乙酰胆碱脂酶上的乙酰胆碱相竞争)、及氟精液素(与用来键合到二胺氧化酶上的鸟氨酸相竞争)
最好，当竞争物半不键合到分析物/竞争物半键合点上时，可探测标签更容易探测。因而，当键合竞争物半时抑制而当不键合竞争物半时不抑制的荧光标签，如荧光素、靛蓝花青绿、孔雀石绿、及碱性蕊香红，希望用在根据本发明实施例的眼透镜中。在眼透镜中提供接收体和竞争物半
各种选择适用于在在眼透镜中提供接收体和竞争物半。各种类型的眼透镜的构造在先有技术中是熟知的。例如在美国专利5,965,631、5,894,002、5,849,811、5,807,944、5,776,381、5,426,158、4,099,859、4,229,273、4,168,112、4,217,038、4,409,258、4,388,164、4,332,922、4,143,949、4,311,573、4,589,964、及3,925,178中讲授了接触透镜的构造。
尤其在美国专利6,051,025、5,868,697、5,762,836、5,609,640、5,071,432、5,041,133、及5,007,928中讲授了人工晶状体植入的构造。例如在美国专利5,476,511、5,400,114、及5,127,901中讲授了结膜下透镜。尤其在美国专利6,090,141、5,984,961、5,123,921、及4,799,931中讲授了人工晶状体。
在一个实施例中，接收体半共价地键合到眼透镜材料上。在另一个实施例中，眼透镜包括一个包含多孔的聚合物网。孔具有允许竞争物半可逆地键合到分析物/竞争物半键合点上、但防止接收体半和竞争物半从眼透镜扩散出的尺寸。用于该目的的适当聚合物在先有技术中是熟知的，并且包括水凝胶，如聚乙二醇水凝胶(PEGH)(March等，2000)的稳定聚合物；和改性聚乙烯醇，如nelfilcon A。
在另一个实施例中，眼透镜包括一个接收体半层、一个聚电解质层、及一个竞争物半层。聚电解质层包括一种或多种聚电解质，它们一般是带有多次电离或可电离官能团的高分子重量聚合物。在聚电解质层中的至少一种电解质具有与接收体半和竞争物半层的整体电荷相反的电荷。适当的聚电解质包括正充电PDDA(聚二烯丙基二甲基氯化铵)和负充电PAA(聚丙烯酸)。层的组合基于相反充电聚离子的连续吸收。传感器和间隔聚电解质作为10-15沉积循环中的均匀薄膜(1-10nm)沉积到多孔聚乙烯醇或氢基体上，仅导致用于是高度生物相容的检测膜的100-500nm厚涂层。用于适于葡萄糖探测的眼透镜构造的典型序列涉及PDDA、PAA、PDDA、伴刀豆球蛋白A、PDDA、PAA、PDDA、荧光素葡聚糖、PDDA、PAA、PDDA、PAA、伴刀豆球蛋白A、PAA、荧光素葡聚糖、PAA等的超薄(1-10nm)膜的沉积循环。例如在WO 99/35520中讲授了用来构造包括这样的层的眼透镜的技术。
根据本发明实施例的眼透镜与用来测量下面描述的分析物浓度的指令一起能提供在一个仪器中。本发明提供打算用于各个病人用途、其中眼透镜典型地是接触透镜的仪器，以及能包括眼透镜或这里描述的其等效物的任一种、用于开业医生的仪器。
分析物传感器系统
根据本发明实施例的眼透镜能用在分析物传感器系统中。分析物传感器系统包括一个眼透镜和一个配置成探测可探测标签的探测器。例如，如果标签是发光标签，则探测器可以包括一个发光计；如果标签是比色标签，则探测器可以包括一个比色计；如果标签是荧光标签，则探测器可以包括一个荧光光度计。这样的设备的构造在先有技术中是熟知的。具有激励荧光标签波长的光能例如由激光或光源，如一个发光二极管，提供。适用于本发明实施例的荧光光度计使用来自Power Technology，Inc.(Little Rock，AR)的发光二极管建造(见March等的Diabetes Technol.& Ther.2,27-30,2000)。
探测器能是一个独立式设备、一个台式设备、或一个手持式设备。为了方便起见，探测器能是小型化设备，并且可以作为一个个人附件戴上或携带，例如安装在一付眼镜的支架上，夹到布制品上，如衬衫或运动衬上，绕颈部悬挂，绕腰部戴上、或卡到皮带或钥匙环上。
使用在分析物传感器系统中的眼透镜，如以上描述的那样，本发明的实施例提供测量在眼液中分析物浓度的方法。这种测量又能被操纵，以提供在身体组织或液体，如血液或细胞内液体，中的分析物浓度的测量。在水状激素和血液中的葡萄糖浓度之间的关系例如是熟知的。见Süllmann，在HANDBUCH DER PHYSIOLOGISCHEN CHEMIE，Vol.II/a，p.867 ff，Springer，Berlin，1956中；Graymore，在THE EYE，Vol.I，p.348，Davson，ed.，Academic Press，NY，1962中；De Berardinis等，Exp.Eye Res.4，179，1965；Pohjola，Acta Ophthalmologica Suppl.88，1966；Reim等，Ophthalmologica 154，39-50，1967；Kinsey & Reddy，在Prince，ed.，THE RABBIT AND EYE RESEARCH，C.C.Thomas，Springfield，IL，1964，p.218中。在身体组织或液体中的另一种分析物的浓度与在眼液中分析物的浓度之间的关系能由在先有技术中熟知的方法确定。见，例如March等的Diabetes Care(糖尿病护理)，259-65，1982。探测器能配置成把分析物浓度的测量转换成一个反映分析物在相关身体组织或液体，例如血液，中的浓度的值。
如果希望，分析物传感器系统也能包括一个配置成传输代表是否探测到可探测标签和/或探测的可探测标签的量的信号的发射机。一个配置成改变身体液或组织中的分析物的浓度的设备，如注入泵或其它泵，可以接收信号，并且响应该信号可以改变浓度。来自分析物传感器系统的信号可以包括由探测器产生的连续或不连续遥测信号。泵可以响应该信号，通过向用户提供一种调节半，如胰岛素，的适当的量调节在身体中分析物的水平。注入泵在先有技术中是熟知的，用来按照能预选择的、或者在某些情况下能编程的管理计划把选择药物提供给包括人和其它动物的患者。在本发明中使用的泵能外部携带，或者能直接植入包括人的哺乳动物的体内，以便把诸如胰岛素之类的特定医药以在延长时间段上的受控制剂量输送给哺乳动物。这样的泵是熟知的，并且例如在美国专利5,957,890、4,923,375、4,573,994、及3,731,681中描述。应该选择性地保持在恒定水平下的药物，如苯巴比妥、巴氯芬、茶碱、及心脏和血压药物，也能借助于注入泵提供。
说明性实施例
根据本发明实施例的分析物传感器系统的说明性实施例表示在图1和2中。图1是一种分析物传感器系统的示意图，该系统采用一个接触透镜1；一个辐射探测器5，如一个荧光光度计；及一个辐射源2，如一个激光器(最好具有低功率)或发光二极管，发射具有将激励包含在接触透镜1内的竞争物半中的荧光标签的第一波长的光3。响应光3，没有键合到接收体半上的竞争物半由此发射第二不同波长的光4(例如，通过荧光)，这能由一个辐射探测器5探测和测量。辐射探测器5和辐射源2可以一起实施为一个手持单元，如图1中所示。
便利的是，辐射源2和辐射探测器5的一种小型化样式能配置成建立成一付眼镜。这种的一个示范实施例表示在图2A和2B中。表示在图2A和2B中的分析物传感器系统采用一个人工晶状体8，人工晶状体8包括一个包含接收体半和荧光标签竞争物半的聚合物9。一个发光二极管6安装在一付眼镜7的支架中。发光二极管6发射具有激励在竞争物半中的荧光标签的第一波长的光3。没有键合到接收体半上的竞争物半由此发射第二不同波长的光4，这能由一个与发光二极管6一起安装在眼镜架7中的荧光光度计5探测和测量。一个遥测信号10传输到一个注入泵11，注入泵11能提供一个调节半，如胰岛素，以保持体内分析物的适当水平。遥测信号10可以是模拟或数字的，并且可以经导线或电缆，如导线60，或无线地，如经射频或红外发射，传输。在无线传输遥测信号10的场合，分析物传感器系统可以包括用于这种无线传输的天线50、51。天线50如果希望则可以嵌在眼镜架7中。如图2C中所示，天线50、51可以与一个相应无线发射机52和无线接收机53耦合。
遥测信号10可以包括关于由辐射探测器5是否探测到分析物的量化信息。例如，在探测光4处于或超过一个预定阈值的场合，遥测信号10可以代表一种“探测到”状态(如遥测信号10的存在)。在探测光4在阈值下的场合，遥测信号10可以代表一种“未探测到”状态(如遥测信号10的不存在)。要不然，遥测信号10可以指示分析物浓度的变化。如果分析物浓度高于或低于一个预置范围，则遥测信号10也可以提供一个警报信号。
可选择的是，遥测信号10可以包括关于由辐射探测器5探测到多少光的量化信息。例如，遥测信号10可以响应探测到的光4的量在振幅和/或频率方面变化，其中振幅和/或频率代表光4的量。作为另一个例子，遥测信号10可以包括代表探测光4的量的数字数据。
如果遥测信号10是模拟量，则遥测信号10可以由探测器5产生，探测器5可以包括一个用于遥测信号10的产生的调制器。如果遥测信号10是数字量，则遥测信号10可以由一个模数(“A/D”)转换器70产生。而且，由辐射探测器5探测的光4的量可以表示在一个显示器71上(它可以包括在一个显示驱动器中)，如CRT屏幕或液晶显示器(“LCD”)。
在本公开中引用的所有专利和专利申请都通过参考特意包括在这里。以上公开一般描述本发明。通过参考如下特定例子能得到更完整的理解，这些例子仅为说明的目的而提供，并且不打算限制本发明的范围。例1
眼内葡萄糖传感器的建造
聚乙二醇水凝胶(PEGH，Shearwater Polymers，Inc.)的结构稳定聚合物用来建造一种眼内葡萄糖传感器。PEGH在人工晶状体中被固定(AlconLaboratories，6mm周长，1mm厚)。化学固定的悬挂四甲基碱性蕊香红异硫氰酸盐伴刀豆球蛋白A(TRITC-ConA，Sigma)包括在PEGH中作为接收体半，并且荧光素异硫氰酸盐葡聚糖(FITC-葡聚糖，Sigma)通过在UV光下的聚合包括作为竞争物半，如由Ballerstadt & Schultz，Anal.Chim.Acta 345，203-12，1997、和Russell & Pishko Anal.Chem.71，3126-32，1999描述的那样。尽管FITC-葡聚糖键合到TRITC-ConA上，但FITC荧光经荧光谐振能量传递抑制。增大葡萄糖浓度释放FITC-葡聚糖，并且导致与葡萄糖浓度成比例的荧光。
图4表示在试管内在三种葡萄糖浓度下在我们的荧光人工晶状体的荧光强度之间的关系。一种线性比例关系出现在是荧光素荧光波峰的518nm下的0与500mg％之间。在575nm下的波峰归因于在TRITC-ConA中的碱性蕊香红。例2
在生活中眼内葡萄糖传感器的植入
把例1中描述的人工晶状体葡萄糖传感器植入到具有112mg％血糖浓度的活新西兰兔的眼睛的内部腔室中。植入作为在眼睛内的绿荧光(518nm)的亮点是可见的。借助于活组织显微镜缝灯的认真观察表示在植入6个月后没有毒性、排异、或任何反应。

Claims (53)

1.一种用来探测在眼液中的分析物的眼透镜，包括：
一个接收体半，包括一个分析物/竞争物半键合点。
2.根据权利要求1所述的眼透镜，进一步包括一个包括一个可探测标签的竞争物半。
3.根据权利要求1所述的眼透镜，从由接触透镜、人工晶状体、结膜下透镜、及角膜内透镜组成的组选择。
4.根据权利要求1所述的眼透镜，其中从由电解质、金属元素、多肽激素、慢性用药药物、急性用药药物、小分子激素、炎症标志、变应性标志、脂类、蛋白质、感染标记、及代谢产物组成的组中选择分析物。
5.根据权利要求1所述的眼透镜，其中从由眼泪、水状体液、或间隙液组成的组选择眼液。
6.根据权利要求1所述的眼透镜，其中接收体半共价地健合到眼透镜上。
7.根据权利要求2所述的眼透镜，包括一个聚合物网，其中聚合物网的多孔：(a)允许竞争物半可逆地键合到分析物/竞争物半键合点上；和(b)防止接收体半和竞争物半扩散出眼透镜。
8.根据权利要求2所述的眼透镜，包括：
一个接收体半层；
一个聚电解质层；及
一个竞争物半层。
9.根据权利要求2所述的眼透镜，其中可探测标签是一个荧光标签。
10.一种用来探测在眼液中的葡萄糖的眼透镜，包括：
一个接收体半，其中在接收体半层中的接收体半包括一个葡萄糖/竞争物半键合点；
一个第一和一个第二聚电解质层；及
一个竞争物半层，其中在竞争物半层中的竞争物半包括可探测标签。
11.根据权利要求10所述的眼透镜，其中接收体半层包括伴刀豆球蛋白A分子。
12.根据权利要求10所述的眼透镜，其中竞争物半层包括荧光素葡聚糖分子。
13.一种分析物传感器系统，包括：
(a)一个眼透镜，用来探测在眼液中的分析物，包括：
(i)一个接收体半，包括一个分析物/竞争物半键合点；和
(ii)一个竞争物半，包括一个可探测标签；和
(b)一个探测器，配置成探测可探测标签。
14.根据权利要求13所述的分析物传感器系统，其中探测器包括一个荧光光度计。
15.根据权利要求13所述的分析物传感器系统，进一步包括一个发射机，耦合到探测器上，并且配置成把一个指示可探测标签是否由探测器探测的信号传输到一个泵，其中把泵配置成改变在体液或组织中的分析物的浓度。
16.根据权利要求15所述的分析物传感器系统，其中发射机包含在一个个人附件中。
17.根据权利要求15所述的分析物传感器系统，进一步包括泵。
18.根据权利要求15所述的分析物传感器系统，其中发射机进一步配置成无线地把信号传输到泵。
19.根据权利要求15所述的分析物传感器系统，其中分析物是葡萄糖，而体液是血。
20.根据权利要求19所述的分析物传感器系统，其中接收体半是伴刀豆球蛋白A。
21.根据权利要求19所述的分析物传感器系统，其中竞争物半是荧光素葡聚糖。
22.根据权利要求19所述的分析物传感器系统，其中泵是胰岛素泵。
23.根据权利要求13所述的分析物传感器系统，其中从由接触透镜、人工晶状体、结膜下透镜、及角膜内透镜组成的组中选择。
24.根据权利要求13所述的分析物传感器系统，其中眼透镜包括一个聚合物网，其中聚合物网的孔：(a)允许竞争物半可逆地键合到分析物/竞争物半键合点上；和(b)防止接收体半和竞争物半扩散出眼透镜。
25.根据权利要求13所述的分析物传感器系统，其中眼透镜包括：
一个接收体半层；
一个聚电解质层；及
一个竞争物半层。
26.根据权利要求13所述的眼透镜，其中从由眼泪、水状体液、或间隙液组成的组选择眼液。
27.一种用来测量在眼液中的分析物的浓度的方法，包括步骤：
(a)用眼透镜接触眼液，其中眼透镜包括：
(i)一个接收体半，包括一个分析物/竞争物半键合点；和
(ii)一个竞争物半，包括一个可探测标签；和
(b)探测可探测标签，其中探测的可探测标签的量指示分析物在眼液中的浓度。
28.根据权利要求27所述的方法，其中从由接触透镜、人工晶状体、结膜下透镜、及角膜内透镜组成的组选择眼透镜。
29.根据权利要求27所述的方法，其中从由电解质和小分子、金属元素、多肽激素、慢性用药药物、急性用药药物、小分子激素、炎症标志、变应性标志、脂类、蛋白质、感染标记、及代谢产物组成的组中选择分析物。
30.根据权利要求27所述的方法，其中从由眼泪、水状体液、或间隙液组成的组选择眼液。
31.根据权利要求27所述的方法，其中接收体半共价地健合到眼透镜上。
32.根据权利要求27所述的方法，其中眼透镜包括一个聚合物网，其中在聚合物网中的孔：(a)允许竞争物半可逆地键合到分析物/竞争物半键合点上；和(b)防止接收体半和竞争物半扩散出眼透镜。
33.根据权利要求27所述的方法，眼透镜包括：
一个接收体半层；
一个聚电解质层；及
一个竞争物半层。
34.根据权利要求27所述的方法，其中可探测标签是一个荧光标签。
35.根据权利要求27所述的方法，其中从由眼泪、水状体液、或间隙液组成的组中选择眼液。
36.一种用来改变在眼液中的分析物的浓度的方法，包括步骤：
(a)用眼透镜接触眼液，其中眼透镜包括：
(i)一个竞争物半，包括一个可探测标签；和
(ii)一个接收体半，包括一个分析物/竞争物半键合点；
(b)探测可探测标签，其中探测的可探测标签的量指示分析物在身体组织或液体中的浓度；
(c)把一个指示分析物在眼液中的浓度的信号传输到一个配置成改变在身体组织或液体中的分析物浓度的泵；及
(d)把一个调节半经泵提供到身体组织或液体，由此改变在身体组织或液体中分析物的浓度。
37.根据权利要求36所述的方法，其中可探测标签是一个荧光标签。
38.根据权利要求37所述的方法，其中可探测标签由一个荧光光度计探测。
39.根据权利要求38所述的方法，其中荧光光度计包含在一个个人附件中。
40.根据权利要求36所述的方法，其中其中从由眼泪、水状体液、或间隙液组成的组中选择眼液。
41.根据权利要求36所述的方法，其中分析物葡萄糖。
42.根据权利要求41所述的方法，其中接收体半是伴刀豆球蛋白A。
43.根据权利要求41所述的方法，其中竞争物半是荧光素葡聚糖。
44.根据权利要求41所述的方法，其中调节半是胰岛素。
45.根据权利要求36所述的方法，其中从由接触透镜、人工晶状体、结膜下透镜、及角膜内透镜组成的组中选择眼透镜。
46.根据权利要求36所述的方法，其中接收体半共价地健合到眼透镜上。
47.根据权利要求36所述的方法，其中眼透镜包括一个聚合物网，其中聚合物网的孔：(a)允许竞争物半可逆地键合到分析物/竞争物半键合点上；和(b)防止接收体半和竞争物半扩散出眼透镜。
48.根据权利要求36所述的方法，眼透镜包括：
一个接收体半层；
一个聚电解质层；及
一个竞争物半层。
49.一种用来探测在眼液中的分析物的仪器，包括：
一个眼透镜，包括一个包括一个分析物/竞争物半键合点的接收体半；和
用来使用眼透镜探测分析物的指令。
50.根据权利要求49所述的仪器，进一步包括一个竞争物半，该竞争物半包括一个可探测标签。
51.根据权利要求49所述的仪器，进一步包括一个配置成探测可探测标签的探测器。
52.一种用来探测在眼液中的葡萄糖的仪器，包括：
一个接触透镜，包括伴刀豆球蛋白A和荧光素葡聚糖；和
用来使用接触透镜探测在眼液中的葡萄糖的指令。
53.根据权利要求52所述的仪器，进一步包括一个用来探测不键合到伴刀豆球蛋白A上的荧光素葡聚糖的荧光的探测器。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102596013A (zh) * 2009-09-18 2012-07-18 阿克伦大学 用于无创实时检测血糖水平的光学装置和方法
CN102727218A (zh) * 2011-04-08 2012-10-17 Nxp股份有限公司 柔性眼插入物和葡萄糖测量系统
CN106415268A (zh) * 2014-06-20 2017-02-15 索尼公司 检测装置和方法及程序
CN106442217A (zh) * 2015-07-21 2017-02-22 富士施乐株式会社 光学活性物质的浓度计算系统以及方法

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6120460A (en) * 1996-09-04 2000-09-19 Abreu; Marcio Marc Method and apparatus for signal acquisition, processing and transmission for evaluation of bodily functions
US6544193B2 (en) * 1996-09-04 2003-04-08 Marcio Marc Abreu Noninvasive measurement of chemical substances
CN1196436C (zh) * 1999-08-26 2005-04-13 诺瓦提斯公司 眼分析物传感器
US7998412B2 (en) 2000-01-07 2011-08-16 Smart Holograms Limited Ophthalmic device comprising a holographic sensor
GB0016841D0 (en) 2000-07-07 2000-08-30 Stanley Christopher J Optical device for measurement of analytes in tears
JP4152193B2 (ja) * 2001-04-27 2008-09-17 アイセンス・アクチエンゲゼルシャフト 血中グルコース濃度計測装置
US6827966B2 (en) * 2001-05-30 2004-12-07 Novartis Ag Diffusion-controllable coatings on medical device
US6650915B2 (en) * 2001-09-13 2003-11-18 Fovioptics, Inc. Non-invasive measurement of blood analytes using photodynamics
US20050010091A1 (en) * 2003-06-10 2005-01-13 Woods Joe W. Non-invasive measurement of blood glucose using retinal imaging
US20030153026A1 (en) * 2002-01-04 2003-08-14 Javier Alarcon Entrapped binding protein as biosensors
US20050239155A1 (en) * 2002-01-04 2005-10-27 Javier Alarcon Entrapped binding protein as biosensors
AU2003219932A1 (en) * 2002-02-28 2003-09-16 Gmp Vision Solutions, Inc. Device and method for monitoring aqueous flow within the eye
US9848815B2 (en) 2002-04-22 2017-12-26 Geelux Holdings, Ltd. Apparatus and method for measuring biologic parameters
US7187960B2 (en) 2002-04-22 2007-03-06 Marcio Marc Abreu Apparatus and method for measuring biologic parameters
US8328420B2 (en) 2003-04-22 2012-12-11 Marcio Marc Abreu Apparatus and method for measuring biologic parameters
US8849379B2 (en) * 2002-04-22 2014-09-30 Geelux Holdings, Ltd. Apparatus and method for measuring biologic parameters
US6895264B2 (en) * 2002-08-26 2005-05-17 Fovioptics Inc. Non-invasive psychophysical measurement of glucose using photodynamics
US7244394B2 (en) 2002-10-03 2007-07-17 Novartis Ag Methods and kits for assays of analytes of interest in tears
US20050038329A1 (en) * 2002-11-20 2005-02-17 Morris Carol Ann Methods and kits for assays of rapid screening of diabetes
WO2004064629A1 (en) * 2003-01-21 2004-08-05 Ehrfeld Miktotechnik Ag Sensor system for detecting analytes in tear fluid
US7534207B2 (en) * 2003-02-07 2009-05-19 Alfred E. Mann Institute For Biomedical Engineering At The University Of Southern California Implantable device with sensors for differential monitoring of internal condition
EP1599508B1 (en) * 2003-02-28 2009-08-19 EyeSense AG Copolymers comprising biomolecules
US20040181172A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-16 Carney Fiona Patricia Devices for collecting analytes of interest in tears
WO2005000109A2 (en) 2003-06-27 2005-01-06 University Of Maryland Biotechnology Institute Quaternary nitrogen heterocyclic compounds for detecting aqueous monosaccharides in physiological fluids
WO2005015184A1 (en) 2003-07-30 2005-02-17 Novartis Ag Reflection hologram sensor in contact lens
ES2350933T3 (es) 2003-08-07 2011-01-28 Eyesense Ag Sensor oftálmico.
US7214190B1 (en) 2003-09-09 2007-05-08 Kitchener Clark Wilson Apparatus and method for noninvasive monitoring of analytes in body fluids
AU2004276949B2 (en) * 2003-09-25 2008-07-31 Cambridge University Technical Services Ltd. Ophthalmic device comprising a holographic sensor
US10227063B2 (en) 2004-02-26 2019-03-12 Geelux Holdings, Ltd. Method and apparatus for biological evaluation
US20060258920A1 (en) * 2004-04-14 2006-11-16 Oculir, Inc. Non-Invasive Analyte Measurement Glasses and Method of Use
EP1758500B1 (en) * 2004-06-14 2009-11-04 EyeSense AG Combined apparatus for measuring the blood glucose level from an ocular fluid
JP4455216B2 (ja) 2004-08-06 2010-04-21 キヤノン株式会社 検出装置
CA2543964A1 (en) * 2005-04-19 2006-10-19 Anton Sabeta Ophthalmic lens characterization
CA2627278A1 (en) 2005-10-24 2007-05-03 Marcio Marc Abreu Apparatus and method for measuring biologic parameters
US8515518B2 (en) * 2005-12-28 2013-08-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring
JP4615470B2 (ja) 2006-03-29 2011-01-19 卓郎 簑和田 大脳の認知力を用いた疾患治療・予防の方法および医薬
ATE413836T1 (de) 2006-07-24 2008-11-15 Eyesense Ag Vorrichtung zur messung eines analyten in einer augenflüssigkeit
US8090426B2 (en) * 2006-10-27 2012-01-03 Felder Robin A Microelectronic biosensor plug
DE102007003341B4 (de) 2007-01-17 2018-01-04 Eyesense Ag Okularsensor und Messsystem zum Nachweis eines Analyten in einer Augenflüssigkeit
US8446341B2 (en) * 2007-03-07 2013-05-21 University Of Washington Contact lens with integrated light-emitting component
KR20100016598A (ko) * 2007-05-10 2010-02-12 보르그워너 인코퍼레이티드 냉각 팬용 상승작용적 블레이드와 허브 구조
DE102007024642A1 (de) 2007-05-24 2008-11-27 Eyesense Ag Hydrogel-Implantat für Sensorik von Metaboliten am Auge
US7802883B2 (en) * 2007-12-20 2010-09-28 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Cosmetic contact lenses having a sparkle effect
EP2174586B1 (de) 2008-10-02 2014-12-10 EyeSense AG Implantierbares Sensorelement
ATE507768T1 (de) 2008-10-02 2011-05-15 Eyesense Ag Implantationsvorrichtung für metabolitsensoren
CA2683467C (en) * 2008-10-24 2016-01-26 Jin Zhang Contact lens integrated with a biosensor for detection of glucose and other components in tears
US20100168851A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-01 David Paul Vanderbilt Surface Modified Biomedical Devices
CA2756351A1 (en) * 2009-03-26 2010-09-30 Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona, Acti Ng For And On Behalf Of Arizona State University Integrated device for surface-contact sampling, extraction and electrochemical measurements
US8741591B2 (en) 2009-10-09 2014-06-03 The Research Foundation For The State University Of New York pH-insensitive glucose indicator protein
CN103328980B (zh) 2010-12-17 2016-01-20 视觉股份公司 具有提高的敏感性的竞争性生物传感器
CA2820843C (en) 2010-12-17 2020-03-24 Eyesense Ag Use of hydrogels for biosensors having elevated sensitivity
CA2843950A1 (en) * 2011-08-01 2013-02-07 Massachusetts Institute Of Technology Photoluminescent nanostructure-based sensors
EP2755549A1 (en) 2011-09-13 2014-07-23 Dose Medical Corporation Intraocular physiological sensor
US8874182B2 (en) 2013-01-15 2014-10-28 Google Inc. Encapsulated electronics
US9730638B2 (en) 2013-03-13 2017-08-15 Glaukos Corporation Intraocular physiological sensor
US9289623B2 (en) * 2013-03-15 2016-03-22 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Method and device for monitoring and treatment of seasonal affective disorder
US20140350373A1 (en) * 2013-05-21 2014-11-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic lens with a passive event-based coloration system
US9084561B2 (en) * 2013-06-17 2015-07-21 Google Inc. Symmetrically arranged sensor electrodes in an ophthalmic electrochemical sensor
US9044075B2 (en) * 2013-06-24 2015-06-02 Google Inc. Container
ES2531189B2 (es) * 2013-08-05 2015-12-18 Universidad De Alicante Procedimiento de cuantificación de la opacidad ocular de una lente intraocular
WO2015054679A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Marcio Marc Abreu Method and apparatus for biological evaluation
US9701458B2 (en) 2013-12-19 2017-07-11 Verily Life Sciences Llc Packaging for an active contact lens
US9576168B2 (en) 2013-12-30 2017-02-21 Verily Life Sciences Llc Conditional retrieval
US10335040B2 (en) 2014-01-10 2019-07-02 Geelux Holdings, Ltd. Device for measuring the infrared output of the Abreu brain thermal tunnel
CA2936235A1 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Marcio Marc Abreu Devices to monitor and provide treatment at an abreu brain tunnel
JP2017503604A (ja) 2014-01-22 2017-02-02 マーシオ マーク アブリュー Ａｂｒｅｕ脳熱トンネルでの治療を提供するように構成されたデバイス
KR101638106B1 (ko) * 2014-07-02 2016-07-11 충남대학교 산학협력단 형광 가교 폴리(n-아이소프로필 아크릴아마이드) 마이크로젤, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 센서
EP2979662A1 (en) * 2014-08-01 2016-02-03 Akkolens International B.V. Intraocular lens with electricity generator and additional functional systems
WO2016054079A1 (en) 2014-09-29 2016-04-07 Zyomed Corp. Systems and methods for blood glucose and other analyte detection and measurement using collision computing
AU2016228998A1 (en) 2015-03-10 2017-09-28 Marcio Marc Abreu Devices, apparatuses, systems, and methods for measuring temperature of an ABTT terminus
EP3291886A1 (en) 2015-05-04 2018-03-14 Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL) Ophthalmic contact lens with a compressible affinity matrix
CH711991B1 (de) * 2015-12-22 2023-11-30 Dosilab AG Dosimetervorrichtung.
US9554738B1 (en) 2016-03-30 2017-01-31 Zyomed Corp. Spectroscopic tomography systems and methods for noninvasive detection and measurement of analytes using collision computing
EP3487406A4 (en) * 2016-07-20 2020-01-08 University of Maryland, Baltimore FLUORESCENCE TEST AND CONTACT LENS BASED ON SILICONE HYDROGEL
WO2018187693A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 TearDX LLC Ocular devices and methods for the employment thereof
WO2019129347A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Transitions Optical, Ltd. Method and system for measuring optical characteristics of a contact lens
WO2019175662A1 (en) * 2018-03-13 2019-09-19 Menicon Co. Ltd. Glucose sensing contact lens
CN111936853A (zh) 2018-03-13 2020-11-13 目立康株式会社 确定系统、计算装置、确定方法及程序

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3769961A (en) 1972-07-20 1973-11-06 I Fatt Conjunctival device
US4168112A (en) * 1978-01-05 1979-09-18 Polymer Technology Corporation Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same
US4344438A (en) 1978-08-02 1982-08-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Optical sensor of plasma constituents
US4298801A (en) * 1980-01-17 1981-11-03 General Electric Company L-U Arm handle assembly
US4330299A (en) 1981-03-09 1982-05-18 Evreka, Inc. Article and method for measuring glucose level in body fluids
DE3313047A1 (de) 1983-04-12 1984-10-18 Max Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen Anordnung zur messung von diffundierenden partikeln
EP0236023A3 (en) 1986-03-03 1988-09-07 Seymour Norman Blackman Non-invasive blood glucose level monitoring method
US5263992A (en) 1986-10-17 1993-11-23 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible device with covalently bonded biocompatible agent
SU1534406A1 (ru) 1987-11-25 1990-01-07 Военно-Медицинская Краснознаменная Академия Им.С.М.Кирова Способ диагностики скрытой формы сахарного диабета
US5342789A (en) 1989-12-14 1994-08-30 Sensor Technologies, Inc. Method and device for detecting and quantifying glucose in body fluids
US6040194A (en) 1989-12-14 2000-03-21 Sensor Technologies, Inc. Methods and device for detecting and quantifying substances in body fluids
US5222495A (en) 1990-02-02 1993-06-29 Angiomedics Ii, Inc. Non-invasive blood analysis by near infrared absorption measurements using two closely spaced wavelengths
GB9022304D0 (en) 1990-10-15 1990-11-28 Ares Serono Res & Dev Ltd Assay technique
US5435307A (en) * 1991-03-29 1995-07-25 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Surface fluorescent monitor
US5203328A (en) * 1991-07-17 1993-04-20 Georgia Tech Research Corporation Apparatus and methods for quantitatively measuring molecular changes in the ocular lens
US5246867A (en) 1992-01-17 1993-09-21 University Of Maryland At Baltimore Determination and quantification of saccharides by luminescence lifetimes and energy transfer
DE4208645A1 (de) 1992-03-18 1993-09-23 Bayer Ag Optischer festphasenbiosensor auf basis fluoreszenzfarbstoffmarkierter polyionischer schichten
US5433197A (en) 1992-09-04 1995-07-18 Stark; Edward W. Non-invasive glucose measurement method and apparatus
US6256522B1 (en) * 1992-11-23 2001-07-03 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Sensors for continuous monitoring of biochemicals and related method
US5341805A (en) 1993-04-06 1994-08-30 Cedars-Sinai Medical Center Glucose fluorescence monitor and method
US5383452A (en) 1993-07-01 1995-01-24 Buchert; Janusz Method, apparatus and procedure for non-invasive monitoring blood glucose by measuring the polarization ratio of blood luminescence
US5352411A (en) 1993-08-13 1994-10-04 Khuri Raja N Device for determination of tear constituents
GB2284809B (en) 1993-11-07 1998-04-29 Japan Res Dev Corp A fluorescent phenylboronic acid suitable for use in the detection of saccharides
ATE278801T1 (de) 1995-11-22 2004-10-15 Medtronic Minimed Inc Detektion von biologischen molekülen unter verwendung von chemischer amplifikation und optischem sensor
JP3599878B2 (ja) 1996-03-01 2004-12-08 テルモ株式会社 血糖計
US6120460A (en) 1996-09-04 2000-09-19 Abreu; Marcio Marc Method and apparatus for signal acquisition, processing and transmission for evaluation of bodily functions
US5830139A (en) 1996-09-04 1998-11-03 Abreu; Marcio M. Tonometer system for measuring intraocular pressure by applanation and/or indentation
US5898004A (en) 1996-11-06 1999-04-27 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Polymerized crystalline colloidal array sensors
US5854078A (en) 1996-11-06 1998-12-29 University Of Pittsburgh Polymerized crystalline colloidal array sensor methods
AU5446098A (en) 1996-11-21 1998-06-10 Lawrence Livermore National Laboratory Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
US6197928B1 (en) 1997-03-14 2001-03-06 The Regents Of The University Of California Fluorescent protein sensors for detection of analytes
US6540895B1 (en) * 1997-09-23 2003-04-01 California Institute Of Technology Microfabricated cell sorter for chemical and biological materials
JP3543923B2 (ja) 1997-12-25 2004-07-21 富士写真フイルム株式会社 グルコース濃度測定装置
CA2322573A1 (en) * 1998-04-06 1999-10-14 The General Hospital Corporation Non-invasive tissue glucose level monitoring
ATE435654T1 (de) 1998-07-17 2009-07-15 Univ Maryland Manipulierte proteine zum analyten nachweis
WO2000010007A2 (en) 1998-08-17 2000-02-24 California Institute Of Technology Devices and methods for analysis of non-ionic solutes
WO2000016099A1 (en) 1998-09-11 2000-03-23 Sensor Technologies, Inc. Recombinant reduced valency carbohydrate binding ligands
AU6142799A (en) * 1998-09-11 2000-03-27 Amira Medical Device for determination of an analyte in a body fluid intergrated with an insulin pump
AU4803600A (en) 1999-04-27 2000-11-10 University Of Pittsburgh Apparatus for optically monitoring concentration of a bioanalyte in blood and related methods
CN1196436C (zh) * 1999-08-26 2005-04-13 诺瓦提斯公司 眼分析物传感器
US6366793B1 (en) * 1999-09-10 2002-04-02 Beckman Coulter, Inc. Minimally invasive methods for measuring analtes in vivo
WO2001018237A1 (en) 1999-09-10 2001-03-15 University Of Maryland, Baltimore Inactive enzymes as non-consuming sensors
GB0016841D0 (en) 2000-07-07 2000-08-30 Stanley Christopher J Optical device for measurement of analytes in tears

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102596013A (zh) * 2009-09-18 2012-07-18 阿克伦大学 用于无创实时检测血糖水平的光学装置和方法
CN102727218A (zh) * 2011-04-08 2012-10-17 Nxp股份有限公司 柔性眼插入物和葡萄糖测量系统
CN106415268A (zh) * 2014-06-20 2017-02-15 索尼公司 检测装置和方法及程序
CN106415268B (zh) * 2014-06-20 2020-10-09 索尼公司 检测装置和方法及程序
CN106442217A (zh) * 2015-07-21 2017-02-22 富士施乐株式会社 光学活性物质的浓度计算系统以及方法

Also Published As

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